新型严重的急性呼吸综合症2（SARS-COV-2）引起的冠状病毒病（Covid-19）对人类健康构成了重大威胁。 SARS-COV-2具有高度感染力，与广泛的发病率和死亡率有关。我们的研究具有使用补充剂或其他广泛可用药物（例如抗坏血酸，锌，维生素D，维生素C）的其他临床试验的重要特征。我们的研究与以前的研究分享了两个重要的要素，包括：

1. 使用自适应和成本效益的研究设计方法，
2. 使用已知的天然物质对预防性补充进行测试，这些天然物质表现出安全性和有限的副作用。

这项研究的重点是使用一种补充剂，该补充剂结合了大麻二酚和Gigartina红藻类在创建舌下片剂“ CBDRA60”中，该补充剂是一种舌下片剂，该补充剂可以假设，以帮助减少诊断为新型冠状病毒疾病的患者的症状持续时间（Vovid-19） 。我们的试验的基本原理和设计（n = 60）如下：60个新诊断为Covid-19感染的人将随机分为两组之一。他们要么接受CBDRA60（30mg CBD，30mgra / 60mg组合；每天2倍，食物或120毫克），要么以1：1的比例接受安慰剂。研究时间为5周。新诊断的个体的主要结果是预防疾病进展，导致住院。次要结果是症状严重程度评分的降低。

COVID-19患者先天免疫系统弱的患者可能易受更严重的疾病和更高的死亡率。受损的宿主免疫反应可能导致更高的SARS-COV-2病毒载量，并随后导致细胞因子释放综合征的自适应免疫系统过度活化。 CBD和Gigartina红藻类可以调节先天和适应性免疫反应，具有抗病毒活性，从而抑制随后的高炎反应。

病毒感染会激活病理炎症反应以对抗病原体并限制其扩散。病毒病原体，例如严重的急性呼吸道综合征（SARS）冠状病毒（SARS-COV）和其他病毒（例如HIV），已与许多人类和动物疾病有关。在过去的十年中，研究的进步使人们对SARS-COV生物学有了更好的了解，以及该病毒家族冠状病毒家族感染并进入宿主细胞（参考）。 SARS-COV-2是一种独特的冠状病毒类型，通过入侵宿主细胞，复制和感染许多组织来抑制宿主防御。严重的Covid-19与细胞因子风暴，急性呼吸窘迫以及随之而来的多器官病理有关，可能是致命的。这种描绘的风暴是导致各种促炎细胞因子（包括IL-6，IL-1 TNF-α以及干扰素（IFN-I; IFN-I;IFNα和IFNβ））循环水平增加的结果。

CBD CBD是一种非精神上的大麻素，具有广泛的抗炎和免疫调节作用。例如，通过抑制免疫细胞因子产生和白细胞浸润抑制，CBD在肺损伤的鼠模型中给药可减少肺部炎症。我们的前提是，类似的CBD诱导的效应将非常适用，并且对减轻Covid-19中观察到的急性呼吸窘迫综合征非常有益。已发表的证据还表明，CBD可以抑制病毒复制。红藻（Rhodophyta）以其有效的抗病毒特性而闻名，无毒，并且在人类中的耐受性良好。 Rhodophyta含有几种硫酸化的多糖，这些多糖表现出对包膜病毒的高抗病毒活性，包括重要的人类病原体，例如单纯疱疹病毒（HSV），人类巨细胞病毒，登革热病毒，登革热病毒和呼吸道合成病毒。硫酸化的多糖可以通过与病毒包膜的外部糖蛋白相互作用，从而防止病毒附着在细胞表面受体上，从而发挥其抗病毒作用。红藻还含有特异性特异性凝集素，这些凝集素与病毒包膜糖蛋白特别相互作用，包括特定于SARS-COV2的尖峰糖蛋白以抑制病毒的进入。

我们的前提是，通过使用安全且可耐受的剂量的CBDRA60舌下片剂，可以保护参与者免受SARS-COV-2病毒（COVID-19）的病毒感染，或者在已经感染的受试者中，CBDRA60，CBDRA60，可以防止病毒附着，减轻病毒引起的炎症并避免细胞因子风暴，从而更快地恢复。

该试验是一项随机，双盲，安慰剂对照试验，共有60名参与者位于密歇根州。患者将被随机分配给CBDRA60补充剂或安慰剂。

所有参与者将新诊断为SARS-COV2阳性（使用PCR测试进行评估）。

每个参与者将以1：1的比例随机分为CBDRA60或安慰剂。每个参与者的研究持续时间为5周，包括服用补充（活跃或安慰剂28天）。在60名参与者中，有30名参与者将获得CBDRA60，30名参与者将获得安慰剂。受感染的个体将被遵循评估定义为住院需求的疾病进展。

对于接受CBDRA60补充的参与者，它旨在减少

1. 需要住院和
2. 自我报告的疾病严重程度和5周的分辨率参与者将通过每周调查表进行自我报告的症状严重程度和疾病进展。对于每种指定的COVID-19相关症状（发烧，咳嗽，呼吸急促或呼吸困难，疲劳，肌肉或身体酸痛，头痛，味觉或气味的新丧失，喉咙痛，拥塞或流鼻涕，鼻子，恶心或呕吐，腹泻，腹泻） ，参与者将报告以下3个选项之一：无（得分为0），温和（得分为1），中度（2分）或重度（得分为3），除了新的口味或气味丧失，将评估。根据HHS指南（2020年9月的文件），使用二进制分数（0 =无味/气味，1 =味觉/气味丧失）。总疾病严重程度评分将是所有潜在症状的平均水平。任何经历不仅仅是轻度或继续进展的症状的参与者的升级协议将被指示与其初级保健医生或适当的急诊机构联系。

补充每日舌下片剂，其中含有30mg大麻二酚和30mg红藻，每剂量总计60mg。参与者每天将服用2片，舌下和食物，每天花费大约8小时，每天28天。参与者将通过一夜之间的快递服务将参与者邮寄给药丸。

控制受试者将每天接受相同外观的口服安慰剂片剂，并含有无CBDRA60的味道。

研究程序招聘参与者将通过社交媒体在密歇根州招募；社区倡导团体和公平计划；传单和电子通信分布在医疗保健中心，COVID-19测试中心和其他途径中。招聘将主要进行远程进行，并将要求潜在的参与者通过MB临床或VSAFE系统完成基于网络的HIPAA安全筛查调查。符合屏幕资格的参与者将通过电话人员与参与者联系，以使用在线同意书上完成筛查过程。

基线和后续参与者将收到信息，以提醒您服用学习丸。他们还将指示他们每周完成1倍在线问卷5周，并在第8周进行一次研究后的后续调查表，该问卷将包括遵守cbdra60/安慰剂的随机补充的项目，使用非试验补充CBD，症状和新疾病的发展以及疾病进展和严重程度状况的自我报告。在线通知的无响应者将被打电话给收集研究数据。

使用Clinone或VSAFE平台的数据管理

Clinone是一个具有VSAFE平台的临床研究组织（CRO），以改善整个调查过程中患者参与和保留的关键领域。它提供患者和负责临床医生之间的远程在线服务。它进一步提供服务：

• 所需的筛选标准，
• 问卷，
• 研究联系，
• 记录的调查会议，
• 首席执行官和KOL演示以及重要信息，
• 培训视频。通过安全的在线平台。

所有服务都可以通过Clinone或VSAFE平台访问。患者将使用该平台进行提醒，访问研究信息，报告问题或疑虑，并与主要研究人员和医师进行沟通。该平台允许临床试验负责人通过其经理系统（SOEM）安排活动。共享认可的研究文件，提供礼宾和知识数字基础，研究访问和Epro Lite是一个安全的门户，该文档将用于向患者提供问卷并保证收集可评估的数据。有关何时服用CBDRA 60舌下片的提醒，将可以通知研究参与者电子编辑依从性提醒。

最后，为了远程监测对象的健康，并收集了其他生物识别数据，将使用Smart Biointellisense的BioButton™医疗级设备和HIPAA-Commissiance数据服务。这使得毫不费力的遥控，多参数数据捕获实时测量生命体征的数据。它包括一个一次性的车上传感器，用于连续监测温度，血氧仪读数，呼吸速率，静止心率，身体位置，睡眠和活动状态为90天。或者，将提供类似的血氧仪 /温度计组合。

评估的症状是发烧，咳嗽，呼吸急促，疲劳，肌肉或身体酸痛，头痛，新口味丧失，新的气味丧失，拥挤或流鼻涕，恶心，恶心，呕吐，腹泻。每个患者的复合分数范围为0-36/天。

1. 症状解决：发烧[时间范围：35天]基于0-3级的发烧症状类别所需的天数：0 =≤98.6OF，1 => 98.6 of -100.4 of -100.4 ，2 => 100.4 of -102.6 of，3 => 102.6
2. 症状分辨率：咳嗽[时间范围：35天]基于0-2级的咳嗽症状类别所需的天数：0 =无咳嗽，1 =轻度/中度，2 =严重（个人如何区分温和和中等？）
3. 症状分辨率：呼吸急促[时间范围：35天]根据0-3级别的呼吸急促症状类别所需的天数：0 =无呼吸急促，1 =有中等强度练习2 =在平坦的表面上行走3 =穿衣服或日常活动的呼吸急促
4. 症状分辨率：疲劳[时间范围：35天]基于0-3比例的疲劳症状类别所需的天数:) 0 =无疲劳，1 =轻度疲劳，2 =中度疲劳，3 =严重的疲劳。
5. 症状解决：肌肉/身体疼痛[时间范围：35天]基于0-3级的肌肉/身体疼痛的症状类别所需的天数：0 =无肌肉/身体疼痛， 1 =温和的肌肉/身体疼痛，2 =中度的肌肉/身体疼痛，3 =严重的肌肉/身体疼痛。
6. 症状分辨率：头痛[时间范围：35天]根据0-3比例，从头痛的症状类别达到0的天数：0 =无头痛，1 =轻度头痛，2 =中度头痛，3 =严重的头痛。

7. 症状分辨率：新的口味丧失[时间范围：35天]，基于二进制量表的新症状丧失味道丧失所需的天数：0 =无损失，1 =损失味道。

   症状分辨率：新的气味丧失[时间范围：35天]，基于二进制量表的新症状丧失症状类别所需的天数：0 =无气味，1 =损失气味。

8. 症状分辨率：拥塞/流鼻涕[时间范围：35天]从症状类别/流鼻涕的症状类别/流鼻子尺度上达到0的天数：0 =没有拥塞/流鼻涕，1 =轻度拥塞/流鼻涕，2 =中度充血/流鼻涕，3 =严重的充血/流鼻涕。
9. 症状分辨率：恶心[时间范围：35天]从0-3级的恶心症状类别达到0所需的天数：0 =无恶心，1 =轻度恶心，2 =中度恶心， 3 =严重的恶心。
10. 症状分辨率：呕吐[时间范围：35天]从0-3级呕吐的症状类别所需的天数：0 =无呕吐，1 =轻度呕吐，2 =中度呕吐，中等呕吐， 3 =严重的呕吐。
11. 症状分辨率：腹泻[时间范围：35天]以0-3的比例从腹泻的症状类别达到0所需的天数：0 =无腹泻，1 =轻度腹泻，2 =中度腹泻，中度腹泻， 3 =严重的腹泻。
12. 第28天复合症状[时间范围：35天]研究补充第5天的总症状综合评分：基于0-3级的发烧症状类别：0 =≤98.6of，1 => 98.6-100.6，2 = > 100.6-102.6 of，3 => 102 of; 0-3比例的咳嗽：0 =无咳嗽，1 =轻度，2 =中度，3 =严重； 0-3：0 =无呼吸急促，1 =中等强度练习2 =在平坦的表面上行走3 =穿衣服或日常活动的呼吸短；和0-3级的疲劳：0 =无疲劳/能量，1 =轻度疲劳，2 =中度疲劳，3 =严重的疲劳。
13. 住院/急诊就诊[时间范围：35天]住院，急诊就诊，研究臂之间的死亡率事件
14. 症状的严重程度[时间范围：35天]研究臂之间的症状严重程度差异
15. 辅助药物[时间范围：35天]在研究臂之间诊断为诊断的患者数量的差异
16. 补充副作用[时间范围：35天]研究臂中经历了补充剂副作用的患者数量的差异。

• 新冠肺炎
• SAR

• 饮食补充：CBDRA60补充剂
  CBD是一种非精神上的大麻素，具有广泛的抗炎和免疫调节作用。红藻（Rhodophyta）以其有效的抗病毒特性而闻名，无毒，并且在人类中的耐受性良好[15，16]。 Rhodophyta含有几种硫酸化的多糖，这些多糖表现出较高的抗病毒活性针对包膜病毒，，。
  其他名称：cbdra60
• 饮食补充剂：安慰剂
  安慰剂

• 实验：CBDRA60补充
  每日舌下片剂，含有30mg大麻二酚和30mg红藻，每剂量总计60mg。参与者每天将服用2片，舌下和食物，每天花费大约8小时，每天28天。参与者将通过一夜之间的快递服务将参与者邮寄给药丸。
  干预：饮食补充剂：CBDRA60补充剂
• 安慰剂比较器：安慰剂
  控制受试者将每天接受相同外观的口服安慰剂片剂，并含有无CBDRA60的味道。
  干预：饮食补充剂：安慰剂

• Fauci AS，Lane HC，Redfield RR。 COVID -19-浏览未知的。 N Engl J Med。 2020年3月26日； 382（13）：1268-1269。 doi：10.1056/nejme2002387。 EPUB 2020 2月28日。
• Wang D，Hu B，Hu C，Zhu F，Liu X，Zhang J，Wang B，Xiang H，Cheng Z，Xiong Y，Zhao Y，Zhao Y，Li Y，Wang X，Peng Z。中国武汉的新型病毒感染' target='_blank'>冠状病毒感染的肺炎。贾马。 2020年3月17日； 323（11）：1061-1069。 doi：10.1001/jama.2020.1585。 Erratum在：JAMA。 2021年3月16日； 325（11）：1113。
• Wang R，DeGruttola V，Lei Q，Mayer KH，Redline S，Hazra A，Mora S，Willett WC，Ganmaa D，Manson JE。 CoVID-19（生动）试验的维生素D：一种务实的聚类随机设计。当代临床试验。 2021 JAN; 100：106176。 doi：10.1016/j.cct.2020.106176。 EPUB 2020年10月10日。
• Miranda-Massari JR，GonzálezMJ，Marcial-Vega VA，Soler JD：抗坏血酸在Covid-19中的可能作用。恢复医学杂志2020，10。
• Bauer SR，Kapoor A，Rath M，Thomas SA。补充抗坏血酸，锌，维生素D或N-乙酰半胱氨酸在预防或治疗covid-19的作用是什么？ Cleve Clin J Med。 2020年6月8日。doi：10.3949/ccjm.87a.ccc046。 [EPUB在印刷前]
• Skalny AV，Rink L，Ajsuvakova OP，Aschner M，Gritsenko VA，Alekseenko SI，Svistunov AA，Petrakis D，Spandidos DA，Aaseth J，Tsatsakis A，Tsatsakis A，Tinkov AA。锌和呼吸道感染：COVID-19的观点（综述）。 Int J Mol Med。 2020年7月; 46（1）：17-26。 doi：10.3892/ijmm.2020.4575。 EPUB 2020年4月14日。
• Shi Y，Wang Y，Shao C，Huang J，Gan J，Huang X，Bucci E，Piacentini M，Ippolito G，Melino G. Covid-19 Invection：免疫反应的观点。细胞死亡不同。 2020年5月； 27（5）：1451-1454。 doi：10.1038/s41418-020-0530-3。 EPUB 2020 3月23日。
• Huestis MA。人类大麻素药代动力学。化学生物反应。 2007年8月； 4（8）：1770-804。审查。
• Vaninov N.在Covid-19细胞因子风暴的眼中。 Nat Rev Immunol。 2020年5月; 20（5）：277。 doi：10.1038/s41577-020-0305-6。
• Ragab D，Salah Eldin H，Taeimah M，Khattab R，SalemR。到目前为止，我们所知道的。前免疫。 2020年6月16日； 11：1446。 doi：10.3389/fimmu.2020.01446。 2020年环保。
• Lee JS，Shin EC。 Covid-19中的I型干扰素反应：对治疗的影响。 Nat Rev Immunol。 2020年10月; 20（10）：585-586。 doi：10.1038/s41577-020-00429-3。
• Pellati F，Borgonetti V，Brighenti V，Biagi M，Benvenuti S，Corsi L. Cannabis sativa L.和非精神活性大麻素：它们的化学和针对氧化应激，炎症和癌症的作用。 Biomed res int。 2018年12月4日; 2018：1691428。 doi：10.1155/2018/1691428。 2018年环保。
• Ribeiro A，Almeida VI，Costola-de-Souza C，Ferraz-De-Paula V，Pinheiro ML，Vitoretti LB，Gimenes-Junior JA，Akamine，Akamine at Crippa JA改善了提交到LPS诱导的急性肺损伤的小鼠的肺功能和炎症。免疫药物免疫毒素。 2015年2月; 37（1）：35-41。 doi：10.3109/08923973.2014.976794。 EPUB 2014年10月30日。
• Wang J，Hajizadeh N，Moore EE，McIntyre RC，Moore PK，Veress LA，Yaffe MB，Moore HB，Barrett CD。联想-19相关急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的组织纤溶酶原激活剂（TPA）处理：病例系列。 j血栓出血。 2020 Jul; 18（7）：1752-1755。 doi：10.1111/jth.14828。 EPUB 2020年5月11日。
• Nakashima H，Kido Y，Kobayashi N，Motoki Y，Neushul M，Yamamoto N.海洋红色藻类中的抗逆转录病毒活性：通过sichizymeniaia pacifica水提取物的逆转录酶抑制。 J Cancer Res Clin Oncol。 1987; 113（5）：413-6。
• Bourgougnon N，Lahaye M，Quemener B，Chermann J，Rimbert M，Cormaci M，Furnari G，Kornprobst J：硫化葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸硫酸葡萄糖乳剂的年度变化和体外抗HIV-1的活性。应用植物学杂志1996，8：155-161
• Bouhlal R, Haslin C, Chermann JC, Colliec-Jouault S, Sinquin C, Simon G, Cerantola S, Riadi H, Bourgougnon N. Antiviral activities of sulfated polysaccharides isolated from Sphaerococcus coronopifolius (Rhodophytha, Gigartinales) and Boergeseniella thuyoides (Rhodophyta, Ceramiales ）。 MAR毒品。 2011; 9（7）：1187-209。 doi：10.3390/MD9071187。 Epub 2011年7月6日。
• Duarte ME，Noseda DG，Noseda MD，Tulio S，Pujol CA，Damonte EB。来自海洋藻类博物馆蒙塔尼氏菌对单纯疱疹病毒在体外复制的硫化半乳糖的抑制作用。植物医学。 2001年1月； 8（1）：53-8。
• Zhu W，Chiu LC，OOI VE，Chan PK，Ang Po Jr.抗病毒特性和硫磺多糖的抗病毒特性和作用方式，来自Sargassum Patens对单纯疱疹病毒类型2。 2004年9月； 24（3）：279-83。
• Mazumder S，Ghosal PK，Pujol CA，Carlucci MJ，Damonte EB，RayB。从Gracilaria corticata（Gracilariaceae，Rhodophyta）中的多糖分离，化学研究和抗病毒活性。 Int J Biol Macromol。 2002年12月20日； 31（1-3）：87-95。
• Pujol CA，Carlucci MJ，Matulewicz MC，Damonte EB：用于预防和控制病毒感染的天然硫化多糖。在生物活性杂环V. Springer中； 2007：259-281
• Sato Y，Morimoto K，Kubo T，Sakaguchi T，Nishizono A，Hirayama M，Hori K.从红色藻类Eucheeuma Serra中抑制具有高甘露糖结合的凝集素ESA-ESA-ESA-SERRA的抑制流感病毒，通过识别病毒hemagglutin。 MAR毒品。 2015年5月29日； 13（6）：3454-65。 doi：10.3390/MD13063454。
• Singh RS，Walia Ak。来自红藻的凝集素及其生物医学潜力。 J Appl Phycol。 2018; 30（3）：1833-1858。 doi：10.1007/s10811-017-1338-5。 EPUB 2017 11月20日。评论。
• Hirayama M，Shibata H，Imamura K，Sakaguchi T，Hori K.高甘露糖特异性凝集素及其重组剂及其重组剂，来自角叉菜胶kappaphycus alvarezii代表了通过与病毒式粘膜高糖蛋白GP120的高度结合的有效的抗HIV活性。 Mar Biotechnol（纽约）。 2016年2月; 18（1）：144-60。 doi：10.1007/s10126-015-9677-1。 EPUB 2015 11月23日。 2016 Jun; 18（3）：448。
• Barre A，Damme EJMV，Simplicien M，Benoist H，RougéP。人类特异性，Galnac/TN/TN特异性和NEU5AC特异性海藻凝集素，作为SARS-COV-2（VONE）COV-2（COVID-19）的聚糖探针。 MAR毒品。 2020年10月29日； 18（11）。 PII：E543。 doi：10.3390/MD18110543。审查。

纳入标准：

研究人群将包括基于PCR测试对Covid-19感染呈阳性的个体。研究人群被定义为成年人≥18岁，没有合并症和缺乏预先存在的条件（请参阅下面的排除标准）。

• 附表1麻醉品的基线药物屏幕
• 所有参与者都必须在进行任何评估之前了解和提供知情同意
• 愿意并且能够完成在线问卷
• 能够理解并同意遵守计划的学习程序，并适用于所有学习访问
• 如果接受PCR阳性测试，则允许接受辉瑞或现代疫苗的参与者入学

排除标准：

• 当前住院
• 参加任何其他COVID 19试验
• 服用抗病毒药的人
• 基线实验室/药物屏幕显示附表1麻醉的消费
• 事先诊断为癌症，目前接受放疗，化学疗法或免疫疗法；不包括基底细胞皮肤癌
• 被诊断为HIV阳性或接受抗HIV疗法的参与者
• 在试验期间怀孕或计划怀孕的女性参与者。
• 母乳喂养或计划母乳喂养的女性受试者
• 医学疾病或诸如高风险合并症，例如：糖尿病，慢性阻塞性肺疾病（COPD）或肺气肿，心脏病发作' target='_blank'>心脏病发作或中风史，冠状动脉搭桥手术史或冠状动脉血管造成的史，冠状动脉治治史，心力衰竭的病史等等
• 证明无法遵守，告诉真相（由PI定义，研究人员健康状况研究者）
• 过敏或严重过敏反应的史
• 预计在接下来的6个月内需要进行免疫抑制治疗
• 在参加此调查的4个月内，接受了免疫球蛋白和 /或任何血液或血液产品
• 血液不良或凝血的显着障碍。
• 严重的肝病，包括慢性肝病，脂肪肝，肝硬化或等待移植。
• 在入学后6个月内，酒精滥用的历史或其他休闲药物滥用附表1麻醉品。

• 受试者被诊断为：

  • 肾脏疾病（CKD）|末期肾脏疾病（ESRD）或透析。
  • 草酸钙肾结石的史
  • 矿物质骨骼疾病。

• 密歇根大学
• 生物学咨询

新型严重的急性呼吸综合症2（SARS-COV-2）引起的冠状病毒病（Covid-19）对人类健康构成了重大威胁。 SARS-COV-2具有高度感染力，与广泛的发病率和死亡率有关。我们的研究具有使用补充剂或其他广泛可用药物（例如抗坏血酸，锌，维生素D，维生素C）的其他临床试验的重要特征。我们的研究与以前的研究分享了两个重要的要素，包括：

1. 使用自适应和成本效益的研究设计方法，
2. 使用已知的天然物质对预防性补充进行测试，这些天然物质表现出安全性和有限的副作用。

这项研究的重点是使用一种补充剂，该补充剂结合了大麻二酚和Gigartina红藻类在创建舌下片剂“ CBDRA60”中，该补充剂是一种舌下片剂，该补充剂可以假设，以帮助减少诊断为新型冠状病毒疾病的患者的症状持续时间（Vovid-19） 。我们的试验的基本原理和设计（n = 60）如下：60个新诊断为Covid-19感染的人将随机分为两组之一。他们要么接受CBDRA60（30mg CBD，30mgra / 60mg组合；每天2倍，食物或120毫克），要么以1：1的比例接受安慰剂。研究时间为5周。新诊断的个体的主要结果是预防疾病进展，导致住院。次要结果是症状严重程度评分的降低。

COVID-19患者先天免疫系统弱的患者可能易受更严重的疾病和更高的死亡率。受损的宿主免疫反应可能导致更高的SARS-COV-2病毒载量，并随后导致细胞因子释放综合征的自适应免疫系统过度活化。 CBD和Gigartina红藻类可以调节先天和适应性免疫反应，具有抗病毒活性，从而抑制随后的高炎反应。

病毒感染会激活病理炎症反应以对抗病原体并限制其扩散。病毒病原体，例如严重的急性呼吸道综合征（SARS）冠状病毒（SARS-COV）和其他病毒（例如HIV），已与许多人类和动物疾病有关。在过去的十年中，研究的进步使人们对SARS-COV生物学有了更好的了解，以及该病毒家族冠状病毒家族感染并进入宿主细胞（参考）。 SARS-COV-2是一种独特的冠状病毒类型，通过入侵宿主细胞，复制和感染许多组织来抑制宿主防御。严重的Covid-19与细胞因子风暴，急性呼吸窘迫以及随之而来的多器官病理有关，可能是致命的。这种描绘的风暴是导致各种促炎细胞因子（包括IL-6，IL-1 TNF-α以及干扰素（IFN-I; IFN-I;IFNα和IFNβ））循环水平增加的结果。

CBD CBD是一种非精神上的大麻素，具有广泛的抗炎和免疫调节作用。例如，通过抑制免疫细胞因子产生和白细胞浸润抑制，CBD在肺损伤的鼠模型中给药可减少肺部炎症。我们的前提是，类似的CBD诱导的效应将非常适用，并且对减轻Covid-19中观察到的急性呼吸窘迫综合征非常有益。已发表的证据还表明，CBD可以抑制病毒复制。红藻（Rhodophyta）以其有效的抗病毒特性而闻名，无毒，并且在人类中的耐受性良好。 Rhodophyta含有几种硫酸化的多糖，这些多糖表现出对包膜病毒的高抗病毒活性，包括重要的人类病原体，例如单纯疱疹病毒（HSV），人类巨细胞病毒，登革热病毒，登革热病毒和呼吸道合成病毒。硫酸化的多糖可以通过与病毒包膜的外部糖蛋白相互作用，从而防止病毒附着在细胞表面受体上，从而发挥其抗病毒作用。红藻还含有特异性特异性凝集素，这些凝集素与病毒包膜糖蛋白特别相互作用，包括特定于SARS-COV2的尖峰糖蛋白以抑制病毒的进入。

我们的前提是，通过使用安全且可耐受的剂量的CBDRA60舌下片剂，可以保护参与者免受SARS-COV-2病毒（COVID-19）的病毒感染，或者在已经感染的受试者中，CBDRA60，CBDRA60，可以防止病毒附着，减轻病毒引起的炎症并避免细胞因子风暴，从而更快地恢复。

该试验是一项随机，双盲，安慰剂对照试验，共有60名参与者位于密歇根州。患者将被随机分配给CBDRA60补充剂或安慰剂。

所有参与者将新诊断为SARS-COV2阳性（使用PCR测试进行评估）。

每个参与者将以1：1的比例随机分为CBDRA60或安慰剂。每个参与者的研究持续时间为5周，包括服用补充（活跃或安慰剂28天）。在60名参与者中，有30名参与者将获得CBDRA60，30名参与者将获得安慰剂。受感染的个体将被遵循评估定义为住院需求的疾病进展。

对于接受CBDRA60补充的参与者，它旨在减少

1. 需要住院和
2. 自我报告的疾病严重程度和5周的分辨率参与者将通过每周调查表进行自我报告的症状严重程度和疾病进展。对于每种指定的COVID-19相关症状（发烧，咳嗽，呼吸急促或呼吸困难，疲劳，肌肉或身体酸痛，头痛，味觉或气味的新丧失，喉咙痛，拥塞或流鼻涕，鼻子，恶心或呕吐，腹泻，腹泻） ，参与者将报告以下3个选项之一：无（得分为0），温和（得分为1），中度（2分）或重度（得分为3），除了新的口味或气味丧失，将评估。根据HHS指南（2020年9月的文件），使用二进制分数（0 =无味/气味，1 =味觉/气味丧失）。总疾病严重程度评分将是所有潜在症状的平均水平。任何经历不仅仅是轻度或继续进展的症状的参与者的升级协议将被指示与其初级保健医生或适当的急诊机构联系。

补充每日舌下片剂，其中含有30mg大麻二酚和30mg红藻，每剂量总计60mg。参与者每天将服用2片，舌下和食物，每天花费大约8小时，每天28天。参与者将通过一夜之间的快递服务将参与者邮寄给药丸。

控制受试者将每天接受相同外观的口服安慰剂片剂，并含有无CBDRA60的味道。

研究程序招聘参与者将通过社交媒体在密歇根州招募；社区倡导团体和公平计划；传单和电子通信分布在医疗保健中心，COVID-19测试中心和其他途径中。招聘将主要进行远程进行，并将要求潜在的参与者通过MB临床或VSAFE系统完成基于网络的HIPAA安全筛查调查。符合屏幕资格的参与者将通过电话人员与参与者联系，以使用在线同意书上完成筛查过程。

基线和后续参与者将收到信息，以提醒您服用学习丸。他们还将指示他们每周完成1倍在线问卷5周，并在第8周进行一次研究后的后续调查表，该问卷将包括遵守cbdra60/安慰剂的随机补充的项目，使用非试验补充CBD，症状和新疾病的发展以及疾病进展和严重程度状况的自我报告。在线通知的无响应者将被打电话给收集研究数据。

使用Clinone或VSAFE平台的数据管理

Clinone是一个具有VSAFE平台的临床研究组织（CRO），以改善整个调查过程中患者参与和保留的关键领域。它提供患者和负责临床医生之间的远程在线服务。它进一步提供服务：

• 所需的筛选标准，
• 问卷，
• 研究联系，
• 记录的调查会议，
• 首席执行官和KOL演示以及重要信息，
• 培训视频。通过安全的在线平台。

所有服务都可以通过Clinone或VSAFE平台访问。患者将使用该平台进行提醒，访问研究信息，报告问题或疑虑，并与主要研究人员和医师进行沟通。该平台允许临床试验负责人通过其经理系统（SOEM）安排活动。共享认可的研究文件，提供礼宾和知识数字基础，研究访问和Epro Lite是一个安全的门户，该文档将用于向患者提供问卷并保证收集可评估的数据。有关何时服用CBDRA 60舌下片的提醒，将可以通知研究参与者电子编辑依从性提醒。

最后，为了远程监测对象的健康，并收集了其他生物识别数据，将使用Smart Biointellisense的BioButton™医疗级设备和HIPAA-Commissiance数据服务。这使得毫不费力的遥控，多参数数据捕获实时测量生命体征的数据。它包括一个一次性的车上传感器，用于连续监测温度，血氧仪读数，呼吸速率，静止心率，身体位置，睡眠和活动状态为90天。或者，将提供类似的血氧仪 /温度计组合。

评估的症状是发烧，咳嗽，呼吸急促，疲劳，肌肉或身体酸痛，头痛，新口味丧失，新的气味丧失，拥挤或流鼻涕，恶心，恶心，呕吐，腹泻。每个患者的复合分数范围为0-36/天。

1. 症状解决：发烧[时间范围：35天]基于0-3级的发烧症状类别所需的天数：0 =≤98.6OF，1 => 98.6 of -100.4 of -100.4 ，2 => 100.4 of -102.6 of，3 => 102.6
2. 症状分辨率：咳嗽[时间范围：35天]基于0-2级的咳嗽症状类别所需的天数：0 =无咳嗽，1 =轻度/中度，2 =严重（个人如何区分温和和中等？）
3. 症状分辨率：呼吸急促[时间范围：35天]根据0-3级别的呼吸急促症状类别所需的天数：0 =无呼吸急促，1 =有中等强度练习2 =在平坦的表面上行走3 =穿衣服或日常活动的呼吸急促
4. 症状分辨率：疲劳[时间范围：35天]基于0-3比例的疲劳症状类别所需的天数:) 0 =无疲劳，1 =轻度疲劳，2 =中度疲劳，3 =严重的疲劳。
5. 症状解决：肌肉/身体疼痛[时间范围：35天]基于0-3级的肌肉/身体疼痛的症状类别所需的天数：0 =无肌肉/身体疼痛， 1 =温和的肌肉/身体疼痛，2 =中度的肌肉/身体疼痛，3 =严重的肌肉/身体疼痛。
6. 症状分辨率：头痛[时间范围：35天]根据0-3比例，从头痛的症状类别达到0的天数：0 =无头痛，1 =轻度头痛，2 =中度头痛，3 =严重的头痛。

7. 症状分辨率：新的口味丧失[时间范围：35天]，基于二进制量表的新症状丧失味道丧失所需的天数：0 =无损失，1 =损失味道。

   症状分辨率：新的气味丧失[时间范围：35天]，基于二进制量表的新症状丧失症状类别所需的天数：0 =无气味，1 =损失气味。

8. 症状分辨率：拥塞/流鼻涕[时间范围：35天]从症状类别/流鼻涕的症状类别/流鼻子尺度上达到0的天数：0 =没有拥塞/流鼻涕，1 =轻度拥塞/流鼻涕，2 =中度充血/流鼻涕，3 =严重的充血/流鼻涕。
9. 症状分辨率：恶心[时间范围：35天]从0-3级的恶心症状类别达到0所需的天数：0 =无恶心，1 =轻度恶心，2 =中度恶心， 3 =严重的恶心。
10. 症状分辨率：呕吐[时间范围：35天]从0-3级呕吐的症状类别所需的天数：0 =无呕吐，1 =轻度呕吐，2 =中度呕吐，中等呕吐， 3 =严重的呕吐。
11. 症状分辨率：腹泻[时间范围：35天]以0-3的比例从腹泻的症状类别达到0所需的天数：0 =无腹泻，1 =轻度腹泻，2 =中度腹泻，中度腹泻， 3 =严重的腹泻。
12. 第28天复合症状[时间范围：35天]研究补充第5天的总症状综合评分：基于0-3级的发烧症状类别：0 =≤98.6of，1 => 98.6-100.6，2 = > 100.6-102.6 of，3 => 102 of; 0-3比例的咳嗽：0 =无咳嗽，1 =轻度，2 =中度，3 =严重； 0-3：0 =无呼吸急促，1 =中等强度练习2 =在平坦的表面上行走3 =穿衣服或日常活动的呼吸短；和0-3级的疲劳：0 =无疲劳/能量，1 =轻度疲劳，2 =中度疲劳，3 =严重的疲劳。
13. 住院/急诊就诊[时间范围：35天]住院，急诊就诊，研究臂之间的死亡率事件
14. 症状的严重程度[时间范围：35天]研究臂之间的症状严重程度差异
15. 辅助药物[时间范围：35天]在研究臂之间诊断为诊断的患者数量的差异
16. 补充副作用[时间范围：35天]研究臂中经历了补充剂副作用的患者数量的差异。

• 新冠肺炎
• SAR

• 饮食补充：CBDRA60补充剂
  CBD是一种非精神上的大麻素，具有广泛的抗炎和免疫调节作用。红藻（Rhodophyta）以其有效的抗病毒特性而闻名，无毒，并且在人类中的耐受性良好[15，16]。 Rhodophyta含有几种硫酸化的多糖，这些多糖表现出较高的抗病毒活性针对包膜病毒，，。
  其他名称：cbdra60
• 饮食补充剂：安慰剂
  安慰剂

• 实验：CBDRA60补充
  每日舌下片剂，含有30mg大麻二酚和30mg红藻，每剂量总计60mg。参与者每天将服用2片，舌下和食物，每天花费大约8小时，每天28天。参与者将通过一夜之间的快递服务将参与者邮寄给药丸。
  干预：饮食补充剂：CBDRA60补充剂
• 安慰剂比较器：安慰剂
  控制受试者将每天接受相同外观的口服安慰剂片剂，并含有无CBDRA60的味道。
  干预：饮食补充剂：安慰剂

• Fauci AS，Lane HC，Redfield RR。 COVID -19-浏览未知的。 N Engl J Med。 2020年3月26日； 382（13）：1268-1269。 doi：10.1056/nejme2002387。 EPUB 2020 2月28日。
• Wang D，Hu B，Hu C，Zhu F，Liu X，Zhang J，Wang B，Xiang H，Cheng Z，Xiong Y，Zhao Y，Zhao Y，Li Y，Wang X，Peng Z。中国武汉的新型病毒感染' target='_blank'>冠状病毒感染的肺炎。贾马。 2020年3月17日； 323（11）：1061-1069。 doi：10.1001/jama.2020.1585。 Erratum在：JAMA。 2021年3月16日； 325（11）：1113。
• Wang R，DeGruttola V，Lei Q，Mayer KH，Redline S，Hazra A，Mora S，Willett WC，Ganmaa D，Manson JE。 CoVID-19（生动）试验的维生素D：一种务实的聚类随机设计。当代临床试验。 2021 JAN; 100：106176。 doi：10.1016/j.cct.2020.106176。 EPUB 2020年10月10日。
• Miranda-Massari JR，GonzálezMJ，Marcial-Vega VA，Soler JD：抗坏血酸在Covid-19中的可能作用。恢复医学杂志2020，10。
• Bauer SR，Kapoor A，Rath M，Thomas SA。补充抗坏血酸，锌，维生素D或N-胱氨酸' target='_blank'>乙酰半胱氨酸在预防或治疗covid-19的作用是什么？ Cleve Clin J Med。 2020年6月8日。doi：10.3949/ccjm.87a.ccc046。 [EPUB在印刷前]
• Skalny AV，Rink L，Ajsuvakova OP，Aschner M，Gritsenko VA，Alekseenko SI，Svistunov AA，Petrakis D，Spandidos DA，Aaseth J，Tsatsakis A，Tsatsakis A，Tinkov AA。锌和呼吸道感染：COVID-19的观点（综述）。 Int J Mol Med。 2020年7月; 46（1）：17-26。 doi：10.3892/ijmm.2020.4575。 EPUB 2020年4月14日。
• Shi Y，Wang Y，Shao C，Huang J，Gan J，Huang X，Bucci E，Piacentini M，Ippolito G，Melino G. Covid-19 Invection：免疫反应的观点。细胞死亡不同。 2020年5月； 27（5）：1451-1454。 doi：10.1038/s41418-020-0530-3。 EPUB 2020 3月23日。
• Huestis MA。人类大麻素药代动力学。化学生物反应。 2007年8月； 4（8）：1770-804。审查。
• Vaninov N.在Covid-19细胞因子风暴的眼中。 Nat Rev Immunol。 2020年5月; 20（5）：277。 doi：10.1038/s41577-020-0305-6。
• Ragab D，Salah Eldin H，Taeimah M，Khattab R，SalemR。到目前为止，我们所知道的。前免疫。 2020年6月16日； 11：1446。 doi：10.3389/fimmu.2020.01446。 2020年环保。
• Lee JS，Shin EC。 Covid-19中的I型干扰素反应：对治疗的影响。 Nat Rev Immunol。 2020年10月; 20（10）：585-586。 doi：10.1038/s41577-020-00429-3。
• Pellati F，Borgonetti V，Brighenti V，Biagi M，Benvenuti S，Corsi L. Cannabis sativa L.和非精神活性大麻素：它们的化学和针对氧化应激，炎症和癌症的作用。 Biomed res int。 2018年12月4日; 2018：1691428。 doi：10.1155/2018/1691428。 2018年环保。
• Ribeiro A，Almeida VI，Costola-de-Souza C，Ferraz-De-Paula V，Pinheiro ML，Vitoretti LB，Gimenes-Junior JA，Akamine，Akamine at Crippa JA改善了提交到LPS诱导的急性肺损伤的小鼠的肺功能和炎症。免疫药物免疫毒素。 2015年2月; 37（1）：35-41。 doi：10.3109/08923973.2014.976794。 EPUB 2014年10月30日。
• Wang J，Hajizadeh N，Moore EE，McIntyre RC，Moore PK，Veress LA，Yaffe MB，Moore HB，Barrett CD。联想-19相关急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的组织纤溶酶原激活剂（TPA）处理：病例系列。 j血栓出血。 2020 Jul; 18（7）：1752-1755。 doi：10.1111/jth.14828。 EPUB 2020年5月11日。
• Nakashima H，Kido Y，Kobayashi N，Motoki Y，Neushul M，Yamamoto N.海洋红色藻类中的抗逆转录病毒活性：通过sichizymeniaia pacifica水提取物的逆转录酶抑制。 J Cancer Res Clin Oncol。 1987; 113（5）：413-6。
• Bourgougnon N，Lahaye M，Quemener B，Chermann J，Rimbert M，Cormaci M，Furnari G，Kornprobst J：硫化葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸硫酸葡萄糖乳剂的年度变化和体外抗HIV-1的活性。应用植物学杂志1996，8：155-161
• Bouhlal R, Haslin C, Chermann JC, Colliec-Jouault S, Sinquin C, Simon G, Cerantola S, Riadi H, Bourgougnon N. Antiviral activities of sulfated polysaccharides isolated from Sphaerococcus coronopifolius (Rhodophytha, Gigartinales) and Boergeseniella thuyoides (Rhodophyta, Ceramiales ）。 MAR毒品。 2011; 9（7）：1187-209。 doi：10.3390/MD9071187。 Epub 2011年7月6日。
• Duarte ME，Noseda DG，Noseda MD，Tulio S，Pujol CA，Damonte EB。来自海洋藻类博物馆蒙塔尼氏菌对单纯疱疹病毒在体外复制的硫化半乳糖的抑制作用。植物医学。 2001年1月； 8（1）：53-8。
• Zhu W，Chiu LC，OOI VE，Chan PK，Ang Po Jr.抗病毒特性和硫磺多糖的抗病毒特性和作用方式，来自Sargassum Patens对单纯疱疹病毒类型2。 2004年9月； 24（3）：279-83。
• Mazumder S，Ghosal PK，Pujol CA，Carlucci MJ，Damonte EB，RayB。从Gracilaria corticata（Gracilariaceae，Rhodophyta）中的多糖分离，化学研究和抗病毒活性。 Int J Biol Macromol。 2002年12月20日； 31（1-3）：87-95。
• Pujol CA，Carlucci MJ，Matulewicz MC，Damonte EB：用于预防和控制病毒感染的天然硫化多糖。在生物活性杂环V. Springer中； 2007：259-281
• Sato Y，Morimoto K，Kubo T，Sakaguchi T，Nishizono A，Hirayama M，Hori K.从红色藻类Eucheeuma Serra中抑制具有高甘露糖结合的凝集素ESA-ESA-ESA-SERRA的抑制流感病毒，通过识别病毒hemagglutin。 MAR毒品。 2015年5月29日； 13（6）：3454-65。 doi：10.3390/MD13063454。
• Singh RS，Walia Ak。来自红藻的凝集素及其生物医学潜力。 J Appl Phycol。 2018; 30（3）：1833-1858。 doi：10.1007/s10811-017-1338-5。 EPUB 2017 11月20日。评论。
• Hirayama M，Shibata H，Imamura K，Sakaguchi T，Hori K.高甘露糖特异性凝集素及其重组剂及其重组剂，来自角叉菜胶kappaphycus alvarezii代表了通过与病毒式粘膜高糖蛋白GP120的高度结合的有效的抗HIV活性。 Mar Biotechnol（纽约）。 2016年2月; 18（1）：144-60。 doi：10.1007/s10126-015-9677-1。 EPUB 2015 11月23日。 2016 Jun; 18（3）：448。
• Barre A，Damme EJMV，Simplicien M，Benoist H，RougéP。人类特异性，Galnac/TN/TN特异性和NEU5AC特异性海藻凝集素，作为SARS-COV-2（VONE）COV-2（COVID-19）的聚糖探针。 MAR毒品。 2020年10月29日； 18（11）。 PII：E543。 doi：10.3390/MD18110543。审查。

纳入标准：

研究人群将包括基于PCR测试对Covid-19感染呈阳性的个体。研究人群被定义为成年人≥18岁，没有合并症和缺乏预先存在的条件（请参阅下面的排除标准）。

• 附表1麻醉品的基线药物屏幕
• 所有参与者都必须在进行任何评估之前了解和提供知情同意
• 愿意并且能够完成在线问卷
• 能够理解并同意遵守计划的学习程序，并适用于所有学习访问
• 如果接受PCR阳性测试，则允许接受辉瑞或现代疫苗的参与者入学

排除标准：

• 当前住院
• 参加任何其他COVID 19试验
• 服用抗病毒药的人
• 基线实验室/药物屏幕显示附表1麻醉的消费
• 事先诊断为癌症，目前接受放疗，化学疗法或免疫疗法；不包括基底细胞皮肤癌
• 被诊断为HIV阳性或接受抗HIV疗法的参与者
• 在试验期间怀孕或计划怀孕的女性参与者。
• 母乳喂养或计划母乳喂养的女性受试者
• 医学疾病或诸如高风险合并症，例如：糖尿病，慢性阻塞性肺疾病（COPD）或肺气肿，心脏病发作' target='_blank'>心脏病发作或中风史，冠状动脉搭桥手术史或冠状动脉血管造成的史，冠状动脉治治史，心力衰竭的病史等等
• 证明无法遵守，告诉真相（由PI定义，研究人员健康状况研究者）
• 过敏或严重过敏反应的史
• 预计在接下来的6个月内需要进行免疫抑制治疗
• 在参加此调查的4个月内，接受了免疫球蛋白和 /或任何血液或血液产品
• 血液不良或凝血的显着障碍。
• 严重的肝病，包括慢性肝病，脂肪肝，肝硬化或等待移植。
• 在入学后6个月内，酒精滥用的历史或其他休闲药物滥用附表1麻醉品。

• 受试者被诊断为：

  • 肾脏疾病（CKD）|末期肾脏疾病（ESRD）或透析。
  • 草酸钙肾结石的史
  • 矿物质骨骼疾病。

• 密歇根大学
• 生物学咨询