• 不良事件的发病率和严重程度[时间范围：从随机日期到首次记录的进展日期或死亡日期，以任何原因的死亡日期（以第一个为准）评估长达6个月]
  由国家癌症研究所不良事件的共同术语标准（NCI CTCAE）V5评估
• 具有证据开发（CED）/推荐阶段2剂量（RP2D）的最大耐受剂量（MTD）/覆盖范围（仅第1部分[仅时间框架：从随机日期到首次记录了任何原因的死亡日期或任何原因的死亡日期，无论首先，评估长达6个月]
  通过DLT的出现，以单剂icapamespib的剂量进行评估。 MTD将定义为不超过可接受的毒性阈值的剂量，该毒性设定为33％。科学审查委员会（SRC）可以选择将低于MTD的剂量设置，或者在没有将MTD建立为建议的2阶段剂量（RP2D）的情况下。
• ICAPAMESPIB血浆浓度在手术时[时间范围：手术后7-14天]
  ICAPAMESPIB治疗后在手术时收集的组织样品。

这是一项2部分的多中心1B研究，旨在测试复发性脑损伤患者的ICAPAMESPIB。

该试验的第1部分将是标准3 x剂量升级设计，其中检查了不同的剂量。第2部分将是剂量膨胀队列，以进一步评估推荐的2阶段剂量（RP2D）。 RP2D定义为建议进一步临床研究或测试最高剂量的剂量水平。

这是一项2部分的多中心1B研究，旨在测试单药口服ICAPAMESPIB的安全性，耐受性和药代动力学，对复发性脑损伤患者。

该试验的第1部分将是标准3 x剂量升级设计，其中检查了不同的剂量。第2部分将是剂量膨胀队列，以进一步评估推荐的2阶段剂量（RP2D）。 RP2D定义为建议进一步临床研究或测试最高剂量的剂量水平。 RP2D可能与最大耐受剂量（MTD）相同，或者根据评估总体暴露，周期2及以后的安全经验以及研究中的临床益处数据，从MTD进行了修改。 RP2D将在研究的剂量扩张阶段确定。

第1部分：多达30名患有IDH野生型胶质母细胞瘤多形（GBM）或3或4级的患者将招募IDH野生型胶质母细胞瘤多形（GBM）或3级或4级，将纳入异位酸脱氢酶（IDH）突变体星形胶质细胞瘤，和单剂口服ICAPAMESPIB的MTD每天给药。

ICAPAMESPIB将每天在每个28天周期每天口服一次。该试验中的初始剂量将在同类群中为20毫克。剂量升级将如下进行：

• 100％增加，直到发生与药物相关的2级不良事件（AE），然后
• 50％的增量直到第一个与药物相关的3级事件发生，然后
• 33％的增量直到首次限制毒性（DLT），然后
• 20％的增量直到宣布RP2D。

• IDH野生型胶质母细胞瘤多形（GBM）的第一，第二或第三复发
• 3级等酸脱氢酶（IDH）野生型星形胶质细胞瘤具有分子特征多形胶质母细胞瘤（GBM）
• 3或4级，异位酸脱氢酶（IDH）突变体星形胶质细胞瘤
• 胶质母细胞瘤手术

• 实验：20 mg icapamespib队列
  ICAPAMESPIB将每天在每个28天周期每天口服一次。该试验中的初始剂量将为20 mg
  干预：药物：icapamespib
• 实验：剂量扩展队列
  剂量扩展队列以进一步评估推荐的2阶段剂量（RP2D）
  干预：药物：icapamespib

纳入标准：

• •具有组织学确认的世界卫生组织IDH野生型GBM或3级IDH WildType星形胶质细胞瘤，具有GBM的分子特征或3级或4级，IDH突变体星形胶质细胞瘤IDH III-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-IV胶质瘤（胶质母细胞瘤或Gliosarcoma或gliosarcoma（part 1）或IDH或IDH（部分）或野生型GBM（第2部分）。

  • 受试者必须在第一，第二或第三复发（第1部分）或第1或第二复发（第2部分），并且在临床上需要在4至6周内重新手术以进行肿瘤进展（第2部分）；注意：复发被定义为初始治疗后的进展（即放射，化学疗法或放射疗法 +化学疗法）；如果参与者对复发性疾病进行了手术切除，并且没有进行长达12周的抗肿瘤疗法，则认为这是一种复发。
  • 通过修饰的RANO定义的可测量疾病（1 cm×1 cm的最小尺寸，至少在最终放疗剂量后12周；如果新疾病不在放射治疗领域，则可以接受<12周）。
  • 对于第2部分，至少5名受试者的子集将具有复发性疾病手术的临床指示。

对于将接受复发性疾病手术的第2部分受试者，必须从原始切除的福尔马林固定的肿瘤组织的档案片段进行审查。

• 颅骨MRI在研究进入前14天内进行。
• 年龄等于或大于18岁，预期寿命> 10周。
• Karnofsky的性能状态> 60。
• 足够的骨髓，肝脏和肾功能（必须在入学前14天内进行测试）。必须在第一次剂量的研究药物绝对中性粒细胞（ANC）≥1.5×109/≥1.5×109/≥1.5×109/ l血小板计数≥100×109/l估计肌酐清除率（CRCL）> 60 ml/min通过Cockcroft-Gault配方天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤1.5×正常（ULN）总胆红素≤1.5倍的丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤1.5倍1.5×ULN（除非由于吉尔伯特综合症）血清白蛋白≥2.8g/dl国际归一化比率（INR）<1.5（抗凝药物维持的受试者除外）
• 血清阴性或尿液妊娠试验（仅生育潜力的女性）。

男性患者：

具有生育潜力的女性伴侣的男性患者有资格参加，如果他们同意以下避孕方法之一，从IMP首次剂量到IMP的第4个月前的第一个剂量之前的第21天：IMP：

• 在阴茎范围的性交中禁欲是他们通常的和偏爱的生活方式（长期戒酒和持久），并同意保持戒酒
• 使用男性避孕套加合作伙伴使用避孕方法，而在与目前尚未怀孕的育儿女性的阴茎交往时，每年失败率<1％。

此外，男性患者必须避免在研究期间和最后一次剂量后的4个月内避免捐赠精子。

女性患者：

如果女性未怀孕和/或母乳喂养，则有资格参加。生育潜力的女性必须同意使用高效的避孕方法在治疗期间，至少在最后剂量的IMP剂量后至少3个月。

高效的避孕方法包括避孕的组合，可能是口服，室内或透皮，纯孕激素的纯荷尔蒙避孕药，与排卵抑制有关的避孕方法，这可能是口服，可注射，可注射或植入的，位置，宫内装置，放置宫内激素释放系统，双侧管阻塞，输精管切除术的伴侣和真正的性欲（如果是患者选择的生活方式）。

• 周期性禁欲（日历，症状热，卵形后方法），戒断（coitus Intruptus），仅杀菌剂和泌乳膜闭经法是不可接受的避孕方法。女性避孕套和雄性避孕套不应一起使用。
• 有能力并愿意给予知情同意。

排除标准：

• •目前接受任何伴随的抗癌药物

  • 先前用Gliadel晶圆处理。
  • 在开始治疗后的12周内没有辐射。
  • 肿瘤主要位于脑干或脊髓。
  • 任何其他原发性恶性肿瘤的病史尚未接受治疗意图，并且至少两年没有完全缓解（避免了两年的限制子宫颈抹片检查上的鳞状上皮内病变）。
  • 需要全身治疗的主动感染。
  • 在研究者认为的任何重大医学疾病或毒性都不能通过适当的治疗来充分控制，也不会损害患者耐受这种疗法的能力。患者不得患有任何会掩盖毒性或危险改变药物代谢的疾病，例如心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，中度至严重的肝脏和肾脏疾病，其他癌症。
  • 筛查前的1年内，不稳定的心绞痛，心肌梗死，心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭（纽约心脏协会III或IV类）或临床上显着的传导异常（例如，不稳定的房颤）在筛查前1年内
  • QTCF筛查间隔访问ECG或平均一式三份基线访问ECG> 450毫秒（MSEC）的男性或女性的> 470毫秒（除非QT延长与右或左束分支块相关联，否则允许使用右或左束分支块，在这种情况下允许使用） 。
  • 研究者认为，具有与原发性颅内病理无关的活跃眼疾病可能会改变视力在研究过程中。
  • 在研究入口和研究期间，需要同时使用长效胃pH升高剂（质子泵抑制剂或H2受体拮抗剂） ）。

需要使用狭窄的治疗指数的CYP 450同工酶敏感底物（请参见附录1表1）的任何药物，至少在第一个IMP和整个研究中使用狭窄的治疗指数。

在第一个剂量的IMP和整个研究中，至少7天，至少需要使用任何具有强抑制剂或诱导剂的药物（CYP）450同工酶（请参见附录1 2）。

在30天或5个半衰期（如果已知）的情况下，以更长的为准的其他研究药物在本研究中首次剂量之前或目前正在参加另一项临床研究。

在第一次剂量的ICAPAMESPIB的第4周内，已在4周内或Lomustine内接受了替莫唑胺。

其他未指定的原因是，在调查员或萨姆斯和/或其授权的医疗监测仪的看来，将受试者置于风险或使受试者不适合研究或不适合研究或不愿意遵守研究女性的育儿对象的要求妊娠试验阳性或哺乳期病史或疾病的存在的潜力，在研究人员的判断中，已知会干扰药物的吸收分布，代谢或排泄物，例如先前的手术或胃肠道功能障碍，可能会影响药物吸收（例如胃旁路手术，胃切除术）事先暴露于ICAPAMESPIB或其他HSP90抑制剂

• 不良事件的发病率和严重程度[时间范围：从随机日期到首次记录的进展日期或死亡日期，以任何原因的死亡日期（以第一个为准）评估长达6个月]
  由国家癌症研究所不良事件的共同术语标准（NCI CTCAE）V5评估
• 具有证据开发（CED）/推荐阶段2剂量（RP2D）的最大耐受剂量（MTD）/覆盖范围（仅第1部分[仅时间框架：从随机日期到首次记录了任何原因的死亡日期或任何原因的死亡日期，无论首先，评估长达6个月]
  通过DLT的出现，以单剂icapamespib的剂量进行评估。 MTD将定义为不超过可接受的毒性阈值的剂量，该毒性设定为33％。科学审查委员会（SRC）可以选择将低于MTD的剂量设置，或者在没有将MTD建立为建议的2阶段剂量（RP2D）的情况下。
• ICAPAMESPIB血浆浓度在手术时[时间范围：手术后7-14天]
  ICAPAMESPIB治疗后在手术时收集的组织样品。

这是一项2部分的多中心1B研究，旨在测试复发性脑损伤患者的ICAPAMESPIB。

该试验的第1部分将是标准3 x剂量升级设计，其中检查了不同的剂量。第2部分将是剂量膨胀队列，以进一步评估推荐的2阶段剂量（RP2D）。 RP2D定义为建议进一步临床研究或测试最高剂量的剂量水平。

这是一项2部分的多中心1B研究，旨在测试单药口服ICAPAMESPIB的安全性，耐受性和药代动力学，对复发性脑损伤患者。

该试验的第1部分将是标准3 x剂量升级设计，其中检查了不同的剂量。第2部分将是剂量膨胀队列，以进一步评估推荐的2阶段剂量（RP2D）。 RP2D定义为建议进一步临床研究或测试最高剂量的剂量水平。 RP2D可能与最大耐受剂量（MTD）相同，或者根据评估总体暴露，周期2及以后的安全经验以及研究中的临床益处数据，从MTD进行了修改。 RP2D将在研究的剂量扩张阶段确定。

第1部分：多达30名患有IDH野生型胶质母细胞瘤多形（GBM）或3或4级的患者将招募IDH野生型胶质母细胞瘤多形（GBM）或3级或4级，将纳入异位酸脱氢酶（IDH）突变体星形胶质细胞瘤，和单剂口服ICAPAMESPIB的MTD每天给药。

ICAPAMESPIB将每天在每个28天周期每天口服一次。该试验中的初始剂量将在同类群中为20毫克。剂量升级将如下进行：

• 100％增加，直到发生与药物相关的2级不良事件（AE），然后
• 50％的增量直到第一个与药物相关的3级事件发生，然后
• 33％的增量直到首次限制毒性（DLT），然后
• 20％的增量直到宣布RP2D。

• IDH野生型胶质母细胞瘤多形（GBM）的第一，第二或第三复发
• 3级等酸脱氢酶（IDH）野生型星形胶质细胞瘤具有分子特征多形胶质母细胞瘤（GBM）
• 3或4级，异位酸脱氢酶（IDH）突变体星形胶质细胞瘤
• 胶质母细胞瘤手术

• 实验：20 mg icapamespib队列
  ICAPAMESPIB将每天在每个28天周期每天口服一次。该试验中的初始剂量将为20 mg
  干预：药物：icapamespib
• 实验：剂量扩展队列
  剂量扩展队列以进一步评估推荐的2阶段剂量（RP2D）
  干预：药物：icapamespib

纳入标准：

• •具有组织学确认的世界卫生组织IDH野生型GBM或3级IDH WildType星形胶质细胞瘤，具有GBM的分子特征或3级或4级，IDH突变体星形胶质细胞瘤IDH III-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-IV胶质瘤（胶质母细胞瘤或Gliosarcoma或gliosarcoma（part 1）或IDH或IDH（部分）或野生型GBM（第2部分）。

  • 受试者必须在第一，第二或第三复发（第1部分）或第1或第二复发（第2部分），并且在临床上需要在4至6周内重新手术以进行肿瘤进展（第2部分）；注意：复发被定义为初始治疗后的进展（即放射，化学疗法或放射疗法 +化学疗法）；如果参与者对复发性疾病进行了手术切除，并且没有进行长达12周的抗肿瘤疗法，则认为这是一种复发。
  • 通过修饰的RANO定义的可测量疾病（1 cm×1 cm的最小尺寸，至少在最终放疗剂量后12周；如果新疾病不在放射治疗领域，则可以接受<12周）。
  • 对于第2部分，至少5名受试者的子集将具有复发性疾病手术的临床指示。

对于将接受复发性疾病手术的第2部分受试者，必须从原始切除的福尔马林固定的肿瘤组织的档案片段进行审查。

• 颅骨MRI在研究进入前14天内进行。
• 年龄等于或大于18岁，预期寿命> 10周。
• Karnofsky的性能状态> 60。
• 足够的骨髓，肝脏和肾功能（必须在入学前14天内进行测试）。必须在第一次剂量的研究药物绝对中性粒细胞（ANC）≥1.5×109/≥1.5×109/≥1.5×109/ l血小板计数≥100×109/l估计肌酐清除率（CRCL）> 60 ml/min通过Cockcroft-Gault配方天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤1.5×正常（ULN）总胆红素≤1.5倍的丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤1.5倍1.5×ULN（除非由于吉尔伯特综合症）血清白蛋白≥2.8g/dl国际归一化比率（INR）<1.5（抗凝药物维持的受试者除外）
• 血清阴性或尿液妊娠试验（仅生育潜力的女性）。

男性患者：

具有生育潜力的女性伴侣的男性患者有资格参加，如果他们同意以下避孕方法之一，从IMP首次剂量到IMP的第4个月前的第一个剂量之前的第21天：IMP：

• 在阴茎范围的性交中禁欲是他们通常的和偏爱的生活方式（长期戒酒和持久），并同意保持戒酒
• 使用男性避孕套加合作伙伴使用避孕方法，而在与目前尚未怀孕的育儿女性的阴茎交往时，每年失败率<1％。

此外，男性患者必须避免在研究期间和最后一次剂量后的4个月内避免捐赠精子。

女性患者：

如果女性未怀孕和/或母乳喂养，则有资格参加。生育潜力的女性必须同意使用高效的避孕方法在治疗期间，至少在最后剂量的IMP剂量后至少3个月。

高效的避孕方法包括避孕的组合，可能是口服，室内或透皮，纯孕激素的纯荷尔蒙避孕药，与排卵抑制有关的避孕方法，这可能是口服，可注射，可注射或植入的，位置，宫内装置，放置宫内激素释放系统，双侧管阻塞，输精管切除术的伴侣和真正的性欲（如果是患者选择的生活方式）。

• 周期性禁欲（日历，症状热，卵形后方法），戒断（coitus Intruptus），仅杀菌剂和泌乳膜闭经法是不可接受的避孕方法。女性避孕套和雄性避孕套不应一起使用。
• 有能力并愿意给予知情同意。

排除标准：

• •目前接受任何伴随的抗癌药物

  • 先前用Gliadel晶圆处理。
  • 在开始治疗后的12周内没有辐射。
  • 肿瘤主要位于脑干或脊髓。
  • 任何其他原发性恶性肿瘤的病史尚未接受治疗意图，并且至少两年没有完全缓解（避免了两年的限制子宫颈抹片检查上的鳞状上皮内病变）。
  • 需要全身治疗的主动感染。
  • 在研究者认为的任何重大医学疾病或毒性都不能通过适当的治疗来充分控制，也不会损害患者耐受这种疗法的能力。患者不得患有任何会掩盖毒性或危险改变药物代谢的疾病，例如心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，中度至严重的肝脏和肾脏疾病，其他癌症。
  • 筛查前的1年内，不稳定的心绞痛，心肌梗死，心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭（纽约心脏协会III或IV类）或临床上显着的传导异常（例如，不稳定的房颤）在筛查前1年内
  • QTCF筛查间隔访问ECG或平均一式三份基线访问ECG> 450毫秒（MSEC）的男性或女性的> 470毫秒（除非QT延长与右或左束分支块相关联，否则允许使用右或左束分支块，在这种情况下允许使用） 。
  • 研究者认为，具有与原发性颅内病理无关的活跃眼疾病可能会改变视力在研究过程中。
  • 在研究入口和研究期间，需要同时使用长效胃pH升高剂（质子泵抑制剂或H2受体拮抗剂） ）。

需要使用狭窄的治疗指数的CYP 450同工酶敏感底物（请参见附录1表1）的任何药物，至少在第一个IMP和整个研究中使用狭窄的治疗指数。

在第一个剂量的IMP和整个研究中，至少7天，至少需要使用任何具有强抑制剂或诱导剂的药物（CYP）450同工酶（请参见附录1 2）。

在30天或5个半衰期（如果已知）的情况下，以更长的为准的其他研究药物在本研究中首次剂量之前或目前正在参加另一项临床研究。

在第一次剂量的ICAPAMESPIB的第4周内，已在4周内或Lomustine内接受了替莫唑胺。

其他未指定的原因是，在调查员或萨姆斯和/或其授权的医疗监测仪的看来，将受试者置于风险或使受试者不适合研究或不适合研究或不愿意遵守研究女性的育儿对象的要求妊娠试验阳性或哺乳期病史或疾病的存在的潜力，在研究人员的判断中，已知会干扰药物的吸收分布，代谢或排泄物，例如先前的手术或胃肠道功能障碍，可能会影响药物吸收（例如胃旁路手术，胃切除术）事先暴露于ICAPAMESPIB或其他HSP90抑制剂