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对MCRC患者的研究RAS/BRAF WT组织和RAS突变的液体活检，以比较Folfiri Plus Cetuximab或bevacizumab（Libimab）
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 结直肠癌转移性结直肠癌RAS突变 | 药物：贝伐单抗药物：西妥昔单抗药物：5-FU药物：伊立替康药物：钙福利酸钙钙 | 阶段3 |
在这项前瞻性，随机的III期研究中，首先，我们旨在评估MCRC RAS/BRAF野生型在肿瘤组织上和液体活检中的RAS突变的患者，并用抗体抗体抗VEGF（bevacizumab）和化学疗法在第一线中进行治疗。 （FOLFIRI）在PFS方面比用抗体抗体（Cetuximab）加FOLFIRI的标准治疗优越，然后在第一线开始后在液体活检中形成液体活检的患者RAS/BRAF野生型野生型野生型野生型野生型野生型。在没有临床或放射学进展疾病的情况下，用西妥昔单抗加folfiri治疗，预计用贝伐单抗和bevacizumab和folfiri的治疗变化进一步对PFS产生了影响。
首先，液体活检的患者将以1：1的比例随机分配，以接受folfiri Plus cetuximab或folfiri Plus bevacizumab。
首先，有RAS WT的患者将用FOLFIRI和CETUCIMAB治疗，该患者将在协议之外进行8个周期。 4个月后未进展的患者（8个周期）将进行第二次液体活检。在RAS突变的情况下，患者将以1：1的比率随机分配，以继续西妥昔单抗或切换到贝伐单抗。
治疗将继续进行，直到疾病进展，不可接受的毒性，戒断同意，其他条件损害受试者的安全性或患者拒绝。
使用idylla系统（Biocartis），将分析血浆样品的KRAS，NRA和BRAF V600的突变。通过使用oncomine pan-cancer无细胞测定法评估52个驱动基因的遗传改变，以评估肿瘤异质性与患者结果的可能相关性，可以通过下一代测序进行回顾性分析样品。
通过这项研究，我们可以在MCRC RAS/BRAF野生型中确定最佳的单克隆抗体治疗在肿瘤组织上和在液体活检中突变的RAS，如果可以在临床实践中使用液体活检作为突变组织评估的综合分析，以鉴定RAS突变未在组织上检测到。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 280名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | 第三阶段，随机，开放标签，比较，多中心研究 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 第三阶段研究对RAS/BRAF野生型组织和在液体活检中突变的RAS的MCRC患者进行了比较，以比较一线疗法FOLFIRI加上西妥昔单抗或贝伐单抗（Libimab研究） |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年4月29日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2023年4月29日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年4月29日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：贝伐单抗与FOLFIRI化学疗法结合 Bevacizumab将每2周以5 mg/kg IV的剂量进行管理。贝伐单抗的第一剂将在90分钟内给药。然后，如果第一次输注良好而没有输注反应，则第二剂量将在60分钟内给药。然后，如果第二剂量也可以很好地耐受反应，则所有随后的剂量将在30分钟内给药。 剂型：静脉使用所有治疗方法将继续进行，直到疾病进展，死亡，不可接受的毒性，临床决策或同意撤回。 | 药物：贝伐单抗 这是分配给实验组的治疗方法： 所有治疗方法将继续进行，直到疾病进展，死亡，不可接受的毒性，临床决策或同意。 其他名称：阿瓦斯汀 药物：5-FU FOLFIRI方案：这是分配给对照和实验组的治疗方法： 所有治疗方法将继续进行，直到疾病进展，死亡，不可接受的毒性，临床决策或同意。 其他名称：5氟尿嘧啶 药物：虹膜 FOLFIRI方案：这是分配给对照和实验组的治疗方法： 所有治疗方法将继续进行，直到疾病进展，死亡，不可接受的毒性，临床决策或同意。 其他名称：Irinotecano 药物：钙叶酸钙钙 FOLFIRI方案：这是分配给对照和实验组的治疗方法： 所有治疗方法将继续进行，直到疾病进展，死亡，不可接受的毒性，临床决策或同意。 其他名称：左丙烯酸 |
| 主动比较器：西妥昔单抗与FOLFIRI化学疗法结合 西妥昔单抗每2周（14天/循环）剂型以500 mg/m²IV的剂量施用：静脉内使用所有治疗方法将继续进行，直到疾病进展，死亡，不可接受的毒性，临床决策或同意撤回。 | 药物：西妥昔单抗 这是分配的控制臂的治疗方法： 所有治疗方法将继续进行，直到疾病进展，死亡，不可接受的毒性，临床决策或同意。 其他名称：Erbitux 药物：5-FU FOLFIRI方案：这是分配给对照和实验组的治疗方法： 所有治疗方法将继续进行，直到疾病进展，死亡，不可接受的毒性，临床决策或同意。 其他名称：5氟尿嘧啶 药物：虹膜 FOLFIRI方案：这是分配给对照和实验组的治疗方法： 所有治疗方法将继续进行，直到疾病进展，死亡，不可接受的毒性，临床决策或同意。 其他名称：Irinotecano 药物：钙叶酸钙钙 FOLFIRI方案：这是分配给对照和实验组的治疗方法： 所有治疗方法将继续进行，直到疾病进展，死亡，不可接受的毒性，临床决策或同意。 其他名称：左丙烯酸 |
- 液体活检和组织RASWT患者的RASMUT患者的无进展生存期（PFS）。 [时间范围：从随机日期到任何原因的首次进展或死亡日期，以先到36个月的评估者进行评估]该研究的主要目的是评估贝伐单抗加化学疗法的组合是否优于西妥昔单抗加化学疗法，就液体活检和组织上RASWT患者的无进展生存（PFS）而言。
- 总生存（OS）[时间范围：最多36个月]总体生存（OS）定义为从治疗开始到任何原因或活着的患者死亡日期的时间。
- 客观响应率（ORR）[时间范围：最多36个月]客观反应率（ORR）定义为在治疗期间（由RECIST 1.1确定的治疗过程中最佳反应）患者的百分比。
- RAS突变的患病率[时间范围：最多36个月]在第一和第二次评估中经过液体活检的患者的总数，RAS MUT患者的百分比百分比。
- 患者安全[时间范围：最多36个月]根据NCI-CTCAEv。5.0，每位患者的最大毒性等级是每位毒性的最大毒性等级；每种毒性患有3-4级毒性的患者数量； SAE的类型，频率和性质；至少有SAE的患者；至少有sadr的患者；至少有SUSAR的患者。
- 合规性[时间范围：最多36个月]将描述对治疗的依从性，以表明管理循环的数量；药物停用和治疗修饰的频率和原因。
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 提供书面知情同意；
- 男性或女性> 18岁；
- 组织学确认的结直肠腺癌RAS/BRAF野生型（对原发性和/或相关转移进行分析）；
- 最初不可切除的转移性结直肠癌先前未接受转移性疾病的化学疗法治疗；
- 患有左结直肠癌的患者；
- 适合第一线化疗的患者；
- 预期寿命> 3个月；
- 每个恢复标准的至少一个可测量疾病的部位。 1.1;
- ECOG性能状态= 2;
- 开始研究之前，评估了足够的骨髓，肝脏和肾功能；
- 如果已知DPD状态必须是野生类型。如果未知的DPD状态，则无限制；
- 在学习治疗开始之前，必须在24小时内进行生育潜力的妇女。对于这项试验，有生育潜力的妇女被定义为青春期后的所有妇女，除非绝经后至少12个月，否则手术性无菌或性不活跃。
- 受试者及其伴侣必须愿意在试验期间避免怀孕，直到WOCBP（有生育潜力的妇女）和7个月的男性受试者在上次试验治疗后具有WOCBP女性伴侣的7个月。因此，具有生育潜力的女性伴侣和育儿潜力的女性受试者必须愿意使用研究者批准的适当避孕（避孕措施或口服避孕）。
排除标准：
- 以前的化学疗法治疗，除在辅助设置中接受治疗的患者外，在随机分组前至少6个月完成。
- 使用西妥昔单抗，贝伐单抗，伊立替康，5FU或叶酸的禁忌症；
- 随机分组前的4周内，放疗对任何部位；
- 严重的，无愈合的伤口，溃疡或骨折；
- 出血性核糖或凝血病的证据；
- 高血压危机或高血压脑病的不受控制的高血压和先前的史；
- 在过去5年中的额外恶性肿瘤。例外包括皮肤的基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌或已接受潜在治疗疗法的原位宫颈癌；
- 活性和未处理的大脑（CNS）转移和/或癌性脑膜炎；
- 需要全身治疗或主动传播血管内凝血的主动感染；
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV 1/2抗体）的史；
- 丙型肝炎或丙型肝炎病毒的任何阳性测试表明急性感染或慢性感染；
- 高剂量阿司匹林（> 325 mg/day）的慢性每日治疗；
- 任何以前的静脉血栓栓塞> NCI CTCAE 3级；
- 在首次研究治疗前6个月内，腹瘘，胃肠道穿孔，腹腔内脓肿或活性GI出血的史。急性或亚急性肠梗塞或慢性炎症性肠病或慢性腹泻的病史；
- 目前，最近（在研究治疗开始前10天内）或用于治疗目的的抗凝剂的持续治疗；
- 在研究治疗开始前的28天内，重大手术程序，开放活检或严重的外伤性损伤，或期望在研究过程中需要进行主要手术程序；
- 任何严重的对任何单克隆抗体的过敏反应的病史；
- 在调查医师的看法中，一种重要的伴随疾病排除了患者参与研究
| 联系人：马里兰州Carmine Pinto | 052295181 EXT +39 | carmine.pinto@ausl.re.it | |
| 联系人：医学博士Angela Damato | 052296858 | angela.damato@ausl.re.it |
| 学习主席： | Erika Gervasi | AUSL IRCCS REGGIO EMILIA | |
| 学习主席： | 艾琳·德·西蒙妮（Irene de Simone） | istituto di ricerche farmacologiche mario negri irccs |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年2月23日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年3月2日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年3月3日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年4月29日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年4月29日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 液体活检和组织RASWT患者的RASMUT患者的无进展生存期（PFS）。 [时间范围：从随机日期到任何原因的首次进展或死亡日期，以先到36个月的评估者进行评估] 该研究的主要目的是评估贝伐单抗加化学疗法的组合是否优于西妥昔单抗加化学疗法，就液体活检和组织上RASWT患者的无进展生存（PFS）而言。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | MCRC患者的研究RAS/BRAF WT组织和RAS突变的液体活检以比较FOLFIRI加上西妥昔单抗或贝伐单抗 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 第三阶段研究对RAS/BRAF野生型组织和在液体活检中突变的RAS的MCRC患者进行了比较，以比较一线疗法FOLFIRI加上西妥昔单抗或贝伐单抗（Libimab研究） | ||||||||
| 简要摘要 | 这项研究是一项前瞻性，随机的III，用于评估在肿瘤组织上的MCRC RAS/BRAF野生型患者中是否对液体活检进行RAS突变，并与抗体抗体抗VEGF（bevacizumab）（bevacizumab）加化学疗法（FOLFIRI）的第一行治疗与抗体抗EGFR（Cetuximab）加上FOLFIRI相比，PFS优于PFS，然后在肿瘤组织的RAS/BRAF野生型患者中，在第一行治疗Cetuximab Plus之后，他们在液体活检中发展了RAS突变。在没有临床或放射学进展疾病的情况下，Folfiri预计用贝伐单抗和folfiri的治疗变化进一步影响PFS。 | ||||||||
| 详细说明 | 在这项前瞻性，随机的III期研究中，首先，我们旨在评估MCRC RAS/BRAF野生型在肿瘤组织上和液体活检中的RAS突变的患者，并用抗体抗体抗VEGF（bevacizumab）和化学疗法在第一线中进行治疗。 （FOLFIRI）在PFS方面比用抗体抗体（Cetuximab）加FOLFIRI的标准治疗优越，然后在第一线开始后在液体活检中形成液体活检的患者RAS/BRAF野生型野生型野生型野生型野生型野生型。在没有临床或放射学进展疾病的情况下，用西妥昔单抗加folfiri治疗，预计用贝伐单抗和bevacizumab和folfiri的治疗变化进一步对PFS产生了影响。 首先，液体活检的患者将以1：1的比例随机分配，以接受folfiri Plus cetuximab或folfiri Plus bevacizumab。 首先，有RAS WT的患者将用FOLFIRI和CETUCIMAB治疗，该患者将在协议之外进行8个周期。 4个月后未进展的患者（8个周期）将进行第二次液体活检。在RAS突变的情况下，患者将以1：1的比率随机分配，以继续西妥昔单抗或切换到贝伐单抗。 治疗将继续进行，直到疾病进展，不可接受的毒性，戒断同意，其他条件损害受试者的安全性或患者拒绝。 使用idylla系统（Biocartis），将分析血浆样品的KRAS，NRA和BRAF V600的突变。通过使用oncomine pan-cancer无细胞测定法评估52个驱动基因的遗传改变，以评估肿瘤异质性与患者结果的可能相关性，可以通过下一代测序进行回顾性分析样品。 通过这项研究，我们可以在MCRC RAS/BRAF野生型中确定最佳的单克隆抗体治疗在肿瘤组织上和在液体活检中突变的RAS，如果可以在临床实践中使用液体活检作为突变组织评估的综合分析，以鉴定RAS突变未在组织上检测到。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段3 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 干预模型描述： 第三阶段，随机，开放标签，比较，多中心研究 蒙版：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | |||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 280 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年4月29日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年4月29日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04776655 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 2020-005078-82 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | Carmine Pinto，AziendaUnitàSanialiaLocale Reggio Emilia | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | AziendaunitàSanialiaLocale Reggio Emilia | ||||||||
| 合作者ICMJE |
| ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | AziendaunitàSanialiaLocale Reggio Emilia | ||||||||
| 验证日期 | 2021年3月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 结直肠癌转移性结直肠癌RAS突变 | 药物：贝伐单抗药物：西妥昔单抗药物：5-FU药物：伊立替康药物：钙福利酸钙钙 | 阶段3 |
在这项前瞻性，随机的III期研究中，首先，我们旨在评估MCRC RAS/BRAF野生型在肿瘤组织上和液体活检中的RAS突变的患者，并用抗体抗体抗VEGF（bevacizumab）和化学疗法在第一线中进行治疗。 （FOLFIRI）在PFS方面比用抗体抗体（Cetuximab）加FOLFIRI的标准治疗优越，然后在第一线开始后在液体活检中形成液体活检的患者RAS/BRAF野生型野生型野生型野生型野生型野生型。在没有临床或放射学进展疾病的情况下，用西妥昔单抗加folfiri治疗，预计用贝伐单抗和bevacizumab和folfiri的治疗变化进一步对PFS产生了影响。
首先，液体活检的患者将以1：1的比例随机分配，以接受folfiri Plus cetuximab或folfiri Plus bevacizumab。
首先，有RAS WT的患者将用FOLFIRI和CETUCIMAB治疗，该患者将在协议之外进行8个周期。 4个月后未进展的患者（8个周期）将进行第二次液体活检。在RAS突变的情况下，患者将以1：1的比率随机分配，以继续西妥昔单抗或切换到贝伐单抗。
治疗将继续进行，直到疾病进展，不可接受的毒性，戒断同意，其他条件损害受试者的安全性或患者拒绝。
使用idylla系统（Biocartis），将分析血浆样品的KRAS，NRA和BRAF V600的突变。通过使用oncomine pan-cancer无细胞测定法评估52个驱动基因的遗传改变，以评估肿瘤异质性与患者结果的可能相关性，可以通过下一代测序进行回顾性分析样品。
通过这项研究，我们可以在MCRC RAS/BRAF野生型中确定最佳的单克隆抗体治疗在肿瘤组织上和在液体活检中突变的RAS，如果可以在临床实践中使用液体活检作为突变组织评估的综合分析，以鉴定RAS突变未在组织上检测到。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 280名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | 第三阶段，随机，开放标签，比较，多中心研究 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 第三阶段研究对RAS/BRAF野生型组织和在液体活检中突变的RAS的MCRC患者进行了比较，以比较一线疗法FOLFIRI加上西妥昔单抗或贝伐单抗（Libimab研究） |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年4月29日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2023年4月29日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年4月29日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：贝伐单抗与FOLFIRI化学疗法结合 Bevacizumab将每2周以5 mg/kg IV的剂量进行管理。贝伐单抗的第一剂将在90分钟内给药。然后，如果第一次输注良好而没有输注反应，则第二剂量将在60分钟内给药。然后，如果第二剂量也可以很好地耐受反应，则所有随后的剂量将在30分钟内给药。 剂型：静脉使用所有治疗方法将继续进行，直到疾病进展，死亡，不可接受的毒性，临床决策或同意撤回。 | 药物：贝伐单抗 这是分配给实验组的治疗方法： 所有治疗方法将继续进行，直到疾病进展，死亡，不可接受的毒性，临床决策或同意。 其他名称：阿瓦斯汀 药物：5-FU FOLFIRI方案：这是分配给对照和实验组的治疗方法： 所有治疗方法将继续进行，直到疾病进展，死亡，不可接受的毒性，临床决策或同意。 药物：虹膜 FOLFIRI方案：这是分配给对照和实验组的治疗方法： 所有治疗方法将继续进行，直到疾病进展，死亡，不可接受的毒性，临床决策或同意。 其他名称：Irinotecano 药物：钙叶酸钙钙 FOLFIRI方案：这是分配给对照和实验组的治疗方法： 所有治疗方法将继续进行，直到疾病进展，死亡，不可接受的毒性，临床决策或同意。 其他名称：左丙烯酸 |
| 主动比较器：西妥昔单抗与FOLFIRI化学疗法结合 | 药物：西妥昔单抗 这是分配的控制臂的治疗方法： 所有治疗方法将继续进行，直到疾病进展，死亡，不可接受的毒性，临床决策或同意。 其他名称：Erbitux 药物：5-FU FOLFIRI方案：这是分配给对照和实验组的治疗方法： 所有治疗方法将继续进行，直到疾病进展，死亡，不可接受的毒性，临床决策或同意。 药物：虹膜 FOLFIRI方案：这是分配给对照和实验组的治疗方法： 所有治疗方法将继续进行，直到疾病进展，死亡，不可接受的毒性，临床决策或同意。 其他名称：Irinotecano 药物：钙叶酸钙钙 FOLFIRI方案：这是分配给对照和实验组的治疗方法： 所有治疗方法将继续进行，直到疾病进展，死亡，不可接受的毒性，临床决策或同意。 其他名称：左丙烯酸 |
- 液体活检和组织RASWT患者的RASMUT患者的无进展生存期（PFS）。 [时间范围：从随机日期到任何原因的首次进展或死亡日期，以先到36个月的评估者进行评估]
- 总生存（OS）[时间范围：最多36个月]总体生存（OS）定义为从治疗开始到任何原因或活着的患者死亡日期的时间。
- 客观响应率（ORR）[时间范围：最多36个月]客观反应率（ORR）定义为在治疗期间（由RECIST 1.1确定的治疗过程中最佳反应）患者的百分比。
- RAS突变的患病率[时间范围：最多36个月]在第一和第二次评估中经过液体活检的患者的总数，RAS MUT患者的百分比百分比。
- 患者安全[时间范围：最多36个月]根据NCI-CTCAEv。5.0，每位患者的最大毒性等级是每位毒性的最大毒性等级；每种毒性患有3-4级毒性的患者数量； SAE的类型，频率和性质；至少有SAE的患者；至少有sadr的患者；至少有SUSAR的患者。
- 合规性[时间范围：最多36个月]将描述对治疗的依从性，以表明管理循环的数量；药物停用和治疗修饰的频率和原因。
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 提供书面知情同意；
- 男性或女性> 18岁；
- 组织学确认的结直肠腺癌RAS/BRAF野生型（对原发性和/或相关转移进行分析）；
- 最初不可切除的转移性结直肠癌先前未接受转移性疾病的化学疗法治疗；
- 患有左结直肠癌的患者；
- 适合第一线化疗的患者；
- 预期寿命> 3个月；
- 每个恢复标准的至少一个可测量疾病的部位。 1.1;
- ECOG性能状态= 2;
- 开始研究之前，评估了足够的骨髓，肝脏和肾功能；
- 如果已知DPD状态必须是野生类型。如果未知的DPD状态，则无限制；
- 在学习治疗开始之前，必须在24小时内进行生育潜力的妇女。对于这项试验，有生育潜力的妇女被定义为青春期后的所有妇女，除非绝经后至少12个月，否则手术性无菌或性不活跃。
- 受试者及其伴侣必须愿意在试验期间避免怀孕，直到WOCBP（有生育潜力的妇女）和7个月的男性受试者在上次试验治疗后具有WOCBP女性伴侣的7个月。因此，具有生育潜力的女性伴侣和育儿潜力的女性受试者必须愿意使用研究者批准的适当避孕（避孕措施或口服避孕）。
排除标准：
- 以前的化学疗法治疗，除在辅助设置中接受治疗的患者外，在随机分组前至少6个月完成。
- 使用西妥昔单抗，贝伐单抗，伊立替康，5FU或叶酸的禁忌症；
- 随机分组前的4周内，放疗对任何部位；
- 严重的，无愈合的伤口，溃疡或骨折；
- 出血性核糖或凝血病的证据；
- 高血压危机或高血压脑病的不受控制的高血压和先前的史；
- 在过去5年中的额外恶性肿瘤。例外包括皮肤的基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌或已接受潜在治疗疗法的原位宫颈癌；
- 活性和未处理的大脑（CNS）转移和/或癌性脑膜炎；
- 需要全身治疗或主动传播血管内凝血的主动感染；
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV 1/2抗体）的史；
- 丙型肝炎或丙型肝炎病毒的任何阳性测试表明急性感染或慢性感染；
- 高剂量阿司匹林（> 325 mg/day）的慢性每日治疗；
- 任何以前的静脉血栓栓塞> NCI CTCAE 3级；
- 在首次研究治疗前6个月内，腹瘘，胃肠道穿孔，腹腔内脓肿或活性GI出血的史。急性或亚急性肠梗塞或慢性炎症性肠病或慢性腹泻的病史；
- 目前，最近（在研究治疗开始前10天内）或用于治疗目的的抗凝剂的持续治疗；
- 在研究治疗开始前的28天内，重大手术程序，开放活检或严重的外伤性损伤，或期望在研究过程中需要进行主要手术程序；
- 任何严重的对任何单克隆抗体的过敏反应的病史；
- 在调查医师的看法中，一种重要的伴随疾病排除了患者参与研究
| 联系人：马里兰州Carmine Pinto | 052295181 EXT +39 | carmine.pinto@ausl.re.it | |
| 联系人：医学博士Angela Damato | 052296858 | angela.damato@ausl.re.it |
| 学习主席： | Erika Gervasi | AUSL IRCCS REGGIO EMILIA | |
| 学习主席： | 艾琳·德·西蒙妮（Irene de Simone） | istituto di ricerche farmacologiche mario negri irccs |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年2月23日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年3月2日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年3月3日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年4月29日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年4月29日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 液体活检和组织RASWT患者的RASMUT患者的无进展生存期（PFS）。 [时间范围：从随机日期到任何原因的首次进展或死亡日期，以先到36个月的评估者进行评估] | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | MCRC患者的研究RAS/BRAF WT组织和RAS突变的液体活检以比较FOLFIRI加上西妥昔单抗或贝伐单抗 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 第三阶段研究对RAS/BRAF野生型组织和在液体活检中突变的RAS的MCRC患者进行了比较，以比较一线疗法FOLFIRI加上西妥昔单抗或贝伐单抗（Libimab研究） | ||||||||
| 简要摘要 | 这项研究是一项前瞻性，随机的III，用于评估在肿瘤组织上的MCRC RAS/BRAF野生型患者中是否对液体活检进行RAS突变，并与抗体抗体抗VEGF（bevacizumab）（bevacizumab）加化学疗法（FOLFIRI）的第一行治疗与抗体抗EGFR（Cetuximab）加上FOLFIRI相比，PFS优于PFS，然后在肿瘤组织的RAS/BRAF野生型患者中，在第一行治疗Cetuximab Plus之后，他们在液体活检中发展了RAS突变。在没有临床或放射学进展疾病的情况下，Folfiri预计用贝伐单抗和folfiri的治疗变化进一步影响PFS。 | ||||||||
| 详细说明 | 在这项前瞻性，随机的III期研究中，首先，我们旨在评估MCRC RAS/BRAF野生型在肿瘤组织上和液体活检中的RAS突变的患者，并用抗体抗体抗VEGF（bevacizumab）和化学疗法在第一线中进行治疗。 （FOLFIRI）在PFS方面比用抗体抗体（Cetuximab）加FOLFIRI的标准治疗优越，然后在第一线开始后在液体活检中形成液体活检的患者RAS/BRAF野生型野生型野生型野生型野生型野生型。在没有临床或放射学进展疾病的情况下，用西妥昔单抗加folfiri治疗，预计用贝伐单抗和bevacizumab和folfiri的治疗变化进一步对PFS产生了影响。 首先，液体活检的患者将以1：1的比例随机分配，以接受folfiri Plus cetuximab或folfiri Plus bevacizumab。 首先，有RAS WT的患者将用FOLFIRI和CETUCIMAB治疗，该患者将在协议之外进行8个周期。 4个月后未进展的患者（8个周期）将进行第二次液体活检。在RAS突变的情况下，患者将以1：1的比率随机分配，以继续西妥昔单抗或切换到贝伐单抗。 治疗将继续进行，直到疾病进展，不可接受的毒性，戒断同意，其他条件损害受试者的安全性或患者拒绝。 使用idylla系统（Biocartis），将分析血浆样品的KRAS，NRA和BRAF V600的突变。通过使用oncomine pan-cancer无细胞测定法评估52个驱动基因的遗传改变，以评估肿瘤异质性与患者结果的可能相关性，可以通过下一代测序进行回顾性分析样品。 通过这项研究，我们可以在MCRC RAS/BRAF野生型中确定最佳的单克隆抗体治疗在肿瘤组织上和在液体活检中突变的RAS，如果可以在临床实践中使用液体活检作为突变组织评估的综合分析，以鉴定RAS突变未在组织上检测到。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段3 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 干预模型描述： 第三阶段，随机，开放标签，比较，多中心研究 蒙版：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | |||||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE | |||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 280 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年4月29日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年4月29日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04776655 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 2020-005078-82 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | Carmine Pinto，AziendaUnitàSanialiaLocale Reggio Emilia | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | AziendaunitàSanialiaLocale Reggio Emilia | ||||||||
| 合作者ICMJE |
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| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | AziendaunitàSanialiaLocale Reggio Emilia | ||||||||
| 验证日期 | 2021年3月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
