• 血压时间[时间框架：0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2、3、4、8和24小时的血压与基线相比]
  药物给药后血压的时间顺序在仰卧位置长达24小时
• 病理挑衅测试（倾斜表）[时间范围：试验第1和2]
  与基线相比，预期CMAX处的病理挑衅测试（倾斜表）。对（PE）晕厥，收缩 /舒张压的直立位置的反应降低了20 mmHg / 10 mmHg，或者在剂量后倾斜测试中，心率增加> 30 bpm。倾斜测试中最低的收缩压（70°）之间的差异
• 心率变异性的变化[时间范围：试验第1和2]
  心率变异性的变化（与剂量后的丙曲霉，riociguat和perphenazine相比，单个基线）。与后剂量相比，在倾斜测试（70°位置）中最高心率（70°位置）和平均心率之间的差异。与基线相比，药物给药后的心率变异性（Holter ECG）。

该试验是Horizo​​n 2020项目的一部分，Repo-Trial，对基于机制的基于机制的药物重新利用，以高度不受欢迎的医疗指示。该项目旨在确定因果关系而不是有症状的疾病机制，以进行高度精确和有效的干预措施。在这里，已确定由活性氧（ROS）形成和环状GMP信号组成的信号传导模块已被鉴定出参与冲程后血脑内 - 屏障破坏和神经元死亡。它可以通过重新利用三种药物来靶向，这些药物分别抑制过度旋转的一氧化氮（NO）和ROS形成，并刺激神经保护性循环GMP形成受损。其中两种药物（riociguat，perphenazine）可能导致血压升高（丙硫代），导致血压总体下降。最重要的是，这三种药物可以以先前未知的方式协同血压协同作用。这些潜在的安全问题在联邦毒品和医疗设备研究所（BFARM）的科学建议会议上表达，应在本阶段安全试验中进行测试。

该试验包括筛查访问（SCR），治疗期和EOT访问。在治疗期间，在基线评估后，将同时给予所有三种物质的单剂量。将进行挑衅操作（倾斜表），目的是为了产生有关药物诱导的血压变化的最大安全信息。同时，将记录24小时的心电图（ECG）（Holter ECG），并将抽取血液样本，以进行探索性生物标志物分析，riociguat的定量以及对泛氧嗪和丙酰噻吩家的可选药代动力学分析。

该试验是Horizo​​n 2020项目的一部分，Repo-Trial，对基于机制的基于机制的药物重新利用，以高度不受欢迎的医疗指示。该项目旨在确定因果关系而不是有症状的疾病机制，以进行高度精确和有效的干预措施。在这里，已确定由活性氧（ROS）形成和环状GMP信号组成的信号传导模块已被鉴定出参与冲程后血脑内 - 屏障破坏和神经元死亡。它可以通过重新利用三种药物来靶向，这些药物分别抑制过度旋转的一氧化氮（NO）和ROS形成，并刺激神经保护性循环GMP形成受损。其中两种药物（riociguat，perphenazine）可能导致血压升高（丙硫代），导致血压总体下降。最重要的是，这三种药物可以以先前未知的方式协同血压协同作用。这些潜在的安全问题在联邦毒品和医疗设备研究所（BFARM）的科学建议会议上表达，应在本阶段安全试验中进行测试。

缺血性中风是成年后获得残疾的主要原因（谁报告）。截至2020年，只有一种批准的药理治疗选择，静脉解析（RTPA）。然而，静脉注射溶栓仅用于中风患者的一部分，鉴于其严格的纳入标准，广泛的排除标准和致命性医源性内出血' target='_blank'>颅内出血的风险。虽然机械再持续疗法改善了患者的预后，但它也受到（i）相对较窄的有效治疗的相对较窄的时间窗口的限制，（ii）仅适用于大容器闭塞的患者，以及（iii）需要专用的基础设施来治疗这些治疗病人。

鉴于这些局限性，需要新的中风管理方法。理想的干预措施将（i）直接受到神经保护性，（ii）减少脑梗塞量，（iii）改善功能性神经系统效果，（iv）提高生存率，（v）安全，即没有引起次要出血的风险，（（ vi）广泛适用，（vii）在逻辑上与重新定性兼容。没有合成酶NOS1被过度活化，NADPH氧化酶，NOX4和NOX5被诱导和过度活化，NO和NOX衍生的反应性非甾体类抗炎药氧（ROS）彼此相互抗解；一个目标是SGC，氧化损坏不再含有Haeme，并且不再响应NO以形成神经保护性环状GMP（CGMP）。因此，抑制NOS1和NOX4/5，并重新激活无haeme Apo-SGC，从而导致触觉后血脑内屏障稳定和神经保护。

NOX4/5-NOS1-SGC信号网络是血管内皮维持所必需的，缺血性中风后失调。缺血性事件后，NOX4/5和NOS酶被过度激活，并导致ROS在体内过度释放。这样的ROS会损害多个细胞结构，包括可溶性鸟烯酸酸酯环化酶（SGC），不再对一氧化氮（NO）响应以形成神经保护性环状GMP（CGMP）。因此，临床前药理抑制NOX4/5，NOS1和SGC活性的恢复会导致体内梗塞量减少，尤其是在组合使用时。

所描述的临床前实验中使用的三种试剂，perphenazine，丙曲霉和riociguat是批准用于非中风相关的适应症的药物。 perphenazine是一种典型的抗精神病药和丙硫那酸丙二醇酯，一种用于治疗甲状腺功能亢进症治疗的甲状腺过氧化物酶抑制剂，以前已被鉴定为NOX4和NOS的脱靶抑制剂。批准治疗肺动脉高压（PAH）和慢性血栓栓塞肺动脉高压（CTEPH）的riociguat是第一类SGC刺激剂。

鉴于由perphenazine，propylthiouracil和riociguat组成的基于信号网络的联合疗法的临床前证据，研究人员假设将这些物质作为对当前护理标准的附加疗法的综合使用将减少副本的体积和输入量，并减少副本的体积和输入量和疗程改善缺血性中风患者的神经功能。

• 药物相互作用
• 安全问题

• Casas AI，Geuss E，Kleikers PWM，Mencl S，Herrmann AM，Buendia I，Egea J，Meuth SG，Lopez MG，Kleinschnitz C，Schmidt HHH。 NOX4依赖性神经元自毒性和BBB分解解释了大脑对缺血性损伤的较高敏感性。 Proc Natl Acad Sci US A. 2017年11月14日； 114（46）：12315-12320。 doi：10.1073/pnas.1705034114。 EPUB 2017年10月31日。
• Casas AI，Hassan AA，Larsen SJ，Gomez-Rangel V，Elbatreek M，Kleikers PWM，Guney E，Egea J，Egea J，LópezMG，Baumbach J，Schmidt HHHW。从单一药物靶标的缺血性中风中的协同网络药理学。 Proc Natl Acad Sci US A. 2019年4月2日; 116（14）：7129-7136。 doi：10.1073/pnas.1820799116。 EPUB 2019 3月20日。
• Casas AI，Kleikers PW，Geuss E，Langhauser F，Adler T，Busch DH，Gailus-Durner V，De Angelis MH，Egea J，Lopez MG，Kleinschnitz C，Schmidt HH。 NOX5限制钙依赖性的血脑屏障分解，陷入中风后灌注益处。 J Clin Invest。 2019年3月18日； 129（4）：1772-1778。 doi：10.1172/jci124283。 2019年3月18日的环保。
• Kleinschnitz C，Grund H，Wingler K，Armitage ME，Jones E，Mittal M，Barit D，Schwarz T，Geis C，Kraft P，Barthel K，Barthel K，Schuhmann MK，Herrmann AM，Meuth SG，Stoll SG，Stoll G，Meurer S，Schrewe A，Schrewe A A A A A A A A A AM ，Becker L，Gailus-Durner V，Fuchs H，Klopstock T，De Angelis MH，Jandeleit-Dahm K，Shah AM，Weissmann N，Schmidt HH。冲程后抑制诱导的NADPH氧化酶4型可防止氧化应激和神经退行性。 Plos Biol。 2010年9月21日； 8（9）。 PII：E1000479。 doi：10.1371/journal.pbio.1000479。
• Langhauser F，Casas AI，Dao VT，Guney E，Menche J，Geuss E，Kleikers PWM，LópezMG，BarabásiAL，Kleinschnitz C，Schmidt HHHW。从平滑肌松弛到直接神经保护作用的可溶性鸟苷酸环化酶活化剂的基于疾病的基于群集的药物。 NPJ SystBiol Appl。 2018年2月5日； 4：8。 doi：10.1038/s41540-017-0039-7。 2018年环保。

纳入标准：

1. 年龄18-64岁（Y）在同意时包括
2. 愿意在治疗期间使用高效避孕方法的男性和女性，以及在管理IMP或不育儿潜力的女性之后1周或有令人信服性地戒酒的个人（WNCBP） 。
3. 理解，能力和愿意完全遵守试验干预措施和限制以及
4. 根据国际协调会议（ICH）良好的临床实践（GCP）指南E6和适用的法规，能够提供书面，个人签名和日期知情同意参加试验，并在任何与试验有关的干预措施之前。

5. 健康的志愿者被定义为没有：

   1. 研究人员评估的病史，体格检查（例如心脏杂音）和实验室评估中具有临床意义或相关异常
   2. 可能使参与者不太可能完全完成试验的医学障碍，或者出现IMP或试用干预措施的任何疾病，
   3. 研究人员判断，与临床相关的持续或临床相关病史，
   4. 血压<110 mmHg收缩期或<65 mmHg舒张压或已知的正常失调
   5. 晕厥的历史
   6. 静息心率<50bpm或> 90 bpm
   7. QTC延长（> 460毫秒）
   8. 流血疾病
   9. 急性或慢性疾病或临床相关发现已知或期望改变预防，riociguat或perphenazine的吸收，分布，代谢或排泄
   10. 遗传性半乳糖不耐症，乳糖酶缺乏或葡萄糖 - 半乳糖吸收不良的病史
   11. 在SCR的以下任何调查中，临床相关的发现。 （如果调查人员判断为本试验没有临床意义，则可以接受实验室价值与正常范围的小偏差。）血红蛋白（Hb）<12 g/dl（雄性）或<11 g/dl（女性），ii。肌酐（CREA）清除（Cl）<60 ml/min（Cockcroft-Gault），iii。胆红素>正常（ULN）x 1.2的上限;如果怀疑吉尔伯特氏病：胆红素≤ulnx 1.2和禁食总胆红素≤ULNx 1.5是可以接受的，iv。丙氨酸氨基转移酶（ALT）> ULN X 1.1，v。天冬氨酸氨基转移酶（AST）> ULN X 1.2，VI。肌酸激酶（CK）不在正常范围内（如果肌钙蛋白T为负，则可能包括ULN和ULN X 3之间的CK高程的志愿者）和VII。甲状腺刺激激素（TSH）不在正常范围内。
   12. 常规药物除非激素避孕药，碘化物和左甲状腺素

排除标准：

1. 对药物或食物或任何其他临床意义过敏的严重过敏或过敏反应的任何已知病史
2. 对预防性，riociguat或perphenazine的化合物或添加剂的任何已知过敏
3. 人类免疫缺陷病毒阳性（HIV）或丙型肝炎抗体筛查，
4. SCR的药物筛查测试的积极结果，
5. 任何已知的物质诱导或抑制预防性预防性，riociguat或泛毒素代谢酶或转运蛋白的摄入<5倍以<5倍相应的消除半衰期（T1/2）或2周（无论是更长的）而言（无论是更长的）第一次剂量的imp剂量的日期
6. 在第一个生物标志物血液样本之前的两周内，摄入对血小板功能的影响（例如NSAID），
7. 相关消费葡萄柚或其产品在预期的IMP的预期日期内的7天和预期的不遵守范围之前，直到暴露后48小时，
8. IMP管理后1和/或48小时在访问前24小时内吸烟，治疗当天的咖啡因消费以及预期不遵守这些产品
9. 预计不遵守在访问前24小时避免酒精或暴露后48小时或病理性酒精消耗
10. 在预期的第一次剂量的IMP或其他药物或疫苗临床试验中，在预期的IMP或主动招生之前，使用IMP 30 d。

11. 丙二醇的具体禁忌症

    - 肿瘤细胞增多症，血管炎或肝细胞损伤病史

12. riociguat的特定禁忌症（上面未涵盖）

    • 使用磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂
    • 严重的肝损害
    • 怀孕
    • 使用硝酸盐或没有捐助者

13. 内嗪的特定禁忌症：

    • 对泛氧，该物质类别的其他药物或其任何赋形剂的过敏性
    • 急性中毒用中心抑制剂药物（例如阿片类药物，催眠药，抗抑郁药，抗癫痫药，神经肽，替代药）或酒精
    • 血细胞或骨髓的严重损害
    • 严重的肝病
    • 严重的忧郁症
    • 昏迷状态

• 血压时间[时间框架：0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2、3、4、8和24小时的血压与基线相比]
  药物给药后血压的时间顺序在仰卧位置长达24小时
• 病理挑衅测试（倾斜表）[时间范围：试验第1和2]
  与基线相比，预期CMAX处的病理挑衅测试（倾斜表）。对（PE）晕厥，收缩 /舒张压的直立位置的反应降低了20 mmHg / 10 mmHg，或者在剂量后倾斜测试中，心率增加> 30 bpm。倾斜测试中最低的收缩压（70°）之间的差异
• 心率变异性的变化[时间范围：试验第1和2]
  心率变异性的变化（与剂量后的丙曲霉，riociguat和perphenazine相比，单个基线）。与后剂量相比，在倾斜测试（70°位置）中最高心率（70°位置）和平均心率之间的差异。与基线相比，药物给药后的心率变异性（Holter ECG）。

该试验是Horizo​​n 2020项目的一部分，Repo-Trial，对基于机制的基于机制的药物重新利用，以高度不受欢迎的医疗指示。该项目旨在确定因果关系而不是有症状的疾病机制，以进行高度精确和有效的干预措施。在这里，已确定由活性氧（ROS）形成和环状GMP信号组成的信号传导模块已被鉴定出参与冲程后血脑内 - 屏障破坏和神经元死亡。它可以通过重新利用三种药物来靶向，这些药物分别抑制过度旋转的一氧化氮（NO）和ROS形成，并刺激神经保护性循环GMP形成受损。其中两种药物（riociguat，perphenazine）可能导致血压升高（丙硫代），导致血压总体下降。最重要的是，这三种药物可以以先前未知的方式协同血压协同作用。这些潜在的安全问题在联邦毒品和医疗设备研究所（BFARM）的科学建议会议上表达，应在本阶段安全试验中进行测试。

该试验包括筛查访问（SCR），治疗期和EOT访问。在治疗期间，在基线评估后，将同时给予所有三种物质的单剂量。将进行挑衅操作（倾斜表），目的是为了产生有关药物诱导的血压变化的最大安全信息。同时，将记录24小时的心电图（ECG）（Holter ECG），并将抽取血液样本，以进行探索性生物标志物分析，riociguat的定量以及对泛氧嗪和丙酰噻吩家的可选药代动力学分析。

该试验是Horizo​​n 2020项目的一部分，Repo-Trial，对基于机制的基于机制的药物重新利用，以高度不受欢迎的医疗指示。该项目旨在确定因果关系而不是有症状的疾病机制，以进行高度精确和有效的干预措施。在这里，已确定由活性氧（ROS）形成和环状GMP信号组成的信号传导模块已被鉴定出参与冲程后血脑内 - 屏障破坏和神经元死亡。它可以通过重新利用三种药物来靶向，这些药物分别抑制过度旋转的一氧化氮（NO）和ROS形成，并刺激神经保护性循环GMP形成受损。其中两种药物（riociguat，perphenazine）可能导致血压升高（丙硫代），导致血压总体下降。最重要的是，这三种药物可以以先前未知的方式协同血压协同作用。这些潜在的安全问题在联邦毒品和医疗设备研究所（BFARM）的科学建议会议上表达，应在本阶段安全试验中进行测试。

缺血性中风是成年后获得残疾的主要原因（谁报告）。截至2020年，只有一种批准的药理治疗选择，静脉解析（RTPA）。然而，静脉注射溶栓仅用于中风患者的一部分，鉴于其严格的纳入标准，广泛的排除标准和致命性医源性内出血' target='_blank'>颅内出血的风险。虽然机械再持续疗法改善了患者的预后，但它也受到（i）相对较窄的有效治疗的相对较窄的时间窗口的限制，（ii）仅适用于大容器闭塞的患者，以及（iii）需要专用的基础设施来治疗这些治疗病人。

鉴于这些局限性，需要新的中风管理方法。理想的干预措施将（i）直接受到神经保护性，（ii）减少脑梗塞量，（iii）改善功能性神经系统效果，（iv）提高生存率，（v）安全，即没有引起次要出血的风险，（（ vi）广泛适用，（vii）在逻辑上与重新定性兼容。没有合成酶NOS1被过度活化，NADPH氧化酶，NOX4和NOX5被诱导和过度活化，NO和NOX衍生的反应性非甾体类抗炎药氧（ROS）彼此相互抗解；一个目标是SGC，氧化损坏不再含有Haeme，并且不再响应NO以形成神经保护性环状GMP（CGMP）。因此，抑制NOS1和NOX4/5，并重新激活无haeme Apo-SGC，从而导致触觉后血脑内屏障稳定和神经保护。

NOX4/5-NOS1-SGC信号网络是血管内皮维持所必需的，缺血性中风后失调。缺血性事件后，NOX4/5和NOS酶被过度激活，并导致ROS在体内过度释放。这样的ROS会损害多个细胞结构，包括可溶性鸟烯酸酸酯环化酶（SGC），不再对一氧化氮（NO）响应以形成神经保护性环状GMP（CGMP）。因此，临床前药理抑制NOX4/5，NOS1和SGC活性的恢复会导致体内梗塞量减少，尤其是在组合使用时。

所描述的临床前实验中使用的三种试剂，perphenazine，丙曲霉和riociguat是批准用于非中风相关的适应症的药物。 perphenazine是一种典型的抗精神病药和丙硫那酸丙二醇酯，一种用于治疗甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进症治疗的甲状腺过氧化物酶抑制剂，以前已被鉴定为NOX4和NOS的脱靶抑制剂。批准治疗肺动脉高压（PAH）和慢性血栓栓塞肺动脉高压（CTEPH）的riociguat是第一类SGC刺激剂。

鉴于由perphenazine，propylthiouracil和riociguat组成的基于信号网络的联合疗法的临床前证据，研究人员假设将这些物质作为对当前护理标准的附加疗法的综合使用将减少副本的体积和输入量，并减少副本的体积和输入量和疗程改善缺血性中风患者的神经功能。

• 药物相互作用
• 安全问题

• Casas AI，Geuss E，Kleikers PWM，Mencl S，Herrmann AM，Buendia I，Egea J，Meuth SG，Lopez MG，Kleinschnitz C，Schmidt HHH。 NOX4依赖性神经元自毒性和BBB分解解释了大脑对缺血性损伤的较高敏感性。 Proc Natl Acad Sci US A. 2017年11月14日； 114（46）：12315-12320。 doi：10.1073/pnas.1705034114。 EPUB 2017年10月31日。
• Casas AI，Hassan AA，Larsen SJ，Gomez-Rangel V，Elbatreek M，Kleikers PWM，Guney E，Egea J，Egea J，LópezMG，Baumbach J，Schmidt HHHW。从单一药物靶标的缺血性中风中的协同网络药理学。 Proc Natl Acad Sci US A. 2019年4月2日; 116（14）：7129-7136。 doi：10.1073/pnas.1820799116。 EPUB 2019 3月20日。
• Casas AI，Kleikers PW，Geuss E，Langhauser F，Adler T，Busch DH，Gailus-Durner V，De Angelis MH，Egea J，Lopez MG，Kleinschnitz C，Schmidt HH。 NOX5限制钙依赖性的血脑屏障分解，陷入中风后灌注益处。 J Clin Invest。 2019年3月18日； 129（4）：1772-1778。 doi：10.1172/jci124283。 2019年3月18日的环保。
• Kleinschnitz C，Grund H，Wingler K，Armitage ME，Jones E，Mittal M，Barit D，Schwarz T，Geis C，Kraft P，Barthel K，Barthel K，Schuhmann MK，Herrmann AM，Meuth SG，Stoll SG，Stoll G，Meurer S，Schrewe A，Schrewe A A A A A A A A A AM ，Becker L，Gailus-Durner V，Fuchs H，Klopstock T，De Angelis MH，Jandeleit-Dahm K，Shah AM，Weissmann N，Schmidt HH。冲程后抑制诱导的NADPH氧化酶4型可防止氧化应激和神经退行性。 Plos Biol。 2010年9月21日； 8（9）。 PII：E1000479。 doi：10.1371/journal.pbio.1000479。
• Langhauser F，Casas AI，Dao VT，Guney E，Menche J，Geuss E，Kleikers PWM，LópezMG，BarabásiAL，Kleinschnitz C，Schmidt HHHW。从平滑肌松弛到直接神经保护作用的可溶性鸟苷酸环化酶活化剂的基于疾病的基于群集的药物。 NPJ SystBiol Appl。 2018年2月5日； 4：8。 doi：10.1038/s41540-017-0039-7。 2018年环保。

纳入标准：

1. 年龄18-64岁（Y）在同意时包括
2. 愿意在治疗期间使用高效避孕方法的男性和女性，以及在管理IMP或不育儿潜力的女性之后1周或有令人信服性地戒酒的个人（WNCBP） 。
3. 理解，能力和愿意完全遵守试验干预措施和限制以及
4. 根据国际协调会议（ICH）良好的临床实践（GCP）指南E6和适用的法规，能够提供书面，个人签名和日期知情同意参加试验，并在任何与试验有关的干预措施之前。

5. 健康的志愿者被定义为没有：

   1. 研究人员评估的病史，体格检查（例如心脏杂音）和实验室评估中具有临床意义或相关异常
   2. 可能使参与者不太可能完全完成试验的医学障碍，或者出现IMP或试用干预措施的任何疾病，
   3. 研究人员判断，与临床相关的持续或临床相关病史，
   4. 血压<110 mmHg收缩期或<65 mmHg舒张压或已知的正常失调
   5. 晕厥的历史
   6. 静息心率<50bpm或> 90 bpm
   7. QTC延长（> 460毫秒）
   8. 流血疾病
   9. 急性或慢性疾病或临床相关发现已知或期望改变预防，riociguat或perphenazine的吸收，分布，代谢或排泄
   10. 遗传性半乳糖不耐症，乳糖酶缺乏或葡萄糖 - 半乳糖吸收不良的病史
   11. 在SCR的以下任何调查中，临床相关的发现。 （如果调查人员判断为本试验没有临床意义，则可以接受实验室价值与正常范围的小偏差。）血红蛋白（Hb）<12 g/dl（雄性）或<11 g/dl（女性），ii。肌酐（CREA）清除（Cl）<60 ml/min（Cockcroft-Gault），iii。胆红素>正常（ULN）x 1.2的上限;如果怀疑吉尔伯特氏病：胆红素≤ulnx 1.2和禁食总胆红素≤ULNx 1.5是可以接受的，iv。丙氨酸氨基转移酶（ALT）> ULN X 1.1，v。天冬氨酸氨基转移酶（AST）> ULN X 1.2，VI。肌酸激酶（CK）不在正常范围内（如果肌钙蛋白T为负，则可能包括ULN和ULN X 3之间的CK高程的志愿者）和VII。甲状腺刺激激素（TSH）不在正常范围内。
   12. 常规药物除非激素避孕药，碘化物和甲状腺素' target='_blank'>左甲状腺素

排除标准：

1. 对药物或食物或任何其他临床意义过敏的严重过敏或过敏反应的任何已知病史
2. 对预防性，riociguat或perphenazine的化合物或添加剂的任何已知过敏
3. 人类免疫缺陷病毒阳性（HIV）或丙型肝炎抗体筛查，
4. SCR的药物筛查测试的积极结果，
5. 任何已知的物质诱导或抑制预防性预防性，riociguat或泛毒素代谢酶或转运蛋白的摄入<5倍以<5倍相应的消除半衰期（T1/2）或2周（无论是更长的）而言（无论是更长的）第一次剂量的imp剂量的日期
6. 在第一个生物标志物血液样本之前的两周内，摄入对血小板功能的影响（例如NSAID），
7. 相关消费葡萄柚或其产品在预期的IMP的预期日期内的7天和预期的不遵守范围之前，直到暴露后48小时，
8. IMP管理后1和/或48小时在访问前24小时内吸烟，治疗当天的咖啡因消费以及预期不遵守这些产品
9. 预计不遵守在访问前24小时避免酒精或暴露后48小时或病理性酒精消耗
10. 在预期的第一次剂量的IMP或其他药物或疫苗临床试验中，在预期的IMP或主动招生之前，使用IMP 30 d。

11. 丙二醇的具体禁忌症

    - 肿瘤细胞增多症，血管炎或肝细胞损伤病史

12. riociguat的特定禁忌症（上面未涵盖）

    • 使用磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂
    • 严重的肝损害
    • 怀孕
    • 使用硝酸盐或没有捐助者

13. 内嗪的特定禁忌症：

    • 对泛氧，该物质类别的其他药物或其任何赋形剂的过敏性
    • 急性中毒用中心抑制剂药物（例如阿片类药物，催眠药，抗抑郁药，抗癫痫药，神经肽，替代药）或酒精
    • 血细胞或骨髓的严重损害
    • 严重的肝病
    • 严重的忧郁症
    • 昏迷状态