• 确定用羧甲基-β-葡聚糖和聚豆芽酚对HPV清除率的局部治疗[时间范围：24个月（6、12、18和24个月）]
  通过HPV PCR测试评估HPV清除率
• 确定用羧甲基-β-葡聚糖和聚肉碱治疗对HPV清除时间的影响[时间范围：24个月（6、12、18和24个月）]
  通过HPV PCR测试评估HPV清除时间
• 随访时间[时间范围：24个月（6、12、18和24个月），用羧甲基 - β-葡聚糖和聚豆激素局部治疗时细胞学改变的发生率改变了]
  细胞学的细胞学改变发展发生率的变化
• 安全评估：不良事件的发生率[时间范围：24个月]
  通过二分法问卷和不良事件的描述的安全评估，如果有的话
• 耐受性评估：测量受试者接受治疗的接受度[时间范围：24个月]
  通过多调查问卷的宽容接受

背景

人乳头瘤病毒（HPV）感染代表了全球发病率和死亡率的重要来源。高风险的致癌HPV会导致99.7％的宫颈癌。 80％的性活跃女性将在其生活中的某个时候感染HPV。这些感染大多数是暂时性的，只有当它们持续并且由高风险的致癌性HPV引起，这是宫颈上皮内病变和浸润性宫颈癌的重要危险因素。免疫是消除HPV感染的关键因素。先天免疫反应构成了感染初期对感染的第一道防线，促进了细胞因子介导的炎症反应，该反应将先天免疫与适应性免疫反应联系起来。 HPV逃避这些免疫防御机制对于感染的持久性至关重要，导致肿瘤性病变的发展并最终导致宫颈癌。通过使用辅助药物治疗来刺激先天免疫反应是避免HPV逃避机制的一种治疗策略。这些最有前途的治疗方法之一是β-葡聚糖似乎能够影响HPV感染的过程。

理由

β-葡聚糖是由由β型糖苷键连接的D-葡萄糖单体组成的非常多样的多种多糖组。这些多糖属于一组生理活性化合物，称为生物学反应的修饰剂，因为它们与脊椎动物的免疫系统甚至无脊椎动物的免疫系统相互作用）。

β-葡聚糖先前已经在细菌，真菌，酵母（包括酿酒酵母），植物和藻类中进行了描述，在那里它们在细胞壁或储层中起着重要的结构作用。

有6000多个研究描述了葡萄糖的免疫调节作用，主要是β-1,3键，例如抗炎和抗菌特性。这种与各种生物体的免疫系统相互作用的能力将与与单核细胞，中性粒细胞，巨噬细胞，天然杀伤细胞，嗜酸性上皮细胞，内皮细胞和成纤维细胞的识别和相互作用有关。在哺乳动物中鉴定了至少4个受体以识别这些分子：乳糖基酰胺，清除剂，补体受体3和dectin-1。

通过培养细菌，酵母，真菌和植物进行了1,3-β-葡聚糖的商业生产。

β-葡聚糖与在先天免疫细胞（例如巨噬细胞，树突状细胞，天然杀伤细胞和中性粒细胞）中表达的CR3高亲和力结合。这些激活已通过与Dectin-1受体有关的不同途径在树突状细胞和巨噬细胞中证明。

另一方面，它们还刺激参与适应性免疫系统的B淋巴细胞。通过转录因子NF-KB和AP-1的激活，通过诱导Dectin-1的激活来诱导细胞因子TNFA，IL-6和IL-8的产生来激活。 Dectin-1触发促炎细胞因子的分泌并刺激中性粒细胞的趋化性。

最近的研究重点是它们对细胞毒性和辅助T细胞的影响，APC，炎症途径和氧化爆发（使用活性氧杀死细胞）表明它们也可能具有某些抗癌特性。在预防宫颈癌领域已经做出了一些努力，已经表明β-葡聚糖也会影响HPV感染。通过CIN1研究了一组受影响的个体的羧甲基β-葡聚糖治疗。这项病例对照研究表明，它在CIN1回归中具有抗颈癌作用。 2010年，对“β-葡聚糖的影响”对生殖区域中HPV相关病变的主题进行了两项研究。 “第一项研究发现β-葡聚糖可以治疗与感染相关的病变，第二项研究揭示了β-葡聚糖治疗HPVCIN1病变的功效。这些研究表明，除了β-葡聚糖的抗癌作用外，它们还具有它们的功效。宫颈癌的主要原因HPV对感染的某些影响。

另一方面，自远古时代以来，局部对阴道问题的治疗已知，最近，由于获得了较高的局部浓度的药物浓度，而活性原理的相互作用较少，并且对胃肠道的干扰，它因口服治疗而受到青睐。道。阴道产品的销售方式是片剂，胶囊，花松饼或胚珠和半固体形式（乳霜，软膏和凝胶），可作为用于治疗和预防阴道感染的产品。常规剂型形式与分布差和保留率有关，这主要是由于阴道的自我清洁作用。在商业化的剂型中，半固体，尤其是凝胶，被认为是首选的剂型，因为它们很容易在阴道表面积上传播。此外，由于其高水量，它们赋予水分和润滑作用，有助于缓解与阴道干燥相关的疾病症状。

生物粘附是指天然或合成大分子与生物组织的结合。每当结合与粘液糖蛋白（粘蛋白）或粘膜膜发生时，粘膜粘附被认为是生物粘附的一种特殊情况。通过使用生物粘附聚合物，将这些概念转化为制药技术已被广泛研究。 Among the most used in vaginal formulations are polyacrylates (such as carbomers and polycarbophils), cellulose derivatives (hydroxyethylcellulose (HEC), hydroxypropylcellulose (HPC), hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), etc.), chitosan, hyaluronic acid and its derivatives, starch, pectin ，天然牙龈和藻酸钠。除了增加阴道配方的保留时间，从而促进了治疗持续时间和功效，并提高了患者的舒适性和依从性，这些赋形剂还允许受控的药物释放，从而改善了局部药代动力学。

多核和碳纤维（聚丙烯酸酯）阴道应用已在体外和体内进行了专门研究，并已包含在各种专有配方以及实际的市场产品中。这些聚合物具有酸性的附加优势，可以校正和维持阴道pH，并且已经探索了它们的酸性pH，作为治疗细菌性阴道病的策略，并预防阴道病复发，以防止病原体的增殖，同时促进乳酸杆菌保护菌群的恢复。

尤其是多肉碱的生物粘附特性，尤其是在1-3％的聚肉碱凝胶显示在绝经后妇女中单次施用后的3-4天之后，可证明阴道酸度3-4天与安慰剂相比，在这两项试验中均具有可疑和确认的细菌性阴道病的妇女，在这两项试验中显示出阴道pH值的减少，并且在确认的阴道病病例中均具有高临床治愈率。

这项研究的目的是评估当对HPV感染的清除率进行静脉内应用时，将凝胶用羧甲基-β-葡聚糖和聚豆芽素的功效评估。

• 实验：干预（Colpofix）
  带有羧基β-葡聚糖和多核心的羧基凝胶凝胶
  干预：设备：colpofix
• 没有干预：控制
  没有干预（护理标准）

• Geller A，Shrestha R，Yan J.酵母衍生的β-葡聚糖在癌症中：传统治疗的新颖用途。 Int J Mol Sci。 2019年7月24日； 20（15）。 PII：E3618。 doi：10.3390/ijms20153618。审查。
• Chaichian S，Moazzami B，Sadoughi F，Haddad Kashani H，Zaroudi M，Asemi Z.β-葡聚糖在预防或治疗宫颈癌中的功能活性。 J Ovarian Res。 2020年3月5日； 13（1）：24。 doi：10.1186/s13048-020-00626-7。审查。
• Stentella P，Biamonti A，Carraro C，Inghirami P，Mancino P，Pietrangeli D，Fotano S，Lazzari P，Lazzari P，De MediciC。羧甲基β-葡聚糖在颈椎内部新型新兴中的疗效：回顾性，病例，病例对照研究。 Minerva Ginecol。 2017年10月; 69（5）：425-430。 doi：10.23736/s0026-4784.17.04053-9。
• Pietrantoni E，Signore F，Berardi G，Donadio F，DonadioC。 Minerva Ginecol。 2010年2月; 62（1）：1-5。意大利人。
• Scardamaglia P，Carraro C，Mancino P，Stentella P. [HPV-CIN 1病变中β-葡聚糖治疗的有效性]。 Minerva Ginecol。 2010年10月; 62（5）：389-93。意大利人。
• Palmeira-De-Oliveira R，Palmeira-De-Oliveira A，Martinez-De-Oliveira J.阴道感染局部治疗的新策略。 Adv Drug Deliv Rev. 2015年9月15日； 92：105-22。 doi：10.1016/j.addr.2015.06.008。 EPUB 2015年7月2日。评论。
• Fiorilli A，Molteni B，MilaniM。用核肉豆酚 - 荷酚酸性阴道凝胶成功治疗细菌性阴道病：由随机的双盲，安慰剂对照试验的结果。 EUR J Obstet Gynecol Reprod Biol。 2005 Jun 1; 120（2）：202-5。

纳入标准：

• 性活跃的女人
• 在30至40岁之间
• HR-HPV+测试（基因型16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66和68）
• 正常细胞学

排除标准：

• 与研究开始有关的六周之前，当前或先前的妊娠结束了。
• 针对HPV的疫苗接种。
• 与免疫缺陷有关的临床相关病理。
• 相对于研究开始，免疫抑制治疗或在六个月之前完成。在皮质类固醇的具体情况下，所有目前或最近接受皮质类固醇治疗的妇女（定义为研究开始之前的两周），或者如果她以相等或大于20 mg /大于20 mg /大的皮质类固醇周期或更多循环predsinone（或同等）的口头或肠胃外的一天，至少在研究开始之前的一年中持续一周。使用吸入的皮质类固醇，鼻或局部性不是排除标准。
• 未诊断的异常生殖器出血。
• 总子宫切除术。
• 生殖器疣和其他有症状的外阴阴道感染的存在。
• 由HPV引起的宫颈病理病史。
• 当前的全身和 /或妇科疾病，禁忌使用colpofix。
• 使用colpofix或已知过敏的禁忌症的禁忌症
• 同时参与研究药物的临床研究，或者可能干扰使用Colpofix。

• 确定用羧甲基-β-葡聚糖和聚豆芽酚对HPV清除率的局部治疗[时间范围：24个月（6、12、18和24个月）]
  通过HPV PCR测试评估HPV清除率
• 确定用羧甲基-β-葡聚糖和聚肉碱治疗对HPV清除时间的影响[时间范围：24个月（6、12、18和24个月）]
  通过HPV PCR测试评估HPV清除时间
• 随访时间[时间范围：24个月（6、12、18和24个月），用羧甲基 - β-葡聚糖和聚豆激素局部治疗时细胞学改变的发生率改变了]
  细胞学的细胞学改变发展发生率的变化
• 安全评估：不良事件的发生率[时间范围：24个月]
  通过二分法问卷和不良事件的描述的安全评估，如果有的话
• 耐受性评估：测量受试者接受治疗的接受度[时间范围：24个月]
  通过多调查问卷的宽容接受

背景

人乳头瘤病毒（HPV）感染代表了全球发病率和死亡率的重要来源。高风险的致癌HPV会导致99.7％的宫颈癌。 80％的性活跃女性将在其生活中的某个时候感染HPV。这些感染大多数是暂时性的，只有当它们持续并且由高风险的致癌性HPV引起，这是宫颈上皮内病变和浸润性宫颈癌的重要危险因素。免疫是消除HPV感染的关键因素。先天免疫反应构成了感染初期对感染的第一道防线，促进了细胞因子介导的炎症反应，该反应将先天免疫与适应性免疫反应联系起来。 HPV逃避这些免疫防御机制对于感染的持久性至关重要，导致肿瘤性病变的发展并最终导致宫颈癌。通过使用辅助药物治疗来刺激先天免疫反应是避免HPV逃避机制的一种治疗策略。这些最有前途的治疗方法之一是β-葡聚糖似乎能够影响HPV感染的过程。

理由

β-葡聚糖是由由β型糖苷键连接的D-葡萄糖单体组成的非常多样的多种多糖组。这些多糖属于一组生理活性化合物，称为生物学反应的修饰剂，因为它们与脊椎动物的免疫系统甚至无脊椎动物的免疫系统相互作用）。

β-葡聚糖先前已经在细菌，真菌，酵母（包括酿酒酵母），植物和藻类中进行了描述，在那里它们在细胞壁或储层中起着重要的结构作用。

有6000多个研究描述了葡萄糖的免疫调节作用，主要是β-1,3键，例如抗炎和抗菌特性。这种与各种生物体的免疫系统相互作用的能力将与与单核细胞，中性粒细胞，巨噬细胞，天然杀伤细胞，嗜酸性上皮细胞，内皮细胞和成纤维细胞的识别和相互作用有关。在哺乳动物中鉴定了至少4个受体以识别这些分子：乳糖基酰胺，清除剂，补体受体3和dectin-1。

通过培养细菌，酵母，真菌和植物进行了1,3-β-葡聚糖的商业生产。

β-葡聚糖与在先天免疫细胞（例如巨噬细胞，树突状细胞，天然杀伤细胞和中性粒细胞）中表达的CR3高亲和力结合。这些激活已通过与Dectin-1受体有关的不同途径在树突状细胞和巨噬细胞中证明。

另一方面，它们还刺激参与适应性免疫系统的B淋巴细胞。通过转录因子NF-KB和AP-1的激活，通过诱导Dectin-1的激活来诱导细胞因子TNFA，IL-6和IL-8的产生来激活。 Dectin-1触发促炎细胞因子的分泌并刺激中性粒细胞的趋化性。

最近的研究重点是它们对细胞毒性和辅助T细胞的影响，APC，炎症途径和氧化爆发（使用活性氧杀死细胞）表明它们也可能具有某些抗癌特性。在预防宫颈癌领域已经做出了一些努力，已经表明β-葡聚糖也会影响HPV感染。通过CIN1研究了一组受影响的个体的羧甲基β-葡聚糖治疗。这项病例对照研究表明，它在CIN1回归中具有抗颈癌作用。 2010年，对“β-葡聚糖的影响”对生殖区域中HPV相关病变的主题进行了两项研究。 “第一项研究发现β-葡聚糖可以治疗与感染相关的病变，第二项研究揭示了β-葡聚糖治疗HPVCIN1病变的功效。这些研究表明，除了β-葡聚糖的抗癌作用外，它们还具有它们的功效。宫颈癌的主要原因HPV对感染的某些影响。

另一方面，自远古时代以来，局部对阴道问题的治疗已知，最近，由于获得了较高的局部浓度的药物浓度，而活性原理的相互作用较少，并且对胃肠道的干扰，它因口服治疗而受到青睐。道。阴道产品的销售方式是片剂，胶囊，花松饼或胚珠和半固体形式（乳霜，软膏和凝胶），可作为用于治疗和预防阴道感染的产品。常规剂型形式与分布差和保留率有关，这主要是由于阴道的自我清洁作用。在商业化的剂型中，半固体，尤其是凝胶，被认为是首选的剂型，因为它们很容易在阴道表面积上传播。此外，由于其高水量，它们赋予水分和润滑作用，有助于缓解与阴道干燥相关的疾病症状。

生物粘附是指天然或合成大分子与生物组织的结合。每当结合与粘液糖蛋白（粘蛋白）或粘膜膜发生时，粘膜粘附被认为是生物粘附的一种特殊情况。通过使用生物粘附聚合物，将这些概念转化为制药技术已被广泛研究。 Among the most used in vaginal formulations are polyacrylates (such as carbomers and polycarbophils), cellulose derivatives (hydroxyethylcellulose (HEC), hydroxypropylcellulose (HPC), hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), etc.), chitosan, hyaluronic acid and its derivatives, starch, pectin ，天然牙龈和藻酸钠。除了增加阴道配方的保留时间，从而促进了治疗持续时间和功效，并提高了患者的舒适性和依从性，这些赋形剂还允许受控的药物释放，从而改善了局部药代动力学。

多核和碳纤维（聚丙烯酸酯）阴道应用已在体外和体内进行了专门研究，并已包含在各种专有配方以及实际的市场产品中。这些聚合物具有酸性的附加优势，可以校正和维持阴道pH，并且已经探索了它们的酸性pH，作为治疗细菌性阴道病的策略，并预防阴道病复发，以防止病原体的增殖，同时促进乳酸杆菌保护菌群的恢复。

尤其是多肉碱的生物粘附特性，尤其是在1-3％的聚肉碱凝胶显示在绝经后妇女中单次施用后的3-4天之后，可证明阴道酸度3-4天与安慰剂相比，在这两项试验中均具有可疑和确认的细菌性阴道病的妇女，在这两项试验中显示出阴道pH值的减少，并且在确认的阴道病病例中均具有高临床治愈率。

这项研究的目的是评估当对HPV感染的清除率进行静脉内应用时，将凝胶用羧甲基-β-葡聚糖和聚豆芽素的功效评估。

• 实验：干预（Colpofix）
  带有羧基β-葡聚糖和多核心的羧基凝胶凝胶
  干预：设备：colpofix
• 没有干预：控制
  没有干预（护理标准）

• Geller A，Shrestha R，Yan J.酵母衍生的β-葡聚糖在癌症中：传统治疗的新颖用途。 Int J Mol Sci。 2019年7月24日； 20（15）。 PII：E3618。 doi：10.3390/ijms20153618。审查。
• Chaichian S，Moazzami B，Sadoughi F，Haddad Kashani H，Zaroudi M，Asemi Z.β-葡聚糖在预防或治疗宫颈癌中的功能活性。 J Ovarian Res。 2020年3月5日； 13（1）：24。 doi：10.1186/s13048-020-00626-7。审查。
• Stentella P，Biamonti A，Carraro C，Inghirami P，Mancino P，Pietrangeli D，Fotano S，Lazzari P，Lazzari P，De MediciC。羧甲基β-葡聚糖在颈椎内部新型新兴中的疗效：回顾性，病例，病例对照研究。 Minerva Ginecol。 2017年10月; 69（5）：425-430。 doi：10.23736/s0026-4784.17.04053-9。
• Pietrantoni E，Signore F，Berardi G，Donadio F，DonadioC。 Minerva Ginecol。 2010年2月; 62（1）：1-5。意大利人。
• Scardamaglia P，Carraro C，Mancino P，Stentella P. [HPV-CIN 1病变中β-葡聚糖治疗的有效性]。 Minerva Ginecol。 2010年10月; 62（5）：389-93。意大利人。
• Palmeira-De-Oliveira R，Palmeira-De-Oliveira A，Martinez-De-Oliveira J.阴道感染局部治疗的新策略。 Adv Drug Deliv Rev. 2015年9月15日； 92：105-22。 doi：10.1016/j.addr.2015.06.008。 EPUB 2015年7月2日。评论。
• Fiorilli A，Molteni B，MilaniM。用核肉豆酚 - 荷酚酸性阴道凝胶成功治疗细菌性阴道病：由随机的双盲，安慰剂对照试验的结果。 EUR J Obstet Gynecol Reprod Biol。 2005 Jun 1; 120（2）：202-5。

纳入标准：

• 性活跃的女人
• 在30至40岁之间
• HR-HPV+测试（基因型16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66和68）
• 正常细胞学

排除标准：

• 与研究开始有关的六周之前，当前或先前的妊娠结束了。
• 针对HPV的疫苗接种。
• 与免疫缺陷有关的临床相关病理。
• 相对于研究开始，免疫抑制治疗或在六个月之前完成。在皮质类固醇的具体情况下，所有目前或最近接受皮质类固醇治疗的妇女（定义为研究开始之前的两周），或者如果她以相等或大于20 mg /大于20 mg /大的皮质类固醇周期或更多循环predsinone（或同等）的口头或肠胃外的一天，至少在研究开始之前的一年中持续一周。使用吸入的皮质类固醇，鼻或局部性不是排除标准。
• 未诊断的异常生殖器出血。
• 总子宫切除术。
• 生殖器疣和其他有症状的外阴阴道感染的存在。
• 由HPV引起的宫颈病理病史。
• 当前的全身和 /或妇科疾病，禁忌使用colpofix。
• 使用colpofix或已知过敏的禁忌症的禁忌症
• 同时参与研究药物的临床研究，或者可能干扰使用Colpofix。