• 实验：20个外显子（20个）突变
  干预：药物：阿蒙替尼
• 实验：稀有突变除20剂
  干预：药物：阿蒙替尼

纳入标准：

• 1.18≤年龄≤75，无论性别如何。 2.组织学确认的局部晚期或转移性非腹部NSCLC（包括先前手术治疗或新诊断后复发的IIIB-IV期患者）。根据AJCC版8肺癌分期标准）。

  3.允许先前使用二线化疗（无EGFR-TKI）治疗。 4.通过肿瘤组织或血液样本检测到的EGFR驱动突变阳性（除19例外显子缺失或L858R以外的罕见突变）。

  5.东部肿瘤组织合作组（ECOG）的身体状况评分为0或1，在过去的2周内不会恶化，预期生存率最低为12周。

  6.该患者至少患有一种肿瘤病变，该病变尚未接受过以前的局部治疗，例如辐射，也没有在筛查期内进行活检，并且可以在基线时准确测量，基线时直径最长≥10mm（很短）淋巴结的直径≥15mm）。选择的测量方法适用于准确的重复测量，可以计算出层析成像（CT）或磁共振成像（MRI）。如果只有一个可测量的病变，并且没有以前的局部治疗（例如辐照），则可以接受为靶病变，并且在诊断活检后至少14天应对肿瘤病变进行基线评估。

  7.对于肥沃的妇女，应使用适当的避孕措施，从筛查到中断研究治疗，不应在3个月内进行母乳喂养。妊娠试验在给药前为阴性，或者如果满足以下标准之一，则没有可见的怀孕风险：

A.结肠后定义为50岁以上的闭经，至少在所有外源激素替代疗法停止后至少12个月。

B. 50岁以下的妇女在绝经后，如果她们停止所有外源激素疗法12个月或更长时间，而其叶酸激素（LH）和卵泡刺激性激素（FSH）水平都在实验室后的绝经后参考中范围。

C.进行了不可逆的灭菌，包括子宫切除术，双侧卵巢切除术或双边分式切除术，除双侧管结扎外。

8.男性患者应使用从筛查到治疗后3个月的屏障避孕（IE，避孕套）。

9.主题愿意参加并亲自签署知情同意。

排除标准：

• 1.已收到以下任何治疗方法：

A.研究药物首次服用前4周内接受了重大手术的患者；

B.在研究药物第一次给药之前的4周内，接受了超过30％的骨髓照射或接受大面积放疗的患者；

C.使用CYP3A4抑制剂，诱导剂或狭窄的治疗窗口的研究药物在首次给药前的7天内具有CYP3A4敏感的底物。

2.患有其他恶性肿瘤的患者需要在研究疗法第一次给药后的2年内进行标准治疗或大手术。

3.在研究开始时，除了脱发和先前的化学疗法引起的2级神经毒性外，先前的治疗中的残留毒性不足以降低。

4.脊髓压缩或脑转移，除非无症状，稳定，并且在第一次服用研究疗法之前至少不需要类固醇治疗。

5.由研究者确定的任何严重或不良控制的全身性疾病，例如控制不良的高血压，主动出血易感性或主动感染。无需筛查慢性疾病。

6.阿米他尼的完全吸收可能会受到难治性恶心，呕吐或慢性胃肠道疾病的影响，无法吞咽研究药物或以前的大量肠切除术。

7.满足以下心脏测试结果之一：

A.从三个静息心电图（ECG）检查，使用Fridericia的公式进行QT间隔校正（QTCF）的平均校正QT间隔（QTC）> 470毫秒。

B.静息心电图表明存在各种临床上显着的节奏，传导或ECG形态异常（例如，完整的左束支块，第3度室内室块，第2度室内室室，PR对称间块和PR中相> 250 msec）；

C.存在增加QTC长期或心律不齐事件风险的任何因素，例如心力衰竭，低核血症，先天性长QT综合征，长QT综合征的家族史或直接家庭成员突然无法解释的40年以下的死亡年龄或任何延长QT间隔的组合药物；

D.左心室射血分数（LVEF）≤40％。

8.任何间质性肺部疾病，药物诱导的间质肺疾病，需要类固醇治疗的放射性肺炎或临床活跃的间质性肺疾病的证据。

9.骨髓储备或器官功能不足，达到以下实验室限制：

A.低白蛋白血症：绝对中性粒细胞计数<1.5×109 / L；

B.血小板减少症：血小板计数<100×109 / L;

C.低蛋白质血症：血红蛋白<90 g/L（<9 g/dL）；

d.liver功能障碍。如果没有明确的肝转移，则丙氨酸氨基转移酶>是上限上限（ULN）的2.5倍；如果有肝转移，则丙氨酸氨基转移酶> 5×ULN；

E.肝功能障碍。如果没有明确的肝转移，天冬氨酸转移酶> 2.5×ULN；如果有肝转移，天冬氨酸氨基氨基氨基氨基酶> 5×ULN。

F.高胆红素血症。如果没有明确的肝转移，则总胆红素> 1.5×ULN；或吉尔伯特综合征（未结合的高胆红素血症）或肝转移，总胆红素> 3×ULN；

G.肌酐> 1.5×ULN和肌酐清除率<50 ml/min（由Cockcroft -Gault Formula计算）；仅当肌酐> 1.5×ULN时，才需要确认肌酐清除率。

10.在研究治疗第一次给药前3天内，哺乳或患有阳性血液或尿液妊娠测试的妇女。

11.高敏感性：对almonerertinib的任何活性或无活性成分的过敏史或化学结构类似于或类似于almonertinib的药物的史。

12.任何严重或不受控制的眼病变，在医生的判断中可能会增加患者的安全风险。

13.研究人员确定的患者可能遵守研究程序和要求。

14.研究人员确定的患者具有危害患者安全性或干扰研究评估的任何状况。

• 实验：20个外显子（20个）突变
  干预：药物：阿蒙替尼
• 实验：稀有突变除20剂
  干预：药物：阿蒙替尼

纳入标准：

• 1.18≤年龄≤75，无论性别如何。 2.组织学确认的局部晚期或转移性非腹部NSCLC（包括先前手术治疗或新诊断后复发的IIIB-IV期患者）。根据AJCC版8肺癌分期标准）。

  3.允许先前使用二线化疗（无EGFR-TKI）治疗。 4.通过肿瘤组织或血液样本检测到的EGFR驱动突变阳性（除19例外显子缺失或L858R以外的罕见突变）。

  5.东部肿瘤组织合作组（ECOG）的身体状况评分为0或1，在过去的2周内不会恶化，预期生存率最低为12周。

  6.该患者至少患有一种肿瘤病变，该病变尚未接受过以前的局部治疗，例如辐射，也没有在筛查期内进行活检，并且可以在基线时准确测量，基线时直径最长≥10mm（很短）淋巴结的直径≥15mm）。选择的测量方法适用于准确的重复测量，可以计算出层析成像（CT）或磁共振成像（MRI）。如果只有一个可测量的病变，并且没有以前的局部治疗（例如辐照），则可以接受为靶病变，并且在诊断活检后至少14天应对肿瘤病变进行基线评估。

  7.对于肥沃的妇女，应使用适当的避孕措施，从筛查到中断研究治疗，不应在3个月内进行母乳喂养。妊娠试验在给药前为阴性，或者如果满足以下标准之一，则没有可见的怀孕风险：

A.结肠后定义为50岁以上的闭经，至少在所有外源激素替代疗法停止后至少12个月。

B. 50岁以下的妇女在绝经后，如果她们停止所有外源激素疗法12个月或更长时间，而其叶酸激素（LH）和卵泡刺激性激素（FSH）水平都在实验室后的绝经后参考中范围。

C.进行了不可逆的灭菌，包括子宫切除术，双侧卵巢切除术或双边分式切除术，除双侧管结扎外。

8.男性患者应使用从筛查到治疗后3个月的屏障避孕（IE，避孕套）。

9.主题愿意参加并亲自签署知情同意。

排除标准：

• 1.已收到以下任何治疗方法：

A.研究药物首次服用前4周内接受了重大手术的患者；

B.在研究药物第一次给药之前的4周内，接受了超过30％的骨髓照射或接受大面积放疗的患者；

C.使用CYP3A4抑制剂，诱导剂或狭窄的治疗窗口的研究药物在首次给药前的7天内具有CYP3A4敏感的底物。

2.患有其他恶性肿瘤的患者需要在研究疗法第一次给药后的2年内进行标准治疗或大手术。

3.在研究开始时，除了脱发和先前的化学疗法引起的2级神经毒性外，先前的治疗中的残留毒性不足以降低。

4.脊髓压缩或脑转移，除非无症状，稳定，并且在第一次服用研究疗法之前至少不需要类固醇治疗。

5.由研究者确定的任何严重或不良控制的全身性疾病，例如控制不良的高血压，主动出血易感性或主动感染。无需筛查慢性疾病。

6.阿米他尼的完全吸收可能会受到难治性恶心，呕吐或慢性胃肠道疾病的影响，无法吞咽研究药物或以前的大量肠切除术。

7.满足以下心脏测试结果之一：

A.从三个静息心电图（ECG）检查，使用Fridericia的公式进行QT间隔校正（QTCF）的平均校正QT间隔（QTC）> 470毫秒。

B.静息心电图表明存在各种临床上显着的节奏，传导或ECG形态异常（例如，完整的左束支块，第3度室内室块，第2度室内室室，PR对称间块和PR中相> 250 msec）；

C.存在增加QTC长期或心律不齐事件风险的任何因素，例如心力衰竭，低核血症，先天性长QT综合征，长QT综合征的家族史或直接家庭成员突然无法解释的40年以下的死亡年龄或任何延长QT间隔的组合药物；

D.左心室射血分数（LVEF）≤40％。

8.任何间质性肺部疾病，药物诱导的间质肺疾病，需要类固醇治疗的放射性肺炎或临床活跃的间质性肺疾病的证据。

9.骨髓储备或器官功能不足，达到以下实验室限制：

A.低白蛋白血症：绝对中性粒细胞计数<1.5×109 / L；

B.血小板减少症：血小板计数<100×109 / L;

C.低蛋白质血症：血红蛋白<90 g/L（<9 g/dL）；

d.liver功能障碍。如果没有明确的肝转移，则丙氨酸氨基转移酶>是上限上限（ULN）的2.5倍；如果有肝转移，则丙氨酸氨基转移酶> 5×ULN；

E.肝功能障碍。如果没有明确的肝转移，天冬氨酸转移酶> 2.5×ULN；如果有肝转移，天冬氨酸氨基氨基氨基氨基酶> 5×ULN。

F.高胆红素血症。如果没有明确的肝转移，则总胆红素> 1.5×ULN；或吉尔伯特综合征（未结合的高胆红素血症）或肝转移，总胆红素> 3×ULN；

G.肌酐> 1.5×ULN和肌酐清除率<50 ml/min（由Cockcroft -Gault Formula计算）；仅当肌酐> 1.5×ULN时，才需要确认肌酐清除率。

10.在研究治疗第一次给药前3天内，哺乳或患有阳性血液或尿液妊娠测试的妇女。

11.高敏感性：对almonerertinib的任何活性或无活性成分的过敏史或化学结构类似于或类似于almonertinib的药物的史。

12.任何严重或不受控制的眼病变，在医生的判断中可能会增加患者的安全风险。

13.研究人员确定的患者可能遵守研究程序和要求。

14.研究人员确定的患者具有危害患者安全性或干扰研究评估的任何状况。