• 尿路上皮膀胱癌
• 胃腺癌
• 胃食管腺癌
• 头颈癌
• 胆道癌
• 铂敏感的尿路上皮膀胱癌
• 透明细胞肾细胞癌

• 药物：多斯塔里姆布（Dostarlimab）
  物质：免疫球蛋白G4（IgG4）人性化的单克隆抗体（MAB），与PD-1制造商高亲和力结合：Tesaro Inc.剂量：每21天500 mg，每21天，随后是1,000 mg，每42天（IE）（IE）（IE） ，Q6W）
• 药物：Niraparib
  物质：多腺苷二磷酸[ADP]核糖聚合酶（PARP）制造商的抑制剂：Tesaro Inc.剂量：固定剂量（如果<77kg或血小板<150,000μl：200mg：200mg; 200mg; if>/=/= 77kg and = 77kg and = 150,000>/= 150,000>/= 150,000 μL：300mg）

• 实验：1.A-尿路上皮膀胱癌
  干预措施：

  • 药物：多斯塔里姆布（Dostarlimab）
  • 药物：Niraparib
• 实验：1.B-胃或胃食管连接腺癌
  干预措施：

  • 药物：多斯塔里姆布（Dostarlimab）
  • 药物：Niraparib
• 实验：1.C-头颈癌
  干预措施：

  • 药物：多斯塔里姆布（Dostarlimab）
  • 药物：Niraparib
• 实验：1.D-胆道癌
  干预措施：

  • 药物：多斯塔里姆布（Dostarlimab）
  • 药物：Niraparib
• 实验：1.E-其他：除乳腺癌，前列腺癌或浆液性卵巢癌外，任何组织学
  干预措施：

  • 药物：多斯塔里姆布（Dostarlimab）
  • 药物：Niraparib
• 实验：队列2-铂敏感的尿路膀胱癌
  干预措施：

  • 药物：多斯塔里姆布（Dostarlimab）
  • 药物：Niraparib
• 实验：队列3-透明细胞肾细胞癌
  干预措施：

  • 药物：多斯塔里姆布（Dostarlimab）
  • 药物：Niraparib

纳入标准：

• 年龄≥18岁。
• 患者必须在组织学或细胞学上确认的进行性转移性或复发性实体瘤（如以下每种肿瘤类型定义）。诊断必须在病理报告中说明，并由医师研究者确认。
• 试验前疾病进展的证据。
• 要参与这项研究，仅允许以下所述的肿瘤类型和设置：

4.1-队列1 AE：DNA修复缺乏，定义为至少一个以下基因中的双重功能丧失改变（突变和/或删除）：ARID1A，ARID2，ATS ATM，ATM，BARD1，BRCA1，BRCA1，BRCA2，BRIP1，BRIP1，BRIP1 ，CDK12，CHEK2，FANCA，IDH1，IDH2，NBN，PALB2，PBRM1，RAD51C，RAD51D，FANCA，FANCA，NBN，NBN，RAD51，RAD54L，SMARCA4，SMARCA4。

4.1.1-队列1A：尿路上皮膀胱癌

• 患者必须至少接受一系列先前的基于铂的全身疗法。不得超过3行用于转移性疾病的系统治疗。

  • 在完成含有铂基方案的辅助/新辅助化疗后6个月内复发被视为一线治疗。
  • 如果在开始一线治疗前超过6个月完成，则允许以前的辅助/新辅助化疗。
  • 患者必须患有铂敏感的疾病，该疾病定义为疾病，在最后一次铂化化疗系列后至少达到部分反应，并且在最后一次化疗周期后至少3个月内，患者必须进展至少。
• 除非在免疫疗法4.1.2-队列1B上发生过度增长（附录6），否则允许先前暴露于一条抗PD-1或抗PD-L1的一线抗PD-1或抗PD-L1。
• 通过成像模态，转移或复发性胃或胃癌连接腺癌至少在至少1和2个先前的疗法下进行。
• 辅助/新辅助化疗后6个月内复发被认为是一线治疗。
• 如果在开始一线治疗前超过6个月完成，则允许以前的辅助/新辅助化疗。
• HER2阳性和阴性放大患者都有资格参加这项研究。
• 在研究进入之前，患有HER2阳性胃癌的患者必须接受含曲妥珠单抗的治疗方案。
• 先前不允许接触抗PD-1或抗PD-L1 4.1.3-队列1C：头颈癌
• 在组织学或细胞学上确认的头颈癌。
• 无论HPV状态如何，受试者都有资格
• 辅助/新辅助化疗或化学疗法治疗方案后6个月内复发被认为是一线治疗
• 如果先前基于铂的治疗，则不允许在最后剂量的基于铂的治疗后6个月内进行肿瘤进展或复发。
• 除非在免疫疗法上发生过度增长（附录6），否则允许先前接触一条抗PD-1或抗PD-L1。
• 患者必须在晚期 /转移性环境中终于接受了先前的治疗方法
• 不得超过2行用于转移性疾病的全身治疗。

4.1.4-队列1d：胆道癌

• 在组织学或细胞学上确认的胆道的癌通过成像模态在至少1和最多2个先前的疗法下进行。
• 先前不允许接触抗PD-1或抗PD-L1 4.1.5-队列1E
• 除乳腺癌，前列腺癌或浆液性卵巢癌外，任何组织学（附录7）。
• 除非在免疫疗法4.2-队列2：铂敏感的尿路上皮膀胱癌上，否则允许先前暴露于一系列抗PD-1或抗PD-L1，除非发生过度增长（附录6）。
• 患者必须至少接受一系列先前的基于铂的全身疗法。不得超过3行用于转移性疾病的系统治疗。
• 铂敏感的疾病被定义为疾病，在最后一个铂化化疗系列后至少达到了部分反应，并在化学疗法最后一个周期后至少进展3个月
• 在完成含有铂基方案的辅助/新辅助化疗后6个月内复发被视为一线治疗。
• 如果在开始一线治疗前超过6个月完成，则允许以前的辅助/新辅助化疗。
• 以前允许接触一系列抗PD-1或抗PD-L1，除非在Immnotherapy 4.3-COLOHORT上发生过度增长（附录6） - 同类群3：透明细胞肾细胞癌
• 患者必须至少接受过先前治疗的一条线。以前不超过4种治疗线。
• 患者必须与抗CTLA-4或抗血管生成剂和抗血管生成剂结合使用抗PD-1（或抗PD-L1）。
• 除非在免疫疗法上发生过度增长（附录6），否则先前允许先前接触抗PD-1或抗PD-L1（附录6）
• 代表性档案福尔马林固定的石蜡包裹（FFPE）肿瘤标本（首选）或20个（理想情况下）新鲜切割和未固定的幻灯片，并带有相关病理报告，用于辅助研究和/或中央测试。如果少于20个幻灯片可用，则必须与协调研究者讨论包含。在所有情况下，都鼓励恢复最新的肿瘤阻滞或活检。

对于1a-e的队列：

• 对于已经通过局部测试鉴定的DNA修复基因突变的患者，必须在纳入试验之前不到一年（即签署知情同意书）进行突变测试。肿瘤阻滞应与已用于原始测试的肿瘤块相对应。如果不应确保在基线时进行新鲜肿瘤活检的档案组织可用性，并在该组织上确认突变。仅接受核心针，打孔或切除活检样品收集的组织。其他方法（例如细针吸入，刷牙，骨组织或灌洗样品）是不可接受的。

• 对于将通过Gustave Roussy DNA修复基因面板评估组织的患者，可以使用原始或更近期的肿瘤块。

  • 至少一个病变，以前未经辐照，可根据recist v1.1）为≥10mm，最长的直径（淋巴结除外，淋巴结除外，淋巴结除外，必须具有计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）（MRI）（MRI） ），适合重复评估。
  • 患者必须遵循标准的护理或不符合有效标准治疗的资格进展
  • 东部合作肿瘤小组（ECOG）的绩效状态为0或1，从注册日期开始没有恶化。
  • 估计预期寿命超过12周。
  • 足够的血液学和器官功能，由第一个研究治疗前3天内获得的以下实验室结果定义（第1天周期）：
  • 绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）≥1500细胞/μL（在周期第1天前2周内不含粒细胞刺激因子支持）。
  • 淋巴细胞计数≥500/μL。
  • 血小板计数≥100.000/μL（在周期第1天之前的2周内没有血小板输血）。
  • 血红蛋白≥9g/dL（不允许患者使用RBC输血或接受红细胞生成治疗以满足此标准）。
  • 总胆红素≤1.5ULN（患有吉尔伯特氏病的受试者或肝转移可能会纳入胆红素≤3×ULN）。
  • 在肝脏受累的情况下，天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.2.5x上限（ULN）或≤5×ULN。
  • 白蛋白≥28G/L。
  • 血清肌酐≤1.5x ULN或肌酐清除率≥40mL/min（根据Cockroft和Gault Formula）。
  • 国际归一化比率（INR）和激活的部分凝血石时间（APTT）≤1.5x ULN。这仅适用于未接受治疗性抗凝治疗的患者；接受治疗性抗凝治疗的患者（例如低分子量肝素或华法林）应进行稳定剂量。
  • 育种潜力的妇女必须在第一次研究治疗前14天内进行血清β-HCG妊娠测试阴性。
  • 有生育潜力的性活跃的女性必须同意使用通过障碍法补充的高效避孕方法，或在研究期间和最后一次研究治疗管理后至少180天，以弃权。
  • 参与者必须同意在研究期间或最后一次研究治疗后的180天内不母乳喂养。
  • 参与者必须同意在研究期间或最后一次研究治疗后的90天内不捐血。
  • 性活跃的男性患者必须同意在研究期间和上一次研究治疗管理后至少180天使用避孕套。此外，建议他们的育儿潜力伴侣使用相同持续时间的高效避孕方法。
  • 患者应在执行任何特定于协议的程序之前理解，签名和日期为书面知情同意书。
  • 患者应该能够并且愿意根据方案遵守学习访问和程序。
  • 患者必须隶属于社会保障系统或同等系统的受益人。

排除标准：

1. 同时和/或过去4周（观察性或非际交往临床研究除外）与研究产品一起参与另一项临床研究。
2. 接受最后剂量的抗癌疗法（化学疗法，免疫疗法，内分泌治疗，靶向疗法，生物治疗，肿瘤栓塞，单克隆抗体，其他研究剂）在研究药物的第一个剂量之前28天或其他研究药物）以前的代理，以较短为准。
3. 参与者的放射疗法包括在第1天周期前2周内的2周内占骨髓的20％；或周期第1天1周内的1周内的任何放射疗法。

4. 除：

   • 在第一次剂量的研究药物之前，没有治疗意图治疗的恶性肿瘤，没有已知的活性疾病≥5年，并且复发的潜在风险较低。
   • 没有疾病的迹象，经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna。
   • 没有疾病的证据（例如，子宫颈癌，局部前列腺癌在手术中用治疗性意图，导管性癌通过手术治疗以治疗性治疗）进行手术治疗）。

5. 用全身性皮质类固醇或其他免疫抑制药物（包括但不限于泼尼松，地塞米松，环磷酰胺，环磷酰胺，硫唑嘌呤，甲氨蝶呤，甲诺酰胺，甲状腺素胺和抗肿瘤坏死因子在周期1天内的2周内或预期在周期1周内进行系统性侵入性药物的需求，试用：

   o使用吸入的皮质类固醇用于慢性阻塞性肺疾病，适用于正压性低血压患者，低剂量补充皮质类固醇的矿物皮质激素用于肾上腺皮质不足和对皮肤疾病的局部类固醇。

6. 除脱发外，尚未解决至≤1级的急性毒性。
7. 在接受任何先前的免疫疗法剂或任何未解决的IRAE> 1级时，任何先前的≥3级免疫相关不良事件（IRAE）。
8. 参与者不得在周期第1天之前接受血小板输血≤4周。
9. 参与者必须在周期第1天1周之前4周内在第1天之前4周内在第1天之前的4周内在第1天之前4周内不得接受菌落刺激因子（例如，粒细胞刺激因子，粒细胞巨噬细胞刺激因子或重组促红细胞生成因子）。
10. 参与者患有任何已知的3或4级贫血，中性粒细胞减少症或血小板减少症，原因是先前的化学疗法持续> 4周，并且与最新的治疗有关。
11. 参与者不得拥有骨髓增生综合征（MDS）或急性髓样白血病（AML）的已知史。
12. 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的严重过敏，过敏反应或其他超敏反应的病史。
13. 对中国仓鼠卵巢细胞或TSR-042配方中的任何成分或Niraparib或其成分产生的生物药物的已知过敏或过敏。

14. 自身免疫性疾病的史，包括但不限于肌腱肌炎，肌炎，自身免疫性肝炎，全身性狼疮性红斑，类风湿关节炎，炎性肠病，血管性肠病，血管性血栓形成，与抗磷脂综合症有关硬化症，血管炎或肾小球肾炎。

    • 甲状腺替代激素稳定剂量的自身免疫性甲状腺功能减退症患者符合条件。
    • 稳定胰岛素方案上有1型糖尿病的受控患者符合条件。
15. 活跃或先前的炎症性肠病（例如克罗恩病，溃疡性结肠炎）。
16. 间质性肺部疾病，特发性肺纤维化，药物诱发的肺炎，组织肺炎的病史或筛查胸部CT扫描时活动性肺炎的证据。
17. 双脐带血移植的同种异体器官移植或先前的骨髓移植的病史。

18. 不受控制的间流疾病包括但不限于：

    • 持续或活跃的感染或严重的感染需要住院或静脉注射抗生素，在开始治疗后的2周内（预防性抗生素除外）。
    • 有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭> NYHA II，上腔静脉综合征，不受控制的高血压，不稳定的心绞痛，心律不齐，心脏积液，心肌梗死在90天内。
    • 活跃的消化性溃疡或胃炎。
    • 活跃的出血素质。
    • 重大癫痫发作
19. 精神病/社交状况将限制遵守研究要求或损害受试者给予书面知情同意的能力。
20. 已知左心室射血分数（LVEF）<40％的患者；患有已知动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病的患者，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭不符合上述标准，LVEF <50％必须接受稳定的心脏病治疗。
21. 已知的HIV阳性检验。
22. 活性丙型肝炎的患者（定义为筛查时阳性HBSAG检测）或丙型肝炎（HCV）。患有过去乙型肝炎病毒（HBV）感染或已分辨HBV感染的患者核心抗原抗HBC）符合条件。
23. 仅当聚合酶链反应（PCR）对HCV RNA阴性时，丙型肝炎病毒（HCV）阳性的患者才有资格。
24. 主动结核病。
25. 在第1天周期前4周内，在研究期间需要进行衰减或活疫苗，或者预期在研究期间需要进行这种活衰减的疫苗。
26. 在研究过程中，在TY周期第1天之前20天内进行了重大手术程序，或者在研究过程中需要进行主要的手术程序。
27. 不受控制的肿瘤相关疼痛：需要疼痛药物的患者必须在研究进入时进行稳定的方案，并且在入学前应治疗适合姑息性放疗的有症状病变。
28. 不受控制的积液（胸膜，心包或腹水）需要经常出现的排水程序（每月一次或更频繁一次）；允许具有留置导管（例如pleurx）的患者。

29. 非控制性高钙血症（> 1.5mmol/L离子化钙或CA> 12mg/dL或校正的血清钙> ULN）或有症状的高钙血症，需要继续使用双膦酸盐治疗或denosumab。

    • 接受双膦酸盐疗法或Denosumab专门用于预防骨骼事件并且没有病史或具有临床意义高度高钙血症的患者符合条件。
    • 在入学前接受denosumab的患者必须愿意并有资格在学习期间接受双膦酸盐。

30. 瘦脑病病史

    • 有症状的中枢神经系统转移或不受控制的中枢神经系统转移，需要增加类固醇剂量或稳定剂量的类固醇> 10mg泼尼松QD。
    • 脊髓压缩没有证据表明疾病在临床上稳定≥2周之前≥2周。
31. 先前用PARP抑制剂治疗。
32. 在周期第1天1周之前的4周内，使用全身免疫刺激剂（例如INF-A和IL-2）处理。
33. 半乳糖不耐症，LAPP乳糖酶缺乏症或葡萄糖半乳糖吸收不良的患者
34. 在研究者认为的任何条件下，都会干扰对患者安全或研究结果的研究治疗或解释的评估。
35. 受监护的患者或因司法或行政决定或无权给予同意而被剥夺了自由。

• 尿路上皮膀胱癌
• 胃腺癌
• 胃食管腺癌
• 头颈癌
• 胆道癌
• 铂敏感的尿路上皮膀胱癌
• 透明细胞肾细胞癌

• 药物：多斯塔里姆布（Dostarlimab）
  物质：免疫球蛋白G4（IgG4）人性化的单克隆抗体（MAB），与PD-1制造商高亲和力结合：Tesaro Inc.剂量：每21天500 mg，每21天，随后是1,000 mg，每42天（IE）（IE）（IE） ，Q6W）
• 药物：Niraparib
  物质：多腺苷二磷酸[ADP]核糖聚合酶（PARP）制造商的抑制剂：Tesaro Inc.剂量：固定剂量（如果<77kg或血小板<150,000μl：200mg：200mg; 200mg; if>/=/= 77kg and = 77kg and = 150,000>/= 150,000>/= 150,000 μL：300mg）

• 实验：1.A-尿路上皮膀胱癌
  干预措施：

  • 药物：多斯塔里姆布（Dostarlimab）
  • 药物：Niraparib
• 实验：1.B-胃或胃食管连接腺癌
  干预措施：

  • 药物：多斯塔里姆布（Dostarlimab）
  • 药物：Niraparib
• 实验：1.C-头颈癌
  干预措施：

  • 药物：多斯塔里姆布（Dostarlimab）
  • 药物：Niraparib
• 实验：1.D-胆道癌
  干预措施：

  • 药物：多斯塔里姆布（Dostarlimab）
  • 药物：Niraparib
• 实验：1.E-其他：除乳腺癌，前列腺癌或浆液性卵巢癌外，任何组织学
  干预措施：

  • 药物：多斯塔里姆布（Dostarlimab）
  • 药物：Niraparib
• 实验：队列2-铂敏感的尿路膀胱癌
  干预措施：

  • 药物：多斯塔里姆布（Dostarlimab）
  • 药物：Niraparib
• 实验：队列3-透明细胞肾细胞癌
  干预措施：

  • 药物：多斯塔里姆布（Dostarlimab）
  • 药物：Niraparib

纳入标准：

• 年龄≥18岁。
• 患者必须在组织学或细胞学上确认的进行性转移性或复发性实体瘤（如以下每种肿瘤类型定义）。诊断必须在病理报告中说明，并由医师研究者确认。
• 试验前疾病进展的证据。
• 要参与这项研究，仅允许以下所述的肿瘤类型和设置：

4.1-队列1 AE：DNA修复缺乏，定义为至少一个以下基因中的双重功能丧失改变（突变和/或删除）：ARID1A，ARID2，ATS ATM，ATM，BARD1，BRCA1，BRCA1，BRCA2，BRIP1，BRIP1，BRIP1 ，CDK12，CHEK2，FANCA，IDH1，IDH2，NBN，PALB2，PBRM1，RAD51C，RAD51D，FANCA，FANCA，NBN，NBN，RAD51，RAD54L，SMARCA4，SMARCA4。

4.1.1-队列1A：尿路上皮膀胱癌

• 患者必须至少接受一系列先前的基于铂的全身疗法。不得超过3行用于转移性疾病的系统治疗。

  • 在完成含有铂基方案的辅助/新辅助化疗后6个月内复发被视为一线治疗。
  • 如果在开始一线治疗前超过6个月完成，则允许以前的辅助/新辅助化疗。
  • 患者必须患有铂敏感的疾病，该疾病定义为疾病，在最后一次铂化化疗系列后至少达到部分反应，并且在最后一次化疗周期后至少3个月内，患者必须进展至少。
• 除非在免疫疗法4.1.2-队列1B上发生过度增长（附录6），否则允许先前暴露于一条抗PD-1或抗PD-L1的一线抗PD-1或抗PD-L1。
• 通过成像模态，转移或复发性胃或胃癌连接腺癌至少在至少1和2个先前的疗法下进行。
• 辅助/新辅助化疗后6个月内复发被认为是一线治疗。
• 如果在开始一线治疗前超过6个月完成，则允许以前的辅助/新辅助化疗。
• HER2阳性和阴性放大患者都有资格参加这项研究。
• 在研究进入之前，患有HER2阳性胃癌的患者必须接受含曲妥珠单抗的治疗方案。
• 先前不允许接触抗PD-1或抗PD-L1 4.1.3-队列1C：头颈癌
• 在组织学或细胞学上确认的头颈癌。
• 无论HPV状态如何，受试者都有资格
• 辅助/新辅助化疗或化学疗法治疗方案后6个月内复发被认为是一线治疗
• 如果先前基于铂的治疗，则不允许在最后剂量的基于铂的治疗后6个月内进行肿瘤进展或复发。
• 除非在免疫疗法上发生过度增长（附录6），否则允许先前接触一条抗PD-1或抗PD-L1。
• 患者必须在晚期 /转移性环境中终于接受了先前的治疗方法
• 不得超过2行用于转移性疾病的全身治疗。

4.1.4-队列1d：胆道癌

• 在组织学或细胞学上确认的胆道的癌通过成像模态在至少1和最多2个先前的疗法下进行。
• 先前不允许接触抗PD-1或抗PD-L1 4.1.5-队列1E
• 除乳腺癌，前列腺癌或浆液性卵巢癌外，任何组织学（附录7）。
• 除非在免疫疗法4.2-队列2：铂敏感的尿路上皮膀胱癌上，否则允许先前暴露于一系列抗PD-1或抗PD-L1，除非发生过度增长（附录6）。
• 患者必须至少接受一系列先前的基于铂的全身疗法。不得超过3行用于转移性疾病的系统治疗。
• 铂敏感的疾病被定义为疾病，在最后一个铂化化疗系列后至少达到了部分反应，并在化学疗法最后一个周期后至少进展3个月
• 在完成含有铂基方案的辅助/新辅助化疗后6个月内复发被视为一线治疗。
• 如果在开始一线治疗前超过6个月完成，则允许以前的辅助/新辅助化疗。
• 以前允许接触一系列抗PD-1或抗PD-L1，除非在Immnotherapy 4.3-COLOHORT上发生过度增长（附录6） - 同类群3：透明细胞肾细胞癌
• 患者必须至少接受过先前治疗的一条线。以前不超过4种治疗线。
• 患者必须与抗CTLA-4或抗血管生成剂和抗血管生成剂结合使用抗PD-1（或抗PD-L1）。
• 除非在免疫疗法上发生过度增长（附录6），否则先前允许先前接触抗PD-1或抗PD-L1（附录6）
• 代表性档案福尔马林固定的石蜡包裹（FFPE）肿瘤标本（首选）或20个（理想情况下）新鲜切割和未固定的幻灯片，并带有相关病理报告，用于辅助研究和/或中央测试。如果少于20个幻灯片可用，则必须与协调研究者讨论包含。在所有情况下，都鼓励恢复最新的肿瘤阻滞或活检。

对于1a-e的队列：

• 对于已经通过局部测试鉴定的DNA修复基因突变的患者，必须在纳入试验之前不到一年（即签署知情同意书）进行突变测试。肿瘤阻滞应与已用于原始测试的肿瘤块相对应。如果不应确保在基线时进行新鲜肿瘤活检的档案组织可用性，并在该组织上确认突变。仅接受核心针，打孔或切除活检样品收集的组织。其他方法（例如细针吸入，刷牙，骨组织或灌洗样品）是不可接受的。

• 对于将通过Gustave Roussy DNA修复基因面板评估组织的患者，可以使用原始或更近期的肿瘤块。

  • 至少一个病变，以前未经辐照，可根据recist v1.1）为≥10mm，最长的直径（淋巴结除外，淋巴结除外，淋巴结除外，必须具有计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）（MRI）（MRI） ），适合重复评估。
  • 患者必须遵循标准的护理或不符合有效标准治疗的资格进展
  • 东部合作肿瘤小组（ECOG）的绩效状态为0或1，从注册日期开始没有恶化。
  • 估计预期寿命超过12周。
  • 足够的血液学和器官功能，由第一个研究治疗前3天内获得的以下实验室结果定义（第1天周期）：
  • 绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）≥1500细胞/μL（在周期第1天前2周内不含粒细胞刺激因子支持）。
  • 淋巴细胞计数≥500/μL。
  • 血小板计数≥100.000/μL（在周期第1天之前的2周内没有血小板输血）。
  • 血红蛋白≥9g/dL（不允许患者使用RBC输血或接受红细胞生成治疗以满足此标准）。
  • 总胆红素≤1.5ULN（患有吉尔伯特氏病的受试者或肝转移可能会纳入胆红素≤3×ULN）。
  • 在肝脏受累的情况下，天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.2.5x上限（ULN）或≤5×ULN。
  • 白蛋白≥28G/L。
  • 血清肌酐≤1.5x ULN或肌酐清除率≥40mL/min（根据Cockroft和Gault Formula）。
  • 国际归一化比率（INR）和激活的部分凝血石时间（APTT）≤1.5x ULN。这仅适用于未接受治疗性抗凝治疗的患者；接受治疗性抗凝治疗的患者（例如低分子量肝素或华法林）应进行稳定剂量。
  • 育种潜力的妇女必须在第一次研究治疗前14天内进行血清β-HCG妊娠测试阴性。
  • 有生育潜力的性活跃的女性必须同意使用通过障碍法补充的高效避孕方法，或在研究期间和最后一次研究治疗管理后至少180天，以弃权。
  • 参与者必须同意在研究期间或最后一次研究治疗后的180天内不母乳喂养。
  • 参与者必须同意在研究期间或最后一次研究治疗后的90天内不捐血。
  • 性活跃的男性患者必须同意在研究期间和上一次研究治疗管理后至少180天使用避孕套。此外，建议他们的育儿潜力伴侣使用相同持续时间的高效避孕方法。
  • 患者应在执行任何特定于协议的程序之前理解，签名和日期为书面知情同意书。
  • 患者应该能够并且愿意根据方案遵守学习访问和程序。
  • 患者必须隶属于社会保障系统或同等系统的受益人。

排除标准：

1. 同时和/或过去4周（观察性或非际交往临床研究除外）与研究产品一起参与另一项临床研究。
2. 接受最后剂量的抗癌疗法（化学疗法，免疫疗法，内分泌治疗，靶向疗法，生物治疗，肿瘤栓塞，单克隆抗体，其他研究剂）在研究药物的第一个剂量之前28天或其他研究药物）以前的代理，以较短为准。
3. 参与者的放射疗法包括在第1天周期前2周内的2周内占骨髓的20％；或周期第1天1周内的1周内的任何放射疗法。

4. 除：

   • 在第一次剂量的研究药物之前，没有治疗意图治疗的恶性肿瘤，没有已知的活性疾病≥5年，并且复发的潜在风险较低。
   • 没有疾病的迹象，经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna。
   • 没有疾病的证据（例如，子宫颈癌，局部前列腺癌在手术中用治疗性意图，导管性癌通过手术治疗以治疗性治疗）进行手术治疗）。

5. 用全身性皮质类固醇或其他免疫抑制药物（包括但不限于泼尼松，地塞米松，环磷酰胺，环磷酰胺，硫唑嘌呤，甲氨蝶呤，甲诺酰胺，甲状腺素胺和抗肿瘤坏死因子在周期1天内的2周内或预期在周期1周内进行系统性侵入性药物的需求，试用：

   o使用吸入的皮质类固醇用于慢性阻塞性肺疾病，适用于正压性低血压患者，低剂量补充皮质类固醇的矿物皮质激素用于肾上腺皮质不足和对皮肤疾病的局部类固醇。

6. 除脱发外，尚未解决至≤1级的急性毒性。
7. 在接受任何先前的免疫疗法剂或任何未解决的IRAE> 1级时，任何先前的≥3级免疫相关不良事件（IRAE）。
8. 参与者不得在周期第1天之前接受血小板输血≤4周。
9. 参与者必须在周期第1天1周之前4周内在第1天之前4周内在第1天之前的4周内在第1天之前4周内不得接受菌落刺激因子（例如，粒细胞刺激因子，粒细胞巨噬细胞刺激因子或重组促红细胞生成因子）。
10. 参与者患有任何已知的3或4级贫血，中性粒细胞减少症或血小板减少症，原因是先前的化学疗法持续> 4周，并且与最新的治疗有关。
11. 参与者不得拥有骨髓增生综合征（MDS）或急性髓样白血病（AML）的已知史。
12. 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的严重过敏，过敏反应或其他超敏反应的病史。
13. 对中国仓鼠卵巢细胞或TSR-042配方中的任何成分或Niraparib或其成分产生的生物药物的已知过敏或过敏。

14. 自身免疫性疾病的史，包括但不限于肌腱肌炎，肌炎，自身免疫性肝炎，全身性狼疮性红斑，类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，炎性肠病，血管性肠病，血管性血栓形成' target='_blank'>血栓形成，与抗磷脂综合症有关硬化症，血管炎或肾小球肾炎。

    • 甲状腺替代激素稳定剂量的自身免疫性甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症患者符合条件。
    • 稳定胰岛素方案上有1型糖尿病的受控患者符合条件。
15. 活跃或先前的炎症性肠病（例如克罗恩病，溃疡性结肠炎）。
16. 间质性肺部疾病，特发性肺纤维化，药物诱发的肺炎，组织肺炎的病史或筛查胸部CT扫描时活动性肺炎的证据。
17. 双脐带血移植的同种异体器官移植或先前的骨髓移植的病史。

18. 不受控制的间流疾病包括但不限于：

    • 持续或活跃的感染或严重的感染需要住院或静脉注射抗生素，在开始治疗后的2周内（预防性抗生素除外）。
    • 有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭> NYHA II，上腔静脉综合征，不受控制的高血压，不稳定的心绞痛，心律不齐，心脏积液，心肌梗死在90天内。
    • 活跃的消化性溃疡或胃炎。
    • 活跃的出血素质。
    • 重大癫痫发作
19. 精神病/社交状况将限制遵守研究要求或损害受试者给予书面知情同意的能力。
20. 已知左心室射血分数（LVEF）<40％的患者；患有已知动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病的患者，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭不符合上述标准，LVEF <50％必须接受稳定的心脏病治疗。
21. 已知的HIV阳性检验。
22. 活性丙型肝炎的患者（定义为筛查时阳性HBSAG检测）或丙型肝炎（HCV）。患有过去乙型肝炎病毒（HBV）感染或已分辨HBV感染的患者核心抗原抗HBC）符合条件。
23. 仅当聚合酶链反应（PCR）对HCV RNA阴性时，丙型肝炎病毒（HCV）阳性的患者才有资格。
24. 主动结核病。
25. 在第1天周期前4周内，在研究期间需要进行衰减或活疫苗，或者预期在研究期间需要进行这种活衰减的疫苗。
26. 在研究过程中，在TY周期第1天之前20天内进行了重大手术程序，或者在研究过程中需要进行主要的手术程序。
27. 不受控制的肿瘤相关疼痛：需要疼痛药物的患者必须在研究进入时进行稳定的方案，并且在入学前应治疗适合姑息性放疗的有症状病变。
28. 不受控制的积液（胸膜，心包或腹水）需要经常出现的排水程序（每月一次或更频繁一次）；允许具有留置导管（例如pleurx）的患者。

29. 非控制性高钙血症（> 1.5mmol/L离子化钙或CA> 12mg/dL或校正的血清钙> ULN）或有症状的高钙血症，需要继续使用双膦酸盐治疗或denosumab。

    • 接受双膦酸盐疗法或Denosumab专门用于预防骨骼事件并且没有病史或具有临床意义高度高钙血症的患者符合条件。
    • 在入学前接受denosumab的患者必须愿意并有资格在学习期间接受双膦酸盐。

30. 瘦脑病病史

    • 有症状的中枢神经系统转移或不受控制的中枢神经系统转移，需要增加类固醇剂量或稳定剂量的类固醇> 10mg泼尼松QD。
    • 脊髓压缩没有证据表明疾病在临床上稳定≥2周之前≥2周。
31. 先前用PARP抑制剂治疗。
32. 在周期第1天1周之前的4周内，使用全身免疫刺激剂（例如INF-A和IL-2）处理。
33. 半乳糖不耐症，LAPP乳糖酶缺乏症或葡萄糖半乳糖吸收不良的患者
34. 在研究者认为的任何条件下，都会干扰对患者安全或研究结果的研究治疗或解释的评估。
35. 受监护的患者或因司法或行政决定或无权给予同意而被剥夺了自由。