• 胸部成像的变化[时间范围：第1天，第8天和第31天]
  胸部X光异常将通过胸部X光片或胸部CT扫描检测（对于每个患者，每个时间点都应使用相同的评估技术）。图像将审查是否存在肺浸润，胸膜液，肺炎肺部，肺水肿和其他发现
• 临床状况[时间范围：第1天，第8天，第31天和出院日]
  临床状况将使用以下11点WHO临床进展量表进行评估：0：未感染，未检测到病毒RNA

  1. 检测到无症状的病毒RNA
  2. 有症状，独立
  3. 有症状，需要帮助
  4. 住院，没有氧气疗法（如果仅因隔离而住院，则适用于卧床患者的记录状态）
  5. 住院，氧气或鼻叉
  6. 住院，NIV或高流量的氧气
  7. 插管和机械通气。 po2/fio2≥150或spo2/fio2≥200
  8. 机械通气PO2/FIO2 <150（SPO2/FIO2 <200）或加压器
  9. 机械通气PO2/FIO2 <150和加压器，透析或ECMO
  10. 死的
• 临床恢复的时间[时间范围：从第1天到跟进第31天]
  时间（在几天内）到临床恢复将计算为第一天，从第1天到跟进第31天，患者（i）在11点上满足0、1或2的类别，而临床进展比例尺，（ii）在出院时的巴特尔指数> 90/100，（iii）随后没有重新入选COVID-19
• 需要不同类型的氧疗法的患者百分比[时间范围：第4、8、15和31天]
  将在第4、8、15和31天（是/否）的每个患者记录以下信息：

  • 接受高流量氧
  • 接收无创机械通气
  • 接收侵入性机械通气或ECMO
  • 需要ICU入学
  • 接受随后的抗病毒疗法或免疫调节药物
  • 死亡。

• 药物：plitidepsin

  在单剂量10毫升透明的1型玻璃小瓶中，提供了无菌，无防腐剂和白色至白色冻干粉/蛋糕的无菌，无防腐剂和白色至白色冻干粉/蛋糕，提供100毫克甘露醇。

  在单剂量1型1透明玻璃放大器中，含有无菌的，无防腐剂的水性液体（4 mL），含有0.15 ml的Macrogollycerol ricinoleate和0.15 ml/ml乙醇，提供了plit蛋白的溶剂。

  为了给药，通过添加4 ml溶剂作为plitidepsin重新组建了小瓶含量，以获得含有0.5 mg/ml plitidepsin的略带黄色溶液，该溶液含有甘露醇，大糖甘油二甲酸酯和乙醇摄取剂。将所需量的plitidepsin重构溶液添加到含有0.9％氯化钠注射或5％葡萄糖注射的IV袋中，并在60分钟内作为静脉输注给药。

• 药物：地塞米松
  在PO和IV配方中，地塞米松在欧洲都可以买到。
• 药物：remdesivir

  提供注射的Veklury作为单剂量小瓶，其中包含100 mg remdesivir作为冻干粉末。它需要在静脉输注之前进行重构和进一步稀释。

  Veklury注入作为单剂量小瓶，含有100 mg/20 mL（5 mg/ml）溶液。它需要在静脉输注之前稀释前稀释。

  其他名称：Veklury

• 实验：plitidepsin 1.5 mg手臂
  患者将在第1至第3天接受8毫克/天IV的静脉炎/天静脉注射（IV），然后再接受地塞米松8 mg/天IV，其次是地塞米松6 mg/day口服给药（PO）/IV（PO）/IV，从第4天到第10天（AS AS AS）根据患者的临床状况和进化，根据医师的判断）。
  干预措施：

  • 药物：plitidepsin
  • 药物：地塞米松
• 实验：plitidepsin 2.5 mg手臂
  患者将在第1至3天接受plitidepsin 2.5 mg/day IV和地塞米松8 mg/day IV联合，然后从第4天到第10天，直到第4天，直到第10天（根据患者临床判断条件和进化）。
  干预措施：

  • 药物：plitidepsin
  • 药物：地塞米松
• 主动比较器：控制臂
  患者将在第1至3天接受地塞米松8毫克/天IV，然后从第4天到第10天，直到第4天的PO/IV 6 mg/day PO/IV（根据患者的临床状况和进化，根据医师的判断）。此外，根据局部治疗指南，患者可能会在第1天接受Remdesivir 200 mg IV，然后在第2至5天接受100 mg/天IV。
  干预措施：

  • 药物：地塞米松
  • 药物：remdesivir

纳入标准：

1. 在启动任何特定研究程序和研究治疗之前，获得了签署的知情同意书
2. 实验室证实了SARS-COV-2感染，由定性聚合酶链反应（PCR）通过局部实验室从ORO/鼻咽渗出液（或其他呼吸标本）中的局部实验室确定，在研究治疗前不超过48小时。

3. 临床上指示的用于管理中等SARS-COV-2（COVID-19）感染的医院，由以下标准定义：

   • SARS-COV-2阳性PCR测试
   • COVID-19的中度疾病症状，其中可能包括轻度疾病或呼吸急促的任何症状
   • 临床体征表明与19 covid-19的中度疾病，例如呼吸率≥20呼吸，但每分钟呼吸<30呼吸，SPO2> 93％，但在海平面上的房间空气<95％，心率≥90，但每分钟125次，但并需要补充O2
   • 没有表明严重疾病的临床体征，其中可能包括休息时呼吸急促或呼吸窘迫
4. 在第1天开始研究治疗前6天，Covid-19症状的发作
5. ≥18岁的男性或女性

6. 足够的骨髓，肝，肾脏和代谢功能，由以下在局部实验室进行的测试定义：•绝对中性粒细胞计数≥1000/mm3（1.0 x 109/l）•淋巴细胞计数≥500/mm3（0.5 x 109/l x 109/l ）

   • 血小板计数≥100000/mm3（100 x 109/l）•血红蛋白> 9.0 g/dl
   • 丙氨酸转氨酶（ALT），天冬氨酸转氨酶（AST）≤3x正常的上限（ULN）•血清胆红素≤1x ULN•计算的肌酐清除率≥30mL/min（Cockcroft和Gault Formula•肌酸磷酸化酶）
7. 同意在第31天之前不参加另一项介入临床试验
8. 生殖能力的女性必须在研究注册时进行当地实验室的阴性血清妊娠试验，并且必须是无乳的
9. 具有育儿潜力的伴侣的女性和男性在研究治疗时必须使用有效的避孕药，并在最后剂量的plitidepsin后6个月使用。

排除标准：

1. 出于任何原因，除了COVID 19以外的任何原因，患有基本前的受试者（即，在上个月）受损
2. 参加另一项临床试验治疗Covid 19感染或先前参加临床试验的患者，目前正在接受随访，或者先前接种了Covid 19的患者
3. 随机化时呼吸道衰竭的证据，基于资源利用，至少需要以下1个：内接管和机械通气，高流量鼻插管提供的氧气，无创阳性通气，ECMO或临床呼吸衰竭诊断（即，对1种疗法的一种临床需求，但在资源限制设置方面无法进行治疗）
4. 临床指示的患者用于管理SARS COV 2（COVID 19），其基线疾病严重程度被评为严重（如果通过标准RT PCR测定或同等测试进行阳性测试，则表明患有COVID 19的严重疾病的症状，其中可能包括任何中度的症状静止时的疾病或呼吸急促或呼吸窘迫，表现出严重的全身性疾病的临床体征，例如19.呼吸频率≥30，每分钟≥30次，心率≥125，Spo2≤93％，在海平面的房间空气中，或pao2/fio2 <300）
5. 接受抗病毒药治疗，IL 6受体抑制剂，皮质类固醇或免疫调节药物的患者在入学前4周内4周内感染了Covid 19感染
6. 研究入学前的最后4周内实时疫苗接种历史；受试者不得在入学前4周内或在研究期间的任何时间内接收现场直播，减弱的流感疫苗
7. 在入学前8周内或研究期间接受氯喹或衍生物治疗的患者
8. 接受强大的细胞色素P450 3A4（CYP3A4）抑制剂或诱导剂接受治疗（请参阅附录4）
9. 病毒疾病（COVID 19除外）需要治疗，除了接受治疗且受到适当控制（无法检测到的）人类免疫缺陷病毒感染的患者符合条件
10. 以下任何心脏疾病： *窦性心动过缓（<50次/分钟），窦性鼻窦功能障碍（病态窦病），任何程度的心室室障碍（PR> 200毫秒）或任何其他胸骨心律失常（最小），除了具有永久性起搏器的患者外； *在过去6个月内，心脏梗塞，心脏手术或心脏不足发作；或 *使用Fridericia的公式（QTCF）校正的 *QT间隔>男性的450毫秒或女性的> 470毫秒，基于筛选时一式三份的ECG
11. 任何类型≥2的任何类型的神经病
12. 对活性成分或任何赋形剂（甘露醇，大甘油甘油羟基甲酸和乙醇）的过敏性。
13. 怀孕的女性（所有具有筛查儿童的女性所需的血清怀孕测试）或母乳喂养
14. 女性和男性具有儿童承载潜力的伴侣（女性在手术无菌或绝经后定义为闭经> 12个月），他们不使用至少1个方案指定的避孕方法
15. 研究人员认为，任何其他具有临床意义的医疗状况或实验室异常，都会危及患者的安全性或潜在地影响患者的依从性或研究中的安全/功效观察结果。

• 胸部成像的变化[时间范围：第1天，第8天和第31天]
  胸部X光异常将通过胸部X光片或胸部CT扫描检测（对于每个患者，每个时间点都应使用相同的评估技术）。图像将审查是否存在肺浸润，胸膜液，肺炎肺部，肺水肿和其他发现
• 临床状况[时间范围：第1天，第8天，第31天和出院日]
  临床状况将使用以下11点WHO临床进展量表进行评估：0：未感染，未检测到病毒RNA

  1. 检测到无症状的病毒RNA
  2. 有症状，独立
  3. 有症状，需要帮助
  4. 住院，没有氧气疗法（如果仅因隔离而住院，则适用于卧床患者的记录状态）
  5. 住院，氧气或鼻叉
  6. 住院，NIV或高流量的氧气
  7. 插管和机械通气。 po2/fio2≥150或spo2/fio2≥200
  8. 机械通气PO2/FIO2 <150（SPO2/FIO2 <200）或加压器
  9. 机械通气PO2/FIO2 <150和加压器，透析或ECMO
  10. 死的
• 临床恢复的时间[时间范围：从第1天到跟进第31天]
  时间（在几天内）到临床恢复将计算为第一天，从第1天到跟进第31天，患者（i）在11点上满足0、1或2的类别，而临床进展比例尺，（ii）在出院时的巴特尔指数> 90/100，（iii）随后没有重新入选COVID-19
• 需要不同类型的氧疗法的患者百分比[时间范围：第4、8、15和31天]
  将在第4、8、15和31天（是/否）的每个患者记录以下信息：

  • 接受高流量氧
  • 接收无创机械通气
  • 接收侵入性机械通气或ECMO
  • 需要ICU入学
  • 接受随后的抗病毒疗法或免疫调节药物
  • 死亡。

• 药物：plitidepsin

  在单剂量10毫升透明的1型玻璃小瓶中，提供了无菌，无防腐剂和白色至白色冻干粉/蛋糕的无菌，无防腐剂和白色至白色冻干粉/蛋糕，提供100毫克甘露醇。

  在单剂量1型1透明玻璃放大器中，含有无菌的，无防腐剂的水性液体（4 mL），含有0.15 ml的Macrogollycerol ricinoleate和0.15 ml/ml乙醇，提供了plit蛋白的溶剂。

  为了给药，通过添加4 ml溶剂作为plitidepsin重新组建了小瓶含量，以获得含有0.5 mg/ml plitidepsin的略带黄色溶液，该溶液含有甘露醇，大糖甘油二甲酸酯和乙醇摄取剂。将所需量的plitidepsin重构溶液添加到含有0.9％氯化钠注射或5％葡萄糖注射的IV袋中，并在60分钟内作为静脉输注给药。

• 药物：地塞米松
  在PO和IV配方中，地塞米松在欧洲都可以买到。
• 药物：remdesivir

  提供注射的Veklury作为单剂量小瓶，其中包含100 mg remdesivir作为冻干粉末。它需要在静脉输注之前进行重构和进一步稀释。

  Veklury注入作为单剂量小瓶，含有100 mg/20 mL（5 mg/ml）溶液。它需要在静脉输注之前稀释前稀释。

  其他名称：Veklury

• 实验：plitidepsin 1.5 mg手臂
  患者将在第1至第3天接受8毫克/天IV的静脉炎/天静脉注射（IV），然后再接受地塞米松8 mg/天IV，其次是地塞米松6 mg/day口服给药（PO）/IV（PO）/IV，从第4天到第10天（AS AS AS）根据患者的临床状况和进化，根据医师的判断）。
  干预措施：

  • 药物：plitidepsin
  • 药物：地塞米松
• 实验：plitidepsin 2.5 mg手臂
  患者将在第1至3天接受plitidepsin 2.5 mg/day IV和地塞米松8 mg/day IV联合，然后从第4天到第10天，直到第4天，直到第10天（根据患者临床判断条件和进化）。
  干预措施：

  • 药物：plitidepsin
  • 药物：地塞米松
• 主动比较器：控制臂
  患者将在第1至3天接受地塞米松8毫克/天IV，然后从第4天到第10天，直到第4天的PO/IV 6 mg/day PO/IV（根据患者的临床状况和进化，根据医师的判断）。此外，根据局部治疗指南，患者可能会在第1天接受Remdesivir 200 mg IV，然后在第2至5天接受100 mg/天IV。
  干预措施：

  • 药物：地塞米松
  • 药物：remdesivir

纳入标准：

1. 在启动任何特定研究程序和研究治疗之前，获得了签署的知情同意书
2. 实验室证实了SARS-COV-2感染，由定性聚合酶链反应（PCR）通过局部实验室从ORO/鼻咽渗出液（或其他呼吸标本）中的局部实验室确定，在研究治疗前不超过48小时。

3. 临床上指示的用于管理中等SARS-COV-2（COVID-19）感染的医院，由以下标准定义：

   • SARS-COV-2阳性PCR测试
   • COVID-19的中度疾病症状，其中可能包括轻度疾病或呼吸急促的任何症状
   • 临床体征表明与19 covid-19的中度疾病，例如呼吸率≥20呼吸，但每分钟呼吸<30呼吸，SPO2> 93％，但在海平面上的房间空气<95％，心率≥90，但每分钟125次，但并需要补充O2
   • 没有表明严重疾病的临床体征，其中可能包括休息时呼吸急促或呼吸窘迫
4. 在第1天开始研究治疗前6天，Covid-19症状的发作
5. ≥18岁的男性或女性

6. 足够的骨髓，肝，肾脏和代谢功能，由以下在局部实验室进行的测试定义：•绝对中性粒细胞计数≥1000/mm3（1.0 x 109/l）•淋巴细胞计数≥500/mm3（0.5 x 109/l x 109/l ）

   • 血小板计数≥100000/mm3（100 x 109/l）•血红蛋白> 9.0 g/dl
   • 丙氨酸转氨酶（ALT），天冬氨酸转氨酶（AST）≤3x正常的上限（ULN）•血清胆红素≤1x ULN•计算的肌酐清除率≥30mL/min（Cockcroft和Gault Formula•肌酸磷酸化酶）
7. 同意在第31天之前不参加另一项介入临床试验
8. 生殖能力的女性必须在研究注册时进行当地实验室的阴性血清妊娠试验，并且必须是无乳的
9. 具有育儿潜力的伴侣的女性和男性在研究治疗时必须使用有效的避孕药，并在最后剂量的plitidepsin后6个月使用。

排除标准：

1. 出于任何原因，除了COVID 19以外的任何原因，患有基本前的受试者（即，在上个月）受损
2. 参加另一项临床试验治疗Covid 19感染或先前参加临床试验的患者，目前正在接受随访，或者先前接种了Covid 19的患者
3. 随机化时呼吸道衰竭的证据，基于资源利用，至少需要以下1个：内接管和机械通气，高流量鼻插管提供的氧气，无创阳性通气，ECMO或临床呼吸衰竭诊断（即，对1种疗法的一种临床需求，但在资源限制设置方面无法进行治疗）
4. 临床指示的患者用于管理SARS COV 2（COVID 19），其基线疾病严重程度被评为严重（如果通过标准RT PCR测定或同等测试进行阳性测试，则表明患有COVID 19的严重疾病的症状，其中可能包括任何中度的症状静止时的疾病或呼吸急促或呼吸窘迫，表现出严重的全身性疾病的临床体征，例如19.呼吸频率≥30，每分钟≥30次，心率≥125，Spo2≤93％，在海平面的房间空气中，或pao2/fio2 <300）
5. 接受抗病毒药治疗，IL 6受体抑制剂，皮质类固醇或免疫调节药物的患者在入学前4周内4周内感染了Covid 19感染
6. 研究入学前的最后4周内实时疫苗接种历史；受试者不得在入学前4周内或在研究期间的任何时间内接收现场直播，减弱的流感疫苗
7. 在入学前8周内或研究期间接受氯喹或衍生物治疗的患者
8. 接受强大的细胞色素P450 3A4（CYP3A4）抑制剂或诱导剂接受治疗（请参阅附录4）
9. 病毒疾病（COVID 19除外）需要治疗，除了接受治疗且受到适当控制（无法检测到的）人类免疫缺陷病毒感染的患者符合条件
10. 以下任何心脏疾病： *窦性心动过缓（<50次/分钟），窦性鼻窦功能障碍（病态窦病），任何程度的心室室障碍（PR> 200毫秒）或任何其他胸骨心律失常（最小），除了具有永久性起搏器的患者外； *在过去6个月内，心脏梗塞，心脏手术或心脏不足发作；或 *使用Fridericia的公式（QTCF）校正的 *QT间隔>男性的450毫秒或女性的> 470毫秒，基于筛选时一式三份的ECG
11. 任何类型≥2的任何类型的神经病
12. 对活性成分或任何赋形剂（甘露醇，大甘油甘油羟基甲酸和乙醇）的过敏性。
13. 怀孕的女性（所有具有筛查儿童的女性所需的血清怀孕测试）或母乳喂养
14. 女性和男性具有儿童承载潜力的伴侣（女性在手术无菌或绝经后定义为闭经> 12个月），他们不使用至少1个方案指定的避孕方法
15. 研究人员认为，任何其他具有临床意义的医疗状况或实验室异常，都会危及患者的安全性或潜在地影响患者的依从性或研究中的安全/功效观察结果。