• RSV的病毒载荷时间曲线（VL-AUC）下的面积[时间范围：第2天到第12天]
  由QRT-PCR从鼻样样品确定的RSV的VL-AUC每天两次收集的鼻样样本，从隔离开始两天（第+2天）开始两天。
• RT-PCR确认的症状RSV感染[时间范围：第2天到第12天]
  RT-PCR确认的症状性RSV感染定义为：

  • 两次连续2天或更长时间报道了两个可检测的QRT-PCR
  • 症状评分系统中不同类别的一个或多个阳性临床症状或任何类别的2级症状
• 总和总症状日记卡评分（TSS）[时间范围：第1天到第12天]
  TSS是通过每天收集3次的分级症状评分系统来衡量的，从病毒后挑战（第+1天）到排出。

• RT-PCR确认症状感染的发生率[时间范围：第2天到第12天]
  RT-PCR确认RSV感染定义为

  • 连续2天报告的两项可量化的PCR指标，以及
  • 症状评分系统中不同类别的一个或多个阳性临床症状或任何类别的2级症状
• 培养实验室确认的有症状性RSV感染的减少[时间范围：第2天到第12天]
  培养实验室确认的有症状的RSV感染定义为：

  • 一种可量化的病毒培养和
  • 症状评分系统中不同类别的一个或多个阳性临床症状或任何类别的2级症状
• QRT-PCR的RSV的峰值病毒载荷[时间范围：第2天到第12天]
  通过可量化的QRT-PCR从鼻样样本中确定的RSV的峰值病毒负荷减少，每天两次从隔离开始两天（第+2天）开始两天。
• 通过病毒培养的RSV的峰值病毒负荷[时间范围：第2天到第12天]
  通过可量化的病毒培养的RSV的峰值病毒载量，每天两次从隔离区排出，每天两天收集的鼻样样品（每天两天）收集的鼻样样品。
• 可量化QRT-PCR测量的持续时间[时间范围：第2天到第12天]
  每天两天从隔离区排出的病毒后两天（第+2天），每天两次收集的鼻样样本的可量化QRT-PCR测量时间（时间为小时）。
• 定量病毒培养测量的持续时间[时间范围：第2天到第12天]
  每天两天从隔离区排出的病毒后两天（第+2天），每天两次收集的鼻样样本的定量病毒培养测量时间（时间为小时）。
• 通过定量病毒培养确定的VL-AUC [时间范围：第2天到第12天]
  通过定量病毒培养在鼻样样品上确定的RSV的VL-AUC，从病毒后两天开始（第+2天）从隔离到排出
• 曲线下的区域随着总临床症状的时间（TSS-AUC）[时间范围：第1天到第12天]
  通过分级症状评分系统测量的TSS-AUC每天从隔离区排出，每天收集3次病毒后挑战（第+1天）。
• 峰症状日记卡评分[时间范围：第1天到第12天]
  通过分级症状评分系统测量的峰值TSS每天收集3次，从隔离开始，从病毒后挑战（第+1天）开始。
• 峰值每日症状评分[时间范围：第1天到第12天]
  单个最大每日症状评分开始，从病毒后挑战（第+1天）开始到隔离之前
• 症状2级或更高症状的参与者人数百分比[时间范围：第1天到第12天]
  2年级或更高症状的参与者人数（％）
• 连续2天或更长时间[时间范围：第2天到第12天]至少发生两个正量化QRT-PCR测量
• 连续2天或更长时间[时间范围：第2天到第12天]至少出现两个正面可检测的QRT-PCR测量结果
• 连续2天或更长时间[时间范围：第2天到第12天]至少发生一种阳性定量细胞培养测量
• 总粘液重量[时间范围：第1天到第12天]
  粘液的总重量从隔离区排出，从而产生了一天的病毒后挑战（第+1天）。
• 总组织编号[时间范围：第1天到第12天]
  参与者使用的组织总数开始了一天的病毒后挑战（第+1天），然后从隔离区排出。
• 疫苗接种后7天内征集的局部反应数量[时间范围：7天]
• 疫苗接种后7天内的全身事件数量[时间范围：7天]
• 疫苗接种后未经请求的不良事件（AES）发生[时间范围：30天]
  疫苗接种后30天内未经请求的不良事件（AE）数量
• 出现在医学上参加的AES [时间范围：通过研究完成，平均6个月]
  从疫苗接种到研究结束的医学上参加的医学上的数量
• SAE的发生[时间范围：通过研究完成，平均6个月]
  疫苗接种到研究端的SAE数量
• 与病毒挑战有关的未经请求的AE的发生[时间范围：第0天到第28天]
  在病毒后30天内的未经请求的AE数量（第0天）+28随访。
• 隔离期间血液学和生化实验室异常的发生。 [时间范围：-2至第12天]
  安全实验室评估异常的数量报告为AES
• 使用伴随药物[时间范围：病毒挑战后30天内]

呼吸道合胞病毒（RSV）是一种影响所有人类年龄组的常见病毒，可能引起一系列呼吸道疾病，例如支气管炎和下呼吸道感染。这些严重的疾病会影响年龄较大的婴儿和成年人，尤其是当他们超过65岁，患有慢性心脏或肺部疾病或免疫系统较弱的情况下。针对RSV的疫苗接种有可能成为减少老年人和小儿种群中RSV疾病的一种非常有益和有效的方法，但是目前尚无批准用于预防RSV感染的疫苗。

正在开发RSVPREF，以防止60岁的成年人和婴儿通过主动免疫孕妇与RSV相关的中度至重度下呼吸道疾病。

这项研究是使用人类挑战模型评估RSVPREF的安全性，免疫原性和功效的探索性概念。 RSV挑战模型旨在通过故意被病毒感染的参与者进行测试来帮助理解RSV疾病并评估新疫苗。

在这项研究中，大约有62名参与者将接受研究RSVPREF接种疫苗，以说明疫苗接种和挑战之间的提款。参与者将被随机分配1：1，以接收RSVPREF或安慰剂。

该研究将包括疫苗接种阶段，隔离阶段和随访阶段。

• 生物学：RSVPREF
  单剂量为120 mcg RSVPREF用于肌内注射
• 其他：安慰剂
  单一的安慰剂剂量用于肌内注射以匹配实验疫苗

• 实验：RSVPREF
  用无菌水重构为0.5 ml注射量的120 mcg剂量的单个肌内注射
  干预：生物学：RSVPREF
• 安慰剂比较器：安慰剂
  单次肌内注射安慰剂以匹配活性疫苗
  干预：其他：安慰剂

纳入标准：

• 参与者和调查员签署和日期的知情同意文件。
• 年龄在18至50岁之间。
• 身体健康，没有病史或目前的临床意义医疗状况，也没有临床意义的测试异常，会干扰参与者的安全。
• 入学前有记录的病史。

• 以下标准适用于参加研究的女性参与者。

  1. 生育潜力的女性必须在入学前进行负妊娠测试。
  2. 非儿童潜力的女性：
  1. 绝经后女性被定义为具有闭经症状> 12个月的史，没有其他医疗原因， /或按FSH级别> 40miu /ml，由实验室证实。
  2. 记录的状态是手术无菌的状态（例如输卵管结扎，子宫切除术，双侧分式切除术和双侧卵巢切除术）。

• 以下标准适用于女性和男性参与者：

  1. 生育潜力的女性参与者必须使用一种高效的避孕形式。首次研究访问之前至少2周，必须使用激素方法。避孕药的使用必须持续到病毒挑战日期/用IMP进行最后一次给药之后的28天（以最后一次发生）。

  2. 男性参与者必须同意下面进入隔离的避孕要求，并持续到病毒挑战日期 /用imp的最后一次给药之后的28天（以imp的持续发生）：a。使用与杀精子剂的避孕套防止女性伴侣怀孕，或者防止任何伴侣（男性和女性）暴露于IMP。 b。男性对射精中无精子缺乏的输精后切除术的灭菌（请注意，仍然需要使用避孕套与精子剂使用以防止伴侣暴露）。这仅适用于参加研究的男性。 C。此外，对于具有儿童承载潜力的女性伴侣，该伴侣必须使用另一种形式的避孕，例如上面提到的女性参与者的高效方法之一。

     除了上述避孕要求外，男性参与者必须同意从隔离区排出后才捐赠精子，直到在病毒挑战日期/最后一次服用IMP之后的28天（以最后一次发生）。

  3. 真正的禁欲 - 只有在与研究治疗相关的整个风险期间避免异性恋性交，才被认为是一种高效的方法。性禁欲的可靠性需要根据临床试验的持续时间以及参与者的首选和通常的生活方式进行评估。
• 适合挑战病毒的血清。

排除标准：

• 在首次研究前4周内，有可能或目前有效的症状或症状暗示上或下呼吸道感染。

• a）任何其他具有临床意义或目前有效的全身性合并症在内的历史或证据，包括精神疾病（包括具有抑郁症和/或焦虑史的参与者）。

  b）和/或其他主要疾病，这些疾病可能会使参与者处于不当风险，或干扰完成研究和必要研究的参与者（例如自身免疫性疾病或免疫缺陷）。

• 随时吸烟≥10包的参与者[10年的10年年份等于每天20年的一包20年]。
• 总体重≤50kg和体重指数（BMI）≤18kg/m2和≥30kg/m2。

• 女性：

  1. 母乳喂养，或者
  2. 在研究前的6个月内已怀孕。
• PI评估的PI评估，过敏反应或/或对任何食物，药物或疫苗的严重不耐受的病史，包括对研究疫苗的任何成分的超敏反应，包括PI评估。
• 静脉通路认为该研究的静脉切开术和插管需求不足。
• a）任何明显的异常以实质性的方式改变了鼻子的解剖结构b）在过去3个月内，任何临床上的脑力（大鼻血）临床意义的病史c）3个月内进行任何鼻或鼻窦手术

• a）在计划在病毒挑战的日期/首先服用IMP之前的4周内，有执照的活疫苗接种疫苗的证据（以先到者为准）。在计划的病毒挑战日期/首次服用IMP（以先到者为准的）之前的2周内，使用许可疫苗接种疫苗接种的证据。

  b）在病毒挑战挑战后至少28天之前，有意接种任何疫苗接种（NB。第28天的随访访问后将不适用旅行限制）。

• 在计划的病毒挑战日期/首先使用IMP（以先到者为例）或在此后的2个月内计划的2个月之前的2个月，收到550毫升或更多血液的血液或血液产品（包括血液捐赠）（包括捐赠）550毫升或更多的血液病毒挑战。

• a）在计划在病毒挑战/首先服用IMP的日期之前的3个月内收到任何研究药物（以先到者为准）。

  b）在入学之前，先前疫苗接种了任何许可或研究性RSV疫苗。 c）在计划的病毒挑战日期/首先服用IMP之前的前12个月内收到三种或更多的研究药物（以先到者为准）。

  d）与挑战病毒相同病毒家庭的病毒接种事先接种。

  e）事先在前3个月中参与了另一项呼吸道病毒的人类病毒挑战研究，从先前研究的病毒挑战日期到本研究的预期病毒挑战日期。

  f）接受免疫抑制疗法的治疗。

• a）在首次研究访问中，确认对滥用药物和可替宁药物的阳性测试。通过PI自由裁量权允许进行一次重复测试。

  b）酗酒的病史或存在，或过度使用酒精

• 1秒内强制呼气量（FEV1）<80％。
• 阳性人类免疫缺陷病毒（HIV），活性丙型肝炎（HAV），B（HBV）或C（HCV）测试。
• 那些在Hvivo，Pfizer或任何供应商中雇用的人或直接亲戚。
• 任何其他发现，调查员认为参与者不适合研究。

• RSV的病毒载荷时间曲线（VL-AUC）下的面积[时间范围：第2天到第12天]
  由QRT-PCR从鼻样样品确定的RSV的VL-AUC每天两次收集的鼻样样本，从隔离开始两天（第+2天）开始两天。
• RT-PCR确认的症状RSV感染[时间范围：第2天到第12天]
  RT-PCR确认的症状性RSV感染定义为：

  • 两次连续2天或更长时间报道了两个可检测的QRT-PCR
  • 症状评分系统中不同类别的一个或多个阳性临床症状或任何类别的2级症状
• 总和总症状日记卡评分（TSS）[时间范围：第1天到第12天]
  TSS是通过每天收集3次的分级症状评分系统来衡量的，从病毒后挑战（第+1天）到排出。

• RT-PCR确认症状感染的发生率[时间范围：第2天到第12天]
  RT-PCR确认RSV感染定义为

  • 连续2天报告的两项可量化的PCR指标，以及
  • 症状评分系统中不同类别的一个或多个阳性临床症状或任何类别的2级症状
• 培养实验室确认的有症状性RSV感染的减少[时间范围：第2天到第12天]
  培养实验室确认的有症状的RSV感染定义为：

  • 一种可量化的病毒培养和
  • 症状评分系统中不同类别的一个或多个阳性临床症状或任何类别的2级症状
• QRT-PCR的RSV的峰值病毒载荷[时间范围：第2天到第12天]
  通过可量化的QRT-PCR从鼻样样本中确定的RSV的峰值病毒负荷减少，每天两次从隔离开始两天（第+2天）开始两天。
• 通过病毒培养的RSV的峰值病毒负荷[时间范围：第2天到第12天]
  通过可量化的病毒培养的RSV的峰值病毒载量，每天两次从隔离区排出，每天两天收集的鼻样样品（每天两天）收集的鼻样样品。
• 可量化QRT-PCR测量的持续时间[时间范围：第2天到第12天]
  每天两天从隔离区排出的病毒后两天（第+2天），每天两次收集的鼻样样本的可量化QRT-PCR测量时间（时间为小时）。
• 定量病毒培养测量的持续时间[时间范围：第2天到第12天]
  每天两天从隔离区排出的病毒后两天（第+2天），每天两次收集的鼻样样本的定量病毒培养测量时间（时间为小时）。
• 通过定量病毒培养确定的VL-AUC [时间范围：第2天到第12天]
  通过定量病毒培养在鼻样样品上确定的RSV的VL-AUC，从病毒后两天开始（第+2天）从隔离到排出
• 曲线下的区域随着总临床症状的时间（TSS-AUC）[时间范围：第1天到第12天]
  通过分级症状评分系统测量的TSS-AUC每天从隔离区排出，每天收集3次病毒后挑战（第+1天）。
• 峰症状日记卡评分[时间范围：第1天到第12天]
  通过分级症状评分系统测量的峰值TSS每天收集3次，从隔离开始，从病毒后挑战（第+1天）开始。
• 峰值每日症状评分[时间范围：第1天到第12天]
  单个最大每日症状评分开始，从病毒后挑战（第+1天）开始到隔离之前
• 症状2级或更高症状的参与者人数百分比[时间范围：第1天到第12天]
  2年级或更高症状的参与者人数（％）
• 连续2天或更长时间[时间范围：第2天到第12天]至少发生两个正量化QRT-PCR测量
• 连续2天或更长时间[时间范围：第2天到第12天]至少出现两个正面可检测的QRT-PCR测量结果
• 连续2天或更长时间[时间范围：第2天到第12天]至少发生一种阳性定量细胞培养测量
• 总粘液重量[时间范围：第1天到第12天]
  粘液的总重量从隔离区排出，从而产生了一天的病毒后挑战（第+1天）。
• 总组织编号[时间范围：第1天到第12天]
  参与者使用的组织总数开始了一天的病毒后挑战（第+1天），然后从隔离区排出。
• 疫苗接种后7天内征集的局部反应数量[时间范围：7天]
• 疫苗接种后7天内的全身事件数量[时间范围：7天]
• 疫苗接种后未经请求的不良事件（AES）发生[时间范围：30天]
  疫苗接种后30天内未经请求的不良事件（AE）数量
• 出现在医学上参加的AES [时间范围：通过研究完成，平均6个月]
  从疫苗接种到研究结束的医学上参加的医学上的数量
• SAE的发生[时间范围：通过研究完成，平均6个月]
  疫苗接种到研究端的SAE数量
• 与病毒挑战有关的未经请求的AE的发生[时间范围：第0天到第28天]
  在病毒后30天内的未经请求的AE数量（第0天）+28随访。
• 隔离期间血液学和生化实验室异常的发生。 [时间范围：-2至第12天]
  安全实验室评估异常的数量报告为AES
• 使用伴随药物[时间范围：病毒挑战后30天内]

呼吸道合胞病毒（RSV）是一种影响所有人类年龄组的常见病毒，可能引起一系列呼吸道疾病，例如支气管炎和下呼吸道感染。这些严重的疾病会影响年龄较大的婴儿和成年人，尤其是当他们超过65岁，患有慢性心脏或肺部疾病或免疫系统较弱的情况下。针对RSV的疫苗接种有可能成为减少老年人和小儿种群中RSV疾病的一种非常有益和有效的方法，但是目前尚无批准用于预防RSV感染的疫苗。

正在开发RSVPREF，以防止60岁的成年人和婴儿通过主动免疫孕妇与RSV相关的中度至重度下呼吸道疾病。

这项研究是使用人类挑战模型评估RSVPREF的安全性，免疫原性和功效的探索性概念。 RSV挑战模型旨在通过故意被病毒感染的参与者进行测试来帮助理解RSV疾病并评估新疫苗。

在这项研究中，大约有62名参与者将接受研究RSVPREF接种疫苗，以说明疫苗接种和挑战之间的提款。参与者将被随机分配1：1，以接收RSVPREF或安慰剂。

该研究将包括疫苗接种阶段，隔离阶段和随访阶段。

• 生物学：RSVPREF
  单剂量为120 mcg RSVPREF用于肌内注射
• 其他：安慰剂
  单一的安慰剂剂量用于肌内注射以匹配实验疫苗

• 实验：RSVPREF
  用无菌水重构为0.5 ml注射量的120 mcg剂量的单个肌内注射
  干预：生物学：RSVPREF
• 安慰剂比较器：安慰剂
  单次肌内注射安慰剂以匹配活性疫苗
  干预：其他：安慰剂

纳入标准：

• 参与者和调查员签署和日期的知情同意文件。
• 年龄在18至50岁之间。
• 身体健康，没有病史或目前的临床意义医疗状况，也没有临床意义的测试异常，会干扰参与者的安全。
• 入学前有记录的病史。

• 以下标准适用于参加研究的女性参与者。

  1. 生育潜力的女性必须在入学前进行负妊娠测试。
  2. 非儿童潜力的女性：
  1. 绝经后女性被定义为具有闭经症状> 12个月的史，没有其他医疗原因， /或按FSH级别> 40miu /ml，由实验室证实。
  2. 记录的状态是手术无菌的状态（例如输卵管结扎，子宫切除术，双侧分式切除术和双侧卵巢切除术）。

• 以下标准适用于女性和男性参与者：

  1. 生育潜力的女性参与者必须使用一种高效的避孕形式。首次研究访问之前至少2周，必须使用激素方法。避孕药的使用必须持续到病毒挑战日期/用IMP进行最后一次给药之后的28天（以最后一次发生）。

  2. 男性参与者必须同意下面进入隔离的避孕要求，并持续到病毒挑战日期 /用imp的最后一次给药之后的28天（以imp的持续发生）：a。使用与杀精子剂的避孕套防止女性伴侣怀孕，或者防止任何伴侣（男性和女性）暴露于IMP。 b。男性对射精中无精子缺乏的输精后切除术的灭菌（请注意，仍然需要使用避孕套与精子剂使用以防止伴侣暴露）。这仅适用于参加研究的男性。 C。此外，对于具有儿童承载潜力的女性伴侣，该伴侣必须使用另一种形式的避孕，例如上面提到的女性参与者的高效方法之一。

     除了上述避孕要求外，男性参与者必须同意从隔离区排出后才捐赠精子，直到在病毒挑战日期/最后一次服用IMP之后的28天（以最后一次发生）。

  3. 真正的禁欲 - 只有在与研究治疗相关的整个风险期间避免异性恋性交，才被认为是一种高效的方法。性禁欲的可靠性需要根据临床试验的持续时间以及参与者的首选和通常的生活方式进行评估。
• 适合挑战病毒的血清。

排除标准：

• 在首次研究前4周内，有可能或目前有效的症状或症状暗示上或下呼吸道感染。

• a）任何其他具有临床意义或目前有效的全身性合并症在内的历史或证据，包括精神疾病（包括具有抑郁症和/或焦虑史的参与者）。

  b）和/或其他主要疾病，这些疾病可能会使参与者处于不当风险，或干扰完成研究和必要研究的参与者（例如自身免疫性疾病或免疫缺陷）。

• 随时吸烟≥10包的参与者[10年的10年年份等于每天20年的一包20年]。
• 总体重≤50kg和体重指数（BMI）≤18kg/m2和≥30kg/m2。

• 女性：

  1. 母乳喂养，或者
  2. 在研究前的6个月内已怀孕。
• PI评估的PI评估，过敏反应或/或对任何食物，药物或疫苗的严重不耐受的病史，包括对研究疫苗的任何成分的超敏反应，包括PI评估。
• 静脉通路认为该研究的静脉切开术和插管需求不足。
• a）任何明显的异常以实质性的方式改变了鼻子的解剖结构b）在过去3个月内，任何临床上的脑力（大鼻血）临床意义的病史c）3个月内进行任何鼻或鼻窦手术

• a）在计划在病毒挑战的日期/首先服用IMP之前的4周内，有执照的活疫苗接种疫苗的证据（以先到者为准）。在计划的病毒挑战日期/首次服用IMP（以先到者为准的）之前的2周内，使用许可疫苗接种疫苗接种的证据。

  b）在病毒挑战挑战后至少28天之前，有意接种任何疫苗接种（NB。第28天的随访访问后将不适用旅行限制）。

• 在计划的病毒挑战日期/首先使用IMP（以先到者为例）或在此后的2个月内计划的2个月之前的2个月，收到550毫升或更多血液的血液或血液产品（包括血液捐赠）（包括捐赠）550毫升或更多的血液病毒挑战。

• a）在计划在病毒挑战/首先服用IMP的日期之前的3个月内收到任何研究药物（以先到者为准）。

  b）在入学之前，先前疫苗接种了任何许可或研究性RSV疫苗。 c）在计划的病毒挑战日期/首先服用IMP之前的前12个月内收到三种或更多的研究药物（以先到者为准）。

  d）与挑战病毒相同病毒家庭的病毒接种事先接种。

  e）事先在前3个月中参与了另一项呼吸道病毒的人类病毒挑战研究，从先前研究的病毒挑战日期到本研究的预期病毒挑战日期。

  f）接受免疫抑制疗法的治疗。

• a）在首次研究访问中，确认对滥用药物和可替宁药物的阳性测试。通过PI自由裁量权允许进行一次重复测试。

  b）酗酒的病史或存在，或过度使用酒精

• 1秒内强制呼气量（FEV1）<80％。
• 阳性人类免疫缺陷病毒（HIV），活性丙型肝炎（HAV），B（HBV）或C（HCV）测试。
• 那些在Hvivo，Pfizer或任何供应商中雇用的人或直接亲戚。
• 任何其他发现，调查员认为参与者不适合研究。