• 药物对植入物生存曲线和植入物炎的影响[时间范围：0至15年]
  估计系统性药物的假设如何影响生存曲线和植入植入周围炎的发生
• 剂量和种植体炎[时间范围：0至15年]
  确定系统性药物剂量和植入植入术炎的风险之间是否存在关系
• 剂量和植入物衰竭[时间范围：0至15年]
  确定系统性药物剂量和植入物失败的风险之间是否存在关系

该研究的目的是研究系统性药物的假设（例如SSRI，PPI，抗炎药和抗高血压药物）与牙科植入疗法的失败，以实现植入术和/或牙科疗法的失败植入物故障。

在2005年1月1日至2020年12月31日，在IRCC ISTITUTO Ortopedico Galeazzi（意大利米兰）的牙科诊所（意大利米兰）的牙科诊所中，所有接受牙科植入物治疗的受试者的临床记录将被筛选。

纳入标准：i）干预时18岁或以上的受试者； ii）提供干预措施的知情同意的受试者iii）患有牙科植入物治疗的总或部分义务的患者； iv）至少6个月随访的患者从放置假体开始。

排除标准：i）将通过平均值和标准偏差提供描述性统计的不完整数据（例如缺乏根尖的X光片）。基线参数和结果之间的相关性将通过逻辑回归提供。考虑到植入物衰竭的发生以及诊断为事件，将详细阐述生存表和Kaplan-Meier分析以进行生存分析。将使用COX回归分析，以评估每种药物使用对生存曲线的影响。

显着性水平设置为p <0.05。计算样本量，以评估暴露于每种特定药物的患者（SSRI，PPI，抗炎药或抗高血压）与非暴露患者相比的危害风险。在队列中，暴露/非暴露患者的比率预计为1：4。基于假设的5年植入术炎的5年发病率为0.16，HR = 2和10％的辍学率，应由358名受试者组成样本（72名暴露 + 286名未暴露）。

全球人口趋势清楚地表明，预期寿命的增加，并且作为渐进衰老的直接结果，是药物相对摄入的残疾疾病的患病率。各种作者已经描述了某些全身性疾病对种植植物组织健康的影响（尤其是在不受控制的情况下）（Mombelli和Cionca，2006； Donos and Calciolari，2014）。此外，已经证明，摄入噻嗪类利尿剂，β受体阻滞剂，抗炎药，质子泵抑制剂和5-羟色胺再摄取抑制剂的摄入量已被证明能够通过不同的机制调节骨代谢（Vestergaard，2008）。因此，他们可能能够影响种植体周期健康。

一些药物（例如抗高血压药物）通过影响肾素 - 血管紧张素系统对骨代谢有证明对骨代谢有效（Brater等人，2011年）。

在2019年全国报告中，AIFA（意大利药品局）提高了支出率最高的30种物质（药物利用率监测中心。在2019年意大利使用药品使用报告）：其中：我们可以注意到14种抗高血压药物，四种PPI，其中第一个是pantraprazole（第四名）一个SSRI（Escitalopram，第25位）和一种非甾体类抗炎药（Diclofenac，Diclelofenac，第二十位，第二位）。

质子泵阻滞剂（PPI）是一类胃酸分泌抑制剂，目前是全球最畅销的药物之一。 PPI的主要临床用途包括治疗胃食管反流疾病（GERD），消化性溃疡，非胰腺消化不良以及在包括胃癌（包括Gasiorowska＆Fass 2008）在内的其他超级分泌状态（2008年）。 PPI的使用，尤其是在高剂量和/或长期治疗中的使用与髋关节，腕部和脊柱骨折的风险增加有关（Ye等人，2011年）。已经提出了不同的机制来解释PPI对骨代谢的影响，其中包括：由于小肠中pH的增加而导致的钙吸收减少（Yu等，2008）；由于破骨细胞囊泡在膜水平上的液泡ATPase（V-ATPase）调节而导致的破骨碎屑吸收活性的降低（Mattsson等，1991）；在骨基质的囊泡中抑制非特异性碱性磷酸酶（ALP）和FOSFO1，增加了骨钙素和骨蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白/rankl/rankl的表达（Roberts等，2007，Delomeneneede 2009）。关于体内研究和PPI对破骨碎屑活性的可能干扰，发现奥美拉唑可以改变人类（例如羟丙烯和钙水平）的尿骨吸收标志物（Mizunashi等，1993）。 Costa-Rodrigues等。 （2013年）分析了奥美拉唑，埃索美唑和兰索拉唑对人骨塑性和成骨细胞的浓度和时间依赖性作用，这表明它们如何通过对功能参数的特定抑制作用来进一步诱导直接的非特异性细胞毒性，从而进一步扩大诸如骨化骨化可吸收性活性的功能抑制作用。以及成骨细胞形成矿化基质的能力。但是，值得记住的是，在与高骨溶解率有关的疾病中，由PPI引起的骨骼周转的任何减少，例如骨质疏松症，Paget疾病和炎症性疾病，例如类风湿关节炎和牙周疾病，在哪种疾病中，在哪种疾病中。破骨细胞活性的降低会导致整体骨质质量的显着改善（Rodan＆Martin 2000）。

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIS）目前是最常见的抗抑郁药之一，其主要迹象是重度抑郁症，普遍焦虑症，创伤后应激障碍，强迫症，恐慌攻击综合征和贪食症。它们的作用机理主要包括抑制5-羟色胺转运蛋白（SERT）。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）对某些受体和转运蛋白（例如5-HT1B，5-HT2B或5-HT2C）的作用会导致骨代谢受损，通过增加骨质细胞的分化和激活（Haney＆Warden，2008年）。在患有抑郁综合征的患者中，骨矿物质密度（BMD）的降低似乎与5-羟色胺功能的改变有关（Schweiger等，2000）。这些发现表明，SSRI可能对骨整合过程产生影响的假设。

抗高血压药物已被证明可以通过不同的机制干扰骨代谢。例如，β受体阻滞剂和血管紧张素转化酶抑制剂能够通过阻断表面β-β-2肾上腺素能受体来抑制破骨细胞的活性，从而影响肾素 - 血管素系统（Brater 2011），而硫氮化物可以通过增加钙吸收骨的形成来增强骨骼的骨骼形成。在远端曲折小管处。

全身性皮质类固醇，例如泼尼松，泼尼松龙，甲基泼尼松酮和地塞米松具有抗炎，免疫调节性和抗肿瘤作用，因此它们通常用于多种疾病的治疗中。但是，它们也与各种不良反应有关，尤其是在高剂量或长时间使用时。骨折和骨质疏松症是与皮质类固醇相关的最常见的不良事件之一（21-30％，Rice等，2017）。 NSAID的作用机理与抑制环氧酶（COX）酶活性有关。分离出两种形式的COX酶：COX-1和COX-2。 NSAID可能会对骨骼愈合产生负面影响的机制尚未得到充分解释，但似乎与COX-2阻断有关。实际上，证明COX-2对于间充质细胞在裂缝愈合过程中分化成成骨细胞是必要的，而Cele-Coxib和其他Cox-2阻滞剂则通过限制骨骨的发生并减少成骨肌发育，对愈合过程产生负面影响。间充质干细胞的潜力（Lisowska等，2018）。

该研究的主要目的是研究系统性假设（例如SSRIS，PPI，抗炎药和抗高血压药物）是否可能意味着增加植入植入周围炎的风险。

次要目标是评估：

• 与药物的假设相关的植入物衰竭风险的增强风险
• 使用药物与植入物累积生存率之间的相关性（CSR％）
• 药物剂量与植入周围炎的发展之间的关系
• 药物剂量与植入物衰竭之间的关系将是单中心，回顾性，观察性，比较研究。

主要结果是衡量假设系统性药物（SSRIS，PPIS，抗炎药和抗高血压药物）的受试者中植入植血性炎的风险。

次要结果包括：

• 估计系统性药物的假设如何影响生存曲线和植入周围炎的发生；
• 确定系统性药物剂量和植入植入术炎的风险之间是否存在关系
• 确定系统性药物剂量和植入物失败的风险之间是否存在关系

植入物生存的定义将基于以下事实：植入物仍处于原位，稳定和支持功能假体。因骨整合失败而被去除或自发丢失的植入物将被视为植入物故障。植入体炎将根据以下参数定义：1）在温和探测中存在出血和/或化脓性； 2）存在至少2 mM的放射线骨丢失，除了初始骨骼重塑而导致的Crestal骨水平变化以外，通过比较基线（手术后一年）和随访的根尖射线照相来评估；在没有基线根本X光片的情况下，骨骼水平≥3mm的骨骼水平的存在位于植入物的骨内部最大部分的顶部； 3）与以前的观察相比，探测深度增加。

以下参数将从临床记录中收集：

• 手术干预时患者的年龄和性别
• 手术干预时的系统性疾病（如果有）的描述
• 手术干预时的药理治疗（如果有）的描述
• 手术干预时的吸烟状况（香烟数量（如果报道））
• 手术干预之前或手术干预时的牙周疾病病史
• 手术日期
• 植入位置
• 植入品牌和类型，直径，长度，假肢平台的直径
• 骨再生程序的特征（如果执行）
• 手术并发症的描述（如果有）
• 假肢康复的特征和时机（临时和确定性）
• 最后一个临床控制的日期
• 最后的X光控制日期
• 故障发生日期（如果有）；失败的诊断是基于第3.1段中描述的程序。
• 植入术的发生日期（如果有）；植入体炎的诊断是基于第3.1段中描述的程序。
• 口腔卫生水平
• 维护召回会议的频率

数据收集将在最长5个月内进行。数据分析最多需要4个月，总持续时间为9个月。收集到的数据是指2005年1月1日至2020年6月30日接受植入物治疗的患者的临床记录（最后一次随访：2020年12月访问6个月）。

计算样本量，以评估与非暴露患者相比，患者暴露于特定药物（SSRI，PPI，抗炎药或抗高血压）的危害风险。在队列中，暴露/非暴露患者的比率预计为1：4。在先前一系列病例中，未暴露患者的5年发病率导致0.16，而暴露的患者预计将有HR = 2。根据这些假设，考虑到10％的辍学率，应由358名受试者（72个暴露 + 286个未暴露）制成样本。

因此，将包括358例至少暴露于其中一种研究药物的患者：每个受试者将在暴露药物的测试组中进行评估（与未服用该药物的受试者组），在对照组中，他/她尚未服用的药物。

使用Schoenfeld提出的方法进行计算（Schoenfeld 1983）。

描述性统计数据将通过平均值和标准偏差提供。基线参数与结果之间的相关性将通过使用逻辑回归提供。考虑到植入物衰竭的发生以及诊断为事件，将详细阐述生存表和Kaplan-Meier分析以进行生存分析。将使用COX回归分析来评估SSRI和/或PPI对生存曲线的使用的影响。

对于所有分析，显着性水平均设置为p <0.05。

• 假设SSRI的患者
  接受牙科植入物治疗的患者并假设选择性5-羟色胺再摄取抑制剂
  干预：设备：牙科植入物
• 假设PPI的患者
  接受牙科植入物治疗的患者和假设质子泵阻滞剂
  干预：设备：牙科植入物
• 假设抗炎药的患者
  接受牙科植入物治疗的患者并假设抗炎药
  干预：设备：牙科植入物
• 假设抗高血压药物的患者
  接受牙科植入物治疗并假设抗高血压药物的患者
  干预：设备：牙科植入物
• 对照组 - 患者不假设研究药物
  接受牙科植入物治疗的患者，不假设任何一种药物：选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，质子泵阻滞剂，抗炎药，抗高血压药物
  干预：设备：牙科植入物

• Mombelli A，Cionca N.影响骨整合疗法的全身性疾病。临床口腔植入物res。 2006年10月; 17 Suppl 2：97-103。审查。勘误：临床植入物res。 2006年12月; 17（6）：746。
• Donos N，Calciolari E.受全身性疾病影响的患者的牙齿植入物。 Br Dent J. 2014年10月; 217（8）：425-30。 doi：10.1038/sj.bdj.2014.911。审查。
• Vestergaard P.中枢神经系统活性药物的骨骼效应：抗焦虑药，镇静剂，抗抑郁药，锂和神经疗法。 Curr Drug Saf。 2008年9月； 3（3）：185-9。审查。
• 培养家DC。利尿治疗的更新：临床药理学。 Semin Nephrol。 2011年11月； 31（6）：483-94。 doi：10.1016/j.semnephrol.2011.09.003。审查。
• Gasiorowska A，FassR。GERD中的质子泵抑制剂（PPI）测试：它仍然有角色吗？ J临床胃肠道。 2008年9月； 42（8）：867-74。 doi：10.1097/mcg.0b013e31816c47ed。审查。
• Ye X，Liu H，Wu C，Qin Y，Zang J，Gao Q，Zhang X，He J.质子泵抑制剂疗法和髋部骨折的风险：系统评价和荟萃分析。 EUR J GASTROENTEROL HEPATOL。 2011年9月; 23（9）：794-800。 doi：10.1097/meg.0b013e328348a56a。审查。
• Yu EW，Blackwell T，Ensrud KE，Hillier TA，Lane NE，Orwoll E，Bauer DC。酸抑制药物以及老年人骨质流失和骨折的风险。 Calcif Tissue int。 2008年10月； 83（4）：251-9。 doi：10.1007/s00223-008-9170-1。 EPUB 2008年9月24日。
• Mattsson JP，VäänänenK，Wallmark B，Lorentzon P. Omeprazole和Bafilomycin，两个质子泵抑制剂：分化它们对胃，肾脏和骨H（+）的影响 - 转移ATPases。 Biochim Biophys Acta。 1991年6月18日； 1065（2）：261-8。
• Roberts S，Narisawa S，Harmey D，MillánJL，Farquharson C.磷酸1在基质囊泡介导的骨骼矿化中的功能受累。 J Bone Miner Res。 2007年4月； 22（4）：617-27。
• DelomenèdeM，Buchet R，Mebarek S.兰索拉唑是组织非特异性碱性磷酸酶的抗竞争性抑制剂。 Acta Biochim Pol。 2009; 56（2）：301-5。 Epub 2009年6月18日。
• Mizunashi K，Furukawa Y，Katano K，Abe K. Omeprazole（H+，K（+）ATPase的抑制剂）对人类骨吸收的影响。 Calcif Tissue int。 1993年7月; 53（1）：21-5。
• Costa-Rodrigues J，Reis S，Teixeira S，Lopes S，Fernandes MH。质子泵抑制剂对人骨碎屑和成骨细胞活性的剂量依赖性抑制作用。 FEBS J. 2013年10月; 280（20）：5052-64。 doi：10.1111/febs.12478。 EPUB 2013年9月5日。
• Rodan GA，Martin TJ。骨病的治疗方法。科学。 2000年9月1日； 289（5484）：1508-14。审查。
• Haney Em，Warden SJ。 5-羟色胺（5-羟色胺）转运蛋白的骨骼作用：临床研究的证据。 J肌肉神经元相互作用。 2008年4月; 8（2）：133-45。审查。
• Schweiger U，Weber B，Deuschle M，HeuserI。严重抑郁症患者的腰骨矿物质密度：随访时骨质流失增加的证据。是J精神病学。 2000年1月； 157（1）：118-20。
• 米JB，白AG，Scarpati LM，Wan G，Nelson WW。长期全身性皮质类固醇暴露：系统文献综述。临床。 2017年11月； 39（11）：2216-2229。 doi：10.1016/j.clinthera.2017.09.011。 EPUB 2017年10月19日。
• Lisowska B，Kosson D，Domaracka K.骨愈合中非甾体类抗炎药的阳性和负面因素：这些药物对骨修复的影响。毒品devel ther。 2018年6月21日； 12：1809-1814。 doi：10.2147/dddt.s164565。 2018年环保。
• Schoenfeld DA。比例危害回归模型的样品大小公式。生物识别技术。 1983 Jun; 39（2）：499-503。

纳入标准：

• 干预时18岁或以上的受试者
• 提供了知情同意的受试者
• 用牙科植入物治疗的全部或部分义务的患者
• 从假体的放置之日起，至少有6个月的随访患者。

排除标准：

• 不完整的数据（例如缺乏根尖的X光片）

• 药物对植入物生存曲线和植入物炎的影响[时间范围：0至15年]
  估计系统性药物的假设如何影响生存曲线和植入植入周围炎的发生
• 剂量和种植体炎[时间范围：0至15年]
  确定系统性药物剂量和植入植入术炎的风险之间是否存在关系
• 剂量和植入物衰竭[时间范围：0至15年]
  确定系统性药物剂量和植入物失败的风险之间是否存在关系

该研究的目的是研究系统性药物的假设（例如SSRI，PPI，抗炎药和抗高血压药物）与牙科植入疗法的失败，以实现植入术和/或牙科疗法的失败植入物故障。

在2005年1月1日至2020年12月31日，在IRCC ISTITUTO Ortopedico Galeazzi（意大利米兰）的牙科诊所（意大利米兰）的牙科诊所中，所有接受牙科植入物治疗的受试者的临床记录将被筛选。

纳入标准：i）干预时18岁或以上的受试者； ii）提供干预措施的知情同意的受试者iii）患有牙科植入物治疗的总或部分义务的患者； iv）至少6个月随访的患者从放置假体开始。

排除标准：i）将通过平均值和标准偏差提供描述性统计的不完整数据（例如缺乏根尖的X光片）。基线参数和结果之间的相关性将通过逻辑回归提供。考虑到植入物衰竭的发生以及诊断为事件，将详细阐述生存表和Kaplan-Meier分析以进行生存分析。将使用COX回归分析，以评估每种药物使用对生存曲线的影响。

显着性水平设置为p <0.05。计算样本量，以评估暴露于每种特定药物的患者（SSRI，PPI，抗炎药或抗高血压）与非暴露患者相比的危害风险。在队列中，暴露/非暴露患者的比率预计为1：4。基于假设的5年植入术炎的5年发病率为0.16，HR = 2和10％的辍学率，应由358名受试者组成样本（72名暴露 + 286名未暴露）。

全球人口趋势清楚地表明，预期寿命的增加，并且作为渐进衰老的直接结果，是药物相对摄入的残疾疾病的患病率。各种作者已经描述了某些全身性疾病对种植植物组织健康的影响（尤其是在不受控制的情况下）（Mombelli和Cionca，2006； Donos and Calciolari，2014）。此外，已经证明，摄入噻嗪类利尿剂，β受体阻滞剂，抗炎药，质子泵抑制剂和5-羟色胺再摄取抑制剂的摄入量已被证明能够通过不同的机制调节骨代谢（Vestergaard，2008）。因此，他们可能能够影响种植体周期健康。

一些药物（例如抗高血压药物）通过影响肾素 - 血管紧张素系统对骨代谢有证明对骨代谢有效（Brater等人，2011年）。

在2019年全国报告中，AIFA（意大利药品局）提高了支出率最高的30种物质（药物利用率监测中心。在2019年意大利使用药品使用报告）：其中：我们可以注意到14种抗高血压药物，四种PPI，其中第一个是pantraprazole（第四名）一个SSRI（Escitalopram，第25位）和一种非甾体类抗炎药（Diclofenac，Diclelofenac，第二十位，第二位）。

质子泵阻滞剂（PPI）是一类胃酸分泌抑制剂，目前是全球最畅销的药物之一。 PPI的主要临床用途包括治疗胃食管反流疾病（GERD），消化性溃疡，非胰腺消化不良以及在包括胃癌（包括Gasiorowska＆Fass 2008）在内的其他超级分泌状态（2008年）。 PPI的使用，尤其是在高剂量和/或长期治疗中的使用与髋关节，腕部和脊柱骨折的风险增加有关（Ye等人，2011年）。已经提出了不同的机制来解释PPI对骨代谢的影响，其中包括：由于小肠中pH的增加而导致的钙吸收减少（Yu等，2008）；由于破骨细胞囊泡在膜水平上的液泡ATPase（V-ATPase）调节而导致的破骨碎屑吸收活性的降低（Mattsson等，1991）；在骨基质的囊泡中抑制非特异性碱性磷酸酶（ALP）和FOSFO1，增加了骨钙素和骨蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白/rankl/rankl的表达（Roberts等，2007，Delomeneneede 2009）。关于体内研究和PPI对破骨碎屑活性的可能干扰，发现奥美拉唑可以改变人类（例如羟丙烯和钙水平）的尿骨吸收标志物（Mizunashi等，1993）。 Costa-Rodrigues等。 （2013年）分析了奥美拉唑，埃索美唑和兰索拉唑对人骨塑性和成骨细胞的浓度和时间依赖性作用，这表明它们如何通过对功能参数的特定抑制作用来进一步诱导直接的非特异性细胞毒性，从而进一步扩大诸如骨化骨化可吸收性活性的功能抑制作用。以及成骨细胞形成矿化基质的能力。但是，值得记住的是，在与高骨溶解率有关的疾病中，由PPI引起的骨骼周转的任何减少，例如骨质疏松症，Paget疾病和炎症性疾病，例如类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎和牙周疾病，在哪种疾病中，在哪种疾病中。破骨细胞活性的降低会导致整体骨质质量的显着改善（Rodan＆Martin 2000）。

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIS）目前是最常见的抗抑郁药之一，其主要迹象是重度抑郁症，普遍焦虑症' target='_blank'>焦虑症，创伤后应激障碍，强迫症，恐慌攻击综合征和贪食症。它们的作用机理主要包括抑制5-羟色胺转运蛋白（SERT）。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）对某些受体和转运蛋白（例如5-HT1B，5-HT2B或5-HT2C）的作用会导致骨代谢受损，通过增加骨质细胞的分化和激活（Haney＆Warden，2008年）。在患有抑郁综合征的患者中，骨矿物质密度（BMD）的降低似乎与5-羟色胺功能的改变有关（Schweiger等，2000）。这些发现表明，SSRI可能对骨整合过程产生影响的假设。

抗高血压药物已被证明可以通过不同的机制干扰骨代谢。例如，β受体阻滞剂和血管紧张素转化酶抑制剂能够通过阻断表面β-β-2肾上腺素能受体来抑制破骨细胞的活性，从而影响肾素 - 血管素系统（Brater 2011），而硫氮化物可以通过增加钙吸收骨的形成来增强骨骼的骨骼形成。在远端曲折小管处。

全身性皮质类固醇，例如泼尼松，泼尼松龙，甲基泼尼松酮和地塞米松具有抗炎，免疫调节性和抗肿瘤作用，因此它们通常用于多种疾病的治疗中。但是，它们也与各种不良反应有关，尤其是在高剂量或长时间使用时。骨折和骨质疏松症是与皮质类固醇相关的最常见的不良事件之一（21-30％，Rice等，2017）。 NSAID的作用机理与抑制环氧酶（COX）酶活性有关。分离出两种形式的COX酶：COX-1和COX-2。 NSAID可能会对骨骼愈合产生负面影响的机制尚未得到充分解释，但似乎与COX-2阻断有关。实际上，证明COX-2对于间充质细胞在裂缝愈合过程中分化成成骨细胞是必要的，而Cele-Coxib和其他Cox-2阻滞剂则通过限制骨骨的发生并减少成骨肌发育，对愈合过程产生负面影响。间充质干细胞的潜力（Lisowska等，2018）。

该研究的主要目的是研究系统性假设（例如SSRIS，PPI，抗炎药和抗高血压药物）是否可能意味着增加植入植入周围炎的风险。

次要目标是评估：

• 与药物的假设相关的植入物衰竭风险的增强风险
• 使用药物与植入物累积生存率之间的相关性（CSR％）
• 药物剂量与植入周围炎的发展之间的关系
• 药物剂量与植入物衰竭之间的关系将是单中心，回顾性，观察性，比较研究。

主要结果是衡量假设系统性药物（SSRIS，PPIS，抗炎药和抗高血压药物）的受试者中植入植血性炎的风险。

次要结果包括：

• 估计系统性药物的假设如何影响生存曲线和植入周围炎的发生；
• 确定系统性药物剂量和植入植入术炎的风险之间是否存在关系
• 确定系统性药物剂量和植入物失败的风险之间是否存在关系

植入物生存的定义将基于以下事实：植入物仍处于原位，稳定和支持功能假体。因骨整合失败而被去除或自发丢失的植入物将被视为植入物故障。植入体炎将根据以下参数定义：1）在温和探测中存在出血和/或化脓性； 2）存在至少2 mM的放射线骨丢失，除了初始骨骼重塑而导致的Crestal骨水平变化以外，通过比较基线（手术后一年）和随访的根尖射线照相来评估；在没有基线根本X光片的情况下，骨骼水平≥3mm的骨骼水平的存在位于植入物的骨内部最大部分的顶部； 3）与以前的观察相比，探测深度增加。

以下参数将从临床记录中收集：

• 手术干预时患者的年龄和性别
• 手术干预时的系统性疾病（如果有）的描述
• 手术干预时的药理治疗（如果有）的描述
• 手术干预时的吸烟状况（香烟数量（如果报道））
• 手术干预之前或手术干预时的牙周疾病病史
• 手术日期
• 植入位置
• 植入品牌和类型，直径，长度，假肢平台的直径
• 骨再生程序的特征（如果执行）
• 手术并发症的描述（如果有）
• 假肢康复的特征和时机（临时和确定性）
• 最后一个临床控制的日期
• 最后的X光控制日期
• 故障发生日期（如果有）；失败的诊断是基于第3.1段中描述的程序。
• 植入术的发生日期（如果有）；植入体炎的诊断是基于第3.1段中描述的程序。
• 口腔卫生水平
• 维护召回会议的频率

数据收集将在最长5个月内进行。数据分析最多需要4个月，总持续时间为9个月。收集到的数据是指2005年1月1日至2020年6月30日接受植入物治疗的患者的临床记录（最后一次随访：2020年12月访问6个月）。

计算样本量，以评估与非暴露患者相比，患者暴露于特定药物（SSRI，PPI，抗炎药或抗高血压）的危害风险。在队列中，暴露/非暴露患者的比率预计为1：4。在先前一系列病例中，未暴露患者的5年发病率导致0.16，而暴露的患者预计将有HR = 2。根据这些假设，考虑到10％的辍学率，应由358名受试者（72个暴露 + 286个未暴露）制成样本。

因此，将包括358例至少暴露于其中一种研究药物的患者：每个受试者将在暴露药物的测试组中进行评估（与未服用该药物的受试者组），在对照组中，他/她尚未服用的药物。

使用Schoenfeld提出的方法进行计算（Schoenfeld 1983）。

描述性统计数据将通过平均值和标准偏差提供。基线参数与结果之间的相关性将通过使用逻辑回归提供。考虑到植入物衰竭的发生以及诊断为事件，将详细阐述生存表和Kaplan-Meier分析以进行生存分析。将使用COX回归分析来评估SSRI和/或PPI对生存曲线的使用的影响。

对于所有分析，显着性水平均设置为p <0.05。

• 假设SSRI的患者
  接受牙科植入物治疗的患者并假设选择性5-羟色胺再摄取抑制剂
  干预：设备：牙科植入物
• 假设PPI的患者
  接受牙科植入物治疗的患者和假设质子泵阻滞剂
  干预：设备：牙科植入物
• 假设抗炎药的患者
  接受牙科植入物治疗的患者并假设抗炎药
  干预：设备：牙科植入物
• 假设抗高血压药物的患者
  接受牙科植入物治疗并假设抗高血压药物的患者
  干预：设备：牙科植入物
• 对照组 - 患者不假设研究药物
  接受牙科植入物治疗的患者，不假设任何一种药物：选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，质子泵阻滞剂，抗炎药，抗高血压药物
  干预：设备：牙科植入物

• Mombelli A，Cionca N.影响骨整合疗法的全身性疾病。临床口腔植入物res。 2006年10月; 17 Suppl 2：97-103。审查。勘误：临床植入物res。 2006年12月; 17（6）：746。
• Donos N，Calciolari E.受全身性疾病影响的患者的牙齿植入物。 Br Dent J. 2014年10月; 217（8）：425-30。 doi：10.1038/sj.bdj.2014.911。审查。
• Vestergaard P.中枢神经系统活性药物的骨骼效应：抗焦虑药，镇静剂，抗抑郁药，锂和神经疗法。 Curr Drug Saf。 2008年9月； 3（3）：185-9。审查。
• 培养家DC。利尿治疗的更新：临床药理学。 Semin Nephrol。 2011年11月； 31（6）：483-94。 doi：10.1016/j.semnephrol.2011.09.003。审查。
• Gasiorowska A，FassR。GERD中的质子泵抑制剂（PPI）测试：它仍然有角色吗？ J临床胃肠道。 2008年9月； 42（8）：867-74。 doi：10.1097/mcg.0b013e31816c47ed。审查。
• Ye X，Liu H，Wu C，Qin Y，Zang J，Gao Q，Zhang X，He J.质子泵抑制剂疗法和髋部骨折的风险：系统评价和荟萃分析。 EUR J GASTROENTEROL HEPATOL。 2011年9月; 23（9）：794-800。 doi：10.1097/meg.0b013e328348a56a。审查。
• Yu EW，Blackwell T，Ensrud KE，Hillier TA，Lane NE，Orwoll E，Bauer DC。酸抑制药物以及老年人骨质流失和骨折的风险。 Calcif Tissue int。 2008年10月； 83（4）：251-9。 doi：10.1007/s00223-008-9170-1。 EPUB 2008年9月24日。
• Mattsson JP，VäänänenK，Wallmark B，Lorentzon P. Omeprazole和Bafilomycin，两个质子泵抑制剂：分化它们对胃，肾脏和骨H（+）的影响 - 转移ATPases。 Biochim Biophys Acta。 1991年6月18日； 1065（2）：261-8。
• Roberts S，Narisawa S，Harmey D，MillánJL，Farquharson C.磷酸1在基质囊泡介导的骨骼矿化中的功能受累。 J Bone Miner Res。 2007年4月； 22（4）：617-27。
• DelomenèdeM，Buchet R，Mebarek S.兰索拉唑是组织非特异性碱性磷酸酶的抗竞争性抑制剂。 Acta Biochim Pol。 2009; 56（2）：301-5。 Epub 2009年6月18日。
• Mizunashi K，Furukawa Y，Katano K，Abe K. Omeprazole（H+，K（+）ATPase的抑制剂）对人类骨吸收的影响。 Calcif Tissue int。 1993年7月; 53（1）：21-5。
• Costa-Rodrigues J，Reis S，Teixeira S，Lopes S，Fernandes MH。质子泵抑制剂对人骨碎屑和成骨细胞活性的剂量依赖性抑制作用。 FEBS J. 2013年10月; 280（20）：5052-64。 doi：10.1111/febs.12478。 EPUB 2013年9月5日。
• Rodan GA，Martin TJ。骨病的治疗方法。科学。 2000年9月1日； 289（5484）：1508-14。审查。
• Haney Em，Warden SJ。 5-羟色胺（5-羟色胺）转运蛋白的骨骼作用：临床研究的证据。 J肌肉神经元相互作用。 2008年4月; 8（2）：133-45。审查。
• Schweiger U，Weber B，Deuschle M，HeuserI。严重抑郁症患者的腰骨矿物质密度：随访时骨质流失增加的证据。是J精神病学。 2000年1月； 157（1）：118-20。
• 米JB，白AG，Scarpati LM，Wan G，Nelson WW。长期全身性皮质类固醇暴露：系统文献综述。临床。 2017年11月； 39（11）：2216-2229。 doi：10.1016/j.clinthera.2017.09.011。 EPUB 2017年10月19日。
• Lisowska B，Kosson D，Domaracka K.骨愈合中非甾体类抗炎药的阳性和负面因素：这些药物对骨修复的影响。毒品devel ther。 2018年6月21日； 12：1809-1814。 doi：10.2147/dddt.s164565。 2018年环保。
• Schoenfeld DA。比例危害回归模型的样品大小公式。生物识别技术。 1983 Jun; 39（2）：499-503。

纳入标准：

• 干预时18岁或以上的受试者
• 提供了知情同意的受试者
• 用牙科植入物治疗的全部或部分义务的患者
• 从假体的放置之日起，至少有6个月的随访患者。

排除标准：

• 不完整的数据（例如缺乏根尖的X光片）