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出境医 / 临床实验 / T3011的临床研究通过晚期或转移性实体瘤患者的静脉内注射给药

T3011的临床研究通过晚期或转移性实体瘤患者的静脉内注射给药

研究描述
简要摘要:
当通过IV作为单一药物并与pembrolizumab结合使用时,这是T3011的1/2A阶段开放标签研究,以评估患有剂量升级部分的晚期或转移性实体瘤患者的安全性,耐受性,初步临床活性(相位的临床活性) 1 A部分和B部分)或NSCLC患者,肝脏中转移的实体瘤和/或肺部膨胀部分中的肺(第2A阶段),他们复发或难治性或不适合接受医学上或不适合接受护理标准(SOC)治疗。

病情或疾病 干预/治疗阶段
头颈癌软组织肿瘤和/或/或肉瘤肿瘤的皮肤肿瘤转移黑色素瘤NSCLC NSCLC转移中的肺固体肿瘤中的肺转移生物学:T3011组合产品:T3011+Pembrolizumab第1阶段2

详细说明:

这是T3011作为单个药物的1/2A期开放标签研究,并与pembrolizumab结合使用。研究的第1阶段将在2部分中进行:A部分A剂量升级T3011和B部分T3011与Pembrolizumab结合使用。第2A阶段部分将与Pembrolizumab结合使用T3011。第1阶段的目标是评估单独使用T3011并与Pembrolizumab结合使用的剂量的安全性和耐受性,并确定T3011的剂量以进一步检查。在第2A阶段,将评估T3011与pembrolizumab结合使用在B期B部分中选择的剂量的安全性和耐受性。将评估T3011的安全性,药代动力学(PK)和病毒脱落,免疫原性和临床活性。将表征与T3011暴露有关的药效标记。

这项研究将招募患有病理证实的局部复发或转移性实体瘤(第1阶段A和B部分)或具有组织学和细胞学上确认的NSCLC患者,这些NSCLC复发,转移性或组织学或细胞学学或细胞学上诊断为肝脏中的转移和//////诊断为细胞学上的固体瘤。或肺(第2A阶段),他们已复发或难治性或不适合接受医学上的护理(SOC)治疗。这些患者代表了需求很高的人群。将告知患者可用的治疗方案,并与研究调查员协商,将决定是否参加T3011研究。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 78名参与者
分配:非随机化
干预模型:顺序分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:通过静脉输注作为单一药物给药,并与pembrolizumab联合使用晚期或转移性实体肿瘤的参与者,将T3011的开放标签剂量升级和T3011的剂量扩张研究与Pembrolizumab结合
估计研究开始日期 2021年4月
估计初级完成日期 2023年4月
估计 学习完成日期 2023年10月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:单药T3011剂量升级生物学:T3011
T3011将在10 mL溶液中作为IV输注在15分钟内(±5分钟)。

实验:T3011剂量升级与pembrolizumab结合组合产品:T3011+Pembrolizumab
T3011将在10 mL溶液中作为IV输注在15分钟内(±5分钟),然后在T3011剂量完成后至少30分钟内将Pembrolizumab作为IV输注。

实验:T3011与Pembrolizumab结合使用的剂量扩展与建议的剂量组合产品:T3011+Pembrolizumab
T3011将在10 mL溶液中作为IV输注在15分钟内(±5分钟),然后在T3011剂量完成后至少30分钟内将Pembrolizumab作为IV输注。

结果措施
主要结果指标
  1. 升级剂量的单药IV T3011(A部分)和IV T3011的安全性和耐受性与Pembrolizumab结合使用(B部分)。 [时间范围:从第一次剂量的单剂IV T3011和IV T3011与Pembrolizumab结合使用(Cycle1的D1,每个周期,每个循环21天)在最后一次研究治疗后30天(±5)天(最多2年)(最多2年) )]
    剂量升级的组(单位试剂IV T3011和组合)的参与者数量有限限制毒性(DLTS),治疗伴侣不良事件(TEAES)和/或临床实验室异常的变化。

  2. 单药IV T3011(A部分)的最大耐受剂量(MTD)和/或建议的剂量(RD)。 [时间范围:从第一个剂量的单剂IV T3011脱下剂量升级的末尾,一部分研究长达24个月]
    在一部分研究中识别MTD和/或RD。

  3. IV T3011的MTD和/或建议的2期2剂量(RP2D)与Pembrolizumab(B部分)结合使用。 [时间范围:从IV T3011的第一次剂量与Pembrolizumab结合使用,直到B部分研究中的剂量升级结束,最高24个月。这是给予的
    识别IV T3011的MTD和/或RP2D与Pembrolizumab结合使用(B部分)。

  4. IV T3011的RP2D与从第1阶段B中选择的Pembrolizumab结合使用的安全性和耐受性。 [时间范围:从第2A阶段的第一次剂量(Cycle1的D1,每个周期组成21天)在最后剂量治疗后30(±5)天(最多2年)时,请在30(±5)天之前取消。
    剂量扩张臂(2A阶段)的参与者数量有剂量限制毒性(DLT),治疗伴随不良事件(TEAES)和/或临床实验室异常的变化。


次要结果度量
  1. 尿液和唾液中T3011的定量病毒DNA水平。 [时间范围:从第一个剂量开始,直到每个研究部分(最多2年)中的EOT。这是给予的
    评估与Pembrolizumab结合使用的单药IV T3011和IV T3011的参与者中的病毒脱落。

  2. 血液病毒DNA水平,血清IL-12和抗PD-1抗体浓度-12和抗PD-1抗体浓度的定量测量。 [时间范围:从第一个剂量开始,直到每个研究部分(最多2年)中的EOT。这是给予的
    评估单药IV T3011和IV T3011的药代动力学(PK)与Pembrolizumab结合使用。

  3. 抗疱疹单纯型病毒1型(HSV-1)免疫球蛋白G(IgG)和抗PD-1白痴型抗体的存在。 [时间范围:从第一个剂量开始,直到每个研究部分(最多2年)中的EOT。这是给予的
    评估单药IV T3011和IV T3011的免疫原性与Pembrolizumab结合使用。

  4. 总体响应率(ORR)[时间范围:从第一个剂量开始,直到每个研究部分(最多2年)中的EOT。这是给予的
    ORR被定义为基于研究者评估的实体瘤评估标准(RECIST)版本1.1和IRECIST的研究者评估,对干预的部分响应(PR)或完全响应(CR)的比例,以评估初步的临床活动单药IV T3011(A部分)和IV T3011与pembrolizumab(B部分)和2A期处理。

  5. 疾病控制率(DCR)[时间范围:从第一个剂量开始,直到每一部分研究中的EOT(最多2年)。这是给予的
    DCR定义为基于RECIST 1.1的研究者评估和IRECIST的研究者评估获得CR,PR或稳定疾病(SD)的比例,以评估单药IV T3011(A部分A)和IV T3011的初步临床活动结合pembrolizumab(B部分)和2A期治疗。

  6. 响应持续时间(DOR)[时间范围:从第一个剂量开始,直到每个研究部分(最多2年)中的EOT。这是给予的
    DOR定义为从第一次大都会CR或PR到疾病的进展或死亡,以评估单个药物IV T3011(A部分A)和IV T3011的初步临床活性与Pembrolizumab结合使用的初步临床活动(B部分)和第2A阶段的治疗。

  7. 持久响应(DR)[时间范围:从第一个剂量开始,直到每个研究部分(最多2年)中的EOT。这是给予的
    DR根据RECIST 1.1定义为客观响应(CR或PR),以评估单药IV T3011(A部分)和IV T3011的初步临床活性与Pembrolizumab(B部分)和2A阶段的治疗相结合。

  8. 无进展生存期(PFS)[时间范围:从第一个剂量开始,直到每一部分研究(长达2年)中的EOT。这是给予的
    PFS定义为从入学到首次进行性疾病(PD)或任何原因的死亡的时间,以每次recist 1.1和IRECIST的首次发生,评估单药IV T3011(A部分A)和的初步临床活动IV T3011与Pembrolizumab(B部分)和2A期治疗结合使用。

  9. 总生存期(OS)[时间范围:从第一个剂量开始,直到每个研究部分(最多2年)中的EOT。这是给予的
    OS定义为从任何原因的入学到死亡的时间,以评估单药IV T3011(A部分)和IV T3011的初步临床活性与Pembrolizumab(B部分)和第2A阶段的治疗相结合。


其他结果措施:
  1. IL-12/抗PD-1抗体的表达水平。 [时间范围:从第一个剂量开始,直到每个研究部分(最多2年)中的EOT。这是给予的
    评估剂量后潜在的预测生物标志物。

  2. 评估肿瘤基因组学。 [时间范围:从第一个剂量开始,直到每个研究部分(最多2年)中的EOT。这是给予的
    活检样品的测序分析

  3. 肿瘤环境对治疗的反应。 [时间范围:从第一个剂量开始,直到每个研究部分(最多2年)中的EOT。这是给予的
    如果分析活检样品

  4. 全身免疫反应的评估[时间范围:从第一个剂量开始,直到每一部分研究中的EOT(最多2年)。这是给予的
    评估淋巴细胞分析和血细胞因子水平


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 参加以下癌症之一的参与者:

    • 病理确认,局部复发或转移性实体瘤(第1阶段A和B)
    • 在组织学或细胞学上确认的NSCLC,是复发或转移性的(阶段2a)
    • 在组织学或细胞学上诊断为肝脏和/或肺中转移的晚期实体瘤(第2A期)。
  2. SOC治疗后的疾病进展或研究人员认为,SOC治疗不太可能受益。
  3. 年龄18岁以上。
  4. 根据1.1版,可衡量的疾病。
  5. 东部合作肿瘤学集团(ECOG)绩效状态0-1。
  6. 预期寿命> 12周。
  7. 充分的骨髓功能由绝对中性粒细胞计数(ANC)定义≥1.5×10^9/L,血小板计数≥100×10^9/L,血红蛋白≥8.5g/dL。
  8. 足够的肝功能被定义为天冬氨酸氨基转移酶(AST)/丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤3×正常(ULN)和总胆红素≤1.5×ULN的上限3×上极限(吉尔伯特综合症患者除外,他们都可以患有总胆红素<3.0 mg/dl dl dl dl dl dl dl dl dl dl dl dl dl <3.0 mg/dl dl dl dl dl dl dl <3.0 mg/dl dl dl dl dl dl。 )。
  9. 由Cockcroft-Gault方程确定的足够的肾功能定义为肌酐清除率> 50 mL/min。
  10. 女性参与者必须在手术上无菌(或具有手术性无菌的一夫一妻制),或者至少在绝经后两年,或者承诺在研究期间使用2种可接受的出生控制形式,以及最后剂量后的6个月研究治疗。男性参与者必须在研究期间和最后一次研究治疗后的6个月内使用可靠的节育方法(在生物学上或外科手术上)或承诺使用可靠的节育方法。
  11. 生育潜力的女性(WCBP)在用T3011给药后的14天内进行筛查时必须进行阴性血清妊娠试验,而尿液妊娠试验进行了阴性,预剂量预剂量在C1D1上进行了剂量。
  12. 先前抗癌治疗的最后剂量≥21天;放射疗法> 21天(除了先前的局灶性姑息放疗除外,必须在第一次剂量研究治疗之前至少完成1周);大手术> 21天;或在第一次剂量的研究治疗之前,在抑制剂半衰期的5倍之内,用酪氨酸激酶抑制剂进行了最后剂量的治疗。最后剂量的检查点抑制剂≥14天,只要相关的毒性与≤1级相关。
  13. 所有先前的抗癌治疗毒性(脱发除外)的分辨率为≤1。毒性归因于全身性先前的抗癌治疗的患者,预计不会解决,并导致持久后遗症被允许参加。
  14. 愿意提供治疗前和治疗后新鲜肿瘤活检标本。在与医疗监测仪的讨论和批准之后,参与者可能有资格参加而无需提供新鲜的肿瘤活检标本。
  15. 能够理解并遵守协议要求。
  16. 在执行任何协议定向的筛选程序之前,已签署和注明日期的机构审查委员会/独立伦理委员会(IRB/IEC)批准了知情同意书(ICF)。

排除标准:

  1. 先前用另一种OV或细胞疗法治疗。
  2. 对抗PD-1单克隆抗体的先前不耐受不耐受。
  3. 需要与任何对HSV活跃的药物进行持续同时进行全身治疗。允许使用针对HSV的药物使用。
  4. 在开始研究治疗后4周内实时疫苗。
  5. 原发性或获得的免疫缺陷状态。
  6. 怀孕或哺乳。
  7. 脾切除术,以前的同种组织/固体器官移植。
  8. 活跃的乙型肝炎病毒,丙型肝炎病毒或筛查时血清学检测阳性。

    • 测试抗HCV AB阳性但HCV核糖核酸(RNA)阴性的患者被认为有资格参加该研究。
    • HBSAG+和/或HBCAB+的患者被认为有资格参加研究。
  9. 在首次治疗治疗前6个月内,有活跃的自身免疫性疾病或其他需要慢性全身类固醇(> 10 mg/天泼尼松或同等)或免疫抑制治疗(除非医疗监测仪和研究人员在病例逐案之间另有两者的同意)或免疫抑制治疗 - 基础)。允许非系统性皮质类固醇(例如,局部,吸入)。
  10. 患有未治疗和/或有症状的转移性中枢神经系统(CNS)疾病的患者。然而,患有手术或放疗的大脑/CNS转移患者的疾病稳定并且至少在第一次治疗治疗之前,他们的疾病稳定并且一直处于稳定剂量的皮质类固醇(≤10mg泼尼松或等效)之前4周将有资格。
  11. 筛查后6个月内癫痫发作的病史。
  12. 筛查时活跃的口腔或皮肤疱疹病变。
  13. 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(>纽约心脏协会II级),活性动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病,未评估的新发作心绞痛在3个月内或不稳定的心绞痛(静止的心绞痛)或临床上明显的心律失常
  14. 过敏反应的史归因于与HSV-1,IL-12或抗PD-1单克隆抗体或其赋形剂相似的生物组合物的化合物。
  15. 已知或怀疑是SARS-COV-2病毒的主动感染。
  16. 研究人员认为,其他系统状况或器官异常可能会干扰当前研究的行为和/或解释。
联系人和位置

没有提供联系人或位置

追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年2月6日
第一个发布日期ICMJE 2021年3月3日
最后更新发布日期2021年3月3日
估计研究开始日期ICMJE 2021年4月
估计初级完成日期2023年4月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月1日)
  • 升级剂量的单药IV T3011(A部分)和IV T3011的安全性和耐受性与Pembrolizumab结合使用(B部分)。 [时间范围:从第一次剂量的单剂IV T3011和IV T3011与Pembrolizumab结合使用(Cycle1的D1,每个周期,每个循环21天)在最后一次研究治疗后30天(±5)天(最多2年)(最多2年) )]
    剂量升级的组(单位试剂IV T3011和组合)的参与者数量有限限制毒性(DLTS),治疗伴侣不良事件(TEAES)和/或临床实验室异常的变化。
  • 单药IV T3011(A部分)的最大耐受剂量(MTD)和/或建议的剂量(RD)。 [时间范围:从第一个剂量的单剂IV T3011脱下剂量升级的末尾,一部分研究长达24个月]
    在一部分研究中识别MTD和/或RD。
  • IV T3011的MTD和/或建议的2期2剂量(RP2D)与Pembrolizumab(B部分)结合使用。 [时间范围:从IV T3011的第一次剂量与Pembrolizumab结合使用,直到B部分研究中的剂量升级结束,最高24个月。这是给予的
    识别IV T3011的MTD和/或RP2D与Pembrolizumab结合使用(B部分)。
  • IV T3011的RP2D与从第1阶段B中选择的Pembrolizumab结合使用的安全性和耐受性。 [时间范围:从第2A阶段的第一次剂量(Cycle1的D1,每个周期组成21天)在最后剂量治疗后30(±5)天(最多2年)时,请在30(±5)天之前取消。
    剂量扩张臂(2A阶段)的参与者数量有剂量限制毒性(DLT),治疗伴随不良事件(TEAES)和/或临床实验室异常的变化。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月1日)
  • 尿液和唾液中T3011的定量病毒DNA水平。 [时间范围:从第一个剂量开始,直到每个研究部分(最多2年)中的EOT。这是给予的
    评估与Pembrolizumab结合使用的单药IV T3011和IV T3011的参与者中的病毒脱落。
  • 血液病毒DNA水平,血清IL-12和抗PD-1抗体浓度-12和抗PD-1抗体浓度的定量测量。 [时间范围:从第一个剂量开始,直到每个研究部分(最多2年)中的EOT。这是给予的
    评估单药IV T3011和IV T3011的药代动力学(PK)与Pembrolizumab结合使用。
  • 抗疱疹单纯型病毒1型(HSV-1)免疫球蛋白G(IgG)和抗PD-1白痴型抗体的存在。 [时间范围:从第一个剂量开始,直到每个研究部分(最多2年)中的EOT。这是给予的
    评估单药IV T3011和IV T3011的免疫原性与Pembrolizumab结合使用。
  • 总体响应率(ORR)[时间范围:从第一个剂量开始,直到每个研究部分(最多2年)中的EOT。这是给予的
    ORR被定义为基于研究者评估的实体瘤评估标准(RECIST)版本1.1和IRECIST的研究者评估,对干预的部分响应(PR)或完全响应(CR)的比例,以评估初步的临床活动单药IV T3011(A部分)和IV T3011与pembrolizumab(B部分)和2A期处理。
  • 疾病控制率(DCR)[时间范围:从第一个剂量开始,直到每一部分研究中的EOT(最多2年)。这是给予的
    DCR定义为基于RECIST 1.1的研究者评估和IRECIST的研究者评估获得CR,PR或稳定疾病(SD)的比例,以评估单药IV T3011(A部分A)和IV T3011的初步临床活动结合pembrolizumab(B部分)和2A期治疗。
  • 响应持续时间(DOR)[时间范围:从第一个剂量开始,直到每个研究部分(最多2年)中的EOT。这是给予的
    DOR定义为从第一次大都会CR或PR到疾病的进展或死亡,以评估单个药物IV T3011(A部分A)和IV T3011的初步临床活性与Pembrolizumab结合使用的初步临床活动(B部分)和第2A阶段的治疗。
  • 持久响应(DR)[时间范围:从第一个剂量开始,直到每个研究部分(最多2年)中的EOT。这是给予的
    DR根据RECIST 1.1定义为客观响应(CR或PR),以评估单药IV T3011(A部分)和IV T3011的初步临床活性与Pembrolizumab(B部分)和2A阶段的治疗相结合。
  • 无进展生存期(PFS)[时间范围:从第一个剂量开始,直到每一部分研究(长达2年)中的EOT。这是给予的
    PFS定义为从入学到首次进行性疾病(PD)或任何原因的死亡的时间,以每次recist 1.1和IRECIST的首次发生,评估单药IV T3011(A部分A)和的初步临床活动IV T3011与Pembrolizumab(B部分)和2A期治疗结合使用。
  • 总生存期(OS)[时间范围:从第一个剂量开始,直到每个研究部分(最多2年)中的EOT。这是给予的
    OS定义为从任何原因的入学到死亡的时间,以评估单药IV T3011(A部分)和IV T3011的初步临床活性与Pembrolizumab(B部分)和第2A阶段的治疗相结合。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
(提交:2021年3月1日)
  • IL-12/抗PD-1抗体的表达水平。 [时间范围:从第一个剂量开始,直到每个研究部分(最多2年)中的EOT。这是给予的
    评估剂量后潜在的预测生物标志物。
  • 评估肿瘤基因组学。 [时间范围:从第一个剂量开始,直到每个研究部分(最多2年)中的EOT。这是给予的
    活检样品的测序分析
  • 肿瘤环境对治疗的反应。 [时间范围:从第一个剂量开始,直到每个研究部分(最多2年)中的EOT。这是给予的
    如果分析活检样品
  • 全身免疫反应的评估[时间范围:从第一个剂量开始,直到每一部分研究中的EOT(最多2年)。这是给予的
    评估淋巴细胞分析和血细胞因子水平
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE T3011的临床研究通过晚期或转移性实体瘤患者的静脉内注射给药
官方标题ICMJE通过静脉输注作为单一药物给药,并与pembrolizumab联合使用晚期或转移性实体肿瘤的参与者,将T3011的开放标签剂量升级和T3011的剂量扩张研究与Pembrolizumab结合
简要摘要当通过IV作为单一药物并与pembrolizumab结合使用时,这是T3011的1/2A阶段开放标签研究,以评估患有剂量升级部分的晚期或转移性实体瘤患者的安全性,耐受性,初步临床活性(相位的临床活性) 1 A部分和B部分)或NSCLC患者,肝脏中转移的实体瘤和/或肺部膨胀部分中的肺(第2A阶段),他们复发或难治性或不适合接受医学上或不适合接受护理标准(SOC)治疗。
详细说明

这是T3011作为单个药物的1/2A期开放标签研究,并与pembrolizumab结合使用。研究的第1阶段将在2部分中进行:A部分A剂量升级T3011和B部分T3011与Pembrolizumab结合使用。第2A阶段部分将与Pembrolizumab结合使用T3011。第1阶段的目标是评估单独使用T3011并与Pembrolizumab结合使用的剂量的安全性和耐受性,并确定T3011的剂量以进一步检查。在第2A阶段,将评估T3011与pembrolizumab结合使用在B期B部分中选择的剂量的安全性和耐受性。将评估T3011的安全性,药代动力学(PK)和病毒脱落,免疫原性和临床活性。将表征与T3011暴露有关的药效标记。

这项研究将招募患有病理证实的局部复发或转移性实体瘤(第1阶段A和B部分)或具有组织学和细胞学上确认的NSCLC患者,这些NSCLC复发,转移性或组织学或细胞学学或细胞学上诊断为肝脏中的转移和//////诊断为细胞学上的固体瘤。或肺(第2A阶段),他们已复发或难治性或不适合接受医学上的护理(SOC)治疗。这些患者代表了需求很高的人群。将告知患者可用的治疗方案,并与研究调查员协商,将决定是否参加T3011研究。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:顺序分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 生物学:T3011
    T3011将在10 mL溶液中作为IV输注在15分钟内(±5分钟)。
  • 组合产品:T3011+Pembrolizumab
    T3011将在10 mL溶液中作为IV输注在15分钟内(±5分钟),然后在T3011剂量完成后至少30分钟内将Pembrolizumab作为IV输注。
研究臂ICMJE
  • 实验:单药T3011剂量升级
    干预:生物学:T3011
  • 实验:T3011剂量升级与pembrolizumab结合
    干预:组合产品:T3011+Pembrolizumab
  • 实验:T3011与Pembrolizumab结合使用的剂量扩展与建议的剂量
    干预:组合产品:T3011+Pembrolizumab
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年3月1日)
78
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年10月
估计初级完成日期2023年4月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 参加以下癌症之一的参与者:

    • 病理确认,局部复发或转移性实体瘤(第1阶段A和B)
    • 在组织学或细胞学上确认的NSCLC,是复发或转移性的(阶段2a)
    • 在组织学或细胞学上诊断为肝脏和/或肺中转移的晚期实体瘤(第2A期)。
  2. SOC治疗后的疾病进展或研究人员认为,SOC治疗不太可能受益。
  3. 年龄18岁以上。
  4. 根据1.1版,可衡量的疾病。
  5. 东部合作肿瘤学集团(ECOG)绩效状态0-1。
  6. 预期寿命> 12周。
  7. 充分的骨髓功能由绝对中性粒细胞计数(ANC)定义≥1.5×10^9/L,血小板计数≥100×10^9/L,血红蛋白≥8.5g/dL。
  8. 足够的肝功能被定义为天冬氨酸氨基转移酶(AST)/丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤3×正常(ULN)和总胆红素≤1.5×ULN的上限3×上极限(吉尔伯特综合症患者除外,他们都可以患有总胆红素<3.0 mg/dl dl dl dl dl dl dl dl dl dl dl dl dl <3.0 mg/dl dl dl dl dl dl dl <3.0 mg/dl dl dl dl dl dl。 )。
  9. 由Cockcroft-Gault方程确定的足够的肾功能定义为肌酐清除率> 50 mL/min。
  10. 女性参与者必须在手术上无菌(或具有手术性无菌的一夫一妻制),或者至少在绝经后两年,或者承诺在研究期间使用2种可接受的出生控制形式,以及最后剂量后的6个月研究治疗。男性参与者必须在研究期间和最后一次研究治疗后的6个月内使用可靠的节育方法(在生物学上或外科手术上)或承诺使用可靠的节育方法。
  11. 生育潜力的女性(WCBP)在用T3011给药后的14天内进行筛查时必须进行阴性血清妊娠试验,而尿液妊娠试验进行了阴性,预剂量预剂量在C1D1上进行了剂量。
  12. 先前抗癌治疗的最后剂量≥21天;放射疗法> 21天(除了先前的局灶性姑息放疗除外,必须在第一次剂量研究治疗之前至少完成1周);大手术> 21天;或在第一次剂量的研究治疗之前,在抑制剂半衰期的5倍之内,用酪氨酸激酶抑制剂进行了最后剂量的治疗。最后剂量的检查点抑制剂≥14天,只要相关的毒性与≤1级相关。
  13. 所有先前的抗癌治疗毒性(脱发除外)的分辨率为≤1。毒性归因于全身性先前的抗癌治疗的患者,预计不会解决,并导致持久后遗症被允许参加。
  14. 愿意提供治疗前和治疗后新鲜肿瘤活检标本。在与医疗监测仪的讨论和批准之后,参与者可能有资格参加而无需提供新鲜的肿瘤活检标本。
  15. 能够理解并遵守协议要求。
  16. 在执行任何协议定向的筛选程序之前,已签署和注明日期的机构审查委员会/独立伦理委员会(IRB/IEC)批准了知情同意书(ICF)。

排除标准:

  1. 先前用另一种OV或细胞疗法治疗。
  2. 对抗PD-1单克隆抗体的先前不耐受不耐受。
  3. 需要与任何对HSV活跃的药物进行持续同时进行全身治疗。允许使用针对HSV的药物使用。
  4. 在开始研究治疗后4周内实时疫苗。
  5. 原发性或获得的免疫缺陷状态。
  6. 怀孕或哺乳。
  7. 脾切除术,以前的同种组织/固体器官移植。
  8. 活跃的乙型肝炎病毒,丙型肝炎病毒或筛查时血清学检测阳性。

    • 测试抗HCV AB阳性但HCV核糖核酸(RNA)阴性的患者被认为有资格参加该研究。
    • HBSAG+和/或HBCAB+的患者被认为有资格参加研究。
  9. 在首次治疗治疗前6个月内,有活跃的自身免疫性疾病或其他需要慢性全身类固醇(> 10 mg/天泼尼松或同等)或免疫抑制治疗(除非医疗监测仪和研究人员在病例逐案之间另有两者的同意)或免疫抑制治疗 - 基础)。允许非系统性皮质类固醇(例如,局部,吸入)。
  10. 患有未治疗和/或有症状的转移性中枢神经系统(CNS)疾病的患者。然而,患有手术或放疗的大脑/CNS转移患者的疾病稳定并且至少在第一次治疗治疗之前,他们的疾病稳定并且一直处于稳定剂量的皮质类固醇(≤10mg泼尼松或等效)之前4周将有资格。
  11. 筛查后6个月内癫痫发作的病史。
  12. 筛查时活跃的口腔或皮肤疱疹病变。
  13. 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(>纽约心脏协会II级),活性动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病,未评估的新发作心绞痛在3个月内或不稳定的心绞痛(静止的心绞痛)或临床上明显的心律失常
  14. 过敏反应的史归因于与HSV-1,IL-12或抗PD-1单克隆抗体或其赋形剂相似的生物组合物的化合物。
  15. 已知或怀疑是SARS-COV-2病毒的主动感染。
  16. 研究人员认为,其他系统状况或器官异常可能会干扰当前研究的行为和/或解释。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04780217
其他研究ID编号ICMJE MVR-T3011-003
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Immvira Pharma Co. Ltd
研究赞助商ICMJE Immvira Pharma Co. Ltd
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户Immvira Pharma Co. Ltd
验证日期2021年2月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
当通过IV作为单一药物并与pembrolizumab结合使用时,这是T3011的1/2A阶段开放标签研究,以评估患有剂量升级部分的晚期或转移性实体瘤患者的安全性,耐受性,初步临床活性(相位的临床活性) 1 A部分和B部分)或NSCLC患者,肝脏中转移的实体瘤和/或肺部膨胀部分中的肺(第2A阶段),他们复发或难治性或不适合接受医学上或不适合接受护理标准(SOC)治疗。

病情或疾病 干预/治疗阶段
头颈癌软组织肿瘤和/或/或肉瘤肿瘤的皮肤肿瘤转移黑色素瘤NSCLC NSCLC转移中的肺固体肿瘤中的肺转移生物学:T3011组合产品:T3011+Pembrolizumab第1阶段2

详细说明:

这是T3011作为单个药物的1/2A期开放标签研究,并与pembrolizumab结合使用。研究的第1阶段将在2部分中进行:A部分A剂量升级T3011和B部分T3011与Pembrolizumab结合使用。第2A阶段部分将与Pembrolizumab结合使用T3011。第1阶段的目标是评估单独使用T3011并与Pembrolizumab结合使用的剂量的安全性和耐受性,并确定T3011的剂量以进一步检查。在第2A阶段,将评估T3011与pembrolizumab结合使用在B期B部分中选择的剂量的安全性和耐受性。将评估T3011的安全性,药代动力学(PK)和病毒脱落,免疫原性和临床活性。将表征与T3011暴露有关的药效标记。

这项研究将招募患有病理证实的局部复发或转移性实体瘤(第1阶段A和B部分)或具有组织学和细胞学上确认的NSCLC患者,这些NSCLC复发,转移性或组织学或细胞学学或细胞学上诊断为肝脏中的转移和//////诊断为细胞学上的固体瘤。或肺(第2A阶段),他们已复发或难治性或不适合接受医学上的护理(SOC)治疗。这些患者代表了需求很高的人群。将告知患者可用的治疗方案,并与研究调查员协商,将决定是否参加T3011研究。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 78名参与者
分配:非随机化
干预模型:顺序分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:通过静脉输注作为单一药物给药,并与pembrolizumab联合使用晚期或转移性实体肿瘤的参与者,将T3011的开放标签剂量升级和T3011的剂量扩张研究与Pembrolizumab结合
估计研究开始日期 2021年4月
估计初级完成日期 2023年4月
估计 学习完成日期 2023年10月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:单药T3011剂量升级生物学:T3011
T3011将在10 mL溶液中作为IV输注在15分钟内(±5分钟)。

实验:T3011剂量升级与pembrolizumab结合组合产品:T3011+Pembrolizumab
T3011将在10 mL溶液中作为IV输注在15分钟内(±5分钟),然后在T3011剂量完成后至少30分钟内将Pembrolizumab作为IV输注。

实验:T3011与Pembrolizumab结合使用的剂量扩展与建议的剂量组合产品:T3011+Pembrolizumab
T3011将在10 mL溶液中作为IV输注在15分钟内(±5分钟),然后在T3011剂量完成后至少30分钟内将Pembrolizumab作为IV输注。

结果措施
主要结果指标
  1. 升级剂量的单药IV T3011(A部分)和IV T3011的安全性和耐受性与Pembrolizumab结合使用(B部分)。 [时间范围:从第一次剂量的单剂IV T3011和IV T3011与Pembrolizumab结合使用(Cycle1的D1,每个周期,每个循环21天)在最后一次研究治疗后30天(±5)天(最多2年)(最多2年) )]
    剂量升级的组(单位试剂IV T3011和组合)的参与者数量有限限制毒性(DLTS),治疗伴侣不良事件(TEAES)和/或临床实验室异常的变化。

  2. 单药IV T3011(A部分)的最大耐受剂量(MTD)和/或建议的剂量(RD)。 [时间范围:从第一个剂量的单剂IV T3011脱下剂量升级的末尾,一部分研究长达24个月]
    在一部分研究中识别MTD和/或RD。

  3. IV T3011的MTD和/或建议的2期2剂量(RP2D)与Pembrolizumab(B部分)结合使用。 [时间范围:从IV T3011的第一次剂量与Pembrolizumab结合使用,直到B部分研究中的剂量升级结束,最高24个月。这是给予的
    识别IV T3011的MTD和/或RP2D与Pembrolizumab结合使用(B部分)。

  4. IV T3011的RP2D与从第1阶段B中选择的Pembrolizumab结合使用的安全性和耐受性。 [时间范围:从第2A阶段的第一次剂量(Cycle1的D1,每个周期组成21天)在最后剂量治疗后30(±5)天(最多2年)时,请在30(±5)天之前取消。
    剂量扩张臂(2A阶段)的参与者数量有剂量限制毒性(DLT),治疗伴随不良事件(TEAES)和/或临床实验室异常的变化。


次要结果度量
  1. 尿液和唾液中T3011的定量病毒DNA水平。 [时间范围:从第一个剂量开始,直到每个研究部分(最多2年)中的EOT。这是给予的
    评估与Pembrolizumab结合使用的单药IV T3011和IV T3011的参与者中的病毒脱落。

  2. 血液病毒DNA水平,血清IL-12和抗PD-1抗体浓度-12和抗PD-1抗体浓度的定量测量。 [时间范围:从第一个剂量开始,直到每个研究部分(最多2年)中的EOT。这是给予的
    评估单药IV T3011和IV T3011的药代动力学(PK)与Pembrolizumab结合使用。

  3. 抗疱疹单纯型病毒1型(HSV-1)免疫球蛋白G(IgG)和抗PD-1白痴型抗体的存在。 [时间范围:从第一个剂量开始,直到每个研究部分(最多2年)中的EOT。这是给予的
    评估单药IV T3011和IV T3011的免疫原性与Pembrolizumab结合使用。

  4. 总体响应率(ORR)[时间范围:从第一个剂量开始,直到每个研究部分(最多2年)中的EOT。这是给予的
    ORR被定义为基于研究者评估的实体瘤评估标准(RECIST)版本1.1和IRECIST的研究者评估,对干预的部分响应(PR)或完全响应(CR)的比例,以评估初步的临床活动单药IV T3011(A部分)和IV T3011与pembrolizumab(B部分)和2A期处理。

  5. 疾病控制率(DCR)[时间范围:从第一个剂量开始,直到每一部分研究中的EOT(最多2年)。这是给予的
    DCR定义为基于RECIST 1.1的研究者评估和IRECIST的研究者评估获得CR,PR或稳定疾病(SD)的比例,以评估单药IV T3011(A部分A)和IV T3011的初步临床活动结合pembrolizumab(B部分)和2A期治疗。

  6. 响应持续时间(DOR)[时间范围:从第一个剂量开始,直到每个研究部分(最多2年)中的EOT。这是给予的
    DOR定义为从第一次大都会CR或PR到疾病的进展或死亡,以评估单个药物IV T3011(A部分A)和IV T3011的初步临床活性与Pembrolizumab结合使用的初步临床活动(B部分)和第2A阶段的治疗。

  7. 持久响应(DR)[时间范围:从第一个剂量开始,直到每个研究部分(最多2年)中的EOT。这是给予的
    DR根据RECIST 1.1定义为客观响应(CR或PR),以评估单药IV T3011(A部分)和IV T3011的初步临床活性与Pembrolizumab(B部分)和2A阶段的治疗相结合。

  8. 无进展生存期(PFS)[时间范围:从第一个剂量开始,直到每一部分研究(长达2年)中的EOT。这是给予的
    PFS定义为从入学到首次进行性疾病(PD)或任何原因的死亡的时间,以每次recist 1.1和IRECIST的首次发生,评估单药IV T3011(A部分A)和的初步临床活动IV T3011与Pembrolizumab(B部分)和2A期治疗结合使用。

  9. 总生存期(OS)[时间范围:从第一个剂量开始,直到每个研究部分(最多2年)中的EOT。这是给予的
    OS定义为从任何原因的入学到死亡的时间,以评估单药IV T3011(A部分)和IV T3011的初步临床活性与Pembrolizumab(B部分)和第2A阶段的治疗相结合。


其他结果措施:
  1. IL-12/抗PD-1抗体的表达水平。 [时间范围:从第一个剂量开始,直到每个研究部分(最多2年)中的EOT。这是给予的
    评估剂量后潜在的预测生物标志物。

  2. 评估肿瘤基因组学。 [时间范围:从第一个剂量开始,直到每个研究部分(最多2年)中的EOT。这是给予的
    活检样品的测序分析

  3. 肿瘤环境对治疗的反应。 [时间范围:从第一个剂量开始,直到每个研究部分(最多2年)中的EOT。这是给予的
    如果分析活检样品

  4. 全身免疫反应的评估[时间范围:从第一个剂量开始,直到每一部分研究中的EOT(最多2年)。这是给予的
    评估淋巴细胞分析和血细胞因子水平


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 参加以下癌症之一的参与者:

    • 病理确认,局部复发或转移性实体瘤(第1阶段A和B)
    • 在组织学或细胞学上确认的NSCLC,是复发或转移性的(阶段2a)
    • 在组织学或细胞学上诊断为肝脏和/或肺中转移的晚期实体瘤(第2A期)。
  2. SOC治疗后的疾病进展或研究人员认为,SOC治疗不太可能受益。
  3. 年龄18岁以上。
  4. 根据1.1版,可衡量的疾病。
  5. 东部合作肿瘤学集团(ECOG)绩效状态0-1。
  6. 预期寿命> 12周。
  7. 充分的骨髓功能由绝对中性粒细胞计数(ANC)定义≥1.5×10^9/L,血小板计数≥100×10^9/L,血红蛋白≥8.5g/dL。
  8. 足够的肝功能被定义为天冬氨酸氨基转移酶(AST)/丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤3×正常(ULN)和总胆红素≤1.5×ULN的上限3×上极限(吉尔伯特综合症患者除外,他们都可以患有总胆红素<3.0 mg/dl dl dl dl dl dl dl dl dl dl dl dl dl <3.0 mg/dl dl dl dl dl dl dl <3.0 mg/dl dl dl dl dl dl。 )。
  9. 由Cockcroft-Gault方程确定的足够的肾功能定义为肌酐清除率> 50 mL/min
  10. 女性参与者必须在手术上无菌(或具有手术性无菌的一夫一妻制),或者至少在绝经后两年,或者承诺在研究期间使用2种可接受的出生控制形式,以及最后剂量后的6个月研究治疗。男性参与者必须在研究期间和最后一次研究治疗后的6个月内使用可靠的节育方法(在生物学上或外科手术上)或承诺使用可靠的节育方法。
  11. 生育潜力的女性(WCBP)在用T3011给药后的14天内进行筛查时必须进行阴性血清妊娠试验,而尿液妊娠试验进行了阴性,预剂量预剂量在C1D1上进行了剂量。
  12. 先前抗癌治疗的最后剂量≥21天;放射疗法> 21天(除了先前的局灶性姑息放疗除外,必须在第一次剂量研究治疗之前至少完成1周);大手术> 21天;或在第一次剂量的研究治疗之前,在抑制剂半衰期的5倍之内,用酪氨酸激酶抑制剂进行了最后剂量的治疗。最后剂量的检查点抑制剂≥14天,只要相关的毒性与≤1级相关。
  13. 所有先前的抗癌治疗毒性(脱发除外)的分辨率为≤1。毒性归因于全身性先前的抗癌治疗的患者,预计不会解决,并导致持久后遗症被允许参加。
  14. 愿意提供治疗前和治疗后新鲜肿瘤活检标本。在与医疗监测仪的讨论和批准之后,参与者可能有资格参加而无需提供新鲜的肿瘤活检标本。
  15. 能够理解并遵守协议要求。
  16. 在执行任何协议定向的筛选程序之前,已签署和注明日期的机构审查委员会/独立伦理委员会(IRB/IEC)批准了知情同意书(ICF)。

排除标准:

  1. 先前用另一种OV或细胞疗法治疗。
  2. 对抗PD-1单克隆抗体的先前不耐受不耐受。
  3. 需要与任何对HSV活跃的药物进行持续同时进行全身治疗。允许使用针对HSV的药物使用。
  4. 在开始研究治疗后4周内实时疫苗。
  5. 原发性或获得的免疫缺陷状态。
  6. 怀孕或哺乳。
  7. 脾切除术,以前的同种组织/固体器官移植。
  8. 活跃的乙型肝炎病毒,丙型肝炎病毒或筛查时血清学检测阳性。

    • 测试抗HCV AB阳性但HCV核糖核酸(RNA)阴性的患者被认为有资格参加该研究。
    • HBSAG+和/或HBCAB+的患者被认为有资格参加研究。
  9. 在首次治疗治疗前6个月内,有活跃的自身免疫性疾病或其他需要慢性全身类固醇(> 10 mg/天泼尼松或同等)或免疫抑制治疗(除非医疗监测仪和研究人员在病例逐案之间另有两者的同意)或免疫抑制治疗 - 基础)。允许非系统性皮质类固醇(例如,局部,吸入)。
  10. 患有未治疗和/或有症状的转移性中枢神经系统(CNS)疾病的患者。然而,患有手术或放疗的大脑/CNS转移患者的疾病稳定并且至少在第一次治疗治疗之前,他们的疾病稳定并且一直处于稳定剂量的皮质类固醇(≤10mg泼尼松或等效)之前4周将有资格。
  11. 筛查后6个月内癫痫发作的病史。
  12. 筛查时活跃的口腔或皮肤疱疹病变。
  13. 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(>纽约心脏协会II级),活性动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病,未评估的新发作心绞痛在3个月内或不稳定的心绞痛(静止的心绞痛)或临床上明显的心律失常
  14. 过敏反应的史归因于与HSV-1,IL-12或抗PD-1单克隆抗体或其赋形剂相似的生物组合物的化合物。
  15. 已知或怀疑是SARS-COV-2病毒的主动感染。
  16. 研究人员认为,其他系统状况或器官异常可能会干扰当前研究的行为和/或解释。
联系人和位置

没有提供联系人或位置

追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年2月6日
第一个发布日期ICMJE 2021年3月3日
最后更新发布日期2021年3月3日
估计研究开始日期ICMJE 2021年4月
估计初级完成日期2023年4月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月1日)
  • 升级剂量的单药IV T3011(A部分)和IV T3011的安全性和耐受性与Pembrolizumab结合使用(B部分)。 [时间范围:从第一次剂量的单剂IV T3011和IV T3011与Pembrolizumab结合使用(Cycle1的D1,每个周期,每个循环21天)在最后一次研究治疗后30天(±5)天(最多2年)(最多2年) )]
    剂量升级的组(单位试剂IV T3011和组合)的参与者数量有限限制毒性(DLTS),治疗伴侣不良事件(TEAES)和/或临床实验室异常的变化。
  • 单药IV T3011(A部分)的最大耐受剂量(MTD)和/或建议的剂量(RD)。 [时间范围:从第一个剂量的单剂IV T3011脱下剂量升级的末尾,一部分研究长达24个月]
    在一部分研究中识别MTD和/或RD。
  • IV T3011的MTD和/或建议的2期2剂量(RP2D)与Pembrolizumab(B部分)结合使用。 [时间范围:从IV T3011的第一次剂量与Pembrolizumab结合使用,直到B部分研究中的剂量升级结束,最高24个月。这是给予的
    识别IV T3011的MTD和/或RP2D与Pembrolizumab结合使用(B部分)。
  • IV T3011的RP2D与从第1阶段B中选择的Pembrolizumab结合使用的安全性和耐受性。 [时间范围:从第2A阶段的第一次剂量(Cycle1的D1,每个周期组成21天)在最后剂量治疗后30(±5)天(最多2年)时,请在30(±5)天之前取消。
    剂量扩张臂(2A阶段)的参与者数量有剂量限制毒性(DLT),治疗伴随不良事件(TEAES)和/或临床实验室异常的变化。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月1日)
  • 尿液和唾液中T3011的定量病毒DNA水平。 [时间范围:从第一个剂量开始,直到每个研究部分(最多2年)中的EOT。这是给予的
    评估与Pembrolizumab结合使用的单药IV T3011和IV T3011的参与者中的病毒脱落。
  • 血液病毒DNA水平,血清IL-12和抗PD-1抗体浓度-12和抗PD-1抗体浓度的定量测量。 [时间范围:从第一个剂量开始,直到每个研究部分(最多2年)中的EOT。这是给予的
    评估单药IV T3011和IV T3011的药代动力学(PK)与Pembrolizumab结合使用。
  • 抗疱疹单纯型病毒1型(HSV-1)免疫球蛋白G(IgG)和抗PD-1白痴型抗体的存在。 [时间范围:从第一个剂量开始,直到每个研究部分(最多2年)中的EOT。这是给予的
    评估单药IV T3011和IV T3011的免疫原性与Pembrolizumab结合使用。
  • 总体响应率(ORR)[时间范围:从第一个剂量开始,直到每个研究部分(最多2年)中的EOT。这是给予的
    ORR被定义为基于研究者评估的实体瘤评估标准(RECIST)版本1.1和IRECIST的研究者评估,对干预的部分响应(PR)或完全响应(CR)的比例,以评估初步的临床活动单药IV T3011(A部分)和IV T3011与pembrolizumab(B部分)和2A期处理。
  • 疾病控制率(DCR)[时间范围:从第一个剂量开始,直到每一部分研究中的EOT(最多2年)。这是给予的
    DCR定义为基于RECIST 1.1的研究者评估和IRECIST的研究者评估获得CR,PR或稳定疾病(SD)的比例,以评估单药IV T3011(A部分A)和IV T3011的初步临床活动结合pembrolizumab(B部分)和2A期治疗。
  • 响应持续时间(DOR)[时间范围:从第一个剂量开始,直到每个研究部分(最多2年)中的EOT。这是给予的
    DOR定义为从第一次大都会CR或PR到疾病的进展或死亡,以评估单个药物IV T3011(A部分A)和IV T3011的初步临床活性与Pembrolizumab结合使用的初步临床活动(B部分)和第2A阶段的治疗。
  • 持久响应(DR)[时间范围:从第一个剂量开始,直到每个研究部分(最多2年)中的EOT。这是给予的
    DR根据RECIST 1.1定义为客观响应(CR或PR),以评估单药IV T3011(A部分)和IV T3011的初步临床活性与Pembrolizumab(B部分)和2A阶段的治疗相结合。
  • 无进展生存期(PFS)[时间范围:从第一个剂量开始,直到每一部分研究(长达2年)中的EOT。这是给予的
    PFS定义为从入学到首次进行性疾病(PD)或任何原因的死亡的时间,以每次recist 1.1和IRECIST的首次发生,评估单药IV T3011(A部分A)和的初步临床活动IV T3011与Pembrolizumab(B部分)和2A期治疗结合使用。
  • 总生存期(OS)[时间范围:从第一个剂量开始,直到每个研究部分(最多2年)中的EOT。这是给予的
    OS定义为从任何原因的入学到死亡的时间,以评估单药IV T3011(A部分)和IV T3011的初步临床活性与Pembrolizumab(B部分)和第2A阶段的治疗相结合。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
(提交:2021年3月1日)
  • IL-12/抗PD-1抗体的表达水平。 [时间范围:从第一个剂量开始,直到每个研究部分(最多2年)中的EOT。这是给予的
    评估剂量后潜在的预测生物标志物。
  • 评估肿瘤基因组学。 [时间范围:从第一个剂量开始,直到每个研究部分(最多2年)中的EOT。这是给予的
    活检样品的测序分析
  • 肿瘤环境对治疗的反应。 [时间范围:从第一个剂量开始,直到每个研究部分(最多2年)中的EOT。这是给予的
    如果分析活检样品
  • 全身免疫反应的评估[时间范围:从第一个剂量开始,直到每一部分研究中的EOT(最多2年)。这是给予的
    评估淋巴细胞分析和血细胞因子水平
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE T3011的临床研究通过晚期或转移性实体瘤患者的静脉内注射给药
官方标题ICMJE通过静脉输注作为单一药物给药,并与pembrolizumab联合使用晚期或转移性实体肿瘤的参与者,将T3011的开放标签剂量升级和T3011的剂量扩张研究与Pembrolizumab结合
简要摘要当通过IV作为单一药物并与pembrolizumab结合使用时,这是T3011的1/2A阶段开放标签研究,以评估患有剂量升级部分的晚期或转移性实体瘤患者的安全性,耐受性,初步临床活性(相位的临床活性) 1 A部分和B部分)或NSCLC患者,肝脏中转移的实体瘤和/或肺部膨胀部分中的肺(第2A阶段),他们复发或难治性或不适合接受医学上或不适合接受护理标准(SOC)治疗。
详细说明

这是T3011作为单个药物的1/2A期开放标签研究,并与pembrolizumab结合使用。研究的第1阶段将在2部分中进行:A部分A剂量升级T3011和B部分T3011与Pembrolizumab结合使用。第2A阶段部分将与Pembrolizumab结合使用T3011。第1阶段的目标是评估单独使用T3011并与Pembrolizumab结合使用的剂量的安全性和耐受性,并确定T3011的剂量以进一步检查。在第2A阶段,将评估T3011与pembrolizumab结合使用在B期B部分中选择的剂量的安全性和耐受性。将评估T3011的安全性,药代动力学(PK)和病毒脱落,免疫原性和临床活性。将表征与T3011暴露有关的药效标记。

这项研究将招募患有病理证实的局部复发或转移性实体瘤(第1阶段A和B部分)或具有组织学和细胞学上确认的NSCLC患者,这些NSCLC复发,转移性或组织学或细胞学学或细胞学上诊断为肝脏中的转移和//////诊断为细胞学上的固体瘤。或肺(第2A阶段),他们已复发或难治性或不适合接受医学上的护理(SOC)治疗。这些患者代表了需求很高的人群。将告知患者可用的治疗方案,并与研究调查员协商,将决定是否参加T3011研究。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:顺序分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 生物学:T3011
    T3011将在10 mL溶液中作为IV输注在15分钟内(±5分钟)。
  • 组合产品:T3011+Pembrolizumab
    T3011将在10 mL溶液中作为IV输注在15分钟内(±5分钟),然后在T3011剂量完成后至少30分钟内将Pembrolizumab作为IV输注。
研究臂ICMJE
  • 实验:单药T3011剂量升级
    干预:生物学:T3011
  • 实验:T3011剂量升级与pembrolizumab结合
    干预:组合产品:T3011+Pembrolizumab
  • 实验:T3011与Pembrolizumab结合使用的剂量扩展与建议的剂量
    干预:组合产品:T3011+Pembrolizumab
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年3月1日)
78
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年10月
估计初级完成日期2023年4月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 参加以下癌症之一的参与者:

    • 病理确认,局部复发或转移性实体瘤(第1阶段A和B)
    • 在组织学或细胞学上确认的NSCLC,是复发或转移性的(阶段2a)
    • 在组织学或细胞学上诊断为肝脏和/或肺中转移的晚期实体瘤(第2A期)。
  2. SOC治疗后的疾病进展或研究人员认为,SOC治疗不太可能受益。
  3. 年龄18岁以上。
  4. 根据1.1版,可衡量的疾病。
  5. 东部合作肿瘤学集团(ECOG)绩效状态0-1。
  6. 预期寿命> 12周。
  7. 充分的骨髓功能由绝对中性粒细胞计数(ANC)定义≥1.5×10^9/L,血小板计数≥100×10^9/L,血红蛋白≥8.5g/dL。
  8. 足够的肝功能被定义为天冬氨酸氨基转移酶(AST)/丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤3×正常(ULN)和总胆红素≤1.5×ULN的上限3×上极限(吉尔伯特综合症患者除外,他们都可以患有总胆红素<3.0 mg/dl dl dl dl dl dl dl dl dl dl dl dl dl <3.0 mg/dl dl dl dl dl dl dl <3.0 mg/dl dl dl dl dl dl。 )。
  9. 由Cockcroft-Gault方程确定的足够的肾功能定义为肌酐清除率> 50 mL/min
  10. 女性参与者必须在手术上无菌(或具有手术性无菌的一夫一妻制),或者至少在绝经后两年,或者承诺在研究期间使用2种可接受的出生控制形式,以及最后剂量后的6个月研究治疗。男性参与者必须在研究期间和最后一次研究治疗后的6个月内使用可靠的节育方法(在生物学上或外科手术上)或承诺使用可靠的节育方法。
  11. 生育潜力的女性(WCBP)在用T3011给药后的14天内进行筛查时必须进行阴性血清妊娠试验,而尿液妊娠试验进行了阴性,预剂量预剂量在C1D1上进行了剂量。
  12. 先前抗癌治疗的最后剂量≥21天;放射疗法> 21天(除了先前的局灶性姑息放疗除外,必须在第一次剂量研究治疗之前至少完成1周);大手术> 21天;或在第一次剂量的研究治疗之前,在抑制剂半衰期的5倍之内,用酪氨酸激酶抑制剂进行了最后剂量的治疗。最后剂量的检查点抑制剂≥14天,只要相关的毒性与≤1级相关。
  13. 所有先前的抗癌治疗毒性(脱发除外)的分辨率为≤1。毒性归因于全身性先前的抗癌治疗的患者,预计不会解决,并导致持久后遗症被允许参加。
  14. 愿意提供治疗前和治疗后新鲜肿瘤活检标本。在与医疗监测仪的讨论和批准之后,参与者可能有资格参加而无需提供新鲜的肿瘤活检标本。
  15. 能够理解并遵守协议要求。
  16. 在执行任何协议定向的筛选程序之前,已签署和注明日期的机构审查委员会/独立伦理委员会(IRB/IEC)批准了知情同意书(ICF)。

排除标准:

  1. 先前用另一种OV或细胞疗法治疗。
  2. 对抗PD-1单克隆抗体的先前不耐受不耐受。
  3. 需要与任何对HSV活跃的药物进行持续同时进行全身治疗。允许使用针对HSV的药物使用。
  4. 在开始研究治疗后4周内实时疫苗。
  5. 原发性或获得的免疫缺陷状态。
  6. 怀孕或哺乳。
  7. 脾切除术,以前的同种组织/固体器官移植。
  8. 活跃的乙型肝炎病毒,丙型肝炎病毒或筛查时血清学检测阳性。

    • 测试抗HCV AB阳性但HCV核糖核酸(RNA)阴性的患者被认为有资格参加该研究。
    • HBSAG+和/或HBCAB+的患者被认为有资格参加研究。
  9. 在首次治疗治疗前6个月内,有活跃的自身免疫性疾病或其他需要慢性全身类固醇(> 10 mg/天泼尼松或同等)或免疫抑制治疗(除非医疗监测仪和研究人员在病例逐案之间另有两者的同意)或免疫抑制治疗 - 基础)。允许非系统性皮质类固醇(例如,局部,吸入)。
  10. 患有未治疗和/或有症状的转移性中枢神经系统(CNS)疾病的患者。然而,患有手术或放疗的大脑/CNS转移患者的疾病稳定并且至少在第一次治疗治疗之前,他们的疾病稳定并且一直处于稳定剂量的皮质类固醇(≤10mg泼尼松或等效)之前4周将有资格。
  11. 筛查后6个月内癫痫发作的病史。
  12. 筛查时活跃的口腔或皮肤疱疹病变。
  13. 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(>纽约心脏协会II级),活性动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病,未评估的新发作心绞痛在3个月内或不稳定的心绞痛(静止的心绞痛)或临床上明显的心律失常
  14. 过敏反应的史归因于与HSV-1,IL-12或抗PD-1单克隆抗体或其赋形剂相似的生物组合物的化合物。
  15. 已知或怀疑是SARS-COV-2病毒的主动感染。
  16. 研究人员认为,其他系统状况或器官异常可能会干扰当前研究的行为和/或解释。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04780217
其他研究ID编号ICMJE MVR-T3011-003
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Immvira Pharma Co. Ltd
研究赞助商ICMJE Immvira Pharma Co. Ltd
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户Immvira Pharma Co. Ltd
验证日期2021年2月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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