• 剂量限制毒性（I阶段）[时间范围：21天]
  DLT将根据在研究治疗的前三周内根据与药物相关的3-5级不良事件的速度定义。这些将通过CTCAE版本5.0进行评估。
• 推荐的II期剂量[时间范围：21天]
  I期旨在生成数据以选择推荐的II期剂量。
• 总回应率（II阶段）[时间范围：最多12个月]
  第二阶段是评估APG-115的总体应答率与Toripalimab结合使用，定义为最佳总体确认CR的受试者百分比或根据ReCist v1.1的任何时间。

第1部分是IB标准“ 3 + 3”设计，将通过评估APG-115的DLT与PD-1抑制剂（Toripalimab）在晚期实体瘤中评估APG-115的MTD。

第2部分是Simon两阶段II期研究设计。在晚期脂肪肉瘤中，在APG-115的RP2D与Toripalimab结合使用时，将使用该组合治疗约34例患者，直到疾病进展，不可接受的毒性或其他停药标准。

第1部分是研究的开放标签，剂量降低期IB部分，以与toripalimab结合使用APG-115的MTD/RP2D。将测试APG115的剂量水平/时间表：50毫克，100mg，150mg和200mg，QOD，QOD为2周休假2周，托里帕里马布（Toripalimab）将以标签剂量管理。

第2部分是研究的II期部分，用于评估APG-115的RP2D与晚期脂肪肉瘤患者的标签剂量与Toripalimab的标签剂量结合使用的临床疗效和安全性。在这一部分中，将使用西蒙的两阶段设计（Simon R（1989）。对照临床试验10：1-10。）。无效的假设将对单方面的替代方案测试30％或更低的真正组合响应率。在第一阶段，将累积19例患者。如果这些患者有3个或更少的反应，则该研究将停止。否则，如果34名患者观察到7个或更多反应，则将拒绝15例其他患者，总共34例。零假设将被拒绝。该设计产生的I型错误率为0.05，功率为90％。

• 脂肪肉瘤
• 晚期实体瘤

• 药物：APG-115
  APG-115的剂量升级与标签剂量的Toripalimab结合使用，将测试四个剂量的APG-115水平：50、100、150和200mg。 APG-115将连续2周口服每隔一天（QOD）（即在第1、3、5、7、9、11和13天服用），一个星期的量为3周。
• 药物：toripalimab
  在CDE批准的标签剂量之后，将Toripalimab施用，即每3周的第1天静脉输注240毫克。

纳入标准：

1. 在签署知情同意书的那天，男性或非怀孕，非诊断女性患者≥18岁；
2. ECOG PS 0-1;
3. IB期：组织学确认的，晚期脂肪肉瘤或晚期实体肿瘤患者，这些患者未能进行护理疗法的失败； II阶段：组织学确认的晚期脂肪肉瘤，具有TP53宽型和MDM2扩增；
4. 预期的生存期超过12周；
5. Recist 1.1对CT或MRI的可测量疾病。

6. 足够的骨髓和器官功能如下所示：以下实验室值无连续的支持治疗（例如输血，凝结因子和/或血小板输注，红/白细胞生长因子给药或白蛋白输注）

   1. ANC≥1.5x 10^9/ l;
   2. PLT≥100x 10^9/ l;
   3. HGB≥90g/l;
   4. Alb≥30g/L;
   5. AST和AST≤3 * ULN（对于肝转移，ALT和AST≤5 * ULN）;
   6. 血清肌酐（Cr）≤1.5uln或肌酐清除率（CCR）≥50ml / min。

排除标准：

1. 以前已接受MDM2-P53抑制剂治疗的患者；
2. 已知对PD-（L）1抑制剂或任何先前≥3级IRAE的超敏反应；
3. 先前的治疗包括任何类型的免疫疗法，例如PD-（L）1抑制剂，抗PD-L2抗体，CTLA-4，OX-40 ET.AL（对于II期）；
4. 已知活跃的中枢神经（CNS）转移和/或癌性脑膜炎；
5. 具有自身免疫性疾病的活跃或史；
6. 初次剂量前两周，主动感染或无法解释的热> 38.5°C；
7. 患有任何严重和/或不受控制的疾病的患者，包括：高血压和不可控制水平的正常抗高血压药物；临床意义的心血管和脑血管疾病，包括但不限于严重的急性心肌梗塞，不稳定或严重的心绞痛或冠状动脉搭桥手术，纽约心脏衰竭（纽约心脏协会（NYHA）> 2）；活性或未控制的严重感染（ ≥CTCAE5.0 2级感染）；肺部疾病的先前或当前病史的客观证据；中度至重度肝损伤（儿童 - 佩格得分≥10分）；可能影响研究依从性的中度至重度肾功能障碍或精神病/社会状况；
8. 无法控制的心律失常（包括男性的QTC间隔≥450毫秒和女性≥470毫秒）。

• 剂量限制毒性（I阶段）[时间范围：21天]
  DLT将根据在研究治疗的前三周内根据与药物相关的3-5级不良事件的速度定义。这些将通过CTCAE版本5.0进行评估。
• 推荐的II期剂量[时间范围：21天]
  I期旨在生成数据以选择推荐的II期剂量。
• 总回应率（II阶段）[时间范围：最多12个月]
  第二阶段是评估APG-115的总体应答率与Toripalimab结合使用，定义为最佳总体确认CR的受试者百分比或根据ReCist v1.1的任何时间。

第1部分是IB标准“ 3 + 3”设计，将通过评估APG-115的DLT与PD-1抑制剂（Toripalimab）在晚期实体瘤中评估APG-115的MTD。

第2部分是Simon两阶段II期研究设计。在晚期脂肪肉瘤中，在APG-115的RP2D与Toripalimab结合使用时，将使用该组合治疗约34例患者，直到疾病进展，不可接受的毒性或其他停药标准。

第1部分是研究的开放标签，剂量降低期IB部分，以与toripalimab结合使用APG-115的MTD/RP2D。将测试APG115的剂量水平/时间表：50毫克，100mg，150mg和200mg，QOD，QOD为2周休假2周，托里帕里马布（Toripalimab）将以标签剂量管理。

第2部分是研究的II期部分，用于评估APG-115的RP2D与晚期脂肪肉瘤患者的标签剂量与Toripalimab的标签剂量结合使用的临床疗效和安全性。在这一部分中，将使用西蒙的两阶段设计（Simon R（1989）。对照临床试验10：1-10。）。无效的假设将对单方面的替代方案测试30％或更低的真正组合响应率。在第一阶段，将累积19例患者。如果这些患者有3个或更少的反应，则该研究将停止。否则，如果34名患者观察到7个或更多反应，则将拒绝15例其他患者，总共34例。零假设将被拒绝。该设计产生的I型错误率为0.05，功率为90％。

• 脂肪肉瘤
• 晚期实体瘤

• 药物：APG-115
  APG-115的剂量升级与标签剂量的Toripalimab结合使用，将测试四个剂量的APG-115水平：50、100、150和200mg。 APG-115将连续2周口服每隔一天（QOD）（即在第1、3、5、7、9、11和13天服用），一个星期的量为3周。
• 药物：toripalimab
  在CDE批准的标签剂量之后，将Toripalimab施用，即每3周的第1天静脉输注240毫克。

纳入标准：

1. 在签署知情同意书的那天，男性或非怀孕，非诊断女性患者≥18岁；
2. ECOG PS 0-1;
3. IB期：组织学确认的，晚期脂肪肉瘤或晚期实体肿瘤患者，这些患者未能进行护理疗法的失败； II阶段：组织学确认的晚期脂肪肉瘤，具有TP53宽型和MDM2扩增；
4. 预期的生存期超过12周；
5. Recist 1.1对CT或MRI的可测量疾病。

6. 足够的骨髓和器官功能如下所示：以下实验室值无连续的支持治疗（例如输血，凝结因子和/或血小板输注，红/白细胞生长因子给药或白蛋白输注）

   1. ANC≥1.5x 10^9/ l;
   2. PLT≥100x 10^9/ l;
   3. HGB≥90g/l;
   4. Alb≥30g/L;
   5. AST和AST≤3 * ULN（对于肝转移，ALT和AST≤5 * ULN）;
   6. 血清肌酐（Cr）≤1.5uln或肌酐清除率（CCR）≥50ml / min。

排除标准：

1. 以前已接受MDM2-P53抑制剂治疗的患者；
2. 已知对PD-（L）1抑制剂或任何先前≥3级IRAE的超敏反应；
3. 先前的治疗包括任何类型的免疫疗法，例如PD-（L）1抑制剂，抗PD-L2抗体，CTLA-4，OX-40 ET.AL（对于II期）；
4. 已知活跃的中枢神经（CNS）转移和/或癌性脑膜炎；
5. 具有自身免疫性疾病的活跃或史；
6. 初次剂量前两周，主动感染或无法解释的热> 38.5°C；
7. 患有任何严重和/或不受控制的疾病的患者，包括：高血压和不可控制水平的正常抗高血压药物；临床意义的心血管和脑血管疾病，包括但不限于严重的急性心肌梗塞，不稳定或严重的心绞痛或冠状动脉搭桥手术，纽约心脏衰竭（纽约心脏协会（NYHA）> 2）；活性或未控制的严重感染（ ≥CTCAE5.0 2级感染）；肺部疾病的先前或当前病史的客观证据；中度至重度肝损伤（儿童 - 佩格得分≥10分）；可能影响研究依从性的中度至重度肾功能障碍或精神病/社会状况；
8. 无法控制的心律失常（包括男性的QTC间隔≥450毫秒和女性≥470毫秒）。