• 总回应率（ORR）[时间范围：最多2年]
  定义为在协议治疗过程中获得最佳响应或部分反应（PR）的最佳响应参与者的比例。诱导治疗后的ORR率将通过诱导治疗后达到ORR的反应评估患者以及95％精确的二项式置信区间的比例估计。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从方案治疗开始到疾病复发/进展的时间，非协议抗淋巴瘤疗法的开始或因任何原因而导致的死亡，以早期的培训（以前）评估长达2年这是给予的
  PFS将使用Kaplan和Meier的产品限制方法以及标准误差的Greenwood估计器进行估算； 95％的置信区间将基于对数字转换构建。可用时将估计PFS中位数。观察到的归纳疗法和维持治疗的毒性将按类型，严重性和归因总结。
• 总生存期（OS）[时间范围：从协议治疗开始到由于任何原因导致死亡时间，最多评估2年]
  OS将使用Kaplan和Meier的产品限制方法以及标准误差的Greenwood估计器进行估算； 95％的置信区间将基于对数字转换构建。可用时将估算中位操作系统。观察到的归纳疗法和维持治疗的毒性将按类型，严重性和归因总结。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：最多2年]
• Ublituximab方案的毒性[时间范围：最多2年]
  毒性和不良事件将使用国家癌症研究所（NCI）的不良事件（CTCAE）5.0比例记录。观察到的毒性将按类型（受机影响或实验室确定，例如绝对嗜中性粒细胞计数），严重程度（由NCI CTCAE V5.0和NADIR或NADIR或实验室测量值的最大值）总结，发作日期，持续时间，可逆性和归因。

• T细胞种群[时间范围：最多2年]
• 最小残留疾病[时间范围：最多2年]
• 基因表达/突变谱[时间范围：最多2年]

主要目标：

I.通过完全反应（CR）评估，评估阿卡拉略替尼，伞状抗抗蛋白替尼和乌布妥昔单抗（AU2）方案作为诱导疗法（MCL）的诱导治疗（MCL）。

次要目标：

I.在治疗不接受的MCL中评估对AU2的总体反应率（ORR）。 ii。评估接受AU2的治疗的MCL患者的无进展生存期（PFS），总生存期（OS）和反应持续时间（DOR）。

iii。评估Au2在接受治疗的MCL患者中的安全性和耐受性。

探索性目标：

I.检查接受AU2治疗的患者的T细胞群体和功能。

ii。探索MCL中最小残留疾病（MRD）的预测价值。 iii。探索对AU2疗法的抗性机制。

大纲：

诱导：患者在静脉前（IV）在90分钟-4个小时内接受静脉曲张（IV），在周期1、8和15和2-6周期的第1天接受。患者在第1-28天也每天两次口服阿卡拉略替尼（PO）（BID）和Umbralisib PO（QD）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天进行6个周期。

维护：患者在第1天的ublituximab IV在周期8、10、12、14、16、18、20、22、22、24、26、26、28、30中接受。 。在没有疾病进展的情况下，治疗每28天重复24个周期。

完成研究治疗后，患者进行30天，然后每6个月持续2年。

• 药物：阿卡劳替尼
  给定po
  其他名称：

  • ACP-196
  • 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂ACP-196
  • 卡奎斯
• 生物学：Ublituximab
  给定iv
  其他名称：

  • LFB-R603
  • TG-11101
  • TG-20
  • TGTX-11111
• 药物：雨伞
  给定po
  其他名称：

  • 2 - （（1s）-1-（4-氨基-3-（3-氟-4-（1-甲基乙氧基）苯基）-1H-吡唑洛（3,4-D）吡啶素1-乙基） - 6-氟-3-（3-氟苯基）-4H-1-苯并二吡喃-4-
  • RP-5264
  • RP5264
  • TGR-12202

纳入标准：

• 参与者和/或合法授权代表的有记录的知情同意

  • 在适当的情况下，将根据机构准则获得同意
• 组织学确认的地幔细胞淋巴瘤，具有具有染色体易位T（11; 14）（Q13; Q32）和/或过表达细胞周期蛋白D1的单克隆CD20+ B细胞的文献。
• 年龄> = 65岁；或> = 50年，被认为没有资格进行攻击性诱导疗法或研究人员的自体干细胞移植，或者不愿意进行侵略性诱导；或> = = 18年的DEL（17p）或TP53突变，或通过细胞遗传学和/或荧光原位杂交（FISH）研究的复杂核型（CK）研究
• 需要对MCL进行治疗，并且没有接受过以前的全身性抗癌疗法（局部放射疗法不超过20 Gy的总剂量，至少在允许第一次剂量的研究疗法前2周）
• 通过计算机断层扫描（CT）或正电子发射断层扫描（PET）/CT扫描的可测量疾病，其中一个或多个疾病> = 1.5 cm的最长维度（包括脾肿大），或具有恶性淋巴细胞增多的骨髓参与

• 没有骨髓参与：绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1000/mm^3

  • 注意：除非细胞质是疾病参与的继发性，否则不允许在ANC评估的7天内允许生长因子

• 与骨髓的参与：ANC> = 500/mm^3

  • 注意：除非细胞质是疾病参与的继发性，否则不允许在ANC评估的7天内允许生长因子

• 没有骨髓参与：血小板> = 75,000/mm^3

  • 注意：除非细胞质是疾病参与，否则血小板评估的7天内不允许血小板输血

• 骨髓参与：血小板> = 30,000/mm^3

  • 注意：除非细胞质是疾病参与，否则血小板评估的7天内不允许血小板输血
• 总胆红素= <1.5 x正常（ULN）或= <3x ULN的吉尔伯特氏病的上限
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <2.5 x ULN
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）= <2.5 x ULN
• 每24小时尿液测试或Cockcroft-Gault公式的肌酐清除> = = 30 ml/min
• 如果不接受抗凝剂：国际标准化比率（INR）或凝血酶原（PT）= <1.5 x ULN。如果进行抗凝治疗：PT必须在预期使用抗凝剂的治疗范围内
• 如果不接受抗凝剂：激活的部分凝血蛋白时间（APTT）= <1.5 x ULN。如果进行抗凝治疗：APTT必须在预期使用抗凝剂的治疗范围内
• 左心室射血分数（LVEF）> = 40％
• 生育潜力的妇女（WOCBP）：阴性血清妊娠试验

• Agreement by females and males of childbearing potential to use an highly effective method of birth control or abstain from heterosexual activity for the course of the study through at least 2 days after the last dose of acalabrutinib for females, and at least 4 months after the last ublituximab或umbralisib的剂量，以较晚者为准。

  • 生育潜力被定义为未经手术灭菌（男性和女性），或者没有在> 1年（仅女性）的月经中释放月经

排除标准：

• 长期使用皮质类固醇> = 20 mg/天（允许使用<14天的类固醇使用）
• 协议治疗开始后的28天内，主要的手术程序。注意：如果受试者进行了大手术，则必须在第一次剂量的研究药物之前从任何毒性和/或并发症中充分恢复。
• 研究药物（包括活性产物或赋形剂成分）的超敏反应或过敏反应的已知史
• 同时参加另一项治疗临床试验
• 治疗目的是在干细胞移植前肿瘤延伸的受试者
• 先前恶性肿瘤的历史。例外包括在开始方案治疗之前> = 2年的治疗治疗的恶性肿瘤，没有已知的活性疾病；经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或Lentigo maligna（原位黑色素瘤），没有疾病的迹象；没有疾病的证据，经过充分治疗的原位癌（例如，宫颈，食管等）；无症状的前列腺癌通过“观察和等待”策略进行了管理
• 不受控制的AIHA（自身免疫性溶血性贫血）或ITP（特发性血小板减少紫红色）
• 需要用质子泵抑制剂（例如，奥美拉唑，埃索拉唑，兰索拉唑，右兰索拉唑，rabeprazole或pantroprazole）进行治疗。接受质子泵抑制剂的受试者切换到H2受体拮抗剂或抗酸剂有资格参加本研究
• 需要用强的细胞色素P450 3A4（CYP3A4）抑制剂/诱导剂治疗
• 需要或接受华法林或等效维生素K拮抗剂的抗凝治疗者
• 吸收不良综合征，疾病严重影响胃肠道功能或胃或小肠的切除，可能会影响吸收，有症状的炎症性肠病，部分或完整的肠梗阻或胃部限制和减肥手术（例如胃旁路）
• 筛查前3个月内通过内窥镜检查诊断出胃肠道溃疡的存在
• 已知的出血疾病（例如，冯·威勒氏病或血友病）
• 在开始方案治疗开始前的6个月内，重大脑血管疾病/事件的病史，包括中风，心肌梗死或内出血' target='_blank'>颅内出血的病史
• 已知的活性中枢神经系统（CNS）受淋巴瘤的参与，包括瘦脑受累
• 临床意义的心血管疾病，例如有症状的心律不齐，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或心肌梗塞，或者在筛查后6个月内或任何由纽约心脏协会功能分类定义的III类或IV级心脏疾病。注意：具有受控的，无症状的心房颤动的受试者可以参加研究
• 不稳定的心绞痛（静止的心绞痛症状），新的心绞痛（在过去6个月内开始）
• 或当前进行性多灶性白细胞病（PML）的病史
• 无法吞咽和保留口服药物
• 临床上显着的不受控制的疾病，包括需要抗生素的主动感染
• 在ublituximab治疗期间，在开始治疗或计划给予活病毒疫苗的4周内实时病毒疫苗
• 慢性活性丙型肝炎（HBV，不包括先前丙型肝炎疫苗接种的患者；或血清乙型肝炎阳性患者）或慢性活性丙型肝炎感染（HCV）或活性巨细胞病毒（CMV）。如果丙型肝炎病毒核（HBC）抗体为阳性，则必须通过聚合酶链反应（PCR）评估该受试者的HBV脱氧核糖核酸（DNA）。如果HCV抗体是阳性的，则必须评估受试者通过PCR的HCV RNA。如果受试者为CMV IgG或CMV IgM阳性，则必须通过PCR评估受试者的CMV DNA。 PCR含有阳性HBC抗体和阴性HBV DNA的受试者符合条件。 PCR呈阳性HCV抗体和阴性HCV RNA的受试者符合条件。 CMV IgG或CMV IgM阳性但PCR为CMV DNA负的受试者符合条件。具有先前已知乙型肝炎病史和患有抗HBC阳性乙型肝炎表面抗原（HBSAG）阳性抗HBC的患者必须能够接收有效的抗病毒剂，以防止丙型肝炎
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史
• 仅女性：怀孕或母乳喂养
• 在调查人员的判断中，任何其他条件都会因临床研究程序的安全问题而禁忌患者参与临床研究
• 在研究者认为的潜在参与者可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/物流有关的合规性问题）

• 总回应率（ORR）[时间范围：最多2年]
  定义为在协议治疗过程中获得最佳响应或部分反应（PR）的最佳响应参与者的比例。诱导治疗后的ORR率将通过诱导治疗后达到ORR的反应评估患者以及95％精确的二项式置信区间的比例估计。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从方案治疗开始到疾病复发/进展的时间，非协议抗淋巴瘤疗法的开始或因任何原因而导致的死亡，以早期的培训（以前）评估长达2年这是给予的
  PFS将使用Kaplan和Meier的产品限制方法以及标准误差的Greenwood估计器进行估算； 95％的置信区间将基于对数字转换构建。可用时将估计PFS中位数。观察到的归纳疗法和维持治疗的毒性将按类型，严重性和归因总结。
• 总生存期（OS）[时间范围：从协议治疗开始到由于任何原因导致死亡时间，最多评估2年]
  OS将使用Kaplan和Meier的产品限制方法以及标准误差的Greenwood估计器进行估算； 95％的置信区间将基于对数字转换构建。可用时将估算中位操作系统。观察到的归纳疗法和维持治疗的毒性将按类型，严重性和归因总结。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：最多2年]
• Ublituximab方案的毒性[时间范围：最多2年]
  毒性和不良事件将使用国家癌症研究所（NCI）的不良事件（CTCAE）5.0比例记录。观察到的毒性将按类型（受机影响或实验室确定，例如绝对嗜中性粒细胞计数），严重程度（由NCI CTCAE V5.0和NADIR或NADIR或实验室测量值的最大值）总结，发作日期，持续时间，可逆性和归因。

• T细胞种群[时间范围：最多2年]
• 最小残留疾病[时间范围：最多2年]
• 基因表达/突变谱[时间范围：最多2年]

主要目标：

I.通过完全反应（CR）评估，评估阿卡拉略替尼，伞状抗抗蛋白替尼和乌布妥昔单抗（AU2）方案作为诱导疗法（MCL）的诱导治疗（MCL）。

次要目标：

I.在治疗不接受的MCL中评估对AU2的总体反应率（ORR）。 ii。评估接受AU2的治疗的MCL患者的无进展生存期（PFS），总生存期（OS）和反应持续时间（DOR）。

iii。评估Au2在接受治疗的MCL患者中的安全性和耐受性。

探索性目标：

I.检查接受AU2治疗的患者的T细胞群体和功能。

ii。探索MCL中最小残留疾病（MRD）的预测价值。 iii。探索对AU2疗法的抗性机制。

大纲：

诱导：患者在静脉前（IV）在90分钟-4个小时内接受静脉曲张（IV），在周期1、8和15和2-6周期的第1天接受。患者在第1-28天也每天两次口服阿卡拉略替尼（PO）（BID）和Umbralisib PO（QD）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天进行6个周期。

维护：患者在第1天的ublituximab IV在周期8、10、12、14、16、18、20、22、22、24、26、26、28、30中接受。 。在没有疾病进展的情况下，治疗每28天重复24个周期。

完成研究治疗后，患者进行30天，然后每6个月持续2年。

• 药物：阿卡劳替尼
  给定po
  其他名称：

  • ACP-196
  • 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂ACP-196
  • 卡奎斯
• 生物学：Ublituximab
  给定iv
  其他名称：

  • LFB-R603
  • TG-11101
  • TG-20
  • TGTX-11111
• 药物：雨伞
  给定po
  其他名称：

  • 2 - （（1s）-1-（4-氨基-3-（3-氟-4-（1-甲基乙氧基）苯基）-1H-吡唑洛（3,4-D）吡啶素1-乙基） - 6-氟-3-（3-氟苯基）-4H-1-苯并二吡喃-4-
  • RP-5264
  • RP5264
  • TGR-12202

纳入标准：

• 参与者和/或合法授权代表的有记录的知情同意

  • 在适当的情况下，将根据机构准则获得同意
• 组织学确认的地幔细胞淋巴瘤，具有具有染色体易位T（11; 14）（Q13; Q32）和/或过表达细胞周期蛋白D1的单克隆CD20+ B细胞的文献。
• 年龄> = 65岁；或> = 50年，被认为没有资格进行攻击性诱导疗法或研究人员的自体干细胞移植，或者不愿意进行侵略性诱导；或> = = 18年的DEL（17p）或TP53突变，或通过细胞遗传学和/或荧光原位杂交（FISH）研究的复杂核型（CK）研究
• 需要对MCL进行治疗，并且没有接受过以前的全身性抗癌疗法（局部放射疗法不超过20 Gy的总剂量，至少在允许第一次剂量的研究疗法前2周）
• 通过计算机断层扫描（CT）或正电子发射断层扫描（PET）/CT扫描的可测量疾病，其中一个或多个疾病> = 1.5 cm的最长维度（包括脾肿大），或具有恶性淋巴细胞增多的骨髓参与

• 没有骨髓参与：绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1000/mm^3

  • 注意：除非细胞质是疾病参与的继发性，否则不允许在ANC评估的7天内允许生长因子

• 与骨髓的参与：ANC> = 500/mm^3

  • 注意：除非细胞质是疾病参与的继发性，否则不允许在ANC评估的7天内允许生长因子

• 没有骨髓参与：血小板> = 75,000/mm^3

  • 注意：除非细胞质是疾病参与，否则血小板评估的7天内不允许血小板输血

• 骨髓参与：血小板> = 30,000/mm^3

  • 注意：除非细胞质是疾病参与，否则血小板评估的7天内不允许血小板输血
• 总胆红素= <1.5 x正常（ULN）或= <3x ULN的吉尔伯特氏病的上限
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <2.5 x ULN
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）= <2.5 x ULN
• 每24小时尿液测试或Cockcroft-Gault公式的肌酐清除> = = 30 ml/min
• 如果不接受抗凝剂：国际标准化比率（INR）或凝血酶原（PT）= <1.5 x ULN。如果进行抗凝治疗：PT必须在预期使用抗凝剂的治疗范围内
• 如果不接受抗凝剂：激活的部分凝血蛋白时间（APTT）= <1.5 x ULN。如果进行抗凝治疗：APTT必须在预期使用抗凝剂的治疗范围内
• 左心室射血分数（LVEF）> = 40％
• 生育潜力的妇女（WOCBP）：阴性血清妊娠试验

• Agreement by females and males of childbearing potential to use an highly effective method of birth control or abstain from heterosexual activity for the course of the study through at least 2 days after the last dose of acalabrutinib for females, and at least 4 months after the last ublituximab或umbralisib的剂量，以较晚者为准。

  • 生育潜力被定义为未经手术灭菌（男性和女性），或者没有在> 1年（仅女性）的月经中释放月经

排除标准：

• 长期使用皮质类固醇> = 20 mg/天（允许使用<14天的类固醇使用）
• 协议治疗开始后的28天内，主要的手术程序。注意：如果受试者进行了大手术，则必须在第一次剂量的研究药物之前从任何毒性和/或并发症中充分恢复。
• 研究药物（包括活性产物或赋形剂成分）的超敏反应或过敏反应的已知史
• 同时参加另一项治疗临床试验
• 治疗目的是在干细胞移植前肿瘤延伸的受试者
• 先前恶性肿瘤的历史。例外包括在开始方案治疗之前> = 2年的治疗治疗的恶性肿瘤，没有已知的活性疾病；经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或Lentigo maligna（原位黑色素瘤），没有疾病的迹象；没有疾病的证据，经过充分治疗的原位癌（例如，宫颈，食管等）；无症状的前列腺癌通过“观察和等待”策略进行了管理
• 不受控制的AIHA（自身免疫性溶血性贫血）或ITP（特发性血小板减少紫红色）
• 需要用质子泵抑制剂（例如，奥美拉唑，埃索拉唑，兰索拉唑，右兰索拉唑，rabeprazole或pantroprazole）进行治疗。接受质子泵抑制剂的受试者切换到H2受体拮抗剂或抗酸剂有资格参加本研究
• 需要用强的细胞色素P450 3A4（CYP3A4）抑制剂/诱导剂治疗
• 需要或接受华法林或等效维生素K拮抗剂的抗凝治疗者
• 吸收不良综合征，疾病严重影响胃肠道功能或胃或小肠的切除，可能会影响吸收，有症状的炎症性肠病，部分或完整的肠梗阻或胃部限制和减肥手术（例如胃旁路）
• 筛查前3个月内通过内窥镜检查诊断出胃肠道溃疡的存在
• 已知的出血疾病（例如，冯·威勒氏病或血友病）
• 在开始方案治疗开始前的6个月内，重大脑血管疾病/事件的病史，包括中风，心肌梗死或内出血' target='_blank'>颅内出血的病史
• 已知的活性中枢神经系统（CNS）受淋巴瘤的参与，包括瘦脑受累
• 临床意义的心血管疾病，例如有症状的心律不齐，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或心肌梗塞，或者在筛查后6个月内或任何由纽约心脏协会功能分类定义的III类或IV级心脏疾病。注意：具有受控的，无症状的心房颤动的受试者可以参加研究
• 不稳定的心绞痛（静止的心绞痛症状），新的心绞痛（在过去6个月内开始）
• 或当前进行性多灶性白细胞病（PML）的病史
• 无法吞咽和保留口服药物
• 临床上显着的不受控制的疾病，包括需要抗生素的主动感染
• 在ublituximab治疗期间，在开始治疗或计划给予活病毒疫苗的4周内实时病毒疫苗
• 慢性活性丙型肝炎（HBV，不包括先前丙型肝炎疫苗接种的患者；或血清乙型肝炎阳性患者）或慢性活性丙型肝炎感染（HCV）或活性巨细胞病毒（CMV）。如果丙型肝炎病毒核（HBC）抗体为阳性，则必须通过聚合酶链反应（PCR）评估该受试者的HBV脱氧核糖核酸（DNA）。如果HCV抗体是阳性的，则必须评估受试者通过PCR的HCV RNA。如果受试者为CMV IgG或CMV IgM阳性，则必须通过PCR评估受试者的CMV DNA。 PCR含有阳性HBC抗体和阴性HBV DNA的受试者符合条件。 PCR呈阳性HCV抗体和阴性HCV RNA的受试者符合条件。 CMV IgG或CMV IgM阳性但PCR为CMV DNA负的受试者符合条件。具有先前已知乙型肝炎病史和患有抗HBC阳性乙型肝炎表面抗原（HBSAG）阳性抗HBC的患者必须能够接收有效的抗病毒剂，以防止丙型肝炎
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史
• 仅女性：怀孕或母乳喂养
• 在调查人员的判断中，任何其他条件都会因临床研究程序的安全问题而禁忌患者参与临床研究
• 在研究者认为的潜在参与者可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/物流有关的合规性问题）