• 研究疫苗接种后与疫苗相关的不良事件的参与者的发生率（TEAES）和≥Grade3研究[时间范围：在接下来的27天内每次研究疫苗接种]
  TEAES和≥Grade3研究疫苗相关的不良事件的发生率将基于发生事件和事件数量的参与者的数量和百分比。 TEAE被定义为在研究​​疫苗后发生的所有不良事件；他们将通过严重性，严重程度（即3级）和因果关系进一步分类。根据已发布的FDA标准（2016）评估TEAES的严重性。 TEAES的严重性将根据FDA工业指南进行评分：健康成年人和志愿者的毒性评分量表，并参加了预防性疫苗试验，2007年（70 FR 22664）。
• 接受治疗的不良事件（TEAE）和≥Grade3研究疫苗相关的不良事件的参与者的发生率[nivolumab研究疫苗接种后[时间范围：从Nivolumab的每次研究疫苗中从接下来的27天中进行疫苗接种]]
  TEAE和≥Grade3研究疫苗相关的不良事件的发生率将基于发生事件和事件数量的参与者的数量和百分比。 TEAE被定义为用Nivolumab研究疫苗后发生的所有不良事件（第3和4组）；根据FDA指南70 FR 22664和因果关系，它们进一步按严重程度（即≥3级）进行分类。
• 特殊兴趣不利事件的参与者的发生率（AES）[时间范围：从研究入学（知情同意的签名）到研究结束（第9个月）]
  AESIS的发生率将基于事件和事件数量的参与者的数量和百分比。这项研究的AESS包括肺炎，3级或4级腹泻，糖尿病，甲状腺疾病，结肠炎，肾炎，与免疫相关的内分泌病，心肌炎，免疫相关的皮肤病或其他未指定的免疫相关性不相关的不相关不良不良反应。
• 每个研究组中患有治疗伴随不良事件（TEAE）的参与者的发病率[时间范围：从接下来的27天中的每个研究疫苗接种]
  TEAE的发生率将基于事件和事件数量的参与者的数量和比例，并将针对四个研究组中的每个组进行计算。
• 每个治疗组中具有潜在临床实验室标志的参与者的发病率，如研究者评估[时间范围：基线，第7天，第28天，第35天，第35月，第3个月，第6个月，第9个月]
  参与者的发病率将基于研究人员评估的每个治疗组中具有临床意义的实验室体征（血液学和生物化学，包括肝功能测试）的患者的数量和比例。所有实验室标志将以SI单位报告。如果任何实验室标志被认为具有临床意义，即在实验室正常参考范围之外，则该标志的严重性将根据FDA工业指南进行评估70 FR 226644.绝对变化，从基线和每个参与者的最差变化的变化将是计算。每个时间点，每个治疗组的参与者的发生率将计算为每个治疗组的3-4级严重程度的实验室体征和实验室迹象的发生率。
• 研究人员评估的每个治疗组中具有潜在临床重要生命体征的参与者的发病率[时间范围：基线，第7天，第28天，第35天，第35月，第3个月，第6个月，第9个月]
  参与者的发病率将基于每个治疗组中具有临床显着的生命体征的患者的数量和比例。如果生命体征分别低于或高于相关的上限和下限，将被认为具有潜在的临床意义。在每个时间点，将计算每个治疗组的参与者患有治疗伴侣，临床上显着的生命体征的发病率。
• 实验室血液学参数中基线最严重变化的参与者人数[时间范围：基线，第7天，第28天，第35天，第3个月，第6个月，第9个月]
  血液学实验室值将根据预防疫苗临床试验（FDA）的健康成人和青少年志愿者的毒性分级量表进行评估。对于所有血液学参数，将对在整个研究中进行实验室测试的每个时间点计算至少两个严重程度等级的变化。显示至少两个严重程度等级的偏移（作为每个血液学参数的最坏变化）的参与者数量将在移位表中显示。
• 实验室生物化学参数中基线最严重变化的参与者人数[时间范围：基线，第7天，第28天，第35天，第3个月，第3个月，第6个月，第9个月]
  生物化学实验室值将根据预防疫苗临床试验（FDA）的健康成人和青少年志愿者的毒性分级量表进行评估。对于所有生物化学参数，在整个研究过程中进行实验室测试的每个时间点，将计算至少两个严重程度等级的基线变化。显示至少两个严重性等级的偏移（作为每个生物化学参数的基线最坏的变化）的参与者数量将在移位表中显示。
• 实验室尿液分析参数中基线最严重变化的参与者人数[时间范围：基线，第7天，第28天，第35天，第3个月，第6个月，第9个月]
  尿液分析实验室值将根据接受预防性疫苗临床试验（FDA）的健康成人和青少年志愿者的毒性分级量表进行评估。对于所有尿液分析参数，将对在整个研究中进行实验室测试的每个时间点进行至少两个严重程度等级的变化。显示至少两个严重程度等级的偏移（作为每个尿液分析参数的基线最坏的变化）的参与者数量将在移位表中显示。
• 在生命体征参数（心率，收缩压，舒张压和温度）中的基线变化最严重的参与者人数[时间范围：基线，第7天，第28天，第35天，第35，第3个月，第6个月，第9个月9]
  最严重的变化定义为心率（心动过缓，心动过速）和收缩压（低血压，高血压）的最低和最高的后基线值，以及舒张压（高血压）和温度（发烧）的最高 - 降低后值）。对于所有生命体征测量，将计算基线的变化，每个时间点在整个研究过程中进行生命体征测量。在换档表中，将显示与生命体征参数的基线最差变化的参与者数量。

• HBV特异性CD4+的幅度和亲和力和每种处理方案诱导的CD 8+ T细胞的大小[时间范围：基线，第7天，第28天，第35天，第35，第3个月3，第6个月，第9个月9]
  这将根据实验室得出的多参数指数（CD4+幅度； CD4+幅度; CD4+ averity; CD8+幅度）从外周血单核细胞（PBMC）的样品确定。该指数将由实验室在每个时间点的每个时间点计算，并将在所有时间点上从基线变化。
• HBSAG滴度减少的参与者百分比[时间范围：基线，第7天，第28天，第35天，第3个月，第6个月，第9个月]
  这将根据PBMC的样品确定。将确定每种疫苗和每个治疗组的HBSAG损失> 0.5 log10和> 1.0 log10的参与者的百分比。
• HBSAG和HBEAG损失的参与者百分比[时间范围：基线，第7天，第28天，第35天，第3个月，第6个月，第9个月]
  这将根据PBMC的样品确定。在基线上感染HBSAG阳性病毒的参与者的比例将针对每种疫苗和每个治疗组确定。在基线上感染HBEAG阳性病毒的参与者的比例将针对每种疫苗和每个治疗组确定。
• HBSAG血清转化的参与者的百分比[时间范围：基线和第9个月]
  这将根据PBMC的样品确定。在基线时感染HBSAG阳性病毒的参与者的比例将针对每种疫苗和每个治疗组确定。在基线时感染HBEAG阳性病毒的参与者的比例将针对每种疫苗和每个治疗组确定。血清转化的时间将在几个月内计算。
• HBEAG血清转化的参与者的百分比[时间范围：基线和第9个月]
  这将根据PBMC的样品确定。在基线时感染HBEAG阳性病毒的参与者的比例将针对每种疫苗和每个治疗组确定。血清转化的时间将在几个月内计算。
• 减少乙型肝炎DNA的参与者百分比[时间范围：基线，第35天，第3个月和第9个月]
  定量DNA分析将对PBMC的样品进行。将计算每种疫苗和每个治疗组的基线变化。

这是一项在64名参与者中进行的多中心研究，他们将在第0天和第28天接受2次注射疫苗（IM），如下所示：

第1组：MVA-HBV + MVA-HBV组2：CHADOX1-HBV + MVA-HBV组3：CHADOX1-HBV + MVA-HBV + NIVOLUMAB（IV IV液）组4：CHADOX1-HBV + NIVOLUMAB + NIVOLUMAB + MVA-HBV + NIVOLUMUMAB + NIVOLUMUMAB

参与者通过1：1：1：1的分配开始，随机分配治疗。哨兵参与者在第1组中给出了剂量，其中1组的进一步参与者至少在48h之后服用。第7天后对第1组的前6个参与者进行安全评估后，第2组第3组开始启动。第3组和第4组是在第7天对第2组的前6个参与者的安全评估后开始的。

该研究的主要目的是确定治疗方案的安全性和反应生成性。这将通过分析（严重）不良事件的发病率和严重性以及实验室价值和生命体征的任何变化来评估。

该研究的次要目标是确定Chadox1-HBV和MVA-HBV疫苗的免疫原性以及PD阻滞的影响以及对HBV标记的影响。通过测量HBV特异性CD4+和CD8+ T细胞的幅度和亲和力以及HBV标记的幅度来评估这些。

首次疫苗接种后，参与者在研究中保留了9个月，并参加了在第0、7、28、35天和第3、6和9天进行疫苗接种和评估的诊所。

• 生物学：Chadox1-HBV
  黑猩猩腺病毒牛津1-载肝炎B病毒疫苗
• 生物学：MVA-HBV
  修饰的疫苗Ankara-vected乙型肝炎病毒疫苗
• 生物学：Nivolumab
  人免疫球蛋白G4单克隆抗体
  其他名称：opdivo 10mg/ml浓缩液用于输注

• 实验：第1组（MVA-HBV）
  第0天：MVA-HBV 1 x 10^8 PFU IM注射第28天：MVA-HBV 1 x 10^8 PFU IM注射
  干预：生物学：MVA-HBV
• 实验：第2组（Chadox1-HBV，MVA-HBV）
  第0天：Chadox1-HBV 1 x 2.5 10^10 VP IM注射第28天：MVA-HBV 1 x 10^8 PFU IM注射
  干预措施：

  • 生物学：Chadox1-HBV
  • 生物学：MVA-HBV
• 实验：第3组（Chadox1-HBV，MVA-HBV和Nivolumab）
  第0天：Chadox1-HBV 1 x 2.5 10^10 VP IM注射第28天：MVA-HBV 1 x 10^8 PFU IM注射 + Nivolumab 0.3 mg/kg/kg IV IV
  干预措施：

  • 生物学：Chadox1-HBV
  • 生物学：MVA-HBV
  • 生物学：Nivolumab
• 实验：第4组（Chadox1-HBV和Nivolumab，MVA-HBV和Nivolumab）
  第0天：Chadox1-HBV 1 x 2.5 10^10 VP IM注射 + Nivolumab 0.3 mg/kg IV IV INFUSION第28天：MVA-HBV 1 x 10^8 PFU IM注射 + Nivolumab 0.3 mg/kg/kg IV IV输液
  干预措施：

  • 生物学：Chadox1-HBV
  • 生物学：MVA-HBV
  • 生物学：Nivolumab

纳入标准：

1. 筛查时≥18至≤65岁的成年男性或女性（根据国家/地方法规）
2. BMI≤32kg/m2
3. 能够提供知情同意，表明他们了解研究的目的和程序，并愿意参与
4. 如果女性愿意在最后剂量的研究疫苗和最后剂量的Nivolumab后长达5个月内最多怀孕8周

5. 如果女性：未怀孕或母乳喂养，以及以下一项：

   • 非儿童的潜力（即进行子宫切除术或输卵管结扎或更年期后的女性，如≥1岁，没有其他医疗原因定义）

   • 生育潜力，但同意在研究疫苗之前和研究疫苗后8周和最后一次纳维洛姆布后5个月进行高效避孕。高效的避孕方法包括以下一项或多种：

     （i）在女性参与者进入研究之前是无菌（医学上有效的输精管造影）的男性伴侣，是女性参与者的唯一性伴侣

   （ii）与排卵抑制相关的联合（雌激素和孕激素）避孕：

   • 口服
   • 静脉内
   • 透皮

   （iii）与排卵抑制相关的仅孕激素避孕措施：

   • 口服
   • 注射
   • 植入

   （iv）宫内装置

   （v）双侧管阻塞

6. 慢性HBV感染的证据（例如HBSAG正≥6个月，可检测到筛查时可检测到的HBSAG水平）
7. 仅收到Entecavir，Tenofovir（Tenofovir Alafenamide fumarate或Tenofovir disoproxil fumarate）或BESIFOVIR至少12个月之前
8. 病毒抑制（HBV-DNA病毒载荷<40 IU/mL≥1年）
9. HBSAG级别<4000 IU/ml

排除标准：

1. 存在任何明显的急性或慢性，不受控制的医学/精神病
2. 丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性。
3. HIV抗体阳性
4. 与丙型肝炎病毒共同感染

5. 筛查前6个月内肝活检指示的肝硬化或晚期纤维化。

   在没有记录的肝活检的情况下，以下1个（不是两者）：

   • 在筛查后≤6个月内，筛选纤维可> 9公斤（KPA）（KPA）（或等效）或
   • 筛选原纤维> 0.48和天冬氨酸氨基转移酶（AST）与血小板比指数（APRI）为> 1。
6. alt> 3 x正常（ULN），国际标准化比率（INR）> 1.5的高度> 1.5，除非参与者在影响INR的抗凝治疗方案上稳定，白蛋白<3.5 g/dl，直接胆红素> 1.5 x ULN，血小板计数<100,000 <100,000 /微片。
7. 肝脏代偿史（例如腹水，脑病或静脉曲张出血）
8. 先前的肝细胞癌
9. 非HBV病因的慢性肝病
10. 自身免疫性疾病或任何原因的已知免疫缺陷的证据
11. 活跃感染的存在
12. 间质性肺部疾病，活性肺炎，心肌炎或心肌炎病史的证据
13. 筛查时甲状腺障碍或异常甲状腺功能的病史
14. 在筛选后的3个月内，用免疫调节剂（例如皮质类固醇（例如泼尼松> 10 mg/天的皮质类固醇）或生物制剂（例如单克隆抗体）长期治疗（例如泼尼松> 10 mg/天）
15. 在入学前3个月内收到免疫球蛋白或其他血液产品
16. 筛查前3个月内收到任何研究药物或疫苗
17. 任何接收任何非口腔腺病毒疫苗的病史
18. 筛查前30天内收到任何现场疫苗
19. 在筛查前14天内收到任何灭活疫苗，
20. 严重的超敏反应或过敏反应的病史可能会受到疫苗或nivolumab的任何成分的恶化
21. 筛查前5年内的恶性肿瘤，除了通过手术切除治疗的特定癌症（例如，皮肤的基底细胞皮肤癌和宫颈癌除外）。评估的参与者因可能的恶性肿瘤而不合格
22. 研究人员判断为可能干扰参与者安全和合规性的当前酗酒或药物滥用
23. 严重的心脏病或不稳定的不受控制的心脏病
24. 任何异常的实验室测试，研究者认为这具有临床意义
25. 调查人员认为，细胞毒性剂，其他抗HBV或传统草药可能会在随机分组前的前6个月内对HBV进行活动
26. 任何其他发现，调查员认为参与者不适合研究

• 研究疫苗接种后与疫苗相关的不良事件的参与者的发生率（TEAES）和≥Grade3研究[时间范围：在接下来的27天内每次研究疫苗接种]
  TEAES和≥Grade3研究疫苗相关的不良事件的发生率将基于发生事件和事件数量的参与者的数量和百分比。 TEAE被定义为在研究​​疫苗后发生的所有不良事件；他们将通过严重性，严重程度（即3级）和因果关系进一步分类。根据已发布的FDA标准（2016）评估TEAES的严重性。 TEAES的严重性将根据FDA工业指南进行评分：健康成年人和志愿者的毒性评分量表，并参加了预防性疫苗试验，2007年（70 FR 22664）。
• 接受治疗的不良事件（TEAE）和≥Grade3研究疫苗相关的不良事件的参与者的发生率[nivolumab研究疫苗接种后[时间范围：从Nivolumab的每次研究疫苗中从接下来的27天中进行疫苗接种]]
  TEAE和≥Grade3研究疫苗相关的不良事件的发生率将基于发生事件和事件数量的参与者的数量和百分比。 TEAE被定义为用Nivolumab研究疫苗后发生的所有不良事件（第3和4组）；根据FDA指南70 FR 22664和因果关系，它们进一步按严重程度（即≥3级）进行分类。
• 特殊兴趣不利事件的参与者的发生率（AES）[时间范围：从研究入学（知情同意的签名）到研究结束（第9个月）]
  AESIS的发生率将基于事件和事件数量的参与者的数量和百分比。这项研究的AESS包括肺炎，3级或4级腹泻，糖尿病，甲状腺疾病' target='_blank'>甲状腺疾病，结肠炎，肾炎，与免疫相关的内分泌病，心肌炎，免疫相关的皮肤病或其他未指定的免疫相关性不相关的不相关不良不良反应。
• 每个研究组中患有治疗伴随不良事件（TEAE）的参与者的发病率[时间范围：从接下来的27天中的每个研究疫苗接种]
  TEAE的发生率将基于事件和事件数量的参与者的数量和比例，并将针对四个研究组中的每个组进行计算。
• 每个治疗组中具有潜在临床实验室标志的参与者的发病率，如研究者评估[时间范围：基线，第7天，第28天，第35天，第35月，第3个月，第6个月，第9个月]
  参与者的发病率将基于研究人员评估的每个治疗组中具有临床意义的实验室体征（血液学和生物化学，包括肝功能测试）的患者的数量和比例。所有实验室标志将以SI单位报告。如果任何实验室标志被认为具有临床意义，即在实验室正常参考范围之外，则该标志的严重性将根据FDA工业指南进行评估70 FR 226644.绝对变化，从基线和每个参与者的最差变化的变化将是计算。每个时间点，每个治疗组的参与者的发生率将计算为每个治疗组的3-4级严重程度的实验室体征和实验室迹象的发生率。
• 研究人员评估的每个治疗组中具有潜在临床重要生命体征的参与者的发病率[时间范围：基线，第7天，第28天，第35天，第35月，第3个月，第6个月，第9个月]
  参与者的发病率将基于每个治疗组中具有临床显着的生命体征的患者的数量和比例。如果生命体征分别低于或高于相关的上限和下限，将被认为具有潜在的临床意义。在每个时间点，将计算每个治疗组的参与者患有治疗伴侣，临床上显着的生命体征的发病率。
• 实验室血液学参数中基线最严重变化的参与者人数[时间范围：基线，第7天，第28天，第35天，第3个月，第6个月，第9个月]
  血液学实验室值将根据预防疫苗临床试验（FDA）的健康成人和青少年志愿者的毒性分级量表进行评估。对于所有血液学参数，将对在整个研究中进行实验室测试的每个时间点计算至少两个严重程度等级的变化。显示至少两个严重程度等级的偏移（作为每个血液学参数的最坏变化）的参与者数量将在移位表中显示。
• 实验室生物化学参数中基线最严重变化的参与者人数[时间范围：基线，第7天，第28天，第35天，第3个月，第3个月，第6个月，第9个月]
  生物化学实验室值将根据预防疫苗临床试验（FDA）的健康成人和青少年志愿者的毒性分级量表进行评估。对于所有生物化学参数，在整个研究过程中进行实验室测试的每个时间点，将计算至少两个严重程度等级的基线变化。显示至少两个严重性等级的偏移（作为每个生物化学参数的基线最坏的变化）的参与者数量将在移位表中显示。
• 实验室尿液分析参数中基线最严重变化的参与者人数[时间范围：基线，第7天，第28天，第35天，第3个月，第6个月，第9个月]
  尿液分析实验室值将根据接受预防性疫苗临床试验（FDA）的健康成人和青少年志愿者的毒性分级量表进行评估。对于所有尿液分析参数，将对在整个研究中进行实验室测试的每个时间点进行至少两个严重程度等级的变化。显示至少两个严重程度等级的偏移（作为每个尿液分析参数的基线最坏的变化）的参与者数量将在移位表中显示。
• 在生命体征参数（心率，收缩压，舒张压和温度）中的基线变化最严重的参与者人数[时间范围：基线，第7天，第28天，第35天，第35，第3个月，第6个月，第9个月9]
  最严重的变化定义为心率（心动过缓，心动过速' target='_blank'>心动过速）和收缩压（低血压，高血压）的最低和最高的后基线值，以及舒张压（高血压）和温度（发烧）的最高 - 降低后值）。对于所有生命体征测量，将计算基线的变化，每个时间点在整个研究过程中进行生命体征测量。在换档表中，将显示与生命体征参数的基线最差变化的参与者数量。

• HBV特异性CD4+的幅度和亲和力和每种处理方案诱导的CD 8+ T细胞的大小[时间范围：基线，第7天，第28天，第35天，第35，第3个月3，第6个月，第9个月9]
  这将根据实验室得出的多参数指数（CD4+幅度； CD4+幅度; CD4+ averity; CD8+幅度）从外周血单核细胞（PBMC）的样品确定。该指数将由实验室在每个时间点的每个时间点计算，并将在所有时间点上从基线变化。
• HBSAG滴度减少的参与者百分比[时间范围：基线，第7天，第28天，第35天，第3个月，第6个月，第9个月]
  这将根据PBMC的样品确定。将确定每种疫苗和每个治疗组的HBSAG损失> 0.5 log10和> 1.0 log10的参与者的百分比。
• HBSAG和HBEAG损失的参与者百分比[时间范围：基线，第7天，第28天，第35天，第3个月，第6个月，第9个月]
  这将根据PBMC的样品确定。在基线上感染HBSAG阳性病毒的参与者的比例将针对每种疫苗和每个治疗组确定。在基线上感染HBEAG阳性病毒的参与者的比例将针对每种疫苗和每个治疗组确定。
• HBSAG血清转化的参与者的百分比[时间范围：基线和第9个月]
  这将根据PBMC的样品确定。在基线时感染HBSAG阳性病毒的参与者的比例将针对每种疫苗和每个治疗组确定。在基线时感染HBEAG阳性病毒的参与者的比例将针对每种疫苗和每个治疗组确定。血清转化的时间将在几个月内计算。
• HBEAG血清转化的参与者的百分比[时间范围：基线和第9个月]
  这将根据PBMC的样品确定。在基线时感染HBEAG阳性病毒的参与者的比例将针对每种疫苗和每个治疗组确定。血清转化的时间将在几个月内计算。
• 减少乙型肝炎DNA的参与者百分比[时间范围：基线，第35天，第3个月和第9个月]
  定量DNA分析将对PBMC的样品进行。将计算每种疫苗和每个治疗组的基线变化。

这是一项在64名参与者中进行的多中心研究，他们将在第0天和第28天接受2次注射疫苗（IM），如下所示：

第1组：MVA-HBV + MVA-HBV组2：CHADOX1-HBV + MVA-HBV组3：CHADOX1-HBV + MVA-HBV + NIVOLUMAB（IV IV液）组4：CHADOX1-HBV + NIVOLUMAB + NIVOLUMAB + MVA-HBV + NIVOLUMUMAB + NIVOLUMUMAB

参与者通过1：1：1：1的分配开始，随机分配治疗。哨兵参与者在第1组中给出了剂量，其中1组的进一步参与者至少在48h之后服用。第7天后对第1组的前6个参与者进行安全评估后，第2组第3组开始启动。第3组和第4组是在第7天对第2组的前6个参与者的安全评估后开始的。

该研究的主要目的是确定治疗方案的安全性和反应生成性。这将通过分析（严重）不良事件的发病率和严重性以及实验室价值和生命体征的任何变化来评估。

该研究的次要目标是确定Chadox1-HBV和MVA-HBV疫苗的免疫原性以及PD阻滞的影响以及对HBV标记的影响。通过测量HBV特异性CD4+和CD8+ T细胞的幅度和亲和力以及HBV标记的幅度来评估这些。

首次疫苗接种后，参与者在研究中保留了9个月，并参加了在第0、7、28、35天和第3、6和9天进行疫苗接种和评估的诊所。

• 生物学：Chadox1-HBV
  黑猩猩腺病毒牛津1-载肝炎B病毒疫苗
• 生物学：MVA-HBV
  修饰的疫苗Ankara-vected乙型肝炎病毒疫苗
• 生物学：Nivolumab
  人免疫球蛋白G4单克隆抗体
  其他名称：opdivo 10mg/ml浓缩液用于输注

• 实验：第1组（MVA-HBV）
  第0天：MVA-HBV 1 x 10^8 PFU IM注射第28天：MVA-HBV 1 x 10^8 PFU IM注射
  干预：生物学：MVA-HBV
• 实验：第2组（Chadox1-HBV，MVA-HBV）
  第0天：Chadox1-HBV 1 x 2.5 10^10 VP IM注射第28天：MVA-HBV 1 x 10^8 PFU IM注射
  干预措施：

  • 生物学：Chadox1-HBV
  • 生物学：MVA-HBV
• 实验：第3组（Chadox1-HBV，MVA-HBV和Nivolumab）
  第0天：Chadox1-HBV 1 x 2.5 10^10 VP IM注射第28天：MVA-HBV 1 x 10^8 PFU IM注射 + Nivolumab 0.3 mg/kg/kg IV IV
  干预措施：

  • 生物学：Chadox1-HBV
  • 生物学：MVA-HBV
  • 生物学：Nivolumab
• 实验：第4组（Chadox1-HBV和Nivolumab，MVA-HBV和Nivolumab）
  第0天：Chadox1-HBV 1 x 2.5 10^10 VP IM注射 + Nivolumab 0.3 mg/kg IV IV INFUSION第28天：MVA-HBV 1 x 10^8 PFU IM注射 + Nivolumab 0.3 mg/kg/kg IV IV输液
  干预措施：

  • 生物学：Chadox1-HBV
  • 生物学：MVA-HBV
  • 生物学：Nivolumab

纳入标准：

1. 筛查时≥18至≤65岁的成年男性或女性（根据国家/地方法规）
2. BMI≤32kg/m2
3. 能够提供知情同意，表明他们了解研究的目的和程序，并愿意参与
4. 如果女性愿意在最后剂量的研究疫苗和最后剂量的Nivolumab后长达5个月内最多怀孕8周

5. 如果女性：未怀孕或母乳喂养，以及以下一项：

   • 非儿童的潜力（即进行子宫切除术或输卵管结扎或更年期后的女性，如≥1岁，没有其他医疗原因定义）

   • 生育潜力，但同意在研究疫苗之前和研究疫苗后8周和最后一次纳维洛姆布后5个月进行高效避孕。高效的避孕方法包括以下一项或多种：

     （i）在女性参与者进入研究之前是无菌（医学上有效的输精管造影）的男性伴侣，是女性参与者的唯一性伴侣

   （ii）与排卵抑制相关的联合（雌激素和孕激素）避孕：

   • 口服
   • 静脉内
   • 透皮

   （iii）与排卵抑制相关的仅孕激素避孕措施：

   • 口服
   • 注射
   • 植入

   （iv）宫内装置

   （v）双侧管阻塞

6. 慢性HBV感染的证据（例如HBSAG正≥6个月，可检测到筛查时可检测到的HBSAG水平）
7. 仅收到Entecavir，Tenofovir（Tenofovir Alafenamide fumarate或Tenofovir disoproxil fumarate）或BESIFOVIR至少12个月之前
8. 病毒抑制（HBV-DNA病毒载荷<40 IU/mL≥1年）
9. HBSAG级别<4000 IU/ml

排除标准：

1. 存在任何明显的急性或慢性，不受控制的医学/精神病
2. 丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性。
3. HIV抗体阳性
4. 与丙型肝炎病毒共同感染

5. 筛查前6个月内肝活检指示的肝硬化或晚期纤维化。

   在没有记录的肝活检的情况下，以下1个（不是两者）：

   • 在筛查后≤6个月内，筛选纤维可> 9公斤（KPA）（KPA）（或等效）或
   • 筛选原纤维> 0.48和天冬氨酸氨基转移酶（AST）与血小板比指数（APRI）为> 1。
6. alt> 3 x正常（ULN），国际标准化比率（INR）> 1.5的高度> 1.5，除非参与者在影响INR的抗凝治疗方案上稳定，白蛋白<3.5 g/dl，直接胆红素> 1.5 x ULN，血小板计数<100,000 <100,000 /微片。
7. 肝脏代偿史（例如腹水，脑病或静脉曲张出血）
8. 先前的肝细胞癌
9. 非HBV病因的慢性肝病
10. 自身免疫性疾病或任何原因的已知免疫缺陷的证据
11. 活跃感染的存在
12. 间质性肺部疾病，活性肺炎，心肌炎或心肌炎病史的证据
13. 筛查时甲状腺障碍或异常甲状腺功能的病史
14. 在筛选后的3个月内，用免疫调节剂（例如皮质类固醇（例如泼尼松> 10 mg/天的皮质类固醇）或生物制剂（例如单克隆抗体）长期治疗（例如泼尼松> 10 mg/天）
15. 在入学前3个月内收到免疫球蛋白或其他血液产品
16. 筛查前3个月内收到任何研究药物或疫苗
17. 任何接收任何非口腔腺病毒疫苗的病史
18. 筛查前30天内收到任何现场疫苗
19. 在筛查前14天内收到任何灭活疫苗，
20. 严重的超敏反应或过敏反应的病史可能会受到疫苗或nivolumab的任何成分的恶化
21. 筛查前5年内的恶性肿瘤，除了通过手术切除治疗的特定癌症（例如，皮肤的基底细胞皮肤癌和宫颈癌除外）。评估的参与者因可能的恶性肿瘤而不合格
22. 研究人员判断为可能干扰参与者安全和合规性的当前酗酒或药物滥用
23. 严重的心脏病或不稳定的不受控制的心脏病
24. 任何异常的实验室测试，研究者认为这具有临床意义
25. 调查人员认为，细胞毒性剂，其他抗HBV或传统草药可能会在随机分组前的前6个月内对HBV进行活动
26. 任何其他发现，调查员认为参与者不适合研究