• 客观响应[时间范围：最多2年]
  将由独立的放射科医生根据免疫修饰的再生来确定。
• 无进展生存期[时间范围：从入学到第一次出现疾病进展或死亡的时间，以任何原因的首先评估，最多2年]
  根据RECIST v1.1，将由独立的放射科医生确定。将使用Kaplan-Meier方法估算。将进行对数秩检验，以测试患者组之间事件时间分布的差异。 COX比例危害模型可用于在事件时间分析中包括多个协变量。
• 响应的持续时间[时间范围：从第一次出现的时间出现在任何原因中对疾病进展或死亡产生的客观反应，以最高为2年的任何原因，以最高评估的时间]
  根据RECIST v1.1，将由独立的放射科医生确定。将使用Kaplan-Meier方法估算。将进行对数秩检验，以测试患者组之间事件时间分布的差异。 COX比例危害模型可用于在事件时间分析中包括多个协变量。
• 疾病控制[时间范围：最多2年]
  根据RECIST v1.1，将由独立的放射科医生确定。
• 总体生存[时间范围：从任何原因从入学到死亡的时间，最多评估2年]
  将使用Kaplan-Meier方法估算。将进行对数秩检验，以测试患者组之间事件时间分布的差异。 COX比例危害模型可用于在事件时间分析中包括多个协变量。
• 不良事件的发生和严重程度[时间范围：干预后最多30天]
  将根据国家癌症研究所的不良事件术语标准确定，版本5.0。毒性数据将通过频率表总结。

主要目标：

I.评估视裂裂（A12） +端粒乙基（TE）的功效。

次要目标：

I.评估A12 + TE的功效。

安全目标：

I.评估A12 + TE的安全性。 ii。评估接受A12 + TE的患者中预扣的生长抑素类似物的安全性。

探索性生物标志物目标：

I.确定可以预测对A12 + TE反应的生物标志物（IE，预测生物标志物），与向更严重的疾病状态（IE，预后生物标志物）的发展有关，与对A12 + TE的抗性有关对发展不良事件的敏感性，可以提供研究治疗活动的证据，或者可以增加对疾病生物学的知识和理解。

大纲：

患者在第1天的30-60分钟内静脉注射（IV）接受疗法，并在第1-28天口服端晶（PO）3次（PO）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复每28天，最多2年。

完成研究治疗后，每3个月随访患者2年。

• 晚期神经内分泌肿瘤
• 类癌综合征

• 生物学：Retifanlimab
  给定iv
  其他名称：

  • Incmga 0012
  • Incmga-0012
  • Incmga00012
  • Incmga0012
  • MGA 012
  • MGA-012
  • MGA012
• 药物：端粒体乙基
  给定po

纳入标准：

• 根据审查病理学家或研究者的报告解释，1、2或3级（或描述为低级，中级，良好区分或中等区分）神经内分泌肿瘤
• 在前12个月内进行性疾病
• 先前使用任何数量的抗癌疗法的疗法，但是生长抑素类似物（例如奥曲肽，兰肽或帕斯雷肽）必须是先前的疗法之一
• 类癌综合征，如研究者的记录
• 使用生长抑素类似物进行症状控制的患者必须在入学前56天进行稳定剂量
• 签署的知情同意书
• 年龄> = 18岁
• 在研究者的判断中遵守研究方案的能力

• 根据实体瘤的反应评估标准（recist）版本（v）1.1的可测量疾病

  • 以前的辐照病变只有在辐射以来已经在该部位进行了无效的疾病，才能将其视为可测量的疾病
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0或1
• 绝对嗜中性粒细胞计数> = 1,500/mm^3没有粒细胞群刺激因子支持（在开始研究治疗前28天内获得）
• 淋巴细胞计数> = 500/mm^3（在开始研究治疗前28天内获得）
• 血小板计数> = 100,000/mm^3没有输血（在开始研究治疗前28天内获得）
• 白细胞计数> = 2,500/mm^3（在开始研究治疗前28天内获得）

• 血红蛋白> = 9.0 g/dL（在开始研究治疗前28天内获得）

  • 患者可能会被输血以满足此标准

• 天冬氨酸转氨酶（AST），丙氨酸转氨酶（ALT）和碱性磷酸酶= <2.5 x正常的上限（ULN）（ULN）（在开始研究治疗前28天内获得），但以下例外：

  • 肝转移的患者：AST和ALT = <5 x ULN
  • 肝脏或骨转移的患者：碱性磷酸酶= <5 x ULN

• 血清胆红素= <1.5 x ULN（在开始研究治疗前28天内获得），但有以下例外：

  • 已知吉尔伯特病的患者：血清胆红素水平= <3 x ULN
• 血清肌酐= <1.5 x ULN（在开始研究治疗前28天内获得）
• 血清白蛋白> = 2.5 g/dL（在开始研究治疗前28天内获得）
• 对于未接受治疗性抗凝治疗的患者：国际归一化比率（INR）或激活的部分凝血蛋白时间（APTT）= <1.5 x ULN（在开始研究治疗前28天内获得）
• 对于接受治疗性抗凝治疗的患者：稳定的抗凝治疗方案
• 男性：协议保持戒酒（避免异性恋性交）或使用屏障避孕方法，在治疗期间，每年的失败率为<1％，在最后剂量的研究治疗后6个月

• 对于生育潜力的妇女：同意戒酒（避免异性交往）或使用避孕方法，在治疗期间，每年的失败率为<1％，在最后一次研究治疗后6个月内

  • 如果妇女在经历后，她没有达到绝经后状态（> = = 12个连续的闭经症，没有任何鉴定的原因），并且没有进行手术绝育（去除卵巢和/或卵巢，则没有发现的原因（子宫）
  • 每年失效率<1％的避孕方法的示例包括双侧输卵管结扎，男性灭菌，抑制排卵，激素释放宫内装置的激素避孕药和铜肠内设备
  • 性禁欲的可靠性应与临床试验的持续时间以及患者的首选和通常的生活方式有关。周期性禁欲（例如，日历，排卵，症状热或卵巢方法）和戒断是不可接受的避孕方法

排除标准：

• 3级，神经内分泌癌的分化差。
• 大细胞或小细胞组织学
• 在开始研究之前的28天内，研究的癌症治疗
• 在开始研究治疗前28天内通过研究治疗进行治疗
• 胸腔放射疗法在胸腔区域的首次研究治疗或放射治疗后的1周内进行，在研究治疗的第6个月内，该疗法> 30 Gy。注意：参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过
• 尚未恢复到= <1级或基线的先前疗法的毒性（除了任何等级的脱发和贫血不需要输血支持）
• 对另一种无法用标准措施（例如抗组胺药和皮质类固醇）控制另一种单克隆抗体的已知超敏反应
• 对INCMGA00012配方的任何组成部分的已知过敏或过敏性
• 对端粒体配方的任何组成部分的已知过敏或过敏性

• 活跃的自身免疫性疾病需要超过生理性维持剂的全身免疫抑制（皮质类固醇剂量> 10 mg/天泼尼松或同等）

  • 生理性皮质类固醇激素替代疗法以剂量> 10 mg/天的泼尼松或同等肾上腺或垂体功能不全，并且在没有活性自身免疫性疾病的情况下进行
  • 哮喘的参与者需要间歇使用支气管扩张剂，吸入类固醇或局部类固醇注射的参与者可能参与
  • 允许对预防性皮质类固醇的简短课程（例如，对比染料过敏）或研究相关的标准预毒
  • 使用局部，眼部，关节内或鼻内类固醇的参与者（具有最小的全身吸收）可能会参与
• 先前的同种异体干细胞或固体器官移植
• 间质性肺部疾病，间质肺疾病史或活性，非感染性肺炎的证据
• 用CD4+ T细胞计数筛查时的人类免疫缺陷病毒（HIV）测试<350细胞/mcl
• 过去12个月内已知的HIV感染和机会性感染

• 活性丙型肝炎病毒（HBV）感染（慢性或急性），定义为筛查时的乙型肝炎表面抗原（HBSAG）测试

  • 患有过去或已解决的HBV感染的患者，定义为筛查中的HBSAG测试阴性和阳性总丙型肝炎核心抗体（HBCAB）测试和阴性HBV脱氧核糖核酸（DNA）测试，有资格进行研究。

• 活性丙型肝炎病毒（HCV）感染，定义为具有阳性HCV抗体测试，然后在筛选时进行阳性HCV核糖核酸（RNA）测试

  • HCV RNA测试仅对具有阳性HCV抗体测试的患者进行
• 已知的主动结核病诊断

• 在开始研究之前的7天内，用治疗性口服或静脉注射抗生素治疗

  • 接受预防性抗生素的患者（例如，防止尿路感染或慢性阻塞性肺部疾病加剧）有资格进行研究
• 在开始研究治疗之前的4周内，在研究过程中使用现场直播的疫苗进行治疗，或期待在研究过程中需要这种疫苗，或在预期的INCMGA00012的最后剂量后长达5个月
• 除了在第1天第1天之前的3年内进行的疾病以外的恶性肿瘤，除了具有转移或死亡的风险可忽略不计的患者外，并且具有预期的治疗结果（例如，对宫颈，基础或基础或基础或原位治疗的癌鳞状细胞皮肤癌，或通过治疗性手术治疗的现场治疗）或根据护理标准管理进行主动监测（例如，慢性淋巴细胞性白血病RAI阶段0）
• 任何其他疾病，代谢功能障碍，体格检查发现或临床实验室发现，这些发现禁忌使用研究药物，可能会影响结果的解释，或者可能使患者因治疗并发症而处于高风险
• 先前用CD137激动剂或免疫检查点阻滞疗法（包括抗CTLA-4，抗PD-1和抗PD-L1治疗抗体）治疗
• 在4周或五个半衰期内使用全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素和白介素2）治疗，或者在开始研究治疗之前使用该药物（以较长为准）

• 在研究治疗前2周内，用全身性免疫抑制药物（包括但不限于皮质类固醇，环磷酰胺，硫氰酸酯，甲基甲酰胺和抗TNF-Alpha剂）治疗研究过程，除以下例外：

  • 接受低剂量免疫抑制剂药物的患者有资格进行研究
  • 接受矿物皮质激素（例如，氟皮质酮），用于慢性阻塞性肺疾病或哮喘的皮质类固醇或低剂量皮质类固醇的患者有资格有资格进行研究。

• 怀孕或母乳喂养，或者在研究期间怀孕

  • 生育潜力的妇女必须在开始研究之前的14天内具有阴性血清妊娠测试结果

• 客观响应[时间范围：最多2年]
  将由独立的放射科医生根据免疫修饰的再生来确定。
• 无进展生存期[时间范围：从入学到第一次出现疾病进展或死亡的时间，以任何原因的首先评估，最多2年]
  根据RECIST v1.1，将由独立的放射科医生确定。将使用Kaplan-Meier方法估算。将进行对数秩检验，以测试患者组之间事件时间分布的差异。 COX比例危害模型可用于在事件时间分析中包括多个协变量。
• 响应的持续时间[时间范围：从第一次出现的时间出现在任何原因中对疾病进展或死亡产生的客观反应，以最高为2年的任何原因，以最高评估的时间]
  根据RECIST v1.1，将由独立的放射科医生确定。将使用Kaplan-Meier方法估算。将进行对数秩检验，以测试患者组之间事件时间分布的差异。 COX比例危害模型可用于在事件时间分析中包括多个协变量。
• 疾病控制[时间范围：最多2年]
  根据RECIST v1.1，将由独立的放射科医生确定。
• 总体生存[时间范围：从任何原因从入学到死亡的时间，最多评估2年]
  将使用Kaplan-Meier方法估算。将进行对数秩检验，以测试患者组之间事件时间分布的差异。 COX比例危害模型可用于在事件时间分析中包括多个协变量。
• 不良事件的发生和严重程度[时间范围：干预后最多30天]
  将根据国家癌症研究所的不良事件术语标准确定，版本5.0。毒性数据将通过频率表总结。

主要目标：

I.评估视裂裂（A12） +端粒乙基（TE）的功效。

次要目标：

I.评估A12 + TE的功效。

安全目标：

I.评估A12 + TE的安全性。 ii。评估接受A12 + TE的患者中预扣的生长抑素类似物的安全性。

探索性生物标志物目标：

I.确定可以预测对A12 + TE反应的生物标志物（IE，预测生物标志物），与向更严重的疾病状态（IE，预后生物标志物）的发展有关，与对A12 + TE的抗性有关对发展不良事件的敏感性，可以提供研究治疗活动的证据，或者可以增加对疾病生物学的知识和理解。

大纲：

患者在第1天的30-60分钟内静脉注射（IV）接受疗法，并在第1-28天口服端晶（PO）3次（PO）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复每28天，最多2年。

完成研究治疗后，每3个月随访患者2年。

• 晚期神经内分泌肿瘤
• 类癌综合征

• 生物学：Retifanlimab
  给定iv
  其他名称：

  • Incmga 0012
  • Incmga-0012
  • Incmga00012
  • Incmga0012
  • MGA 012
  • MGA-012
  • MGA012
• 药物：端粒体乙基
  给定po

纳入标准：

• 根据审查病理学家或研究者的报告解释，1、2或3级（或描述为低级，中级，良好区分或中等区分）神经内分泌肿瘤
• 在前12个月内进行性疾病
• 先前使用任何数量的抗癌疗法的疗法，但是生长抑素类似物（例如奥曲肽，兰肽或帕斯雷肽）必须是先前的疗法之一
• 类癌综合征，如研究者的记录
• 使用生长抑素类似物进行症状控制的患者必须在入学前56天进行稳定剂量
• 签署的知情同意书
• 年龄> = 18岁
• 在研究者的判断中遵守研究方案的能力

• 根据实体瘤的反应评估标准（recist）版本（v）1.1的可测量疾病

  • 以前的辐照病变只有在辐射以来已经在该部位进行了无效的疾病，才能将其视为可测量的疾病
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0或1
• 绝对嗜中性粒细胞计数> = 1,500/mm^3没有粒细胞群刺激因子支持（在开始研究治疗前28天内获得）
• 淋巴细胞计数> = 500/mm^3（在开始研究治疗前28天内获得）
• 血小板计数> = 100,000/mm^3没有输血（在开始研究治疗前28天内获得）
• 白细胞计数> = 2,500/mm^3（在开始研究治疗前28天内获得）

• 血红蛋白> = 9.0 g/dL（在开始研究治疗前28天内获得）

  • 患者可能会被输血以满足此标准

• 天冬氨酸转氨酶（AST），丙氨酸转氨酶（ALT）和碱性磷酸酶= <2.5 x正常的上限（ULN）（ULN）（在开始研究治疗前28天内获得），但以下例外：

  • 肝转移的患者：AST和ALT = <5 x ULN
  • 肝脏或骨转移的患者：碱性磷酸酶= <5 x ULN

• 血清胆红素= <1.5 x ULN（在开始研究治疗前28天内获得），但有以下例外：

  • 已知吉尔伯特病的患者：血清胆红素水平= <3 x ULN
• 血清肌酐= <1.5 x ULN（在开始研究治疗前28天内获得）
• 血清白蛋白> = 2.5 g/dL（在开始研究治疗前28天内获得）
• 对于未接受治疗性抗凝治疗的患者：国际归一化比率（INR）或激活的部分凝血蛋白时间（APTT）= <1.5 x ULN（在开始研究治疗前28天内获得）
• 对于接受治疗性抗凝治疗的患者：稳定的抗凝治疗方案
• 男性：协议保持戒酒（避免异性恋性交）或使用屏障避孕方法，在治疗期间，每年的失败率为<1％，在最后剂量的研究治疗后6个月

• 对于生育潜力的妇女：同意戒酒（避免异性交往）或使用避孕方法，在治疗期间，每年的失败率为<1％，在最后一次研究治疗后6个月内

  • 如果妇女在经历后，她没有达到绝经后状态（> = = 12个连续的闭经症，没有任何鉴定的原因），并且没有进行手术绝育（去除卵巢和/或卵巢，则没有发现的原因（子宫）
  • 每年失效率<1％的避孕方法的示例包括双侧输卵管结扎，男性灭菌，抑制排卵，激素释放宫内装置的激素避孕药和铜肠内设备
  • 性禁欲的可靠性应与临床试验的持续时间以及患者的首选和通常的生活方式有关。周期性禁欲（例如，日历，排卵，症状热或卵巢方法）和戒断是不可接受的避孕方法

排除标准：

• 3级，神经内分泌癌的分化差。
• 大细胞或小细胞组织学
• 在开始研究之前的28天内，研究的癌症治疗
• 在开始研究治疗前28天内通过研究治疗进行治疗
• 胸腔放射疗法在胸腔区域的首次研究治疗或放射治疗后的1周内进行，在研究治疗的第6个月内，该疗法> 30 Gy。注意：参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过
• 尚未恢复到= <1级或基线的先前疗法的毒性（除了任何等级的脱发和贫血不需要输血支持）
• 对另一种无法用标准措施（例如抗组胺药和皮质类固醇）控制另一种单克隆抗体的已知超敏反应
• 对INCMGA00012配方的任何组成部分的已知过敏或过敏性
• 对端粒体配方的任何组成部分的已知过敏或过敏性

• 活跃的自身免疫性疾病需要超过生理性维持剂的全身免疫抑制（皮质类固醇剂量> 10 mg/天泼尼松或同等）

  • 生理性皮质类固醇激素替代疗法以剂量> 10 mg/天的泼尼松或同等肾上腺或垂体功能不全，并且在没有活性自身免疫性疾病的情况下进行
  • 哮喘的参与者需要间歇使用支气管扩张剂，吸入类固醇或局部类固醇注射的参与者可能参与
  • 允许对预防性皮质类固醇的简短课程（例如，对比染料过敏）或研究相关的标准预毒
  • 使用局部，眼部，关节内或鼻内类固醇的参与者（具有最小的全身吸收）可能会参与
• 先前的同种异体干细胞或固体器官移植
• 间质性肺部疾病，间质肺疾病史或活性，非感染性肺炎的证据
• 用CD4+ T细胞计数筛查时的人类免疫缺陷病毒（HIV）测试<350细胞/mcl
• 过去12个月内已知的HIV感染和机会性感染

• 活性丙型肝炎病毒（HBV）感染（慢性或急性），定义为筛查时的乙型肝炎表面抗原（HBSAG）测试

  • 患有过去或已解决的HBV感染的患者，定义为筛查中的HBSAG测试阴性和阳性总丙型肝炎核心抗体（HBCAB）测试和阴性HBV脱氧核糖核酸（DNA）测试，有资格进行研究。

• 活性丙型肝炎病毒（HCV）感染，定义为具有阳性HCV抗体测试，然后在筛选时进行阳性HCV核糖核酸（RNA）测试

  • HCV RNA测试仅对具有阳性HCV抗体测试的患者进行
• 已知的主动结核病诊断

• 在开始研究之前的7天内，用治疗性口服或静脉注射抗生素治疗

  • 接受预防性抗生素的患者（例如，防止尿路感染或慢性阻塞性肺部疾病加剧）有资格进行研究
• 在开始研究治疗之前的4周内，在研究过程中使用现场直播的疫苗进行治疗，或期待在研究过程中需要这种疫苗，或在预期的INCMGA00012的最后剂量后长达5个月
• 除了在第1天第1天之前的3年内进行的疾病以外的恶性肿瘤，除了具有转移或死亡的风险可忽略不计的患者外，并且具有预期的治疗结果（例如，对宫颈，基础或基础或基础或原位治疗的癌鳞状细胞皮肤癌，或通过治疗性手术治疗的现场治疗）或根据护理标准管理进行主动监测（例如，慢性淋巴细胞性白血病RAI阶段0）
• 任何其他疾病，代谢功能障碍，体格检查发现或临床实验室发现，这些发现禁忌使用研究药物，可能会影响结果的解释，或者可能使患者因治疗并发症而处于高风险
• 先前用CD137激动剂或免疫检查点阻滞疗法（包括抗CTLA-4，抗PD-1和抗PD-L1治疗抗体）治疗
• 在4周或五个半衰期内使用全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素和白介素2）治疗，或者在开始研究治疗之前使用该药物（以较长为准）

• 在研究治疗前2周内，用全身性免疫抑制药物（包括但不限于皮质类固醇，环磷酰胺，硫氰酸酯，甲基甲酰胺和抗TNF-Alpha剂）治疗研究过程，除以下例外：

  • 接受低剂量免疫抑制剂药物的患者有资格进行研究
  • 接受矿物皮质激素（例如，氟皮质酮），用于慢性阻塞性肺疾病或哮喘的皮质类固醇或低剂量皮质类固醇的患者有资格有资格进行研究。

• 怀孕或母乳喂养，或者在研究期间怀孕

  • 生育潜力的妇女必须在开始研究之前的14天内具有阴性血清妊娠测试结果