• 剂量升级：ABBV-CLS-484（单一疗法）的最大观察到的血浆/血清浓度（CMAX）[时间范围：基线直至大约42天]
  ABBV-CLS-484的最大血浆/血清浓度
• 剂量升级：最大观察到的程序性细胞死亡1（PD-1）抑制剂（组合疗法）的血浆/血清浓度（CMAX）[时间范围：基线直至大约64天]
  PD-1抑制剂的最大血浆/血清浓度
• 剂量升级：ABBV-CLS-484（单一疗法）的CMAX（TMAX）的时间[时间范围：基线至大约42天]
  到达CMAX花费的时间
• 剂量升级：PD-1抑制剂CMAX（TMAX）的时间（联合疗法）[时间范围：基线至大约64天]
  到达CMAX花费的时间
• 剂量升级：ABBV-CLS-484（单一疗法）的末端消除速率常数（β）[时间范围：基线直至大约42天]
  末端消除速率常数（β或β）
• 剂量升级：PD-1抑制剂（联合疗法）的相消除速率常数（β）[时间范围：基线直至大约64天]
  末端消除速率常数（β或β）
• 剂量升级：ABBV-CLS-484（单一疗法）的阶段消除率半衰期（T1/2）[时间范围：基线直至大约42天]
  终端消除半衰期（T1/2）
• 剂量升级：PD-1抑制剂（联合疗法）的消除率半衰期（T1/2）[时间范围：基线直至大约64天]
  终端消除半衰期（T1/2）
• 剂量升级：在ABBV-CLS-484（单一疗法）的血浆或血清浓度时间曲线（AUC）下[时间范围：基线直至大约42天]
  AUC是在下一个剂量之前的血清浓度下的面积与最后可测量浓度的时间曲线
• 剂量升级：PD-1抑制剂的血浆或血清浓度时间曲线（AUC）下的面积（联合疗法）[时间范围：基线直至大约64天]
  AUC是在下一个剂量之前的血清浓度下的面积与最后可测量浓度的时间曲线
• 剂量升级：建议的2阶段剂量（RP2D）和/或最大耐受剂量的ABBV-CLS-484（单一疗法）[时间范围：基线至大约42天]
  ABBV-CLS-484的MTD和/或RP2D将在研究的单一疗法剂量升级阶段确定
• 剂量升级：建议的2阶段剂量（RP2D）和/或最大耐受剂量的ABBV-CLS-484和PD-1抑制剂（联合疗法）[时间范围：基线：大约64天]
  ABBV-CLS-484和PD-1抑制剂的MTD和/或RP2D将在研究的联合治疗剂量升级阶段确定
• 剂量膨胀：基于实体瘤的响应评估标准（RECIST）v1.1（单一疗法）[时间范围：通过研究完成（大约3年）]的ABBV-CLS-484的客观响应率（ORR）[RECIST）v1.1（单一疗法）]
  ORR被定义为基于Recist 1.1治疗标准实现完全响应（CR）或部分响应（PR）
• 剂量膨胀：基于实体瘤的响应评估标准（RECIST）v1.1（联合治疗）[时间范围：基线直至大约第64天]，ABBV-CLS-484和PD-1靶向剂的客观响应率（ORR）基于响应评估标准
  ORR被定义为基于Recist 1.1治疗标准实现完全响应（CR）或部分响应（PR）

• 剂量升级：基于实体瘤的响应评估标准（RECIST）v1.1（单一疗法）[时间范围：通过研究完成（大约3年）]的ABBV-CLS-484的客观反应率（ORR）基于响应评估标准（RECIST）v1.1（单一疗法）]
  ORR被定义为基于Recist 1.1治疗标准实现完全响应（CR）或部分响应（PR）
• 剂量升级：基于实体瘤的响应评估标准（RECIST）v1.1（联合治疗）[时间范围：基线通过研究完成（大约3个）（大约3个（大约3个），ABBV-CLS-484和PD-1靶向剂的客观响应率（ORR）基于响应评估标准年） ]
  ORR被定义为基于Recist 1.1治疗标准实现完全响应（CR）或部分响应（PR）

该研究将评估ABBV-CLS-484作为单一疗法的安全性，PK，PD和初步功效，并与PD-1靶向剂结合使用。该试验旨在建立安全，可忍受和有效的ABBV-CLS-484作为单一疗法和组合。该研究将分为三个部分。第1部分单一疗法剂量升级，第2部分组合剂量升级和第3部分剂量扩张（单一疗法和联合疗法）。

第1部分，ABBV-CLS-484将单独以不断升级的剂量水平给予符合条件的患者。

第2部分，ABBV-CLS-484将以不断升级的剂量水平与PD-1靶向剂相结合，以对患有实体瘤的合格受试者进行。

第3部分，ABBV-CLS-484将单独作为单一治疗，以确定的建议剂量在局部晚期或转移性，复发或难治性的头部和颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中，复发或恢复性非肉眼细胞肺癌肺癌（HNSCC） （NSCLC）和晚期清除细胞肾细胞癌（CCRCC）。 ABBV-CLS-484还将以确定的建议剂量与PD-1靶向剂结合使用，患有局部晚期或转移性，复发或难治性胃癌或GEJ腺癌的受试者。

• 药物：ABBV-CLS-484
  口腔胶囊
• 药物：程序性细胞死亡-1（PD-1）抑制剂
  静脉输注（IV）输注

• 实验：单一治疗剂量升级
  ABBV-CLS-484将以实体瘤的受试者为单一疗法。
  干预：药物：ABBV-CLS-484
• 实验：组合剂量升级
  ABBV-CLS-484将与具有实体瘤的受试者中的程序性细胞死亡-1抑制剂结合使用
  干预措施：

  • 药物：ABBV-CLS-484
  • 药物：程序性细胞死亡-1（PD-1）抑制剂
• 实验：单一疗法扩展
  ABBV-CLS-484将以局部先进或转移性，复发或难治性的头部和颈部鳞状细胞癌（HNSCC）（HNSCC）（HNSCC）的确定的剂量以确定的建议剂量给药细胞肾细胞癌（CCRCC）
  干预：药物：ABBV-CLS-484
• 实验：组合扩展
  ABBV-CLS-484将以确定的建议剂量与程序性细胞死亡-1抑制剂结合使用，患有局部晚期或转移性，复发或难治性胃癌或GEJ腺癌的受试者中。
  干预措施：

  • 药物：ABBV-CLS-484
  • 药物：程序性细胞死亡-1（PD-1）抑制剂

纳入标准：

• 必须重量至少35公斤（kg）。
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态≤2。
• 预期寿命≥12周。
• 实验室价值符合协议标准。
• QT间隔校正了<470毫秒的心率（使用Fridericia的校正），并且没有临床明显的心电图检查结果。
• 可测量的疾病由recist 1.1标准定义。

用于单一疗法和组合剂量升级：

•具有组织学或细胞学上证明的转移性或局部晚期肿瘤的受试者，不存在有效的标准疗法或标准治疗失败的情况。受试者必须至少接受1个先前的全身性抗癌治疗，以考虑指示。

仅用于单一疗法剂量扩展：

• 受试者必须接受1条含有PD-1/PD-L1靶向疗法的先验线，并通过Recist V1.1对CR/PR/PR/稳定疾病的最佳反应持续6个月以上；和

• 先前必须在局部晚期或转移性环境中用1个或更多先前的治疗方法进行治疗，并具有以下肿瘤类型：

  • 复发/难治性HNSCC
  • 复发/难治性NSCLC
  • 高级CCRCC

仅用于组合剂量扩展：

• 胃或GEJ腺癌的受试者的肿瘤表达PD-L1（CPS≥1）
• 作为先前治疗的一部分，不得接受PD-1/PD-L1靶向剂或其他免疫肿瘤剂；
• 必须在局部或转移性环境中接受并进行至少2条化学疗法的前2条。 •。如果肿瘤为HER2/NEU阳性，则必须通过经过批准的HER2靶向治疗接受治疗。

排除标准：

• 未经处理的大脑或脑膜转移（即，有转移史的受试者不需要持续的类固醇治疗，并且在确定治疗后至少28天内显示了临床和放射线稳定性，因此符合条件的史。
• 除脱发外，未解决的2级或更高毒性与以前的抗癌疗法有关。
• 未解决的2级或更高的周围神经病。
• 丙型肝炎，丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的史。
• 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（定义为纽约心脏协会，2级或更高），缺血性心血管事件，心包炎或临床上显着的心心积液或雅利氏病的近期病史（6个月内）。
• Childs-Pugh B或C分类肝病的近期病史（6个月内）。
• 研究人员认为，临床上重要的医学和/或精神病病史或任何其他原因都会干扰受试者参与本研究，或者使受试者成为不适合接受学习药物的候选人。
• 不受控制的，临床意义的内分泌病史。
• 已知的胃肠道疾病使口服药物吸收有问题；受试者必须能够吞咽胶囊。
• 如果过去用PD-1/APD-L1靶向或其他免疫肿瘤剂治疗，如果患有先前的肺炎，先前的3级或更高的免疫介导的毒性，对药物或药物相关的毒性超敏反应，需要停药。
• 活跃的自身免疫性疾病需要在过去的两年中进行全身治疗（内分泌病，白癜风或特应疾病的例外）。
• 固体器官移植或同种异体干细胞移植的病史。

• 其他恶性肿瘤的历史，除了以下例外：

  • 在第一次剂量的研究治疗之前，没有已知的活性疾病≥3年，并且认为研究人员的复发性低。
  • 没有疾病的迹象，经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna。
  • 充分治疗的癌症没有疾病的证据。
• 间质性肺部疾病或肺炎的病史。
• 首次剂量研究药物前28天进行大术≤28天
• 通过局部测试实践，已知活跃的严重急性呼吸综合症冠状病毒2（SARS-COV-2）感染。

• 剂量升级：ABBV-CLS-484（单一疗法）的最大观察到的血浆/血清浓度（CMAX）[时间范围：基线直至大约42天]
  ABBV-CLS-484的最大血浆/血清浓度
• 剂量升级：最大观察到的程序性细胞死亡1（PD-1）抑制剂（组合疗法）的血浆/血清浓度（CMAX）[时间范围：基线直至大约64天]
  PD-1抑制剂的最大血浆/血清浓度
• 剂量升级：ABBV-CLS-484（单一疗法）的CMAX（TMAX）的时间[时间范围：基线至大约42天]
  到达CMAX花费的时间
• 剂量升级：PD-1抑制剂CMAX（TMAX）的时间（联合疗法）[时间范围：基线至大约64天]
  到达CMAX花费的时间
• 剂量升级：ABBV-CLS-484（单一疗法）的末端消除速率常数（β）[时间范围：基线直至大约42天]
  末端消除速率常数（β或β）
• 剂量升级：PD-1抑制剂（联合疗法）的相消除速率常数（β）[时间范围：基线直至大约64天]
  末端消除速率常数（β或β）
• 剂量升级：ABBV-CLS-484（单一疗法）的阶段消除率半衰期（T1/2）[时间范围：基线直至大约42天]
  终端消除半衰期（T1/2）
• 剂量升级：PD-1抑制剂（联合疗法）的消除率半衰期（T1/2）[时间范围：基线直至大约64天]
  终端消除半衰期（T1/2）
• 剂量升级：在ABBV-CLS-484（单一疗法）的血浆或血清浓度时间曲线（AUC）下[时间范围：基线直至大约42天]
  AUC是在下一个剂量之前的血清浓度下的面积与最后可测量浓度的时间曲线
• 剂量升级：PD-1抑制剂的血浆或血清浓度时间曲线（AUC）下的面积（联合疗法）[时间范围：基线直至大约64天]
  AUC是在下一个剂量之前的血清浓度下的面积与最后可测量浓度的时间曲线
• 剂量升级：建议的2阶段剂量（RP2D）和/或最大耐受剂量的ABBV-CLS-484（单一疗法）[时间范围：基线至大约42天]
  ABBV-CLS-484的MTD和/或RP2D将在研究的单一疗法剂量升级阶段确定
• 剂量升级：建议的2阶段剂量（RP2D）和/或最大耐受剂量的ABBV-CLS-484和PD-1抑制剂（联合疗法）[时间范围：基线：大约64天]
  ABBV-CLS-484和PD-1抑制剂的MTD和/或RP2D将在研究的联合治疗剂量升级阶段确定
• 剂量膨胀：基于实体瘤的响应评估标准（RECIST）v1.1（单一疗法）[时间范围：通过研究完成（大约3年）]的ABBV-CLS-484的客观响应率（ORR）[RECIST）v1.1（单一疗法）]
  ORR被定义为基于Recist 1.1治疗标准实现完全响应（CR）或部分响应（PR）
• 剂量膨胀：基于实体瘤的响应评估标准（RECIST）v1.1（联合治疗）[时间范围：基线直至大约第64天]，ABBV-CLS-484和PD-1靶向剂的客观响应率（ORR）基于响应评估标准
  ORR被定义为基于Recist 1.1治疗标准实现完全响应（CR）或部分响应（PR）

• 剂量升级：基于实体瘤的响应评估标准（RECIST）v1.1（单一疗法）[时间范围：通过研究完成（大约3年）]的ABBV-CLS-484的客观反应率（ORR）基于响应评估标准（RECIST）v1.1（单一疗法）]
  ORR被定义为基于Recist 1.1治疗标准实现完全响应（CR）或部分响应（PR）
• 剂量升级：基于实体瘤的响应评估标准（RECIST）v1.1（联合治疗）[时间范围：基线通过研究完成（大约3个）（大约3个（大约3个），ABBV-CLS-484和PD-1靶向剂的客观响应率（ORR）基于响应评估标准年） ]
  ORR被定义为基于Recist 1.1治疗标准实现完全响应（CR）或部分响应（PR）

该研究将评估ABBV-CLS-484作为单一疗法的安全性，PK，PD和初步功效，并与PD-1靶向剂结合使用。该试验旨在建立安全，可忍受和有效的ABBV-CLS-484作为单一疗法和组合。该研究将分为三个部分。第1部分单一疗法剂量升级，第2部分组合剂量升级和第3部分剂量扩张（单一疗法和联合疗法）。

第1部分，ABBV-CLS-484将单独以不断升级的剂量水平给予符合条件的患者。

第2部分，ABBV-CLS-484将以不断升级的剂量水平与PD-1靶向剂相结合，以对患有实体瘤的合格受试者进行。

第3部分，ABBV-CLS-484将单独作为单一治疗，以确定的建议剂量在局部晚期或转移性，复发或难治性的头部和颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中，复发或恢复性非肉眼细胞肺癌肺癌（HNSCC） （NSCLC）和晚期清除细胞肾细胞癌（CCRCC）。 ABBV-CLS-484还将以确定的建议剂量与PD-1靶向剂结合使用，患有局部晚期或转移性，复发或难治性胃癌或GEJ腺癌的受试者。

• 药物：ABBV-CLS-484
  口腔胶囊
• 药物：程序性细胞死亡-1（PD-1）抑制剂
  静脉输注（IV）输注

• 实验：单一治疗剂量升级
  ABBV-CLS-484将以实体瘤的受试者为单一疗法。
  干预：药物：ABBV-CLS-484
• 实验：组合剂量升级
  ABBV-CLS-484将与具有实体瘤的受试者中的程序性细胞死亡-1抑制剂结合使用
  干预措施：

  • 药物：ABBV-CLS-484
  • 药物：程序性细胞死亡-1（PD-1）抑制剂
• 实验：单一疗法扩展
  ABBV-CLS-484将以局部先进或转移性，复发或难治性的头部和颈部鳞状细胞癌（HNSCC）（HNSCC）（HNSCC）的确定的剂量以确定的建议剂量给药细胞肾细胞癌（CCRCC）
  干预：药物：ABBV-CLS-484
• 实验：组合扩展
  ABBV-CLS-484将以确定的建议剂量与程序性细胞死亡-1抑制剂结合使用，患有局部晚期或转移性，复发或难治性胃癌或GEJ腺癌的受试者中。
  干预措施：

  • 药物：ABBV-CLS-484
  • 药物：程序性细胞死亡-1（PD-1）抑制剂

纳入标准：

• 必须重量至少35公斤（kg）。
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态≤2。
• 预期寿命≥12周。
• 实验室价值符合协议标准。
• QT间隔校正了<470毫秒的心率（使用Fridericia的校正），并且没有临床明显的心电图检查结果。
• 可测量的疾病由recist 1.1标准定义。

用于单一疗法和组合剂量升级：

•具有组织学或细胞学上证明的转移性或局部晚期肿瘤的受试者，不存在有效的标准疗法或标准治疗失败的情况。受试者必须至少接受1个先前的全身性抗癌治疗，以考虑指示。

仅用于单一疗法剂量扩展：

• 受试者必须接受1条含有PD-1/PD-L1靶向疗法的先验线，并通过Recist V1.1对CR/PR/PR/稳定疾病的最佳反应持续6个月以上；和

• 先前必须在局部晚期或转移性环境中用1个或更多先前的治疗方法进行治疗，并具有以下肿瘤类型：

  • 复发/难治性HNSCC
  • 复发/难治性NSCLC
  • 高级CCRCC

仅用于组合剂量扩展：

• 胃或GEJ腺癌的受试者的肿瘤表达PD-L1（CPS≥1）
• 作为先前治疗的一部分，不得接受PD-1/PD-L1靶向剂或其他免疫肿瘤剂；
• 必须在局部或转移性环境中接受并进行至少2条化学疗法的前2条。 •。如果肿瘤为HER2/NEU阳性，则必须通过经过批准的HER2靶向治疗接受治疗。

排除标准：

• 未经处理的大脑或脑膜转移（即，有转移史的受试者不需要持续的类固醇治疗，并且在确定治疗后至少28天内显示了临床和放射线稳定性，因此符合条件的史。
• 除脱发外，未解决的2级或更高毒性与以前的抗癌疗法有关。
• 未解决的2级或更高的周围神经病。
• 丙型肝炎，丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的史。
• 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（定义为纽约心脏协会，2级或更高），缺血性心血管事件，心包炎或临床上显着的心心积液或雅利氏病的近期病史（6个月内）。
• Childs-Pugh B或C分类肝病的近期病史（6个月内）。
• 研究人员认为，临床上重要的医学和/或精神病病史或任何其他原因都会干扰受试者参与本研究，或者使受试者成为不适合接受学习药物的候选人。
• 不受控制的，临床意义的内分泌病史。
• 已知的胃肠道疾病使口服药物吸收有问题；受试者必须能够吞咽胶囊。
• 如果过去用PD-1/APD-L1靶向或其他免疫肿瘤剂治疗，如果患有先前的肺炎，先前的3级或更高的免疫介导的毒性，对药物或药物相关的毒性超敏反应，需要停药。
• 活跃的自身免疫性疾病需要在过去的两年中进行全身治疗（内分泌病，白癜风或特应疾病的例外）。
• 固体器官移植或同种异体干细胞移植的病史。

• 其他恶性肿瘤的历史，除了以下例外：

  • 在第一次剂量的研究治疗之前，没有已知的活性疾病≥3年，并且认为研究人员的复发性低。
  • 没有疾病的迹象，经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna。
  • 充分治疗的癌症没有疾病的证据。
• 间质性肺部疾病或肺炎的病史。
• 首次剂量研究药物前28天进行大术≤28天
• 通过局部测试实践，已知活跃的严重急性呼吸综合症冠状病毒2（SARS-COV-2）感染。