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出境医 / 临床实验 / 抗CTLA4-NF MAB（BMS986218），Nivolumab和立体定向身体放射疗法用于治疗转移性固体恶性肿瘤

抗CTLA4-NF MAB（BMS986218），Nivolumab和立体定向身体放射疗法用于治疗转移性固体恶性肿瘤

研究描述
简要摘要：
该阶段I/II试验研究了抗CTLA4-NF单克隆抗体（MAB）（BMS986218），Nivolumab和立体定向的身体放射治疗在治疗固体恶性肿瘤患者中已扩散到体内其他位置（转移性）的固体辐射疗法的副作用。单克隆抗体的免疫疗法，例如抗CTLA4-NF MAB（BMS-986218）和Nivolumab，可能有助于人体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。立体定向的身体辐射疗法使用特殊设备将患者定位并为高精度的肿瘤提供辐射。该方法可能在较短的时间内以较少剂量杀死肿瘤细胞，并损害正常组织。给予-ctla4 -nf mAb（BMS986218），nivolumab和立体定向的身体放射治疗可能会杀死更多的肿瘤细胞。

病情或疾病 干预/治疗阶段
晚期肺癌晚期恶性固体肿瘤恶性肾上腺肿瘤转移性肝癌转移性癌转移性肺癌转移性恶性恶性固体固体固体肿瘤III期肝癌III期肺癌AJCC ajcc ajcc v8 IV肝癌期IV期肺癌AJCC V8期IVA肝癌期IVA肺癌AJCC V8期IVB肝癌期IVB肺癌AJCC V8生物学：抗CTLA4单克隆抗体BMS-986218生物学：Nivolumab辐射：立体定向身体放射治疗第1阶段2

详细说明：

主要目标：

I.单独评估静脉内抗CTLA4单克隆抗体BMS-986218（抗CTLA4-NF MAB [BMS-986218]）或与立体型身体放射治疗（SBRT）靶标1-4 LESION结合使用的Nivolumab的安全性（S）转移性癌症患者。

次要目标：

I.确定抗CTLA4-NF MAB（BMS-986218）治疗的抗肿瘤活性，用于SBRT治疗，用于在非辐射肿瘤（脱落病变；外部束辐射[XRT]领域）中对1-4个病变的1-4个病变。 - 相关响应标准（IRRC）。

ii。确定抗CTLA4-NF MAB（BMS-986218）抗肿瘤活性，在低剂量治疗的病变中，用IRRC定义的低剂量治疗病变治疗。

iii。评估不同SBRT治疗位点的治疗功效（肝脏与[Vs.]肾上腺，肺与肾上腺）。

iv。通过比较抗CTLA4-NF MAB（BMS-986218）与SBRT治疗与抗CTLA4-NF MAB（BMS-986218）结合使用Nivolumab和SBRT治疗，可以评估治疗疗效。

探索性目标：

I.单独或单独或单独使用SBRT治疗与SBRT治疗（先前的试验），单独或与SBRT治疗与ipilimumab相比，单独或与SBRT治疗相比，可以评估治疗功效（BMS-986218）。

ii。评估肿瘤相关和全身免疫生物标志物的关联，以进行临床反应结果和毒性预测。

iii。为了评估骨骼质量，嗜中性粒细胞，中性粒细胞与淋巴细胞比率和肿瘤大体是否与临床结局和不良事件相关。

iv。为了评估肿瘤动力学与临床相关性是否可以帮助确定治疗反应。

轮廓：患者被随机分为2个臂中的1个。

ARM I：患者在第1天的30分钟内静脉内（IV）接受抗CTLA4单克隆抗体BMS-986218（IV）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次4周期。患者在第36-39天（周期第2天的第8-11天）也经历了SBRT。

ARM II：患者接受抗CTLA4单克隆抗体BMS-986218和SBRT，如ARM 1中的1.开始周期2，患者在第1天开始30分钟内接受Nivolumab IV。疾病进展或不可接受的毒性。

完成研究治疗后，在抗CTLA4单克隆抗体BMS-986218的最后一个周期后的30天和60天，6和12个月内随访患者。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 80名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：抗CTLA4-NF MAB（BMS-986218）的I/II阶段试验与Nivolumab结合使用，并在晚期固体恶性肿瘤的患者中结合使用Nivolumab和降序的立体定向放射治疗
估计研究开始日期 ： 2021年5月27日
估计初级完成日期 ： 2024年5月27日
估计 学习完成日期 ： 2024年5月27日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：ARM I（BMS-986218，SBRT）
患者在第1天的30分钟内接受抗CTLA4单克隆抗体BMS-986218 IV，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次治疗每28天进行4个周期。患者在第36-39天（周期第2天的第8-11天）也经历了SBRT。
生物学：抗CTLA4单克隆抗体BMS-986218
给定iv
其他名称：
  • BMS 986218
  • BMS-986218
  • 单克隆抗体BMS-986218

辐射：立体定向身体放射治疗
经历SBRT
其他名称：
  • SABR
  • SBRT
  • 立体定向烧蚀身体放射治疗

实验：ARM II（BMS-986218，SBRT，Nivolumab）
患者接受抗CTLA4单克隆抗体BMS-986218和SBRT，如ARM 1中的1.开始周期2，患者还在第1天开始在30分钟内接受Nivolumab IV。或不可接受的毒性。
生物学：抗CTLA4单克隆抗体BMS-986218
给定iv
其他名称：
  • BMS 986218
  • BMS-986218
  • 单克隆抗体BMS-986218

生物学：Nivolumab
给定iv
其他名称：
  • BMS-936558
  • MDX-11106
  • 尼沃
  • Ono-4538
  • OPDIVO

辐射：立体定向身体放射治疗
经历SBRT
其他名称：
  • SABR
  • SBRT
  • 立体定向烧蚀身体放射治疗

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 不良事件的发生率[时间范围：最多12个月]
    根据国家癌症研究所不良事件5.0版的共同术语标准，将报告和分级临床和实验室不良事件的发生率。不良事件将在频率表中按照强度和关系报告。实验室值将在轮班表和摘要统计数据中报告。卡方或Fisher精确测试将用于比较两个臂之间的安全性。逻辑回归可用于评估肿瘤相关和全身免疫生物标志物对毒性预测的预测潜力，以及骨骼质量，嗜中性粒细胞，中性粒细胞与淋巴细胞比率和肿瘤大量是否与不良事件相关。


次要结果度量 ：
  1. 肿瘤反应[时间范围：最多12个月]
    将使用针对每个ARM计算的免疫相关响应标准确定，并具有95％的置信区间95％。将评估脱节响应％的百分比，该反应定义为最佳响应率，总结完全反应（CR）和部分反应（PR）患者。这将是对非辐照病变的测量。临床益处将定义为CR + PR +稳定疾病（自入学时至少6个月）。对于在第一次治疗研究中患有进行性疾病的患者（在重新诱导radscopal放射治疗之前），免疫相关的反应标准反应标准还将用于评估辐照肿瘤以外的反应。卡方检验或Fisher精确测试将用于比较两个臂和不同立体定向的身体放射治疗部位（肝脏与[vs.]肾上腺，肺与肾上腺）之间的反应率。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 患者必须在肾上腺，肝脏或肺部/胸部中至少有一个转移性或原发性病变的固体转移性癌进行组织学确认
  • 在入学研究之前，需要完成先前完成全身性抗癌疗法的患者，间隔为5个药物半衰期或4周的患者。注意：鉴于其疾病的快速轨迹，将从该纳入标准中放弃甲状腺癌患者
  • 所有患者必须在肺/胸部，肝脏或肾上腺内至少有一个转移性或原发性病变，位于解剖位置，可用于SBRT治疗的解剖位置，在4个分数中进行50 Gy。患者可能没有超过80％的肝脏流离失所的癌症
  • 先前辐射的田野重复辐射将由治疗医师酌情决定
  • 年龄> = 18岁
  • 生育潜力（WOCBP）的女性必须在研究治疗开始前24小时内具有阴性血清或尿液妊娠试验（最低敏感性25 IU/L或人绒毛膜促性腺激素的同等单位）。生育潜力的受试者是那些尚未通过手术灭菌或没有处于绝经后状态的人。绝经后状态的女性在55岁以下必须具有血清卵泡刺激激素，（FSH）级别> 40 miU/ml才能确认更年期
  • 妇女在研究期间和完成研究治疗后105天不得母乳喂养BMS-986218单一疗法治疗，结合疗法完成后155天（BMS-986218 + Nivolumab）或Nivolumab维护治疗完成后5个月
  • WOCBP接受单一治疗或联合治疗的BMS-986218必须同意遵循避孕方法的指示或手术性无菌，或在研究期间戒除异性恋活动和在研究完成后105天进行BMS--研究治疗后BMS---- 986218单药治疗，结合疗法完成后155天（BMS-986218 + Nivolumab）或Nivolumab维持治疗完成后5个月。持续不连续活跃的WOCBP不受避孕的要求，但仍应如本节所述进行妊娠测试。就男性参与者而言，在治疗过程中以及BMS-986218单药治疗结束后的165天，或组合治疗结束后的215天（BMS-986218 + Nivolumab）或Nivolumab维护治疗完成后7个月后参与者不应父亲（即使是流动性化的）或捐赠精子。当地法律和法规可能需要使用替代和/或其他避孕方法
  • 与WOCBP进行性活跃的男性参与者必须同意按照BMS-986218单一治疗期间的避孕方法的指示，以及5个半衰期（75天）BMS-986218加90天，总计165天BMS-986218单药治疗或联合治疗结束后215天（BMS-986218 + Nivolumab），或完成Nivolumab维持治疗后7个月。此外，男性参与者必须愿意在此期间避免精子捐赠
  • 调查人员应咨询WOCBP，以及与WOCBP性活跃的男性参与者有关预防妊娠的重要性以及意外怀孕的影响。调查人员应就使用高效的避孕方法建议，该方法的失效率始终如一，正确使用时的故障率为<1％
  • 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状况0-1（Karnofsky> 60％）
  • 患者必须具有正常的器官和骨髓功能，如下所示：（在研究入学前2周不允许使用生长因子或输血来达到这些要求）。以下分析物的血液测试将在筛查/基线和每个BMS-986218治疗周期的第一天进行
  • 总胆红素= <2.0 x正常（ULN）的上限，除了吉尔伯特综合症的参与者必须具有正常直接胆红素
  • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸跨激酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酰胺丙氨酸酶[sgpt]）= <2.5 X
  • 全血细胞（WBC）> = 2500/ul
  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1000/ul
  • 血小板> = 75k
  • 血红蛋白> = 9 g/dl
  • 肌酐= <1.5 x ULN或肌酐清除率（CRCL）> = 40 ml/min（使用Cockcroft-Gault公式测量）
  • 在开始治疗之前，患者必须愿意并且能够审查，理解和提供书面同意
  • 只要没有与转移性脑损伤有关的神经系统症状，并且不需要或接受类固醇疗法或脑转移，就会包括脑转移患者。我们将允许患有稳定的脑转移的患者（放射和/或手术或观察4周后至少4周无X射学进展），在第一次剂量的研究治疗之前，至少不再服用类固醇，并且没有新的神经系统体征和症状（在临床和射线照相上）> = 4周，以注册该方案
  • 以前在免疫疗法上进展的患者，例如ipilimumab，抗PD-I，抗PDL-1或塔氏菌LaHerparePVEC（T-VEC）的患者是符合条件的，但是不需要进行免疫疗法的进展

排除标准：

  • 患有自身免疫性疾病的活动，已知或怀疑的患者或有自身免疫性或免疫相关疾病的风险的患者
  • 患有良好控制哮喘和/或轻度过敏性鼻炎（季节性过敏）的参与者符合条件

  • 患有以下疾病状况的参与者也有资格：

  • 活跃的憩室炎，腹腔内脓肿，胃肠道（GI）阻塞，腹部癌或其他已知肠穿孔危险因素
  • 研究人员认为，任何潜在的医学或精神病病都将使研究药物有害或掩盖对不良事件的解释（AE）：患者尚未康复或部分内分泌器官缺陷的结肠活检
  • 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃感染，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭史，不稳定的心绞痛，心律失常或精神病/社交状况，这些疾病会限制遵守研究要求
  • 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性状态或对乙型肝炎表面抗原的阳性检测。仅当定量聚合酶链反应（PCR）为阴性时，丙型肝炎抗体（AB）阳性患者才会被考虑入学。
  • 用于预防传染病的任何非综合疫苗疗法（在任何剂量BMS-986218之前或之后最多一个月）。将允许使用灭活的季节性流感疫苗（例如Fluzone），而无需限制
  • 与以下任何一项相关治疗：IL-2，干扰素或其他非研究免疫疗法；细胞毒性化疗；免疫抑制剂；其他研究疗法；或在接受BMS-986218时长期使用全身性皮质类固醇（只要类固醇的替代量大于生理替代所需的，即甲状腺功能减退症，肾上腺不足）
  • 治疗医师酌情损害免疫功能的病史或当前的免疫缺陷疾病或先前的治疗
  • 先前的同种异体干细胞移植或器官同种异体移植
  • 不容忍先前的免疫肿瘤学（IO）药物，其副作用（4级或以上）无法通过治疗解决，应排除
  • 以前接受过或在任何抗CTLA4-NF药物上接受或进展的患者
  • 绝对淋巴细胞计数低于0.4 x 10^9/l
联系人和位置

位置
位置表的布局表
美国德克萨斯州
MD安德森癌症中心
休斯顿，德克萨斯州，美国，77030
联系人：詹姆斯·威尔士713-563-2337 jwelsh@mdanderson.org
首席调查员：詹姆斯·威尔士
赞助商和合作者
MD安德森癌症中心
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：詹姆斯·威尔士MD安德森癌症中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年3月4日
第一个发布日期ICMJE 2021年3月5日
最后更新发布日期2021年3月5日
估计研究开始日期ICMJE 2021年5月27日
估计初级完成日期2024年5月27日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月4日）		不良事件的发生率[时间范围：最多12个月]
根据国家癌症研究所不良事件5.0版的共同术语标准，将报告和分级临床和实验室不良事件的发生率。不良事件将在频率表中按照强度和关系报告。实验室值将在轮班表和摘要统计数据中报告。卡方或Fisher精确测试将用于比较两个臂之间的安全性。逻辑回归可用于评估肿瘤相关和全身免疫生物标志物对毒性预测的预测潜力，以及骨骼质量，嗜中性粒细胞，中性粒细胞与淋巴细胞比率和肿瘤大量是否与不良事件相关。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月4日）		肿瘤反应[时间范围：最多12个月]
将使用针对每个ARM计算的免疫相关响应标准确定，并具有95％的置信区间95％。将评估脱节响应％的百分比，该反应定义为最佳响应率，总结完全反应（CR）和部分反应（PR）患者。这将是对非辐照病变的测量。临床益处将定义为CR + PR +稳定疾病（自入学时至少6个月）。对于在第一次治疗研究中患有进行性疾病的患者（在重新诱导radscopal放射治疗之前），免疫相关的反应标准反应标准还将用于评估辐照肿瘤以外的反应。卡方检验或Fisher精确测试将用于比较两个臂和不同立体定向的身体放射治疗部位（肝脏与[vs.]肾上腺，肺与肾上腺）之间的反应率。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE抗CTLA4-NF MAB（BMS986218），Nivolumab和立体定向身体放射疗法用于治疗转移性固体恶性肿瘤
官方标题ICMJE抗CTLA4-NF MAB（BMS-986218）的I/II阶段试验与Nivolumab结合使用，并在晚期固体恶性肿瘤的患者中结合使用Nivolumab和降序的立体定向放射治疗
简要摘要该阶段I/II试验研究了抗CTLA4-NF单克隆抗体（MAB）（BMS986218），Nivolumab和立体定向的身体放射治疗在治疗固体恶性肿瘤患者中已扩散到体内其他位置（转移性）的固体辐射疗法的副作用。单克隆抗体的免疫疗法，例如抗CTLA4-NF MAB（BMS-986218）和Nivolumab，可能有助于人体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。立体定向的身体辐射疗法使用特殊设备将患者定位并为高精度的肿瘤提供辐射。该方法可能在较短的时间内以较少剂量杀死肿瘤细胞，并损害正常组织。给予-ctla4 -nf mAb（BMS986218），nivolumab和立体定向的身体放射治疗可能会杀死更多的肿瘤细胞。
详细说明

主要目标：

I.单独评估静脉内抗CTLA4单克隆抗体BMS-986218（抗CTLA4-NF MAB [BMS-986218]）或与立体型身体放射治疗（SBRT）靶标1-4 LESION结合使用的Nivolumab的安全性（S）转移性癌症患者。

次要目标：

I.确定抗CTLA4-NF MAB（BMS-986218）治疗的抗肿瘤活性，用于SBRT治疗，用于在非辐射肿瘤（脱落病变；外部束辐射[XRT]领域）中对1-4个病变的1-4个病变。 - 相关响应标准（IRRC）。

ii。确定抗CTLA4-NF MAB（BMS-986218）抗肿瘤活性，在低剂量治疗的病变中，用IRRC定义的低剂量治疗病变治疗。

iii。评估不同SBRT治疗位点的治疗功效（肝脏与[Vs.]肾上腺，肺与肾上腺）。

iv。通过比较抗CTLA4-NF MAB（BMS-986218）与SBRT治疗与抗CTLA4-NF MAB（BMS-986218）结合使用Nivolumab和SBRT治疗，可以评估治疗疗效。

探索性目标：

I.单独或单独或单独使用SBRT治疗与SBRT治疗（先前的试验），单独或与SBRT治疗与ipilimumab相比，单独或与SBRT治疗相比，可以评估治疗功效（BMS-986218）。

ii。评估肿瘤相关和全身免疫生物标志物的关联，以进行临床反应结果和毒性预测。

iii。为了评估骨骼质量，嗜中性粒细胞，中性粒细胞与淋巴细胞比率和肿瘤大体是否与临床结局和不良事件相关。

iv。为了评估肿瘤动力学与临床相关性是否可以帮助确定治疗反应。

轮廓：患者被随机分为2个臂中的1个。

ARM I：患者在第1天的30分钟内静脉内（IV）接受抗CTLA4单克隆抗体BMS-986218（IV）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次4周期。患者在第36-39天（周期第2天的第8-11天）也经历了SBRT。

ARM II：患者接受抗CTLA4单克隆抗体BMS-986218和SBRT，如ARM 1中的1.开始周期2，患者在第1天开始30分钟内接受Nivolumab IV。疾病进展或不可接受的毒性。

完成研究治疗后，在抗CTLA4单克隆抗体BMS-986218的最后一个周期后的30天和60天，6和12个月内随访患者。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
  • 晚期肺癌
  • 晚期恶性固体肿瘤
  • 恶性肾上腺肿瘤
  • 转移性肝癌
  • 转移性肺癌
  • 转移性恶性固体肿瘤
  • 第三期肝癌
  • 第三阶段肺癌AJCC V8
  • 第三阶段肺癌AJCC V8
  • IIIB期肺癌AJCC V8
  • IIIC期肺癌AJCC V8
  • IV期肝癌
  • IV期肺癌AJCC V8
  • IVA期肝癌
  • IVA期肺癌AJCC V8
  • IVB期肝癌
  • IVB期肺癌AJCC V8
干预ICMJE
  • 生物学：抗CTLA4单克隆抗体BMS-986218
    给定iv
    其他名称：
    • BMS 986218
    • BMS-986218
    • 单克隆抗体BMS-986218
  • 生物学：Nivolumab
    给定iv
    其他名称：
    • BMS-936558
    • MDX-11106
    • 尼沃
    • Ono-4538
    • OPDIVO
  • 辐射：立体定向身体放射治疗
    经历SBRT
    其他名称：
    • SABR
    • SBRT
    • 立体定向烧蚀身体放射治疗
研究臂ICMJE
  • 实验：ARM I（BMS-986218，SBRT）
    患者在第1天的30分钟内接受抗CTLA4单克隆抗体BMS-986218 IV，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次治疗每28天进行4个周期。患者在第36-39天（周期第2天的第8-11天）也经历了SBRT。
    干预措施：
    • 生物学：抗CTLA4单克隆抗体BMS-986218
    • 辐射：立体定向身体放射治疗
  • 实验：ARM II（BMS-986218，SBRT，Nivolumab）
    患者接受抗CTLA4单克隆抗体BMS-986218和SBRT，如ARM 1中的1.开始周期2，患者还在第1天开始在30分钟内接受Nivolumab IV。或不可接受的毒性。
    干预措施：
    • 生物学：抗CTLA4单克隆抗体BMS-986218
    • 生物学：Nivolumab
    • 辐射：立体定向身体放射治疗
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年3月4日）		 80
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年5月27日
估计初级完成日期2024年5月27日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 患者必须在肾上腺，肝脏或肺部/胸部中至少有一个转移性或原发性病变的固体转移性癌进行组织学确认
  • 在入学研究之前，需要完成先前完成全身性抗癌疗法的患者，间隔为5个药物半衰期或4周的患者。注意：鉴于其疾病的快速轨迹，将从该纳入标准中放弃甲状腺癌患者
  • 所有患者必须在肺/胸部，肝脏或肾上腺内至少有一个转移性或原发性病变，位于解剖位置，可用于SBRT治疗的解剖位置，在4个分数中进行50 Gy。患者可能没有超过80％的肝脏流离失所的癌症
  • 先前辐射的田野重复辐射将由治疗医师酌情决定
  • 年龄> = 18岁
  • 生育潜力（WOCBP）的女性必须在研究治疗开始前24小时内具有阴性血清或尿液妊娠试验（最低敏感性25 IU/L或人绒毛膜促性腺激素的同等单位）。生育潜力的受试者是那些尚未通过手术灭菌或没有处于绝经后状态的人。绝经后状态的女性在55岁以下必须具有血清卵泡刺激激素，（FSH）级别> 40 miU/ml才能确认更年期
  • 妇女在研究期间和完成研究治疗后105天不得母乳喂养BMS-986218单一疗法治疗，结合疗法完成后155天（BMS-986218 + Nivolumab）或Nivolumab维护治疗完成后5个月
  • WOCBP接受单一治疗或联合治疗的BMS-986218必须同意遵循避孕方法的指示或手术性无菌，或在研究期间戒除异性恋活动和在研究完成后105天进行BMS--研究治疗后BMS---- 986218单药治疗，结合疗法完成后155天（BMS-986218 + Nivolumab）或Nivolumab维持治疗完成后5个月。持续不连续活跃的WOCBP不受避孕的要求，但仍应如本节所述进行妊娠测试。就男性参与者而言，在治疗过程中以及BMS-986218单药治疗结束后的165天，或组合治疗结束后的215天（BMS-986218 + Nivolumab）或Nivolumab维护治疗完成后7个月后参与者不应父亲（即使是流动性化的）或捐赠精子。当地法律和法规可能需要使用替代和/或其他避孕方法
  • 与WOCBP进行性活跃的男性参与者必须同意按照BMS-986218单一治疗期间的避孕方法的指示，以及5个半衰期（75天）BMS-986218加90天，总计165天BMS-986218单药治疗或联合治疗结束后215天（BMS-986218 + Nivolumab），或完成Nivolumab维持治疗后7个月。此外，男性参与者必须愿意在此期间避免精子捐赠
  • 调查人员应咨询WOCBP，以及与WOCBP性活跃的男性参与者有关预防妊娠的重要性以及意外怀孕的影响。调查人员应就使用高效的避孕方法建议，该方法的失效率始终如一，正确使用时的故障率为<1％
  • 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状况0-1（Karnofsky> 60％）
  • 患者必须具有正常的器官和骨髓功能，如下所示：（在研究入学前2周不允许使用生长因子或输血来达到这些要求）。以下分析物的血液测试将在筛查/基线和每个BMS-986218治疗周期的第一天进行
  • 总胆红素= <2.0 x正常（ULN）的上限，除了吉尔伯特综合症的参与者必须具有正常直接胆红素
  • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸跨激酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酰胺丙氨酸酶[sgpt]）= <2.5 X
  • 全血细胞（WBC）> = 2500/ul
  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1000/ul
  • 血小板> = 75k
  • 血红蛋白> = 9 g/dl
  • 肌酐= <1.5 x ULN或肌酐清除率（CRCL）> = 40 ml/min（使用Cockcroft-Gault公式测量）
  • 在开始治疗之前，患者必须愿意并且能够审查，理解和提供书面同意
  • 只要没有与转移性脑损伤有关的神经系统症状，并且不需要或接受类固醇疗法或脑转移，就会包括脑转移患者。我们将允许患有稳定的脑转移的患者（放射和/或手术或观察4周后至少4周无X射学进展），在第一次剂量的研究治疗之前，至少不再服用类固醇，并且没有新的神经系统体征和症状（在临床和射线照相上）> = 4周，以注册该方案
  • 以前在免疫疗法上进展的患者，例如ipilimumab，抗PD-I，抗PDL-1或塔氏菌LaHerparePVEC（T-VEC）的患者是符合条件的，但是不需要进行免疫疗法的进展

排除标准：

  • 患有自身免疫性疾病的活动，已知或怀疑的患者或有自身免疫性或免疫相关疾病的风险的患者
  • 患有良好控制哮喘和/或轻度过敏性鼻炎（季节性过敏）的参与者符合条件

  • 患有以下疾病状况的参与者也有资格：

  • 活跃的憩室炎，腹腔内脓肿，胃肠道（GI）阻塞，腹部癌或其他已知肠穿孔危险因素
  • 研究人员认为，任何潜在的医学或精神病病都将使研究药物有害或掩盖对不良事件的解释（AE）：患者尚未康复或部分内分泌器官缺陷的结肠活检
  • 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃感染，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭史，不稳定的心绞痛，心律失常或精神病/社交状况，这些疾病会限制遵守研究要求
  • 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性状态或对乙型肝炎表面抗原的阳性检测。仅当定量聚合酶链反应（PCR）为阴性时，丙型肝炎抗体（AB）阳性患者才会被考虑入学。
  • 用于预防传染病的任何非综合疫苗疗法（在任何剂量BMS-986218之前或之后最多一个月）。将允许使用灭活的季节性流感疫苗（例如Fluzone），而无需限制
  • 与以下任何一项相关治疗：IL-2，干扰素或其他非研究免疫疗法；细胞毒性化疗；免疫抑制剂；其他研究疗法；或在接受BMS-986218时长期使用全身性皮质类固醇（只要类固醇的替代量大于生理替代所需的，即甲状腺功能减退症，肾上腺不足）
  • 治疗医师酌情损害免疫功能的病史或当前的免疫缺陷疾病或先前的治疗
  • 先前的同种异体干细胞移植或器官同种异体移植
  • 不容忍先前的免疫肿瘤学（IO）药物，其副作用（4级或以上）无法通过治疗解决，应排除
  • 以前接受过或在任何抗CTLA4-NF药物上接受或进展的患者
  • 绝对淋巴细胞计数低于0.4 x 10^9/l
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04785287
其他研究ID编号ICMJE 2020-0479
NCI-2021-01619（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划））
2020-0479（其他标识符：MD Anderson癌症中心）
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方MD安德森癌症中心
研究赞助商ICMJE MD安德森癌症中心
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员：詹姆斯·威尔士MD安德森癌症中心
PRS帐户MD安德森癌症中心
验证日期2021年3月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
该阶段I/II试验研究了抗CTLA4-NF单克隆抗体（MAB）（BMS986218），Nivolumab和立体定向的身体放射治疗在治疗固体恶性肿瘤患者中已扩散到体内其他位置（转移性）的固体辐射疗法的副作用。单克隆抗体的免疫疗法，例如抗CTLA4-NF MAB（BMS-986218）和Nivolumab，可能有助于人体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。立体定向的身体辐射疗法使用特殊设备将患者定位并为高精度的肿瘤提供辐射。该方法可能在较短的时间内以较少剂量杀死肿瘤细胞，并损害正常组织。给予-ctla4 -nf mAb（BMS986218），nivolumab和立体定向的身体放射治疗可能会杀死更多的肿瘤细胞。

病情或疾病 干预/治疗阶段
晚期肺癌晚期恶性固体肿瘤恶性肾上腺肿瘤转移性肝癌转移性癌转移性肺癌转移性恶性恶性固体固体固体肿瘤III期肝癌III期肺癌AJCC ajcc ajcc v8 IV肝癌期IV期肺癌AJCC V8期IVA肝癌期IVA肺癌AJCC V8期IVB肝癌期IVB肺癌AJCC V8生物学：抗CTLA4单克隆抗体BMS-986218生物学：Nivolumab辐射：立体定向身体放射治疗第1阶段2

详细说明：

主要目标：

I.单独评估静脉内抗CTLA4单克隆抗体BMS-986218（抗CTLA4-NF MAB [BMS-986218]）或与立体型身体放射治疗（SBRT）靶标1-4 LESION结合使用的Nivolumab的安全性（S）转移性癌症患者。

次要目标：

I.确定抗CTLA4-NF MAB（BMS-986218）治疗的抗肿瘤活性，用于SBRT治疗，用于在非辐射肿瘤（脱落病变；外部束辐射[XRT]领域）中对1-4个病变的1-4个病变。 - 相关响应标准（IRRC）。

ii。确定抗CTLA4-NF MAB（BMS-986218）抗肿瘤活性，在低剂量治疗的病变中，用IRRC定义的低剂量治疗病变治疗。

iii。评估不同SBRT治疗位点的治疗功效（肝脏与[Vs.]肾上腺，肺与肾上腺）。

iv。通过比较抗CTLA4-NF MAB（BMS-986218）与SBRT治疗与抗CTLA4-NF MAB（BMS-986218）结合使用Nivolumab和SBRT治疗，可以评估治疗疗效。

探索性目标：

I.单独或单独或单独使用SBRT治疗与SBRT治疗（先前的试验），单独或与SBRT治疗与ipilimumab相比，单独或与SBRT治疗相比，可以评估治疗功效（BMS-986218）。

ii。评估肿瘤相关和全身免疫生物标志物的关联，以进行临床反应结果和毒性预测。

iii。为了评估骨骼质量，嗜中性粒细胞，中性粒细胞与淋巴细胞比率和肿瘤大体是否与临床结局和不良事件相关。

iv。为了评估肿瘤动力学与临床相关性是否可以帮助确定治疗反应。

轮廓：患者被随机分为2个臂中的1个。

ARM I：患者在第1天的30分钟内静脉内（IV）接受抗CTLA4单克隆抗体BMS-986218（IV）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次4周期。患者在第36-39天（周期第2天的第8-11天）也经历了SBRT。

ARM II：患者接受抗CTLA4单克隆抗体BMS-986218和SBRT，如ARM 1中的1.开始周期2，患者在第1天开始30分钟内接受Nivolumab IV。疾病进展或不可接受的毒性。

完成研究治疗后，在抗CTLA4单克隆抗体BMS-986218的最后一个周期后的30天和60天，6和12个月内随访患者。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 80名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：抗CTLA4-NF MAB（BMS-986218）的I/II阶段试验与Nivolumab结合使用，并在晚期固体恶性肿瘤的患者中结合使用Nivolumab和降序的立体定向放射治疗
估计研究开始日期 ： 2021年5月27日
估计初级完成日期 ： 2024年5月27日
估计 学习完成日期 ： 2024年5月27日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：ARM I（BMS-986218，SBRT）
患者在第1天的30分钟内接受抗CTLA4单克隆抗体BMS-986218 IV，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次治疗每28天进行4个周期。患者在第36-39天（周期第2天的第8-11天）也经历了SBRT。
生物学：抗CTLA4单克隆抗体BMS-986218
给定iv
其他名称：
  • BMS 986218
  • BMS-986218
  • 单克隆抗体BMS-986218

辐射：立体定向身体放射治疗
经历SBRT
其他名称：
  • SABR
  • SBRT
  • 立体定向烧蚀身体放射治疗

实验：ARM II（BMS-986218，SBRT，Nivolumab）
患者接受抗CTLA4单克隆抗体BMS-986218和SBRT，如ARM 1中的1.开始周期2，患者还在第1天开始在30分钟内接受Nivolumab IV。或不可接受的毒性。
生物学：抗CTLA4单克隆抗体BMS-986218
给定iv
其他名称：
  • BMS 986218
  • BMS-986218
  • 单克隆抗体BMS-986218

生物学：Nivolumab
给定iv
其他名称：
  • BMS-936558
  • MDX-11106
  • 尼沃
  • Ono-4538
  • OPDIVO

辐射：立体定向身体放射治疗
经历SBRT
其他名称：
  • SABR
  • SBRT
  • 立体定向烧蚀身体放射治疗

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 不良事件的发生率[时间范围：最多12个月]
    根据国家癌症研究所不良事件5.0版的共同术语标准，将报告和分级临床和实验室不良事件的发生率。不良事件将在频率表中按照强度和关系报告。实验室值将在轮班表和摘要统计数据中报告。卡方或Fisher精确测试将用于比较两个臂之间的安全性。逻辑回归可用于评估肿瘤相关和全身免疫生物标志物对毒性预测的预测潜力，以及骨骼质量，嗜中性粒细胞，中性粒细胞与淋巴细胞比率和肿瘤大量是否与不良事件相关。


次要结果度量 ：
  1. 肿瘤反应[时间范围：最多12个月]
    将使用针对每个ARM计算的免疫相关响应标准确定，并具有95％的置信区间95％。将评估脱节响应％的百分比，该反应定义为最佳响应率，总结完全反应（CR）和部分反应（PR）患者。这将是对非辐照病变的测量。临床益处将定义为CR + PR +稳定疾病（自入学时至少6个月）。对于在第一次治疗研究中患有进行性疾病的患者（在重新诱导radscopal放射治疗之前），免疫相关的反应标准反应标准还将用于评估辐照肿瘤以外的反应。卡方检验或Fisher精确测试将用于比较两个臂和不同立体定向的身体放射治疗部位（肝脏与[vs.]肾上腺，肺与肾上腺）之间的反应率。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 患者必须在肾上腺，肝脏或肺部/胸部中至少有一个转移性或原发性病变的固体转移性癌进行组织学确认
  • 在入学研究之前，需要完成先前完成全身性抗癌疗法的患者，间隔为5个药物半衰期或4周的患者。注意：鉴于其疾病的快速轨迹，将从该纳入标准中放弃甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌患者
  • 所有患者必须在肺/胸部，肝脏或肾上腺内至少有一个转移性或原发性病变，位于解剖位置，可用于SBRT治疗的解剖位置，在4个分数中进行50 Gy。患者可能没有超过80％的肝脏流离失所的癌症
  • 先前辐射的田野重复辐射将由治疗医师酌情决定
  • 年龄> = 18岁
  • 生育潜力（WOCBP）的女性必须在研究治疗开始前24小时内具有阴性血清或尿液妊娠试验（最低敏感性25 IU/L或人绒毛膜促性腺激素的同等单位）。生育潜力的受试者是那些尚未通过手术灭菌或没有处于绝经后状态的人。绝经后状态的女性在55岁以下必须具有血清卵泡刺激激素，（FSH）级别> 40 miU/ml才能确认更年期
  • 妇女在研究期间和完成研究治疗后105天不得母乳喂养BMS-986218单一疗法治疗，结合疗法完成后155天（BMS-986218 + Nivolumab）或Nivolumab维护治疗完成后5个月
  • WOCBP接受单一治疗或联合治疗的BMS-986218必须同意遵循避孕方法的指示或手术性无菌，或在研究期间戒除异性恋活动和在研究完成后105天进行BMS--研究治疗后BMS---- 986218单药治疗，结合疗法完成后155天（BMS-986218 + Nivolumab）或Nivolumab维持治疗完成后5个月。持续不连续活跃的WOCBP不受避孕的要求，但仍应如本节所述进行妊娠测试。就男性参与者而言，在治疗过程中以及BMS-986218单药治疗结束后的165天，或组合治疗结束后的215天（BMS-986218 + Nivolumab）或Nivolumab维护治疗完成后7个月后参与者不应父亲（即使是流动性化的）或捐赠精子。当地法律和法规可能需要使用替代和/或其他避孕方法
  • 与WOCBP进行性活跃的男性参与者必须同意按照BMS-986218单一治疗期间的避孕方法的指示，以及5个半衰期（75天）BMS-986218加90天，总计165天BMS-986218单药治疗或联合治疗结束后215天（BMS-986218 + Nivolumab），或完成Nivolumab维持治疗后7个月。此外，男性参与者必须愿意在此期间避免精子捐赠
  • 调查人员应咨询WOCBP，以及与WOCBP性活跃的男性参与者有关预防妊娠的重要性以及意外怀孕的影响。调查人员应就使用高效的避孕方法建议，该方法的失效率始终如一，正确使用时的故障率为<1％
  • 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状况0-1（Karnofsky> 60％）
  • 患者必须具有正常的器官和骨髓功能，如下所示：（在研究入学前2周不允许使用生长因子或输血来达到这些要求）。以下分析物的血液测试将在筛查/基线和每个BMS-986218治疗周期的第一天进行
  • 总胆红素= <2.0 x正常（ULN）的上限，除了吉尔伯特综合症的参与者必须具有正常直接胆红素
  • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸跨激酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酰胺丙氨酸酶[sgpt]）= <2.5 X
  • 全血细胞（WBC）> = 2500/ul
  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1000/ul
  • 血小板> = 75k
  • 血红蛋白> = 9 g/dl
  • 肌酐= <1.5 x ULN或肌酐清除率（CRCL）> = 40 ml/min（使用Cockcroft-Gault公式测量）
  • 在开始治疗之前，患者必须愿意并且能够审查，理解和提供书面同意
  • 只要没有与转移性脑损伤有关的神经系统症状，并且不需要或接受类固醇疗法或脑转移，就会包括脑转移患者。我们将允许患有稳定的脑转移的患者（放射和/或手术或观察4周后至少4周无X射学进展），在第一次剂量的研究治疗之前，至少不再服用类固醇，并且没有新的神经系统体征和症状（在临床和射线照相上）> = 4周，以注册该方案
  • 以前在免疫疗法上进展的患者，例如ipilimumab，抗PD-I，抗PDL-1或塔氏菌LaHerparePVEC（T-VEC）的患者是符合条件的，但是不需要进行免疫疗法的进展

排除标准：

  • 患有自身免疫性疾病的活动，已知或怀疑的患者或有自身免疫性或免疫相关疾病的风险的患者
  • 患有良好控制哮喘和/或轻度过敏性鼻炎（季节性过敏）的参与者符合条件

  • 患有以下疾病状况的参与者也有资格：

  • 活跃的憩室炎，腹腔内脓肿，胃肠道（GI）阻塞，腹部癌或其他已知肠穿孔危险因素
  • 研究人员认为，任何潜在的医学或精神病病都将使研究药物有害或掩盖对不良事件的解释（AE）：患者尚未康复或部分内分泌器官缺陷的结肠活检
  • 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃感染，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭史，不稳定的心绞痛，心律失常或精神病/社交状况，这些疾病会限制遵守研究要求
  • 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性状态或对乙型肝炎表面抗原的阳性检测。仅当定量聚合酶链反应（PCR）为阴性时，丙型肝炎抗体（AB）阳性患者才会被考虑入学。
  • 用于预防传染病的任何非综合疫苗疗法（在任何剂量BMS-986218之前或之后最多一个月）。将允许使用灭活的季节性流感疫苗（例如Fluzone），而无需限制
  • 与以下任何一项相关治疗：IL-2，干扰素或其他非研究免疫疗法；细胞毒性化疗；免疫抑制剂；其他研究疗法；或在接受BMS-986218时长期使用全身性皮质类固醇（只要类固醇的替代量大于生理替代所需的，即甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症，肾上腺不足）
  • 治疗医师酌情损害免疫功能的病史或当前的免疫缺陷疾病或先前的治疗
  • 先前的同种异体干细胞移植或器官同种异体移植
  • 不容忍先前的免疫肿瘤学（IO）药物，其副作用（4级或以上）无法通过治疗解决，应排除
  • 以前接受过或在任何抗CTLA4-NF药物上接受或进展的患者
  • 绝对淋巴细胞计数低于0.4 x 10^9/l
联系人和位置

位置
位置表的布局表
美国德克萨斯州
MD安德森癌症中心
休斯顿，德克萨斯州，美国，77030
联系人：詹姆斯·威尔士713-563-2337 jwelsh@mdanderson.org
首席调查员：詹姆斯·威尔士
赞助商和合作者
MD安德森癌症中心
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：詹姆斯·威尔士MD安德森癌症中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年3月4日
第一个发布日期ICMJE 2021年3月5日
最后更新发布日期2021年3月5日
估计研究开始日期ICMJE 2021年5月27日
估计初级完成日期2024年5月27日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月4日）		不良事件的发生率[时间范围：最多12个月]
根据国家癌症研究所不良事件5.0版的共同术语标准，将报告和分级临床和实验室不良事件的发生率。不良事件将在频率表中按照强度和关系报告。实验室值将在轮班表和摘要统计数据中报告。卡方或Fisher精确测试将用于比较两个臂之间的安全性。逻辑回归可用于评估肿瘤相关和全身免疫生物标志物对毒性预测的预测潜力，以及骨骼质量，嗜中性粒细胞，中性粒细胞与淋巴细胞比率和肿瘤大量是否与不良事件相关。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月4日）		肿瘤反应[时间范围：最多12个月]
将使用针对每个ARM计算的免疫相关响应标准确定，并具有95％的置信区间95％。将评估脱节响应％的百分比，该反应定义为最佳响应率，总结完全反应（CR）和部分反应（PR）患者。这将是对非辐照病变的测量。临床益处将定义为CR + PR +稳定疾病（自入学时至少6个月）。对于在第一次治疗研究中患有进行性疾病的患者（在重新诱导radscopal放射治疗之前），免疫相关的反应标准反应标准还将用于评估辐照肿瘤以外的反应。卡方检验或Fisher精确测试将用于比较两个臂和不同立体定向的身体放射治疗部位（肝脏与[vs.]肾上腺，肺与肾上腺）之间的反应率。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE抗CTLA4-NF MAB（BMS986218），Nivolumab和立体定向身体放射疗法用于治疗转移性固体恶性肿瘤
官方标题ICMJE抗CTLA4-NF MAB（BMS-986218）的I/II阶段试验与Nivolumab结合使用，并在晚期固体恶性肿瘤的患者中结合使用Nivolumab和降序的立体定向放射治疗
简要摘要该阶段I/II试验研究了抗CTLA4-NF单克隆抗体（MAB）（BMS986218），Nivolumab和立体定向的身体放射治疗在治疗固体恶性肿瘤患者中已扩散到体内其他位置（转移性）的固体辐射疗法的副作用。单克隆抗体的免疫疗法，例如抗CTLA4-NF MAB（BMS-986218）和Nivolumab，可能有助于人体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。立体定向的身体辐射疗法使用特殊设备将患者定位并为高精度的肿瘤提供辐射。该方法可能在较短的时间内以较少剂量杀死肿瘤细胞，并损害正常组织。给予-ctla4 -nf mAb（BMS986218），nivolumab和立体定向的身体放射治疗可能会杀死更多的肿瘤细胞。
详细说明

主要目标：

I.单独评估静脉内抗CTLA4单克隆抗体BMS-986218（抗CTLA4-NF MAB [BMS-986218]）或与立体型身体放射治疗（SBRT）靶标1-4 LESION结合使用的Nivolumab的安全性（S）转移性癌症患者。

次要目标：

I.确定抗CTLA4-NF MAB（BMS-986218）治疗的抗肿瘤活性，用于SBRT治疗，用于在非辐射肿瘤（脱落病变；外部束辐射[XRT]领域）中对1-4个病变的1-4个病变。 - 相关响应标准（IRRC）。

ii。确定抗CTLA4-NF MAB（BMS-986218）抗肿瘤活性，在低剂量治疗的病变中，用IRRC定义的低剂量治疗病变治疗。

iii。评估不同SBRT治疗位点的治疗功效（肝脏与[Vs.]肾上腺，肺与肾上腺）。

iv。通过比较抗CTLA4-NF MAB（BMS-986218）与SBRT治疗与抗CTLA4-NF MAB（BMS-986218）结合使用Nivolumab和SBRT治疗，可以评估治疗疗效。

探索性目标：

I.单独或单独或单独使用SBRT治疗与SBRT治疗（先前的试验），单独或与SBRT治疗与ipilimumab相比，单独或与SBRT治疗相比，可以评估治疗功效（BMS-986218）。

ii。评估肿瘤相关和全身免疫生物标志物的关联，以进行临床反应结果和毒性预测。

iii。为了评估骨骼质量，嗜中性粒细胞，中性粒细胞与淋巴细胞比率和肿瘤大体是否与临床结局和不良事件相关。

iv。为了评估肿瘤动力学与临床相关性是否可以帮助确定治疗反应。

轮廓：患者被随机分为2个臂中的1个。

ARM I：患者在第1天的30分钟内静脉内（IV）接受抗CTLA4单克隆抗体BMS-986218（IV）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次4周期。患者在第36-39天（周期第2天的第8-11天）也经历了SBRT。

ARM II：患者接受抗CTLA4单克隆抗体BMS-986218和SBRT，如ARM 1中的1.开始周期2，患者在第1天开始30分钟内接受Nivolumab IV。疾病进展或不可接受的毒性。

完成研究治疗后，在抗CTLA4单克隆抗体BMS-986218的最后一个周期后的30天和60天，6和12个月内随访患者。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
  • 晚期肺癌
  • 晚期恶性固体肿瘤
  • 恶性肾上腺肿瘤
  • 转移性肝癌
  • 转移性肺癌
  • 转移性恶性固体肿瘤
  • 第三期肝癌
  • 第三阶段肺癌AJCC V8
  • 第三阶段肺癌AJCC V8
  • IIIB期肺癌AJCC V8
  • IIIC期肺癌AJCC V8
  • IV期肝癌
  • IV期肺癌AJCC V8
  • IVA期肝癌
  • IVA期肺癌AJCC V8
  • IVB期肝癌
  • IVB期肺癌AJCC V8
干预ICMJE
  • 生物学：抗CTLA4单克隆抗体BMS-986218
    给定iv
    其他名称：
    • BMS 986218
    • BMS-986218
    • 单克隆抗体BMS-986218
  • 生物学：Nivolumab
    给定iv
    其他名称：
    • BMS-936558
    • MDX-11106
    • 尼沃
    • Ono-4538
    • OPDIVO
  • 辐射：立体定向身体放射治疗
    经历SBRT
    其他名称：
    • SABR
    • SBRT
    • 立体定向烧蚀身体放射治疗
研究臂ICMJE
  • 实验：ARM I（BMS-986218，SBRT）
    患者在第1天的30分钟内接受抗CTLA4单克隆抗体BMS-986218 IV，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次治疗每28天进行4个周期。患者在第36-39天（周期第2天的第8-11天）也经历了SBRT。
    干预措施：
    • 生物学：抗CTLA4单克隆抗体BMS-986218
    • 辐射：立体定向身体放射治疗
  • 实验：ARM II（BMS-986218，SBRT，Nivolumab）
    患者接受抗CTLA4单克隆抗体BMS-986218和SBRT，如ARM 1中的1.开始周期2，患者还在第1天开始在30分钟内接受Nivolumab IV。或不可接受的毒性。
    干预措施：
    • 生物学：抗CTLA4单克隆抗体BMS-986218
    • 生物学：Nivolumab
    • 辐射：立体定向身体放射治疗
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年3月4日）		 80
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年5月27日
估计初级完成日期2024年5月27日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 患者必须在肾上腺，肝脏或肺部/胸部中至少有一个转移性或原发性病变的固体转移性癌进行组织学确认
  • 在入学研究之前，需要完成先前完成全身性抗癌疗法的患者，间隔为5个药物半衰期或4周的患者。注意：鉴于其疾病的快速轨迹，将从该纳入标准中放弃甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌患者
  • 所有患者必须在肺/胸部，肝脏或肾上腺内至少有一个转移性或原发性病变，位于解剖位置，可用于SBRT治疗的解剖位置，在4个分数中进行50 Gy。患者可能没有超过80％的肝脏流离失所的癌症
  • 先前辐射的田野重复辐射将由治疗医师酌情决定
  • 年龄> = 18岁
  • 生育潜力（WOCBP）的女性必须在研究治疗开始前24小时内具有阴性血清或尿液妊娠试验（最低敏感性25 IU/L或人绒毛膜促性腺激素的同等单位）。生育潜力的受试者是那些尚未通过手术灭菌或没有处于绝经后状态的人。绝经后状态的女性在55岁以下必须具有血清卵泡刺激激素，（FSH）级别> 40 miU/ml才能确认更年期
  • 妇女在研究期间和完成研究治疗后105天不得母乳喂养BMS-986218单一疗法治疗，结合疗法完成后155天（BMS-986218 + Nivolumab）或Nivolumab维护治疗完成后5个月
  • WOCBP接受单一治疗或联合治疗的BMS-986218必须同意遵循避孕方法的指示或手术性无菌，或在研究期间戒除异性恋活动和在研究完成后105天进行BMS--研究治疗后BMS---- 986218单药治疗，结合疗法完成后155天（BMS-986218 + Nivolumab）或Nivolumab维持治疗完成后5个月。持续不连续活跃的WOCBP不受避孕的要求，但仍应如本节所述进行妊娠测试。就男性参与者而言，在治疗过程中以及BMS-986218单药治疗结束后的165天，或组合治疗结束后的215天（BMS-986218 + Nivolumab）或Nivolumab维护治疗完成后7个月后参与者不应父亲（即使是流动性化的）或捐赠精子。当地法律和法规可能需要使用替代和/或其他避孕方法
  • 与WOCBP进行性活跃的男性参与者必须同意按照BMS-986218单一治疗期间的避孕方法的指示，以及5个半衰期（75天）BMS-986218加90天，总计165天BMS-986218单药治疗或联合治疗结束后215天（BMS-986218 + Nivolumab），或完成Nivolumab维持治疗后7个月。此外，男性参与者必须愿意在此期间避免精子捐赠
  • 调查人员应咨询WOCBP，以及与WOCBP性活跃的男性参与者有关预防妊娠的重要性以及意外怀孕的影响。调查人员应就使用高效的避孕方法建议，该方法的失效率始终如一，正确使用时的故障率为<1％
  • 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状况0-1（Karnofsky> 60％）
  • 患者必须具有正常的器官和骨髓功能，如下所示：（在研究入学前2周不允许使用生长因子或输血来达到这些要求）。以下分析物的血液测试将在筛查/基线和每个BMS-986218治疗周期的第一天进行
  • 总胆红素= <2.0 x正常（ULN）的上限，除了吉尔伯特综合症的参与者必须具有正常直接胆红素
  • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸跨激酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酰胺丙氨酸酶[sgpt]）= <2.5 X
  • 全血细胞（WBC）> = 2500/ul
  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1000/ul
  • 血小板> = 75k
  • 血红蛋白> = 9 g/dl
  • 肌酐= <1.5 x ULN或肌酐清除率（CRCL）> = 40 ml/min（使用Cockcroft-Gault公式测量）
  • 在开始治疗之前，患者必须愿意并且能够审查，理解和提供书面同意
  • 只要没有与转移性脑损伤有关的神经系统症状，并且不需要或接受类固醇疗法或脑转移，就会包括脑转移患者。我们将允许患有稳定的脑转移的患者（放射和/或手术或观察4周后至少4周无X射学进展），在第一次剂量的研究治疗之前，至少不再服用类固醇，并且没有新的神经系统体征和症状（在临床和射线照相上）> = 4周，以注册该方案
  • 以前在免疫疗法上进展的患者，例如ipilimumab，抗PD-I，抗PDL-1或塔氏菌LaHerparePVEC（T-VEC）的患者是符合条件的，但是不需要进行免疫疗法的进展

排除标准：

  • 患有自身免疫性疾病的活动，已知或怀疑的患者或有自身免疫性或免疫相关疾病的风险的患者
  • 患有良好控制哮喘和/或轻度过敏性鼻炎（季节性过敏）的参与者符合条件

  • 患有以下疾病状况的参与者也有资格：

  • 活跃的憩室炎，腹腔内脓肿，胃肠道（GI）阻塞，腹部癌或其他已知肠穿孔危险因素
  • 研究人员认为，任何潜在的医学或精神病病都将使研究药物有害或掩盖对不良事件的解释（AE）：患者尚未康复或部分内分泌器官缺陷的结肠活检
  • 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃感染，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭史，不稳定的心绞痛，心律失常或精神病/社交状况，这些疾病会限制遵守研究要求
  • 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性状态或对乙型肝炎表面抗原的阳性检测。仅当定量聚合酶链反应（PCR）为阴性时，丙型肝炎抗体（AB）阳性患者才会被考虑入学。
  • 用于预防传染病的任何非综合疫苗疗法（在任何剂量BMS-986218之前或之后最多一个月）。将允许使用灭活的季节性流感疫苗（例如Fluzone），而无需限制
  • 与以下任何一项相关治疗：IL-2，干扰素或其他非研究免疫疗法；细胞毒性化疗；免疫抑制剂；其他研究疗法；或在接受BMS-986218时长期使用全身性皮质类固醇（只要类固醇的替代量大于生理替代所需的，即甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症，肾上腺不足）
  • 治疗医师酌情损害免疫功能的病史或当前的免疫缺陷疾病或先前的治疗
  • 先前的同种异体干细胞移植或器官同种异体移植
  • 不容忍先前的免疫肿瘤学（IO）药物，其副作用（4级或以上）无法通过治疗解决，应排除
  • 以前接受过或在任何抗CTLA4-NF药物上接受或进展的患者
  • 绝对淋巴细胞计数低于0.4 x 10^9/l
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04785287
其他研究ID编号ICMJE 2020-0479
NCI-2021-01619（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划））
2020-0479（其他标识符：MD Anderson癌症中心）
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方MD安德森癌症中心
研究赞助商ICMJE MD安德森癌症中心
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员：詹姆斯·威尔士MD安德森癌症中心
PRS帐户MD安德森癌症中心
验证日期2021年3月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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