• 胰岛素的代谢清除率[时间范围：12周]
  通过2步高胰岛素 - 糖血糖夹测量的计算出的胰岛素代谢清除率的基线变化。
• 静息能量消耗率（REE）[时间范围：12周]
  通过间接量热法测量的基线REE的变化。
• 更改β-羟基丁酸（BHB）级别[时间范围：12周]
  通过胰岛素戒断挑战衡量的BHB产量中的基线的变化。
• 自由脂肪酸（FFA）水平的变化[时间范围：12周]
  通过胰岛素戒断挑战衡量的FFA生产中的基线的变化。
• mRNA表达的变化[时间范围：12周]
  通过脂肪和肌肉组织样品测量的基因mRNA表达中的基线变化。
• 周围大血管血管舒张的变化[时间范围：12周]
  通过流量介导的扩张测量的刺激后血管直径的基线变化。
• 周围微血管血管舒张的变化[时间范围：12周]
  通过反应性高血症外外动脉渗透指数（RH-PAT）测量反应性充血指数中的基线变化。
• 心血管疾病（CVD）风险标记的变化。 [时间范围：12周]
  CVD风险标记中的基线（SAA，CRP，VCAM-1和ICAM-1）的PG/ML的变化是血液样本的度量。
• 心血管疾病（CVD）风险标记的变化。 [时间范围：12周]
  CVD风险标志物（血小板蛋白，ICAM-3，E-选择蛋白和P-选择蛋白）的Ng/mL的变化作为血液样本的测量。

这项单中心，双盲，安慰剂对照，多剂量研究旨在评估胰高血糖素拮抗对1型糖尿病患者胰岛素敏感性，心血管风险和生酮发生的影响。为了实现提出的具体目的，将进行一项临床试验，其中最多30名具有T1D的受试者（否则健康）将以REMD-477或匹配的安慰剂治疗最多12周，剂量为70mg（剂量为70mg）（每周皮下处理）进行评估，并进行后治疗。在整个研究过程中，受试者将以1：1的基础与REMD-477组或安慰剂组进行随机分配。如下所述，将有19次研究访问：

1. 筛查 - 完整的同意过程，完整的病史和身体检查，审查当前药物，收集身高/体重，生命体征和禁食实验室（血液和尿液）测试。
2. 基线访问1-符合筛查标准的参与者将完成心血管测试，包括流动介导的扩张和内尾，完全生命体征，重量和实验室安全性和CVD标记。
3. 基线访问2-参与者将使用示踪剂，间接量热法，肌肉和脂肪组织活检完成2步高胰岛素/葡萄糖夹。
4. 基线访问3 -REMD -477或安慰剂的胰岛素提取挑战和注射＃1。参与者将暂停胰岛素输送并去除胰岛素泵。血糖和酮最多将监测8小时。
5. 访问4-雷姆德477的注射＃2或安慰剂和血液收集安全实验室。
6. 请访问5-雷姆德477或安慰剂的注射＃3。
7. 访问6-雷姆德477的注射＃4或安慰剂和血液收集安全实验室。
8. 请访问7-雷姆德477或安慰剂的注射＃5。
9. 访问8-雷姆德477的注射＃6或安慰剂和血液收集安全实验室。
10. 访问9-雷姆德477或安慰剂的注射＃7。
11. 访问10-雷姆德477的注射＃8或安慰剂和血液收集安全实验室。
12. 访问11-雷姆德477或安慰剂的注射＃9。
13. 访问12-雷姆德477的注射＃10或安慰剂和血液收集安全实验室。
14. 访问13-雷姆德477或安慰剂的注射＃11。
15. 访问14-雷姆德477的注射＃12或安慰剂和血液收集安全实验室。
16. 访问15-重复心血管测试，包括流动介导的扩张和内植物，完全生命体征，重量和实验室安全性和CVD标记。
17. 访问16-重复2步高胰岛素/毛囊钳，用示踪剂，间接量热法，肌肉和脂肪组织活检。
18. 访问17-重复胰岛素戒断挑战。参与者将暂停胰岛素输送并去除胰岛素泵。血糖和酮最多将监测8小时。
19. 访问18-安全后续访问，包括身体检查，活力，血液和尿液样本收集。

• 药物：REMD-477
  12周，一次每周的皮下注射，剩下70mg remd-477
• 药物：安慰剂
  12周，一次每周皮下注射安慰剂

• 实验：GRA（REMD-477）组
  每周一次，皮下注射70mg remd-477（以1毫升溶液为单位）长达12周。
  干预：药物：REMD-477
• 安慰剂比较器：安慰剂组
  每周一次，皮下注射1ML盐水溶液长达12周。
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

1. 在筛查时，年龄在18至65岁之间的男性和女人；
2. 非孩子轴承潜力的女性在绝经后必须≥1年或记录为手术无菌。携带子女潜力的女性必须同意在整个研究中使用两种避孕方法，并在使用研究产品的给药结束后另外三个月。
3. 在整个研究中，男性受试者必须愿意使用临床上可接受的避孕方法，并在治疗期结束后的6个月内又有6个月；
4. 根据临床病史或由当前美国糖尿病协会（ADA）标准定义的1型糖尿病诊断为> 5年；
5. 在通过连续皮下胰岛素输注（CSII）筛查之前，用稳定的胰岛素方案进行至少8周的治疗。
6. 目前使用连续的葡萄糖监测（CGM）系统；
7. 筛查时的HBA1C≤8.5％；
8. 最小重量为50kg；
9. EGFR≥60mL/min/1.73m²
10. 能够提供由机构审查委员会（IRB）批准的书面知情同意书。

排除标准：

1. 研究人员认为，临床上有意义的疾病或病情的病史或证据将对安全性或干扰研究评估，程序或完成构成风险；
2. 胰腺炎，甲状腺癌和/或肝病的病史；
3. 贫血的临床显着诊断；
4. 体重指数（BMI）<18.5 kg/m2和/或体重小于50kg；
5. 筛查前8周内的8周内，全血捐赠1品脱（500 mL）。允许血浆，包装的RBC，血小板或数量小于500 mL的捐赠；
6. 除胰岛素以外的糖尿病药物使用的当前或近期（筛查后1个月内）；
7. 怀孕或哺乳/母乳喂养的妇女；
8. 无法或不愿遵守研究方案或不符合筛查任命或学习访问的人；
9. 任何可能减少获得研究数据或可能引起安全问题的机会，或可能损害获得真正知情同意的能力的任何其他条件。

• 胰岛素的代谢清除率[时间范围：12周]
  通过2步高胰岛素 - 糖血糖夹测量的计算出的胰岛素代谢清除率的基线变化。
• 静息能量消耗率（REE）[时间范围：12周]
  通过间接量热法测量的基线REE的变化。
• 更改β-羟基丁酸（BHB）级别[时间范围：12周]
  通过胰岛素戒断挑战衡量的BHB产量中的基线的变化。
• 自由脂肪酸（FFA）水平的变化[时间范围：12周]
  通过胰岛素戒断挑战衡量的FFA生产中的基线的变化。
• mRNA表达的变化[时间范围：12周]
  通过脂肪和肌肉组织样品测量的基因mRNA表达中的基线变化。
• 周围大血管血管舒张的变化[时间范围：12周]
  通过流量介导的扩张测量的刺激后血管直径的基线变化。
• 周围微血管血管舒张的变化[时间范围：12周]
  通过反应性高血症外外动脉渗透指数（RH-PAT）测量反应性充血指数中的基线变化。
• 心血管疾病（CVD）风险标记的变化。 [时间范围：12周]
  CVD风险标记中的基线（SAA，CRP，VCAM-1和ICAM-1）的PG/ML的变化是血液样本的度量。
• 心血管疾病（CVD）风险标记的变化。 [时间范围：12周]
  CVD风险标志物（血小板蛋白，ICAM-3，E-选择蛋白和P-选择蛋白）的Ng/mL的变化作为血液样本的测量。

这项单中心，双盲，安慰剂对照，多剂量研究旨在评估胰高血糖素拮抗对1型糖尿病患者胰岛素敏感性，心血管风险和生酮发生的影响。为了实现提出的具体目的，将进行一项临床试验，其中最多30名具有T1D的受试者（否则健康）将以REMD-477或匹配的安慰剂治疗最多12周，剂量为70mg（剂量为70mg）（每周皮下处理）进行评估，并进行后治疗。在整个研究过程中，受试者将以1：1的基础与REMD-477组或安慰剂组进行随机分配。如下所述，将有19次研究访问：

1. 筛查 - 完整的同意过程，完整的病史和身体检查，审查当前药物，收集身高/体重，生命体征和禁食实验室（血液和尿液）测试。
2. 基线访问1-符合筛查标准的参与者将完成心血管测试，包括流动介导的扩张和内尾，完全生命体征，重量和实验室安全性和CVD标记。
3. 基线访问2-参与者将使用示踪剂，间接量热法，肌肉和脂肪组织活检完成2步高胰岛素/葡萄糖夹。
4. 基线访问3 -REMD -477或安慰剂的胰岛素提取挑战和注射＃1。参与者将暂停胰岛素输送并去除胰岛素泵。血糖和酮最多将监测8小时。
5. 访问4-雷姆德477的注射＃2或安慰剂和血液收集安全实验室。
6. 请访问5-雷姆德477或安慰剂的注射＃3。
7. 访问6-雷姆德477的注射＃4或安慰剂和血液收集安全实验室。
8. 请访问7-雷姆德477或安慰剂的注射＃5。
9. 访问8-雷姆德477的注射＃6或安慰剂和血液收集安全实验室。
10. 访问9-雷姆德477或安慰剂的注射＃7。
11. 访问10-雷姆德477的注射＃8或安慰剂和血液收集安全实验室。
12. 访问11-雷姆德477或安慰剂的注射＃9。
13. 访问12-雷姆德477的注射＃10或安慰剂和血液收集安全实验室。
14. 访问13-雷姆德477或安慰剂的注射＃11。
15. 访问14-雷姆德477的注射＃12或安慰剂和血液收集安全实验室。
16. 访问15-重复心血管测试，包括流动介导的扩张和内植物，完全生命体征，重量和实验室安全性和CVD标记。
17. 访问16-重复2步高胰岛素/毛囊钳，用示踪剂，间接量热法，肌肉和脂肪组织活检。
18. 访问17-重复胰岛素戒断挑战。参与者将暂停胰岛素输送并去除胰岛素泵。血糖和酮最多将监测8小时。
19. 访问18-安全后续访问，包括身体检查，活力，血液和尿液样本收集。

• 药物：REMD-477
  12周，一次每周的皮下注射，剩下70mg remd-477
• 药物：安慰剂
  12周，一次每周皮下注射安慰剂

• 实验：GRA（REMD-477）组
  每周一次，皮下注射70mg remd-477（以1毫升溶液为单位）长达12周。
  干预：药物：REMD-477
• 安慰剂比较器：安慰剂组
  每周一次，皮下注射1ML盐水溶液长达12周。
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

1. 在筛查时，年龄在18至65岁之间的男性和女人；
2. 非孩子轴承潜力的女性在绝经后必须≥1年或记录为手术无菌。携带子女潜力的女性必须同意在整个研究中使用两种避孕方法，并在使用研究产品的给药结束后另外三个月。
3. 在整个研究中，男性受试者必须愿意使用临床上可接受的避孕方法，并在治疗期结束后的6个月内又有6个月；
4. 根据临床病史或由当前美国糖尿病协会（ADA）标准定义的1型糖尿病诊断为> 5年；
5. 在通过连续皮下胰岛素输注（CSII）筛查之前，用稳定的胰岛素方案进行至少8周的治疗。
6. 目前使用连续的葡萄糖监测（CGM）系统；
7. 筛查时的HBA1C≤8.5％；
8. 最小重量为50kg；
9. EGFR≥60mL/min/1.73m²
10. 能够提供由机构审查委员会（IRB）批准的书面知情同意书。

排除标准：

1. 研究人员认为，临床上有意义的疾病或病情的病史或证据将对安全性或干扰研究评估，程序或完成构成风险；
2. 胰腺炎，甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌和/或肝病的病史；
3. 贫血的临床显着诊断；
4. 体重指数（BMI）<18.5 kg/m2和/或体重小于50kg；
5. 筛查前8周内的8周内，全血捐赠1品脱（500 mL）。允许血浆，包装的RBC，血小板或数量小于500 mL的捐赠；
6. 除胰岛素以外的糖尿病药物使用的当前或近期（筛查后1个月内）；
7. 怀孕或哺乳/母乳喂养的妇女；
8. 无法或不愿遵守研究方案或不符合筛查任命或学习访问的人；
9. 任何可能减少获得研究数据或可能引起安全问题的机会，或可能损害获得真正知情同意的能力的任何其他条件。