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出境医 / 临床实验 / 研究Magrolimab与Azacitidine与医师选择的Venetoclax结合使用的研究和有效性,与偶氮替丁或强化化学疗法结合在先前未经治疗的TP53突变体急性髓样白细胞中

研究Magrolimab与Azacitidine与医师选择的Venetoclax结合使用的研究和有效性,与偶氮替丁或强化化学疗法结合在先前未经治疗的TP53突变体急性髓样白细胞中

研究描述
简要摘要:
这项研究的主要目的是比较Magrolimab + Azacitidine与Venetoclax + Azacitidine在先前未经治疗的TP53突变急性急性髓样白血病(AML)的成年人中的功效。

病情或疾病 干预/治疗阶段
急性髓样白血病生物学:Magrolimab药物:Venetoclax药物阿扎西替丁药物:细胞丁滨药物:daunorubicin Drug:idarubicin药物:类固醇眼滴阶段3

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 346名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:一项第三阶段,随机的开放标签研究,评估了马格洛利莫比(Magrolimab
估计研究开始日期 2021年5月
估计初级完成日期 2023年9月
估计 学习完成日期 2024年11月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:magrolimab + azacitidine
参与者将获得不断升级的Magrolimab和固定剂量的偶氮丁丁。
生物学:Magrolimab
静脉注射(IV)。
其他名称:GS-4721

药物:偶氮丁丁
在第1-7天或第1-5天或第1-5天,第8天和9天(周期= 28天)时,皮下施用(SC)或IV,每平方米75毫克(mg/m^2)。

主动比较器:控制臂:Venetoclax + Azacitidine
适合非密集型疗法的参与者将获得不断升级的Venetoclax和固定剂量的阿扎西丁定。
药物:venetoclax
在第2天的第1天,第1天,第3-28天,以100毫克(mg)的剂量服用100毫克(mg),然后在第3-28天,然后在每个周期中的第1-28天400 mg(周期= 28天) 。

药物:偶氮丁丁
在第1-7天或第1-5天或第1-5天,第8天和9天(周期= 28天)时,皮下施用(SC)或IV,每平方米75毫克(mg/m^2)。

主动比较器:控制组:7+3化学疗法
适合强化治疗的参与者将接受7+3化学疗法:在诱导过程中,用黄霉素或二牛班蛋白疗法治疗7天治疗和3天治疗,在合并过程中,高剂量的细胞蛋白滨和类固醇眼睛滴。
药物:黄体

诱导:在第1-7天(7+3诱导)和如果需要的话,在循环(周期=最多42天)的第1-5天(5+2诱导)时,在第1-7天(7+3诱导)中进行了100或200 mg/m^2。

合并:在第1、3和5天进行IV,3000 mg/m^2,每12小时一次,最多4个周期。


药物:多霉素
在第1-3天(7+3诱导)和如果需要的话,在周期(周期=最多42天)的情况下,在第1-3天(7+3诱导)对外围(IVP)进行静脉内(IVP),60 mg/m^2。

药物:iDarubicin
在第1-3天(7+3诱导)和如果需要时1-2(5+2诱导)在循环(周期=最多42天)的情况下,在第1-3天(7+3诱导)进行IV,12 mg/m^2。

药物:类固醇眼滴
合并过程中的每个机构标准管理。

结果措施
主要结果指标
  1. 适用于非密集型治疗的参与者的总生存期(OS)[时间范围:随机分组到死亡或研究结束(最多27个月)
    从随机分配日期到任何原因的死亡日期。在研究期间未观察到死亡的人将在最后一个已知的活着的日期进行审查。


次要结果度量
  1. 所有参与者的总生存期[时间范围:随机分组直至死亡或研究结束(最多27个月),以先到3月为准]
    从随机分配日期到任何原因的死亡日期。在研究期间未观察到死亡的人将在最后一个已知的活着的日期进行审查。

  2. 所有参与者的无事件生存(EFS)[时间范围:随机分组到学习结束(最多27个月)]
    EFS定义为从随机分配日期到最早从完全缓解(CR)复发的时间(定义为在6个月内用Magrolimab + Azacitidine或Venetoclax + Venetoclax + Azacitidine或UP UP无法实现CR)的最早复发日期(定义为无法实现CR)。到2个月的7 + 3化学疗法治疗)或任何原因死亡。在研究期间未观察到的那些事件之一的人将在最后一次响应评估之日进行审查,并在研究期间清楚地记录了无复发的文献。随机分配日期将被分配为治疗失败的参与者的事件日期。

  3. 所有参与者的红细胞(RBC)输血独立转换率[时间范围:首次剂量日期至上次剂量日期(最大:24个月)]
    RBC输血独立转换率是在第一次剂量的研究治疗之日与所有与RBC输血的参与者中的研究治疗之日之间的任何时间之间没有RBC输血的参与者的百分比基线。基线时的RBC输血依赖性定义为在研究​​治疗的第28天内已接受了RBC或全部输血。

  4. 所有参与者的血小板输血独立转换率[时间范围:首次剂量日期至上次剂量日期(最多:24个月)]
    血小板输血独立转换率是在研究治疗的初次剂量的日期和停止在基线时血小板输血的所有参与者的研究之日之间的任何时间,在基线的所有参与者中,在任何时间之间没有血小板输血的参与者百分比。基线时的血小板输血依赖性定义为在研究​​治疗的第28天内接受了血小板输血。

  5. 所有参与者的完全缓解率(CR)[时间范围:Magrolimab + Azacitidine的6个月;控制臂:Venetoclax + Azacitidine Arm和2个月的对照组:7 + 3化学疗法]
    CR的比率是获得CR的参与者的百分比,包括没有最小残留疾病(CR MRD-)的完全缓解(CR MRD-),并完全缓解了基于欧洲白血病的研究人员定义的阳性或未知最小残留疾病(CR MRD+/UNK)净2017 AML建议(ELN 2017 AML)进行了修改,而在开始进行任何新的抗AML治疗或干细胞移植(SCT)之前进行了研究。

  6. 在所有参与者中没有最小残留疾病(CR MRD)的CR率[Magrolimab + Azacitidine的6个月;控制臂:Venetoclax + Azacitidine Arm和2个月的对照组:7 + 3化学疗法]
    CR MRD-的速率是根据ELN 2017 AML定义的CR MRD的比例,并进行了修改,而在开始进行研究之前,请进行研究。

  7. 在所有参与者的EORTC QLQ-C30 GHS/QOL量表上有意义的确定恶化(TUDD)直到有意义的确定性恶化(TUDD)[每个参与者的时间范围:每个周期的第1天(最多24个月);周期= 28天]
    欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷调查问卷调查问卷(EORTC QLQ-C30)全球健康状况/生活质量(GHS/QOL)量表的TUDD定义为从随机性日期到较早日期的时间始终如一的时间至少比基线得分/死亡差10分。问卷包括30个问题,导致5个功能量表(身体功能,角色功能,情绪功能,认知功能,社交功能),1 GHS/QOL量表,3个症状量表(疲劳,恶心和呕吐,疼痛)和6个单个项目(呼吸困难,失眠,食欲不振,便秘,腹泻,财务困难)。线性转换后,所有尺度和单项测量范围为0-100。 GHS/QOL量表上的得分更高,意味着更好的GHS/QOL。那些评分未达到有意义的确定性劣化且在研究期间未观察到死亡的人将在其最后一次GHS/QOL量表评估中进行审查。

  8. 所有参与者的EORTC QLQ-C30物理功能量表上的TUDD [时间范围:每个周期的第1天(最多24个月);周期= 28天]
    EORTC QLQ C30物理功能量表上的tudd定义为从随机分配日期到较早的分数始终比基线得分或死亡差10分的时间。物理功能量表是EORTC QLQ C30问卷的五个功能量表之一。线性转换后,得分范围为0-100。功能尺度上的分数更高意味着更好的功能和更好的生活质量。那些分数没有达到有意义的确定性劣化且在研究期间未观察到死亡的人将在其最后的身体功能量表评估日期进行审查。

  9. 所有参与者的CR和完全血液学恢复(CR + CRH)的速率和完全缓解的速度[Magrolimab + Azacitidine的6个月;控制臂:Venetoclax + Azacitidine Arm和2个月的对照组:7 + 3化学疗法]
    CR+CRH率是获得CR(包括CR MRD-和CR MRD+/UNK)或CR的参与者的百分比新的抗AML疗法或SCT。

  10. 完全缓解的持续时间(DCR)[时间范围:Magrolimab + Azacitidine在6个月内首次获得CR;控制臂:Venetoclax + Azacitidine Arm和2个月的对照组:7 + 3化学疗法直至研究结束(最多27个月)]
    从首先满足CR的评估标准(包括CR MRD-和CR MRD+/UNK)到AML复发或死亡的第一次(包括SCT评估)的第一次评估标准(包括SCT)。那些未被观察到在学习期间进行的疾病或死亡的人将在最后一次反应评估之日进行审查,而没有复发的证据。

  11. Cr + CRH的持续时间[时间范围:Magrolimab + Azacitidine在6个月内首次获得CR或CRH;控制臂:Venetoclax + Azacitidine Arm和2个月的对照组:7 + 3化学疗法直至研究结束(最多27个月)]
    从首先满足CR(包括CR MRD-和CR MRD+/UNK)或CRH的评估标准的时间,直到AML复发或死亡的第一次日期(包括SCT后的评估)。那些未被观察到在学习期间进行的疾病或死亡的人将在最后一次反应评估之日进行审查,而没有复发的证据。

  12. 根据国家癌症研究所的不良事件公共术语标准(NCI CTCAE)5.0版,经历≥3级治疗效果不良事件的参与者的比例(TEAE)[时间范围:时间范围:最高剂量日期至最大剂量日期(最大24个月:24个月: )加上70天]
  13. 根据NCI CTCAE版本5.0(时间范围:首次剂量日期至最后剂量日期(最大24个月)加70天)
  14. Magrolimab的血清浓度[时间范围:在第1周期的第1天,在72小时内,在周期1的第8天和第2天的第1天和第2天的第2天和第2天的第2天和治疗结束(eot)eot =最大:24个月(周期= 28天)]
  15. 抗毛limab抗体的发生率[时间范围:在第1周期第1天的72小时内,在12小时内predose predose predose predose of Cycles 2、3、5、7、10、13和治疗末端(EOT)EOT =最大:24个月(周期= 28天)]
    抗毛limab抗体的发生率定义为抗毛limab抗体的参与者的百分比。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

关键纳入标准:

  • 通过世界卫生组织标准对AML进行组织学确认的个体,以前未对AML进行治疗,并且至少存在1 TP53基因突变,这些基因突变不是基于中央实验室评估的良性或可能良性的(Biallelic 17p删除的个体,损失,损失)这两个17p等位基因均基于局部评估的细胞遗传学/核型/荧光原位杂交(FISH)报告(FISH)报告)
  • 在随机分组之前,白细胞(WBC)计数≤20×10^3/microliter(μL)。如果个人的WBC在随机分组之前> 20×10^3/μL,则可以在满足所有其他资格标准的情况下招募个体。但是,WBC在第一次剂量的研究治疗前和每次马格洛利单抗剂量之前的周期1(如果个体被随机分配给实验组)之前应≤20×10^3/μL注意:可以用羟基脲处理个体在整个研究过程中或随机分组之前,将WBC降低至≤20×10^3/μL,以使研究药物给药的资格。口服依托泊苷(每天口服最多200 mg)可以作为对羟基脲不耐受的个体的替代品,或者无法在羟基脲上实现足够的WBC降低。
  • 血红蛋白必须在先前心脏史(例如,缺血性心脏病,左心室射血分数(LVEF)≤45%,有症状的充血性心脏衰竭,有症状的充血性心脏衰竭,有症状的充血性心脏衰竭,有症状的充血性心脏衰竭,症状,或其他可能对需求缺血敏感的疾病)。允许输血符合血红蛋白的资格
  • 个人已提供知情同意
  • 个人愿意并且能够遵守研究协议中概述的诊所访问和程序
  • 个人必须具有东部合作肿瘤学组(ECOG)的表现状态为0到2,除了年龄小于75岁的个体,适合非密集型治疗。对于这些人,ECOG性能状态得分可能为0到3
  • 个人必须具有足够的肾功能,如肌酐清除率≥30毫升每分钟每分钟1.73平方米(ml/min/1.73m^2)所证明的;由Cockcroft Gault公式计算或通过24小时尿液收集测量
  • 足够的心脏功能如下证明:

  • 足够的肝功能如下证明:

    • 天冬氨酸氨基转移酶≤3.0×正常的上限(ULN)
    • 丙氨酸氨基转移酶≤3.0×ULN
    • 总胆红素≤1.5×ULN,或原发性未结合的胆红素≤3.0×ULN,如果个人有吉尔伯特综合征或遗传等效史的史
  • 预处理血液交叉匹配完成
  • 从事异性恋性交的育儿潜力的男性和女性必须同意使用方案指定的避孕方法
  • 个人必须愿意同意强制性预处理和治疗骨髓活检(抽吸和trephines)。

关键排除标准:

  • 阳性血清妊娠试验
  • 母乳喂养女性
  • 对任何研究药物,代谢产物或配方赋形剂的已知过敏性
  • 以下任何一个事先治疗:

    • 分化47(CD47)或信号调节蛋白α(SIRPα) - 靶向剂的簇
    • 用于治疗AML(不包括羟基脲或口服依托泊苷),甲基化剂(HMA),低剂量的细胞甲滨和/或Venetoclax的抗白血病治疗:尚未接受过先前的HMAS或化学治疗剂MD的患者允许学习。允许其他先前的MDS疗法,包括但不限于Lenalidomide,红细胞刺激剂或类似的RBC-Direct疗法。局部非中心神经系统(CNS)放射疗法,红细胞和/或髓样生长因子,用黄体生成激素释放激素激素激素激素治疗前列腺癌乳腺癌的荷尔蒙治疗或维持乳腺癌,以及用双磷酸盐和受体激活剂的治疗Kappa-B配体抑制剂也不是排除的标准。
  • 当前参与另一项介入临床研究
  • 已知的继承或获得的出血障碍
  • 适合非密集型疗法的个体,他们在开始研究治疗前7天内接受了强和/或中等细胞色素P450酶3A(CYP3A)诱导剂的治疗
  • 在研究治疗开始前的3天内,适用于食用葡萄柚,葡萄柚产品,塞维利亚橘子(包括果酱)或星际果仁的人
  • 适合患有吸收不良综合征或其他排除肠内管理途径的非密集型治疗的个体
  • 临床怀疑有效的中枢神经系统参与AML
  • 患有急性临床细胞白血病的人
  • 由研究者和赞助商评估,重大疾病或医疗状况将大大增加参与研究的风险效力比。这包括但不限于过去6个月内急性心肌梗塞,不稳定的心绞痛,不受控制的糖尿病,明显的主动感染和心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭纽约心脏病心脏病协会IIII-IV类
  • 第二个恶性肿瘤,除了可以转化为AML或治疗的基础细胞或局部鳞状皮肤癌,局部前列腺癌或其他人没有活性抗癌疗法的其他恶性肿瘤的肿瘤/脊髓增生性疾病之外至少≥1年的主动恶性肿瘤注意:仅维持疗法的个人至少没有主动恶性肿瘤证据至少≥1年。
  • 在病史中,已知的活性或慢性丙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)感染或人类免疫缺陷病毒(HIV)感染
  • 筛选时测试后的活动HBV和/或活动性HCV和/或HIV:

    • 测试丙型肝炎表面抗原(HBSAG)阳性的个体。测试乙型肝炎核心抗体(抗HBC)阳性的个体将需要通过定量聚合酶链反应(PCR)进行HBV脱氧核糖核酸(DNA)来确认活性疾病
    • 测试HCV抗体阳性的个体。这些个体将需要HCV核糖核酸(RNA)定量PCR来确认活动疾病
    • 测试HIV抗体阳性的个体
    • 目前未接受抗病毒疗法并且在前3个月内没有可检测到的病毒载量的人可能有资格进行研究。

注意:其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Gilead临床研究信息中心1-833-445-3230(Gilead-0) gileadclinicals@gilead.com

赞助商和合作者
吉利德科学
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任:吉利德学习总监吉利德科学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年2月23日
第一个发布日期ICMJE 2021年3月3日
最后更新发布日期2021年5月27日
估计研究开始日期ICMJE 2021年5月
估计初级完成日期2023年9月(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月1日)
适用于非密集型治疗的参与者的总生存期(OS)[时间范围:随机分组到死亡或研究结束(最多27个月)
从随机分配日期到任何原因的死亡日期。在研究期间未观察到死亡的人将在最后一个已知的活着的日期进行审查。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月1日)
  • 所有参与者的总生存期[时间范围:随机分组直至死亡或研究结束(最多27个月),以先到3月为准]
    从随机分配日期到任何原因的死亡日期。在研究期间未观察到死亡的人将在最后一个已知的活着的日期进行审查。
  • 所有参与者的无事件生存(EFS)[时间范围:随机分组到学习结束(最多27个月)]
    EFS定义为从随机分配日期到最早从完全缓解(CR)复发的时间(定义为在6个月内用Magrolimab + Azacitidine或Venetoclax + Venetoclax + Azacitidine或UP UP无法实现CR)的最早复发日期(定义为无法实现CR)。到2个月的7 + 3化学疗法治疗)或任何原因死亡。在研究期间未观察到的那些事件之一的人将在最后一次响应评估之日进行审查,并在研究期间清楚地记录了无复发的文献。随机分配日期将被分配为治疗失败的参与者的事件日期。
  • 所有参与者的红细胞(RBC)输血独立转换率[时间范围:首次剂量日期至上次剂量日期(最大:24个月)]
    RBC输血独立转换率是在第一次剂量的研究治疗之日与所有与RBC输血的参与者中的研究治疗之日之间的任何时间之间没有RBC输血的参与者的百分比基线。基线时的RBC输血依赖性定义为在研究​​治疗的第28天内已接受了RBC或全部输血。
  • 所有参与者的血小板输血独立转换率[时间范围:首次剂量日期至上次剂量日期(最多:24个月)]
    血小板输血独立转换率是在研究治疗的初次剂量的日期和停止在基线时血小板输血的所有参与者的研究之日之间的任何时间,在基线的所有参与者中,在任何时间之间没有血小板输血的参与者百分比。基线时的血小板输血依赖性定义为在研究​​治疗的第28天内接受了血小板输血。
  • 所有参与者的完全缓解率(CR)[时间范围:Magrolimab + Azacitidine的6个月;控制臂:Venetoclax + Azacitidine Arm和2个月的对照组:7 + 3化学疗法]
    CR的比率是获得CR的参与者的百分比,包括没有最小残留疾病(CR MRD-)的完全缓解(CR MRD-),并完全缓解了基于欧洲白血病的研究人员定义的阳性或未知最小残留疾病(CR MRD+/UNK)净2017 AML建议(ELN 2017 AML)进行了修改,而在开始进行任何新的抗AML治疗或干细胞移植(SCT)之前进行了研究。
  • 在所有参与者中没有最小残留疾病(CR MRD)的CR率[Magrolimab + Azacitidine的6个月;控制臂:Venetoclax + Azacitidine Arm和2个月的对照组:7 + 3化学疗法]
    CR MRD-的速率是根据ELN 2017 AML定义的CR MRD的比例,并进行了修改,而在开始进行研究之前,请进行研究。
  • 在所有参与者的EORTC QLQ-C30 GHS/QOL量表上有意义的确定恶化(TUDD)直到有意义的确定性恶化(TUDD)[每个参与者的时间范围:每个周期的第1天(最多24个月);周期= 28天]
    欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷调查问卷调查问卷(EORTC QLQ-C30)全球健康状况/生活质量(GHS/QOL)量表的TUDD定义为从随机性日期到较早日期的时间始终如一的时间至少比基线得分/死亡差10分。问卷包括30个问题,导致5个功能量表(身体功能,角色功能,情绪功能,认知功能,社交功能),1 GHS/QOL量表,3个症状量表(疲劳,恶心和呕吐,疼痛)和6个单个项目(呼吸困难,失眠,食欲不振,便秘,腹泻,财务困难)。线性转换后,所有尺度和单项测量范围为0-100。 GHS/QOL量表上的得分更高,意味着更好的GHS/QOL。那些评分未达到有意义的确定性劣化且在研究期间未观察到死亡的人将在其最后一次GHS/QOL量表评估中进行审查。
  • 所有参与者的EORTC QLQ-C30物理功能量表上的TUDD [时间范围:每个周期的第1天(最多24个月);周期= 28天]
    EORTC QLQ C30物理功能量表上的tudd定义为从随机分配日期到较早的分数始终比基线得分或死亡差10分的时间。物理功能量表是EORTC QLQ C30问卷的五个功能量表之一。线性转换后,得分范围为0-100。功能尺度上的分数更高意味着更好的功能和更好的生活质量。那些分数没有达到有意义的确定性劣化且在研究期间未观察到死亡的人将在其最后的身体功能量表评估日期进行审查。
  • 所有参与者的CR和完全血液学恢复(CR + CRH)的速率和完全缓解的速度[Magrolimab + Azacitidine的6个月;控制臂:Venetoclax + Azacitidine Arm和2个月的对照组:7 + 3化学疗法]
    CR+CRH率是获得CR(包括CR MRD-和CR MRD+/UNK)或CR的参与者的百分比新的抗AML疗法或SCT。
  • 完全缓解的持续时间(DCR)[时间范围:Magrolimab + Azacitidine在6个月内首次获得CR;控制臂:Venetoclax + Azacitidine Arm和2个月的对照组:7 + 3化学疗法直至研究结束(最多27个月)]
    从首先满足CR的评估标准(包括CR MRD-和CR MRD+/UNK)到AML复发或死亡的第一次(包括SCT评估)的第一次评估标准(包括SCT)。那些未被观察到在学习期间进行的疾病或死亡的人将在最后一次反应评估之日进行审查,而没有复发的证据。
  • Cr + CRH的持续时间[时间范围:Magrolimab + Azacitidine在6个月内首次获得CR或CRH;控制臂:Venetoclax + Azacitidine Arm和2个月的对照组:7 + 3化学疗法直至研究结束(最多27个月)]
    从首先满足CR(包括CR MRD-和CR MRD+/UNK)或CRH的评估标准的时间,直到AML复发或死亡的第一次日期(包括SCT后的评估)。那些未被观察到在学习期间进行的疾病或死亡的人将在最后一次反应评估之日进行审查,而没有复发的证据。
  • 根据国家癌症研究所的不良事件公共术语标准(NCI CTCAE)5.0版,经历≥3级治疗效果不良事件的参与者的比例(TEAE)[时间范围:时间范围:最高剂量日期至最大剂量日期(最大24个月:24个月: )加上70天]
  • 根据NCI CTCAE版本5.0(时间范围:首次剂量日期至最后剂量日期(最大24个月)加70天)
  • Magrolimab的血清浓度[时间范围:在第1周期的第1天,在72小时内,在周期1的第8天和第2天的第1天和第2天的第2天和第2天的第2天和治疗结束(eot)eot =最大:24个月(周期= 28天)]
  • 抗毛limab抗体的发生率[时间范围:在第1周期第1天的72小时内,在12小时内predose predose predose predose of Cycles 2、3、5、7、10、13和治疗末端(EOT)EOT =最大:24个月(周期= 28天)]
    抗毛limab抗体的发生率定义为抗毛limab抗体的参与者的百分比。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE研究Magrolimab与Azacitidine与医师选择的Venetoclax结合使用的研究和有效性,与偶氮替丁或强化化学疗法结合在先前未经治疗的TP53突变体急性髓样白细胞中
官方标题ICMJE一项第三阶段,随机的开放标签研究,评估了马格洛利莫比(Magrolimab
简要摘要这项研究的主要目的是比较Magrolimab + Azacitidine与Venetoclax + Azacitidine在先前未经治疗的TP53突变急性急性髓样白血病(AML)的成年人中的功效。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段3
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE急性髓样白血病
干预ICMJE
  • 生物学:Magrolimab
    静脉注射(IV)。
    其他名称:GS-4721
  • 药物:venetoclax
    在第2天的第1天,第1天,第3-28天,以100毫克(mg)的剂量服用100毫克(mg),然后在第3-28天,然后在每个周期中的第1-28天400 mg(周期= 28天) 。
  • 药物:偶氮丁丁
    在第1-7天或第1-5天或第1-5天,第8天和9天(周期= 28天)时,皮下施用(SC)或IV,每平方米75毫克(mg/m^2)。
  • 药物:黄体

    诱导:在第1-7天(7+3诱导)和如果需要的话,在循环(周期=最多42天)的第1-5天(5+2诱导)时,在第1-7天(7+3诱导)中进行了100或200 mg/m^2。

    合并:在第1、3和5天进行IV,3000 mg/m^2,每12小时一次,最多4个周期。

  • 药物:多霉素
    在第1-3天(7+3诱导)和如果需要的话,在周期(周期=最多42天)的情况下,在第1-3天(7+3诱导)对外围(IVP)进行静脉内(IVP),60 mg/m^2。
  • 药物:iDarubicin
    在第1-3天(7+3诱导)和如果需要时1-2(5+2诱导)在循环(周期=最多42天)的情况下,在第1-3天(7+3诱导)进行IV,12 mg/m^2。
  • 药物:类固醇眼滴
    合并过程中的每个机构标准管理。
研究臂ICMJE
  • 实验:magrolimab + azacitidine
    参与者将获得不断升级的Magrolimab和固定剂量的偶氮丁丁。
    干预措施:
    • 生物学:Magrolimab
    • 药物:偶氮丁丁
  • 主动比较器:控制臂:Venetoclax + Azacitidine
    适合非密集型疗法的参与者将获得不断升级的Venetoclax和固定剂量的阿扎西丁定。
    干预措施:
    • 药物:venetoclax
    • 药物:偶氮丁丁
  • 主动比较器:控制组:7+3化学疗法
    适合强化治疗的参与者将接受7+3化学疗法:在诱导过程中,用黄霉素或二牛班蛋白疗法治疗7天治疗和3天治疗,在合并过程中,高剂量的细胞蛋白滨和类固醇眼睛滴。
    干预措施:
    • 药物:黄体
    • 药物:多霉素
    • 药物:iDarubicin
    • 药物:类固醇眼滴
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年3月1日)
346
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年11月
估计初级完成日期2023年9月(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

关键纳入标准:

  • 通过世界卫生组织标准对AML进行组织学确认的个体,以前未对AML进行治疗,并且至少存在1 TP53基因突变,这些基因突变不是基于中央实验室评估的良性或可能良性的(Biallelic 17p删除的个体,损失,损失)这两个17p等位基因均基于局部评估的细胞遗传学/核型/荧光原位杂交(FISH)报告(FISH)报告)
  • 在随机分组之前,白细胞(WBC)计数≤20×10^3/microliter(μL)。如果个人的WBC在随机分组之前> 20×10^3/μL,则可以在满足所有其他资格标准的情况下招募个体。但是,WBC在第一次剂量的研究治疗前和每次马格洛利单抗剂量之前的周期1(如果个体被随机分配给实验组)之前应≤20×10^3/μL注意:可以用羟基脲处理个体在整个研究过程中或随机分组之前,将WBC降低至≤20×10^3/μL,以使研究药物给药的资格。口服依托泊苷(每天口服最多200 mg)可以作为对羟基脲不耐受的个体的替代品,或者无法在羟基脲上实现足够的WBC降低。
  • 血红蛋白必须在先前心脏史(例如,缺血性心脏病,左心室射血分数(LVEF)≤45%,有症状的充血性心脏衰竭,有症状的充血性心脏衰竭,有症状的充血性心脏衰竭,有症状的充血性心脏衰竭,症状,或其他可能对需求缺血敏感的疾病)。允许输血符合血红蛋白的资格
  • 个人已提供知情同意
  • 个人愿意并且能够遵守研究协议中概述的诊所访问和程序
  • 个人必须具有东部合作肿瘤学组(ECOG)的表现状态为0到2,除了年龄小于75岁的个体,适合非密集型治疗。对于这些人,ECOG性能状态得分可能为0到3
  • 个人必须具有足够的肾功能,如肌酐清除率≥30毫升每分钟每分钟1.73平方米(ml/min/1.73m^2)所证明的;由Cockcroft Gault公式计算或通过24小时尿液收集测量
  • 足够的心脏功能如下证明:

  • 足够的肝功能如下证明:

    • 天冬氨酸氨基转移酶≤3.0×正常的上限(ULN)
    • 丙氨酸氨基转移酶≤3.0×ULN
    • 总胆红素≤1.5×ULN,或原发性未结合的胆红素≤3.0×ULN,如果个人有吉尔伯特综合征或遗传等效史的史
  • 预处理血液交叉匹配完成
  • 从事异性恋性交的育儿潜力的男性和女性必须同意使用方案指定的避孕方法
  • 个人必须愿意同意强制性预处理和治疗骨髓活检(抽吸和trephines)。

关键排除标准:

  • 阳性血清妊娠试验
  • 母乳喂养女性
  • 对任何研究药物,代谢产物或配方赋形剂的已知过敏性
  • 以下任何一个事先治疗:

    • 分化47(CD47)或信号调节蛋白α(SIRPα) - 靶向剂的簇
    • 用于治疗AML(不包括羟基脲或口服依托泊苷),甲基化剂(HMA),低剂量的细胞甲滨和/或Venetoclax的抗白血病治疗:尚未接受过先前的HMAS或化学治疗剂MD的患者允许学习。允许其他先前的MDS疗法,包括但不限于Lenalidomide,红细胞刺激剂或类似的RBC-Direct疗法。局部非中心神经系统(CNS)放射疗法,红细胞和/或髓样生长因子,用黄体生成激素释放激素激素激素激素治疗前列腺癌乳腺癌的荷尔蒙治疗或维持乳腺癌,以及用双磷酸盐和受体激活剂的治疗Kappa-B配体抑制剂也不是排除的标准。
  • 当前参与另一项介入临床研究
  • 已知的继承或获得的出血障碍
  • 适合非密集型疗法的个体,他们在开始研究治疗前7天内接受了强和/或中等细胞色素P450酶3A(CYP3A)诱导剂的治疗
  • 在研究治疗开始前的3天内,适用于食用葡萄柚,葡萄柚产品,塞维利亚橘子(包括果酱)或星际果仁的人
  • 适合患有吸收不良综合征或其他排除肠内管理途径的非密集型治疗的个体
  • 临床怀疑有效的中枢神经系统参与AML
  • 患有急性临床细胞白血病的人
  • 由研究者和赞助商评估,重大疾病或医疗状况将大大增加参与研究的风险效力比。这包括但不限于过去6个月内急性心肌梗塞,不稳定的心绞痛,不受控制的糖尿病,明显的主动感染和心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭纽约心脏病心脏病协会IIII-IV类
  • 第二个恶性肿瘤,除了可以转化为AML或治疗的基础细胞或局部鳞状皮肤癌,局部前列腺癌或其他人没有活性抗癌疗法的其他恶性肿瘤的肿瘤/脊髓增生性疾病之外至少≥1年的主动恶性肿瘤注意:仅维持疗法的个人至少没有主动恶性肿瘤证据至少≥1年。
  • 在病史中,已知的活性或慢性丙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)感染或人类免疫缺陷病毒(HIV)感染
  • 筛选时测试后的活动HBV和/或活动性HCV和/或HIV:

    • 测试丙型肝炎表面抗原(HBSAG)阳性的个体。测试乙型肝炎核心抗体(抗HBC)阳性的个体将需要通过定量聚合酶链反应(PCR)进行HBV脱氧核糖核酸(DNA)来确认活性疾病
    • 测试HCV抗体阳性的个体。这些个体将需要HCV核糖核酸(RNA)定量PCR来确认活动疾病
    • 测试HIV抗体阳性的个体
    • 目前未接受抗病毒疗法并且在前3个月内没有可检测到的病毒载量的人可能有资格进行研究。

注意:其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Gilead临床研究信息中心1-833-445-3230(Gilead-0) gileadclinicals@gilead.com
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04778397
其他研究ID编号ICMJE GS-US-546-5857
2020-003949-11(Eudract编号)
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方吉利德科学
研究赞助商ICMJE吉利德科学
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任:吉利德学习总监吉利德科学
PRS帐户吉利德科学
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
这项研究的主要目的是比较Magrolimab + AzacitidineVenetoclax + Azacitidine在先前未经治疗的TP53突变急性急性髓样白血病(AML)的成年人中的功效。

病情或疾病 干预/治疗阶段
急性髓样白血病生物学:Magrolimab药物:Venetoclax药物阿扎西替丁药物:细胞丁滨药物:daunorubicin Drug:idarubicin药物:类固醇眼滴阶段3

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 346名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:一项第三阶段,随机的开放标签研究,评估了马格洛利莫比(Magrolimab
估计研究开始日期 2021年5月
估计初级完成日期 2023年9月
估计 学习完成日期 2024年11月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:magrolimab + azacitidine
参与者将获得不断升级的Magrolimab和固定剂量的偶氮丁丁。
生物学:Magrolimab
静脉注射(IV)。
其他名称:GS-4721

药物:偶氮丁丁
在第1-7天或第1-5天或第1-5天,第8天和9天(周期= 28天)时,皮下施用(SC)或IV,每平方米75毫克(mg/m^2)。

主动比较器:控制臂:Venetoclax + Azacitidine
适合非密集型疗法的参与者将获得不断升级的Venetoclax和固定剂量的阿扎西丁定。
药物:venetoclax
在第2天的第1天,第1天,第3-28天,以100毫克(mg)的剂量服用100毫克(mg),然后在第3-28天,然后在每个周期中的第1-28天400 mg(周期= 28天) 。

药物:偶氮丁丁
在第1-7天或第1-5天或第1-5天,第8天和9天(周期= 28天)时,皮下施用(SC)或IV,每平方米75毫克(mg/m^2)。

主动比较器:控制组:7+3化学疗法
适合强化治疗的参与者将接受7+3化学疗法:在诱导过程中,用黄霉素或二牛班蛋白疗法治疗7天治疗和3天治疗,在合并过程中,高剂量的细胞蛋白滨和类固醇眼睛滴。
药物:黄体

诱导:在第1-7天(7+3诱导)和如果需要的话,在循环(周期=最多42天)的第1-5天(5+2诱导)时,在第1-7天(7+3诱导)中进行了100或200 mg/m^2。

合并:在第1、3和5天进行IV,3000 mg/m^2,每12小时一次,最多4个周期。


药物:多霉素
在第1-3天(7+3诱导)和如果需要的话,在周期(周期=最多42天)的情况下,在第1-3天(7+3诱导)对外围(IVP)进行静脉内(IVP),60 mg/m^2。

药物:iDarubicin
在第1-3天(7+3诱导)和如果需要时1-2(5+2诱导)在循环(周期=最多42天)的情况下,在第1-3天(7+3诱导)进行IV,12 mg/m^2。

药物:类固醇眼滴
合并过程中的每个机构标准管理。

结果措施
主要结果指标
  1. 适用于非密集型治疗的参与者的总生存期(OS)[时间范围:随机分组到死亡或研究结束(最多27个月)
    从随机分配日期到任何原因的死亡日期。在研究期间未观察到死亡的人将在最后一个已知的活着的日期进行审查。


次要结果度量
  1. 所有参与者的总生存期[时间范围:随机分组直至死亡或研究结束(最多27个月),以先到3月为准]
    从随机分配日期到任何原因的死亡日期。在研究期间未观察到死亡的人将在最后一个已知的活着的日期进行审查。

  2. 所有参与者的无事件生存(EFS)[时间范围:随机分组到学习结束(最多27个月)]
    EFS定义为从随机分配日期到最早从完全缓解(CR)复发的时间(定义为在6个月内用Magrolimab + AzacitidineVenetoclax + Venetoclax + Azacitidine或UP UP无法实现CR)的最早复发日期(定义为无法实现CR)。到2个月的7 + 3化学疗法治疗)或任何原因死亡。在研究期间未观察到的那些事件之一的人将在最后一次响应评估之日进行审查,并在研究期间清楚地记录了无复发的文献。随机分配日期将被分配为治疗失败的参与者的事件日期。

  3. 所有参与者的红细胞(RBC)输血独立转换率[时间范围:首次剂量日期至上次剂量日期(最大:24个月)]
    RBC输血独立转换率是在第一次剂量的研究治疗之日与所有与RBC输血的参与者中的研究治疗之日之间的任何时间之间没有RBC输血的参与者的百分比基线。基线时的RBC输血依赖性定义为在研究​​治疗的第28天内已接受了RBC或全部输血。

  4. 所有参与者的血小板输血独立转换率[时间范围:首次剂量日期至上次剂量日期(最多:24个月)]
    血小板输血独立转换率是在研究治疗的初次剂量的日期和停止在基线时血小板输血的所有参与者的研究之日之间的任何时间,在基线的所有参与者中,在任何时间之间没有血小板输血的参与者百分比。基线时的血小板输血依赖性定义为在研究​​治疗的第28天内接受了血小板输血。

  5. 所有参与者的完全缓解率(CR)[时间范围:Magrolimab + Azacitidine的6个月;控制臂:Venetoclax + Azacitidine Arm和2个月的对照组:7 + 3化学疗法]
    CR的比率是获得CR的参与者的百分比,包括没有最小残留疾病(CR MRD-)的完全缓解(CR MRD-),并完全缓解了基于欧洲白血病的研究人员定义的阳性或未知最小残留疾病(CR MRD+/UNK)净2017 AML建议(ELN 2017 AML)进行了修改,而在开始进行任何新的抗AML治疗或干细胞移植(SCT)之前进行了研究。

  6. 在所有参与者中没有最小残留疾病(CR MRD)的CR率[Magrolimab + Azacitidine的6个月;控制臂:Venetoclax + Azacitidine Arm和2个月的对照组:7 + 3化学疗法]
    CR MRD-的速率是根据ELN 2017 AML定义的CR MRD的比例,并进行了修改,而在开始进行研究之前,请进行研究。

  7. 在所有参与者的EORTC QLQ-C30 GHS/QOL量表上有意义的确定恶化(TUDD)直到有意义的确定性恶化(TUDD)[每个参与者的时间范围:每个周期的第1天(最多24个月);周期= 28天]
    欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷调查问卷调查问卷(EORTC QLQ-C30)全球健康状况/生活质量(GHS/QOL)量表的TUDD定义为从随机性日期到较早日期的时间始终如一的时间至少比基线得分/死亡差10分。问卷包括30个问题,导致5个功能量表(身体功能,角色功能,情绪功能,认知功能,社交功能),1 GHS/QOL量表,3个症状量表(疲劳,恶心和呕吐,疼痛)和6个单个项目(呼吸困难,失眠,食欲不振,便秘,腹泻,财务困难)。线性转换后,所有尺度和单项测量范围为0-100。 GHS/QOL量表上的得分更高,意味着更好的GHS/QOL。那些评分未达到有意义的确定性劣化且在研究期间未观察到死亡的人将在其最后一次GHS/QOL量表评估中进行审查。

  8. 所有参与者的EORTC QLQ-C30物理功能量表上的TUDD [时间范围:每个周期的第1天(最多24个月);周期= 28天]
    EORTC QLQ C30物理功能量表上的tudd定义为从随机分配日期到较早的分数始终比基线得分或死亡差10分的时间。物理功能量表是EORTC QLQ C30问卷的五个功能量表之一。线性转换后,得分范围为0-100。功能尺度上的分数更高意味着更好的功能和更好的生活质量。那些分数没有达到有意义的确定性劣化且在研究期间未观察到死亡的人将在其最后的身体功能量表评估日期进行审查。

  9. 所有参与者的CR和完全血液学恢复(CR + CRH)的速率和完全缓解的速度[Magrolimab + Azacitidine的6个月;控制臂:Venetoclax + Azacitidine Arm和2个月的对照组:7 + 3化学疗法]
    CR+CRH率是获得CR(包括CR MRD-和CR MRD+/UNK)或CR的参与者的百分比新的抗AML疗法或SCT。

  10. 完全缓解的持续时间(DCR)[时间范围:Magrolimab + Azacitidine在6个月内首次获得CR;控制臂:Venetoclax + Azacitidine Arm和2个月的对照组:7 + 3化学疗法直至研究结束(最多27个月)]
    从首先满足CR的评估标准(包括CR MRD-和CR MRD+/UNK)到AML复发或死亡的第一次(包括SCT评估)的第一次评估标准(包括SCT)。那些未被观察到在学习期间进行的疾病或死亡的人将在最后一次反应评估之日进行审查,而没有复发的证据。

  11. Cr + CRH的持续时间[时间范围:Magrolimab + Azacitidine在6个月内首次获得CR或CRH;控制臂:Venetoclax + Azacitidine Arm和2个月的对照组:7 + 3化学疗法直至研究结束(最多27个月)]
    从首先满足CR(包括CR MRD-和CR MRD+/UNK)或CRH的评估标准的时间,直到AML复发或死亡的第一次日期(包括SCT后的评估)。那些未被观察到在学习期间进行的疾病或死亡的人将在最后一次反应评估之日进行审查,而没有复发的证据。

  12. 根据国家癌症研究所的不良事件公共术语标准(NCI CTCAE)5.0版,经历≥3级治疗效果不良事件的参与者的比例(TEAE)[时间范围:时间范围:最高剂量日期至最大剂量日期(最大24个月:24个月: )加上70天]
  13. 根据NCI CTCAE版本5.0(时间范围:首次剂量日期至最后剂量日期(最大24个月)加70天)
  14. Magrolimab的血清浓度[时间范围:在第1周期的第1天,在72小时内,在周期1的第8天和第2天的第1天和第2天的第2天和第2天的第2天和治疗结束(eot)eot =最大:24个月(周期= 28天)]
  15. 抗毛limab抗体的发生率[时间范围:在第1周期第1天的72小时内,在12小时内predose predose predose predose of Cycles 2、3、5、7、10、13和治疗末端(EOT)EOT =最大:24个月(周期= 28天)]
    抗毛limab抗体的发生率定义为抗毛limab抗体的参与者的百分比。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

关键纳入标准:

  • 通过世界卫生组织标准对AML进行组织学确认的个体,以前未对AML进行治疗,并且至少存在1 TP53基因突变,这些基因突变不是基于中央实验室评估的良性或可能良性的(Biallelic 17p删除的个体,损失,损失)这两个17p等位基因均基于局部评估的细胞遗传学/核型/荧光原位杂交(FISH)报告(FISH)报告)
  • 在随机分组之前,白细胞(WBC)计数≤20×10^3/microliter(μL)。如果个人的WBC在随机分组之前> 20×10^3/μL,则可以在满足所有其他资格标准的情况下招募个体。但是,WBC在第一次剂量的研究治疗前和每次马格洛利单抗剂量之前的周期1(如果个体被随机分配给实验组)之前应≤20×10^3/μL注意:可以用羟基脲处理个体在整个研究过程中或随机分组之前,将WBC降低至≤20×10^3/μL,以使研究药物给药的资格。口服依托泊苷(每天口服最多200 mg)可以作为对羟基脲不耐受的个体的替代品,或者无法在羟基脲上实现足够的WBC降低。
  • 血红蛋白必须在先前心脏史(例如,缺血性心脏病,左心室射血分数(LVEF)≤45%,有症状的充血性心脏衰竭,有症状的充血性心脏衰竭,有症状的充血性心脏衰竭,有症状的充血性心脏衰竭,症状,或其他可能对需求缺血敏感的疾病)。允许输血符合血红蛋白的资格
  • 个人已提供知情同意
  • 个人愿意并且能够遵守研究协议中概述的诊所访问和程序
  • 个人必须具有东部合作肿瘤学组(ECOG)的表现状态为0到2,除了年龄小于75岁的个体,适合非密集型治疗。对于这些人,ECOG性能状态得分可能为0到3
  • 个人必须具有足够的肾功能,如肌酐清除率≥30毫升每分钟每分钟1.73平方米(ml/min/1.73m^2)所证明的;由Cockcroft Gault公式计算或通过24小时尿液收集测量
  • 足够的心脏功能如下证明:

  • 足够的肝功能如下证明:

    • 天冬氨酸氨基转移酶≤3.0×正常的上限(ULN)
    • 丙氨酸氨基转移酶≤3.0×ULN
    • 总胆红素≤1.5×ULN,或原发性未结合的胆红素≤3.0×ULN,如果个人有吉尔伯特综合征或遗传等效史的史
  • 预处理血液交叉匹配完成
  • 从事异性恋性交的育儿潜力的男性和女性必须同意使用方案指定的避孕方法
  • 个人必须愿意同意强制性预处理和治疗骨髓活检(抽吸和trephines)。

关键排除标准:

  • 阳性血清妊娠试验
  • 母乳喂养女性
  • 对任何研究药物,代谢产物或配方赋形剂的已知过敏性
  • 以下任何一个事先治疗:

    • 分化47(CD47)或信号调节蛋白α(SIRPα) - 靶向剂的簇
    • 用于治疗AML(不包括羟基脲或口服依托泊苷),甲基化剂(HMA),低剂量的细胞甲滨和/或Venetoclax的抗白血病治疗:尚未接受过先前的HMAS或化学治疗剂MD的患者允许学习。允许其他先前的MDS疗法,包括但不限于Lenalidomide,红细胞刺激剂或类似的RBC-Direct疗法。局部非中心神经系统(CNS)放射疗法,红细胞和/或髓样生长因子,用黄体生成激素释放激素激素激素激素治疗前列腺癌乳腺癌的荷尔蒙治疗或维持乳腺癌,以及用双磷酸盐和受体激活剂的治疗Kappa-B配体抑制剂也不是排除的标准。
  • 当前参与另一项介入临床研究
  • 已知的继承或获得的出血障碍
  • 适合非密集型疗法的个体,他们在开始研究治疗前7天内接受了强和/或中等细胞色素P450酶3A(CYP3A)诱导剂的治疗
  • 在研究治疗开始前的3天内,适用于食用葡萄柚葡萄柚产品,塞维利亚橘子(包括果酱)或星际果仁的人
  • 适合患有吸收不良综合征或其他排除肠内管理途径的非密集型治疗的个体
  • 临床怀疑有效的中枢神经系统参与AML
  • 患有急性临床细胞白血病的人
  • 由研究者和赞助商评估,重大疾病或医疗状况将大大增加参与研究的风险效力比。这包括但不限于过去6个月内急性心肌梗塞,不稳定的心绞痛,不受控制的糖尿病,明显的主动感染和心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭纽约心脏病心脏病协会IIII-IV类
  • 第二个恶性肿瘤,除了可以转化为AML或治疗的基础细胞或局部鳞状皮肤癌,局部前列腺癌或其他人没有活性抗癌疗法的其他恶性肿瘤的肿瘤/脊髓增生性疾病之外至少≥1年的主动恶性肿瘤注意:仅维持疗法的个人至少没有主动恶性肿瘤证据至少≥1年。
  • 在病史中,已知的活性或慢性丙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)感染或人类免疫缺陷病毒(HIV)感染
  • 筛选时测试后的活动HBV和/或活动性HCV和/或HIV:

    • 测试丙型肝炎表面抗原(HBSAG)阳性的个体。测试乙型肝炎核心抗体(抗HBC)阳性的个体将需要通过定量聚合酶链反应(PCR)进行HBV脱氧核糖核酸(DNA)来确认活性疾病
    • 测试HCV抗体阳性的个体。这些个体将需要HCV核糖核酸(RNA)定量PCR来确认活动疾病
    • 测试HIV抗体阳性的个体
    • 目前未接受抗病毒疗法并且在前3个月内没有可检测到的病毒载量的人可能有资格进行研究。

注意:其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Gilead临床研究信息中心1-833-445-3230(Gilead-0) gileadclinicals@gilead.com

赞助商和合作者
吉利德科学
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任:吉利德学习总监吉利德科学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年2月23日
第一个发布日期ICMJE 2021年3月3日
最后更新发布日期2021年5月27日
估计研究开始日期ICMJE 2021年5月
估计初级完成日期2023年9月(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月1日)
适用于非密集型治疗的参与者的总生存期(OS)[时间范围:随机分组到死亡或研究结束(最多27个月)
从随机分配日期到任何原因的死亡日期。在研究期间未观察到死亡的人将在最后一个已知的活着的日期进行审查。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月1日)
  • 所有参与者的总生存期[时间范围:随机分组直至死亡或研究结束(最多27个月),以先到3月为准]
    从随机分配日期到任何原因的死亡日期。在研究期间未观察到死亡的人将在最后一个已知的活着的日期进行审查。
  • 所有参与者的无事件生存(EFS)[时间范围:随机分组到学习结束(最多27个月)]
    EFS定义为从随机分配日期到最早从完全缓解(CR)复发的时间(定义为在6个月内用Magrolimab + AzacitidineVenetoclax + Venetoclax + Azacitidine或UP UP无法实现CR)的最早复发日期(定义为无法实现CR)。到2个月的7 + 3化学疗法治疗)或任何原因死亡。在研究期间未观察到的那些事件之一的人将在最后一次响应评估之日进行审查,并在研究期间清楚地记录了无复发的文献。随机分配日期将被分配为治疗失败的参与者的事件日期。
  • 所有参与者的红细胞(RBC)输血独立转换率[时间范围:首次剂量日期至上次剂量日期(最大:24个月)]
    RBC输血独立转换率是在第一次剂量的研究治疗之日与所有与RBC输血的参与者中的研究治疗之日之间的任何时间之间没有RBC输血的参与者的百分比基线。基线时的RBC输血依赖性定义为在研究​​治疗的第28天内已接受了RBC或全部输血。
  • 所有参与者的血小板输血独立转换率[时间范围:首次剂量日期至上次剂量日期(最多:24个月)]
    血小板输血独立转换率是在研究治疗的初次剂量的日期和停止在基线时血小板输血的所有参与者的研究之日之间的任何时间,在基线的所有参与者中,在任何时间之间没有血小板输血的参与者百分比。基线时的血小板输血依赖性定义为在研究​​治疗的第28天内接受了血小板输血。
  • 所有参与者的完全缓解率(CR)[时间范围:Magrolimab + Azacitidine的6个月;控制臂:Venetoclax + Azacitidine Arm和2个月的对照组:7 + 3化学疗法]
    CR的比率是获得CR的参与者的百分比,包括没有最小残留疾病(CR MRD-)的完全缓解(CR MRD-),并完全缓解了基于欧洲白血病的研究人员定义的阳性或未知最小残留疾病(CR MRD+/UNK)净2017 AML建议(ELN 2017 AML)进行了修改,而在开始进行任何新的抗AML治疗或干细胞移植(SCT)之前进行了研究。
  • 在所有参与者中没有最小残留疾病(CR MRD)的CR率[Magrolimab + Azacitidine的6个月;控制臂:Venetoclax + Azacitidine Arm和2个月的对照组:7 + 3化学疗法]
    CR MRD-的速率是根据ELN 2017 AML定义的CR MRD的比例,并进行了修改,而在开始进行研究之前,请进行研究。
  • 在所有参与者的EORTC QLQ-C30 GHS/QOL量表上有意义的确定恶化(TUDD)直到有意义的确定性恶化(TUDD)[每个参与者的时间范围:每个周期的第1天(最多24个月);周期= 28天]
    欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷调查问卷调查问卷(EORTC QLQ-C30)全球健康状况/生活质量(GHS/QOL)量表的TUDD定义为从随机性日期到较早日期的时间始终如一的时间至少比基线得分/死亡差10分。问卷包括30个问题,导致5个功能量表(身体功能,角色功能,情绪功能,认知功能,社交功能),1 GHS/QOL量表,3个症状量表(疲劳,恶心和呕吐,疼痛)和6个单个项目(呼吸困难,失眠,食欲不振,便秘,腹泻,财务困难)。线性转换后,所有尺度和单项测量范围为0-100。 GHS/QOL量表上的得分更高,意味着更好的GHS/QOL。那些评分未达到有意义的确定性劣化且在研究期间未观察到死亡的人将在其最后一次GHS/QOL量表评估中进行审查。
  • 所有参与者的EORTC QLQ-C30物理功能量表上的TUDD [时间范围:每个周期的第1天(最多24个月);周期= 28天]
    EORTC QLQ C30物理功能量表上的tudd定义为从随机分配日期到较早的分数始终比基线得分或死亡差10分的时间。物理功能量表是EORTC QLQ C30问卷的五个功能量表之一。线性转换后,得分范围为0-100。功能尺度上的分数更高意味着更好的功能和更好的生活质量。那些分数没有达到有意义的确定性劣化且在研究期间未观察到死亡的人将在其最后的身体功能量表评估日期进行审查。
  • 所有参与者的CR和完全血液学恢复(CR + CRH)的速率和完全缓解的速度[Magrolimab + Azacitidine的6个月;控制臂:Venetoclax + Azacitidine Arm和2个月的对照组:7 + 3化学疗法]
    CR+CRH率是获得CR(包括CR MRD-和CR MRD+/UNK)或CR的参与者的百分比新的抗AML疗法或SCT。
  • 完全缓解的持续时间(DCR)[时间范围:Magrolimab + Azacitidine在6个月内首次获得CR;控制臂:Venetoclax + Azacitidine Arm和2个月的对照组:7 + 3化学疗法直至研究结束(最多27个月)]
    从首先满足CR的评估标准(包括CR MRD-和CR MRD+/UNK)到AML复发或死亡的第一次(包括SCT评估)的第一次评估标准(包括SCT)。那些未被观察到在学习期间进行的疾病或死亡的人将在最后一次反应评估之日进行审查,而没有复发的证据。
  • Cr + CRH的持续时间[时间范围:Magrolimab + Azacitidine在6个月内首次获得CR或CRH;控制臂:Venetoclax + Azacitidine Arm和2个月的对照组:7 + 3化学疗法直至研究结束(最多27个月)]
    从首先满足CR(包括CR MRD-和CR MRD+/UNK)或CRH的评估标准的时间,直到AML复发或死亡的第一次日期(包括SCT后的评估)。那些未被观察到在学习期间进行的疾病或死亡的人将在最后一次反应评估之日进行审查,而没有复发的证据。
  • 根据国家癌症研究所的不良事件公共术语标准(NCI CTCAE)5.0版,经历≥3级治疗效果不良事件的参与者的比例(TEAE)[时间范围:时间范围:最高剂量日期至最大剂量日期(最大24个月:24个月: )加上70天]
  • 根据NCI CTCAE版本5.0(时间范围:首次剂量日期至最后剂量日期(最大24个月)加70天)
  • Magrolimab的血清浓度[时间范围:在第1周期的第1天,在72小时内,在周期1的第8天和第2天的第1天和第2天的第2天和第2天的第2天和治疗结束(eot)eot =最大:24个月(周期= 28天)]
  • 抗毛limab抗体的发生率[时间范围:在第1周期第1天的72小时内,在12小时内predose predose predose predose of Cycles 2、3、5、7、10、13和治疗末端(EOT)EOT =最大:24个月(周期= 28天)]
    抗毛limab抗体的发生率定义为抗毛limab抗体的参与者的百分比。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE研究Magrolimab与Azacitidine与医师选择的Venetoclax结合使用的研究和有效性,与偶氮替丁或强化化学疗法结合在先前未经治疗的TP53突变体急性髓样白细胞中
官方标题ICMJE一项第三阶段,随机的开放标签研究,评估了马格洛利莫比(Magrolimab
简要摘要这项研究的主要目的是比较Magrolimab + AzacitidineVenetoclax + Azacitidine在先前未经治疗的TP53突变急性急性髓样白血病(AML)的成年人中的功效。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段3
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE急性髓样白血病
干预ICMJE
  • 生物学:Magrolimab
    静脉注射(IV)。
    其他名称:GS-4721
  • 药物:venetoclax
    在第2天的第1天,第1天,第3-28天,以100毫克(mg)的剂量服用100毫克(mg),然后在第3-28天,然后在每个周期中的第1-28天400 mg(周期= 28天) 。
  • 药物:偶氮丁丁
    在第1-7天或第1-5天或第1-5天,第8天和9天(周期= 28天)时,皮下施用(SC)或IV,每平方米75毫克(mg/m^2)。
  • 药物:黄体

    诱导:在第1-7天(7+3诱导)和如果需要的话,在循环(周期=最多42天)的第1-5天(5+2诱导)时,在第1-7天(7+3诱导)中进行了100或200 mg/m^2。

    合并:在第1、3和5天进行IV,3000 mg/m^2,每12小时一次,最多4个周期。

  • 药物:多霉素
    在第1-3天(7+3诱导)和如果需要的话,在周期(周期=最多42天)的情况下,在第1-3天(7+3诱导)对外围(IVP)进行静脉内(IVP),60 mg/m^2。
  • 药物:iDarubicin
    在第1-3天(7+3诱导)和如果需要时1-2(5+2诱导)在循环(周期=最多42天)的情况下,在第1-3天(7+3诱导)进行IV,12 mg/m^2。
  • 药物:类固醇眼滴
    合并过程中的每个机构标准管理。
研究臂ICMJE
  • 实验:magrolimab + azacitidine
    参与者将获得不断升级的Magrolimab和固定剂量的偶氮丁丁。
    干预措施:
    • 生物学:Magrolimab
    • 药物:偶氮丁丁
  • 主动比较器:控制臂:Venetoclax + Azacitidine
    适合非密集型疗法的参与者将获得不断升级的Venetoclax和固定剂量的阿扎西丁定。
    干预措施:
    • 药物:venetoclax
    • 药物:偶氮丁丁
  • 主动比较器:控制组:7+3化学疗法
    适合强化治疗的参与者将接受7+3化学疗法:在诱导过程中,用黄霉素或二牛班蛋白疗法治疗7天治疗和3天治疗,在合并过程中,高剂量的细胞蛋白滨和类固醇眼睛滴。
    干预措施:
    • 药物:黄体
    • 药物:多霉素
    • 药物:iDarubicin
    • 药物:类固醇眼滴
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年3月1日)
346
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年11月
估计初级完成日期2023年9月(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

关键纳入标准:

  • 通过世界卫生组织标准对AML进行组织学确认的个体,以前未对AML进行治疗,并且至少存在1 TP53基因突变,这些基因突变不是基于中央实验室评估的良性或可能良性的(Biallelic 17p删除的个体,损失,损失)这两个17p等位基因均基于局部评估的细胞遗传学/核型/荧光原位杂交(FISH)报告(FISH)报告)
  • 在随机分组之前,白细胞(WBC)计数≤20×10^3/microliter(μL)。如果个人的WBC在随机分组之前> 20×10^3/μL,则可以在满足所有其他资格标准的情况下招募个体。但是,WBC在第一次剂量的研究治疗前和每次马格洛利单抗剂量之前的周期1(如果个体被随机分配给实验组)之前应≤20×10^3/μL注意:可以用羟基脲处理个体在整个研究过程中或随机分组之前,将WBC降低至≤20×10^3/μL,以使研究药物给药的资格。口服依托泊苷(每天口服最多200 mg)可以作为对羟基脲不耐受的个体的替代品,或者无法在羟基脲上实现足够的WBC降低。
  • 血红蛋白必须在先前心脏史(例如,缺血性心脏病,左心室射血分数(LVEF)≤45%,有症状的充血性心脏衰竭,有症状的充血性心脏衰竭,有症状的充血性心脏衰竭,有症状的充血性心脏衰竭,症状,或其他可能对需求缺血敏感的疾病)。允许输血符合血红蛋白的资格
  • 个人已提供知情同意
  • 个人愿意并且能够遵守研究协议中概述的诊所访问和程序
  • 个人必须具有东部合作肿瘤学组(ECOG)的表现状态为0到2,除了年龄小于75岁的个体,适合非密集型治疗。对于这些人,ECOG性能状态得分可能为0到3
  • 个人必须具有足够的肾功能,如肌酐清除率≥30毫升每分钟每分钟1.73平方米(ml/min/1.73m^2)所证明的;由Cockcroft Gault公式计算或通过24小时尿液收集测量
  • 足够的心脏功能如下证明:

  • 足够的肝功能如下证明:

    • 天冬氨酸氨基转移酶≤3.0×正常的上限(ULN)
    • 丙氨酸氨基转移酶≤3.0×ULN
    • 总胆红素≤1.5×ULN,或原发性未结合的胆红素≤3.0×ULN,如果个人有吉尔伯特综合征或遗传等效史的史
  • 预处理血液交叉匹配完成
  • 从事异性恋性交的育儿潜力的男性和女性必须同意使用方案指定的避孕方法
  • 个人必须愿意同意强制性预处理和治疗骨髓活检(抽吸和trephines)。

关键排除标准:

  • 阳性血清妊娠试验
  • 母乳喂养女性
  • 对任何研究药物,代谢产物或配方赋形剂的已知过敏性
  • 以下任何一个事先治疗:

    • 分化47(CD47)或信号调节蛋白α(SIRPα) - 靶向剂的簇
    • 用于治疗AML(不包括羟基脲或口服依托泊苷),甲基化剂(HMA),低剂量的细胞甲滨和/或Venetoclax的抗白血病治疗:尚未接受过先前的HMAS或化学治疗剂MD的患者允许学习。允许其他先前的MDS疗法,包括但不限于Lenalidomide,红细胞刺激剂或类似的RBC-Direct疗法。局部非中心神经系统(CNS)放射疗法,红细胞和/或髓样生长因子,用黄体生成激素释放激素激素激素激素治疗前列腺癌乳腺癌的荷尔蒙治疗或维持乳腺癌,以及用双磷酸盐和受体激活剂的治疗Kappa-B配体抑制剂也不是排除的标准。
  • 当前参与另一项介入临床研究
  • 已知的继承或获得的出血障碍
  • 适合非密集型疗法的个体,他们在开始研究治疗前7天内接受了强和/或中等细胞色素P450酶3A(CYP3A)诱导剂的治疗
  • 在研究治疗开始前的3天内,适用于食用葡萄柚葡萄柚产品,塞维利亚橘子(包括果酱)或星际果仁的人
  • 适合患有吸收不良综合征或其他排除肠内管理途径的非密集型治疗的个体
  • 临床怀疑有效的中枢神经系统参与AML
  • 患有急性临床细胞白血病的人
  • 由研究者和赞助商评估,重大疾病或医疗状况将大大增加参与研究的风险效力比。这包括但不限于过去6个月内急性心肌梗塞,不稳定的心绞痛,不受控制的糖尿病,明显的主动感染和心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭纽约心脏病心脏病协会IIII-IV类
  • 第二个恶性肿瘤,除了可以转化为AML或治疗的基础细胞或局部鳞状皮肤癌,局部前列腺癌或其他人没有活性抗癌疗法的其他恶性肿瘤的肿瘤/脊髓增生性疾病之外至少≥1年的主动恶性肿瘤注意:仅维持疗法的个人至少没有主动恶性肿瘤证据至少≥1年。
  • 在病史中,已知的活性或慢性丙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)感染或人类免疫缺陷病毒(HIV)感染
  • 筛选时测试后的活动HBV和/或活动性HCV和/或HIV:

    • 测试丙型肝炎表面抗原(HBSAG)阳性的个体。测试乙型肝炎核心抗体(抗HBC)阳性的个体将需要通过定量聚合酶链反应(PCR)进行HBV脱氧核糖核酸(DNA)来确认活性疾病
    • 测试HCV抗体阳性的个体。这些个体将需要HCV核糖核酸(RNA)定量PCR来确认活动疾病
    • 测试HIV抗体阳性的个体
    • 目前未接受抗病毒疗法并且在前3个月内没有可检测到的病毒载量的人可能有资格进行研究。

注意:其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Gilead临床研究信息中心1-833-445-3230(Gilead-0) gileadclinicals@gilead.com
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04778397
其他研究ID编号ICMJE GS-US-546-5857
2020-003949-11(Eudract编号)
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方吉利德科学
研究赞助商ICMJE吉利德科学
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任:吉利德学习总监吉利德科学
PRS帐户吉利德科学
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院