背景：关节出血代表了血友病（PWH）中最常见的出血性发作类型。在缺乏足够的预防性的情况下，VIII因子（对于血友病A）或固定（对于血友病B）将高达85％的严重血友病患者集中在临床上明显的关节疾病中。需要筛查关节炎的早期迹象。滑膜炎被广泛认为是诊断和PWH关节损伤的监视的参数之一。

目的：评估密集型VIII替代处理是否能够在PWH中恢复滑膜炎。

方法：本研究是一项随机，开放标签的跨界研究。在被提及入学的血友病中心的患者中，将招募严重（FVIII <1％）或严重 - 中度（FVIII <2％）的患者没有抑制剂。本研究将分为两个阶段。

• 第1阶段（美国筛查）：所有患者将对肘部，脚踝和膝盖进行超声检查，以定义关节状态并根据头部系统系统识别滑膜炎的存在/不存在。
• 第2阶段（干预）：美国具有滑膜炎证据的患者将在接受PK评估时随机分配My-PK-fit，以使用ADYNOVI®靶向靶向12％的FVIII，或者继续保持水平（Propel-like）或继续进行预防。正在进行的标准处理（控制臂）。美国对这六个关节的检查将每月重复六个月，并且如果出现症状，可能表明急性出血发作。六个月后，两个治疗臂将在交叉方法的框架内切换，其他6个月将遵循所有PWH，主要结果将由滑膜状态的变化在强化因子VIII替换处理期间的变化与标准治疗。

关节出血代表了血友病（PWH）和复发性血肿的人中最常见的出血性发作类型，这是慢性关节炎，这是血友病患者中最常见的慢性并发症。在没有足够的预防（开始时年龄，疗法，持续时间，遵守）与因子VIII（用于血友病A）或固定（对于血友病B）浓度（b）浓缩物，多达85％的严重性血友病患者患有临床上明显的关节疾病。

另一方面，最近的一些数据表明，尽管预防足够，但PWH的比例却忽略不计。

因此，需要足够的筛查关节病的早期迹象。在这只手上，滑膜炎被广泛认为是诊断和监测PWH中关节损伤的参数之一。滑膜炎代表了一个关键特征，这可能与治疗方案不足或对治疗的依从性有限，药代动力学变异性或要求日常/运动活动的要求相关。因此，关于将滑膜炎的存在视为PWH中疾病活性的标志的一般共识。

材料和方法：

在提到招募血友病中心（定义）的患者中，将根据上述纳入纳入和排除标准，连续患有严重的患者（FVIII <1％）或严重中度 - 中度 - 中度（FVIII <2％）的血液友善A A。对于每个主题，训练有素的员工将记录人口统计数据，包括年龄，种族，种族，体重指数（BMI，KG/M2）。医疗记录的信息还将包括出血发作的数量以及前12个月内常规预防和突破性出血事件治疗期间使用的因子浓缩量。本研究将分为两个阶段。

第1阶段（美国筛查）：所有患者将对肘部，脚踝和膝盖进行超声检查，以定义关节状态并根据头部系统系统定义滑膜炎的存在/不存在。滑膜炎筛查方案将包括检查橄榄石凹陷（肘），肩部凹陷（膝盖）和胫骨关节前凹槽（脚踝）。有关详细的扫描协议，请参见图1。滑膜炎将被评分为缺乏/最小的（得分0）；轻度/中度（得分1）和严重（得分2）。

第2阶段（干预）：美国具有滑膜炎证据的患者将在接受My-PK-FIT进行PK评估时随机分配，以启动针对12％FVIII的ADYNOVI进行预防，或者继续持续进行。标准治疗（控制臂）。美国对这六个关节的检查将每月重复六个月，并且如果出现症状，可能表明急性出血发作。对于滑膜炎状态的两种治疗臂变化，将记录出血发作的数量，输注数量和FVIII消耗量。如果确认血肿，则根据当前的准则，将开始进行严格的治疗。在密集的治疗期间，美国对受影响关节的评估将每7天重复一次。当我们表现出完全分辨出关节内出血时，将停止强化替代处理。疼痛消失的时间，我们将记录每个治疗部门的分辨率流血和注入的数量和剂量的时间。预防时间表的任何变化都将在整个研究期间在两个治疗组中记录，并且不会代表研究的排除标准。

• 药物：adynovate
  基于My-PK-fit的PK评估，具有adynovate的预防量为12％FVIII通过水平
• 药物：衍生或重组产品的血浆含有FVIII
  根据目前的指南，使用含有FVIII的血浆或重组产品的标准预防

• 实验：类似推进的手臂
  基于My-PK-fit的PK评估，靶向12％FVIII的ADYNOVATE预防
  干预：药物：adynovate
• 主动比较器：控制臂
  根据目前的指南，使用含有FVIII的血浆或重组产品的标准处理
  干预：药物：衍生或重组产品的血浆含有FVIII

纳入标准：

1. 男性患者> 12岁，患有严重（FVIII <1％）或严重 - 中度（FVIII <2％）的血友病A，没有抑制剂，接受了FVIII的预防治疗。
2. 超声评估滑膜炎的证据（根据头部评分为1-2级）
3. 在注册之前，已签名和日期的知情同意书，用于数据收集。

排除标准：

1. 血友病A以外的出血疾病患者
2. 抗FVIII抑制剂（任何滴度）患者。
3. 接受FVIII的按需治疗的患者
4. 肝硬化患者
5. 任何损害患者执行与学习相关活动或构成临床禁忌症的能力的状况。
6. 不愿意或无法遵循协议条款的患者。

背景：关节出血代表了血友病（PWH）中最常见的出血性发作类型。在缺乏足够的预防性的情况下，VIII因子（对于血友病A）或固定（对于血友病B）将高达85％的严重血友病患者集中在临床上明显的关节疾病中。需要筛查关节炎' target='_blank'>关节炎的早期迹象。滑膜炎被广泛认为是诊断和PWH关节损伤的监视的参数之一。

目的：评估密集型VIII替代处理是否能够在PWH中恢复滑膜炎。

方法：本研究是一项随机，开放标签的跨界研究。在被提及入学的血友病中心的患者中，将招募严重（FVIII <1％）或严重 - 中度（FVIII <2％）的患者没有抑制剂。本研究将分为两个阶段。

• 第1阶段（美国筛查）：所有患者将对肘部，脚踝和膝盖进行超声检查，以定义关节状态并根据头部系统系统识别滑膜炎的存在/不存在。
• 第2阶段（干预）：美国具有滑膜炎证据的患者将在接受PK评估时随机分配My-PK-fit，以使用ADYNOVI®靶向靶向12％的FVIII，或者继续保持水平（Propel-like）或继续进行预防。正在进行的标准处理（控制臂）。美国对这六个关节的检查将每月重复六个月，并且如果出现症状，可能表明急性出血发作。六个月后，两个治疗臂将在交叉方法的框架内切换，其他6个月将遵循所有PWH，主要结果将由滑膜状态的变化在强化因子VIII替换处理期间的变化与标准治疗。

关节出血代表了血友病（PWH）和复发性血肿的人中最常见的出血性发作类型，这是慢性关节炎' target='_blank'>关节炎，这是血友病患者中最常见的慢性并发症。在没有足够的预防（开始时年龄，疗法，持续时间，遵守）与因子VIII（用于血友病A）或固定（对于血友病B）浓度（b）浓缩物，多达85％的严重性血友病患者患有临床上明显的关节疾病。

另一方面，最近的一些数据表明，尽管预防足够，但PWH的比例却忽略不计。

因此，需要足够的筛查关节病的早期迹象。在这只手上，滑膜炎被广泛认为是诊断和监测PWH中关节损伤的参数之一。滑膜炎代表了一个关键特征，这可能与治疗方案不足或对治疗的依从性有限，药代动力学变异性或要求日常/运动活动的要求相关。因此，关于将滑膜炎的存在视为PWH中疾病活性的标志的一般共识。

材料和方法：

在提到招募血友病中心（定义）的患者中，将根据上述纳入纳入和排除标准，连续患有严重的患者（FVIII <1％）或严重中度 - 中度 - 中度（FVIII <2％）的血液友善A A。对于每个主题，训练有素的员工将记录人口统计数据，包括年龄，种族，种族，体重指数（BMI，KG/M2）。医疗记录的信息还将包括出血发作的数量以及前12个月内常规预防和突破性出血事件治疗期间使用的因子浓缩量。本研究将分为两个阶段。

第1阶段（美国筛查）：所有患者将对肘部，脚踝和膝盖进行超声检查，以定义关节状态并根据头部系统系统定义滑膜炎的存在/不存在。滑膜炎筛查方案将包括检查橄榄石凹陷（肘），肩部凹陷（膝盖）和胫骨关节前凹槽（脚踝）。有关详细的扫描协议，请参见图1。滑膜炎将被评分为缺乏/最小的（得分0）；轻度/中度（得分1）和严重（得分2）。

第2阶段（干预）：美国具有滑膜炎证据的患者将在接受My-PK-FIT进行PK评估时随机分配，以启动针对12％FVIII的ADYNOVI进行预防，或者继续持续进行。标准治疗（控制臂）。美国对这六个关节的检查将每月重复六个月，并且如果出现症状，可能表明急性出血发作。对于滑膜炎状态的两种治疗臂变化，将记录出血发作的数量，输注数量和FVIII消耗量。如果确认血肿，则根据当前的准则，将开始进行严格的治疗。在密集的治疗期间，美国对受影响关节的评估将每7天重复一次。当我们表现出完全分辨出关节内出血时，将停止强化替代处理。疼痛消失的时间，我们将记录每个治疗部门的分辨率流血和注入的数量和剂量的时间。预防时间表的任何变化都将在整个研究期间在两个治疗组中记录，并且不会代表研究的排除标准。

• 药物：adynovate
  基于My-PK-fit的PK评估，具有adynovate的预防量为12％FVIII通过水平
• 药物：衍生或重组产品的血浆含有FVIII
  根据目前的指南，使用含有FVIII的血浆或重组产品的标准预防

• 实验：类似推进的手臂
  基于My-PK-fit的PK评估，靶向12％FVIII的ADYNOVATE预防
  干预：药物：adynovate
• 主动比较器：控制臂
  根据目前的指南，使用含有FVIII的血浆或重组产品的标准处理
  干预：药物：衍生或重组产品的血浆含有FVIII

纳入标准：

1. 男性患者> 12岁，患有严重（FVIII <1％）或严重 - 中度（FVIII <2％）的血友病A，没有抑制剂，接受了FVIII的预防治疗。
2. 超声评估滑膜炎的证据（根据头部评分为1-2级）
3. 在注册之前，已签名和日期的知情同意书，用于数据收集。

排除标准：

1. 血友病A以外的出血疾病患者
2. 抗FVIII抑制剂（任何滴度）患者。
3. 接受FVIII的按需治疗的患者
4. 肝硬化患者
5. 任何损害患者执行与学习相关活动或构成临床禁忌症的能力的状况。
6. 不愿意或无法遵循协议条款的患者。