• WPCDAI从基线变为M2 [时间范围：2个月]
• M2处的临床缓解[时间范围：2个月]
  定义为WPCDAI≤12.5和正常CRP（≤1.5倍的高正常范围）
• M2处的粘膜愈合[时间范围：2个月]
  没有任何溃疡（包括阿菲斯）
• 内窥镜反应[时间范围：2个月]
  从基线降低克罗恩病内镜指数≥50％≥50％
• MRI的更改[时间范围：2个月]
  从基线到M2的Crohn疾病评分的简化磁共振指数（MARIA）
• CDED公差率[时间范围：2个月]
  完成CDED 1阶段8周课程的患者
• 从基线到M2的肠道微生物组组成的变化[时间范围：2个月]
• 临床缓解[时间范围：4个月，6个月，9个月和12个月]
  定义为WPCDAI≤12.5和正常CRP（≤1.5倍的高正常范围）
• 深度缓解[时间范围：4个月，6个月，9个月和12个月]
  定义为WPCDAI≤12.5和正常CRP（在正常实验室范围内）和正常的粪便钙蛋白酶（<250µg/g）
• 复发[时间范围：4个月，6个月，9个月和12个月]
  定义为WPCDAI> 40点和/或CRP>超过上限（在没有明显的感染迹象的情况下），或者如果在两次连续两次访问（2-8周内），WPCDAI为12,5，但较少40，但较少40且/或CRP> 1,5，但比上限（如果没有明显的感染迹象）或患者在间隔中需要额外的CD特异性药物/手术的2次
• 粘膜愈合[时间范围：12个月]
  没有任何溃疡（包括阿菲斯）
• MRI的更改[时间范围：12个月]
  Crohn疾病分数从M2到M12的简化磁共振指数（MARIA）
• 严重和无严重的不利事件[时间范围：12个月]
• 肠道微生物组组成的变化[时间范围：4个月，6个月，9个月，12个月]
• 生活质量的变化影响3从纳入到12个月[时间范围：基线，2个月，4个月，6个月，9个月，12个月]
  Impact -3 35个封闭问题的问卷 - 刻度范围从1到5的所有答案 - 更高的分数表明生活质量更好

• WPCDAI从基线变为M2 [时间范围：2个月]
• M2处的临床缓解[时间范围：2个月]
  定义为WPCDAI≤12.5和正常CRP（≤1.5倍的高正常范围）
• M2处的粘膜愈合[时间范围：2个月]
  没有任何溃疡（包括阿菲斯）
• 内窥镜反应[时间范围：2个月]
  从基线降低克罗恩病内镜指数≥50％≥50％
• MRI的更改[时间范围：2个月]
  从基线到M2的Crohn疾病评分的简化磁共振指数（MARIA）
• CDED公差率[时间范围：2个月]
  完成CDED 1阶段8周课程的患者
• 从基线到M2的肠道微生物组组成的变化[时间范围：2个月]
• 从M2到M12的临床缓解[时间范围：4个月，6个月，9个月和12个月]
  定义为WPCDAI≤12.5和正常CRP（≤1.5倍的高正常范围）
• 从M2到M12的深度缓解[时间范围：4个月，6个月，9个月和12个月]
  定义为WPCDAI≤12.5和正常CRP（在正常实验室范围内）和正常的粪便钙蛋白酶（<250µg/g）
• 从M2到M12 [时间范围：4个月，6个月，9个月和12个月]
  定义为WPCDAI> 40点和/或CRP>超过上限（在没有明显的感染迹象的情况下），或者如果在两次连续两次访问（2-8周内），WPCDAI为12,5，但较少40，但较少40且/或CRP> 1,5，但比上限（如果没有明显的感染迹象）或患者在间隔中需要额外的CD特异性药物/手术的2次
• M12的粘膜愈合[时间范围：12个月]
  没有任何溃疡（包括阿菲斯）
• 将MRI从M2更改为M12 [时间范围：12个月]
  Crohn疾病分数从M2到M12的简化磁共振指数（MARIA）
• 严重和无严重的不利事件[时间范围：12个月]
• 肠道微生物组组成的变化从M2到M12 [时间范围：4个月，6个月，9个月，12个月]
• 生活质量的变化影响3从纳入到12个月[时间范围：基线，2个月，4个月，6个月，9个月，12个月]
  Impact -3 35个封闭问题的问卷 - 刻度范围从1到5的所有答案 - 更高的分数表明生活质量更好

克罗恩病是一种复发性炎症性疾病。当前的治疗策略旨在基于免疫调节剂（IM）和生物制剂（B）的使用来减少肠道（和全身）炎症。然而，一些患者，特别是在小儿年龄组中没有缓解标准疗法的反应，大约30％的患者失去对有效治疗的反应。对新的治疗策略有明显的未满足需求。此外，患者和家庭非常不愿将IM/B用作终身药物，尤其是由于癌症，淋巴瘤，严重感染或与药物有关的免疫疾病在内的潜在副作用。这对于患有CD的儿童/青少年尤其重要，可能在数十年中暴露于各种IM/b。实验和流行病学数据表明，西方的生活方式，尤其是现代食品在CD的发展中起着关键作用，这可能是通过改变肠道屏障功能和/或强制肠道营养不良的方法。基于这些数据以及独家肠内营养在诱导活跃CD的缓解方面具有高效的观察，营养疗法越来越重视开发新治疗方法。

主要目的是评估与仅在2个月的CD课程后，与单独的不稳定CD响应的儿童/青少年相比，与单独使用的标准药物相比，与单独的标准药物相比，在持续的标准药物中添加CD是否优于降低复发率。

为了实现这一目标，有资格的活跃CD患者将参与这项研究13个月。经过筛查，患者将有2个月的磨合阶段，他们将遵循CDED方案，但要继续进行维护治疗，除非皮质类固醇必须在2个月结束时进行锥形并停止。

然后，在磨合过程中响应CDED的患者将在M2中随机分配给两个治疗组之一（CDED/MODULEN™IBD®或不受限制的食物获取），并将进行4次后续访问（M4，M6，M9和M12）

• 饮食补充：阶段1：CDED/MODULEN™IBD® +维护治疗
  从D0到M2：第1阶段（2个月的CDED方案 +维持疗法的磨合期，皮质类固醇必须逐渐变细并停止直至M2。
• 饮食补充：第2期和3：
  从M2到M4 CDED第2阶段（引入选定数量的其他食物）。从M4到研究结束CDED第三阶段（增加数量的其他食物以及一些最初排除的食物的津贴）。
  其他名称：CDED/MODULEN™IBD® +维护疗法

• 实验：CDED/MODULEN™IBD®
  将CD排除饮食加上Modulen™IBD®结合在持续维护疗法之上。
  干预措施：

  • 饮食补充：阶段1：CDED/MODULEN™IBD® +维护治疗
  • 饮食补充：第2期和3：
• 主动比较器：无限制的食物获取
  停止CDED和MODULEN™IBD®，但继续使用无限制的食物获取。
  干预：饮食补充：阶段1：CDED/MODULEN™IBD® +维护治疗
• 不是随机的
  患者未在M2处缓解或拒绝随机化
  干预：饮食补充：阶段1：CDED/MODULEN™IBD® +维护治疗

• Ruemmele FM，Veres G，Kolho KL，Griffiths A，Levine A，Escher JC，Amil Dias J，Barabino A，Braegger CP，Bronsky CP，Bronsky J，Bronsky J，Buderus S，Martín-De-Carpi J，Dede-Carpi J，Deder J，Deder L，Deder L，Fagerberg UL，Hugot JP，Hugot JP，Hugot JP , Kierkus J, Kolacek S, Koletzko S, Lionetti P, Miele E, Navas López VM, Paerregaard A, Russell RK, Serban DE, Shaoul R, Van Rheenen P, Veereman G, Weiss B, Wilson D, Dignass A, Eliakim A ，冬季H，特纳D；欧洲克罗恩和结肠炎组织；欧洲小儿胃肠病学，肝病学和营养学会。 ECCO/ESPGHAN关于儿科克罗恩病的医疗管理的共识指南。 J克罗恩斯结肠炎。 2014年10月; 8（10）：1179-207。 doi：10.1016/j.crohns.2014.04.005。 EPUB 2014 6月6日。
• Wynands J，Belbouab R，Candon S，Talbotec C，Mougenot JF，Chatenoud L，Schmitz J，CézardJP，Goulet O，Hugot JP，Ruemmele FM。在克罗恩病' target='_blank'>小儿克罗恩病的成功英夫利昔单抗治疗后，为期12个月的随访。 J Pediatr胃肠道营养。 2008年3月； 46（3）：293-8。 doi：10.1097/mpg.0b013e31815604cd。
• Pigneur B，Lepage P，Mondot S，Schmitz J，Goulet O，DoréJ，Ruemmele FM。粘膜愈合和细菌组成响应肠内营养与基于类固醇的诱导疗法 - 克罗恩病儿童的随机前瞻性临床试验。 J克罗恩斯结肠炎。 2019年7月25日； 13（7）：846-855。 doi：10.1093/ecco-jcc/jjy207。
• Levine A，Wine E，Assa A，Sigall Boneh R，Shaoul R，Kori M，Cohen S，Peleg S，Shamaly H，AN A，Millman P，Abramas L，Ziv-Baran T，Grant S，Abitbol G，Dunn KA ，Bielawski JP，Van Limbergen J. Crohn的疾病排除饮食以及部分肠内营养在一项随机对照试验中诱导持续缓解。胃肠病学。 2019年8月; 157（2）：440-450.e8。 doi：10.1053/j.gastro.2019.04.021。 EPUB 2019 6月4日。
• Levine A，Sigall Boneh R，Wine E.饮食在炎症性肠病的发病和治疗中的发展作用。肠。 2018年9月; 67（9）：1726-1738。 doi：10.1136/gutjnl-2017-315866。 EPUB 2018 5月18日。评论。

纳入标准：

• 儿童/青少年年龄6-17岁，患有活性疾病的CD（至少3个月）的确认诊断（定义为：WPCDAI>：WPCDAI> 12.5或CRP> 2倍> 2倍上极限或钙粘蛋白水平> 250µg/g，尽管可用）抗炎（5-ASA和衍生物），皮质类固醇，免疫调节剂（硫嘌呤或甲氨蝶呤）和/或生物学疗法（抗TNF，抗-Inti-inti-Inti-Inti-Inti-Inti-Inti-INATI-IL23抗体）
• 对于生育年龄的女孩：一种负妊娠试验，以及使用有效的避孕方法（禁欲，口服避孕药，尿道内装置，带有精子和避孕套的膜片）
• 愿意遵守排除饮食每日摄入的患者
• 父母的知情和签署同意
• 隶属于社会保障（或健康保险）的患者

排除标准：

• 活跃的验瘘疾病
• 内部瘘管或未洗涤和未控制的脓肿/痰液的证据
• 需要与CD相关的手术疗法的患者
• 对牛奶蛋白过敏的患者
• 患者无法长时间跟随CDED
• 怀孕，母乳喂养
• 患者已经包括在介入研究中

• URC-CIC巴黎笛卡尔内心Cochin
• Micalis研究所

• WPCDAI从基线变为M2 [时间范围：2个月]
• M2处的临床缓解[时间范围：2个月]
  定义为WPCDAI≤12.5和正常CRP（≤1.5倍的高正常范围）
• M2处的粘膜愈合[时间范围：2个月]
  没有任何溃疡（包括阿菲斯）
• 内窥镜反应[时间范围：2个月]
  从基线降低克罗恩病内镜指数≥50％≥50％
• MRI的更改[时间范围：2个月]
  从基线到M2的Crohn疾病评分的简化磁共振指数（MARIA）
• CDED公差率[时间范围：2个月]
  完成CDED 1阶段8周课程的患者
• 从基线到M2的肠道微生物组组成的变化[时间范围：2个月]
• 临床缓解[时间范围：4个月，6个月，9个月和12个月]
  定义为WPCDAI≤12.5和正常CRP（≤1.5倍的高正常范围）
• 深度缓解[时间范围：4个月，6个月，9个月和12个月]
  定义为WPCDAI≤12.5和正常CRP（在正常实验室范围内）和正常的粪便钙蛋白酶（<250µg/g）
• 复发[时间范围：4个月，6个月，9个月和12个月]
  定义为WPCDAI> 40点和/或CRP>超过上限（在没有明显的感染迹象的情况下），或者如果在两次连续两次访问（2-8周内），WPCDAI为12,5，但较少40，但较少40且/或CRP> 1,5，但比上限（如果没有明显的感染迹象）或患者在间隔中需要额外的CD特异性药物/手术的2次
• 粘膜愈合[时间范围：12个月]
  没有任何溃疡（包括阿菲斯）
• MRI的更改[时间范围：12个月]
  Crohn疾病分数从M2到M12的简化磁共振指数（MARIA）
• 严重和无严重的不利事件[时间范围：12个月]
• 肠道微生物组组成的变化[时间范围：4个月，6个月，9个月，12个月]
• 生活质量的变化影响3从纳入到12个月[时间范围：基线，2个月，4个月，6个月，9个月，12个月]
  Impact -3 35个封闭问题的问卷 - 刻度范围从1到5的所有答案 - 更高的分数表明生活质量更好

• WPCDAI从基线变为M2 [时间范围：2个月]
• M2处的临床缓解[时间范围：2个月]
  定义为WPCDAI≤12.5和正常CRP（≤1.5倍的高正常范围）
• M2处的粘膜愈合[时间范围：2个月]
  没有任何溃疡（包括阿菲斯）
• 内窥镜反应[时间范围：2个月]
  从基线降低克罗恩病内镜指数≥50％≥50％
• MRI的更改[时间范围：2个月]
  从基线到M2的Crohn疾病评分的简化磁共振指数（MARIA）
• CDED公差率[时间范围：2个月]
  完成CDED 1阶段8周课程的患者
• 从基线到M2的肠道微生物组组成的变化[时间范围：2个月]
• 从M2到M12的临床缓解[时间范围：4个月，6个月，9个月和12个月]
  定义为WPCDAI≤12.5和正常CRP（≤1.5倍的高正常范围）
• 从M2到M12的深度缓解[时间范围：4个月，6个月，9个月和12个月]
  定义为WPCDAI≤12.5和正常CRP（在正常实验室范围内）和正常的粪便钙蛋白酶（<250µg/g）
• 从M2到M12 [时间范围：4个月，6个月，9个月和12个月]
  定义为WPCDAI> 40点和/或CRP>超过上限（在没有明显的感染迹象的情况下），或者如果在两次连续两次访问（2-8周内），WPCDAI为12,5，但较少40，但较少40且/或CRP> 1,5，但比上限（如果没有明显的感染迹象）或患者在间隔中需要额外的CD特异性药物/手术的2次
• M12的粘膜愈合[时间范围：12个月]
  没有任何溃疡（包括阿菲斯）
• 将MRI从M2更改为M12 [时间范围：12个月]
  Crohn疾病分数从M2到M12的简化磁共振指数（MARIA）
• 严重和无严重的不利事件[时间范围：12个月]
• 肠道微生物组组成的变化从M2到M12 [时间范围：4个月，6个月，9个月，12个月]
• 生活质量的变化影响3从纳入到12个月[时间范围：基线，2个月，4个月，6个月，9个月，12个月]
  Impact -3 35个封闭问题的问卷 - 刻度范围从1到5的所有答案 - 更高的分数表明生活质量更好

克罗恩病是一种复发性炎症性疾病。当前的治疗策略旨在基于免疫调节剂（IM）和生物制剂（B）的使用来减少肠道（和全身）炎症。然而，一些患者，特别是在小儿年龄组中没有缓解标准疗法的反应，大约30％的患者失去对有效治疗的反应。对新的治疗策略有明显的未满足需求。此外，患者和家庭非常不愿将IM/B用作终身药物，尤其是由于癌症，淋巴瘤，严重感染或与药物有关的免疫疾病在内的潜在副作用。这对于患有CD的儿童/青少年尤其重要，可能在数十年中暴露于各种IM/b。实验和流行病学数据表明，西方的生活方式，尤其是现代食品在CD的发展中起着关键作用，这可能是通过改变肠道屏障功能和/或强制肠道营养不良的方法。基于这些数据以及独家肠内营养在诱导活跃CD的缓解方面具有高效的观察，营养疗法越来越重视开发新治疗方法。

主要目的是评估与仅在2个月的CD课程后，与单独的不稳定CD响应的儿童/青少年相比，与单独使用的标准药物相比，与单独的标准药物相比，在持续的标准药物中添加CD是否优于降低复发率。

为了实现这一目标，有资格的活跃CD患者将参与这项研究13个月。经过筛查，患者将有2个月的磨合阶段，他们将遵循CDED方案，但要继续进行维护治疗，除非皮质类固醇必须在2个月结束时进行锥形并停止。

然后，在磨合过程中响应CDED的患者将在M2中随机分配给两个治疗组之一（CDED/MODULEN™IBD®或不受限制的食物获取），并将进行4次后续访问（M4，M6，M9和M12）

• 饮食补充：阶段1：CDED/MODULEN™IBD® +维护治疗
  从D0到M2：第1阶段（2个月的CDED方案 +维持疗法的磨合期，皮质类固醇必须逐渐变细并停止直至M2。
• 饮食补充：第2期和3：
  从M2到M4 CDED第2阶段（引入选定数量的其他食物）。从M4到研究结束CDED第三阶段（增加数量的其他食物以及一些最初排除的食物的津贴）。
  其他名称：CDED/MODULEN™IBD® +维护疗法

• 实验：CDED/MODULEN™IBD®
  将CD排除饮食加上Modulen™IBD®结合在持续维护疗法之上。
  干预措施：

  • 饮食补充：阶段1：CDED/MODULEN™IBD® +维护治疗
  • 饮食补充：第2期和3：
• 主动比较器：无限制的食物获取
  停止CDED和MODULEN™IBD®，但继续使用无限制的食物获取。
  干预：饮食补充：阶段1：CDED/MODULEN™IBD® +维护治疗
• 不是随机的
  患者未在M2处缓解或拒绝随机化
  干预：饮食补充：阶段1：CDED/MODULEN™IBD® +维护治疗

• Ruemmele FM，Veres G，Kolho KL，Griffiths A，Levine A，Escher JC，Amil Dias J，Barabino A，Braegger CP，Bronsky CP，Bronsky J，Bronsky J，Buderus S，Martín-De-Carpi J，Dede-Carpi J，Deder J，Deder L，Deder L，Fagerberg UL，Hugot JP，Hugot JP，Hugot JP , Kierkus J, Kolacek S, Koletzko S, Lionetti P, Miele E, Navas López VM, Paerregaard A, Russell RK, Serban DE, Shaoul R, Van Rheenen P, Veereman G, Weiss B, Wilson D, Dignass A, Eliakim A ，冬季H，特纳D；欧洲克罗恩和结肠炎组织；欧洲小儿胃肠病学，肝病学和营养学会。 ECCO/ESPGHAN关于儿科克罗恩病的医疗管理的共识指南。 J克罗恩斯结肠炎。 2014年10月; 8（10）：1179-207。 doi：10.1016/j.crohns.2014.04.005。 EPUB 2014 6月6日。
• Wynands J，Belbouab R，Candon S，Talbotec C，Mougenot JF，Chatenoud L，Schmitz J，CézardJP，Goulet O，Hugot JP，Ruemmele FM。在克罗恩病' target='_blank'>小儿克罗恩病的成功英夫利昔单抗治疗后，为期12个月的随访。 J Pediatr胃肠道营养。 2008年3月； 46（3）：293-8。 doi：10.1097/mpg.0b013e31815604cd。
• Pigneur B，Lepage P，Mondot S，Schmitz J，Goulet O，DoréJ，Ruemmele FM。粘膜愈合和细菌组成响应肠内营养与基于类固醇的诱导疗法 - 克罗恩病儿童的随机前瞻性临床试验。 J克罗恩斯结肠炎。 2019年7月25日； 13（7）：846-855。 doi：10.1093/ecco-jcc/jjy207。
• Levine A，Wine E，Assa A，Sigall Boneh R，Shaoul R，Kori M，Cohen S，Peleg S，Shamaly H，AN A，Millman P，Abramas L，Ziv-Baran T，Grant S，Abitbol G，Dunn KA ，Bielawski JP，Van Limbergen J. Crohn的疾病排除饮食以及部分肠内营养在一项随机对照试验中诱导持续缓解。胃肠病学。 2019年8月; 157（2）：440-450.e8。 doi：10.1053/j.gastro.2019.04.021。 EPUB 2019 6月4日。
• Levine A，Sigall Boneh R，Wine E.饮食在炎症性肠病的发病和治疗中的发展作用。肠。 2018年9月; 67（9）：1726-1738。 doi：10.1136/gutjnl-2017-315866。 EPUB 2018 5月18日。评论。

纳入标准：

• 儿童/青少年年龄6-17岁，患有活性疾病的CD（至少3个月）的确认诊断（定义为：WPCDAI>：WPCDAI> 12.5或CRP> 2倍> 2倍上极限或钙粘蛋白水平> 250µg/g，尽管可用）抗炎（5-ASA和衍生物），皮质类固醇，免疫调节剂（硫嘌呤或甲氨蝶呤）和/或生物学疗法（抗TNF，抗-Inti-inti-Inti-Inti-Inti-Inti-Inti-INATI-IL23抗体）
• 对于生育年龄的女孩：一种负妊娠试验，以及使用有效的避孕方法（禁欲，口服避孕药，尿道内装置，带有精子和避孕套的膜片）
• 愿意遵守排除饮食每日摄入的患者
• 父母的知情和签署同意
• 隶属于社会保障（或健康保险）的患者

排除标准：

• 活跃的验瘘疾病
• 内部瘘管或未洗涤和未控制的脓肿/痰液的证据
• 需要与CD相关的手术疗法的患者
• 对牛奶蛋白过敏的患者
• 患者无法长时间跟随CDED
• 怀孕，母乳喂养
• 患者已经包括在介入研究中

• URC-CIC巴黎笛卡尔内心Cochin
• Micalis研究所