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Lenvatinib和Pembrolizumab患有晚期软组织肉瘤的人
研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是找出结合研究药物Lenvatinib和Pembrolizumab是否是一种安全有效的治疗转移性软组织肉瘤的治疗方法，无法通过手术去除。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 高级肉瘤 | 药物：Lenvatinib药物：pembrolizumab | 阶段2 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 50名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | 这是一项试点研究，评估了lenvatinib加pembrolizumab在治疗精选转移性和/或不可切除的软组织肉瘤方面的功效。患者将入学五个队列之一。 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | Lenvatinib Plus Pembrolizumab的试点研究对患有晚期肉瘤的患者 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021年3月18日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2024年3月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年3月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：平滑肌肉瘤 参加研究的患者最初将每天用20毫克口服的Lenvatinib 20毫克治疗。随后，他们将每3周（21天的周期）静脉内静脉内启动pembrolizumab 200 mg。治疗将继续进行，直到进展或其他研究戒断的指示，否则将在最多35个pembrolizumab（大约2年）或达到CR之后停止治疗。 RECIST V1.1肿瘤评估将在基线（CT或MRI）和前9个周期（27周）（或每4个周期）（或每12个周期（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12周）（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12个周期）（或周+/- 1周）。在完成2年治疗后停止治疗后进展的患者可能有资格再对治疗进行额外的1年（约17个周期）。 | 药物：伦瓦替尼 每天20毫克（两个10mg lenvatinib胶囊）口服 药物：Pembrolizumab （200mg）将作为30分钟的IV输注，Q3W +/- 3天（持续25-40分钟的输注率。在每个周期的计划第1天之前，持续25-40分钟。由于行政原因。 |
| 实验：高级未分化的多形性肉瘤 参加研究的患者最初将每天用20毫克口服的Lenvatinib 20毫克治疗。随后，他们将每3周（21天的周期）静脉内静脉内启动pembrolizumab 200 mg。治疗将继续进行，直到进展或其他研究戒断的指示为止。否则，最多35个pembrolizumab（大约2年）或达到CR后，将停止治疗。 RECIST V1.1肿瘤评估将在基线（CT或MRI）和前9个周期（27周）（或每4个周期）（或每12个周期（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12周）（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12个周期）（或周+/- 1周）。在完成2年治疗后停止治疗后进展的患者可能有资格再对治疗进行额外的1年（约17个周期）。 | 药物：伦瓦替尼 每天20毫克（两个10mg lenvatinib胶囊）口服 药物：Pembrolizumab （200mg）将作为30分钟的IV输注，Q3W +/- 3天（持续25-40分钟的输注率。在每个周期的计划第1天之前，持续25-40分钟。由于行政原因。 |
| 实验：血管肉瘤（包括血管肉瘤和上皮性血管内皮瘤） 参加研究的患者最初将每天用20毫克口服的Lenvatinib 20毫克治疗。随后，他们将每3周（21天的周期）静脉内静脉内启动pembrolizumab 200 mg。治疗将继续进行，直到进展或其他研究戒断的指示为止。否则，最多35个pembrolizumab（大约2年）或达到CR后，将停止治疗。 RECIST V1.1肿瘤评估将在基线（CT或MRI）和前9个周期（27周）（或每4个周期）（或每12个周期（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12周）（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12个周期）（或周+/- 1周）。在完成2年治疗后停止治疗后进展的患者可能有资格再对治疗进行额外的1年（约17个周期）。 | 药物：伦瓦替尼 每天20毫克（两个10mg lenvatinib胶囊）口服 药物：Pembrolizumab （200mg）将作为30分钟的IV输注，Q3W +/- 3天（持续25-40分钟的输注率。在每个周期的计划第1天之前，持续25-40分钟。由于行政原因。 |
| 实验：其他软组织肉瘤（包括滑膜肉瘤和恶性周围神经护套肿瘤 参加研究的患者最初将每天用20毫克口服的Lenvatinib 20毫克治疗。随后，他们将每3周（21天的周期）静脉内静脉内启动pembrolizumab 200 mg。治疗将继续进行，直到进展或其他研究戒断的指示为止。否则，最多35个pembrolizumab（大约2年）或达到CR后，将停止治疗。 RECIST V1.1肿瘤评估将在基线（CT或MRI）和前9个周期（27周）（或每4个周期）（或每12个周期（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12周）（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12个周期）（或周+/- 1周）。在完成2年治疗后停止治疗后进展的患者可能有资格再对治疗进行额外的1年（约17个周期）。 | 药物：伦瓦替尼 每天20毫克（两个10mg lenvatinib胶囊）口服 药物：Pembrolizumab （200mg）将作为30分钟的IV输注，Q3W +/- 3天（持续25-40分钟的输注率。在每个周期的计划第1天之前，持续25-40分钟。由于行政原因。 |
| 实验：骨肉瘤（包括骨肉瘤和软骨肉瘤） 参加研究的患者最初将每天用20毫克口服的Lenvatinib 20毫克治疗。随后，他们将每3周（21天的周期）静脉内静脉内启动pembrolizumab 200 mg。治疗将继续进行，直到进展或其他研究戒断的指示为止。否则，最多35个pembrolizumab（大约2年）或达到CR后，将停止治疗。 RECIST V1.1肿瘤评估将在基线（CT或MRI）和前9个周期（27周）（或每4个周期）（或每12个周期（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12周）（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12个周期）（或周+/- 1周）。在完成2年治疗后停止治疗后进展的患者可能有资格再对治疗进行额外的1年（约17个周期）。 | 药物：伦瓦替尼 每天20毫克（两个10mg lenvatinib胶囊）口服 药物：Pembrolizumab （200mg）将作为30分钟的IV输注，Q3W +/- 3天（持续25-40分钟的输注率。在每个周期的计划第1天之前，持续25-40分钟。由于行政原因。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 最佳总体响应率[时间范围：27周]在本研究中，将使用修订后的响应评估标准（RECIST）指南（版本1.1）提出的新国际标准对响应和进展进行评估。
次要结果度量 ：
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：27周]在本研究中，将使用修订后的响应评估标准（RECIST）指南（版本1.1）提出的新国际标准对响应和进展进行评估。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 知情同意时男性或女性≥18岁
- 愿意并且能够为审判提供书面知情同意/同意
- 愿意遵守治疗方案
- 档案组织可用于相关研究；石蜡块或至少20个未染色的幻灯片是可以接受的
患者必须具有以下转移性和/或无法切除的软组织肉瘤：
- 受试者必须至少有1个但不超过3个先前的全身疗法线（例如化学疗法，免疫疗法，靶向或生物学疗法）；拒绝护理标准一线全身治疗的患者将有资格参加该试验。先前的辅助治疗将不计算在前6个月以上完成。
- 每个恢复v1.1的可测量疾病的存在。除非在入学前和可能的情况下在该病变中进行射线照相和/或病理记录的肿瘤进展，否则不得从先前受辐照的场中选择靶病变。
- 必须具有性能状态ECOG 0-1。
筛选实验室价值必须符合以下标准：
- 中性粒细胞≥1000/μl
- 血小板≥100x10^3/μl
- 血红蛋白> 9.0 g/dL（在过去2周内没有填充的红细胞[PRBC]输血）
- AST和Alt≤2.5x ULN（如果存在肝转移，AST和Alt≤5倍ULN）
- 总胆红素≤1.5x ULN或直接胆红素<uln <uln <uln，总胆红素水平> 1.5 x ULN（吉尔伯特综合症的参与者除外，他们的总胆红素总<3.0 mg/dl）
- 血清肌酐≤1.5x ULN或肌酐清除率（CRCL）≥40ml/min，如果肌酐为> 1.5 x ULN
- 除非参与者接受抗凝治疗，否则INR或凝血酶原时间（PT）<1.5，只要PT或APTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内，否则接受抗凝治疗
- 男性参与者必须同意在治疗期间使用该方案的足够避孕（完全禁欲，男性避孕套），并在最后剂量的研究疗法后至少120天，并在此期间避免捐赠精子。
如果女性没有怀孕，则有资格参加（对于有生育潜力的女性，血清妊娠试验必须在启动前72小时内为阴性；不母乳喂养，至少有以下条件之一：
- 没有一个有潜力的孩子的女人包括：
- 绝经前具有以下一项：记录的子宫切除术，有记录的双边分型切除术，记录了双边卵形切除术
- 绝经后女性在没有其他医疗原因的情况下被定义为12个月的月经（绝经后刺激刺激激素水平的高卵泡刺激激素水平可用于确认在不使用激素避孕药或激素替代疗法（HRT）的妇女中确认绝经后状态（HRT）。在没有12个月的闭经的情况下，需要在绝经后范围内进行两次FSH测量的确认。
- 一个有潜力的儿童妇女同意从治疗开始到最后一剂研究药物后的120天进行高效的避孕
- 参与者必须能够吞咽和保留口服药物或对G-Tube的功能正常。
排除标准：
- 未处理的转移性大脑（接受治疗的脑转移的受试者将符合射线照相稳定，即通过在研究筛查期间进行的重复成像，临床稳定，并且不需要至少14的固醇治疗，即至少有4周的进展证据，即至少有4周的进展。在第一次剂量治疗之前的几天）。
- 除研究疗法以外，并发抗癌治疗（化学疗法，明确的放射疗法，手术，免疫疗法，生物疗法或肿瘤栓塞）。只要在进行研究之前开始使用双膦酸盐或地诺单抗的双膦酸盐或denosumab的同时治疗。首席研究员筛选，还允许对非目标病变的姑息辐射。
- 存在任何其他并发的恶性肿瘤，需要主动治疗或认为潜在地干扰该试验中结果的安全行为或评估。
- 对Lenvatinib或研究药物成分（或其任何赋形剂）或严重（> 3级）对Pembrolizumab和/或其任何赋形剂或任何单克隆抗体的过敏反应的过敏病史或严重的（> 3级）。
- 事先使用Lenvatinib或Pazopanib或任何PD-1/PD-L1或抗PD-L2靶向疗法或针对其他刺激性或共抑制性T细胞受体的药物（CTLA-4，OX-40，CD137） 。
- 不受控制的高血压（收缩压> 140mm HG或舒张压> 90mm HG，尽管医疗管理最佳。
- 先前的全身抗癌治疗，包括在试验后或在试验后3周内使用另一种研究药物或装置（即外部研究治疗）（启动实验药物的时间）。
- 在开始研究后2周内的2周内放疗。参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有放射性肺炎。
- 由于先前的疗法为≤1级或基线，参与者必须已回收所有AE。 ≤2级神经病或脱发的参与者可能符合条件。如果参与者接受了大手术，他们必须在开始研究治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中充分恢复。
临床上显着的蛋白尿：
在尿液分析上具有> 1+蛋白尿的受试者将接受24小时的尿液收集，以定量评估蛋白尿。患有蛋白尿≥/24小时的受试者是不合格的。
- 胃肠道吸收不良，胃肠道吻合术或任何其他可能影响Lenvatinib吸收的疾病。
- ≥3级胃肠道或非腹侧瘘管
- 纽约心脏协会的二级或更高级的纽约心脏衰竭，不稳定的心绞痛，在过去6个月内，心肌梗塞，严重的心律不齐与过去6个月内严重的心血管障碍相关（除非临床表明基线超声心动图）或左心室无需）通过超声心动图确定的射血分数<55％。
- 血栓形成，栓塞，静脉或动脉事件的受试者，例如脑血管事故（包括短暂性缺血性发作），深层血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或肺栓塞在研究治疗的6个月内开始。
- 如果治疗医师不认为药物剂量和/或INR不稳定，则不允许使用维生素-K拮抗剂（例如WARFARIN）进行治疗性抗凝治疗。如果剂量和/或INR稳定，则可以在密切监测下允许使用维生素-K拮抗剂进行治疗性抗凝治疗。允许用肝素或低分子量肝素抗凝治疗。
- QTC的延长> 480毫秒
- 在研究药物开始前4周内，任何出血或出血事件≥NCI CTCAE V5.0级≥3。
- 主动感染（任何需要全身治疗的感染）
- 已知受试者对人类免疫缺陷病毒（HIV）或活性丙型肝炎病毒（HCV）或活性丙型肝炎（HBV）感染（阳性病毒负荷）呈阳性。不需要在开始研究药物之前对HIV，HCV或HBV进行测试。如果患者有已知的HCV治疗史，则需要病毒负荷以确认感染的清除。
- 严重的非愈合伤口，溃疡或骨折，与肿瘤无关。
- 器官同种异体移植史（包括角膜移植）。
- 有病史或当前的证据表明，研究人员认为，该研究结果可能会混淆研究结果，或排除参与临床研究的证据。
- 诊断为免疫缺陷，或正在接受研究治疗前7天内接受全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。在与主要研究者咨询后，可以批准使用生理剂量的皮质类固醇（泼尼松或同等剂量10 mg/d）。
- 在过去的两年中需要全身治疗的活动自身免疫性疾病（即使用疾病修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物），除了自身免疫性甲状腺疾病，白癜风，1型糖尿病或牛皮癣。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是系统治疗的一种形式。
- 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或当前的肺炎。
- 需要活跃的血液或腹膜透析的肾功能衰竭。
- 在计划治疗开始后的30天内，已经接种了现场病毒疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水痘/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guérin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许。
- 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判要求的合作。
联系人和位置
联系人
| 联系人：医学博士Sandra D'Angelo | 646-888-4159 | zzpdl_med_sarcoma_clinical_trials@mskcc.org | |
| 联系人：医学博士Sujana Movva | 646-888-6787 | zzpdl_med_sarcoma_clinical_trials@mskcc.org |
位置
| 美国，新泽西州 | |
| 纪念斯隆·克特林（Sloan Kettering）basking山脊（有限协议活动） | 招募 |
| 美国新泽西州Basking Ridge，07920 | |
| 联系人：Sandra D'Angelo，MD 646-888-4159 | |
| 纪念斯隆·凯特林·蒙茅斯（有限协议活动） | 招募 |
| 美国新泽西州米德尔敦，07748 | |
| 联系人：Sandra D'Angelo，MD 646-888-4159 | |
| 纪念斯隆·凯特林卑尔根（有限协议活动） | 招募 |
| 美国新泽西州蒙特维尔，美国，07645 | |
| 联系人：Sandra D'Angelo，MD 646-888-4159 | |
| 美国，纽约 | |
| 纪念斯隆·克特林癌症（Mimitive Concor Commack）（有限的协议活动） | 招募 |
| 美国校园，纽约，美国，11725 | |
| 联系人：Sandra D'Angelo，MD 646-888-4159 | |
| 纪念斯隆·克特林·韦斯特切斯特（有限协议活动） | 招募 |
| 哈里森，纽约，美国，10604 | |
| 联系人：Sandra D'Angelo，MD 646-888-4159 | |
| 纪念斯隆·克特林癌症中心 | 招募 |
| 纽约，纽约，美国，10065 | |
| 联系人：Sandra D'Angelo，MD 646-888-4159 | |
| 纪念斯隆·克特林拿骚（有限协议活动） | 招募 |
| 美国纽约联合代尔，美国11553 | |
| 联系人：Sandra D'Angelo，MD 646-888-4159 | |
赞助商和合作者
纪念斯隆·克特林癌症中心
默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）
帕克癌症免疫疗法研究所
调查人员
| 首席研究员： | 医学博士Sandra D'Angelo | 纪念斯隆·克特林癌症中心 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年3月3日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年3月5日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年3月22日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2021年3月18日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2024年3月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 最佳总体响应率[时间范围：27周] 在本研究中，将使用修订后的响应评估标准（RECIST）指南（版本1.1）提出的新国际标准对响应和进展进行评估。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE | 无进展生存期（PFS）[时间范围：27周] 在本研究中，将使用修订后的响应评估标准（RECIST）指南（版本1.1）提出的新国际标准对响应和进展进行评估。 | ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | Lenvatinib和Pembrolizumab患有晚期软组织肉瘤的人 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | Lenvatinib Plus Pembrolizumab的试点研究对患有晚期肉瘤的患者 | ||||||||
| 简要摘要 | 这项研究的目的是找出结合研究药物Lenvatinib和Pembrolizumab是否是一种安全有效的治疗转移性软组织肉瘤的治疗方法，无法通过手术去除。 | ||||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：平行分配 干预模型描述： 这是一项试点研究，评估了lenvatinib加pembrolizumab在治疗精选转移性和/或不可切除的软组织肉瘤方面的功效。患者将入学五个队列之一。 蒙版：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 高级肉瘤 | ||||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 50 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年3月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2024年3月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04784247 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 21-047 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不提供 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 纪念斯隆·克特林癌症中心 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 纪念斯隆·克特林癌症中心 | ||||||||
| 合作者ICMJE |
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| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 纪念斯隆·克特林癌症中心 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年3月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
研究描述
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 50名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | 这是一项试点研究，评估了lenvatinib加pembrolizumab在治疗精选转移性和/或不可切除的软组织肉瘤方面的功效。患者将入学五个队列之一。 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | Lenvatinib Plus Pembrolizumab的试点研究对患有晚期肉瘤的患者 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021年3月18日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2024年3月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年3月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：平滑肌肉瘤 参加研究的患者最初将每天用20毫克口服的Lenvatinib 20毫克治疗。随后，他们将每3周（21天的周期）静脉内静脉内启动pembrolizumab 200 mg。治疗将继续进行，直到进展或其他研究戒断的指示，否则将在最多35个pembrolizumab（大约2年）或达到CR之后停止治疗。 RECIST V1.1肿瘤评估将在基线（CT或MRI）和前9个周期（27周）（或每4个周期）（或每12个周期（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12周）（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12个周期）（或周+/- 1周）。在完成2年治疗后停止治疗后进展的患者可能有资格再对治疗进行额外的1年（约17个周期）。 | 药物：伦瓦替尼 每天20毫克（两个10mg lenvatinib胶囊）口服 药物：Pembrolizumab （200mg）将作为30分钟的IV输注，Q3W +/- 3天（持续25-40分钟的输注率。在每个周期的计划第1天之前，持续25-40分钟。由于行政原因。 |
| 实验：高级未分化的多形性肉瘤 参加研究的患者最初将每天用20毫克口服的Lenvatinib 20毫克治疗。随后，他们将每3周（21天的周期）静脉内静脉内启动pembrolizumab 200 mg。治疗将继续进行，直到进展或其他研究戒断的指示为止。否则，最多35个pembrolizumab（大约2年）或达到CR后，将停止治疗。 RECIST V1.1肿瘤评估将在基线（CT或MRI）和前9个周期（27周）（或每4个周期）（或每12个周期（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12周）（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12个周期）（或周+/- 1周）。在完成2年治疗后停止治疗后进展的患者可能有资格再对治疗进行额外的1年（约17个周期）。 | 药物：伦瓦替尼 每天20毫克（两个10mg lenvatinib胶囊）口服 药物：Pembrolizumab （200mg）将作为30分钟的IV输注，Q3W +/- 3天（持续25-40分钟的输注率。在每个周期的计划第1天之前，持续25-40分钟。由于行政原因。 |
| 实验：血管肉瘤（包括血管肉瘤和上皮性血管内皮瘤） 参加研究的患者最初将每天用20毫克口服的Lenvatinib 20毫克治疗。随后，他们将每3周（21天的周期）静脉内静脉内启动pembrolizumab 200 mg。治疗将继续进行，直到进展或其他研究戒断的指示为止。否则，最多35个pembrolizumab（大约2年）或达到CR后，将停止治疗。 RECIST V1.1肿瘤评估将在基线（CT或MRI）和前9个周期（27周）（或每4个周期）（或每12个周期（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12周）（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12个周期）（或周+/- 1周）。在完成2年治疗后停止治疗后进展的患者可能有资格再对治疗进行额外的1年（约17个周期）。 | 药物：伦瓦替尼 每天20毫克（两个10mg lenvatinib胶囊）口服 药物：Pembrolizumab （200mg）将作为30分钟的IV输注，Q3W +/- 3天（持续25-40分钟的输注率。在每个周期的计划第1天之前，持续25-40分钟。由于行政原因。 |
| 实验：其他软组织肉瘤（包括滑膜肉瘤和恶性周围神经护套肿瘤 参加研究的患者最初将每天用20毫克口服的Lenvatinib 20毫克治疗。随后，他们将每3周（21天的周期）静脉内静脉内启动pembrolizumab 200 mg。治疗将继续进行，直到进展或其他研究戒断的指示为止。否则，最多35个pembrolizumab（大约2年）或达到CR后，将停止治疗。 RECIST V1.1肿瘤评估将在基线（CT或MRI）和前9个周期（27周）（或每4个周期）（或每12个周期（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12周）（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12个周期）（或周+/- 1周）。在完成2年治疗后停止治疗后进展的患者可能有资格再对治疗进行额外的1年（约17个周期）。 | 药物：伦瓦替尼 每天20毫克（两个10mg lenvatinib胶囊）口服 药物：Pembrolizumab （200mg）将作为30分钟的IV输注，Q3W +/- 3天（持续25-40分钟的输注率。在每个周期的计划第1天之前，持续25-40分钟。由于行政原因。 |
| 实验：骨肉瘤（包括骨肉瘤和软骨肉瘤） 参加研究的患者最初将每天用20毫克口服的Lenvatinib 20毫克治疗。随后，他们将每3周（21天的周期）静脉内静脉内启动pembrolizumab 200 mg。治疗将继续进行，直到进展或其他研究戒断的指示为止。否则，最多35个pembrolizumab（大约2年）或达到CR后，将停止治疗。 RECIST V1.1肿瘤评估将在基线（CT或MRI）和前9个周期（27周）（或每4个周期）（或每12个周期（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12周）（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12个周期）（或每12个周期）（或周+/- 1周）。在完成2年治疗后停止治疗后进展的患者可能有资格再对治疗进行额外的1年（约17个周期）。 | 药物：伦瓦替尼 每天20毫克（两个10mg lenvatinib胶囊）口服 药物：Pembrolizumab （200mg）将作为30分钟的IV输注，Q3W +/- 3天（持续25-40分钟的输注率。在每个周期的计划第1天之前，持续25-40分钟。由于行政原因。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 最佳总体响应率[时间范围：27周]在本研究中，将使用修订后的响应评估标准（RECIST）指南（版本1.1）提出的新国际标准对响应和进展进行评估。
次要结果度量 ：
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：27周]在本研究中，将使用修订后的响应评估标准（RECIST）指南（版本1.1）提出的新国际标准对响应和进展进行评估。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 知情同意时男性或女性≥18岁
- 愿意并且能够为审判提供书面知情同意/同意
- 愿意遵守治疗方案
- 档案组织可用于相关研究；石蜡块或至少20个未染色的幻灯片是可以接受的
患者必须具有以下转移性和/或无法切除的软组织肉瘤：
- 受试者必须至少有1个但不超过3个先前的全身疗法线（例如化学疗法，免疫疗法，靶向或生物学疗法）；拒绝护理标准一线全身治疗的患者将有资格参加该试验。先前的辅助治疗将不计算在前6个月以上完成。
- 每个恢复v1.1的可测量疾病的存在。除非在入学前和可能的情况下在该病变中进行射线照相和/或病理记录的肿瘤进展，否则不得从先前受辐照的场中选择靶病变。
- 必须具有性能状态ECOG 0-1。
筛选实验室价值必须符合以下标准：
- 中性粒细胞≥1000/μl
- 血小板≥100x10^3/μl
- 血红蛋白> 9.0 g/dL（在过去2周内没有填充的红细胞[PRBC]输血）
- AST和Alt≤2.5x ULN（如果存在肝转移，AST和Alt≤5倍ULN）
- 总胆红素≤1.5x ULN或直接胆红素<uln <uln <uln，总胆红素水平> 1.5 x ULN（吉尔伯特综合症的参与者除外，他们的总胆红素总<3.0 mg/dl）
- 血清肌酐≤1.5x ULN或肌酐清除率（CRCL）≥40ml/min，如果肌酐为> 1.5 x ULN
- 除非参与者接受抗凝治疗，否则INR或凝血酶原时间（PT）<1.5，只要PT或APTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内，否则接受抗凝治疗
- 男性参与者必须同意在治疗期间使用该方案的足够避孕（完全禁欲，男性避孕套），并在最后剂量的研究疗法后至少120天，并在此期间避免捐赠精子。
如果女性没有怀孕，则有资格参加（对于有生育潜力的女性，血清妊娠试验必须在启动前72小时内为阴性；不母乳喂养，至少有以下条件之一：
- 没有一个有潜力的孩子的女人包括：
- 绝经前具有以下一项：记录的子宫切除术，有记录的双边分型切除术，记录了双边卵形切除术
- 绝经后女性在没有其他医疗原因的情况下被定义为12个月的月经（绝经后刺激刺激激素水平的高卵泡刺激激素水平可用于确认在不使用激素避孕药或激素替代疗法（HRT）的妇女中确认绝经后状态（HRT）。在没有12个月的闭经的情况下，需要在绝经后范围内进行两次FSH测量的确认。
- 一个有潜力的儿童妇女同意从治疗开始到最后一剂研究药物后的120天进行高效的避孕
- 参与者必须能够吞咽和保留口服药物或对G-Tube的功能正常。
排除标准：
- 未处理的转移性大脑（接受治疗的脑转移的受试者将符合射线照相稳定，即通过在研究筛查期间进行的重复成像，临床稳定，并且不需要至少14的固醇治疗，即至少有4周的进展证据，即至少有4周的进展。在第一次剂量治疗之前的几天）。
- 除研究疗法以外，并发抗癌治疗（化学疗法，明确的放射疗法，手术，免疫疗法，生物疗法或肿瘤栓塞）。只要在进行研究之前开始使用双膦酸盐或地诺单抗的双膦酸盐或denosumab的同时治疗。首席研究员筛选，还允许对非目标病变的姑息辐射。
- 存在任何其他并发的恶性肿瘤，需要主动治疗或认为潜在地干扰该试验中结果的安全行为或评估。
- 对Lenvatinib或研究药物成分（或其任何赋形剂）或严重（> 3级）对Pembrolizumab和/或其任何赋形剂或任何单克隆抗体的过敏反应的过敏病史或严重的（> 3级）。
- 事先使用Lenvatinib或Pazopanib或任何PD-1/PD-L1或抗PD-L2靶向疗法或针对其他刺激性或共抑制性T细胞受体的药物（CTLA-4，OX-40，CD137） 。
- 不受控制的高血压（收缩压> 140mm HG或舒张压> 90mm HG，尽管医疗管理最佳。
- 先前的全身抗癌治疗，包括在试验后或在试验后3周内使用另一种研究药物或装置（即外部研究治疗）（启动实验药物的时间）。
- 在开始研究后2周内的2周内放疗。参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有放射性肺炎。
- 由于先前的疗法为≤1级或基线，参与者必须已回收所有AE。 ≤2级神经病或脱发的参与者可能符合条件。如果参与者接受了大手术，他们必须在开始研究治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中充分恢复。
临床上显着的蛋白尿：
在尿液分析上具有> 1+蛋白尿的受试者将接受24小时的尿液收集，以定量评估蛋白尿。患有蛋白尿≥/24小时的受试者是不合格的。
- 胃肠道吸收不良，胃肠道吻合术或任何其他可能影响Lenvatinib吸收的疾病。
- ≥3级胃肠道或非腹侧瘘管
- 纽约心脏协会的二级或更高级的纽约心脏衰竭，不稳定的心绞痛，在过去6个月内，心肌梗塞，严重的心律不齐与过去6个月内严重的心血管障碍相关（除非临床表明基线超声心动图）或左心室无需）通过超声心动图确定的射血分数<55％。
- 血栓形成' target='_blank'>血栓形成，栓塞，静脉或动脉事件的受试者，例如脑血管事故（包括短暂性缺血性发作），深层血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或肺栓塞在研究治疗的6个月内开始。
- 如果治疗医师不认为药物剂量和/或INR不稳定，则不允许使用维生素-K拮抗剂（例如WARFARIN）进行治疗性抗凝治疗。如果剂量和/或INR稳定，则可以在密切监测下允许使用维生素-K拮抗剂进行治疗性抗凝治疗。允许用肝素或低分子量肝素抗凝治疗。
- QTC的延长> 480毫秒
- 在研究药物开始前4周内，任何出血或出血事件≥NCI CTCAE V5.0级≥3。
- 主动感染（任何需要全身治疗的感染）
- 已知受试者对人类免疫缺陷病毒（HIV）或活性丙型肝炎病毒（HCV）或活性丙型肝炎（HBV）感染（阳性病毒负荷）呈阳性。不需要在开始研究药物之前对HIV，HCV或HBV进行测试。如果患者有已知的HCV治疗史，则需要病毒负荷以确认感染的清除。
- 严重的非愈合伤口，溃疡或骨折，与肿瘤无关。
- 器官同种异体移植史（包括角膜移植）。
- 有病史或当前的证据表明，研究人员认为，该研究结果可能会混淆研究结果，或排除参与临床研究的证据。
- 诊断为免疫缺陷，或正在接受研究治疗前7天内接受全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。在与主要研究者咨询后，可以批准使用生理剂量的皮质类固醇（泼尼松或同等剂量10 mg/d）。
- 在过去的两年中需要全身治疗的活动自身免疫性疾病（即使用疾病修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物），除了自身免疫性甲状腺疾病' target='_blank'>甲状腺疾病，白癜风，1型糖尿病或牛皮癣。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是系统治疗的一种形式。
- 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或当前的肺炎。
- 需要活跃的血液或腹膜透析的肾功能衰竭。
- 在计划治疗开始后的30天内，已经接种了现场病毒疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水痘/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guérin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许。
- 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判要求的合作。
联系人和位置
联系人
| 联系人：医学博士Sandra D'Angelo | 646-888-4159 | zzpdl_med_sarcoma_clinical_trials@mskcc.org | |
| 联系人：医学博士Sujana Movva | 646-888-6787 | zzpdl_med_sarcoma_clinical_trials@mskcc.org |
位置
| 美国，新泽西州 | |
| 纪念斯隆·克特林（Sloan Kettering）basking山脊（有限协议活动） | 招募 |
| 美国新泽西州Basking Ridge，07920 | |
| 联系人：Sandra D'Angelo，MD 646-888-4159 | |
| 纪念斯隆·凯特林·蒙茅斯（有限协议活动） | 招募 |
| 美国新泽西州米德尔敦，07748 | |
| 联系人：Sandra D'Angelo，MD 646-888-4159 | |
| 纪念斯隆·凯特林卑尔根（有限协议活动） | 招募 |
| 美国新泽西州蒙特维尔，美国，07645 | |
| 联系人：Sandra D'Angelo，MD 646-888-4159 | |
| 美国，纽约 | |
| 纪念斯隆·克特林癌症（Mimitive Concor Commack）（有限的协议活动） | 招募 |
| 美国校园，纽约，美国，11725 | |
| 联系人：Sandra D'Angelo，MD 646-888-4159 | |
| 纪念斯隆·克特林·韦斯特切斯特（有限协议活动） | 招募 |
| 哈里森，纽约，美国，10604 | |
| 联系人：Sandra D'Angelo，MD 646-888-4159 | |
| 纪念斯隆·克特林癌症中心 | 招募 |
| 纽约，纽约，美国，10065 | |
| 联系人：Sandra D'Angelo，MD 646-888-4159 | |
| 纪念斯隆·克特林拿骚（有限协议活动） | 招募 |
| 美国纽约联合代尔，美国11553 | |
| 联系人：Sandra D'Angelo，MD 646-888-4159 | |
赞助商和合作者
纪念斯隆·克特林癌症中心
默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）
帕克癌症免疫疗法研究所
调查人员
| 首席研究员： | 医学博士Sandra D'Angelo | 纪念斯隆·克特林癌症中心 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年3月3日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年3月5日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年3月22日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2021年3月18日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2024年3月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 最佳总体响应率[时间范围：27周] 在本研究中，将使用修订后的响应评估标准（RECIST）指南（版本1.1）提出的新国际标准对响应和进展进行评估。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE | 无进展生存期（PFS）[时间范围：27周] 在本研究中，将使用修订后的响应评估标准（RECIST）指南（版本1.1）提出的新国际标准对响应和进展进行评估。 | ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | Lenvatinib和Pembrolizumab患有晚期软组织肉瘤的人 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | Lenvatinib Plus Pembrolizumab的试点研究对患有晚期肉瘤的患者 | ||||||||
| 简要摘要 | 这项研究的目的是找出结合研究药物Lenvatinib和Pembrolizumab是否是一种安全有效的治疗转移性软组织肉瘤的治疗方法，无法通过手术去除。 | ||||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：平行分配 干预模型描述： 这是一项试点研究，评估了lenvatinib加pembrolizumab在治疗精选转移性和/或不可切除的软组织肉瘤方面的功效。患者将入学五个队列之一。 蒙版：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 高级肉瘤 | ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 50 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年3月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2024年3月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04784247 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 21-047 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不提供 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | 纪念斯隆·克特林癌症中心 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 纪念斯隆·克特林癌症中心 | ||||||||
| 合作者ICMJE |
| ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | 纪念斯隆·克特林癌症中心 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年3月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
