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出境医 / 临床实验 / 髓样恶性肿瘤参与者的Magrolimab组合的研究

髓样恶性肿瘤参与者的Magrolimab组合的研究

研究描述
简要摘要:
这项研究的主要目的是评估马格罗利莫比(MAG)的建议的安全性,耐受性并确定建议的2阶段剂量(RP2D)以及Venetoclax(VEN)和Azacitidine(AZA)(AZA)的抗白血病疗法(队列1) ),在患有急性髓细胞性白血病(AML)参与者中分别评估Magrololimab与抗乳木症治疗的效果,分别在患有急性髓样白血病(AML)的参与者中分别在参与者中评估Magrolimab的功效,分别是Mitoxantrone,Etoposide(MEC)(MEC)(MEC)(MEC)(MEC)(MEC)(MEC)(MEC)(MEC)(MEC 3)(同类群)(同龄人3)根据完全缓解(CR)的速率(CR)或完全缓解血液学恢复(CRI)(CR/CRI)(CR/CRI)(第2阶段队列1和2),并评估Magrolimab与抗白血病治疗CC-486的疗效由最小残留疾病(MRD)负反应率(第2阶段队列3)确定。

病情或疾病 干预/治疗阶段
髓样恶性肿瘤生物学:Magrolimab药物:阿扎西丁胺药物:Venetoclax药物:Mitoxantrone药物:依托泊苷药物:CYTARABINE药物:CC-486阶段2

详细说明:

这项研究由3个安全磨合队列组成;

  • 安全磨合队列1(MAG + VEN + AZA)
  • 安全磨合队列2(MAG + MEC)
  • 安全磨合队列3(MAG + CC-486)

参与者将在安全磨合队列中至少4个周期的分配剂量水平接受治疗,然后在调查员与赞助商之间达成协议后,他们可以继续以指定的剂量水平或切换到RP2D。在完成每个安全磨合队列并确定该队列的RP2D之后,参与者将被招募到相应的2阶段队列中;

  • 第2阶段队列1(MAG + VEN + AZA)
  • 第2阶段队列2(MAG + MEC)
  • 第2阶段队列3(MAG + CC-486)

安全磨合和2阶段队列的周期长度为28天。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 164名参与者
分配:非随机化
干预模型:顺序分配
干预模型描述:在完成安全磨合队列和对特定队列的RP2D识别后,参与者将招募到相应的2阶段队列。
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:髓样恶性肿瘤患者的Magrolimab组合的2期多臂研究
估计研究开始日期 2021年6月
估计初级完成日期 2024年3月
估计 学习完成日期 2024年3月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:安全磨合队列1(MAG+VEN+AZA)
具有新诊断的未经治疗的AML的参与者不符合强化诱导化疗的资格,将接受Magrolimab,Venetoclax和Azacitidine。
生物学:Magrolimab
静脉注射
其他名称:GS-4721

药物:偶氮丁丁
在第1至7天或第1天或第1天,在第1至7天,每平方(m^2)的皮下或IV施用75 mg/毫克/毫克

药物:venetoclax
第1天以100毫克的剂量在第2天进行口服100毫克,在周期1中的第3-28天400毫克,然后在每个周期中的第1-28天400毫克

实验:安全磨合队列2(MAG+MEC)
复发或难治(R/R)AML的参与者将接受Magrolimab和MEC。
生物学:Magrolimab
静脉注射
其他名称:GS-4721

药物:Mitoxantrone
静脉内给药,在第1天的第1-5天静脉​​注射8 mg/m^2至周期3

药物:依托泊苷
静脉内给药,在第1天的第1-5天静脉​​内100 mg/m^2至周期3

药物:黄体
静脉注射,在第1周期的第1-5天静脉​​内1000 mg/m^2至周期3

实验:安全磨合队列3(MAG+CC-486)
具有完全缓解(CR)的新诊断的AML的参与者或完全缓解的血液学恢复(CRI)完全缓解(CRI)具有最小的残留疾病(MRD)阳性(MRD)阳性,将接受Magrolimab和CC-486。
生物学:Magrolimab
静脉注射
其他名称:GS-4721

药物:CC-486
在每个周期中1-14天口服,300毫克
其他名称:onureg

实验:第2阶段队列1(MAG+VEN+AZA)
具有新诊断的未经治疗的AML的参与者不符合强化诱导化学疗法的资格,将在Safetle-In-In-In-In Cohort 1,Venetoclax和Azacitidine中确定的2阶段剂量(RP2D)接受Magrolimab。
生物学:Magrolimab
静脉注射
其他名称:GS-4721

药物:偶氮丁丁
在第1至7天或第1天或第1天,在第1至7天,每平方(m^2)的皮下或IV施用75 mg/毫克/毫克

药物:venetoclax
第1天以100毫克的剂量在第2天进行口服100毫克,在周期1中的第3-28天400毫克,然后在每个周期中的第1-28天400毫克

实验:2阶段队列2(MAG+MEC)
复发或难治(R/R)AML的参与者将在安全磨合队列2和MEC中确定的RP2D接收Magrolimab。
生物学:Magrolimab
静脉注射
其他名称:GS-4721

药物:Mitoxantrone
静脉内给药,在第1天的第1-5天静脉​​注射8 mg/m^2至周期3

药物:依托泊苷
静脉内给药,在第1天的第1-5天静脉​​内100 mg/m^2至周期3

药物:黄体
静脉注射,在第1周期的第1-5天静脉​​内1000 mg/m^2至周期3

实验:第2阶段队列3(MAG+CC-486)
患有新诊断的AML的参与者完全缓解(CR)或完全缓解血液学恢复(CRI),具有最小的残留疾病(MRD)阳性(MRD)阳性后,将在安全磨合3和3和Safet. CC-486。
生物学:Magrolimab
静脉注射
其他名称:GS-4721

药物:CC-486
在每个周期中1-14天口服,300毫克
其他名称:onureg

结果措施
主要结果指标
  1. 完全缓解(CR)或完全缓解血液学恢复(CRI)(CR/CRI)(第2阶段队列1和2)[时间范围:时间范围:首次剂量日期最高3年]
    CR/CRI率是获得CR(无需最小残留疾病(CRMRD-)或完全缓解的参与者的百分比,或者完全缓解了阳性或未知的最小残留疾病(CRMRD+/UNK)或CRI]或CRI,由研究人员根据预先指定的研究者确定在开始进行任何新的抗癌疗法之前进行研究时的标准。将根据AML的欧洲白血病(ELN)建议,对急性髓细胞性白血病(AML)的白血病反应住院患者评估。

  2. 最小残留疾病负反应率(第2阶段3)[时间范围:首次剂量约5年]
    最小残留疾病(MRD)负反应率定义为根据预先指定的标准确定的维持CR/CRI的参与者的百分比,并达到MRD阴性疾病状态,使用多参数流式细胞仪确定,敏感性<0.1%在开始进行任何新的抗癌疗法之前进行研究。根据AML的ELN建议,将对AML患者的白血病反应评估。

  3. 根据国家癌症研究所(NCI)的不良事件术语标准(CTCAE)5.0版(安全磨合1、2和3),经历剂量限制毒性(DLTS)的参与者的百分比(DLTS)长达第一个剂量周期的28天的日期]
    DLT定义为在为期4周的DLT评估期间,预处理基线的严重程度恶化了任何4级或更高的血液学毒性或3级或更高的非血液学毒性,并且与Magrolimab或Magrolimab的组合有关。循环长度为28天。

  4. 根据NCI CTCAE版本5.0(安全磨合1、2和3),经历治疗急需不良事件(TEAE)的参与者的百分比(TEAE)[时间范围:时间范围:安全磨合1和3:首次剂量日期24个月加30天;安全磨合队列2:首次剂量约会长达12个月,再加上30天]
    治疗急剧不良事件(TEAE)将定义为在研究​​药物首次剂量的研究药物之前或在最后剂量的研究药物加30天之日开始的任何AE。

  5. 根据NCI CTCAE版本5.0(安全登录队列1、2和3),经历治疗精神实验室异常的参与者比例[时间范围:时间范围:安全磨合1和3:首次剂量日期至24个月至24个月30天;安全磨合队列2:首次剂量约会长达12个月,再加上30天]
    治疗素食实验室异常将被定义为在任何时间点的基线后至少提高1毒性等级的值,并且将由治疗组总结。如果缺少基线数据,则任何分级异常(即,至少1级)将被视为紧急治疗。


次要结果度量
  1. 总体响应率(ORR)(安全磨合队列1和2;第2阶段队列1和2)
    总体反应率是获得完全缓解(CR)的参与者的百分比(完全缓解而没有最小残留疾病(CRMRD-)或完全缓解呈阳性或未知的最小残留疾病(CRMRD+/UNK)],完全缓解,不完全血液学恢复( CRI),通过部分血液学恢复(CRH),部分缓解(PR)或无形态性白血病状态(MLFS)完全缓解,该状态(MLFS)由研究者根据预先指定的标准确定,然后在进行研究之前先进行研究。 AML的白血病反应住院患者的评估将根据AML的ELN建议进行。

  2. 完成的缓解率(安全磨合队列1和2;第2阶段队列1和2)[时间范围:首次剂量日期长达3年]
    完全缓解(CR)的率是研究人员根据预定标准确定的,在开始进行任何新的抗癌治疗之前,研究者根据研究人员确定了获得CR(CRMRD或CRMRD+/UNK)的患者的百分比。 AML的白血病反应住院患者的评估将根据AML的ELN建议进行。

  3. 完全缓解没有最小残留疾病率(安全磨合1和2;第2阶段1和2)[时间范围:最高剂量日期最高3年]
    没有最小残留疾病(CRMRD)率的完全缓解是根据研究人员根据预先指定的标准确定的CRMRD的参与者的百分比,而在开始进行任何新的抗癌治疗之前,请进行研究。 AML的白血病反应住院患者的评估将根据AML的ELN建议进行。

  4. 通过部分血液恢复率(安全磨合1和2;第2阶段1和2)完全缓解或完全缓解[时间范围:时间范围:首先剂量日期最多3年]
    通过部分血液恢复(CR/CRH)率完全缓解或完全缓解率是在开始在研究之前根据预先指定的标准确定的获得CR(CRMRD-或CRMRD+/UNK)或CRH的参与者的百分比。任何新的抗癌疗法。 AML的白血病反应住院患者的评估将根据AML的ELN建议进行。

  5. 响应持续时间(安全磨合1和2;第2阶段队列1和2)[时间范围:首次剂量日期最高3年]
    响应持续时间(DOR)是根据CR(CRMRD或CRMRD+/UNK),CRI,CRH,CRH,PR或MLF的时间评估标准测量的,直到AML复发的第一次日期,进行性疾病或死亡。

  6. 完全缓解的持续时间(安全磨合队列1和2;第2阶段队列1和2)
    从首先满足CR(CRMRD或CRMRD+/UNK)到AML复发或死亡的第一个日期,CR的持续时间是从CR(CRMRD或CRMRD+/UNK)首先满足评估标准的时间。

  7. 完全缓解或完全缓解的持续时间,血液学恢复不完整(安全磨合1和2;第2阶段队列1和2)
    从首先满足CR(CRMRD或CRMRD+/UNK)或CRI到AML复发或死亡的第一个日期,CR/CRI的持续时间是从评估标准(CRMRD或CRMRD+/UNK)或CRI的持续时间测量的。

  8. 通过部分血液学恢复的完全缓解或完全缓解的持续时间(安全磨合1和2;第2阶段队列1和2)
    从首先满足CR(CRMRD或CRMRD+/UNK)或CRH的评估标准的时间到第一个AML复发或死亡的日期。

  9. 无事件生存期(安全磨合队列1和2;第2阶段队列1和2)
    无事件生存期(EFS)定义为从研究治疗的第一次剂量的日期到最早从CR/CRI复发,治疗失败的时间(定义为未能在第五个周期之前实现CR/CRI) Magrolimab+Venetoclax+Azacitidine在第2阶段队列1和Magrolimab+MEC的第三个循环之前,在第2阶段队列2中)或任何原因导致死亡。循环长度为28天。

  10. 无复发生存期(安全磨合队列3;第2阶段队列3)[时间范围:首次剂量日期长达5年]
    从第一次剂量的研究治疗时间到AML复发或任何原因死亡的第一次死亡日期,以任何原因(以先到者为准)来测量无复发生存期(RFS)。

  11. 最小残留疾病的持续时间负面缓解或完全缓解血液学恢复(安全磨合队列3;第2阶段队列3)[时间范围:最高剂量日期最高5年]
    从患者达到MRD阴性状态并保持CR/CRI的时间,直到AML复发,MRD负面状态丧失或死亡的第一次日期,就可以测量MRD负CR/CRI的持续时间。

  12. 总生存期(OS)(安全磨合队列1、2和3;第2阶段队列1、2和3)[时间范围:安全磨合1和2:首次剂量日期长达3年;安全磨合队列3:首先剂量约5年;第2阶段队列1和2:首次剂量日期长达3年;第2阶段队列3:首次剂量约会长达5年]
    从研究治疗的第一次剂量到任何原因的死亡日期,从第一剂剂量的研究日期开始测量总生存期(OS)。

  13. 红细胞输血独立率(安全磨合队列1、2和3;第2阶段队列1、2和3)[时间范围:安全磨合1和3:首次剂量日期长达24个月;安全磨合队列2:首次剂量约会长达12个月;第2阶段队列1和3:首先剂量的日期长达24个月;第2阶段队列2:首次剂量约会长达12个月]
    红细胞(RBC)输血独立率是具有56天或更长时间的参与者的百分比基线的依赖性,被定义为在第一次剂量研究治疗(转化率)之前的第8周内以及所有与RBC输血的参与者(维持率)(维持率)。

  14. 血小板输血独立率(安全磨合队列1、2和3;第2阶段队列1、2和3)[时间范围:安全磨合1和3:首次剂量日期长达24个月;安全磨合队列2:首次剂量约会长达12个月;第2阶段队列1和3:首先剂量的日期长达24个月;第2阶段队列2:首次剂量约会长达12个月]
    血小板输血独立率是具有56天或更长时间的参与者的百分比,在首次剂量的日期和在基线时血小板输血的所有参与者中的停用之日之间的任何时间都没有血小板输血的百分比,该研究治疗在基线时,定义为在第一次剂量治疗(转化率)之前的8周内以及在基线时独立于血小板输血的所有参与者(维持率)。

  15. 根据NCI CTCAE版本5.0(第2阶段队列1、2和3),经历治疗急剧不良事件(TEAE)的参与者的百分比(TEAE)[时间范围:第2阶段队列1和3:首次剂量日期至24个月,再加上30天;第2阶段队列2:首次剂量日期长达12个月加30天]
    治疗急剧不良事件(TEAE)将定义为在研究​​药物首次剂量的研究药物之前或在最后剂量的研究药物加30天之日开始的任何AE。

  16. 根据NCI CTCAE 5.0版(第2阶段队列1、2和3),经历治疗精神实验室异常的参与者的百分比[时间范围:第2阶段:第2阶段队列1和3:首次剂量日期长达24个月,再加上30天;第2阶段队列2:首次剂量日期长达12个月加30天]
    治疗素食实验室异常将被定义为在任何时间点的基线后至少提高1毒性等级的值,并且将由治疗组总结。如果缺少基线数据,则任何分级异常(即,至少1级)将被视为紧急治疗。所有毒性将根据NCI CTCAE版本5.0进行分级。

  17. 马格洛利莫比血浆浓度与抗白血病疗法(安全磨合1、2和3;第2阶段队列1、2和3)[时间范围:时间范围:在72小时的predose&12小时之内,在后服药后12小时,然后再剂量Magrolimab在第1周期的第1和第8天,第2、3、5、7、10、13的第1天和治疗结束(EOT)(在最后一次剂量的Magrolimab或Eot决定之后的7天内);循环长度= 28天]
    马洛洛氏菌的血浆浓度与威尼诺克拉克斯和阿扎西替丁相结合; Mitoxantrone,依托泊苷和细胞滨;或CC-486。循环长度为28天。

  18. Magrolimab的免疫原性与抗白血病疗法(安全磨合1、2和3;第2阶段队列1、2和3)[时间范围:时间范围:在72小时predose&Pedose Poestose Poestose Poestose of Poestose tofer tofer of Poestose tofe predose of the Magrolimab之前的剂量在循环1、2、3、5、7、10、13和治疗结束的第1天(EOT)(在最后剂量的Magrolimab或Eot决定后7天内);循环长度= 28天]
    在3层方法之后,将使用经过验证的测定法进行抗剂抗体评估:筛选,确认性和滴度测试。循环长度为28天。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

关键纳入标准:

所有个人:

  • 在第一次剂量的研究治疗前,白血细胞(WBC)计数≤20×10^3/microliter(μL)。如果个人的WBC计数在第一次剂量的研究治疗前> 20×10^3/μL,则可以符合所有其他资格标准
  • 对于先前心脏病史的个体,在初始剂量研究治疗之前,血红蛋白必须每分解蛋白(g/dL)≥9.5克。允许输血符合血红蛋白的资格
  • 足够的肝功能
  • 足够的肾功能
  • 个人已提供知情同意
  • 个人愿意并且能够遵守研究协议中概述的诊所访问和程序
  • 预处理血液交叉匹配完成
  • 从事异性恋性交的育儿潜力的男性和女性必须同意使用避孕方案的规定方法
  • 个人必须愿意同意强制性预处理和治疗骨髓活检(trephines),除非不可能如研究人员确定并与赞助商讨论

安全磨合队列1和2阶段队列1 [不合格(1L)unn aml mag+ven+aza]:

  • 以前未经治疗的人对世界卫生组织(WHO)标准对AML进行组织学确认,这些标准不符合由于年龄,合并症或其他因素而导致的标准细胞党和蒽环类诱导方案进行治疗。必须认为个人不符合以下定义的归纳疗法:

    • 东部合作肿瘤学组(ECOG)的表现状态为0或1≥75岁;或者
    • ≥18至74岁,至少有以下合并症中的1个:

      • ECOG性能状态2或3
      • 碳一氧化碳≤65%的肺部扩散能力或1秒≤65%的强迫呼气量
      • 左心室射血分数(LVEF)≤50%
      • 肌酐清除率(CRCL)<45 ml/min由Cockcroft-Gault公式计算出或通过24小时的尿液收集测量
      • 研究人员法官与强化化疗不兼容的任何其他合并症必须由赞助商医疗监护仪批准,然后才能研究入学
  • 尚未接受AML(不包括羟基脲或口服依托泊苷),低甲基化剂(HMA),低剂量细胞蛋白滨和/或Venetoclax的抗白血病治疗的个体。患有先前的骨髓增生综合征(MDS)的个体不能接受先前的HMA,Venetoclax或化学治疗剂。允许其他先前的MDS疗法,包括但不限于列纳奈度胺,红细胞刺激剂或类似的红细胞(RBC) - 直接疗法
  • 在开始研究治疗前7天内未接受强烈和/或中等细胞色素P450酶(CYP)3A诱导剂的个体
  • 在启动研究治疗之前3天内未消费葡萄柚,葡萄柚产品,塞维利亚橘子(包括包含塞维利亚橘子的果酱)或星际果的个人
  • 没有吸收不良综合征或其他肠内肠道途径的个人

安全磨合队列2和2阶段队列2 [复发/难治(R/R)AML MAG+MEC]:

  • WHO标准对AML进行组织学确认的个体,这些标准是在初次强化诱导化疗后耐火或复发的个体
  • 由于任何先前的全身性或靶向抗白血病药物,至少必须经过3周的时间。注意:局部非中心神经系统(CNS)放射疗法,羟基脲,口服依托泊苷和红细胞和/或髓样生长因子不是排除的标准
  • ECOG性能状态为0至2
  • LVEF> 40%,缺乏症状心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭心律不齐的人

安全磨合队列3和第2阶段队列3(Chemo后维护MAG+CC-486):

  • 在有MRD的存在下,通过MRD(MRD呈阳性MRD阳性)在强化诱导化学疗法后,有或没有合并治疗后,通过MRD(MRD阳性)在MRD中获得了CR或CRI(MRD阳性),对AML进行了组织学确认AML的个体(MRD阳性)在开始进行新诊断的AML的维护治疗之前,他们不是造血干细胞移植(SCT)的候选者。
  • ECOG性能状态为0至2
  • 没有吸收不良综合征或其他肠内肠道途径的个人

关键排除标准:

  • 阳性血清妊娠试验
  • 母乳喂养女性
  • 对任何研究药物,代谢产物或配方赋形剂的已知过敏性
  • 先前用分化簇47(CD47)或信号调节蛋白α(SIRPα) - 靶向剂的治疗
  • 当前参与另一项介入临床试验
  • 已知的继承或获得的出血障碍
  • 临床怀疑有效的中枢神经系统参与AML
  • 患有急性临床细胞白血病的人
  • 由研究者和赞助商评估的重大疾病或医疗状况将大大增加风险:参与研究的收益比率。这包括但不限于过去6个月内急性心肌梗塞,不稳定的心绞痛,不受控制的糖尿病,明显的主动感染和心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭纽约心脏病心脏病协会IIII-IV类
  • 第二个恶性肿瘤,除了治疗的基底细胞或局部鳞状皮肤癌,局部前列腺癌或其他不接受主动抗癌疗法并完全缓解3年以上的恶性肿瘤。先前用黄体生成激素释放激素(LHRH)激动剂治疗前列腺癌和用双膦酸盐治疗和核因子Kappa-B配体(RANKL)抑制剂的受体激活剂治疗的激素治疗不是排除标准
  • 已知的活性或慢性丙型肝炎或C感染或人类免疫缺陷病毒

注意:其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Gilead临床研究信息中心1-833-445-3230(Gilead-0) gileadclinicals@gilead.com

位置
位置表的布局表
美国德克萨斯州
MD安德森癌症中心招募
休斯顿,德克萨斯州,美国,77030
赞助商和合作者
吉利德科学
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任:吉利德学习总监吉利德科学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年2月22日
第一个发布日期ICMJE 2021年3月3日
最后更新发布日期2021年6月1日
估计研究开始日期ICMJE 2021年6月
估计初级完成日期2024年3月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月1日)
  • 完全缓解(CR)或完全缓解血液学恢复(CRI)(CR/CRI)(第2阶段队列1和2)[时间范围:时间范围:首次剂量日期最高3年]
    CR/CRI率是获得CR(无需最小残留疾病(CRMRD-)或完全缓解的参与者的百分比,或者完全缓解了阳性或未知的最小残留疾病(CRMRD+/UNK)或CRI]或CRI,由研究人员根据预先指定的研究者确定在开始进行任何新的抗癌疗法之前进行研究时的标准。将根据AML的欧洲白血病(ELN)建议,对急性髓细胞性白血病(AML)的白血病反应住院患者评估。
  • 最小残留疾病负反应率(第2阶段3)[时间范围:首次剂量约5年]
    最小残留疾病(MRD)负反应率定义为根据预先指定的标准确定的维持CR/CRI的参与者的百分比,并达到MRD阴性疾病状态,使用多参数流式细胞仪确定,敏感性<0.1%在开始进行任何新的抗癌疗法之前进行研究。根据AML的ELN建议,将对AML患者的白血病反应评估。
  • 根据国家癌症研究所(NCI)的不良事件术语标准(CTCAE)5.0版(安全磨合1、2和3),经历剂量限制毒性(DLTS)的参与者的百分比(DLTS)长达第一个剂量周期的28天的日期]
    DLT定义为在为期4周的DLT评估期间,预处理基线的严重程度恶化了任何4级或更高的血液学毒性或3级或更高的非血液学毒性,并且与Magrolimab或Magrolimab的组合有关。循环长度为28天。
  • 根据NCI CTCAE版本5.0(安全磨合1、2和3),经历治疗急需不良事件(TEAE)的参与者的百分比(TEAE)[时间范围:时间范围:安全磨合1和3:首次剂量日期24个月加30天;安全磨合队列2:首次剂量约会长达12个月,再加上30天]
    治疗急剧不良事件(TEAE)将定义为在研究​​药物首次剂量的研究药物之前或在最后剂量的研究药物加30天之日开始的任何AE。
  • 根据NCI CTCAE版本5.0(安全登录队列1、2和3),经历治疗精神实验室异常的参与者比例[时间范围:时间范围:安全磨合1和3:首次剂量日期至24个月至24个月30天;安全磨合队列2:首次剂量约会长达12个月,再加上30天]
    治疗素食实验室异常将被定义为在任何时间点的基线后至少提高1毒性等级的值,并且将由治疗组总结。如果缺少基线数据,则任何分级异常(即,至少1级)将被视为紧急治疗。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月1日)
  • 总体响应率(ORR)(安全磨合队列1和2;第2阶段队列1和2)
    总体反应率是获得完全缓解(CR)的参与者的百分比(完全缓解而没有最小残留疾病(CRMRD-)或完全缓解呈阳性或未知的最小残留疾病(CRMRD+/UNK)],完全缓解,不完全血液学恢复( CRI),通过部分血液学恢复(CRH),部分缓解(PR)或无形态性白血病状态(MLFS)完全缓解,该状态(MLFS)由研究者根据预先指定的标准确定,然后在进行研究之前先进行研究。 AML的白血病反应住院患者的评估将根据AML的ELN建议进行。
  • 完成的缓解率(安全磨合队列1和2;第2阶段队列1和2)[时间范围:首次剂量日期长达3年]
    完全缓解(CR)的率是研究人员根据预定标准确定的,在开始进行任何新的抗癌治疗之前,研究者根据研究人员确定了获得CR(CRMRD或CRMRD+/UNK)的患者的百分比。 AML的白血病反应住院患者的评估将根据AML的ELN建议进行。
  • 完全缓解没有最小残留疾病率(安全磨合1和2;第2阶段1和2)[时间范围:最高剂量日期最高3年]
    没有最小残留疾病(CRMRD)率的完全缓解是根据研究人员根据预先指定的标准确定的CRMRD的参与者的百分比,而在开始进行任何新的抗癌治疗之前,请进行研究。 AML的白血病反应住院患者的评估将根据AML的ELN建议进行。
  • 通过部分血液恢复率(安全磨合1和2;第2阶段1和2)完全缓解或完全缓解[时间范围:时间范围:首先剂量日期最多3年]
    通过部分血液恢复(CR/CRH)率完全缓解或完全缓解率是在开始在研究之前根据预先指定的标准确定的获得CR(CRMRD-或CRMRD+/UNK)或CRH的参与者的百分比。任何新的抗癌疗法。 AML的白血病反应住院患者的评估将根据AML的ELN建议进行。
  • 响应持续时间(安全磨合1和2;第2阶段队列1和2)[时间范围:首次剂量日期最高3年]
    响应持续时间(DOR)是根据CR(CRMRD或CRMRD+/UNK),CRI,CRH,CRH,PR或MLF的时间评估标准测量的,直到AML复发的第一次日期,进行性疾病或死亡。
  • 完全缓解的持续时间(安全磨合队列1和2;第2阶段队列1和2)
    从首先满足CR(CRMRD或CRMRD+/UNK)到AML复发或死亡的第一个日期,CR的持续时间是从CR(CRMRD或CRMRD+/UNK)首先满足评估标准的时间。
  • 完全缓解或完全缓解的持续时间,血液学恢复不完整(安全磨合1和2;第2阶段队列1和2)
    从首先满足CR(CRMRD或CRMRD+/UNK)或CRI到AML复发或死亡的第一个日期,CR/CRI的持续时间是从评估标准(CRMRD或CRMRD+/UNK)或CRI的持续时间测量的。
  • 通过部分血液学恢复的完全缓解或完全缓解的持续时间(安全磨合1和2;第2阶段队列1和2)
    从首先满足CR(CRMRD或CRMRD+/UNK)或CRH的评估标准的时间到第一个AML复发或死亡的日期。
  • 无事件生存期(安全磨合队列1和2;第2阶段队列1和2)
    无事件生存期(EFS)定义为从研究治疗的第一次剂量的日期到最早从CR/CRI复发,治疗失败的时间(定义为未能在第五个周期之前实现CR/CRI) Magrolimab+Venetoclax+Azacitidine在第2阶段队列1和Magrolimab+MEC的第三个循环之前,在第2阶段队列2中)或任何原因导致死亡。循环长度为28天。
  • 无复发生存期(安全磨合队列3;第2阶段队列3)[时间范围:首次剂量日期长达5年]
    从第一次剂量的研究治疗时间到AML复发或任何原因死亡的第一次死亡日期,以任何原因(以先到者为准)来测量无复发生存期(RFS)。
  • 最小残留疾病的持续时间负面缓解或完全缓解血液学恢复(安全磨合队列3;第2阶段队列3)[时间范围:最高剂量日期最高5年]
    从患者达到MRD阴性状态并保持CR/CRI的时间,直到AML复发,MRD负面状态丧失或死亡的第一次日期,就可以测量MRD负CR/CRI的持续时间。
  • 总生存期(OS)(安全磨合队列1、2和3;第2阶段队列1、2和3)[时间范围:安全磨合1和2:首次剂量日期长达3年;安全磨合队列3:首先剂量约5年;第2阶段队列1和2:首次剂量日期长达3年;第2阶段队列3:首次剂量约会长达5年]
    从研究治疗的第一次剂量到任何原因的死亡日期,从第一剂剂量的研究日期开始测量总生存期(OS)。
  • 红细胞输血独立率(安全磨合队列1、2和3;第2阶段队列1、2和3)[时间范围:安全磨合1和3:首次剂量日期长达24个月;安全磨合队列2:首次剂量约会长达12个月;第2阶段队列1和3:首先剂量的日期长达24个月;第2阶段队列2:首次剂量约会长达12个月]
    红细胞(RBC)输血独立率是具有56天或更长时间的参与者的百分比基线的依赖性,被定义为在第一次剂量研究治疗(转化率)之前的第8周内以及所有与RBC输血的参与者(维持率)(维持率)。
  • 血小板输血独立率(安全磨合队列1、2和3;第2阶段队列1、2和3)[时间范围:安全磨合1和3:首次剂量日期长达24个月;安全磨合队列2:首次剂量约会长达12个月;第2阶段队列1和3:首先剂量的日期长达24个月;第2阶段队列2:首次剂量约会长达12个月]
    血小板输血独立率是具有56天或更长时间的参与者的百分比,在首次剂量的日期和在基线时血小板输血的所有参与者中的停用之日之间的任何时间都没有血小板输血的百分比,该研究治疗在基线时,定义为在第一次剂量治疗(转化率)之前的8周内以及在基线时独立于血小板输血的所有参与者(维持率)。
  • 根据NCI CTCAE版本5.0(第2阶段队列1、2和3),经历治疗急剧不良事件(TEAE)的参与者的百分比(TEAE)[时间范围:第2阶段队列1和3:首次剂量日期至24个月,再加上30天;第2阶段队列2:首次剂量日期长达12个月加30天]
    治疗急剧不良事件(TEAE)将定义为在研究​​药物首次剂量的研究药物之前或在最后剂量的研究药物加30天之日开始的任何AE。
  • 根据NCI CTCAE 5.0版(第2阶段队列1、2和3),经历治疗精神实验室异常的参与者的百分比[时间范围:第2阶段:第2阶段队列1和3:首次剂量日期长达24个月,再加上30天;第2阶段队列2:首次剂量日期长达12个月加30天]
    治疗素食实验室异常将被定义为在任何时间点的基线后至少提高1毒性等级的值,并且将由治疗组总结。如果缺少基线数据,则任何分级异常(即,至少1级)将被视为紧急治疗。所有毒性将根据NCI CTCAE版本5.0进行分级。
  • 马格洛利莫比血浆浓度与抗白血病疗法(安全磨合1、2和3;第2阶段队列1、2和3)[时间范围:时间范围:在72小时的predose&12小时之内,在后服药后12小时,然后再剂量Magrolimab在第1周期的第1和第8天,第2、3、5、7、10、13的第1天和治疗结束(EOT)(在最后一次剂量的Magrolimab或Eot决定之后的7天内);循环长度= 28天]
    马洛洛氏菌的血浆浓度与威尼诺克拉克斯和阿扎西替丁相结合; Mitoxantrone,依托泊苷和细胞滨;或CC-486。循环长度为28天。
  • Magrolimab的免疫原性与抗白血病疗法(安全磨合1、2和3;第2阶段队列1、2和3)[时间范围:时间范围:在72小时predose&Pedose Poestose Poestose Poestose of Poestose tofer tofer of Poestose tofe predose of the Magrolimab之前的剂量在循环1、2、3、5、7、10、13和治疗结束的第1天(EOT)(在最后剂量的Magrolimab或Eot决定后7天内);循环长度= 28天]
    在3层方法之后,将使用经过验证的测定法进行抗剂抗体评估:筛选,确认性和滴度测试。循环长度为28天。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE髓样恶性肿瘤参与者的Magrolimab组合的研究
官方标题ICMJE髓样恶性肿瘤患者的Magrolimab组合的2期多臂研究
简要摘要这项研究的主要目的是评估马格罗利莫比(MAG)的建议的安全性,耐受性并确定建议的2阶段剂量(RP2D)以及Venetoclax(VEN)和Azacitidine(AZA)(AZA)的抗白血病疗法(队列1) ),在患有急性髓细胞性白血病(AML)参与者中分别评估Magrololimab与抗乳木症治疗的效果,分别在患有急性髓样白血病(AML)的参与者中分别在参与者中评估Magrolimab的功效,分别是Mitoxantrone,Etoposide(MEC)(MEC)(MEC)(MEC)(MEC)(MEC)(MEC)(MEC)(MEC)(MEC 3)(同类群)(同龄人3)根据完全缓解(CR)的速率(CR)或完全缓解血液学恢复(CRI)(CR/CRI)(CR/CRI)(第2阶段队列1和2),并评估Magrolimab与抗白血病治疗CC-486的疗效由最小残留疾病(MRD)负反应率(第2阶段队列3)确定。
详细说明

这项研究由3个安全磨合队列组成;

  • 安全磨合队列1(MAG + VEN + AZA)
  • 安全磨合队列2(MAG + MEC)
  • 安全磨合队列3(MAG + CC-486)

参与者将在安全磨合队列中至少4个周期的分配剂量水平接受治疗,然后在调查员与赞助商之间达成协议后,他们可以继续以指定的剂量水平或切换到RP2D。在完成每个安全磨合队列并确定该队列的RP2D之后,参与者将被招募到相应的2阶段队列中;

  • 第2阶段队列1(MAG + VEN + AZA)
  • 第2阶段队列2(MAG + MEC)
  • 第2阶段队列3(MAG + CC-486)

安全磨合和2阶段队列的周期长度为28天。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:顺序分配
干预模型描述:
在完成安全磨合队列和对特定队列的RP2D识别后,参与者将招募到相应的2阶段队列。
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE髓样恶性肿瘤
干预ICMJE
  • 生物学:Magrolimab
    静脉注射
    其他名称:GS-4721
  • 药物:偶氮丁丁
    在第1至7天或第1天或第1天,在第1至7天,每平方(m^2)的皮下或IV施用75 mg/毫克/毫克
  • 药物:venetoclax
    第1天以100毫克的剂量在第2天进行口服100毫克,在周期1中的第3-28天400毫克,然后在每个周期中的第1-28天400毫克
  • 药物:Mitoxantrone
    静脉内给药,在第1天的第1-5天静脉​​注射8 mg/m^2至周期3
  • 药物:依托泊苷
    静脉内给药,在第1天的第1-5天静脉​​内100 mg/m^2至周期3
  • 药物:黄体
    静脉注射,在第1周期的第1-5天静脉​​内1000 mg/m^2至周期3
  • 药物:CC-486
    在每个周期中1-14天口服,300毫克
    其他名称:onureg
研究臂ICMJE
  • 实验:安全磨合队列1(MAG+VEN+AZA)
    具有新诊断的未经治疗的AML的参与者不符合强化诱导化疗的资格,将接受Magrolimab,Venetoclax和Azacitidine。
    干预措施:
    • 生物学:Magrolimab
    • 药物:偶氮丁丁
    • 药物:venetoclax
  • 实验:安全磨合队列2(MAG+MEC)
    复发或难治(R/R)AML的参与者将接受Magrolimab和MEC。
    干预措施:
    • 生物学:Magrolimab
    • 药物:Mitoxantrone
    • 药物:依托泊苷
    • 药物:黄体
  • 实验:安全磨合队列3(MAG+CC-486)
    具有完全缓解(CR)的新诊断的AML的参与者或完全缓解的血液学恢复(CRI)完全缓解(CRI)具有最小的残留疾病(MRD)阳性(MRD)阳性,将接受Magrolimab和CC-486。
    干预措施:
    • 生物学:Magrolimab
    • 药物:CC-486
  • 实验:第2阶段队列1(MAG+VEN+AZA)
    具有新诊断的未经治疗的AML的参与者不符合强化诱导化学疗法的资格,将在Safetle-In-In-In-In Cohort 1,Venetoclax和Azacitidine中确定的2阶段剂量(RP2D)接受Magrolimab。
    干预措施:
    • 生物学:Magrolimab
    • 药物:偶氮丁丁
    • 药物:venetoclax
  • 实验:2阶段队列2(MAG+MEC)
    复发或难治(R/R)AML的参与者将在安全磨合队列2和MEC中确定的RP2D接收Magrolimab。
    干预措施:
    • 生物学:Magrolimab
    • 药物:Mitoxantrone
    • 药物:依托泊苷
    • 药物:黄体
  • 实验:第2阶段队列3(MAG+CC-486)
    患有新诊断的AML的参与者完全缓解(CR)或完全缓解血液学恢复(CRI),具有最小的残留疾病(MRD)阳性(MRD)阳性后,将在安全磨合3和3和Safet. CC-486。
    干预措施:
    • 生物学:Magrolimab
    • 药物:CC-486
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年3月1日)
164
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年3月
估计初级完成日期2024年3月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

关键纳入标准:

所有个人:

  • 在第一次剂量的研究治疗前,白血细胞(WBC)计数≤20×10^3/microliter(μL)。如果个人的WBC计数在第一次剂量的研究治疗前> 20×10^3/μL,则可以符合所有其他资格标准
  • 对于先前心脏病史的个体,在初始剂量研究治疗之前,血红蛋白必须每分解蛋白(g/dL)≥9.5克。允许输血符合血红蛋白的资格
  • 足够的肝功能
  • 足够的肾功能
  • 个人已提供知情同意
  • 个人愿意并且能够遵守研究协议中概述的诊所访问和程序
  • 预处理血液交叉匹配完成
  • 从事异性恋性交的育儿潜力的男性和女性必须同意使用避孕方案的规定方法
  • 个人必须愿意同意强制性预处理和治疗骨髓活检(trephines),除非不可能如研究人员确定并与赞助商讨论

安全磨合队列1和2阶段队列1 [不合格(1L)unn aml mag+ven+aza]:

  • 以前未经治疗的人对世界卫生组织(WHO)标准对AML进行组织学确认,这些标准不符合由于年龄,合并症或其他因素而导致的标准细胞党和蒽环类诱导方案进行治疗。必须认为个人不符合以下定义的归纳疗法:

    • 东部合作肿瘤学组(ECOG)的表现状态为0或1≥75岁;或者
    • ≥18至74岁,至少有以下合并症中的1个:

      • ECOG性能状态2或3
      • 碳一氧化碳≤65%的肺部扩散能力或1秒≤65%的强迫呼气量
      • 左心室射血分数(LVEF)≤50%
      • 肌酐清除率(CRCL)<45 ml/min由Cockcroft-Gault公式计算出或通过24小时的尿液收集测量
      • 研究人员法官与强化化疗不兼容的任何其他合并症必须由赞助商医疗监护仪批准,然后才能研究入学
  • 尚未接受AML(不包括羟基脲或口服依托泊苷),低甲基化剂(HMA),低剂量细胞蛋白滨和/或Venetoclax的抗白血病治疗的个体。患有先前的骨髓增生综合征(MDS)的个体不能接受先前的HMA,Venetoclax或化学治疗剂。允许其他先前的MDS疗法,包括但不限于列纳奈度胺,红细胞刺激剂或类似的红细胞(RBC) - 直接疗法
  • 在开始研究治疗前7天内未接受强烈和/或中等细胞色素P450酶(CYP)3A诱导剂的个体
  • 在启动研究治疗之前3天内未消费葡萄柚,葡萄柚产品,塞维利亚橘子(包括包含塞维利亚橘子的果酱)或星际果的个人
  • 没有吸收不良综合征或其他肠内肠道途径的个人

安全磨合队列2和2阶段队列2 [复发/难治(R/R)AML MAG+MEC]:

  • WHO标准对AML进行组织学确认的个体,这些标准是在初次强化诱导化疗后耐火或复发的个体
  • 由于任何先前的全身性或靶向抗白血病药物,至少必须经过3周的时间。注意:局部非中心神经系统(CNS)放射疗法,羟基脲,口服依托泊苷和红细胞和/或髓样生长因子不是排除的标准
  • ECOG性能状态为0至2
  • LVEF> 40%,缺乏症状心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭心律不齐的人

安全磨合队列3和第2阶段队列3(Chemo后维护MAG+CC-486):

  • 在有MRD的存在下,通过MRD(MRD呈阳性MRD阳性)在强化诱导化学疗法后,有或没有合并治疗后,通过MRD(MRD阳性)在MRD中获得了CR或CRI(MRD阳性),对AML进行了组织学确认AML的个体(MRD阳性)在开始进行新诊断的AML的维护治疗之前,他们不是造血干细胞移植(SCT)的候选者。
  • ECOG性能状态为0至2
  • 没有吸收不良综合征或其他肠内肠道途径的个人

关键排除标准:

  • 阳性血清妊娠试验
  • 母乳喂养女性
  • 对任何研究药物,代谢产物或配方赋形剂的已知过敏性
  • 先前用分化簇47(CD47)或信号调节蛋白α(SIRPα) - 靶向剂的治疗
  • 当前参与另一项介入临床试验
  • 已知的继承或获得的出血障碍
  • 临床怀疑有效的中枢神经系统参与AML
  • 患有急性临床细胞白血病的人
  • 由研究者和赞助商评估的重大疾病或医疗状况将大大增加风险:参与研究的收益比率。这包括但不限于过去6个月内急性心肌梗塞,不稳定的心绞痛,不受控制的糖尿病,明显的主动感染和心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭纽约心脏病心脏病协会IIII-IV类
  • 第二个恶性肿瘤,除了治疗的基底细胞或局部鳞状皮肤癌,局部前列腺癌或其他不接受主动抗癌疗法并完全缓解3年以上的恶性肿瘤。先前用黄体生成激素释放激素(LHRH)激动剂治疗前列腺癌和用双膦酸盐治疗和核因子Kappa-B配体(RANKL)抑制剂的受体激活剂治疗的激素治疗不是排除标准
  • 已知的活性或慢性丙型肝炎或C感染或人类免疫缺陷病毒

注意:其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Gilead临床研究信息中心1-833-445-3230(Gilead-0) gileadclinicals@gilead.com
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04778410
其他研究ID编号ICMJE GS-US-546-5920
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方吉利德科学
研究赞助商ICMJE吉利德科学
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任:吉利德学习总监吉利德科学
PRS帐户吉利德科学
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
这项研究的主要目的是评估马格罗利莫比(MAG)的建议的安全性,耐受性并确定建议的2阶段剂量(RP2D)以及Venetoclax(VEN)和Azacitidine(AZA)(AZA)的抗白血病疗法(队列1) ),在患有急性髓细胞性白血病(AML)参与者中分别评估Magrololimab与抗乳木症治疗的效果,分别在患有急性髓样白血病(AML)的参与者中分别在参与者中评估Magrolimab的功效,分别是Mitoxantrone,Etoposide(MEC)(MEC)(MEC)(MEC)(MEC)(MEC)(MEC)(MEC)(MEC)(MEC 3)(同类群)(同龄人3)根据完全缓解(CR)的速率(CR)或完全缓解血液学恢复(CRI)(CR/CRI)(CR/CRI)(第2阶段队列1和2),并评估Magrolimab与抗白血病治疗CC-486的疗效由最小残留疾病(MRD)负反应率(第2阶段队列3)确定。

病情或疾病 干预/治疗阶段
髓样恶性肿瘤生物学:Magrolimab药物:阿扎西丁胺药物Venetoclax药物:Mitoxantrone药物依托泊苷药物:CYTARABINE药物:CC-486阶段2

详细说明:

这项研究由3个安全磨合队列组成;

  • 安全磨合队列1(MAG + VEN + AZA)
  • 安全磨合队列2(MAG + MEC)
  • 安全磨合队列3(MAG + CC-486)

参与者将在安全磨合队列中至少4个周期的分配剂量水平接受治疗,然后在调查员与赞助商之间达成协议后,他们可以继续以指定的剂量水平或切换到RP2D。在完成每个安全磨合队列并确定该队列的RP2D之后,参与者将被招募到相应的2阶段队列中;

  • 第2阶段队列1(MAG + VEN + AZA)
  • 第2阶段队列2(MAG + MEC)
  • 第2阶段队列3(MAG + CC-486)

安全磨合和2阶段队列的周期长度为28天。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 164名参与者
分配:非随机化
干预模型:顺序分配
干预模型描述:在完成安全磨合队列和对特定队列的RP2D识别后,参与者将招募到相应的2阶段队列。
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:髓样恶性肿瘤患者的Magrolimab组合的2期多臂研究
估计研究开始日期 2021年6月
估计初级完成日期 2024年3月
估计 学习完成日期 2024年3月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:安全磨合队列1(MAG+VEN+AZA)
具有新诊断的未经治疗的AML的参与者不符合强化诱导化疗的资格,将接受Magrolimab,VenetoclaxAzacitidine
生物学:Magrolimab
其他名称:GS-4721

药物:偶氮丁丁
在第1至7天或第1天或第1天,在第1至7天,每平方(m^2)的皮下或IV施用75 mg/毫克/毫克

药物:venetoclax
第1天以100毫克的剂量在第2天进行口服100毫克,在周期1中的第3-28天400毫克,然后在每个周期中的第1-28天400毫克

实验:安全磨合队列2(MAG+MEC)
复发或难治(R/R)AML的参与者将接受Magrolimab和MEC。
生物学:Magrolimab
其他名称:GS-4721

药物:Mitoxantrone
静脉内给药,在第1天的第1-5天静脉​​注射8 mg/m^2至周期3

药物:依托泊苷
静脉内给药,在第1天的第1-5天静脉​​内100 mg/m^2至周期3

药物:黄体
静脉注射,在第1周期的第1-5天静脉​​内1000 mg/m^2至周期3

实验:安全磨合队列3(MAG+CC-486)
具有完全缓解(CR)的新诊断的AML的参与者或完全缓解的血液学恢复(CRI)完全缓解(CRI)具有最小的残留疾病(MRD)阳性(MRD)阳性,将接受Magrolimab和CC-486。
生物学:Magrolimab
其他名称:GS-4721

药物:CC-486
在每个周期中1-14天口服,300毫克
其他名称:onureg

实验:第2阶段队列1(MAG+VEN+AZA)
具有新诊断的未经治疗的AML的参与者不符合强化诱导化学疗法的资格,将在Safetle-In-In-In-In Cohort 1,VenetoclaxAzacitidine中确定的2阶段剂量(RP2D)接受Magrolimab。
生物学:Magrolimab
其他名称:GS-4721

药物:偶氮丁丁
在第1至7天或第1天或第1天,在第1至7天,每平方(m^2)的皮下或IV施用75 mg/毫克/毫克

药物:venetoclax
第1天以100毫克的剂量在第2天进行口服100毫克,在周期1中的第3-28天400毫克,然后在每个周期中的第1-28天400毫克

实验:2阶段队列2(MAG+MEC)
复发或难治(R/R)AML的参与者将在安全磨合队列2和MEC中确定的RP2D接收Magrolimab。
生物学:Magrolimab
其他名称:GS-4721

药物:Mitoxantrone
静脉内给药,在第1天的第1-5天静脉​​注射8 mg/m^2至周期3

药物:依托泊苷
静脉内给药,在第1天的第1-5天静脉​​内100 mg/m^2至周期3

药物:黄体
静脉注射,在第1周期的第1-5天静脉​​内1000 mg/m^2至周期3

实验:第2阶段队列3(MAG+CC-486)
患有新诊断的AML的参与者完全缓解(CR)或完全缓解血液学恢复(CRI),具有最小的残留疾病(MRD)阳性(MRD)阳性后,将在安全磨合3和3和Safet. CC-486。
生物学:Magrolimab
其他名称:GS-4721

药物:CC-486
在每个周期中1-14天口服,300毫克
其他名称:onureg

结果措施
主要结果指标
  1. 完全缓解(CR)或完全缓解血液学恢复(CRI)(CR/CRI)(第2阶段队列1和2)[时间范围:时间范围:首次剂量日期最高3年]
    CR/CRI率是获得CR(无需最小残留疾病(CRMRD-)或完全缓解的参与者的百分比,或者完全缓解了阳性或未知的最小残留疾病(CRMRD+/UNK)或CRI]或CRI,由研究人员根据预先指定的研究者确定在开始进行任何新的抗癌疗法之前进行研究时的标准。将根据AML的欧洲白血病(ELN)建议,对急性髓细胞性白血病(AML)的白血病反应住院患者评估。

  2. 最小残留疾病负反应率(第2阶段3)[时间范围:首次剂量约5年]
    最小残留疾病(MRD)负反应率定义为根据预先指定的标准确定的维持CR/CRI的参与者的百分比,并达到MRD阴性疾病状态,使用多参数流式细胞仪确定,敏感性<0.1%在开始进行任何新的抗癌疗法之前进行研究。根据AML的ELN建议,将对AML患者的白血病反应评估。

  3. 根据国家癌症研究所(NCI)的不良事件术语标准(CTCAE)5.0版(安全磨合1、2和3),经历剂量限制毒性(DLTS)的参与者的百分比(DLTS)长达第一个剂量周期的28天的日期]
    DLT定义为在为期4周的DLT评估期间,预处理基线的严重程度恶化了任何4级或更高的血液学毒性或3级或更高的非血液学毒性,并且与Magrolimab或Magrolimab的组合有关。循环长度为28天。

  4. 根据NCI CTCAE版本5.0(安全磨合1、2和3),经历治疗急需不良事件(TEAE)的参与者的百分比(TEAE)[时间范围:时间范围:安全磨合1和3:首次剂量日期24个月加30天;安全磨合队列2:首次剂量约会长达12个月,再加上30天]
    治疗急剧不良事件(TEAE)将定义为在研究​​药物首次剂量的研究药物之前或在最后剂量的研究药物加30天之日开始的任何AE。

  5. 根据NCI CTCAE版本5.0(安全登录队列1、2和3),经历治疗精神实验室异常的参与者比例[时间范围:时间范围:安全磨合1和3:首次剂量日期至24个月至24个月30天;安全磨合队列2:首次剂量约会长达12个月,再加上30天]
    治疗素食实验室异常将被定义为在任何时间点的基线后至少提高1毒性等级的值,并且将由治疗组总结。如果缺少基线数据,则任何分级异常(即,至少1级)将被视为紧急治疗。


次要结果度量
  1. 总体响应率(ORR)(安全磨合队列1和2;第2阶段队列1和2)
    总体反应率是获得完全缓解(CR)的参与者的百分比(完全缓解而没有最小残留疾病(CRMRD-)或完全缓解呈阳性或未知的最小残留疾病(CRMRD+/UNK)],完全缓解,不完全血液学恢复( CRI),通过部分血液学恢复(CRH),部分缓解(PR)或无形态性白血病状态(MLFS)完全缓解,该状态(MLFS)由研究者根据预先指定的标准确定,然后在进行研究之前先进行研究。 AML的白血病反应住院患者的评估将根据AML的ELN建议进行。

  2. 完成的缓解率(安全磨合队列1和2;第2阶段队列1和2)[时间范围:首次剂量日期长达3年]
    完全缓解(CR)的率是研究人员根据预定标准确定的,在开始进行任何新的抗癌治疗之前,研究者根据研究人员确定了获得CR(CRMRD或CRMRD+/UNK)的患者的百分比。 AML的白血病反应住院患者的评估将根据AML的ELN建议进行。

  3. 完全缓解没有最小残留疾病率(安全磨合1和2;第2阶段1和2)[时间范围:最高剂量日期最高3年]
    没有最小残留疾病(CRMRD)率的完全缓解是根据研究人员根据预先指定的标准确定的CRMRD的参与者的百分比,而在开始进行任何新的抗癌治疗之前,请进行研究。 AML的白血病反应住院患者的评估将根据AML的ELN建议进行。

  4. 通过部分血液恢复率(安全磨合1和2;第2阶段1和2)完全缓解或完全缓解[时间范围:时间范围:首先剂量日期最多3年]
    通过部分血液恢复(CR/CRH)率完全缓解或完全缓解率是在开始在研究之前根据预先指定的标准确定的获得CR(CRMRD-或CRMRD+/UNK)或CRH的参与者的百分比。任何新的抗癌疗法。 AML的白血病反应住院患者的评估将根据AML的ELN建议进行。

  5. 响应持续时间(安全磨合1和2;第2阶段队列1和2)[时间范围:首次剂量日期最高3年]
    响应持续时间(DOR)是根据CR(CRMRD或CRMRD+/UNK),CRI,CRH,CRH,PR或MLF的时间评估标准测量的,直到AML复发的第一次日期,进行性疾病或死亡。

  6. 完全缓解的持续时间(安全磨合队列1和2;第2阶段队列1和2)
    从首先满足CR(CRMRD或CRMRD+/UNK)到AML复发或死亡的第一个日期,CR的持续时间是从CR(CRMRD或CRMRD+/UNK)首先满足评估标准的时间。

  7. 完全缓解或完全缓解的持续时间,血液学恢复不完整(安全磨合1和2;第2阶段队列1和2)
    从首先满足CR(CRMRD或CRMRD+/UNK)或CRI到AML复发或死亡的第一个日期,CR/CRI的持续时间是从评估标准(CRMRD或CRMRD+/UNK)或CRI的持续时间测量的。

  8. 通过部分血液学恢复的完全缓解或完全缓解的持续时间(安全磨合1和2;第2阶段队列1和2)
    从首先满足CR(CRMRD或CRMRD+/UNK)或CRH的评估标准的时间到第一个AML复发或死亡的日期。

  9. 无事件生存期(安全磨合队列1和2;第2阶段队列1和2)
    无事件生存期(EFS)定义为从研究治疗的第一次剂量的日期到最早从CR/CRI复发,治疗失败的时间(定义为未能在第五个周期之前实现CR/CRI) Magrolimab+Venetoclax+Azacitidine在第2阶段队列1和Magrolimab+MEC的第三个循环之前,在第2阶段队列2中)或任何原因导致死亡。循环长度为28天。

  10. 无复发生存期(安全磨合队列3;第2阶段队列3)[时间范围:首次剂量日期长达5年]
    从第一次剂量的研究治疗时间到AML复发或任何原因死亡的第一次死亡日期,以任何原因(以先到者为准)来测量无复发生存期(RFS)。

  11. 最小残留疾病的持续时间负面缓解或完全缓解血液学恢复(安全磨合队列3;第2阶段队列3)[时间范围:最高剂量日期最高5年]
    从患者达到MRD阴性状态并保持CR/CRI的时间,直到AML复发,MRD负面状态丧失或死亡的第一次日期,就可以测量MRD负CR/CRI的持续时间

  12. 总生存期(OS)(安全磨合队列1、2和3;第2阶段队列1、2和3)[时间范围:安全磨合1和2:首次剂量日期长达3年;安全磨合队列3:首先剂量约5年;第2阶段队列1和2:首次剂量日期长达3年;第2阶段队列3:首次剂量约会长达5年]
    从研究治疗的第一次剂量到任何原因的死亡日期,从第一剂剂量的研究日期开始测量总生存期(OS)。

  13. 红细胞输血独立率(安全磨合队列1、2和3;第2阶段队列1、2和3)[时间范围:安全磨合1和3:首次剂量日期长达24个月;安全磨合队列2:首次剂量约会长达12个月;第2阶段队列1和3:首先剂量的日期长达24个月;第2阶段队列2:首次剂量约会长达12个月]
    红细胞(RBC)输血独立率是具有56天或更长时间的参与者的百分比基线的依赖性,被定义为在第一次剂量研究治疗(转化率)之前的第8周内以及所有与RBC输血的参与者(维持率)(维持率)。

  14. 血小板输血独立率(安全磨合队列1、2和3;第2阶段队列1、2和3)[时间范围:安全磨合1和3:首次剂量日期长达24个月;安全磨合队列2:首次剂量约会长达12个月;第2阶段队列1和3:首先剂量的日期长达24个月;第2阶段队列2:首次剂量约会长达12个月]
    血小板输血独立率是具有56天或更长时间的参与者的百分比,在首次剂量的日期和在基线时血小板输血的所有参与者中的停用之日之间的任何时间都没有血小板输血的百分比,该研究治疗在基线时,定义为在第一次剂量治疗(转化率)之前的8周内以及在基线时独立于血小板输血的所有参与者(维持率)。

  15. 根据NCI CTCAE版本5.0(第2阶段队列1、2和3),经历治疗急剧不良事件(TEAE)的参与者的百分比(TEAE)[时间范围:第2阶段队列1和3:首次剂量日期至24个月,再加上30天;第2阶段队列2:首次剂量日期长达12个月加30天]
    治疗急剧不良事件(TEAE)将定义为在研究​​药物首次剂量的研究药物之前或在最后剂量的研究药物加30天之日开始的任何AE。

  16. 根据NCI CTCAE 5.0版(第2阶段队列1、2和3),经历治疗精神实验室异常的参与者的百分比[时间范围:第2阶段:第2阶段队列1和3:首次剂量日期长达24个月,再加上30天;第2阶段队列2:首次剂量日期长达12个月加30天]
    治疗素食实验室异常将被定义为在任何时间点的基线后至少提高1毒性等级的值,并且将由治疗组总结。如果缺少基线数据,则任何分级异常(即,至少1级)将被视为紧急治疗。所有毒性将根据NCI CTCAE版本5.0进行分级。

  17. 马格洛利莫比血浆浓度与抗白血病疗法(安全磨合1、2和3;第2阶段队列1、2和3)[时间范围:时间范围:在72小时的predose&12小时之内,在后服药后12小时,然后再剂量Magrolimab在第1周期的第1和第8天,第2、3、5、7、10、13的第1天和治疗结束(EOT)(在最后一次剂量的Magrolimab或Eot决定之后的7天内);循环长度= 28天]
    马洛洛氏菌的血浆浓度与威尼诺克拉克斯和阿扎西替丁相结合; Mitoxantrone依托泊苷和细胞滨;或CC-486。循环长度为28天。

  18. Magrolimab的免疫原性与抗白血病疗法(安全磨合1、2和3;第2阶段队列1、2和3)[时间范围:时间范围:在72小时predose&Pedose Poestose Poestose Poestose of Poestose tofer tofer of Poestose tofe predose of the Magrolimab之前的剂量在循环1、2、3、5、7、10、13和治疗结束的第1天(EOT)(在最后剂量的Magrolimab或Eot决定后7天内);循环长度= 28天]
    在3层方法之后,将使用经过验证的测定法进行抗剂抗体评估:筛选,确认性和滴度测试。循环长度为28天。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

关键纳入标准:

所有个人:

  • 在第一次剂量的研究治疗前,白血细胞(WBC)计数≤20×10^3/microliter(μL)。如果个人的WBC计数在第一次剂量的研究治疗前> 20×10^3/μL,则可以符合所有其他资格标准
  • 对于先前心脏病史的个体,在初始剂量研究治疗之前,血红蛋白必须每分解蛋白(g/dL)≥9.5克。允许输血符合血红蛋白的资格
  • 足够的肝功能
  • 足够的肾功能
  • 个人已提供知情同意
  • 个人愿意并且能够遵守研究协议中概述的诊所访问和程序
  • 预处理血液交叉匹配完成
  • 从事异性恋性交的育儿潜力的男性和女性必须同意使用避孕方案的规定方法
  • 个人必须愿意同意强制性预处理和治疗骨髓活检(trephines),除非不可能如研究人员确定并与赞助商讨论

安全磨合队列1和2阶段队列1 [不合格(1L)unn aml mag+ven+aza]:

  • 以前未经治疗的人对世界卫生组织(WHO)标准对AML进行组织学确认,这些标准不符合由于年龄,合并症或其他因素而导致的标准细胞党和蒽环类诱导方案进行治疗。必须认为个人不符合以下定义的归纳疗法:

    • 东部合作肿瘤学组(ECOG)的表现状态为0或1≥75岁;或者
    • ≥18至74岁,至少有以下合并症中的1个:

      • ECOG性能状态2或3
      • 碳一氧化碳≤65%的肺部扩散能力或1秒≤65%的强迫呼气量
      • 左心室射血分数(LVEF)≤50%
      • 肌酐清除率(CRCL)<45 ml/min由Cockcroft-Gault公式计算出或通过24小时的尿液收集测量
      • 研究人员法官与强化化疗不兼容的任何其他合并症必须由赞助商医疗监护仪批准,然后才能研究入学
  • 尚未接受AML(不包括羟基脲或口服依托泊苷),低甲基化剂(HMA),低剂量细胞蛋白滨和/或Venetoclax的抗白血病治疗的个体。患有先前的骨髓增生综合征(MDS)的个体不能接受先前的HMA,Venetoclax或化学治疗剂。允许其他先前的MDS疗法,包括但不限于列纳奈度胺,红细胞刺激剂或类似的红细胞(RBC) - 直接疗法
  • 在开始研究治疗前7天内未接受强烈和/或中等细胞色素P450酶(CYP)3A诱导剂的个体
  • 在启动研究治疗之前3天内未消费葡萄柚葡萄柚产品,塞维利亚橘子(包括包含塞维利亚橘子的果酱)或星际果的个人
  • 没有吸收不良综合征或其他肠内肠道途径的个人

安全磨合队列2和2阶段队列2 [复发/难治(R/R)AML MAG+MEC]:

  • WHO标准对AML进行组织学确认的个体,这些标准是在初次强化诱导化疗后耐火或复发的个体
  • 由于任何先前的全身性或靶向抗白血病药物,至少必须经过3周的时间。注意:局部非中心神经系统(CNS)放射疗法,羟基脲,口服依托泊苷和红细胞和/或髓样生长因子不是排除的标准
  • ECOG性能状态为0至2
  • LVEF> 40%,缺乏症状心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭心律不齐的人

安全磨合队列3和第2阶段队列3(Chemo后维护MAG+CC-486):

  • 在有MRD的存在下,通过MRD(MRD呈阳性MRD阳性)在强化诱导化学疗法后,有或没有合并治疗后,通过MRD(MRD阳性)在MRD中获得了CR或CRI(MRD阳性),对AML进行了组织学确认AML的个体(MRD阳性)在开始进行新诊断的AML的维护治疗之前,他们不是造血干细胞移植(SCT)的候选者。
  • ECOG性能状态为0至2
  • 没有吸收不良综合征或其他肠内肠道途径的个人

关键排除标准:

  • 阳性血清妊娠试验
  • 母乳喂养女性
  • 对任何研究药物,代谢产物或配方赋形剂的已知过敏性
  • 先前用分化簇47(CD47)或信号调节蛋白α(SIRPα) - 靶向剂的治疗
  • 当前参与另一项介入临床试验
  • 已知的继承或获得的出血障碍
  • 临床怀疑有效的中枢神经系统参与AML
  • 患有急性临床细胞白血病的人
  • 由研究者和赞助商评估的重大疾病或医疗状况将大大增加风险:参与研究的收益比率。这包括但不限于过去6个月内急性心肌梗塞,不稳定的心绞痛,不受控制的糖尿病,明显的主动感染和心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭纽约心脏病心脏病协会IIII-IV类
  • 第二个恶性肿瘤,除了治疗的基底细胞或局部鳞状皮肤癌,局部前列腺癌或其他不接受主动抗癌疗法并完全缓解3年以上的恶性肿瘤。先前用黄体生成激素释放激素(LHRH)激动剂治疗前列腺癌和用双膦酸盐治疗和核因子Kappa-B配体(RANKL)抑制剂的受体激活剂治疗的激素治疗不是排除标准
  • 已知的活性或慢性丙型肝炎或C感染或人类免疫缺陷病毒

注意:其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Gilead临床研究信息中心1-833-445-3230(Gilead-0) gileadclinicals@gilead.com

位置
位置表的布局表
美国德克萨斯州
MD安德森癌症中心招募
休斯顿,德克萨斯州,美国,77030
赞助商和合作者
吉利德科学
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任:吉利德学习总监吉利德科学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年2月22日
第一个发布日期ICMJE 2021年3月3日
最后更新发布日期2021年6月1日
估计研究开始日期ICMJE 2021年6月
估计初级完成日期2024年3月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月1日)
  • 完全缓解(CR)或完全缓解血液学恢复(CRI)(CR/CRI)(第2阶段队列1和2)[时间范围:时间范围:首次剂量日期最高3年]
    CR/CRI率是获得CR(无需最小残留疾病(CRMRD-)或完全缓解的参与者的百分比,或者完全缓解了阳性或未知的最小残留疾病(CRMRD+/UNK)或CRI]或CRI,由研究人员根据预先指定的研究者确定在开始进行任何新的抗癌疗法之前进行研究时的标准。将根据AML的欧洲白血病(ELN)建议,对急性髓细胞性白血病(AML)的白血病反应住院患者评估。
  • 最小残留疾病负反应率(第2阶段3)[时间范围:首次剂量约5年]
    最小残留疾病(MRD)负反应率定义为根据预先指定的标准确定的维持CR/CRI的参与者的百分比,并达到MRD阴性疾病状态,使用多参数流式细胞仪确定,敏感性<0.1%在开始进行任何新的抗癌疗法之前进行研究。根据AML的ELN建议,将对AML患者的白血病反应评估。
  • 根据国家癌症研究所(NCI)的不良事件术语标准(CTCAE)5.0版(安全磨合1、2和3),经历剂量限制毒性(DLTS)的参与者的百分比(DLTS)长达第一个剂量周期的28天的日期]
    DLT定义为在为期4周的DLT评估期间,预处理基线的严重程度恶化了任何4级或更高的血液学毒性或3级或更高的非血液学毒性,并且与Magrolimab或Magrolimab的组合有关。循环长度为28天。
  • 根据NCI CTCAE版本5.0(安全磨合1、2和3),经历治疗急需不良事件(TEAE)的参与者的百分比(TEAE)[时间范围:时间范围:安全磨合1和3:首次剂量日期24个月加30天;安全磨合队列2:首次剂量约会长达12个月,再加上30天]
    治疗急剧不良事件(TEAE)将定义为在研究​​药物首次剂量的研究药物之前或在最后剂量的研究药物加30天之日开始的任何AE。
  • 根据NCI CTCAE版本5.0(安全登录队列1、2和3),经历治疗精神实验室异常的参与者比例[时间范围:时间范围:安全磨合1和3:首次剂量日期至24个月至24个月30天;安全磨合队列2:首次剂量约会长达12个月,再加上30天]
    治疗素食实验室异常将被定义为在任何时间点的基线后至少提高1毒性等级的值,并且将由治疗组总结。如果缺少基线数据,则任何分级异常(即,至少1级)将被视为紧急治疗。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月1日)
  • 总体响应率(ORR)(安全磨合队列1和2;第2阶段队列1和2)
    总体反应率是获得完全缓解(CR)的参与者的百分比(完全缓解而没有最小残留疾病(CRMRD-)或完全缓解呈阳性或未知的最小残留疾病(CRMRD+/UNK)],完全缓解,不完全血液学恢复( CRI),通过部分血液学恢复(CRH),部分缓解(PR)或无形态性白血病状态(MLFS)完全缓解,该状态(MLFS)由研究者根据预先指定的标准确定,然后在进行研究之前先进行研究。 AML的白血病反应住院患者的评估将根据AML的ELN建议进行。
  • 完成的缓解率(安全磨合队列1和2;第2阶段队列1和2)[时间范围:首次剂量日期长达3年]
    完全缓解(CR)的率是研究人员根据预定标准确定的,在开始进行任何新的抗癌治疗之前,研究者根据研究人员确定了获得CR(CRMRD或CRMRD+/UNK)的患者的百分比。 AML的白血病反应住院患者的评估将根据AML的ELN建议进行。
  • 完全缓解没有最小残留疾病率(安全磨合1和2;第2阶段1和2)[时间范围:最高剂量日期最高3年]
    没有最小残留疾病(CRMRD)率的完全缓解是根据研究人员根据预先指定的标准确定的CRMRD的参与者的百分比,而在开始进行任何新的抗癌治疗之前,请进行研究。 AML的白血病反应住院患者的评估将根据AML的ELN建议进行。
  • 通过部分血液恢复率(安全磨合1和2;第2阶段1和2)完全缓解或完全缓解[时间范围:时间范围:首先剂量日期最多3年]
    通过部分血液恢复(CR/CRH)率完全缓解或完全缓解率是在开始在研究之前根据预先指定的标准确定的获得CR(CRMRD-或CRMRD+/UNK)或CRH的参与者的百分比。任何新的抗癌疗法。 AML的白血病反应住院患者的评估将根据AML的ELN建议进行。
  • 响应持续时间(安全磨合1和2;第2阶段队列1和2)[时间范围:首次剂量日期最高3年]
    响应持续时间(DOR)是根据CR(CRMRD或CRMRD+/UNK),CRI,CRH,CRH,PR或MLF的时间评估标准测量的,直到AML复发的第一次日期,进行性疾病或死亡。
  • 完全缓解的持续时间(安全磨合队列1和2;第2阶段队列1和2)
    从首先满足CR(CRMRD或CRMRD+/UNK)到AML复发或死亡的第一个日期,CR的持续时间是从CR(CRMRD或CRMRD+/UNK)首先满足评估标准的时间。
  • 完全缓解或完全缓解的持续时间,血液学恢复不完整(安全磨合1和2;第2阶段队列1和2)
    从首先满足CR(CRMRD或CRMRD+/UNK)或CRI到AML复发或死亡的第一个日期,CR/CRI的持续时间是从评估标准(CRMRD或CRMRD+/UNK)或CRI的持续时间测量的。
  • 通过部分血液学恢复的完全缓解或完全缓解的持续时间(安全磨合1和2;第2阶段队列1和2)
    从首先满足CR(CRMRD或CRMRD+/UNK)或CRH的评估标准的时间到第一个AML复发或死亡的日期。
  • 无事件生存期(安全磨合队列1和2;第2阶段队列1和2)
    无事件生存期(EFS)定义为从研究治疗的第一次剂量的日期到最早从CR/CRI复发,治疗失败的时间(定义为未能在第五个周期之前实现CR/CRI) Magrolimab+Venetoclax+Azacitidine在第2阶段队列1和Magrolimab+MEC的第三个循环之前,在第2阶段队列2中)或任何原因导致死亡。循环长度为28天。
  • 无复发生存期(安全磨合队列3;第2阶段队列3)[时间范围:首次剂量日期长达5年]
    从第一次剂量的研究治疗时间到AML复发或任何原因死亡的第一次死亡日期,以任何原因(以先到者为准)来测量无复发生存期(RFS)。
  • 最小残留疾病的持续时间负面缓解或完全缓解血液学恢复(安全磨合队列3;第2阶段队列3)[时间范围:最高剂量日期最高5年]
    从患者达到MRD阴性状态并保持CR/CRI的时间,直到AML复发,MRD负面状态丧失或死亡的第一次日期,就可以测量MRD负CR/CRI的持续时间
  • 总生存期(OS)(安全磨合队列1、2和3;第2阶段队列1、2和3)[时间范围:安全磨合1和2:首次剂量日期长达3年;安全磨合队列3:首先剂量约5年;第2阶段队列1和2:首次剂量日期长达3年;第2阶段队列3:首次剂量约会长达5年]
    从研究治疗的第一次剂量到任何原因的死亡日期,从第一剂剂量的研究日期开始测量总生存期(OS)。
  • 红细胞输血独立率(安全磨合队列1、2和3;第2阶段队列1、2和3)[时间范围:安全磨合1和3:首次剂量日期长达24个月;安全磨合队列2:首次剂量约会长达12个月;第2阶段队列1和3:首先剂量的日期长达24个月;第2阶段队列2:首次剂量约会长达12个月]
    红细胞(RBC)输血独立率是具有56天或更长时间的参与者的百分比基线的依赖性,被定义为在第一次剂量研究治疗(转化率)之前的第8周内以及所有与RBC输血的参与者(维持率)(维持率)。
  • 血小板输血独立率(安全磨合队列1、2和3;第2阶段队列1、2和3)[时间范围:安全磨合1和3:首次剂量日期长达24个月;安全磨合队列2:首次剂量约会长达12个月;第2阶段队列1和3:首先剂量的日期长达24个月;第2阶段队列2:首次剂量约会长达12个月]
    血小板输血独立率是具有56天或更长时间的参与者的百分比,在首次剂量的日期和在基线时血小板输血的所有参与者中的停用之日之间的任何时间都没有血小板输血的百分比,该研究治疗在基线时,定义为在第一次剂量治疗(转化率)之前的8周内以及在基线时独立于血小板输血的所有参与者(维持率)。
  • 根据NCI CTCAE版本5.0(第2阶段队列1、2和3),经历治疗急剧不良事件(TEAE)的参与者的百分比(TEAE)[时间范围:第2阶段队列1和3:首次剂量日期至24个月,再加上30天;第2阶段队列2:首次剂量日期长达12个月加30天]
    治疗急剧不良事件(TEAE)将定义为在研究​​药物首次剂量的研究药物之前或在最后剂量的研究药物加30天之日开始的任何AE。
  • 根据NCI CTCAE 5.0版(第2阶段队列1、2和3),经历治疗精神实验室异常的参与者的百分比[时间范围:第2阶段:第2阶段队列1和3:首次剂量日期长达24个月,再加上30天;第2阶段队列2:首次剂量日期长达12个月加30天]
    治疗素食实验室异常将被定义为在任何时间点的基线后至少提高1毒性等级的值,并且将由治疗组总结。如果缺少基线数据,则任何分级异常(即,至少1级)将被视为紧急治疗。所有毒性将根据NCI CTCAE版本5.0进行分级。
  • 马格洛利莫比血浆浓度与抗白血病疗法(安全磨合1、2和3;第2阶段队列1、2和3)[时间范围:时间范围:在72小时的predose&12小时之内,在后服药后12小时,然后再剂量Magrolimab在第1周期的第1和第8天,第2、3、5、7、10、13的第1天和治疗结束(EOT)(在最后一次剂量的Magrolimab或Eot决定之后的7天内);循环长度= 28天]
    马洛洛氏菌的血浆浓度与威尼诺克拉克斯和阿扎西替丁相结合; Mitoxantrone依托泊苷和细胞滨;或CC-486。循环长度为28天。
  • Magrolimab的免疫原性与抗白血病疗法(安全磨合1、2和3;第2阶段队列1、2和3)[时间范围:时间范围:在72小时predose&Pedose Poestose Poestose Poestose of Poestose tofer tofer of Poestose tofe predose of the Magrolimab之前的剂量在循环1、2、3、5、7、10、13和治疗结束的第1天(EOT)(在最后剂量的Magrolimab或Eot决定后7天内);循环长度= 28天]
    在3层方法之后,将使用经过验证的测定法进行抗剂抗体评估:筛选,确认性和滴度测试。循环长度为28天。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE髓样恶性肿瘤参与者的Magrolimab组合的研究
官方标题ICMJE髓样恶性肿瘤患者的Magrolimab组合的2期多臂研究
简要摘要这项研究的主要目的是评估马格罗利莫比(MAG)的建议的安全性,耐受性并确定建议的2阶段剂量(RP2D)以及Venetoclax(VEN)和Azacitidine(AZA)(AZA)的抗白血病疗法(队列1) ),在患有急性髓细胞性白血病(AML)参与者中分别评估Magrololimab与抗乳木症治疗的效果,分别在患有急性髓样白血病(AML)的参与者中分别在参与者中评估Magrolimab的功效,分别是Mitoxantrone,Etoposide(MEC)(MEC)(MEC)(MEC)(MEC)(MEC)(MEC)(MEC)(MEC)(MEC 3)(同类群)(同龄人3)根据完全缓解(CR)的速率(CR)或完全缓解血液学恢复(CRI)(CR/CRI)(CR/CRI)(第2阶段队列1和2),并评估Magrolimab与抗白血病治疗CC-486的疗效由最小残留疾病(MRD)负反应率(第2阶段队列3)确定。
详细说明

这项研究由3个安全磨合队列组成;

  • 安全磨合队列1(MAG + VEN + AZA)
  • 安全磨合队列2(MAG + MEC)
  • 安全磨合队列3(MAG + CC-486)

参与者将在安全磨合队列中至少4个周期的分配剂量水平接受治疗,然后在调查员与赞助商之间达成协议后,他们可以继续以指定的剂量水平或切换到RP2D。在完成每个安全磨合队列并确定该队列的RP2D之后,参与者将被招募到相应的2阶段队列中;

  • 第2阶段队列1(MAG + VEN + AZA)
  • 第2阶段队列2(MAG + MEC)
  • 第2阶段队列3(MAG + CC-486)

安全磨合和2阶段队列的周期长度为28天。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:顺序分配
干预模型描述:
在完成安全磨合队列和对特定队列的RP2D识别后,参与者将招募到相应的2阶段队列。
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE髓样恶性肿瘤
干预ICMJE
  • 生物学:Magrolimab
    其他名称:GS-4721
  • 药物:偶氮丁丁
    在第1至7天或第1天或第1天,在第1至7天,每平方(m^2)的皮下或IV施用75 mg/毫克/毫克
  • 药物:venetoclax
    第1天以100毫克的剂量在第2天进行口服100毫克,在周期1中的第3-28天400毫克,然后在每个周期中的第1-28天400毫克
  • 药物:Mitoxantrone
    静脉内给药,在第1天的第1-5天静脉​​注射8 mg/m^2至周期3
  • 药物:依托泊苷
    静脉内给药,在第1天的第1-5天静脉​​内100 mg/m^2至周期3
  • 药物:黄体
    静脉注射,在第1周期的第1-5天静脉​​内1000 mg/m^2至周期3
  • 药物:CC-486
    在每个周期中1-14天口服,300毫克
    其他名称:onureg
研究臂ICMJE
  • 实验:安全磨合队列1(MAG+VEN+AZA)
    具有新诊断的未经治疗的AML的参与者不符合强化诱导化疗的资格,将接受Magrolimab,VenetoclaxAzacitidine
    干预措施:
    • 生物学:Magrolimab
    • 药物:偶氮丁丁
    • 药物:venetoclax
  • 实验:安全磨合队列2(MAG+MEC)
    复发或难治(R/R)AML的参与者将接受Magrolimab和MEC。
    干预措施:
  • 实验:安全磨合队列3(MAG+CC-486)
    具有完全缓解(CR)的新诊断的AML的参与者或完全缓解的血液学恢复(CRI)完全缓解(CRI)具有最小的残留疾病(MRD)阳性(MRD)阳性,将接受Magrolimab和CC-486。
    干预措施:
    • 生物学:Magrolimab
    • 药物:CC-486
  • 实验:第2阶段队列1(MAG+VEN+AZA)
    具有新诊断的未经治疗的AML的参与者不符合强化诱导化学疗法的资格,将在Safetle-In-In-In-In Cohort 1,VenetoclaxAzacitidine中确定的2阶段剂量(RP2D)接受Magrolimab。
    干预措施:
    • 生物学:Magrolimab
    • 药物:偶氮丁丁
    • 药物:venetoclax
  • 实验:2阶段队列2(MAG+MEC)
    复发或难治(R/R)AML的参与者将在安全磨合队列2和MEC中确定的RP2D接收Magrolimab。
    干预措施:
  • 实验:第2阶段队列3(MAG+CC-486)
    患有新诊断的AML的参与者完全缓解(CR)或完全缓解血液学恢复(CRI),具有最小的残留疾病(MRD)阳性(MRD)阳性后,将在安全磨合3和3和Safet. CC-486。
    干预措施:
    • 生物学:Magrolimab
    • 药物:CC-486
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年3月1日)
164
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年3月
估计初级完成日期2024年3月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

关键纳入标准:

所有个人:

  • 在第一次剂量的研究治疗前,白血细胞(WBC)计数≤20×10^3/microliter(μL)。如果个人的WBC计数在第一次剂量的研究治疗前> 20×10^3/μL,则可以符合所有其他资格标准
  • 对于先前心脏病史的个体,在初始剂量研究治疗之前,血红蛋白必须每分解蛋白(g/dL)≥9.5克。允许输血符合血红蛋白的资格
  • 足够的肝功能
  • 足够的肾功能
  • 个人已提供知情同意
  • 个人愿意并且能够遵守研究协议中概述的诊所访问和程序
  • 预处理血液交叉匹配完成
  • 从事异性恋性交的育儿潜力的男性和女性必须同意使用避孕方案的规定方法
  • 个人必须愿意同意强制性预处理和治疗骨髓活检(trephines),除非不可能如研究人员确定并与赞助商讨论

安全磨合队列1和2阶段队列1 [不合格(1L)unn aml mag+ven+aza]:

  • 以前未经治疗的人对世界卫生组织(WHO)标准对AML进行组织学确认,这些标准不符合由于年龄,合并症或其他因素而导致的标准细胞党和蒽环类诱导方案进行治疗。必须认为个人不符合以下定义的归纳疗法:

    • 东部合作肿瘤学组(ECOG)的表现状态为0或1≥75岁;或者
    • ≥18至74岁,至少有以下合并症中的1个:

      • ECOG性能状态2或3
      • 碳一氧化碳≤65%的肺部扩散能力或1秒≤65%的强迫呼气量
      • 左心室射血分数(LVEF)≤50%
      • 肌酐清除率(CRCL)<45 ml/min由Cockcroft-Gault公式计算出或通过24小时的尿液收集测量
      • 研究人员法官与强化化疗不兼容的任何其他合并症必须由赞助商医疗监护仪批准,然后才能研究入学
  • 尚未接受AML(不包括羟基脲或口服依托泊苷),低甲基化剂(HMA),低剂量细胞蛋白滨和/或Venetoclax的抗白血病治疗的个体。患有先前的骨髓增生综合征(MDS)的个体不能接受先前的HMA,Venetoclax或化学治疗剂。允许其他先前的MDS疗法,包括但不限于列纳奈度胺,红细胞刺激剂或类似的红细胞(RBC) - 直接疗法
  • 在开始研究治疗前7天内未接受强烈和/或中等细胞色素P450酶(CYP)3A诱导剂的个体
  • 在启动研究治疗之前3天内未消费葡萄柚葡萄柚产品,塞维利亚橘子(包括包含塞维利亚橘子的果酱)或星际果的个人
  • 没有吸收不良综合征或其他肠内肠道途径的个人

安全磨合队列2和2阶段队列2 [复发/难治(R/R)AML MAG+MEC]:

  • WHO标准对AML进行组织学确认的个体,这些标准是在初次强化诱导化疗后耐火或复发的个体
  • 由于任何先前的全身性或靶向抗白血病药物,至少必须经过3周的时间。注意:局部非中心神经系统(CNS)放射疗法,羟基脲,口服依托泊苷和红细胞和/或髓样生长因子不是排除的标准
  • ECOG性能状态为0至2
  • LVEF> 40%,缺乏症状心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭心律不齐的人

安全磨合队列3和第2阶段队列3(Chemo后维护MAG+CC-486):

  • 在有MRD的存在下,通过MRD(MRD呈阳性MRD阳性)在强化诱导化学疗法后,有或没有合并治疗后,通过MRD(MRD阳性)在MRD中获得了CR或CRI(MRD阳性),对AML进行了组织学确认AML的个体(MRD阳性)在开始进行新诊断的AML的维护治疗之前,他们不是造血干细胞移植(SCT)的候选者。
  • ECOG性能状态为0至2
  • 没有吸收不良综合征或其他肠内肠道途径的个人

关键排除标准:

  • 阳性血清妊娠试验
  • 母乳喂养女性
  • 对任何研究药物,代谢产物或配方赋形剂的已知过敏性
  • 先前用分化簇47(CD47)或信号调节蛋白α(SIRPα) - 靶向剂的治疗
  • 当前参与另一项介入临床试验
  • 已知的继承或获得的出血障碍
  • 临床怀疑有效的中枢神经系统参与AML
  • 患有急性临床细胞白血病的人
  • 由研究者和赞助商评估的重大疾病或医疗状况将大大增加风险:参与研究的收益比率。这包括但不限于过去6个月内急性心肌梗塞,不稳定的心绞痛,不受控制的糖尿病,明显的主动感染和心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭纽约心脏病心脏病协会IIII-IV类
  • 第二个恶性肿瘤,除了治疗的基底细胞或局部鳞状皮肤癌,局部前列腺癌或其他不接受主动抗癌疗法并完全缓解3年以上的恶性肿瘤。先前用黄体生成激素释放激素(LHRH)激动剂治疗前列腺癌和用双膦酸盐治疗和核因子Kappa-B配体(RANKL)抑制剂的受体激活剂治疗的激素治疗不是排除标准
  • 已知的活性或慢性丙型肝炎或C感染或人类免疫缺陷病毒

注意:其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Gilead临床研究信息中心1-833-445-3230(Gilead-0) gileadclinicals@gilead.com
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04778410
其他研究ID编号ICMJE GS-US-546-5920
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方吉利德科学
研究赞助商ICMJE吉利德科学
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任:吉利德学习总监吉利德科学
PRS帐户吉利德科学
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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