• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从1天周期（每个周期为21天）到第一个记录的疾病进展或死亡，因为任何原因首先发生，最多评估了4年，
  根据recist 1.1，将评估进度。 PFS将使用Kaplan Meier方法以及描述性（均值，标准偏差，中位数，第一和第三四分位数，最小值，最大值）进行总结。
• 进展时间（TTP）[时间范围：从1天周期（每个周期为21天）到第一个记录的疾病进展，评估长达4年]]
  TTP将使用Kaplan Meier方法以及描述性（均值，标准偏差，中位数，第一和第三四分位数，最小值，最大值）进行总结。
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：最多4年]
  DCR被定义为> = 5周后获得CR，PR或稳定疾病的受试者的比例（第一个预定扫描的窗口开始），该受试者根据场地的评估1.1的评估。
• 总生存期（OS）[时间范围：从周期1天（每个周期为21天）到死亡，因此评估长达4年]]
  OS将使用Kaplan Meier方法以及描述性（均值，标准偏差，中位数，第一和第三四分位数，最小值，最大值）进行总结。还将显示显示Kaplan-Meier估计值的数字。将记录12个月的生存率。
• 不良事件的发生率[时间范围：最多4年]

主要目标：

I.确定肿瘤内纳米纳米型Poly I：C BO-112（BO-112）结合的早期功效和安全性与pembrolizumab结合在晚期肝细胞癌（HCC）患者中，这些患者在先前的抗PD-1上取得了进展/PD-L1治疗。

次要目标：

I.为了进一步阐明Bo-112与pembrolizumab的组合的疗效终点。

ii。从其假设的作用机理中证明Bo-112的功效。

相关研究目标：

I.将收集外周血，以评估分化4（CD4+），分化8（CD8+），天然杀伤（NK）和树突状细胞的循环簇的变化。

ii。将收集外周血，以评估干扰素β诱导基因与肿瘤内研究的白细胞表达，以证明肿瘤内干扰素β和其他假设的生物标志物的增加。

iii。将在第1天和第2天周期（与肿瘤内注射同时进行）的基线活检。

iiia。从这些活检中，分化56（CD56+）表达（NK细胞）的肿瘤内CD4+，CD8+表达和簇将通过免疫组织化学在基线活检和周期第2天的活检中测量。

iiib。髓样树突状细胞将通过流式细胞仪进行评估，因为它们的活性与收费受体3（TLR3）激活相关。

IIIC。将评估凋亡和坏死的细胞百分比。 IIID。肿瘤微环境将通过核糖核酸（RNA）表达分析进行评估，鉴于迄今为止其广泛的验证，它将通过NCOUNTER PANCANCER免疫分析面板进行评估。

iv。与1.1相比，评估实体瘤（Recist）（iRecist）中与免疫相关反应评估标准（iRecist）的潜力。

大纲：

患者在奇数周期的第1天内静脉注射（IV）接受pembrolizumab（IV）。患者还通过肿瘤内注射在周期的第1、8和15和随后的周期的第15天接受BO-112。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每3周重复一次每3周进行17个周期。

完成研究治疗后，患者在30天，每8周内进行1年，然后每12周进行随访。

• 晚期肝细胞癌
• BCLC阶段B肝细胞癌
• BCLC阶段C肝细胞癌
• 难治性肝细胞癌

• 生物学：Nanoplexed Poly I：C BO-112
  由肿瘤内注射给予
  其他名称：

  • BO 112
  • Bo-112
  • Bo112
  • 纳米旋转Poly IC BO-112
  • 纳米折线聚糖：多环酸BO-112
• 生物学：Pembrolizumab
  给定iv
  其他名称：

  • Keytruda
  • Lambrolizumab
  • MK-3475
  • SCH 900475

纳入标准：

• 在签署知情同意书的当天至少18岁的参与者通过放射学，组织学或细胞学学（纤维纤维细胞学和混合肝细胞癌/胆管癌亚型）确认诊断为肝细胞癌癌。

  • 放射学确认诊断由研究地点提供。根据美国肝病研究协会（AASLD）标准，临床确认对HCC的诊断为：

    • 射线照相明显的肝硬化和

    • 肝脏质量显示了三联体计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）的动脉相高增强，并且要么：

      • IS> = 20毫米，具有非外围门户冲洗或增强胶囊或
      • 为10-19毫米，具有非外围门户静脉冲洗和增强胶囊
• 患有巴塞罗那诊所肝癌（BCLC）C疾病，或BCLC B期疾病不适合局部治疗或难治性可用于局部疗法，而不是治疗治疗方法
• 在第一次剂量的研究药物后14天内有一​​个儿童pugh A类肝脏评分
• 预测预期寿命> 3个月

• 女性参与者有资格参加，如果她没有怀孕，不接受母乳喂养，至少有以下条件中的一个：

  • 不是生育潜力的女人（WOCBP）或
  • WOCBP同意在治疗期间遵循避孕指导，至少需要120天/周（对应于最后一次研究治疗后消除任何研究治疗所需的时间。
  • 注意：在Pembrolizumab和Bo-112的治疗期间，不需要男性参与者使用避孕。 BO-112在任何剂量下都没有任何遗传毒性的证据

• 参与者必须在用抗PD-1/L1单克隆抗体（MAB）治疗时在射线照相上进行进展，或与其他检查点抑制剂或其他辅助疗法相结合。参与者以前不得接受Bo-112。 PD-1/L1治疗进展是通过满足以下所有标准来定义的：

  • 至少接受了2剂批准的抗PD-1/L1 mAb
  • 如Recist版本（v）1.1所定义的抗PD-1/L1之后的进行性疾病

  • 从最后剂量的抗PD-1/L1 mAb开始，在12周内记录了进行性疾病

    • 进行性疾病是根据recist 1.1确定的
    • 这项决定是由研究者做出的。一旦确认疾病进展，疾病进展文件的初始日期将被视为疾病进展日期
• 参与者（如果适用的（如果适用）可以接受的代表）为审判提供书面知情同意书
• 具有基于Recist 1.1的可测量疾病，可用于肿瘤内注射和活检。 （要注射的这种病变不能浸润主要的肝血管。）位于先前受辐照的区域中的病变，如果在放疗后在此类病变中证明了进展，则可以测量
• 具有东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0至1。

• 允许接受治疗（成功或治疗失败）或未治疗的乙型肝炎病毒（HCV）慢性感染的受试者。此外，只要达到持续的病毒反应（SVR12）和开始研究药物，就可以使用成功HCV治疗的受试者。

  • 成功的HCV治疗定义：SVR12

• 已接受抗肝炎B疗法治疗。如果符合以下标准，将允许受控（治疗）丙型肝炎受试者：

  • 必须至少进行12周的丙型肝炎病毒（HBV）抗病毒疗法，并且在第一次剂量的研究药物之前，HBV病毒载量必须小于100 IU/mL。在100 IU/mL以下病毒载荷的主动HBV治疗受试者应在整个研究治疗过程中保持相同的疗法
  • 乙型肝炎核心抗体（抗HBC）（+），乙型肝炎表面抗原（HBSAG）的受试者，丙型肝炎表面抗体（抗HBS）的阴性或阳性，并且在100下的HBV病毒载量以下IU/ML，不需要HBV抗病毒预防
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1200/ul（微层）（在研究开始之前的7天内）
• 血小板> = 60 000/ul（在学习开始之前的7天内）

• 血红蛋白> = 8.0 g/dL（在学习开始之前的7天内）

  • 必须在没有红细胞生成素依赖性的情况下满足标准，并且在过去2周内没有填充的红细胞（PRBC）输血

• 肌酐= <1.5 x正常（ULN）或测量或计算出的肌酐清除率（肾小球滤过率[GFR]）可用于代替肌酐清除率[CRCL]）> = 30 ml/min的参与者，肌酐水平> 1.5 X机构ULN（在学习开始之前的7天内）

  • 肌酐清除率（CRCL）应根据机构标准计算
• 总胆红素= <3 mg/dL，或直接胆红素= <ULN，胆红素> 2 mg/dl（在研究开始之前的7天内）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸转氨酸酶[SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酰胺基因氨基氨酸酶[SGPT]）= <5 x ULN（在研究治疗开始之前的7天内）

• 白蛋白> = 2.8 g/dL（在研究开始之前的7天内）

  • 注意：最近14天内不允许白蛋白补充剂（或BCAA）
• 国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）= <1.7，除非参与者接受抗凝治疗，否则只要PT或激活的部分凝血蛋白（APTT）接受抗凝治疗（APTT），在预期使用抗凝剂的治疗范围内（在开始之前7天内学习治疗）
• 除非参与者接受抗凝剂治疗，否则活化的部分凝血石时间（APTT）= <1.7，只要PT或APTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内（在研究开始前7天内）

排除标准：

• 在C1D1前72小时内进行尿液妊娠测试阳性的WOCBP。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。注意：如果在筛查妊娠试验和第一次研究治疗之间经过72小时的时间，则必须进行另一次妊娠试验（尿液或血清），并且必须为负面，以便受试者开始接受研究药物治疗
• 在C1D1前4周内，已接受了先前的全身抗癌治疗，包括研究剂。注意：由于以前的疗法= <1级或基线，参与者必须从所有不良事件（AE）中恢复。 = <2级神经病的参与者可能有资格。注意：如果参与者接受了大手术，他们必须在开始研究治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中充分恢复
• 在过去6个月内有食管或胃静脉曲张出血

• 在体格检查上有明显的腹水

  • 注意：仅允许在成像研究上检测到的腹水
• 在过去的三个月中，临床上诊断出肝性脑病。不允许利法西汀或乳乳糖的受试者控制其肝脑病
• 在研究药物的第一个剂量之前的4周内，已接受了对肝脏的局部治疗（经导管化学栓塞[TACE]，经导管栓塞[TAE]，肝动脉输注[HAI]，放射线，放射线，放射性栓塞或消融）。允许进行1周的姑息辐射（放射疗法的= <2周）至非肝脏，非中心神经系统（CNS）疾病
• 先前用任何类似收费的受体（TLR）激动剂治疗
• 具有宏观肿瘤浸润到主门静脉，肝静脉或下腔静脉的肝病变病变
• 在研究药物的第一个剂量之前的4周内，已经对肝脏或其他部位进行了重大手术
• 在第一次剂量治疗之前（第1周期，第1天）进行了轻微的手术（即简单切除，拔牙）= <<7天
• 肿瘤活检和注射肝转移（ES）的禁忌症，例如凝血病，治疗剂量抗凝剂治疗和/或对长效剂（例如氯吡格雷）的治疗，无法安全停止
• 目前正在参与或参加了研究代理的研究，或者在第一次剂量研究干预措施之前的4周内使用了研究设备。注意：进入研究研究的后续阶段的参与者可能会参与，只要在上一剂剂量的前4周之后
• 患有免疫缺陷或正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制疗法在第一次剂量的研究药物之前的7天内
• 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法，用于肾上腺或垂体不足等）不被视为一种系统治疗的形式，允许
• 除非已经完成了潜在的治疗治疗，否则有第二次恶性肿瘤的病史，没有恶性肿瘤的证据为1年。注意：时间需求不适用于对基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌，皮肤鳞状细胞癌，浅膀胱癌，原位宫颈癌，前列腺癌，前列腺癌或其他原位癌症进行确定性切除的参与者
• 已知有活跃的中枢神经系统转移和/或癌脑膜炎。先前治疗的脑转移的参与者只要放射学稳定，就可以参与参与，即通过重复成像至少有4周的进展证据（请注意，请注意在研究筛查期间和每次肿瘤评估中进行重复成像），在临床上稳定，没有在第一次剂量研究干预之前，至少14天的类固醇治疗需求
• 对pembrolizumab/bo-112和/或任何赋形剂具有严重的超敏反应（> = 3级）
• 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或当前的肺炎
• 有需要全身治疗的主动感染
• 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（HIV 1/2抗体）的已知史。注意：除非当地卫生当局规定，否则不需要艾滋病毒测试
• 有活性结核病的已知史（结核杆菌）
• 具有可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常的历史或当前证据，干扰了该研究期间的受试者的参与，或者不符合受试者的最大利益，在包括透析在内的治疗调查员认为
• 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求
• 在预计的研究期间内怀孕，母乳喂养或期望在预计的持续时间内受孕或父亲孩子
• 具有同种异体组织/固体器官移植
• 在研究药物的第一个剂量之前，已在30天内接受了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水痘/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guerin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如，浮躁的）是活疫苗，不允许

• 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）
• 突出显示治疗学

• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从1天周期（每个周期为21天）到第一个记录的疾病进展或死亡，因为任何原因首先发生，最多评估了4年，
  根据recist 1.1，将评估进度。 PFS将使用Kaplan Meier方法以及描述性（均值，标准偏差，中位数，第一和第三四分位数，最小值，最大值）进行总结。
• 进展时间（TTP）[时间范围：从1天周期（每个周期为21天）到第一个记录的疾病进展，评估长达4年]]
  TTP将使用Kaplan Meier方法以及描述性（均值，标准偏差，中位数，第一和第三四分位数，最小值，最大值）进行总结。
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：最多4年]
  DCR被定义为> = 5周后获得CR，PR或稳定疾病的受试者的比例（第一个预定扫描的窗口开始），该受试者根据场地的评估1.1的评估。
• 总生存期（OS）[时间范围：从周期1天（每个周期为21天）到死亡，因此评估长达4年]]
  OS将使用Kaplan Meier方法以及描述性（均值，标准偏差，中位数，第一和第三四分位数，最小值，最大值）进行总结。还将显示显示Kaplan-Meier估计值的数字。将记录12个月的生存率。
• 不良事件的发生率[时间范围：最多4年]

主要目标：

I.确定肿瘤内纳米纳米型Poly I：C BO-112（BO-112）结合的早期功效和安全性与pembrolizumab结合在晚期肝细胞癌（HCC）患者中，这些患者在先前的抗PD-1上取得了进展/PD-L1治疗。

次要目标：

I.为了进一步阐明Bo-112与pembrolizumab的组合的疗效终点。

ii。从其假设的作用机理中证明Bo-112的功效。

相关研究目标：

I.将收集外周血，以评估分化4（CD4+），分化8（CD8+），天然杀伤（NK）和树突状细胞的循环簇的变化。

ii。将收集外周血，以评估干扰素β诱导基因与肿瘤内研究的白细胞表达，以证明肿瘤内干扰素β和其他假设的生物标志物的增加。

iii。将在第1天和第2天周期（与肿瘤内注射同时进行）的基线活检。

iiia。从这些活检中，分化56（CD56+）表达（NK细胞）的肿瘤内CD4+，CD8+表达和簇将通过免疫组织化学在基线活检和周期第2天的活检中测量。

iiib。髓样树突状细胞将通过流式细胞仪进行评估，因为它们的活性与收费受体3（TLR3）激活相关。

IIIC。将评估凋亡和坏死的细胞百分比。 IIID。肿瘤微环境将通过核糖核酸（RNA）表达分析进行评估，鉴于迄今为止其广泛的验证，它将通过NCOUNTER PANCANCER免疫分析面板进行评估。

iv。与1.1相比，评估实体瘤（Recist）（iRecist）中与免疫相关反应评估标准（iRecist）的潜力。

大纲：

患者在奇数周期的第1天内静脉注射（IV）接受pembrolizumab（IV）。患者还通过肿瘤内注射在周期的第1、8和15和随后的周期的第15天接受BO-112。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每3周重复一次每3周进行17个周期。

完成研究治疗后，患者在30天，每8周内进行1年，然后每12周进行随访。

• 晚期肝细胞癌
• BCLC阶段B肝细胞癌
• BCLC阶段C肝细胞癌
• 难治性肝细胞癌

• 生物学：Nanoplexed Poly I：C BO-112
  由肿瘤内注射给予
  其他名称：

  • BO 112
  • Bo-112
  • Bo112
  • 纳米旋转Poly IC BO-112
  • 纳米折线聚糖：多环酸BO-112
• 生物学：Pembrolizumab
  给定iv
  其他名称：

  • Keytruda
  • Lambrolizumab
  • MK-3475
  • SCH 900475

纳入标准：

• 在签署知情同意书的当天至少18岁的参与者通过放射学，组织学或细胞学学（纤维纤维细胞学和混合肝细胞癌/胆管癌亚型）确认诊断为肝细胞癌癌。

  • 放射学确认诊断由研究地点提供。根据美国肝病研究协会（AASLD）标准，临床确认对HCC的诊断为：

    • 射线照相明显的肝硬化和

    • 肝脏质量显示了三联体计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）的动脉相高增强，并且要么：

      • IS> = 20毫米，具有非外围门户冲洗或增强胶囊或
      • 为10-19毫米，具有非外围门户静脉冲洗和增强胶囊
• 患有巴塞罗那诊所肝癌（BCLC）C疾病，或BCLC B期疾病不适合局部治疗或难治性可用于局部疗法，而不是治疗治疗方法
• 在第一次剂量的研究药物后14天内有一​​个儿童pugh A类肝脏评分
• 预测预期寿命> 3个月

• 女性参与者有资格参加，如果她没有怀孕，不接受母乳喂养，至少有以下条件中的一个：

  • 不是生育潜力的女人（WOCBP）或
  • WOCBP同意在治疗期间遵循避孕指导，至少需要120天/周（对应于最后一次研究治疗后消除任何研究治疗所需的时间。
  • 注意：在Pembrolizumab和Bo-112的治疗期间，不需要男性参与者使用避孕。 BO-112在任何剂量下都没有任何遗传毒性的证据

• 参与者必须在用抗PD-1/L1单克隆抗体（MAB）治疗时在射线照相上进行进展，或与其他检查点抑制剂或其他辅助疗法相结合。参与者以前不得接受Bo-112。 PD-1/L1治疗进展是通过满足以下所有标准来定义的：

  • 至少接受了2剂批准的抗PD-1/L1 mAb
  • 如Recist版本（v）1.1所定义的抗PD-1/L1之后的进行性疾病

  • 从最后剂量的抗PD-1/L1 mAb开始，在12周内记录了进行性疾病

    • 进行性疾病是根据recist 1.1确定的
    • 这项决定是由研究者做出的。一旦确认疾病进展，疾病进展文件的初始日期将被视为疾病进展日期
• 参与者（如果适用的（如果适用）可以接受的代表）为审判提供书面知情同意书
• 具有基于Recist 1.1的可测量疾病，可用于肿瘤内注射和活检。 （要注射的这种病变不能浸润主要的肝血管。）位于先前受辐照的区域中的病变，如果在放疗后在此类病变中证明了进展，则可以测量
• 具有东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0至1。

• 允许接受治疗（成功或治疗失败）或未治疗的乙型肝炎病毒（HCV）慢性感染的受试者。此外，只要达到持续的病毒反应（SVR12）和开始研究药物，就可以使用成功HCV治疗的受试者。

  • 成功的HCV治疗定义：SVR12

• 已接受抗肝炎B疗法治疗。如果符合以下标准，将允许受控（治疗）丙型肝炎受试者：

  • 必须至少进行12周的丙型肝炎病毒（HBV）抗病毒疗法，并且在第一次剂量的研究药物之前，HBV病毒载量必须小于100 IU/mL。在100 IU/mL以下病毒载荷的主动HBV治疗受试者应在整个研究治疗过程中保持相同的疗法
  • 乙型肝炎核心抗体（抗HBC）（+），乙型肝炎表面抗原（HBSAG）的受试者，丙型肝炎表面抗体（抗HBS）的阴性或阳性，并且在100下的HBV病毒载量以下IU/ML，不需要HBV抗病毒预防
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1200/ul（微层）（在研究开始之前的7天内）
• 血小板> = 60 000/ul（在学习开始之前的7天内）

• 血红蛋白> = 8.0 g/dL（在学习开始之前的7天内）

  • 必须在没有红细胞生成素依赖性的情况下满足标准，并且在过去2周内没有填充的红细胞（PRBC）输血

• 肌酐= <1.5 x正常（ULN）或测量或计算出的肌酐清除率（肾小球滤过率[GFR]）可用于代替肌酐清除率[CRCL]）> = 30 ml/min的参与者，肌酐水平> 1.5 X机构ULN（在学习开始之前的7天内）

  • 肌酐清除率（CRCL）应根据机构标准计算
• 总胆红素= <3 mg/dL，或直接胆红素= <ULN，胆红素> 2 mg/dl（在研究开始之前的7天内）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸转氨酸酶[SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酰胺基因氨基氨酸酶[SGPT]）= <5 x ULN（在研究治疗开始之前的7天内）

• 白蛋白> = 2.8 g/dL（在研究开始之前的7天内）

  • 注意：最近14天内不允许白蛋白补充剂（或BCAA）
• 国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）= <1.7，除非参与者接受抗凝治疗，否则只要PT或激活的部分凝血蛋白（APTT）接受抗凝治疗（APTT），在预期使用抗凝剂的治疗范围内（在开始之前7天内学习治疗）
• 除非参与者接受抗凝剂治疗，否则活化的部分凝血石时间（APTT）= <1.7，只要PT或APTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内（在研究开始前7天内）

排除标准：

• 在C1D1前72小时内进行尿液妊娠测试阳性的WOCBP。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。注意：如果在筛查妊娠试验和第一次研究治疗之间经过72小时的时间，则必须进行另一次妊娠试验（尿液或血清），并且必须为负面，以便受试者开始接受研究药物治疗
• 在C1D1前4周内，已接受了先前的全身抗癌治疗，包括研究剂。注意：由于以前的疗法= <1级或基线，参与者必须从所有不良事件（AE）中恢复。 = <2级神经病的参与者可能有资格。注意：如果参与者接受了大手术，他们必须在开始研究治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中充分恢复
• 在过去6个月内有食管或胃静脉曲张出血

• 在体格检查上有明显的腹水

  • 注意：仅允许在成像研究上检测到的腹水
• 在过去的三个月中，临床上诊断出肝性脑病。不允许利法西汀或乳乳糖的受试者控制其肝脑病
• 在研究药物的第一个剂量之前的4周内，已接受了对肝脏的局部治疗（经导管化学栓塞[TACE]，经导管栓塞[TAE]，肝动脉输注[HAI]，放射线，放射线，放射性栓塞或消融）。允许进行1周的姑息辐射（放射疗法的= <2周）至非肝脏，非中心神经系统（CNS）疾病
• 先前用任何类似收费的受体（TLR）激动剂治疗
• 具有宏观肿瘤浸润到主门静脉，肝静脉或下腔静脉的肝病变病变
• 在研究药物的第一个剂量之前的4周内，已经对肝脏或其他部位进行了重大手术
• 在第一次剂量治疗之前（第1周期，第1天）进行了轻微的手术（即简单切除，拔牙）= <<7天
• 肿瘤活检和注射肝转移（ES）的禁忌症，例如凝血病，治疗剂量抗凝剂治疗和/或对长效剂（例如氯吡格雷）的治疗，无法安全停止
• 目前正在参与或参加了研究代理的研究，或者在第一次剂量研究干预措施之前的4周内使用了研究设备。注意：进入研究研究的后续阶段的参与者可能会参与，只要在上一剂剂量的前4周之后
• 患有免疫缺陷或正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制疗法在第一次剂量的研究药物之前的7天内
• 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法，用于肾上腺或垂体不足等）不被视为一种系统治疗的形式，允许
• 除非已经完成了潜在的治疗治疗，否则有第二次恶性肿瘤的病史，没有恶性肿瘤的证据为1年。注意：时间需求不适用于对基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌，皮肤鳞状细胞癌，浅膀胱癌，原位宫颈癌，前列腺癌，前列腺癌或其他原位癌症进行确定性切除的参与者
• 已知有活跃的中枢神经系统转移和/或癌脑膜炎。先前治疗的脑转移的参与者只要放射学稳定，就可以参与参与，即通过重复成像至少有4周的进展证据（请注意，请注意在研究筛查期间和每次肿瘤评估中进行重复成像），在临床上稳定，没有在第一次剂量研究干预之前，至少14天的类固醇治疗需求
• 对pembrolizumab/bo-112和/或任何赋形剂具有严重的超敏反应（> = 3级）
• 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或当前的肺炎
• 有需要全身治疗的主动感染
• 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（HIV 1/2抗体）的已知史。注意：除非当地卫生当局规定，否则不需要艾滋病毒测试
• 有活性结核病的已知史（结核杆菌）
• 具有可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常的历史或当前证据，干扰了该研究期间的受试者的参与，或者不符合受试者的最大利益，在包括透析在内的治疗调查员认为
• 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求
• 在预计的研究期间内怀孕，母乳喂养或期望在预计的持续时间内受孕或父亲孩子
• 具有同种异体组织/固体器官移植
• 在研究药物的第一个剂量之前，已在30天内接受了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水痘/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guerin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如，浮躁的）是活疫苗，不允许

• 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）
• 突出显示治疗学