这是一项II期，多中心，开放标签，单臂研究，将评估ISATUXIMAB的安全性和功效，以10 mg/kg的静脉内给药，并结合Cybord感应诱导治疗和Lenalidomide维持在28天的自动茎长周期中细胞移植符合条件的患者。

诱导处理由ISA-Cybord的四个周期组成。 ISATUXIMAB将在第1周期的第1、8、15和22天以及第2-4天的第1和15天与环磷酰胺以300 mg/m2的形式在第1、8、8、15和22天以1.5 mg/ M2在第1、8、15和22天，以及每28天周期的第1、8、15和22天的40毫克地塞米松。

在诱导阶段之后，所有实现至少稳定疾病的受试者将根据标准机构程序进行干细胞动员。接下来是高剂量化疗（Melphalan 200 mg/m2）和自体干细胞移植。

（如果出于意外的后勤原因，在诱导周期第四周期结束后，干细胞动员或移植超过八周就可以预见的延迟，则可以根据研究者的酌情决定给予ISA-Cybord的额外周期。） ）

由ISATUXIMAB以10 mg/kg为组成的维护处理在周期1的第1、8、8、15和22天，第2和第3周的第1天和第1天以及第1天以及随后的28天维护周期与Lenalidomide结合使用。在每个28天周期的第1-21天以10毫克口服移植后的第100天（+/- 7天），将在10毫克的情况下进行口服。从周期3开始，洛纳程胺（如果耐受良好）将增加到15 mg。

纳入标准：

受试者必须符合以下所有纳入标准，才有资格参加这项研究：

1. 男性或女性，年龄18至75岁。
2. ECOG性能状态得分为0、1或2。
3. 预期寿命至少9个月

4. 根据IMWG标准的可测量疾病

   1. 血清单克隆副蛋白（M蛋白）≥10g/L（如果IgG）或≥5G/L（如果IgA，D，E或M）
   2. 尿液M蛋白≥200mg/24 h
   3. 血清游离光链（FLC）测定：涉及FLC水平≥100mg/L，如果在血清或尿液中未检测到M蛋白质，则无血清无轻链比率（<0.26或> 1 .65）
5. IMWG标准新诊断为有症状的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤

6. 必须在初次研究药物管理局的10天内达到以下实验室结果：

   1. ANC≥1.0x 109/l
   2. 血红蛋白≥80g/L（允许输血）
   3. 血小板≥70x 109/l（如果骨髓中的浆细胞增多≥50％，则≥50x 109/l。
   4. 计算的CRCL≥30mL/min
   5. AST和Alt≤3.0x ULN
   6. 胆红素总≤2x ULN，除非已知患有吉尔伯特氏病
   7. 校正的血清钙≤3.5mmol/L
7. 已经签署了知情同意文件，表明该主题了解研究所需的目的和程序，并愿意参与并遵守研究方案。
8. 具有育儿潜力的女性（FCBP）必须同意使用2种可靠形式的避孕形式*同时或在开始研究药物之前至少28天与异性恋接触完全节制，同时参加研究（包括在剂量中断）和研究治疗中断后至少150天。
9. 女性必须同意在研究参与期间和研究药物中断后150天弃权。
10. 男性必须同意在参与研究时与FCBP的任何性接触期间使用乳胶避孕套，并在本研究中停止后150天，即使他已经成功进行了输精管切除术。
11. 男性还必须同意在治疗阶段避免捐赠精液或精子，并在该研究治疗中断后的150天内。
12. 所有受试者都必须同意在研究治疗期间避免捐赠血液，并在此研究治疗中停用后28天。

生育潜力的女性（FCBP）：一位生育潜力的女性是一个性成熟的女人：1）没有子宫切除术或双侧卵巢切除术；或2）至少连续24个月内至少没有自然的绝经后。

*可以从以下类别中选择使用的两种节育方法，但是不能从任何一种类别中选择这两种方法：屏障方法：IE，避孕套（雄性或女性）或带有精子剂的膜片；激素：即，避孕药，补丁；宫内装置（IUD）;输精管切除术；或输卵管结扎。

排除标准：

符合以下任何排除标准的受试者不符合入学条件：

1. 事先暴露于Isatuximab（或其他抗CD38单克隆抗体）
2. 除了未超过以下总剂量的皮质类固醇外，骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（MM）的先前治疗
3. 在开始研究治疗前2周内接受类固醇或未从这种治疗的副作用中恢复的受试者。如果受试者每天接受≤10毫克的泼尼松或等效，则允许包括皮质类固醇在内的伴随治疗药物，如其他医学疾病所示，或在某些药物或血液中的治疗前，最多可接受100 mg的氢化可替代药物。入学这项研究。

4. 除了MM以外，其他恶性肿瘤的历史，除非受试者没有疾病3年或更长时间。例外包括以下内容：

   1. 皮肤的基底或鳞状细胞癌
   2. 子宫颈或乳房的原位癌
   3. 前列腺腺癌（T1 A或T1 B的TNM阶段）
5. 其他并发的严重和/或不受控制的疾病（即未受控制的糖尿病，活跃或不受控制的感染，急性弥漫性肺部疾病，心包疾病，无控制的甲状腺功能障碍或不受控制的严重动脉高压）可能会导致独立的实验室价值，或者可能会导致异常的实验室价值，或使用协议

6. 心血管疾病或当前不受控制的病史包括：

   1. 不稳定的心绞痛，心肌梗塞或已知的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭III/IV类（附录5）
   2. 前3个月内的瞬时缺血发作，在前2个月内肺栓塞。
   3. 以下任何一项：持续的心室心动过速，心室纤颤，扭转扭矩，心脏骤停，Mobitz II二级心脏块或三级心脏障碍；已知的扩张，肥厚或限制性心肌病的存在。
   4. QTC延长通过ECG评估在筛查时（QTC> 470毫秒）证实。
   5. 严重的动脉高压控制不良。
7. 在入学期间或最后一剂研究药物后的90天内，怀孕，母乳喂养或计划怀孕的妇女。在最后剂量研究药物后的90天内，计划在参加这项研究的过程中加入孩子的男性受试者。
8. 已知的HIV阳性或主动感染性丙型肝炎或C
9. 已知的过敏，对甘露醇的过敏性，皮质类固醇，单克隆抗体或人蛋白质或其赋形剂（请参阅ISATUXIMAB IB）或已知的敏感性，或对哺乳动物衍生产物的已知敏感性，即用这些药物治疗。
10. 已知的中枢神经系统参与，浆细胞白血病或淀粉样变性。
11. 在调查人员认为，因安全性问题或遵守临床研究程序而导致患者参与临床研究的任何其他调查代理的受试者都会禁忌患者参与临床研究。

这是一项II期，多中心，开放标签，单臂研究，将评估ISATUXIMAB的安全性和功效，以10 mg/kg的静脉内给药，并结合Cybord感应诱导治疗和Lenalidomide维持在28天的自动茎长周期中细胞移植符合条件的患者。

诱导处理由ISA-Cybord的四个周期组成。 ISATUXIMAB将在第1周期的第1、8、15和22天以及第2-4天的第1和15天与环磷酰胺以300 mg/m2的形式在第1、8、8、15和22天以1.5 mg/ M2在第1、8、15和22天，以及每28天周期的第1、8、15和22天的40毫克地塞米松。

在诱导阶段之后，所有实现至少稳定疾病的受试者将根据标准机构程序进行干细胞动员。接下来是高剂量化疗（Melphalan 200 mg/m2）和自体干细胞移植。

（如果出于意外的后勤原因，在诱导周期第四周期结束后，干细胞动员或移植超过八周就可以预见的延迟，则可以根据研究者的酌情决定给予ISA-Cybord的额外周期。） ）

由ISATUXIMAB以10 mg/kg为组成的维护处理在周期1的第1、8、8、15和22天，第2和第3周的第1天和第1天以及第1天以及随后的28天维护周期与Lenalidomide结合使用。在每个28天周期的第1-21天以10毫克口服移植后的第100天（+/- 7天），将在10毫克的情况下进行口服。从周期3开始，洛纳程胺（如果耐受良好）将增加到15 mg。

纳入标准：

受试者必须符合以下所有纳入标准，才有资格参加这项研究：

1. 男性或女性，年龄18至75岁。
2. ECOG性能状态得分为0、1或2。
3. 预期寿命至少9个月

4. 根据IMWG标准的可测量疾病

   1. 血清单克隆副蛋白（M蛋白）≥10g/L（如果IgG）或≥5G/L（如果IgA，D，E或M）
   2. 尿液M蛋白≥200mg/24 h
   3. 血清游离光链（FLC）测定：涉及FLC水平≥100mg/L，如果在血清或尿液中未检测到M蛋白质，则无血清无轻链比率（<0.26或> 1 .65）
5. IMWG标准新诊断为有症状的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤

6. 必须在初次研究药物管理局的10天内达到以下实验室结果：

   1. ANC≥1.0x 109/l
   2. 血红蛋白≥80g/L（允许输血）
   3. 血小板≥70x 109/l（如果骨髓中的浆细胞增多≥50％，则≥50x 109/l。
   4. 计算的CRCL≥30mL/min
   5. AST和Alt≤3.0x ULN
   6. 胆红素总≤2x ULN，除非已知患有吉尔伯特氏病
   7. 校正的血清钙≤3.5mmol/L
7. 已经签署了知情同意文件，表明该主题了解研究所需的目的和程序，并愿意参与并遵守研究方案。
8. 具有育儿潜力的女性（FCBP）必须同意使用2种可靠形式的避孕形式*同时或在开始研究药物之前至少28天与异性恋接触完全节制，同时参加研究（包括在剂量中断）和研究治疗中断后至少150天。
9. 女性必须同意在研究参与期间和研究药物中断后150天弃权。
10. 男性必须同意在参与研究时与FCBP的任何性接触期间使用乳胶避孕套，并在本研究中停止后150天，即使他已经成功进行了输精管切除术。
11. 男性还必须同意在治疗阶段避免捐赠精液或精子，并在该研究治疗中断后的150天内。
12. 所有受试者都必须同意在研究治疗期间避免捐赠血液，并在此研究治疗中停用后28天。

生育潜力的女性（FCBP）：一位生育潜力的女性是一个性成熟的女人：1）没有子宫切除术或双侧卵巢切除术；或2）至少连续24个月内至少没有自然的绝经后。

*可以从以下类别中选择使用的两种节育方法，但是不能从任何一种类别中选择这两种方法：屏障方法：IE，避孕套（雄性或女性）或带有精子剂的膜片；激素：即，避孕药，补丁；宫内装置（IUD）;输精管切除术；或输卵管结扎。

排除标准：

符合以下任何排除标准的受试者不符合入学条件：

1. 事先暴露于Isatuximab（或其他抗CD38单克隆抗体）
2. 除了未超过以下总剂量的皮质类固醇外，骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（MM）的先前治疗
3. 在开始研究治疗前2周内接受类固醇或未从这种治疗的副作用中恢复的受试者。如果受试者每天接受≤10毫克的泼尼松或等效，则允许包括皮质类固醇在内的伴随治疗药物，如其他医学疾病所示，或在某些药物或血液中的治疗前，最多可接受100 mg的氢化可替代药物。入学这项研究。

4. 除了MM以外，其他恶性肿瘤的历史，除非受试者没有疾病3年或更长时间。例外包括以下内容：

   1. 皮肤的基底或鳞状细胞癌
   2. 子宫颈或乳房的原位癌
   3. 前列腺腺癌（T1 A或T1 B的TNM阶段）
5. 其他并发的严重和/或不受控制的疾病（即未受控制的糖尿病，活跃或不受控制的感染，急性弥漫性肺部疾病，心包疾病，无控制的甲状腺功能障碍或不受控制的严重动脉高压）可能会导致独立的实验室价值，或者可能会导致异常的实验室价值，或使用协议

6. 心血管疾病或当前不受控制的病史包括：

   1. 不稳定的心绞痛，心肌梗塞或已知的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭III/IV类（附录5）
   2. 前3个月内的瞬时缺血发作，在前2个月内肺栓塞。
   3. 以下任何一项：持续的心室心动过速' target='_blank'>心动过速，心室纤颤，扭转扭矩，心脏骤停，Mobitz II二级心脏块或三级心脏障碍；已知的扩张，肥厚或限制性心肌病的存在。
   4. QTC延长通过ECG评估在筛查时（QTC> 470毫秒）证实。
   5. 严重的动脉高压控制不良。
7. 在入学期间或最后一剂研究药物后的90天内，怀孕，母乳喂养或计划怀孕的妇女。在最后剂量研究药物后的90天内，计划在参加这项研究的过程中加入孩子的男性受试者。
8. 已知的HIV阳性或主动感染性丙型肝炎或C
9. 已知的过敏，对甘露醇的过敏性，皮质类固醇，单克隆抗体或人蛋白质或其赋形剂（请参阅ISATUXIMAB IB）或已知的敏感性，或对哺乳动物衍生产物的已知敏感性，即用这些药物治疗。
10. 已知的中枢神经系统参与，浆细胞白血病或淀粉样变性。
11. 在调查人员认为，因安全性问题或遵守临床研究程序而导致患者参与临床研究的任何其他调查代理的受试者都会禁忌患者参与临床研究。