免费获得国外相关药品，最快 1 个工作日回馈药物信息
出境医 / 临床实验 / BRCANESS（FAB）的功能分析
BRCANESS（FAB）的功能分析
研究描述
简要摘要：
PARP抑制剂在同源重组（HR）缺乏肿瘤中最有效。有明确的迹象表明，除了BRCA1或BRCA2突变的EOC外，还有一组EOC具有HR（IE BRCANESS）缺陷的EOC可能会受益于PARP抑制剂的治疗。因此，高级EOC中HR的评估可能是更好的预测生物标志物，并允许鉴定一组可以从铂基化疗和使用PARP抑制剂中受益的患者。我们最近开发了一个强大的离体功能测定（RAD51分析;），以测试可行的肿瘤组织中的HR。在拟议的研究中，我们将评估RAD51分析是否预测反复EOC患者的Olaparib治疗的敏感性。使用RAD51测定法，我们旨在确定比仅具有种系或体细胞BRCA突变患者的PARP抑制剂Olaparib治疗的更多患者。此外，我们旨在鉴定与Rad51测定结果相关的分子标记（包括基因组标记）。最后，我们将探索是否可以通过分析CTDNA在液体活检中测量这些分子标记。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 卵巢肿瘤上皮同源重组缺乏BRCA1突变BRCA2突变 | 诊断测试：功能性RAD51测定药物：Olaparib口服产品 | 阶段2 |
详细说明：
上皮卵巢癌（EOC）经常出现在晚期阶段，并具有不利的预后。护理标准包括完整或最佳的延迟手术和化学疗法，但是，大多数患者经历了复发性疾病。复发通常接受其他化学疗法治疗，对于选定的患者，可以选择用PARP抑制剂治疗。铂敏感的复发性上皮卵巢癌（EOC）以及对基于铂的化学疗法的反应的种系或体细胞BRCA1或BRCA2突变患者目前有资格使用聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂进行维持化学疗法后的奥拉帕里。种系（11-15％）或体外获得（6-7％）BRCA1和BRCA2突变导致同源重组（HR）缺乏，随后有效的DNA修复较低。 PARP抑制剂在HR缺乏肿瘤中最有效。有明确的迹象表明，除了BRCA1或BRCA2突变的EOC外，还有一组EOC（〜15-30％）在HR（即BRCANESS）中具有不足的EOC可能受益于PARP抑制剂的治疗（Mukhopadhyay，Cancer Res 2012; Konstantininopolos; Konstantinopolos; ，2015年癌症发现； Telli，Clin Cancer Res 2016）。因此，高级EOC中HR的评估可能是更好的预测生物标志物，并允许鉴定一组可以从铂基化疗和使用PARP抑制剂中受益的患者。我们最近开发了一个强大的离体功能测定（RAD51分析;），以测试可行肿瘤组织中的HR（Naipal，Clin。Cancer。Res。，2014）。但是，RAD51测定的结果是否可靠地预测对铂基化疗或PARP抑制剂的敏感性，仍然未知。因此，在拟议的研究中，我们将评估RAD51分析是否预测反复EOC患者的Olaparib治疗的敏感性。使用RAD51测定法，我们旨在确定比仅具有种系或体细胞BRCA突变患者的PARP抑制剂Olaparib治疗的更多患者。此外，我们旨在鉴定与Rad51测定结果相关的分子标记（包括基因组标记）。最后，我们将探索是否可以通过分析CTDNA在液体活检中测量这些分子标记。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 55名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 干预模型描述： | 前瞻性，荷兰，多中心，单臂II期研究 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 诊断 |
| 官方标题： | 复发性上皮卵巢癌患者（EOC）患者的同源重组缺乏和对Olaparib的反应之间的相关性 |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年1月21日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2022年12月21日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年6月21日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：Olaparib单一疗法 患者，无论BRCA状态如何 | 诊断测试：功能性RAD51测定 离体功能测定（RAD51分析也称为修复能力（RECAP）测定），以测试可行肿瘤组织中同源重组缺陷（HRD） 其他名称：回顾测定 药物：Olaparib口服产品 300毫克竞标 其他名称：Olaparib平板电脑 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 回应率[时间范围：3年]主要终点是RR，根据RED51测定法确定的HR熟练和HR缺陷组的RECIST1.1定义为最佳总体响应（部分响应和/或完全响应）。
次要结果度量 ：
- 无进展生存（PFS）[时间范围：3年]从维持olaparib开始到首先记录了任何原因的疾病进展或死亡的日期，以BRCA1或BRCA2突变体（种系或体细胞）HR缺乏群，非BRCA突变体HR缺陷组和人力资源熟练组
- 总生存（OS）[时间范围：3年]从开始Olaparib到死亡的时间（任何原因）。
- RAD51测试[时间范围：3年]肿瘤活检和/或腹水的信息RAD51测试的百分比
- 功能突变的丧失[时间范围：3年]根据RAD51分析确定的HR熟练和HR缺陷组的分子分析，鉴定基因中涉及HR的功能突变的丧失。
- NCT-CTC毒性标准[时间范围：3年]不良事件的常见术语标准的安全性和不利事件版本4.03（CTCAE）3级> 5。
其他结果措施：
- 液体活检中的分子标记[时间范围：3年]分子标记分析BRCA/HRD（血液中的CTDNA），使用NGS和数字PCR分析
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 女性 |
| 基于性别的资格： | 是的 |
| 性别资格描述： | 女性 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 具有复发性高级浆液性或子宫内膜类EOC的患者（铂含化学疗法后3个月以上，肿瘤病变含有化学疗法，不符合铂基疗法或不符合资格的基于铂的疗法），该肿瘤病变是可以进行活检或可以在治疗前进行腹水流量的人。
- 通过组织学证实的高级浆液或子宫内膜类药物EOC的诊断。
- 在任何研究特定程序之前提供知情同意书
- 年龄相等或超过18岁
- 患者必须在给药前28天内测量正常器官和骨髓功能
- 东部合作肿瘤学小组绩效状态0至2
- 患者的预期寿命必须相等或超过16周。
- 绝经后或在研究治疗后的28天内具有生育潜力，尿液或血清妊娠测试的妇女的非儿童身份的证据，并在第1天进行治疗前确认。
- 在研究期间愿意并且能够遵守该方案的患者，包括接受治疗以及预定的就诊和检查。
- 可评估的疾病，可测量的或不可估计的，可以在基线时使用CT或MRI准确评估，并且适合重复评估。
- 为了纳入可选的探索性遗传研究和可选的生物标志物研究，患者必须符合遗传研究的知情同意，并获得了生物标志物研究的知情同意
排除标准：
- 在上个月参与了研究产品的另一项临床研究。
- 先前用PARP抑制剂（包括Olaparib）治疗的任何治疗方法。
- 在过去5年内的其他恶性肿瘤除外，除了经过足够治疗的非甲状腺瘤皮肤癌外，经过治疗的原位癌，1期和1级子宫内膜癌或其他实体瘤，包括乳腺癌和淋巴瘤，不接受疾病的疾病迹象， 3年。
- 研究治疗前3周内接受放疗的患者。
- 同时使用已知的强CYP3A抑制剂或中等CYP3A抑制剂
- 同时使用已知的强或中度CYP3A诱导剂。
- 持续的毒性，不良事件的常见术语标准相等或高于2级，由先前的癌症治疗引起，不包括脱发。
- 有症状不受控制的脑转移患者。脊髓压缩的患者除非考虑过针对这种情况和临床稳定疾病的确定治疗28天。
- 在开始研究治疗后2周内进行的重大手术必须从任何重大手术的任何作用中恢复过来。
- 患者认为由于严重，不受控制的医学疾病，非恶性全身性疾病或主动，不受控制的感染而导致的医疗风险差。
- 无法吞咽口服药物的患者和可能干扰吸收研究药物的胃肠道疾病的患者。
- 母乳喂养的妇女。
- 例如，免疫功能低下的患者，因人类免疫缺陷病毒在血清学上呈阳性的患者。
- 对Olaparib或产品的任何赋形剂的已知超敏反应的患者。
- 由于风险通过血液或其他体液传播感染的风险，患有已知活性肝炎的患者
- 以前的同种骨髓移植或双脐带血移植。
- 患有骨髓增生综合征，急性髓样白血病或暗示MDS的患者，AML。
- 在进行研究前的最后120天内，全部输血。
- 在24小时或长期QT综合征的家族史中，将ECG与QTC相等或超过470毫秒等于470毫秒。
联系人和位置
联系人
| 联系人：医学博士Judith Kroep博士 | 0031715263464分机0031 | jrkroep@lumc.nl | |
| 联系人：Maaike Vreeswijk，博士 | 0031715263464分机0031 | vreeswijk@lumc.nl |
位置
| 荷兰 | |
| 大学医学中心格罗宁根 | 招募 |
| 荷兰格罗宁根 | |
| 联系人：Hilde Jalving，医学博士 | |
| 莱顿大学医学中心 | 招募 |
| 荷兰莱顿，2300RC | |
| 联系人：JR Kroep，医学博士 | |
| 首席研究员：JR Kroep，医学博士 | |
| 首席研究员：M Vreeswijk，博士 | |
| 伊拉斯mus医疗中心 | 尚未招募 |
| 荷兰鹿特丹 | |
| 联系人：Ingrid Boere，医学博士 | |
赞助商和合作者
莱顿大学医学中心
伊拉斯mus医疗中心
大学医学中心格罗宁根
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年8月27日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年3月4日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年4月1日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2019年1月21日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年12月21日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 回应率[时间范围：3年] 主要终点是RR，根据RED51测定法确定的HR熟练和HR缺陷组的RECIST1.1定义为最佳总体响应（部分响应和/或完全响应）。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 液体活检中的分子标记[时间范围：3年] 分子标记分析BRCA/HRD（血液中的CTDNA），使用NGS和数字PCR分析 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | BRCANESS的功能分析 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 复发性上皮卵巢癌患者（EOC）患者的同源重组缺乏和对Olaparib的反应之间的相关性 | ||||||||
| 简要摘要 | PARP抑制剂在同源重组（HR）缺乏肿瘤中最有效。有明确的迹象表明，除了BRCA1或BRCA2突变的EOC外，还有一组EOC具有HR（IE BRCANESS）缺陷的EOC可能会受益于PARP抑制剂的治疗。因此，高级EOC中HR的评估可能是更好的预测生物标志物，并允许鉴定一组可以从铂基化疗和使用PARP抑制剂中受益的患者。我们最近开发了一个强大的离体功能测定（RAD51分析;），以测试可行的肿瘤组织中的HR。在拟议的研究中，我们将评估RAD51分析是否预测反复EOC患者的Olaparib治疗的敏感性。使用RAD51测定法，我们旨在确定比仅具有种系或体细胞BRCA突变患者的PARP抑制剂Olaparib治疗的更多患者。此外，我们旨在鉴定与Rad51测定结果相关的分子标记（包括基因组标记）。最后，我们将探索是否可以通过分析CTDNA在液体活检中测量这些分子标记。 | ||||||||
| 详细说明 | 上皮卵巢癌（EOC）经常出现在晚期阶段，并具有不利的预后。护理标准包括完整或最佳的延迟手术和化学疗法，但是，大多数患者经历了复发性疾病。复发通常接受其他化学疗法治疗，对于选定的患者，可以选择用PARP抑制剂治疗。铂敏感的复发性上皮卵巢癌（EOC）以及对基于铂的化学疗法的反应的种系或体细胞BRCA1或BRCA2突变患者目前有资格使用聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂进行维持化学疗法后的奥拉帕里。种系（11-15％）或体外获得（6-7％）BRCA1和BRCA2突变导致同源重组（HR）缺乏，随后有效的DNA修复较低。 PARP抑制剂在HR缺乏肿瘤中最有效。有明确的迹象表明，除了BRCA1或BRCA2突变的EOC外，还有一组EOC（〜15-30％）在HR（即BRCANESS）中具有不足的EOC可能受益于PARP抑制剂的治疗（Mukhopadhyay，Cancer Res 2012; Konstantininopolos; Konstantinopolos; ，2015年癌症发现； Telli，Clin Cancer Res 2016）。因此，高级EOC中HR的评估可能是更好的预测生物标志物，并允许鉴定一组可以从铂基化疗和使用PARP抑制剂中受益的患者。我们最近开发了一个强大的离体功能测定（RAD51分析;），以测试可行肿瘤组织中的HR（Naipal，Clin。Cancer。Res。，2014）。但是，RAD51测定的结果是否可靠地预测对铂基化疗或PARP抑制剂的敏感性，仍然未知。因此，在拟议的研究中，我们将评估RAD51分析是否预测反复EOC患者的Olaparib治疗的敏感性。使用RAD51测定法，我们旨在确定比仅具有种系或体细胞BRCA突变患者的PARP抑制剂Olaparib治疗的更多患者。此外，我们旨在鉴定与Rad51测定结果相关的分子标记（包括基因组标记）。最后，我们将探索是否可以通过分析CTDNA在液体活检中测量这些分子标记。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 干预模型描述： 前瞻性，荷兰，多中心，单臂II期研究 蒙版：无（打开标签）主要目的：诊断 | ||||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：Olaparib单一疗法 患者，无论BRCA状态如何 干预措施：
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 55 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年6月21日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年12月21日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 荷兰 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04780945 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | Fab18 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | JR Kroep，莱顿大学医学中心 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 莱顿大学医学中心 | ||||||||
| 合作者ICMJE |
| ||||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||||
| PRS帐户 | 莱顿大学医学中心 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年3月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
研究描述
简要摘要：
PARP抑制剂在同源重组（HR）缺乏肿瘤中最有效。有明确的迹象表明，除了BRCA1或BRCA2突变的EOC外，还有一组EOC具有HR（IE BRCANESS）缺陷的EOC可能会受益于PARP抑制剂的治疗。因此，高级EOC中HR的评估可能是更好的预测生物标志物，并允许鉴定一组可以从铂基化疗和使用PARP抑制剂中受益的患者。我们最近开发了一个强大的离体功能测定（RAD51分析;），以测试可行的肿瘤组织中的HR。在拟议的研究中，我们将评估RAD51分析是否预测反复EOC患者的Olaparib治疗的敏感性。使用RAD51测定法，我们旨在确定比仅具有种系或体细胞BRCA突变患者的PARP抑制剂Olaparib治疗的更多患者。此外，我们旨在鉴定与Rad51测定结果相关的分子标记（包括基因组标记）。最后，我们将探索是否可以通过分析CTDNA在液体活检中测量这些分子标记。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 卵巢肿瘤上皮同源重组缺乏BRCA1突变BRCA2突变 | 诊断测试：功能性RAD51测定药物：Olaparib口服产品 | 阶段2 |
详细说明：
上皮卵巢癌（EOC）经常出现在晚期阶段，并具有不利的预后。护理标准包括完整或最佳的延迟手术和化学疗法，但是，大多数患者经历了复发性疾病。复发通常接受其他化学疗法治疗，对于选定的患者，可以选择用PARP抑制剂治疗。铂敏感的复发性上皮卵巢癌（EOC）以及对基于铂的化学疗法的反应的种系或体细胞BRCA1或BRCA2突变患者目前有资格使用聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂进行维持化学疗法后的奥拉帕里。种系（11-15％）或体外获得（6-7％）BRCA1和BRCA2突变导致同源重组（HR）缺乏，随后有效的DNA修复较低。 PARP抑制剂在HR缺乏肿瘤中最有效。有明确的迹象表明，除了BRCA1或BRCA2突变的EOC外，还有一组EOC（〜15-30％）在HR（即BRCANESS）中具有不足的EOC可能受益于PARP抑制剂的治疗（Mukhopadhyay，Cancer Res 2012; Konstantininopolos; Konstantinopolos; ，2015年癌症发现； Telli，Clin Cancer Res 2016）。因此，高级EOC中HR的评估可能是更好的预测生物标志物，并允许鉴定一组可以从铂基化疗和使用PARP抑制剂中受益的患者。我们最近开发了一个强大的离体功能测定（RAD51分析;），以测试可行肿瘤组织中的HR（Naipal，Clin。Cancer。Res。，2014）。但是，RAD51测定的结果是否可靠地预测对铂基化疗或PARP抑制剂的敏感性，仍然未知。因此，在拟议的研究中，我们将评估RAD51分析是否预测反复EOC患者的Olaparib治疗的敏感性。使用RAD51测定法，我们旨在确定比仅具有种系或体细胞BRCA突变患者的PARP抑制剂Olaparib治疗的更多患者。此外，我们旨在鉴定与Rad51测定结果相关的分子标记（包括基因组标记）。最后，我们将探索是否可以通过分析CTDNA在液体活检中测量这些分子标记。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 55名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 干预模型描述： | 前瞻性，荷兰，多中心，单臂II期研究 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 诊断 |
| 官方标题： | 复发性上皮卵巢癌患者（EOC）患者的同源重组缺乏和对Olaparib的反应之间的相关性 |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年1月21日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2022年12月21日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年6月21日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：Olaparib单一疗法 患者，无论BRCA状态如何 | 诊断测试：功能性RAD51测定 离体功能测定（RAD51分析也称为修复能力（RECAP）测定），以测试可行肿瘤组织中同源重组缺陷（HRD） 其他名称：回顾测定 药物：Olaparib口服产品 300毫克竞标 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 回应率[时间范围：3年]主要终点是RR，根据RED51测定法确定的HR熟练和HR缺陷组的RECIST1.1定义为最佳总体响应（部分响应和/或完全响应）。
次要结果度量 ：
- 无进展生存（PFS）[时间范围：3年]从维持olaparib开始到首先记录了任何原因的疾病进展或死亡的日期，以BRCA1或BRCA2突变体（种系或体细胞）HR缺乏群，非BRCA突变体HR缺陷组和人力资源熟练组
- 总生存（OS）[时间范围：3年]从开始Olaparib到死亡的时间（任何原因）。
- RAD51测试[时间范围：3年]肿瘤活检和/或腹水的信息RAD51测试的百分比
- 功能突变的丧失[时间范围：3年]根据RAD51分析确定的HR熟练和HR缺陷组的分子分析，鉴定基因中涉及HR的功能突变的丧失。
- NCT-CTC毒性标准[时间范围：3年]不良事件的常见术语标准的安全性和不利事件版本4.03（CTCAE）3级> 5。
其他结果措施：
- 液体活检中的分子标记[时间范围：3年]分子标记分析BRCA/HRD（血液中的CTDNA），使用NGS和数字PCR分析
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 女性 |
| 基于性别的资格： | 是的 |
| 性别资格描述： | 女性 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 具有复发性高级浆液性或子宫内膜类EOC的患者（铂含化学疗法后3个月以上，肿瘤病变含有化学疗法，不符合铂基疗法或不符合资格的基于铂的疗法），该肿瘤病变是可以进行活检或可以在治疗前进行腹水流量的人。
- 通过组织学证实的高级浆液或子宫内膜类药物EOC的诊断。
- 在任何研究特定程序之前提供知情同意书
- 年龄相等或超过18岁
- 患者必须在给药前28天内测量正常器官和骨髓功能
- 东部合作肿瘤学小组绩效状态0至2
- 患者的预期寿命必须相等或超过16周。
- 绝经后或在研究治疗后的28天内具有生育潜力，尿液或血清妊娠测试的妇女的非儿童身份的证据，并在第1天进行治疗前确认。
- 在研究期间愿意并且能够遵守该方案的患者，包括接受治疗以及预定的就诊和检查。
- 可评估的疾病，可测量的或不可估计的，可以在基线时使用CT或MRI准确评估，并且适合重复评估。
- 为了纳入可选的探索性遗传研究和可选的生物标志物研究，患者必须符合遗传研究的知情同意，并获得了生物标志物研究的知情同意
排除标准：
- 在上个月参与了研究产品的另一项临床研究。
- 先前用PARP抑制剂（包括Olaparib）治疗的任何治疗方法。
- 在过去5年内的其他恶性肿瘤除外，除了经过足够治疗的非甲状腺瘤皮肤癌外，经过治疗的原位癌，1期和1级子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌或其他实体瘤，包括乳腺癌和淋巴瘤，不接受疾病的疾病迹象， 3年。
- 研究治疗前3周内接受放疗的患者。
- 同时使用已知的强CYP3A抑制剂或中等CYP3A抑制剂
- 同时使用已知的强或中度CYP3A诱导剂。
- 持续的毒性，不良事件的常见术语标准相等或高于2级，由先前的癌症治疗引起，不包括脱发。
- 有症状不受控制的脑转移患者。脊髓压缩的患者除非考虑过针对这种情况和临床稳定疾病的确定治疗28天。
- 在开始研究治疗后2周内进行的重大手术必须从任何重大手术的任何作用中恢复过来。
- 患者认为由于严重，不受控制的医学疾病，非恶性全身性疾病或主动，不受控制的感染而导致的医疗风险差。
- 无法吞咽口服药物的患者和可能干扰吸收研究药物的胃肠道疾病的患者。
- 母乳喂养的妇女。
- 例如，免疫功能低下的患者，因人类免疫缺陷病毒在血清学上呈阳性的患者。
- 对Olaparib或产品的任何赋形剂的已知超敏反应的患者。
- 由于风险通过血液或其他体液传播感染的风险，患有已知活性肝炎的患者
- 以前的同种骨髓移植或双脐带血移植。
- 患有骨髓增生综合征，急性髓样白血病或暗示MDS的患者，AML。
- 在进行研究前的最后120天内，全部输血。
- 在24小时或长期QT综合征的家族史中，将ECG与QTC相等或超过470毫秒等于470毫秒。
联系人和位置
联系人
| 联系人：医学博士Judith Kroep博士 | 0031715263464分机0031 | jrkroep@lumc.nl | |
| 联系人：Maaike Vreeswijk，博士 | 0031715263464分机0031 | vreeswijk@lumc.nl |
位置
| 荷兰 | |
| 大学医学中心格罗宁根 | 招募 |
| 荷兰格罗宁根 | |
| 联系人：Hilde Jalving，医学博士 | |
| 莱顿大学医学中心 | 招募 |
| 荷兰莱顿，2300RC | |
| 联系人：JR Kroep，医学博士 | |
| 首席研究员：JR Kroep，医学博士 | |
| 首席研究员：M Vreeswijk，博士 | |
| 伊拉斯mus医疗中心 | 尚未招募 |
| 荷兰鹿特丹 | |
| 联系人：Ingrid Boere，医学博士 | |
赞助商和合作者
莱顿大学医学中心
伊拉斯mus医疗中心
大学医学中心格罗宁根
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年8月27日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年3月4日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年4月1日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2019年1月21日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年12月21日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 回应率[时间范围：3年] 主要终点是RR，根据RED51测定法确定的HR熟练和HR缺陷组的RECIST1.1定义为最佳总体响应（部分响应和/或完全响应）。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 液体活检中的分子标记[时间范围：3年] 分子标记分析BRCA/HRD（血液中的CTDNA），使用NGS和数字PCR分析 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | BRCANESS的功能分析 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 复发性上皮卵巢癌患者（EOC）患者的同源重组缺乏和对Olaparib的反应之间的相关性 | ||||||||
| 简要摘要 | PARP抑制剂在同源重组（HR）缺乏肿瘤中最有效。有明确的迹象表明，除了BRCA1或BRCA2突变的EOC外，还有一组EOC具有HR（IE BRCANESS）缺陷的EOC可能会受益于PARP抑制剂的治疗。因此，高级EOC中HR的评估可能是更好的预测生物标志物，并允许鉴定一组可以从铂基化疗和使用PARP抑制剂中受益的患者。我们最近开发了一个强大的离体功能测定（RAD51分析;），以测试可行的肿瘤组织中的HR。在拟议的研究中，我们将评估RAD51分析是否预测反复EOC患者的Olaparib治疗的敏感性。使用RAD51测定法，我们旨在确定比仅具有种系或体细胞BRCA突变患者的PARP抑制剂Olaparib治疗的更多患者。此外，我们旨在鉴定与Rad51测定结果相关的分子标记（包括基因组标记）。最后，我们将探索是否可以通过分析CTDNA在液体活检中测量这些分子标记。 | ||||||||
| 详细说明 | 上皮卵巢癌（EOC）经常出现在晚期阶段，并具有不利的预后。护理标准包括完整或最佳的延迟手术和化学疗法，但是，大多数患者经历了复发性疾病。复发通常接受其他化学疗法治疗，对于选定的患者，可以选择用PARP抑制剂治疗。铂敏感的复发性上皮卵巢癌（EOC）以及对基于铂的化学疗法的反应的种系或体细胞BRCA1或BRCA2突变患者目前有资格使用聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂进行维持化学疗法后的奥拉帕里。种系（11-15％）或体外获得（6-7％）BRCA1和BRCA2突变导致同源重组（HR）缺乏，随后有效的DNA修复较低。 PARP抑制剂在HR缺乏肿瘤中最有效。有明确的迹象表明，除了BRCA1或BRCA2突变的EOC外，还有一组EOC（〜15-30％）在HR（即BRCANESS）中具有不足的EOC可能受益于PARP抑制剂的治疗（Mukhopadhyay，Cancer Res 2012; Konstantininopolos; Konstantinopolos; ，2015年癌症发现； Telli，Clin Cancer Res 2016）。因此，高级EOC中HR的评估可能是更好的预测生物标志物，并允许鉴定一组可以从铂基化疗和使用PARP抑制剂中受益的患者。我们最近开发了一个强大的离体功能测定（RAD51分析;），以测试可行肿瘤组织中的HR（Naipal，Clin。Cancer。Res。，2014）。但是，RAD51测定的结果是否可靠地预测对铂基化疗或PARP抑制剂的敏感性，仍然未知。因此，在拟议的研究中，我们将评估RAD51分析是否预测反复EOC患者的Olaparib治疗的敏感性。使用RAD51测定法，我们旨在确定比仅具有种系或体细胞BRCA突变患者的PARP抑制剂Olaparib治疗的更多患者。此外，我们旨在鉴定与Rad51测定结果相关的分子标记（包括基因组标记）。最后，我们将探索是否可以通过分析CTDNA在液体活检中测量这些分子标记。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 干预模型描述： 前瞻性，荷兰，多中心，单臂II期研究 蒙版：无（打开标签）主要目的：诊断 | ||||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：Olaparib单一疗法 患者，无论BRCA状态如何 干预措施：
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 55 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年6月21日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年12月21日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 荷兰 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04780945 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | Fab18 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | JR Kroep，莱顿大学医学中心 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 莱顿大学医学中心 | ||||||||
| 合作者ICMJE |
| ||||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||||
| PRS帐户 | 莱顿大学医学中心 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年3月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
