• 肿瘤反应[时间范围：第一位患者后5。5年]
  根据恢复标准（版本1.1）的肿瘤反应
• 无进展生存[时间范围：第一位患者后5.5年]
  从随机日期到首次进步或死亡日期的无进展生存期，无论是首先出现的
• 总生存期[时间范围：第一位患者后5。5年]
  从随机日期到死亡日期，无论原因如何

这是一项多中心，开放标签的，随机的3阶段选择研究（1：2：2随机化）。

确认资格标准后，将有185例患者随机分配给对照组（每3周阿霉素60-75 mg/m²IV）或实验组1（每周十二mg/m2 iv）或实验ARM 1或实验臂2（环磷酰胺100 mg口腔BD加泼尼松龙在每14天周期的第7天到第7天口服10-20 mg）。

HRQOL评估将在最初的12周内每3周进行一次，此后每12周进行治疗后的12个月。

疾病评估将每12周进行一次，直到进展为止。该研究的主要终点是研究臂之间在12周时身体和角色功能方面的差异。

• 药物：阿霉素
  60至75 mg/m²静脉注射，最大6个周期每3周直至PD
  其他名称：Adrimycin；
• 药物：阿霉素
  每周12 mg/m2静脉注射，最多450 mg/m2直到PD
  其他名称：Adrimycin；
• 药物：环磷酰胺口服产品
  每14天周期的第1天到第7天100毫克BD直到PD
• 药物：泼尼松龙
  每14天周期的第1天到第7天的10-20毫克直到PD

• 主动比较器：标准阿霉素
  干预：药物：阿霉素
• 实验：监管氨基霉素
  干预：药物：阿霉素
• 实验：监测口服环磷酰胺 +泼尼松龙
  干预措施：

  • 药物：环磷酰胺口服产品
  • 药物：泼尼松龙

纳入标准：

• 组织学证明的晚期无法切除或转移性软组织肉瘤
• 代表性的福尔马林固定，石蜡嵌入的肿瘤块或至少10个未染色的组织载玻片，无论是原发性肿瘤还是转移性病变，都必须用于组织学中心综述。在治疗开始之前，不需要组织学中心审查，但是在研究时必须至少发送10张未染色的肿瘤载玻片（可选块）。将接受局部组织病理学诊断参加该试验。
• 年龄≥65岁（如果G8得分≤14岁，65至69岁的患者符合条件；≥70岁的患者符合G8分数的资格）
• 谁性能状态0-2
• 预期寿命基于其他明显的发病率≥6个月
• 存在可测量的疾病（根据recist 1.1），如在随机分组前的28天内成像所证实的。具有IV对比度的CT是首选的成像方式。如果有任何相关指标（医学或法规），则可以执行非对比度CT + MRI。
• 基于Recist 1.1进入的进行性疾病
• 根据研究者的评估，患者可以接受阿霉素
• 在随机分组之前评估了足够的血液学和器官功能：

• 血液学功能：

  • 血红蛋白≥9.0g/dL或5.6 mmol/l
  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/l
  • 血小板计数≥100x 109/l
  • 凝血：部分凝血蛋白时间（PTT）≤1.0倍的机构限制正常（1.0 x ULN）的上限和凝血酶原时间（PT）≤1.0x ULN机构限制
• 肾功能：估计的肾小球过滤率（EGFR）> 50 mL/min/m2（由附录E中的MDRD公式计算）；无蛋白尿≥2级（CTCAE版本5.0）;
• 肝功能：胆红素≤1.0X uln机构限制，丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤1.5x ULN。

如果怀疑孤立的胆红素<2 x ULN和吉尔伯茨综合征，建议食物后重复血液。如果胆红素改善以满足以上标准，则可以接受。更严重的肝损伤对任何原因都将患者排除在治疗之前，直到解决。

• 心脏功能：基于左心室射血分数（LVEF）正常的机构下限（通过多门控采集扫描（MUGA）或心脏超声和12个铅心电图（ECG）评估的临床正常功能，而没有临床相关的异常。测量应包括研究者评估潜在参与者通过经过验证的临床分类系统（即纽约心脏协会功能分类）的心力衰竭风险。仅根据附录D的NYHA 1和2患者才有资格。
• 在基线时完成EORTC QLQ-C30和EORTC QLQ-ELD14。
• 评估G8老年筛查工具
• 评估日常生活活动中Katz独立指数（ADL）
• 对于男性：同意戒酒（避免异性交往）或采用避孕措施，并同意避免捐赠精子，如下所示：
• 有了育儿潜力的女性伴侣，男性必须保持戒酒或在治疗期间使用避孕套，并在最后剂量的基于阿霉素的化疗后的6个月内，并在最后剂量的基于环磷酰胺的剂量后12个月化学疗法。男人必须在同一时期避免捐赠精子。也应考虑育种潜力的女性伴侣的避孕。
• 在怀孕的女性伴侣的情况下，男性必须在治疗期间戒酒或使用避孕套，并在最后剂量的基于阿霉素的化疗后6个月，以及在最后剂量的基于环磷酰胺的化学疗法中的12个月内到达12个月。避免暴露胚胎。
• 在患者注册/随机分组之前，必须根据ICH/GCP给予书面知情同意，以及在研究过程中完成问卷的承诺，包括致力于完成问卷的国家/地方法规。

排除标准：

• 有症状或已知的脑转移
• 任何先前用蒽环类药物治疗
• 任何先前针对转移性STS的全身治疗
• 无法吞咽和/或保留口服片剂
• 罕见的遗传半乳糖不耐症，Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖 - 半乳糖吸收不良
• 对阿霉素，环磷酰胺，泼尼松龙或其任何代谢物或其任何赋形剂的超敏反应
• 不受控制的严重疾病，包括但不限于：
• 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭
• 心绞痛
• 急性炎症性心脏病
• 随机化前1年内的心肌梗塞
• 动脉高血压被定义为血压≥150/100mm Hg，尽管有最佳药物治疗
• 不受控制的心律不齐
• 增加出血趋势
• 不受控制的糖尿病
• 骨髓性植物
• 精神病
• 活性或不受控制的感染，其中需要全身性抗生素或抗菌治疗的感染。
• 膀胱炎症（膀胱炎' target='_blank'>间质性膀胱炎）和/或尿流的阻塞。
• 在研究进入前30天内进行实时疫苗的疫苗接种
• 具有自然病史或治疗的先验或同时恶性肿瘤的患者有可能干扰研究方案的安全性或疗效评估。
• 已知的成像示踪剂或对比培养基和MRI禁忌症的禁忌症
• 任何心理，家庭，社会学或地理条件都可能阻碍研究方案及其主动要求（包括完成问卷）和后续时间表；在试验中随机分组之前，应与患者讨论这些情况

• 肿瘤反应[时间范围：第一位患者后5。5年]
  根据恢复标准（版本1.1）的肿瘤反应
• 无进展生存[时间范围：第一位患者后5.5年]
  从随机日期到首次进步或死亡日期的无进展生存期，无论是首先出现的
• 总生存期[时间范围：第一位患者后5。5年]
  从随机日期到死亡日期，无论原因如何

这是一项多中心，开放标签的，随机的3阶段选择研究（1：2：2随机化）。

确认资格标准后，将有185例患者随机分配给对照组（每3周阿霉素60-75 mg/m²IV）或实验组1（每周十二mg/m2 iv）或实验ARM 1或实验臂2（环磷酰胺100 mg口腔BD加泼尼松龙在每14天周期的第7天到第7天口服10-20 mg）。

HRQOL评估将在最初的12周内每3周进行一次，此后每12周进行治疗后的12个月。

疾病评估将每12周进行一次，直到进展为止。该研究的主要终点是研究臂之间在12周时身体和角色功能方面的差异。

• 药物：阿霉素
  60至75 mg/m²静脉注射，最大6个周期每3周直至PD
  其他名称：Adrimycin；
• 药物：阿霉素
  每周12 mg/m2静脉注射，最多450 mg/m2直到PD
  其他名称：Adrimycin；
• 药物：环磷酰胺口服产品
  每14天周期的第1天到第7天100毫克BD直到PD
• 药物：泼尼松龙
  每14天周期的第1天到第7天的10-20毫克直到PD

• 主动比较器：标准阿霉素
  干预：药物：阿霉素
• 实验：监管氨基霉素
  干预：药物：阿霉素
• 实验：监测口服环磷酰胺 +泼尼松龙
  干预措施：

  • 药物：环磷酰胺口服产品
  • 药物：泼尼松龙

纳入标准：

• 组织学证明的晚期无法切除或转移性软组织肉瘤
• 代表性的福尔马林固定，石蜡嵌入的肿瘤块或至少10个未染色的组织载玻片，无论是原发性肿瘤还是转移性病变，都必须用于组织学中心综述。在治疗开始之前，不需要组织学中心审查，但是在研究时必须至少发送10张未染色的肿瘤载玻片（可选块）。将接受局部组织病理学诊断参加该试验。
• 年龄≥65岁（如果G8得分≤14岁，65至69岁的患者符合条件；≥70岁的患者符合G8分数的资格）
• 谁性能状态0-2
• 预期寿命基于其他明显的发病率≥6个月
• 存在可测量的疾病（根据recist 1.1），如在随机分组前的28天内成像所证实的。具有IV对比度的CT是首选的成像方式。如果有任何相关指标（医学或法规），则可以执行非对比度CT + MRI。
• 基于Recist 1.1进入的进行性疾病
• 根据研究者的评估，患者可以接受阿霉素
• 在随机分组之前评估了足够的血液学和器官功能：

• 血液学功能：

  • 血红蛋白≥9.0g/dL或5.6 mmol/l
  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/l
  • 血小板计数≥100x 109/l
  • 凝血：部分凝血蛋白时间（PTT）≤1.0倍的机构限制正常（1.0 x ULN）的上限和凝血酶原时间（PT）≤1.0x ULN机构限制
• 肾功能：估计的肾小球过滤率（EGFR）> 50 mL/min/m2（由附录E中的MDRD公式计算）；无蛋白尿≥2级（CTCAE版本5.0）;
• 肝功能：胆红素≤1.0X uln机构限制，丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤1.5x ULN。

如果怀疑孤立的胆红素<2 x ULN和吉尔伯茨综合征，建议食物后重复血液。如果胆红素改善以满足以上标准，则可以接受。更严重的肝损伤对任何原因都将患者排除在治疗之前，直到解决。

• 心脏功能：基于左心室射血分数（LVEF）正常的机构下限（通过多门控采集扫描（MUGA）或心脏超声和12个铅心电图（ECG）评估的临床正常功能，而没有临床相关的异常。测量应包括研究者评估潜在参与者通过经过验证的临床分类系统（即纽约心脏协会功能分类）的心力衰竭风险。仅根据附录D的NYHA 1和2患者才有资格。
• 在基线时完成EORTC QLQ-C30和EORTC QLQ-ELD14。
• 评估G8老年筛查工具
• 评估日常生活活动中Katz独立指数（ADL）
• 对于男性：同意戒酒（避免异性交往）或采用避孕措施，并同意避免捐赠精子，如下所示：
• 有了育儿潜力的女性伴侣，男性必须保持戒酒或在治疗期间使用避孕套，并在最后剂量的基于阿霉素的化疗后的6个月内，并在最后剂量的基于环磷酰胺的剂量后12个月化学疗法。男人必须在同一时期避免捐赠精子。也应考虑育种潜力的女性伴侣的避孕。
• 在怀孕的女性伴侣的情况下，男性必须在治疗期间戒酒或使用避孕套，并在最后剂量的基于阿霉素的化疗后6个月，以及在最后剂量的基于环磷酰胺的化学疗法中的12个月内到达12个月。避免暴露胚胎。
• 在患者注册/随机分组之前，必须根据ICH/GCP给予书面知情同意，以及在研究过程中完成问卷的承诺，包括致力于完成问卷的国家/地方法规。

排除标准：

• 有症状或已知的脑转移
• 任何先前用蒽环类药物治疗
• 任何先前针对转移性STS的全身治疗
• 无法吞咽和/或保留口服片剂
• 罕见的遗传半乳糖不耐症，Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖 - 半乳糖吸收不良
• 对阿霉素，环磷酰胺，泼尼松龙或其任何代谢物或其任何赋形剂的超敏反应
• 不受控制的严重疾病，包括但不限于：
• 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭
• 心绞痛
• 急性炎症性心脏病
• 随机化前1年内的心肌梗塞
• 动脉高血压被定义为血压≥150/100mm Hg，尽管有最佳药物治疗
• 不受控制的心律不齐
• 增加出血趋势
• 不受控制的糖尿病
• 骨髓性植物
• 精神病
• 活性或不受控制的感染，其中需要全身性抗生素或抗菌治疗的感染。
• 膀胱炎症（膀胱炎' target='_blank'>间质性膀胱炎）和/或尿流的阻塞。
• 在研究进入前30天内进行实时疫苗的疫苗接种
• 具有自然病史或治疗的先验或同时恶性肿瘤的患者有可能干扰研究方案的安全性或疗效评估。
• 已知的成像示踪剂或对比培养基和MRI禁忌症的禁忌症
• 任何心理，家庭，社会学或地理条件都可能阻碍研究方案及其主动要求（包括完成问卷）和后续时间表；在试验中随机分组之前，应与患者讨论这些情况