• 安全[时间范围：在每个研究时间点]
  通过发生与治疗相关的不良事件的发生评估。这些不良事件将按时间点分别列出，以识别数据中的任何趋势，并将使用数字和百分比进行描述。
• 淋巴细胞子集的变化，包括CD4，CD8和CD19阳性细胞[时间范围：在每个研究时间点]
  这些值将首先在每个时间点使用平均值和SD或中位数以及IQR进行描述，然后以图形方式进行研究。关键的感兴趣比较将包括基线至第3个月和基线至第6个月。
• 疾病课程[时间范围：在每个研究时间点]
  这些终点包括对CSF和血液中JCV DNA的定量，改良的Rankin量表得分的变化，Karnofsky性能量表评分的变化，PML病变扩展的变化，大脑MRI的对比度增强模式的变化和生存。感兴趣的关键比较将包括基线至第3个月和基线至第6个月。在这里，目的是提供一些初步的原则证明，即该疾病课程正在以可衡量的方式受到影响，尤其是第3个月以后。

背景：

进行性多灶性白血病（PML）是脑感染。它是由病毒引起的。 PML可能发生在免疫系统较弱的人中。 PML与认知和视觉障碍以及运动和语音干扰有关。没有PML的治疗方法。研究人员想看看新药是否可以提供帮助。

客观的：

查看药物NT-I7是否可以帮助增加淋巴细胞数，这可能有助于控制PML感染。

合格：

年龄在18岁及以上的PML成年人参加了协议＃13-N-0017。

设计：

参与者将根据协议＃13-N-0017进行筛选。

参与者将有7天的住院住宿，门诊就诊和后续电话。

参与者将接受病史和身体检查。他们将提供尿液样本。血液将从手臂静脉或静脉内（IV）导管中抽出。

参与者最多将获得3剂NT-I7。它将通过注射到肌肉中给出。

参与者将有腰椎穿刺（脊柱龙头）。一根细针将插入下背部的脊柱管中。脑脊液将被去除。 X射线可用于指导过程。

参与者将具有大脑的磁共振成像（MRI）。 MRI扫描仪是一个被磁场包围的金属缸。在MRI期间，参与者将躺在滑入扫描仪的桌子上。软填充物或线圈将围绕他们的头部。他们将通过IV导管获得对比剂Gadolinium。

参与将持续12到19个月。

标题：

NT-I7的试点研究是一种长效重组IL-7分子，是淋巴细胞减少症的免疫重组策略，该策略是进行性多灶性白细胞性脑病（PML）的患者。

研究描述：

该方案将测试NT-I7是否是促进PML淋巴细胞减少患者免疫结构的可行策略。来自所有原因的十二名患有PML和淋巴细胞减少症（CD4或CD8 T细胞计数）的成年人（CD4或CD8 T细胞计数）将完成这项初步研究。在任何实验药物给药后的前7天，将观察到患者的住院治疗。为了结束，患者将在第21天返回NIH，第二次7天住院住院，然后在NIH举行的预定门诊就诊，在任何药物剂量后，第2、3、6、9和12个月。后续电话将在第4、5、7和8个月进行。如果未达到目标ALC（1000/microler），则可能有资格在较高剂量下进行第二剂NT-I7，或者如果初始响应，则应以相同的剂量达到相同的剂量最多3剂是足够但不持续的。主要结果指标是绝对淋巴细胞计数（ALC）的变化。次要结果包括安全性和耐受性。将获得探索性临床，放射学和实验室措施，以研究NT-I7和生物标志物发育的作用机理。

目标：

主要目的：确定NT-I7对PML和来自各种原因淋巴细胞减少症患者绝对淋巴细胞计数的动力学和幅度，以便为未来的研究提供适当的设计。

次要目标：（1）评估NT-I7的安全性和耐受性。 （2）确定NT-I7对淋巴细胞亚群的动力学和幅度。 （3）研究NT-I7对PML疾病课程的影响。 （4）研究NT-I7的作用机理。

端点：

主要终点：6个月内绝对淋巴细胞计数（ALC）的变化。

次要端点：（1）不利事件表。 （2）淋巴细胞子集数的变化，包括CD4，CD8和CD19阳性细胞（3）标准化残疾评级量表的变化，脑MRI的PML病变扩展，CSF中的病毒定量和存活率。 （4）探索性血清学和CSF措施，以研究对JCV的免疫反应和NT-I7作用机理。

研究人群：

在CSF和CD4和/或CD8淋巴细胞减少症中具有可检测到JCV的确定PML的成年人。

阶段：

试验研究

站点/设施的描述

参加参与者：

NIH临床中心

研究干预描述：

将对所有患者施用单剂量的NT-I7 480microgram/kg IM。

如果在第27天未达到最低目标ALC，则患者将有资格在720microgram/kg IM处重新服用NT-I7。

如果达到最低靶ALC，但至少直到第3个月才能达到最低目标ALC，则患者将有资格以相同剂量（480微克/kg或720microgragon/kg）重新服用。

研究期限：

36个月的数据收集和主要结果分析

参与者持续时间：

长达19个月

• 纳入标准：
• 成人（18岁或以上）
• 确定或可能的PML（2013 AAN共识诊断标准）
• CD4和/或CD8淋巴细胞减少症小于或等于从一个月内不容易可逆的任何原因的200个细胞/DL
• 参加13-N-0017
• 能够在研究入门时提供自己的同意
• 能够前往NIH进行学习访问的能力
• 愿意遵守所有学习程序
• 如果能够怀孕或父亲父亲，患者必须同意使用可靠/接受的节育方法（即荷尔蒙避孕方法（避孕药，注射荷尔蒙，阴道环），宫内内装置，带有屏障方法，带有障碍方法在研究期间

排除标准：

• 年龄<18岁
• 持续治疗免疫抑制药物（例外：局部类固醇使用和所有形式的全身性类固醇，持续时间少于2周）
• 涉及中枢神经系统的基本自身免疫性疾病的病史
• 禁忌任何将损害安全监控能力的研究程序的禁忌症
• 历史或当前的证据表明，任何情况，治疗或实验室异常可能会使试验结果混淆或干扰审判期间的参与；治疗调查员认为，是否符合主题的最大利益
• 怀孕或母乳喂养的妇女
• 不愿意在其他研究中保存或使用的数据和/或数据

包括弱势参与者：

合格患者的选择将是公平的。

包括决策受损的成年人：

在入学时需要同意能力，以确保参与者能够在开始此之前对参与的理解充分表达，而不是最小的风险协议。研究问题应能够通过入学时有同意能力的人来回答，从而最大程度地提高风险收益率。在入学时，尽管参与者有同意能力，但他们将被任命为DPA进行研究和医疗保健，以便他们随后失去同意能力。

PML患者可能会失去疾病进展的同意能力，并且将允许此类参与者继续进行研究。这是有道理的，鉴于研究问题在不注册PML的人的情况下无法回答，并且有可能获得直接利益。此外，在入学时，参与者有能力，同意充分参与，并选择代理人代表他们发言，如果他们失去了能力。如果确定受试者不再具有同意能力，则该任命的DPA将被调用。

包括员工：

NIH的员工和员工不会被征求参与，但如果他们表达了入学愿望，则不会被排除在外。 NIH研究团队成员的工作人员和家庭成员可能会纳入这项研究，因为该人群符合研究入境标准。在工作时间内参加此协议的员工和员工将得知他们必须获得主管的许可。参与和拒绝作为研究学科的参与都不会对参与者在NIH的就业，培训或职位产生影响或不利影响。

• 安全[时间范围：在每个研究时间点]
  通过发生与治疗相关的不良事件的发生评估。这些不良事件将按时间点分别列出，以识别数据中的任何趋势，并将使用数字和百分比进行描述。
• 淋巴细胞子集的变化，包括CD4，CD8和CD19阳性细胞[时间范围：在每个研究时间点]
  这些值将首先在每个时间点使用平均值和SD或中位数以及IQR进行描述，然后以图形方式进行研究。关键的感兴趣比较将包括基线至第3个月和基线至第6个月。
• 疾病课程[时间范围：在每个研究时间点]
  这些终点包括对CSF和血液中JCV DNA的定量，改良的Rankin量表得分的变化，Karnofsky性能量表评分的变化，PML病变扩展的变化，大脑MRI的对比度增强模式的变化和生存。感兴趣的关键比较将包括基线至第3个月和基线至第6个月。在这里，目的是提供一些初步的原则证明，即该疾病课程正在以可衡量的方式受到影响，尤其是第3个月以后。

背景：

进行性多灶性白血病（PML）是脑感染。它是由病毒引起的。 PML可能发生在免疫系统较弱的人中。 PML与认知和视觉障碍以及运动和语音干扰有关。没有PML的治疗方法。研究人员想看看新药是否可以提供帮助。

客观的：

查看药物NT-I7是否可以帮助增加淋巴细胞数，这可能有助于控制PML感染。

合格：

年龄在18岁及以上的PML成年人参加了协议＃13-N-0017。

设计：

参与者将根据协议＃13-N-0017进行筛选。

参与者将有7天的住院住宿，门诊就诊和后续电话。

参与者将接受病史和身体检查。他们将提供尿液样本。血液将从手臂静脉或静脉内（IV）导管中抽出。

参与者最多将获得3剂NT-I7。它将通过注射到肌肉中给出。

参与者将有腰椎穿刺（脊柱龙头）。一根细针将插入下背部的脊柱管中。脑脊液将被去除。 X射线可用于指导过程。

参与者将具有大脑的磁共振成像（MRI）。 MRI扫描仪是一个被磁场包围的金属缸。在MRI期间，参与者将躺在滑入扫描仪的桌子上。软填充物或线圈将围绕他们的头部。他们将通过IV导管获得对比剂Gadolinium。

参与将持续12到19个月。

标题：

NT-I7的试点研究是一种长效重组IL-7分子，是淋巴细胞减少症的免疫重组策略，该策略是进行性多灶性白细胞性脑病（PML）的患者。

研究描述：

该方案将测试NT-I7是否是促进PML淋巴细胞减少患者免疫结构的可行策略。来自所有原因的十二名患有PML和淋巴细胞减少症（CD4或CD8 T细胞计数）的成年人（CD4或CD8 T细胞计数）将完成这项初步研究。在任何实验药物给药后的前7天，将观察到患者的住院治疗。为了结束，患者将在第21天返回NIH，第二次7天住院住院，然后在NIH举行的预定门诊就诊，在任何药物剂量后，第2、3、6、9和12个月。后续电话将在第4、5、7和8个月进行。如果未达到目标ALC（1000/microler），则可能有资格在较高剂量下进行第二剂NT-I7，或者如果初始响应，则应以相同的剂量达到相同的剂量最多3剂是足够但不持续的。主要结果指标是绝对淋巴细胞计数（ALC）的变化。次要结果包括安全性和耐受性。将获得探索性临床，放射学和实验室措施，以研究NT-I7和生物标志物发育的作用机理。

目标：

主要目的：确定NT-I7对PML和来自各种原因淋巴细胞减少症患者绝对淋巴细胞计数的动力学和幅度，以便为未来的研究提供适当的设计。

次要目标：（1）评估NT-I7的安全性和耐受性。 （2）确定NT-I7对淋巴细胞亚群的动力学和幅度。 （3）研究NT-I7对PML疾病课程的影响。 （4）研究NT-I7的作用机理。

端点：

主要终点：6个月内绝对淋巴细胞计数（ALC）的变化。

次要端点：（1）不利事件表。 （2）淋巴细胞子集数的变化，包括CD4，CD8和CD19阳性细胞（3）标准化残疾评级量表的变化，脑MRI的PML病变扩展，CSF中的病毒定量和存活率。 （4）探索性血清学和CSF措施，以研究对JCV的免疫反应和NT-I7作用机理。

研究人群：

在CSF和CD4和/或CD8淋巴细胞减少症中具有可检测到JCV的确定PML的成年人。

阶段：

试验研究

站点/设施的描述

参加参与者：

NIH临床中心

研究干预描述：

将对所有患者施用单剂量的NT-I7 480microgram/kg IM。

如果在第27天未达到最低目标ALC，则患者将有资格在720microgram/kg IM处重新服用NT-I7。

如果达到最低靶ALC，但至少直到第3个月才能达到最低目标ALC，则患者将有资格以相同剂量（480微克/kg或720microgragon/kg）重新服用。

研究期限：

36个月的数据收集和主要结果分析

参与者持续时间：

长达19个月

• 纳入标准：
• 成人（18岁或以上）
• 确定或可能的PML（2013 AAN共识诊断标准）
• CD4和/或CD8淋巴细胞减少症小于或等于从一个月内不容易可逆的任何原因的200个细胞/DL
• 参加13-N-0017
• 能够在研究入门时提供自己的同意
• 能够前往NIH进行学习访问的能力
• 愿意遵守所有学习程序
• 如果能够怀孕或父亲父亲，患者必须同意使用可靠/接受的节育方法（即荷尔蒙避孕方法（避孕药，注射荷尔蒙，阴道环），宫内内装置，带有屏障方法，带有障碍方法在研究期间

排除标准：

• 年龄<18岁
• 持续治疗免疫抑制药物（例外：局部类固醇使用和所有形式的全身性类固醇，持续时间少于2周）
• 涉及中枢神经系统的基本自身免疫性疾病的病史
• 禁忌任何将损害安全监控能力的研究程序的禁忌症
• 历史或当前的证据表明，任何情况，治疗或实验室异常可能会使试验结果混淆或干扰审判期间的参与；治疗调查员认为，是否符合主题的最大利益
• 怀孕或母乳喂养的妇女
• 不愿意在其他研究中保存或使用的数据和/或数据

包括弱势参与者：

合格患者的选择将是公平的。

包括决策受损的成年人：

在入学时需要同意能力，以确保参与者能够在开始此之前对参与的理解充分表达，而不是最小的风险协议。研究问题应能够通过入学时有同意能力的人来回答，从而最大程度地提高风险收益率。在入学时，尽管参与者有同意能力，但他们将被任命为DPA进行研究和医疗保健，以便他们随后失去同意能力。

PML患者可能会失去疾病进展的同意能力，并且将允许此类参与者继续进行研究。这是有道理的，鉴于研究问题在不注册PML的人的情况下无法回答，并且有可能获得直接利益。此外，在入学时，参与者有能力，同意充分参与，并选择代理人代表他们发言，如果他们失去了能力。如果确定受试者不再具有同意能力，则该任命的DPA将被调用。

包括员工：

NIH的员工和员工不会被征求参与，但如果他们表达了入学愿望，则不会被排除在外。 NIH研究团队成员的工作人员和家庭成员可能会纳入这项研究，因为该人群符合研究入境标准。在工作时间内参加此协议的员工和员工将得知他们必须获得主管的许可。参与和拒绝作为研究学科的参与都不会对参与者在NIH的就业，培训或职位产生影响或不利影响。