• 根据实体瘤（RECIST）1.1版的响应评估标准，研究人员评估了无进展生存期（PFS）[时间范围：最多3.5岁]
  PFS被定义为从随机日期到进行性疾病（PD）或由于任何原因而导致死亡日期的时间（几个月），以首先发生。 PD将使用Recist 1.1在本地评估PD。
• 根据实体瘤（MRECIST）和RECIST版本1.1 [时间范围：最多3.5岁）评估的无盲型中央审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS）。
  PFS定义为从随机分组到PD或由于任何原因导致死亡日期的时间（几个月）的定义（以任何原因）。 PD将通过BICR使用独立的MRECIST和RECIST 1.1评估。
• 中级HCC（Rego-Nivo与TACE）的总生存期（OS）[时间范围：最多3.5岁]
  OS，定义为从随机日期到由于任何原因而死亡日期的时间（几个月）。
• 根据实体瘤（MRECIST）和RECIST版本1.1 [时间范围：最多3.5岁]，根据调查员和盲目的独立中央审查（BICR）评估的总体响应率（ORR）（BICR）评估。
  根据研究人员和BICR评估，根据Recist v.1.1和MRECIST，ORR定义为具有完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者的比例（PR）。
• 时间不可能的进展时间（TTUP）[时间范围：最多3.5岁]
  相对于TTUP，评估两个治疗臂（Rego-Nivo与TACE）。 TTUP，定义为从随机日期到满足以下任何标准的时间（几个月）的时间：

  • 与肝功能有关的因素：
    • 肝硬化（儿童pugh B级得分> 8），包括黄疸，肝脑病和难治性腹水和/或肝词法综合征在内
    • 门静脉血流受损（门静脉血栓，肝毒血流）
    • ECOGPS≥2注意：儿童pugh B级得分> 8的肝功能的短暂性后传播障碍，在TACE会话后4周内返回到预赛前值将不符合TTUP的资格。
  • 与HCC有关的因素：
    • 治疗结节无法获得稳定疾病（SD），PR或CR的失败。
    • 恶性门血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成
    • 马塞血管入侵（MVI）或肝外散布（EHS）
• Rego-Nivo与TACE的响应持续时间（DOR）[时间范围：长达3.5年]
  评估相对于DOR的两个治疗组（雷戈 - 尼沃与T​​ACE）。 DOR根据调查员对CR或PR的总体反应最佳的患者的评估或死亡的基于研究者的评估或死亡的时间（PR或CR）到PD或死亡的时间（几个月）。
• 国家癌症研究所共同术语不良事件（NCI-CTCAE）评估的不良事件的患者数量5 [时间范围：最多3.5岁]
  NCI-CTCAE是一种描述性术语，可用于不良事件（AE）报告。根据此一般指南：1（轻度）至5（死亡），为每个AE术语提供了对严重程度的独特临床描述的分级量表。 AE将由治疗组，系统器官类，首选术语，严重​​性以及与治疗的关系列出AE。
• 欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）核心生活质量问卷（EORTC QLQ-C30）的物理功能子级评分（EORTC QLQ-C30）的身体功能子级评分（PRO）的变化（PRO）[时间范围：最高3.5年 ]
  评估Pro在两个治疗臂（Rego-Nivo与TACE）中与健康相关的生活质量（QOL），并由欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）核心生活质量问卷（EORTC QLQ-C30）评估。 。

Renotace是一项III期，多中心，随机，开放标签试验，可评估雷莫非尼和尼伏胺（Reco-nivo）与跨性化学栓塞（TACE）的疗效和安全性，用于肝细胞癌（HCC或Liver癌症）的一线治疗。全球大约80个临床部位的大约496名患者将被随机接收：

• 研究部门：雷戈非尼与尼沃鲁马布（Rego-Nivo）结合
• 控制臂：跨性化学栓塞（TACE）

在两臂中，患者都将接受试验治疗，直到进行性疾病，不可接受的毒性，患者状况恶化，要求永久性试验治疗或其他治疗中断标准。在试验中停用后，将根据研究者的临床判断进行后续治疗。

假设在早期的HCC阶段（例如中级阶段）将恢复症和nivolumab结合在标准治疗中可能是有利的。该药物组合先前在预处理的转移性胃癌和结直肠癌（第1阶段，Regonivo试验）中进行了测试。 80毫克再氨基替尼剂量具有可控制的安全性，并鼓励抗肿瘤活性（目标肿瘤反应40预处理40）。基于这些有希望的结果，在许多正在进行的临床试验中正在测试Rego-Nivo组合。

Renotace将比较此阶段患者（即）与Rego-Nivo的患者的护理方法的功效和安全性，该阶段对中级HCC的一线治疗具有超出最高7的标准。尽管有许多试验将TACE与TACE与全身疗法结合使用，但这将是第一个将TACE与全身治疗进行比较的试验，这种方法可能代表了中级HCC的管理的转变。

Renotace是一项III期，多中心，随机，开放标签试验，可评估雷莫非尼和尼伐单抗（Reco-Nivo）与跨性化学栓塞（TACE）的疗效和安全性，用于对中间阶段的肝细胞癌（HCC）的一线治疗超出了最新的标准。在大约80个站点中，大约有496名患者（大约248例）将被随机分配，以便有效地为基本终点的临床意义改善，根据固体的修改响应评估标准，对主要终点，无进展生存（PFS）的临床意义改善。肿瘤（MRECIST）基于研究者的评估。为了提供来自试验中涉及的不同地区的平衡代表，在亚洲国家招收的患者人数将被限制为大约50个预定。

该试验将包括通过活检，细胞学或诊断成像诊断为中级HCC的患者，例如动态计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）（MRI），根据美国美国研究协会的标准肝病（AASLD）。患者应根据验证评估标准（Recist）1.1的反应评估标准至少具有一个可测量的病变（ECOG PS）0-1，Child-Pugh A类以及最新的七个标准。

试验将包括以下阶段：

• 筛选
• 治疗
• 跟进

患者将使用以下分层因素以1：1的比率随机分配：

• 地理区域（亚洲与非亚洲）
• ECOG PS（0对1）
• 白蛋白 - 二氟橄榄球（Albi）等级（1对2）
• HCC病因（病毒肝炎与非病毒）

随机患者将收到：

• 研究部门：雷戈非尼与尼伏洛氏
• 控制臂：TACE

在这两个臂中，患者将接受试验治疗（Rego-Nivo或TACE），直到每次摄氏进行性疾病，不可接受的毒性，患者的疾病恶化，要求永久性试验治疗中断或其他治疗停药标准。在试用治疗中停用后，将根据研究者的临床判断进行随后的HCC治疗。

• 药物：雷戈非尼与尼多拉布联合使用
  随机患者将在28天周期的第1至21天以每天90毫克的剂量为90毫克的再丙替尼，并结合Nivolumab 480 mg，使用30分钟的静脉输注，从28天的第1天开始周期，每4周一次。
  其他名称：

  • Stivarga（雷戈非尼）
  • Opdivo（Nivolumab）
• 程序：透射化学栓塞（TACE）
  患者将根据临床部位的标准对跨性化学栓塞（TACE）进行“按需”治疗，目的是控制所有已知的肝脏病变。可以使用常规TACE（CTACE）或药物洗脱珠透射化学栓塞（DEB-TACE）（只要它始终适用于给定临床部位的所有患者）。
  其他名称：

  • 惯例跨性化学栓塞（CTACE）
  • 药物洗脱珠透射化学栓塞（DEB-TACE）

• 实验：雷莫拉菲尼 +尼伏洛鲁姆布
  研究部门：重新替尼每天口服一次90 mg（在28天周期的第1至21天），使用30分钟的静脉输注（在28天周期的第1天）结合Nivolumab 480 mg结合使用Nivolumab 480 mg ，每4周）。
  干预：药物：再丙替尼与Nivolumab结合
• 主动比较器：透射化学栓塞（TACE）
  控制臂：根据临床部位的标准，将用跨性化学栓塞（TACE）“按需”治疗患者，目的是控制所有已知的肝脏病变。可以使用常规TACE（CTACE）或药物洗脱珠透射化学栓塞（DEB-TACE）（只要它始终适用于给定临床部位的所有患者）。
  干预：程序：跨性化学栓塞（TACE）

纳入标准：

• 签名和日期的患者知情同意书（PICF）
• PICF签名时≥18岁
• 确认的HCC诊断

• 中级HCC，定义如下：

  • 多结节性HCC位于肝脏
  • 没有EH/MVI的证据
  • 不接受治疗治疗
  • 儿童pugh a级
  • ECOG PS 0或1
  • 阿尔比1级或2级
• 超出了最新的标准
• 疾病可容纳
• 根据recist 1.1的可测量疾病
• 没有对HCC的事先治疗
• 足够的血液学和器官功能
• 愿意并且能够遵守预定的访问，治疗计划，实验室测试和其他试验程序
• 生育潜力（CBP）的妇女必须确认为阴性血清妊娠试验
• 在CBP和男性的女性中使用高效有效的避孕方法

排除标准：

• 没有弥漫性浸润性HCC类型的可测量肿瘤
• 纤维状和混合肝细胞/胆管癌亚型
• 临床上有意义的腹水
• 先前用雷莫非尼或检查点抑制剂或其他形式的免疫疗法治疗
• 同时参加另一项介入临床试验
• 可能会复发的活动自身免疫性疾病或自身免疫性疾病的病史，可能会影响重要器官功能或需要免疫抑制治疗，包括全身性皮质类固醇
• 用皮质类固醇（> 10 mg每日泼尼松等效物）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的要求
• 症状性或可能干扰可疑药物有关的肺毒性的间质性肺疾病
• 临床上重要的心血管疾病。
• 感染> 2级NCI-CTCAE v5.0
• 出血性直径或任何出血或出血事件的证据或病史
• 非愈合的伤口，溃疡或骨折
• 患者同时具有侵入性恶性肿瘤或先前的侵入性恶性肿瘤，其治疗在随机化前的2年内完成
• 患者有人类免疫缺陷病毒感染的已知史
• NCI-CTCAE v5.0 3级的持续性蛋白尿
• 已知的HIV感染
• 未解决的临床毒性大于NCI-CTCAE v5.0 1级
• 患者还有其他任何并发严重和/或不受控制的医疗状况，社会状况等，这将在调查人员的判断中造成不可接受的安全风险，禁忌患者参与临床试验或妥协协议
• 怀孕或母乳喂养

• 根据实体瘤（RECIST）1.1版的响应评估标准，研究人员评估了无进展生存期（PFS）[时间范围：最多3.5岁]
  PFS被定义为从随机日期到进行性疾病（PD）或由于任何原因而导致死亡日期的时间（几个月），以首先发生。 PD将使用Recist 1.1在本地评估PD。
• 根据实体瘤（MRECIST）和RECIST版本1.1 [时间范围：最多3.5岁）评估的无盲型中央审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS）。
  PFS定义为从随机分组到PD或由于任何原因导致死亡日期的时间（几个月）的定义（以任何原因）。 PD将通过BICR使用独立的MRECIST和RECIST 1.1评估。
• 中级HCC（Rego-Nivo与TACE）的总生存期（OS）[时间范围：最多3.5岁]
  OS，定义为从随机日期到由于任何原因而死亡日期的时间（几个月）。
• 根据实体瘤（MRECIST）和RECIST版本1.1 [时间范围：最多3.5岁]，根据调查员和盲目的独立中央审查（BICR）评估的总体响应率（ORR）（BICR）评估。
  根据研究人员和BICR评估，根据Recist v.1.1和MRECIST，ORR定义为具有完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者的比例（PR）。
• 时间不可能的进展时间（TTUP）[时间范围：最多3.5岁]
  相对于TTUP，评估两个治疗臂（Rego-Nivo与TACE）。 TTUP，定义为从随机日期到满足以下任何标准的时间（几个月）的时间：

  • 与肝功能有关的因素：
    • 肝硬化（儿童pugh B级得分> 8），包括黄疸，肝脑病和难治性腹水和/或肝词法综合征在内
    • 门静脉血流受损（门静脉血栓，肝毒血流）
    • ECOGPS≥2注意：儿童pugh B级得分> 8的肝功能的短暂性后传播障碍，在TACE会话后4周内返回到预赛前值将不符合TTUP的资格。
  • 与HCC有关的因素：
    • 治疗结节无法获得稳定疾病（SD），PR或CR的失败。
    • 恶性门血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成
    • 马塞血管入侵（MVI）或肝外散布（EHS）
• Rego-Nivo与TACE的响应持续时间（DOR）[时间范围：长达3.5年]
  评估相对于DOR的两个治疗组（雷戈 - 尼沃与T​​ACE）。 DOR根据调查员对CR或PR的总体反应最佳的患者的评估或死亡的基于研究者的评估或死亡的时间（PR或CR）到PD或死亡的时间（几个月）。
• 国家癌症研究所共同术语不良事件（NCI-CTCAE）评估的不良事件的患者数量5 [时间范围：最多3.5岁]
  NCI-CTCAE是一种描述性术语，可用于不良事件（AE）报告。根据此一般指南：1（轻度）至5（死亡），为每个AE术语提供了对严重程度的独特临床描述的分级量表。 AE将由治疗组，系统器官类，首选术语，严重​​性以及与治疗的关系列出AE。
• 欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）核心生活质量问卷（EORTC QLQ-C30）的物理功能子级评分（EORTC QLQ-C30）的身体功能子级评分（PRO）的变化（PRO）[时间范围：最高3.5年 ]
  评估Pro在两个治疗臂（Rego-Nivo与TACE）中与健康相关的生活质量（QOL），并由欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）核心生活质量问卷（EORTC QLQ-C30）评估。 。

Renotace是一项III期，多中心，随机，开放标签试验，可评估雷莫非尼和尼伏胺（Reco-nivo）与跨性化学栓塞（TACE）的疗效和安全性，用于肝细胞癌（HCC或Liver癌症）的一线治疗。全球大约80个临床部位的大约496名患者将被随机接收：

• 研究部门：雷戈非尼与尼沃鲁马布（Rego-Nivo）结合
• 控制臂：跨性化学栓塞（TACE）

在两臂中，患者都将接受试验治疗，直到进行性疾病，不可接受的毒性，患者状况恶化，要求永久性试验治疗或其他治疗中断标准。在试验中停用后，将根据研究者的临床判断进行后续治疗。

假设在早期的HCC阶段（例如中级阶段）将恢复症和nivolumab结合在标准治疗中可能是有利的。该药物组合先前在预处理的转移性胃癌和结直肠癌（第1阶段，Regonivo试验）中进行了测试。 80毫克再氨基替尼剂量具有可控制的安全性，并鼓励抗肿瘤活性（目标肿瘤反应40预处理40）。基于这些有希望的结果，在许多正在进行的临床试验中正在测试Rego-Nivo组合。

Renotace将比较此阶段患者（即）与Rego-Nivo的患者的护理方法的功效和安全性，该阶段对中级HCC的一线治疗具有超出最高7的标准。尽管有许多试验将TACE与TACE与全身疗法结合使用，但这将是第一个将TACE与全身治疗进行比较的试验，这种方法可能代表了中级HCC的管理的转变。

Renotace是一项III期，多中心，随机，开放标签试验，可评估雷莫非尼和尼伐单抗（Reco-Nivo）与跨性化学栓塞（TACE）的疗效和安全性，用于对中间阶段的肝细胞癌（HCC）的一线治疗超出了最新的标准。在大约80个站点中，大约有496名患者（大约248例）将被随机分配，以便有效地为基本终点的临床意义改善，根据固体的修改响应评估标准，对主要终点，无进展生存（PFS）的临床意义改善。肿瘤（MRECIST）基于研究者的评估。为了提供来自试验中涉及的不同地区的平衡代表，在亚洲国家招收的患者人数将被限制为大约50个预定。

该试验将包括通过活检，细胞学或诊断成像诊断为中级HCC的患者，例如动态计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）（MRI），根据美国美国研究协会的标准肝病（AASLD）。患者应根据验证评估标准（Recist）1.1的反应评估标准至少具有一个可测量的病变（ECOG PS）0-1，Child-Pugh A类以及最新的七个标准。

试验将包括以下阶段：

• 筛选
• 治疗
• 跟进

患者将使用以下分层因素以1：1的比率随机分配：

• 地理区域（亚洲与非亚洲）
• ECOG PS（0对1）
• 白蛋白 - 二氟橄榄球（Albi）等级（1对2）
• HCC病因（病毒肝炎与非病毒）

随机患者将收到：

• 研究部门：雷戈非尼与尼伏洛氏
• 控制臂：TACE

在这两个臂中，患者将接受试验治疗（Rego-Nivo或TACE），直到每次摄氏进行性疾病，不可接受的毒性，患者的疾病恶化，要求永久性试验治疗中断或其他治疗停药标准。在试用治疗中停用后，将根据研究者的临床判断进行随后的HCC治疗。

• 药物：雷戈非尼与尼多拉布联合使用
  随机患者将在28天周期的第1至21天以每天90毫克的剂量为90毫克的再丙替尼，并结合Nivolumab 480 mg，使用30分钟的静脉输注，从28天的第1天开始周期，每4周一次。
  其他名称：

  • Stivarga（雷戈非尼）
  • Opdivo（Nivolumab）
• 程序：透射化学栓塞（TACE）
  患者将根据临床部位的标准对跨性化学栓塞（TACE）进行“按需”治疗，目的是控制所有已知的肝脏病变。可以使用常规TACE（CTACE）或药物洗脱珠透射化学栓塞（DEB-TACE）（只要它始终适用于给定临床部位的所有患者）。
  其他名称：

  • 惯例跨性化学栓塞（CTACE）
  • 药物洗脱珠透射化学栓塞（DEB-TACE）

• 实验：雷莫拉菲尼 +尼伏洛鲁姆布
  研究部门：重新替尼每天口服一次90 mg（在28天周期的第1至21天），使用30分钟的静脉输注（在28天周期的第1天）结合Nivolumab 480 mg结合使用Nivolumab 480 mg ，每4周）。
  干预：药物：再丙替尼与Nivolumab结合
• 主动比较器：透射化学栓塞（TACE）
  控制臂：根据临床部位的标准，将用跨性化学栓塞（TACE）“按需”治疗患者，目的是控制所有已知的肝脏病变。可以使用常规TACE（CTACE）或药物洗脱珠透射化学栓塞（DEB-TACE）（只要它始终适用于给定临床部位的所有患者）。
  干预：程序：跨性化学栓塞（TACE）

纳入标准：

• 签名和日期的患者知情同意书（PICF）
• PICF签名时≥18岁
• 确认的HCC诊断

• 中级HCC，定义如下：

  • 多结节性HCC位于肝脏
  • 没有EH/MVI的证据
  • 不接受治疗治疗
  • 儿童pugh a级
  • ECOG PS 0或1
  • 阿尔比1级或2级
• 超出了最新的标准
• 疾病可容纳
• 根据recist 1.1的可测量疾病
• 没有对HCC的事先治疗
• 足够的血液学和器官功能
• 愿意并且能够遵守预定的访问，治疗计划，实验室测试和其他试验程序
• 生育潜力（CBP）的妇女必须确认为阴性血清妊娠试验
• 在CBP和男性的女性中使用高效有效的避孕方法

排除标准：

• 没有弥漫性浸润性HCC类型的可测量肿瘤
• 纤维状和混合肝细胞/胆管癌亚型
• 临床上有意义的腹水
• 先前用雷莫非尼或检查点抑制剂或其他形式的免疫疗法治疗
• 同时参加另一项介入临床试验
• 可能会复发的活动自身免疫性疾病或自身免疫性疾病的病史，可能会影响重要器官功能或需要免疫抑制治疗，包括全身性皮质类固醇
• 用皮质类固醇（> 10 mg每日泼尼松等效物）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的要求
• 症状性或可能干扰可疑药物有关的肺毒性的间质性肺疾病
• 临床上重要的心血管疾病。
• 感染> 2级NCI-CTCAE v5.0
• 出血性直径或任何出血或出血事件的证据或病史
• 非愈合的伤口，溃疡或骨折
• 患者同时具有侵入性恶性肿瘤或先前的侵入性恶性肿瘤，其治疗在随机化前的2年内完成
• 患者有人类免疫缺陷病毒感染的已知史
• NCI-CTCAE v5.0 3级的持续性蛋白尿
• 已知的HIV感染
• 未解决的临床毒性大于NCI-CTCAE v5.0 1级
• 患者还有其他任何并发严重和/或不受控制的医疗状况，社会状况等，这将在调查人员的判断中造成不可接受的安全风险，禁忌患者参与临床试验或妥协协议
• 怀孕或母乳喂养