• 在第52周的HAQ -DI（健康评估问卷 - 残疾指数）的基线[时间范围：基线到第52周]
• 在第52周（时间范围：基线到第52周）的MDGA（全球医师评估）的基线变化
• 在第52周（时间范围：基线到第52周）的PTGA的基线（患者全球评估）的变化。
• 在第52周[时间范围：基线到第52周]的硬皮病皮肤报告结果（SSPRO-18）的物理效应子量表中的基线变化。
• 在第52周[时间范围：基线到第52周]，在身体限制的物理限制子量表中，从基线变化了。
• 在第52周的基线（时间范围：基线至第52周）中，MRSS的参与者比例（改良的Rodnan皮肤评分）降低了5分和25％。
• 第52周[时间范围：第52周]，响应者率（定义为至少0.6的ACR-Criss [预测概率]）
  美国风湿病学院的系统性硬化症指数
• 从基线提高5个核心度量的参与者的比例：MRSS≥20％，HAQ-DI≥20％，PTGA≥20％，MDGA≥20％，MDGA≥20％，FVC％的FVC％≥5％。第52周（ACR-Criss-20）[时间范围：基线至第52周]
  美国风湿病学院的系统性硬化症指数

这是一项随机，双盲，安慰剂对照，重复剂量，多中心试验。参与者将在基线（第1天）访问之前的4周内进行筛查。符合试验资格标准的大约300名参与者将在第1天以1：1：1的比率随机分配，以接收HZN-825 300 mg QD，HZN-825 300 mg BID或安慰剂52周。

该试验将包括长达4周的筛查期和52周的双盲治疗期。参与者将在诊所服用第一次试验药物，并将在第4周和此后每6周返回诊所进行试访，直到第52周。要参加为期52周的扩展试验（HZNP-HZN-825-302，NCT尚不可用）。未进入扩展名的参与者将返回诊所进行安全后续访问，在最后一次试验药物后4周。

• 弥漫性皮肤硬化症
• 硬化症，全身性

• 药物：HZN-825出价
  300毫克的口服片
• 药物：安慰剂
  安慰剂出价
• 药物：HZN-825 QD
  300毫克口服片剂QD

• 实验：HZN-825 300毫克每天一次（QD）
  300毫克的口服片剂在早上和安慰剂晚上给予
  干预：药物：HZN-825 QD
• 实验：HZN-825 300毫克每日两次（BID）
  早上和晚上给予300mg口服平板电脑
  干预：药物：HZN-825出价
• 安慰剂比较器：安慰剂
  安慰剂将在早晨和晚上口服
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

1. 书面知情同意。
2. 在筛查中包括18至75岁的男性或女性。
3. 符合2013年美国风湿病学院/欧洲反对风湿病分类标准的SSC，总分≥9（Van Den Hoogen等，2013）。
4. 被归类为靠近肘部和膝盖的皮肤受累（Leroy and Medsger，2001年的弥漫性皮肤SSC子集）。
5. 在入学时，除了雷诺（Raynaud）的现象以外，不到第一个SSC表现出现以来不到36个月。

6. 基于通过病史和/或病历可用的数据，该受试者应至少具有以下1个：

   1. 疾病持续时间≤18个月
   2. 与前1个月至6个月内的上一次访问相比，MRS单元的增加≥3
   3. 1个新身体区域的参与≥2个MRS单元或2个新的身体区域，≥1MRSS单位
   4. 在上次访问期间没有执行MRS的受试者的皮肤增厚的文档恶化。
   5. 筛查时肌腱摩擦的存在

7. 筛选时至少存在升高急性相应物的以下特征之一：

   • 高敏性C反应蛋白（HSCRP）≥0.6mg/dL（≥6mg/L），
   • 红细胞沉降率（ESR）≥28mm/hr，
   • 血小板计数≥330×10^9/L（330,000/μl）。
8. 前臂中的SSC皮肤增厚，适合重复活检。
9. 筛查时≥15的MRS单位。
10. 通过肺活量测定法确定，FVC≥45％的筛查预测。
11. 愿意并且能够在试验期间遵守规定的治疗方案和评估。

排除标准：

1. 抗中心抗体阳性。
2. 被诊断为正弦硬皮病或有限的皮肤SSC。
3. 除纤维肌痛，硬皮病相关的肌病和继发性Sjogren综合征外，被诊断出患有其他自身免疫结缔组织疾病。
4. 筛查后6个月内诊断出的硬皮病肾脏危机。

5. 以下任何心血管疾病：

   1. 不受控制的，严重的高血压（≥160/100 mmHg）或持续的低血压（收缩压<90 mmHg）在筛查后6个月内，
   2. 筛查后6个月内的心肌梗塞，
   3. 筛查后6个月内不稳定的心绞痛。
6. DLCO <40％被预测（对血红蛋白进行了校正）。如果严重的急性呼吸综合症冠状病毒2（SARS-COV-2）对任何受试者都具有临床关注，请考虑在筛查前最多使用DLCO。
7. 肺动脉高压（PAH）通过右心导管插入术，需要1个以上的口腔PAH批准疗法或任何肠胃外疗法。允许治疗勃起功能障碍和/或Raynaud现象/数字溃疡。
8. 在筛查前4周内，在SSC以外的其他条件（皮肤类固醇的局部性类固醇和吸入/鼻内/关节内类固醇的局部类固醇）。
9. 在筛查后4周内使用任何其他非甾体免疫抑制剂，小生物分子，细胞毒性或抗纤维化药物，包括环磷酰胺，硫唑嘌呤（IMURAN®）或其他免疫抑制或细胞毒性药物。例外包括霉酚酸酯（Cellcept®），霉酚酸（MyFortic®），甲氨蝶呤和低剂量泼尼松，如下：使用Cellcept≤3g/天，MyFortic≤2.14g/day，甲氨蝶呤≤14g允许≤10mg/天（或糖皮质激素的同等剂量）。有关完整的详细信息，请参见表9.1。服用Cellcept，MyFortic或甲氨蝶呤的受试者必须这样做≥6个月，并且剂量必须在第1天访问前≥16周稳定。泼尼松必须在第1天访问前的稳定剂量≥8周。在背景低剂量泼尼松和抗疟疾药物以及Cellcept，MyFortic或甲氨蝶呤上是可以接受的。利妥昔单抗不得在第1天访问的6个月内使用。
10. 已知的活性细菌，病毒，真菌，分枝杆菌或其他感染，包括结核病或非典型分枝杆菌疾病（允许指甲床的真菌感染）。
11. 使用美国食品和药物管理局批准的SSC批准的代理或在90天或5个半衰期内使用任何情况，以较长的态度，在试验过程中进行筛查或预期使用之前。
12. 在过去的5年中，恶性疾病（除了成功治疗了皮肤或宫颈癌的基础/鳞状细胞癌外）。
13. 在整个试验中，育儿潜力或男性受试者不同意使用高效的节育方法和最后剂量试验药物1个月的妇女。男性受试者必须在同一时期内避免捐赠精子和女性。
14. 怀孕或哺乳的妇女。
15. 在调查人员的看来，当前的药物或酒精滥用或在过去的两年内或受试者报告的历史。
16. 先前参加此试验或参与先前的HZN-825或SAR100842临床试验。
17. 人类免疫缺陷病毒阳性测试的已知史。
18. 活性肝炎（乙型肝炎：阳性丙型肝炎表面抗原和阳性抗肝炎B核B核抗体[抗HBCAB]和HBCAB呈阳性HBSAB的HBCAB阳性HBSAB和HBSAB的阳性，并在HBSAB上进行HBSAB和肝炎病毒B病毒阳性筛查时的DNA；丙型肝炎：阳性抗肝炎病毒[抗HCV]和阳性RNA HCV）。
19. 当前的酒精性肝病，原发性胆汁肝硬化或原发性硬化性胆管炎。
20. 先前的器官移植（包括同种异体和自体骨髓移植）。
21. 国际归一化比率> 2，长时间的凝血酶原时间> 1.5倍正常（ULN）或部分血小板胶质素时间> 1.5×ULN时的上限。
22. 丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶> 2×ULN。
23. 筛选时估计的肾小球过滤率<30 mL/min/1.73 m^2。
24. 总胆红素> 2×ULN。如果吉尔伯特综合症的诊断受试者的总胆红素总数为≤3.0mg/dl，则可能会招募。
25. 在调查人员认为的任何其他条件下，都将排除审判的注册。

• 在第52周的HAQ -DI（健康评估问卷 - 残疾指数）的基线[时间范围：基线到第52周]
• 在第52周（时间范围：基线到第52周）的MDGA（全球医师评估）的基线变化
• 在第52周（时间范围：基线到第52周）的PTGA的基线（患者全球评估）的变化。
• 在第52周[时间范围：基线到第52周]的硬皮病皮肤报告结果（SSPRO-18）的物理效应子量表中的基线变化。
• 在第52周[时间范围：基线到第52周]，在身体限制的物理限制子量表中，从基线变化了。
• 在第52周的基线（时间范围：基线至第52周）中，MRSS的参与者比例（改良的Rodnan皮肤评分）降低了5分和25％。
• 第52周[时间范围：第52周]，响应者率（定义为至少0.6的ACR-Criss [预测概率]）
  美国风湿病' target='_blank'>风湿病学院的系统性硬化症指数
• 从基线提高5个核心度量的参与者的比例：MRSS≥20％，HAQ-DI≥20％，PTGA≥20％，MDGA≥20％，MDGA≥20％，FVC％的FVC％≥5％。第52周（ACR-Criss-20）[时间范围：基线至第52周]
  美国风湿病' target='_blank'>风湿病学院的系统性硬化症指数

这是一项随机，双盲，安慰剂对照，重复剂量，多中心试验。参与者将在基线（第1天）访问之前的4周内进行筛查。符合试验资格标准的大约300名参与者将在第1天以1：1：1的比率随机分配，以接收HZN-825 300 mg QD，HZN-825 300 mg BID或安慰剂52周。

该试验将包括长达4周的筛查期和52周的双盲治疗期。参与者将在诊所服用第一次试验药物，并将在第4周和此后每6周返回诊所进行试访，直到第52周。要参加为期52周的扩展试验（HZNP-HZN-825-302，NCT尚不可用）。未进入扩展名的参与者将返回诊所进行安全后续访问，在最后一次试验药物后4周。

• 弥漫性皮肤硬化症
• 硬化症，全身性

• 药物：HZN-825出价
  300毫克的口服片
• 药物：安慰剂
  安慰剂出价
• 药物：HZN-825 QD
  300毫克口服片剂QD

• 实验：HZN-825 300毫克每天一次（QD）
  300毫克的口服片剂在早上和安慰剂晚上给予
  干预：药物：HZN-825 QD
• 实验：HZN-825 300毫克每日两次（BID）
  早上和晚上给予300mg口服平板电脑
  干预：药物：HZN-825出价
• 安慰剂比较器：安慰剂
  安慰剂将在早晨和晚上口服
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

1. 书面知情同意。
2. 在筛查中包括18至75岁的男性或女性。
3. 符合2013年美国风湿病' target='_blank'>风湿病学院/欧洲反对风湿病' target='_blank'>风湿病分类标准的SSC，总分≥9（Van Den Hoogen等，2013）。
4. 被归类为靠近肘部和膝盖的皮肤受累（Leroy and Medsger，2001年的弥漫性皮肤SSC子集）。
5. 在入学时，除了雷诺（Raynaud）的现象以外，不到第一个SSC表现出现以来不到36个月。

6. 基于通过病史和/或病历可用的数据，该受试者应至少具有以下1个：

   1. 疾病持续时间≤18个月
   2. 与前1个月至6个月内的上一次访问相比，MRS单元的增加≥3
   3. 1个新身体区域的参与≥2个MRS单元或2个新的身体区域，≥1MRSS单位
   4. 在上次访问期间没有执行MRS的受试者的皮肤增厚的文档恶化。
   5. 筛查时肌腱摩擦的存在

7. 筛选时至少存在升高急性相应物的以下特征之一：

   • 高敏性C反应蛋白（HSCRP）≥0.6mg/dL（≥6mg/L），
   • 红细胞沉降率（ESR）≥28mm/hr，
   • 血小板计数≥330×10^9/L（330,000/μl）。
8. 前臂中的SSC皮肤增厚，适合重复活检。
9. 筛查时≥15的MRS单位。
10. 通过肺活量测定法确定，FVC≥45％的筛查预测。
11. 愿意并且能够在试验期间遵守规定的治疗方案和评估。

排除标准：

1. 抗中心抗体阳性。
2. 被诊断为正弦硬皮病或有限的皮肤SSC。
3. 除纤维肌痛，硬皮病相关的肌病和继发性Sjogren综合征外，被诊断出患有其他自身免疫结缔组织疾病。
4. 筛查后6个月内诊断出的硬皮病肾脏危机。

5. 以下任何心血管疾病：

   1. 不受控制的，严重的高血压（≥160/100 mmHg）或持续的低血压（收缩压<90 mmHg）在筛查后6个月内，
   2. 筛查后6个月内的心肌梗塞，
   3. 筛查后6个月内不稳定的心绞痛。
6. DLCO <40％被预测（对血红蛋白进行了校正）。如果严重的急性呼吸综合症冠状病毒2（SARS-COV-2）对任何受试者都具有临床关注，请考虑在筛查前最多使用DLCO。
7. 肺动脉高压（PAH）通过右心导管插入术，需要1个以上的口腔PAH批准疗法或任何肠胃外疗法。允许治疗勃起功能障碍和/或Raynaud现象/数字溃疡。
8. 在筛查前4周内，在SSC以外的其他条件（皮肤类固醇的局部性类固醇和吸入/鼻内/关节内类固醇的局部类固醇）。
9. 在筛查后4周内使用任何其他非甾体免疫抑制剂，小生物分子，细胞毒性或抗纤维化药物，包括环磷酰胺，硫唑嘌呤（IMURAN®）或其他免疫抑制或细胞毒性药物。例外包括霉酚酸酯（Cellcept®），霉酚酸（MyFortic®），甲氨蝶呤和低剂量泼尼松，如下：使用Cellcept≤3g/天，MyFortic≤2.14g/day，甲氨蝶呤≤14g允许≤10mg/天（或糖皮质激素的同等剂量）。有关完整的详细信息，请参见表9.1。服用Cellcept，MyFortic或甲氨蝶呤的受试者必须这样做≥6个月，并且剂量必须在第1天访问前≥16周稳定。泼尼松必须在第1天访问前的稳定剂量≥8周。在背景低剂量泼尼松和抗疟疾药物以及Cellcept，MyFortic或甲氨蝶呤上是可以接受的。利妥昔单抗不得在第1天访问的6个月内使用。
10. 已知的活性细菌，病毒，真菌，分枝杆菌或其他感染，包括结核病或非典型分枝杆菌疾病（允许指甲床的真菌感染）。
11. 使用美国食品和药物管理局批准的SSC批准的代理或在90天或5个半衰期内使用任何情况，以较长的态度，在试验过程中进行筛查或预期使用之前。
12. 在过去的5年中，恶性疾病（除了成功治疗了皮肤或宫颈癌的基础/鳞状细胞癌外）。
13. 在整个试验中，育儿潜力或男性受试者不同意使用高效的节育方法和最后剂量试验药物1个月的妇女。男性受试者必须在同一时期内避免捐赠精子和女性。
14. 怀孕或哺乳的妇女。
15. 在调查人员的看来，当前的药物或酒精滥用或在过去的两年内或受试者报告的历史。
16. 先前参加此试验或参与先前的HZN-825或SAR100842临床试验。
17. 人类免疫缺陷病毒阳性测试的已知史。
18. 活性肝炎（乙型肝炎：阳性丙型肝炎表面抗原和阳性抗肝炎B核B核抗体[抗HBCAB]和HBCAB呈阳性HBSAB的HBCAB阳性HBSAB和HBSAB的阳性，并在HBSAB上进行HBSAB和肝炎病毒B病毒阳性筛查时的DNA；丙型肝炎：阳性抗肝炎病毒[抗HCV]和阳性RNA HCV）。
19. 当前的酒精性肝病，原发性胆汁肝硬化或原发性硬化性胆管炎。
20. 先前的器官移植（包括同种异体和自体骨髓移植）。
21. 国际归一化比率> 2，长时间的凝血酶原时间> 1.5倍正常（ULN）或部分血小板胶质素时间> 1.5×ULN时的上限。
22. 丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶> 2×ULN。
23. 筛选时估计的肾小球过滤率<30 mL/min/1.73 m^2。
24. 总胆红素> 2×ULN。如果吉尔伯特综合症的诊断受试者的总胆红素总数为≤3.0mg/dl，则可能会招募。
25. 在调查人员认为的任何其他条件下，都将排除审判的注册。