• PFS [时间范围：1年]
  定义为从治疗开始到第一次成像疾病进展或死亡的时间（以先到者为准）
• DCR [时间范围：1年]
  定义为完全缓解（CR），部分缓解（PR）和稳定疾病（SD）的受试者的比例
• DOR [时间范围：1年]
  定义为从疾病缓解的第一个记录到疾病进展或死亡的时间间隔（以先到者为准）
• OS [时间范围：1年]
  定义为从治疗开始到由于任何原因而导致受试者死亡的时间。

这项研究是一项前瞻性，单臂II期临床研究，旨在评估IBI318与Lenvatinib在晚期或转移性非小细胞肺癌的受试者中结合使用Lenvatinib的有效性，这些受试者失败了一线PD-1/PD-L1和安全研究。在筛选和满足纳入标准之后，他们将获得IBI318与Lenvatinib结合使用，直到疾病进展，死亡，毒性是无法忍受的，知情的同意，已开始新的抗肿瘤疗法，或者因其他原因而在其他原因中终止。计划。在治疗过程中，每6周一次使用Recist V1.1进行临床肿瘤成像评估。服药24周后，可以每8周进行一次评估。

根据Recist v1.1，接受IBI318与Lenvatinib结合使用的受试者具有成像PD的第一个证据。如果受试者在临床上稳定，则没有证据表明成像进展，并且研究者评估如果患者从药物中受益，则可以从研究中继续进行研究，受试者可以继续进行当前的研究治疗，并且成像评估必须在至少8周（±7天）后重复进行确认。如果通过重新评估确认PD，则受试者应停止研究治疗；如果未确认PD，则将继续进行研究治疗，并将在计划中指定的成像检查计划的时间点进行评估，直到通过成像确认PD为止。

纳入标准：

• 为此研究选择的合格受试者必须符合以下所有标准：

  1.在执行任何与试用相关的程序之前，签署书面知情同意书； 2.年龄≥18岁，≤75岁； 3.局部晚期（IIIIB-IIIC），转移或经常性（IV期）NSCLC（国际肺癌和美国癌症分类联合委员会第8版TNM肺癌阶段）的组织学或细胞学确认，高级或转移系统治疗失败后复发和抗PD-1/PD-L1抗体治疗失败，如下：

  1）在疾病的晚期阶段仅接受一种抗PD-1/PD-1/PD-L1抗体单药治疗或联合疗法，并且不允许其他免疫疗法； 2）先前的抗PD-1/L1抗体单药治疗或联合疗法具有最佳的治疗作用（根据Recist 1.1标准），作为部分缓解，完全缓解或稳定疾病≥6个月（定义为自第一次定义为6个月之内药物）未发生疾病进展）； 3）通过成像研究证实的疾病进展发生在最新治疗期间或之后。

  4.组织学标本证实，EGFR基因，ALK，ROS1基因融合没有敏感的突变。 5.根据实体瘤功效的评估标准（Recist V1.1版本），至少有一个可测量的病变。如果确认进展，则位于先前放疗的辐射场的病变可以被视为可测量的病变。 6.只要受试者符合以下疾病，允许将局部治疗后脑转移的受试者无症状或稳定症状包括：

  1）中枢神经系统之外有可测量的病变2）中枢神经系统没有症状，或者至少在至少2周内没有症状恶化3）无需糖皮质激素治疗，或在第一次给药前7天内停止糖皮质激素治疗，或糖皮质激素的剂量稳定，并在第一次给药之前的7天内降低至小于10mg/天泼尼松（或同等剂量）。放疗必须在入学前至少1周完成，并且与放射疗法相关的毒性应恢复到小于或等于1度（CTCAE 5.0，除了脱发外）。

  8. ECOG得分0-1分； 9.预期生存时间> 3个月； 10.足够的器官功能，受试者需要满足以下实验室指标：

  1. 在过去的14天内未使用粒细胞刺激因子时中性粒细胞（ANC）≥1.5x109/L的绝对值；
  2. 在过去14天没有输血的情况下，血小板≥100×109/L；
  3. 在过去的14天中，没有输血或促红细胞生成素，血红蛋白> 9g/dL；
  4. 正常的总胆红素≤1.5×上限；
  5. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN（肝转移的受试者，可以具有ALT或AST≤5×ULN）；
  6. 血清肌酐≤1.5×ULN和肌酐清除率（由Cockcroft-Gault公式计算）≥50ml/min；
  7. 良好的凝血功能，定义为国际标准化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5倍ULN；
  8. 正常甲状腺功能定义为正常范围内甲状腺刺激激素（TSH）。如果基线TSH不在正常范围内，则总T3（或FT3）和FT4在正常范围内的受试者也可以包括在组中；

  9. 心肌酶光谱在正常范围内（例如，研究人员认为的简单实验室异常也不得临床意义，也可以包括在该组中）； 11.对于生育年龄的女性，尿液或血清妊娠试验，结果应在接受第一个研究药物管理之前的3天内为阴性（周期第1天）。如果无法确认尿液妊娠检查结果为阴性，则需要进行血液妊娠测试。非生命年龄的妇女定义为绝经后至少1年，或进行了手术灭菌或子宫切除术； 12.如果有受孕的风险，所有受试者（无论是男性还是女性）都需要在整个治疗期内采用较低的年度失败率，直到上次研究药物管理后的120天（或上次研究药物管理局后180天）不到避孕措施的1％。

     排除标准：

• 符合以下标准的受试者不能为此研究选择：

  1. 病理是小细胞肺癌（SCLC），包括与SCLC和NSCLC混合的肺癌；
  2. 非小细胞肺癌被诊断为EGFR基因突变或ALK，ROS1基因融合；
  3. 以前使用过抗PD-1，PD-L1或其他免疫疗法并满足以下疾病的受试者：

  1）导致永久停药的毒性发生在免疫疗法终止之前； 2）在进行研究药物之前，先前免疫疗法的毒性尚未恢复或尚未回收至0-1级。允许对内分泌毒性2级的无症状和稳定控制进行适当的替代疗法。 3）除皮质类固醇外，还需要其他免疫抑制剂的不良事件，或者在先前的免疫疗法期间使用皮质类固醇仍然反复出现的不良事件。

  4.已收到以下治疗方法：

  1. 治疗前2周内接受了全身性抗肿瘤疗法，例如化学疗法，有针对性的治疗，免疫疗法（包括具有抗肿瘤适应症的中草药）等。
  2. 在治疗前4周内已接受了任何研究药物治疗；
  3. 治疗前4周内接受了大剂量的免疫抑制药物（全身性糖皮质激素超过10mg/天泼尼松或其等效剂量）；
  4. 在治疗前4周内接收了活疫苗（或计划在研究期内接收衰减疫苗）；
  5. 在治疗前4周内，已经接受了大手术（例如开腔，胸腔切开术或Kaifu手术）或未释放的手术伤口，溃疡或骨折。

  5.在临床上存在无法控制的胸腔积液/腹部积液（该组不需要排出积液或停止排水的受试者，而无显着增加积液可以包括在组中）； 6.在治疗前6个月内接受胸腔放射疗法大于30 Gy的受试者或在治疗前7天内接受30 Gy或更少的受试者（允许对骨骼病变或颅内病变的姑息治疗）放射治疗）； 7.一种需要全身性治疗的活性自身免疫性疾病（例如使用疾病的药物，糖皮质激素或免疫抑制剂）发生在第一次给药之前的2年内。替代疗法（例如甲状腺素，胰岛素或生理糖皮质激素用于肾上腺或垂体不足等）不被视为全身治疗； 8.已知的同种异体器官移植（角膜移植除外）或同种异体造血干细胞移植； 9.在开始治疗之前，尚未完全从毒性和/或由任何干预措施引起的并发症（即≤1级或达到基线，不包括疲劳或脱发）引起的并发症； 10.人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史（IE HIV 1/2抗体阳性）； 11.未经治疗的活性丙型肝炎（定义为HBSAG阳性，同时检测到的HBV-DNA副本数量大于研究中心实验室正常值的上限）；

注意：符合以下标准的乙型肝炎受试者也可以包括在该组中：

6）在第一次给药之前，HBV病毒载量小于1000份/mL（200 IU/mL），并且受试者在整个研究化学疗法药物治疗期间应接受抗HBV治疗，以避免病毒再活化7）抗HBC（+），HBSAG（ - ），抗HBS（ - ）和HBV病毒载荷（ - ），无需接受预防性抗HBV治疗，但需要密切监测病毒重新激活12.主动的HCV。感染受试者（HCV抗体阳性和HCV-RNA水平高于检测的下限）； 13.在第一次管理之前的30天内，已经接种了实时疫苗（第1周期）；注意：允许在第一次给药前30天内接受季节性流感注射的灭活病毒疫苗；但是，不允许接受鼻内给药的活流感疫苗。

14.怀孕或哺乳期妇女； 15.有任何严重或无法控制的全身性疾病，例如：

1. 静息心电图具有严重且难以控制的节奏，传导或形态的主要异常，例如完整的左束支块，高于II程度的心脏块，心室心律不齐或房颤；
2. 不稳定的心绞痛，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，纽约心脏协会的心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭（NYHA）≥2级；
3. 心肌梗塞发生在入学前6个月内；
4. 血压控制不令人满意（收缩压> 140 mmHg，舒张压> 90 mmHg）;
5. 非感染性肺炎的病史需要在第一次给药前的1年内或当前临床活跃的间质性肺疾病；
6. 主动结核；
7. 有一种活跃或不受控制的感染需要全身治疗。
8. 有临床上活跃的憩室炎，腹脓肿，胃肠道阻塞；
9. 肝脏肝硬化，肝脏疾病代偿性疾病，急性或慢性活性肝炎等肝病；
10. 对糖尿病的控制不良（空腹血糖（FBG）> 10mmol/L）；
11. 尿液常规表明尿液蛋白≥++，并且24小时的尿液蛋白定量确认大于1.0 g。
12. 患有精神障碍且无法与治疗合作的受试者； 16.病史或疾病证据，可能会干扰测试结果的异常治疗或实验室测试值，防止受试者参与研究，或者研究者认为它不适合纳入本研究。

• PFS [时间范围：1年]
  定义为从治疗开始到第一次成像疾病进展或死亡的时间（以先到者为准）
• DCR [时间范围：1年]
  定义为完全缓解（CR），部分缓解（PR）和稳定疾病（SD）的受试者的比例
• DOR [时间范围：1年]
  定义为从疾病缓解的第一个记录到疾病进展或死亡的时间间隔（以先到者为准）
• OS [时间范围：1年]
  定义为从治疗开始到由于任何原因而导致受试者死亡的时间。

这项研究是一项前瞻性，单臂II期临床研究，旨在评估IBI318与Lenvatinib在晚期或转移性非小细胞肺癌的受试者中结合使用Lenvatinib的有效性，这些受试者失败了一线PD-1/PD-L1和安全研究。在筛选和满足纳入标准之后，他们将获得IBI318与Lenvatinib结合使用，直到疾病进展，死亡，毒性是无法忍受的，知情的同意，已开始新的抗肿瘤疗法，或者因其他原因而在其他原因中终止。计划。在治疗过程中，每6周一次使用Recist V1.1进行临床肿瘤成像评估。服药24周后，可以每8周进行一次评估。

根据Recist v1.1，接受IBI318与Lenvatinib结合使用的受试者具有成像PD的第一个证据。如果受试者在临床上稳定，则没有证据表明成像进展，并且研究者评估如果患者从药物中受益，则可以从研究中继续进行研究，受试者可以继续进行当前的研究治疗，并且成像评估必须在至少8周（±7天）后重复进行确认。如果通过重新评估确认PD，则受试者应停止研究治疗；如果未确认PD，则将继续进行研究治疗，并将在计划中指定的成像检查计划的时间点进行评估，直到通过成像确认PD为止。

纳入标准：

• 为此研究选择的合格受试者必须符合以下所有标准：

  1.在执行任何与试用相关的程序之前，签署书面知情同意书； 2.年龄≥18岁，≤75岁； 3.局部晚期（IIIIB-IIIC），转移或经常性（IV期）NSCLC（国际肺癌和美国癌症分类联合委员会第8版TNM肺癌阶段）的组织学或细胞学确认，高级或转移系统治疗失败后复发和抗PD-1/PD-L1抗体治疗失败，如下：

  1）在疾病的晚期阶段仅接受一种抗PD-1/PD-1/PD-L1抗体单药治疗或联合疗法，并且不允许其他免疫疗法； 2）先前的抗PD-1/L1抗体单药治疗或联合疗法具有最佳的治疗作用（根据Recist 1.1标准），作为部分缓解，完全缓解或稳定疾病≥6个月（定义为自第一次定义为6个月之内药物）未发生疾病进展）； 3）通过成像研究证实的疾病进展发生在最新治疗期间或之后。

  4.组织学标本证实，EGFR基因，ALK，ROS1基因融合没有敏感的突变。 5.根据实体瘤功效的评估标准（Recist V1.1版本），至少有一个可测量的病变。如果确认进展，则位于先前放疗的辐射场的病变可以被视为可测量的病变。 6.只要受试者符合以下疾病，允许将局部治疗后脑转移的受试者无症状或稳定症状包括：

  1）中枢神经系统之外有可测量的病变2）中枢神经系统没有症状，或者至少在至少2周内没有症状恶化3）无需糖皮质激素治疗，或在第一次给药前7天内停止糖皮质激素治疗，或糖皮质激素的剂量稳定，并在第一次给药之前的7天内降低至小于10mg/天泼尼松（或同等剂量）。放疗必须在入学前至少1周完成，并且与放射疗法相关的毒性应恢复到小于或等于1度（CTCAE 5.0，除了脱发外）。

  8. ECOG得分0-1分； 9.预期生存时间> 3个月； 10.足够的器官功能，受试者需要满足以下实验室指标：

  1. 在过去的14天内未使用粒细胞刺激因子时中性粒细胞（ANC）≥1.5x109/L的绝对值；
  2. 在过去14天没有输血的情况下，血小板≥100×109/L；
  3. 在过去的14天中，没有输血或促红细胞生成素，血红蛋白> 9g/dL；
  4. 正常的总胆红素≤1.5×上限；
  5. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN（肝转移的受试者，可以具有ALT或AST≤5×ULN）；
  6. 血清肌酐≤1.5×ULN和肌酐清除率（由Cockcroft-Gault公式计算）≥50ml/min；
  7. 良好的凝血功能，定义为国际标准化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5倍ULN；
  8. 正常甲状腺功能定义为正常范围内甲状腺刺激激素（TSH）。如果基线TSH不在正常范围内，则总T3（或FT3）和FT4在正常范围内的受试者也可以包括在组中；

  9. 心肌酶光谱在正常范围内（例如，研究人员认为的简单实验室异常也不得临床意义，也可以包括在该组中）； 11.对于生育年龄的女性，尿液或血清妊娠试验，结果应在接受第一个研究药物管理之前的3天内为阴性（周期第1天）。如果无法确认尿液妊娠检查结果为阴性，则需要进行血液妊娠测试。非生命年龄的妇女定义为绝经后至少1年，或进行了手术灭菌或子宫切除术； 12.如果有受孕的风险，所有受试者（无论是男性还是女性）都需要在整个治疗期内采用较低的年度失败率，直到上次研究药物管理后的120天（或上次研究药物管理局后180天）不到避孕措施的1％。

     排除标准：

• 符合以下标准的受试者不能为此研究选择：

  1. 病理是小细胞肺癌（SCLC），包括与SCLC和NSCLC混合的肺癌；
  2. 非小细胞肺癌被诊断为EGFR基因突变或ALK，ROS1基因融合；
  3. 以前使用过抗PD-1，PD-L1或其他免疫疗法并满足以下疾病的受试者：

  1）导致永久停药的毒性发生在免疫疗法终止之前； 2）在进行研究药物之前，先前免疫疗法的毒性尚未恢复或尚未回收至0-1级。允许对内分泌毒性2级的无症状和稳定控制进行适当的替代疗法。 3）除皮质类固醇外，还需要其他免疫抑制剂的不良事件，或者在先前的免疫疗法期间使用皮质类固醇仍然反复出现的不良事件。

  4.已收到以下治疗方法：

  1. 治疗前2周内接受了全身性抗肿瘤疗法，例如化学疗法，有针对性的治疗，免疫疗法（包括具有抗肿瘤适应症的中草药）等。
  2. 在治疗前4周内已接受了任何研究药物治疗；
  3. 治疗前4周内接受了大剂量的免疫抑制药物（全身性糖皮质激素超过10mg/天泼尼松或其等效剂量）；
  4. 在治疗前4周内接收了活疫苗（或计划在研究期内接收衰减疫苗）；
  5. 在治疗前4周内，已经接受了大手术（例如开腔，胸腔切开术或Kaifu手术）或未释放的手术伤口，溃疡或骨折。

  5.在临床上存在无法控制的胸腔积液/腹部积液（该组不需要排出积液或停止排水的受试者，而无显着增加积液可以包括在组中）； 6.在治疗前6个月内接受胸腔放射疗法大于30 Gy的受试者或在治疗前7天内接受30 Gy或更少的受试者（允许对骨骼病变或颅内病变的姑息治疗）放射治疗）； 7.一种需要全身性治疗的活性自身免疫性疾病（例如使用疾病的药物，糖皮质激素或免疫抑制剂）发生在第一次给药之前的2年内。替代疗法（例如甲状腺素，胰岛素或生理糖皮质激素用于肾上腺或垂体不足等）不被视为全身治疗； 8.已知的同种异体器官移植（角膜移植除外）或同种异体造血干细胞移植； 9.在开始治疗之前，尚未完全从毒性和/或由任何干预措施引起的并发症（即≤1级或达到基线，不包括疲劳或脱发）引起的并发症； 10.人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史（IE HIV 1/2抗体阳性）； 11.未经治疗的活性丙型肝炎（定义为HBSAG阳性，同时检测到的HBV-DNA副本数量大于研究中心实验室正常值的上限）；

注意：符合以下标准的乙型肝炎受试者也可以包括在该组中：

6）在第一次给药之前，HBV病毒载量小于1000份/mL（200 IU/mL），并且受试者在整个研究化学疗法药物治疗期间应接受抗HBV治疗，以避免病毒再活化7）抗HBC（+），HBSAG（ - ），抗HBS（ - ）和HBV病毒载荷（ - ），无需接受预防性抗HBV治疗，但需要密切监测病毒重新激活12.主动的HCV。感染受试者（HCV抗体阳性和HCV-RNA水平高于检测的下限）； 13.在第一次管理之前的30天内，已经接种了实时疫苗（第1周期）；注意：允许在第一次给药前30天内接受季节性流感注射的灭活病毒疫苗；但是，不允许接受鼻内给药的活流感疫苗。

14.怀孕或哺乳期妇女； 15.有任何严重或无法控制的全身性疾病，例如：

1. 静息心电图具有严重且难以控制的节奏，传导或形态的主要异常，例如完整的左束支块，高于II程度的心脏块，心室心律不齐或房颤；
2. 不稳定的心绞痛，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，纽约心脏协会的心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭（NYHA）≥2级；
3. 心肌梗塞发生在入学前6个月内；
4. 血压控制不令人满意（收缩压> 140 mmHg，舒张压> 90 mmHg）;
5. 非感染性肺炎的病史需要在第一次给药前的1年内或当前临床活跃的间质性肺疾病；
6. 主动结核；
7. 有一种活跃或不受控制的感染需要全身治疗。
8. 有临床上活跃的憩室炎，腹脓肿，胃肠道阻塞；
9. 肝脏肝硬化，肝脏疾病代偿性疾病，急性或慢性活性肝炎等肝病；
10. 对糖尿病的控制不良（空腹血糖（FBG）> 10mmol/L）；
11. 尿液常规表明尿液蛋白≥++，并且24小时的尿液蛋白定量确认大于1.0 g。
12. 患有精神障碍且无法与治疗合作的受试者； 16.病史或疾病证据，可能会干扰测试结果的异常治疗或实验室测试值，防止受试者参与研究，或者研究者认为它不适合纳入本研究。