• 没有3级和4级治疗的参与者的数量（TEAES）（TEAES）（输注相关反应）JSP191 [时间范围：从调节方案的开始开始至细胞输注（长达30天）]
  根据不良事件（CTCAE）5.0的常见术语标准记录和分级
• 在输注TCRαβ+ T-CELL/CD19+ B细胞耗尽造血移植后，没有3级和4级治疗的不良不良事件（TEAES）（TEAES）（输注相关反应）的参与者数量这是给予的
• 能够实现供体植入的参与者的数量[时间范围：在+42第42天进行评估]
  当绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）（ANC）高于500/mm^3时，参与者已经植入了，对于三个连续的实验室值，在细胞移植后与> 1％CD15供体嵌合体获得的三个连续实验室值
• 与该患者人群的替代造血细胞移植方案相比，能够让供体植入的参与者持续以相同或更高的速度持续或更高[时间范围：在第+100天评估后输注时评估]

• JSP191的血清浓度[时间范围：在开始调理方案之前，5分钟4小时，+2，+3，+4，+6，+6，+8，+10天，在调理方案开始后和细胞的日期输液]
  评估为从给药到细胞输注时间的外周血中的血清浓度
• RATG的血清浓度[时间范围：在开始ratg输注之前；第一次，第二和第三次输注后15分钟；细胞输注日；和周+1周， +2周和周后输注后+12
  评估为从给药到细胞输注时间的外周血中的血清浓度
• 氟达拉滨的血清浓度[时间范围：在开始输注氟达拉滨之前，以及15分钟1小时，3小时和6小时后6小时输注]
  评估为从给药到细胞输注时间的外周血中的血清浓度
• 不发展粘膜炎的参与者[时间范围：调节方案的开始，直到细胞输注后+12周（长达15周）]
  粘膜炎的发病率将使用CTC标准评分
• 不发展静脉固有疾病（VOD）的参与者[时间范围：调节方案的开始，直到细胞输注后+12周（最多15周）]
  VOD的发生率将使用修改后的西雅图标准评分
• 实现造血恢复的参与者人数[时间范围：最多107周（在开始进行调理方案之后+104后输注后）]
  血红蛋白> 8G/DL和血小板定义的造血恢复> 20k/dl无输血支撑，在血液学监测上记录的7天后进行了7天
• 获得捐助者的参与者人数[时间范围：+1至+104 +104后输注]
  通过STR分析测量以外周血（总计，CD15+，CD3+，CD19+，CD19+，CD56+和CD34+）和骨髓（总和和CD34+）嵌合的植入。
• 实现免疫恢复的参与者人数[时间范围：+1至+104细胞输注后]
  免疫恢复定义为> 200/UL CD3+ T细胞，并通过CBC差异研究和淋巴细胞仪的流式细胞仪评估T（CD3），B（CD19）和NK（CD19）和NK（CD56）细胞的绝对数量和绝对数量。
• 发展I-IV级急性移植-VS-HOST疾病（GVHD）的参与者人数[时间范围：第+100天后输注]
• 患有慢性移植-VS宿主疾病（GVHD）的参与者人数[时间范围：第+100天至周+104细胞输注]
• 获得无病生存期的参与者人数[时间范围：最多104周（从细胞输注到周至周+104周）]
  通过改善DEB诱导的外周血液淋巴细胞培养物中的染色体染色体破裂分析定义的无病

• JSP191的血清浓度[时间范围：在开始调节方案之前，5分钟4小时，+1，+2，+3，+4，+6，+6，+8，+10天后，调理方案开始时和10天细胞输注日]
  评估为从给药到细胞输注时间的外周血中的血清浓度
• RATG的血清浓度[时间范围：在开始调节方案之前和5分钟4小时，+1，+2，+3，+4，+6，+6， +8，+10天后，调理方案开始治疗方案和细胞输注日]
  评估为从给药到细胞输注时间的外周血中的血清浓度
• 氟达拉滨的血清浓度[时间范围：在开始调节方案之前，5分钟4小时，+1，+2，+3，+4，+6，+6， +8，+10天后，调理方案开始时，细胞输注日]
  评估为从给药到细胞输注时间的外周血中的血清浓度
• 不发展粘膜炎的参与者[时间范围：调节方案的开始，直到细胞输注后+12周（长达15周）]
  粘膜炎的发病率将使用CTC标准评分
• 不发展静脉固有疾病（VOD）的参与者[时间范围：调节方案的开始，直到细胞输注后+12周（最多15周）]
  VOD的发生率将使用修改后的西雅图标准评分
• 实现造血恢复的参与者人数[时间范围：最多107周（在开始进行调理方案之后+104后输注后）]
  血红蛋白> 8G/DL和血小板定义的造血恢复> 20k/dl无输血支撑，在血液学监测上记录的7天后进行了7天
• 获得捐助者的参与者人数[时间范围：+1至+104 +104后输注]
  通过STR分析测量以外周血（总计，CD15+，CD3+，CD19+，CD19+，CD56+和CD34+）和骨髓（总和和CD34+）嵌合的植入。
• 实现免疫恢复的参与者人数[时间范围：+1至+104细胞输注后]
  免疫恢复定义为> 200/UL CD3+ T细胞，并通过CBC差异研究和淋巴细胞仪的流式细胞仪评估T（CD3），B（CD19）和NK（CD19）和NK（CD56）细胞的绝对数量和绝对数量。
• 发展I-IV级急性移植-VS-HOST疾病（GVHD）的参与者人数[时间范围：第+100天后输注]
• 患有慢性移植-VS宿主疾病（GVHD）的参与者人数[时间范围：第+100天至周+104细胞输注]
• 获得无病生存期的参与者人数[时间范围：最多104周（从细胞输注到周至周+104周）]
  通过改善DEB诱导的外周血液淋巴细胞培养物中的染色体染色体破裂分析定义的无病

这项临床试验的目的是开发一种用于法科尼贫血的细胞疗法，该疗法可增强供体造血和免疫重建，从而通过使用称为JSP-191的实验疗法作为调节的一部分，通过从供体中移植供体的耗尽干细胞来降低毒性，从而降低了毒性。这种实验治疗希望比化学疗法更少（当前的护理方法）。

将对参与者进行调理方案，并评估他们接受耗尽的干细胞输注，并在输注细胞后长达2年。

• 药物：JSP191
  参与者将在调理开始时获得单一的静脉注射剂量
• 设备：Clinimacs神童系统
  该设备用于从供体干细胞移植中去除αβ+T细胞，然后再授予受体
• 生物学：耗尽的干细胞移植
  TCRαβ+ T细胞/CD19+ B细胞耗尽的造血细胞将通过IV在调节方案完成后通过IV施用。
• 生物学：兔抗胸腺球蛋白（RATG）
  在调理过程中，IV将连续3剂量的RATG给出
• 药物：环磷酰胺
  IV在调节期间将连续4次连续剂量的环磷酰胺
  其他名称：Cytoxan
• 药物：氟达拉滨
  静脉注射期间，IV将连续4剂氟达拉滨给予
• 药物：利妥昔单抗
  1剂量利妥昔单抗将在调节结束时给予

纳入标准：

所有患者必须有：

1. 通过异常的染色体破裂研究证明了fanconi贫血诊断，对丝裂霉素-C（MMC）或Diepoxybutane（DEB）的敏感性提高，并且在已知的Fanconi相关基因中至少一个突变
2. 骨髓衰竭（通过至少两次单独的场合降低至少一个月相隔一个月（例如，血小板计数<100,000，每立方毫米的血小板计数，血红蛋白<9 gm/dl和/或绝对嗜中性粒细胞计数（ANC） <1000/mm）
3. 年龄≥2岁
4. 同意≥5/10 HLA匹配的相关或无关的供体可用于格言

5. 器官函数定义为：

   1. 血清肌酐<2.0 mg/dl和校正后的肌酐清除率/半胱氨酸蛋白酶Cl> 60 ml/min/min/1.73m^2不透析
   2. 强迫呼气量以1秒（FEV1），强制生命力（FVC）和肺部对一氧化碳（DLCO）的扩散能力（DLCO）的扩散能力（DLCO）校正了血红蛋白和体积，肺功能测试（PFTS）预测了> 50％，
   3. 对于无法配合PFT的患者，标准没有静止呼吸困难，不耐受性呼吸困难，也不需要SPO2> 93％的补充氧气
   4. 超声心动图缩短≥29％或射血分数≥45％
   5. 血清总胆红素<4 x ULN
   6. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）<5 x ULN
   7. 凝血酶原时间国际归一化比率（PT INR）和部分血栓形成时间（PTT）<1.5 x ULN
6. 预期寿命至少2年
7. 生育潜力的患者必须愿意通过造血恢复在移植物调节期间使用有效的避孕方法
8. 患者和/或父母或法定监护人必须能够根据健康保险携带和问责制法提供书面知情同意书，并授权使用和披露个人健康信息

排除标准：

1. 有可用且同意10/10 HLA-认同兄弟姐妹供体的患者
2. 入学时患有任何急性或不受控制感染的患者，包括细菌，真菌或病毒
3. 对HIV-I/II或HTLV-I/II的血清阳性患者。
4. 入学后14天内接受任何其他研究剂或其他生物学，化学疗法或放射治疗的患者
5. 患有任何活性恶性肿瘤，骨髓增生综合征或其他对高风险骨髓病的关注的患者
6. 在过去3个月内接受雄激素的患者
7. 怀孕或哺乳的妇女
8. 哺乳，不想停止母乳喂养的妇女
9. Lansky/Karnofsky的性能得分<50％。
10. 首席研究员认为，任何其他医学状况或历史都可能对参与者构成重大安全风险或危害研究的完整性
11. 首席研究员认为的患者可能无法遵守研究的安全监控要求

• 没有3级和4级治疗的参与者的数量（TEAES）（TEAES）（输注相关反应）JSP191 [时间范围：从调节方案的开始开始至细胞输注（长达30天）]
  根据不良事件（CTCAE）5.0的常见术语标准记录和分级
• 在输注TCRαβ+ T-CELL/CD19+ B细胞耗尽造血移植后，没有3级和4级治疗的不良不良事件（TEAES）（TEAES）（输注相关反应）的参与者数量这是给予的
• 能够实现供体植入的参与者的数量[时间范围：在+42第42天进行评估]
  当绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）（ANC）高于500/mm^3时，参与者已经植入了，对于三个连续的实验室值，在细胞移植后与> 1％CD15供体嵌合体获得的三个连续实验室值
• 与该患者人群的替代造血细胞移植方案相比，能够让供体植入的参与者持续以相同或更高的速度持续或更高[时间范围：在第+100天评估后输注时评估]

• JSP191的血清浓度[时间范围：在开始调理方案之前，5分钟4小时，+2，+3，+4，+6，+6，+8，+10天，在调理方案开始后和细胞的日期输液]
  评估为从给药到细胞输注时间的外周血中的血清浓度
• RATG的血清浓度[时间范围：在开始ratg输注之前；第一次，第二和第三次输注后15分钟；细胞输注日；和周+1周， +2周和周后输注后+12
  评估为从给药到细胞输注时间的外周血中的血清浓度
• 氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨的血清浓度[时间范围：在开始输注氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨之前，以及15分钟1小时，3小时和6小时后6小时输注]
  评估为从给药到细胞输注时间的外周血中的血清浓度
• 不发展粘膜炎的参与者[时间范围：调节方案的开始，直到细胞输注后+12周（长达15周）]
  粘膜炎的发病率将使用CTC标准评分
• 不发展静脉固有疾病（VOD）的参与者[时间范围：调节方案的开始，直到细胞输注后+12周（最多15周）]
  VOD的发生率将使用修改后的西雅图标准评分
• 实现造血恢复的参与者人数[时间范围：最多107周（在开始进行调理方案之后+104后输注后）]
  血红蛋白> 8G/DL和血小板定义的造血恢复> 20k/dl无输血支撑，在血液学监测上记录的7天后进行了7天
• 获得捐助者的参与者人数[时间范围：+1至+104 +104后输注]
  通过STR分析测量以外周血（总计，CD15+，CD3+，CD19+，CD19+，CD56+和CD34+）和骨髓（总和和CD34+）嵌合的植入。
• 实现免疫恢复的参与者人数[时间范围：+1至+104细胞输注后]
  免疫恢复定义为> 200/UL CD3+ T细胞，并通过CBC差异研究和淋巴细胞仪的流式细胞仪评估T（CD3），B（CD19）和NK（CD19）和NK（CD56）细胞的绝对数量和绝对数量。
• 发展I-IV级急性移植-VS-HOST疾病（GVHD）的参与者人数[时间范围：第+100天后输注]
• 患有慢性移植-VS宿主疾病（GVHD）的参与者人数[时间范围：第+100天至周+104细胞输注]
• 获得无病生存期的参与者人数[时间范围：最多104周（从细胞输注到周至周+104周）]
  通过改善DEB诱导的外周血液淋巴细胞培养物中的染色体染色体破裂分析定义的无病

• JSP191的血清浓度[时间范围：在开始调节方案之前，5分钟4小时，+1，+2，+3，+4，+6，+6，+8，+10天后，调理方案开始时和10天细胞输注日]
  评估为从给药到细胞输注时间的外周血中的血清浓度
• RATG的血清浓度[时间范围：在开始调节方案之前和5分钟4小时，+1，+2，+3，+4，+6，+6， +8，+10天后，调理方案开始治疗方案和细胞输注日]
  评估为从给药到细胞输注时间的外周血中的血清浓度
• 氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨的血清浓度[时间范围：在开始调节方案之前，5分钟4小时，+1，+2，+3，+4，+6，+6， +8，+10天后，调理方案开始时，细胞输注日]
  评估为从给药到细胞输注时间的外周血中的血清浓度
• 不发展粘膜炎的参与者[时间范围：调节方案的开始，直到细胞输注后+12周（长达15周）]
  粘膜炎的发病率将使用CTC标准评分
• 不发展静脉固有疾病（VOD）的参与者[时间范围：调节方案的开始，直到细胞输注后+12周（最多15周）]
  VOD的发生率将使用修改后的西雅图标准评分
• 实现造血恢复的参与者人数[时间范围：最多107周（在开始进行调理方案之后+104后输注后）]
  血红蛋白> 8G/DL和血小板定义的造血恢复> 20k/dl无输血支撑，在血液学监测上记录的7天后进行了7天
• 获得捐助者的参与者人数[时间范围：+1至+104 +104后输注]
  通过STR分析测量以外周血（总计，CD15+，CD3+，CD19+，CD19+，CD56+和CD34+）和骨髓（总和和CD34+）嵌合的植入。
• 实现免疫恢复的参与者人数[时间范围：+1至+104细胞输注后]
  免疫恢复定义为> 200/UL CD3+ T细胞，并通过CBC差异研究和淋巴细胞仪的流式细胞仪评估T（CD3），B（CD19）和NK（CD19）和NK（CD56）细胞的绝对数量和绝对数量。
• 发展I-IV级急性移植-VS-HOST疾病（GVHD）的参与者人数[时间范围：第+100天后输注]
• 患有慢性移植-VS宿主疾病（GVHD）的参与者人数[时间范围：第+100天至周+104细胞输注]
• 获得无病生存期的参与者人数[时间范围：最多104周（从细胞输注到周至周+104周）]
  通过改善DEB诱导的外周血液淋巴细胞培养物中的染色体染色体破裂分析定义的无病

这项临床试验的目的是开发一种用于法科尼贫血的细胞疗法，该疗法可增强供体造血和免疫重建，从而通过使用称为JSP-191的实验疗法作为调节的一部分，通过从供体中移植供体的耗尽干细胞来降低毒性，从而降低了毒性。这种实验治疗希望比化学疗法更少（当前的护理方法）。

将对参与者进行调理方案，并评估他们接受耗尽的干细胞输注，并在输注细胞后长达2年。

• 药物：JSP191
  参与者将在调理开始时获得单一的静脉注射剂量
• 设备：Clinimacs神童系统
  该设备用于从供体干细胞移植中去除αβ+T细胞，然后再授予受体
• 生物学：耗尽的干细胞移植
  TCRαβ+ T细胞/CD19+ B细胞耗尽的造血细胞将通过IV在调节方案完成后通过IV施用。
• 生物学：兔抗胸腺球蛋白（RATG）
  在调理过程中，IV将连续3剂量的RATG给出
• 药物：环磷酰胺
  IV在调节期间将连续4次连续剂量的环磷酰胺
  其他名称：Cytoxan
• 药物：氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨
  静脉注射期间，IV将连续4剂氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨给予
• 药物：利妥昔单抗
  1剂量利妥昔单抗将在调节结束时给予

纳入标准：

所有患者必须有：

1. 通过异常的染色体破裂研究证明了fanconi贫血诊断，对丝裂霉素-C（MMC）或Diepoxybutane（DEB）的敏感性提高，并且在已知的Fanconi相关基因中至少一个突变
2. 骨髓衰竭（通过至少两次单独的场合降低至少一个月相隔一个月（例如，血小板计数<100,000，每立方毫米的血小板计数，血红蛋白<9 gm/dl和/或绝对嗜中性粒细胞计数（ANC） <1000/mm）
3. 年龄≥2岁
4. 同意≥5/10 HLA匹配的相关或无关的供体可用于格言

5. 器官函数定义为：

   1. 血清肌酐<2.0 mg/dl和校正后的肌酐清除率/半胱氨酸蛋白酶Cl> 60 ml/min/min/1.73m^2不透析
   2. 强迫呼气量以1秒（FEV1），强制生命力（FVC）和肺部对一氧化碳（DLCO）的扩散能力（DLCO）的扩散能力（DLCO）校正了血红蛋白和体积，肺功能测试（PFTS）预测了> 50％，
   3. 对于无法配合PFT的患者，标准没有静止呼吸困难，不耐受性呼吸困难，也不需要SPO2> 93％的补充氧气
   4. 超声心动图缩短≥29％或射血分数≥45％
   5. 血清总胆红素<4 x ULN
   6. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）<5 x ULN
   7. 凝血酶原时间国际归一化比率（PT INR）和部分血栓形成' target='_blank'>血栓形成时间（PTT）<1.5 x ULN
6. 预期寿命至少2年
7. 生育潜力的患者必须愿意通过造血恢复在移植物调节期间使用有效的避孕方法
8. 患者和/或父母或法定监护人必须能够根据健康保险携带和问责制法提供书面知情同意书，并授权使用和披露个人健康信息

排除标准：

1. 有可用且同意10/10 HLA-认同兄弟姐妹供体的患者
2. 入学时患有任何急性或不受控制感染的患者，包括细菌，真菌或病毒
3. 对HIV-I/II或HTLV-I/II的血清阳性患者。
4. 入学后14天内接受任何其他研究剂或其他生物学，化学疗法或放射治疗的患者
5. 患有任何活性恶性肿瘤，骨髓增生综合征或其他对高风险骨髓病的关注的患者
6. 在过去3个月内接受雄激素的患者
7. 怀孕或哺乳的妇女
8. 哺乳，不想停止母乳喂养的妇女
9. Lansky/Karnofsky的性能得分<50％。
10. 首席研究员认为，任何其他医学状况或历史都可能对参与者构成重大安全风险或危害研究的完整性
11. 首席研究员认为的患者可能无法遵守研究的安全监控要求