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出境医 / 临床实验 / 黑猩猩腺病毒和健康成年人中针对SARS-COV-2的自我扩增的mRNA Prime-Brim-brim-trim-trim-brim-trim-trim-trim-prime-birnovir疫苗

黑猩猩腺病毒和健康成年人中针对SARS-COV-2的自我扩增的mRNA Prime-Brim-brim-trim-trim-brim-trim-trim-trim-prime-birnovir疫苗

研究描述
简要摘要：
这是一项多中心，仅美国，第1阶段，开放标签，剂量升级，非随机研究，对同源和异源促进疫苗接种计划，以检查研究的安全性，可耐受性和免疫原性单独表达严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-COV-2）SPIKE的自我扩增mRNA（SAM）载体，或者Spike加上健康成人受试者的其他SARS-COV-2 T细胞表位（TCE）。第1阶段将比较乍得和SAM疫苗在18至60岁的受试者的2组剂量升级试验中仅编码尖峰蛋白，并在60岁以上的受试者中进行3组剂量升级试验，重点是异源乍得Prime/ Sam Boost and同源的Sam Prime/Sam Boost方案包括哨兵，并交错剂量升级。第2阶段将比较18岁及以上的受试者中的最佳乍得和SAM疫苗（在第1阶段中确定）同时招募了多达6组，以接收同源的SAM Prime/Sam Prime/sam Boost，同源乍得Prime/Chad增强和异源乍得总理/SAM增强组合。最多70（阶段1）和70（阶段2）男性和非孕妇>/= 18岁，身体健康，没有SARS-COV-2感染或严重冠状病毒的高风险疾病2019（COVID-19）疾病进展，符合所有资格标准。受试者将根据其年龄（18-60岁和> 60岁）的不同群体中至少有4个不同的美国传染病临床研究联盟（IDCRC）站点之一。这项研究的主要目的是评估不同剂量的CHAD-S（或CHAD-S-TCE）和SAM-S（或SAM-S-S-TCE）的安全性和耐受性，当时为Prime和/或Healthy成人受试者，包括老年人。

病情或疾病 干预/治疗阶段
新冠肺炎生物学：CHADV68-S生物学：CHADV68-S-TCE生物学：SAM-LNP-S -S-S-S-S-S-s-TCE其他：氯化钠，0.9％阶段1

详细说明：
这是一项多中心，仅美国，第1阶段，开放标签，剂量升级，非随机研究，对同源和异源促进疫苗接种计划，以检查研究的安全性，可耐受性和免疫原性单独表达严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-COV-2）SPIKE的自我扩增mRNA（SAM）载体，或者Spike加上健康成人受试者的其他SARS-COV-2 T细胞表位（TCE）。第1阶段将比较乍得和SAM疫苗在18至60岁的受试者的2组剂量升级试验中仅编码尖峰蛋白，并在60岁以上的受试者中进行3组剂量升级试验，重点是异源乍得Prime/ Sam Boost and同源的Sam Prime/Sam Boost方案包括哨兵，并交错剂量升级。第2阶段将比较18岁及以上的受试者中的最佳乍得和SAM疫苗（在第1阶段中确定）同时招募了多达6组，以接收同源的SAM Prime/Sam Prime/sam Boost，同源乍得Prime/Chad增强和异源乍得总理/SAM增强组合。最多70（阶段1）和70（阶段2）男性和非孕妇>/= 18岁，身体健康，没有SARS-COV-2感染或严重冠状病毒的高风险疾病2019（COVID-19）疾病进展，符合所有资格标准。受试者将根据其年龄（18-60岁和> 60岁）的不同群体中至少有4个不同的美国传染病临床研究联盟（IDCRC）站点之一。这项研究的主要目的是评估不同剂量的CHAD-S（或CHAD-S-TCE）和SAM-S（或SAM-S-S-TCE）的安全性和耐受性，当时为Prime和/或Healthy成人受试者，包括老年人。这项研究的次要目的是评估对乍得-S（或乍得-S-TCE）和SAM-S（或SAM-S-S-TCE）的体液和T细胞反应，当时对包括老年人的健康成人受试者进行给药。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 140名参与者
分配：非随机化
干预模型：并行分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：预防
官方标题：一项1阶段试验，以评估异源和同源黑猩猩腺病毒的安全性，免疫原性和反应生成性，以及在健康成人中针对SARS-COV-2的自我扩增mRNA Prime-Brimn prime-Brimn prime-brimnatigention
实际学习开始日期 ： 2021年3月25日
估计初级完成日期 ： 2022年9月19日
估计 学习完成日期 ： 2022年9月19日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：第1阶段组1
5 x 10^10的chadv68-s病毒颗粒在第1天通过0.5 mL肌肉内注射在三角肌内注射和30 mcg的SAM-LNP-s的SAM-LNP-S，在第29天，在第29天，在第29天，在三角肌内注射了0.5 mL肌肉内注射。到60岁。 n = 10
生物学：CHADV68-S
黑猩猩腺病毒血清型68-尖峰（chadv68-s）是一种复制不良，E1，E3 E4ORF2-4删除的腺病毒载体，基于黑猩猩腺病毒68（C68，68/sADV-25），最初称为PAN 9）亚组E腺病毒家族。三角肌肌肉将施用单一0.5 mL或1.0 mL肌内注射（取决于剂量水平）。在可能的情况下，应以不同的武器施用主要疫苗和增强疫苗。

生物学：SAM-LNP-S
自我扩增mRNA-脂质纳米颗粒 - 尖峰（SAM-LNP-S）是基于委内瑞拉马脑炎病毒（VEEV）的SAM载体。三角肌肌肉将施用单一0.5 mL肌内注射。在可能的情况下，应以不同的武器施用主要疫苗和增强疫苗。

其他：氯化钠，0.9％
用于这项研究的稀释剂将是0.9％的氯化钠注射，USP，是无菌的，非硫化的，氯化钠和水的等渗溶液进行注射。每个毫升（ML）含有9毫克氯化钠。它不包含细菌抑制剂，抗菌剂或添加的缓冲液，仅在单剂量容器中提供以稀释或溶解药物进行注射。 0.308 mosmol/ml（计算）。 0.9％氯化钠注射，USP不含防腐剂。

实验：第1阶段组2
1 x 10^11的ChADV68-S病毒颗粒在第1天通过0.5 mL肌肉内注射在三角肌内注射和30 mcg的SAM-LNP-S的SAM-LNP-S，在第29天，在第29天，在第29天通过肌内注射到0.5 mL肌肉内注射。到60岁。 n = 10
生物学：CHADV68-S
黑猩猩腺病毒血清型68-尖峰（chadv68-s）是一种复制不良，E1，E3 E4ORF2-4删除的腺病毒载体，基于黑猩猩腺病毒68（C68，68/sADV-25），最初称为PAN 9）亚组E腺病毒家族。三角肌肌肉将施用单一0.5 mL或1.0 mL肌内注射（取决于剂量水平）。在可能的情况下，应以不同的武器施用主要疫苗和增强疫苗。

生物学：SAM-LNP-S
自我扩增mRNA-脂质纳米颗粒 - 尖峰（SAM-LNP-S）是基于委内瑞拉马脑炎病毒（VEEV）的SAM载体。三角肌肌肉将施用单一0.5 mL肌内注射。在可能的情况下，应以不同的武器施用主要疫苗和增强疫苗。

其他：氯化钠，0.9％
用于这项研究的稀释剂将是0.9％的氯化钠注射，USP，是无菌的，非硫化的，氯化钠和水的等渗溶液进行注射。每个毫升（ML）含有9毫克氯化钠。它不包含细菌抑制剂，抗菌剂或添加的缓冲液，仅在单剂量容器中提供以稀释或溶解药物进行注射。 0.308 mosmol/ml（计算）。 0.9％氯化钠注射，USP不含防腐剂。

实验：第1阶段3
在第1天和第29天，在18至60岁的参与者中，三角肌内注射0.5 mL的SAM-LNP-S 30 mcg。 n = 10
生物学：SAM-LNP-S
自我扩增mRNA-脂质纳米颗粒 - 尖峰（SAM-LNP-S）是基于委内瑞拉马脑炎病毒（VEEV）的SAM载体。三角肌肌肉将施用单一0.5 mL肌内注射。在可能的情况下，应以不同的武器施用主要疫苗和增强疫苗。

其他：氯化钠，0.9％
用于这项研究的稀释剂将是0.9％的氯化钠注射，USP，是无菌的，非硫化的，氯化钠和水的等渗溶液进行注射。每个毫升（ML）含有9毫克氯化钠。它不包含细菌抑制剂，抗菌剂或添加的缓冲液，仅在单剂量容器中提供以稀释或溶解药物进行注射。 0.308 mosmol/ml（计算）。 0.9％氯化钠注射，USP不含防腐剂。

实验：第1阶段组4
100 mcg的SAM-LNP-S在第1天和第29天通过18至60岁的参与者在三角肌肌肉中通过0.5 mL肌内注射给药。 n = 10
生物学：SAM-LNP-S
自我扩增mRNA-脂质纳米颗粒 - 尖峰（SAM-LNP-S）是基于委内瑞拉马脑炎病毒（VEEV）的SAM载体。三角肌肌肉将施用单一0.5 mL肌内注射。在可能的情况下，应以不同的武器施用主要疫苗和增强疫苗。

其他：氯化钠，0.9％
用于这项研究的稀释剂将是0.9％的氯化钠注射，USP，是无菌的，非硫化的，氯化钠和水的等渗溶液进行注射。每个毫升（ML）含有9毫克氯化钠。它不包含细菌抑制剂，抗菌剂或添加的缓冲液，仅在单剂量容器中提供以稀释或溶解药物进行注射。 0.308 mosmol/ml（计算）。 0.9％氯化钠注射，USP不含防腐剂。

实验：第1阶段第5阶段
5 x 10^10的chadv68-s病毒颗粒在第1天通过0.5 mL肌内注射到三角肌内注射，在第29天，在第29天，在第29天，通过肌肉内注射到0.5 mL肌肉内注射的SAM-LNP-S。 60岁。 n = 10
生物学：CHADV68-S
黑猩猩腺病毒血清型68-尖峰（chadv68-s）是一种复制不良，E1，E3 E4ORF2-4删除的腺病毒载体，基于黑猩猩腺病毒68（C68，68/sADV-25），最初称为PAN 9）亚组E腺病毒家族。三角肌肌肉将施用单一0.5 mL或1.0 mL肌内注射（取决于剂量水平）。在可能的情况下，应以不同的武器施用主要疫苗和增强疫苗。

生物学：SAM-LNP-S
自我扩增mRNA-脂质纳米颗粒 - 尖峰（SAM-LNP-S）是基于委内瑞拉马脑炎病毒（VEEV）的SAM载体。三角肌肌肉将施用单一0.5 mL肌内注射。在可能的情况下，应以不同的武器施用主要疫苗和增强疫苗。

其他：氯化钠，0.9％
用于这项研究的稀释剂将是0.9％的氯化钠注射，USP，是无菌的，非硫化的，氯化钠和水的等渗溶液进行注射。每个毫升（ML）含有9毫克氯化钠。它不包含细菌抑制剂，抗菌剂或添加的缓冲液，仅在单剂量容器中提供以稀释或溶解药物进行注射。 0.308 mosmol/ml（计算）。 0.9％氯化钠注射，USP不含防腐剂。

实验：第1阶段6
1 x 10^11的ChADV68-S病毒颗粒在第1天通过0.5 mL肌内注射到三角肌内注射和30 mcg的SAM-LNP-S的SAM-LNP-S，在第29天，在第29天，三角肌注射了0.5 mL肌内注射。 60岁。 n = 10
生物学：CHADV68-S
黑猩猩腺病毒血清型68-尖峰（chadv68-s）是一种复制不良，E1，E3 E4ORF2-4删除的腺病毒载体，基于黑猩猩腺病毒68（C68，68/sADV-25），最初称为PAN 9）亚组E腺病毒家族。三角肌肌肉将施用单一0.5 mL或1.0 mL肌内注射（取决于剂量水平）。在可能的情况下，应以不同的武器施用主要疫苗和增强疫苗。

生物学：SAM-LNP-S
自我扩增mRNA-脂质纳米颗粒 - 尖峰（SAM-LNP-S）是基于委内瑞拉马脑炎病毒（VEEV）的SAM载体。三角肌肌肉将施用单一0.5 mL肌内注射。在可能的情况下，应以不同的武器施用主要疫苗和增强疫苗。

其他：氯化钠，0.9％
用于这项研究的稀释剂将是0.9％的氯化钠注射，USP，是无菌的，非硫化的，氯化钠和水的等渗溶液进行注射。每个毫升（ML）含有9毫克氯化钠。它不包含细菌抑制剂，抗菌剂或添加的缓冲液，仅在单剂量容器中提供以稀释或溶解药物进行注射。 0.308 mosmol/ml（计算）。 0.9％氯化钠注射，USP不含防腐剂。

实验：第1阶段7
5 x 10^11的chadv68-s病毒颗粒在第1天通过1.0 mL肌内注射到三角肌内注射和30 mcg的SAM-LNP-s，在比第29天，在三角肌注射的0.5 mL肌肉内注射中，在大于第29天的肌肉内注射。 60岁。 n = 10
生物学：CHADV68-S
黑猩猩腺病毒血清型68-尖峰（chadv68-s）是一种复制不良，E1，E3 E4ORF2-4删除的腺病毒载体，基于黑猩猩腺病毒68（C68，68/sADV-25），最初称为PAN 9）亚组E腺病毒家族。三角肌肌肉将施用单一0.5 mL或1.0 mL肌内注射（取决于剂量水平）。在可能的情况下，应以不同的武器施用主要疫苗和增强疫苗。

生物学：SAM-LNP-S
自我扩增mRNA-脂质纳米颗粒 - 尖峰（SAM-LNP-S）是基于委内瑞拉马脑炎病毒（VEEV）的SAM载体。三角肌肌肉将施用单一0.5 mL肌内注射。在可能的情况下，应以不同的武器施用主要疫苗和增强疫苗。

其他：氯化钠，0.9％
用于这项研究的稀释剂将是0.9％的氯化钠注射，USP，是无菌的，非硫化的，氯化钠和水的等渗溶液进行注射。每个毫升（ML）含有9毫克氯化钠。它不包含细菌抑制剂，抗菌剂或添加的缓冲液，仅在单剂量容器中提供以稀释或溶解药物进行注射。 0.308 mosmol/ml（计算）。 0.9％氯化钠注射，USP不含防腐剂。

实验：第2阶段组10
1 x 10^11的chadv68-s-tce病毒颗粒在第1天和第113天通过18至60岁的参与者在三角肌肌肉中通过0.5 ml肌肉注射给药。 n = 10
生物学：CHADV68-S-TCE
黑猩猩腺病毒68-Spike Plus其他SARS-COV-2 T细胞表位（CHADV68-S-TCE）是一种复制缺陷，E1，E3 E4ORF2-4删除的腺病毒载体，基于Chimpanzee Adenovirus 68（C68，68，68，68/sadv-25） ，最初被指定为pan 9），属于亚组腺病毒家族。三角肌肌肉将施用单一的0.5或1.0-mL肌内注射。在可能的情况下，应以不同的武器施用主要疫苗和增强疫苗。

其他：氯化钠，0.9％
用于这项研究的稀释剂将是0.9％的氯化钠注射，USP，是无菌的，非硫化的，氯化钠和水的等渗溶液进行注射。每个毫升（ML）含有9 mg氯化钠。它不包含细菌抑制剂，抗菌剂或添加的缓冲液，仅在单剂量容器中提供以稀释或溶解药物进行注射。 0.308 mosmol/ml（计算）。 0.9％氯化钠注射，USP不含防腐剂。

实验：第2阶段组11
1 x 10^11的chadv68-s-TCE病毒颗粒在第1天通过0.5 ml肌内注射在三角肌内注射，第113或第113或5 x 10^11^11^11个病毒颗粒的chadv68-s-TCE通过1.0 mL肌内注射施用在60岁以上的参与者中，第1天和第113天的三角肌肌肉。 n = 10
生物学：CHADV68-S-TCE
黑猩猩腺病毒68-Spike Plus其他SARS-COV-2 T细胞表位（CHADV68-S-TCE）是一种复制缺陷，E1，E3 E4ORF2-4删除的腺病毒载体，基于Chimpanzee Adenovirus 68（C68，68，68，68/sadv-25） ，最初被指定为pan 9），属于亚组腺病毒家族。三角肌肌肉将施用单一的0.5或1.0-mL肌内注射。在可能的情况下，应以不同的武器施用主要疫苗和增强疫苗。

其他：氯化钠，0.9％
用于这项研究的稀释剂将是0.9％的氯化钠注射，USP，是无菌的，非硫化的，氯化钠和水的等渗溶液进行注射。每个毫升（ML）含有9 mg氯化钠。它不包含细菌抑制剂，抗菌剂或添加的缓冲液，仅在单剂量容器中提供以稀释或溶解药物进行注射。 0.308 mosmol/ml（计算）。 0.9％氯化钠注射，USP不含防腐剂。

实验：第2阶段组12
10 mcg的SAM-LNP-S-TCE通过在18岁或以上的参与者的第1天和第57天通过0.5 mL肌肉内注射给药。 n = 10。
生物学：SAM-LNP-S-TCE
自我扩增mRNA-脂质纳米颗粒 - 尖峰加上SARS-COV-2 T细胞表位（SAM-S-S-TCE）是基于委内瑞拉派马脑炎病毒（VEEV）的SAM载体。三角肌肌肉将施用单一0.5 mL肌内注射。在可能的情况下，应以不同的武器施用主要疫苗和增强疫苗。

其他：氯化钠，0.9％
用于这项研究的稀释剂将是0.9％的氯化钠注射，USP，是无菌的，非硫化的，氯化钠和水的等渗溶液进行注射。每个毫升（ML）含有9 mg氯化钠。它不包含细菌抑制剂，抗菌剂或添加的缓冲液，仅在单剂量容器中提供以稀释或溶解药物进行注射。 0.308 mosmol/ml（计算）。 0.9％氯化钠注射，USP不含防腐剂。

实验：第2阶段组13
30 MCG的SAM-LNP-S-TCE通过在18岁及以上的参与者的第1天和第57天通过0.5 mL肌肉注射到三角肌的肌内注射。 n = 10
生物学：SAM-LNP-S-TCE
自我扩增mRNA-脂质纳米颗粒 - 尖峰加上SARS-COV-2 T细胞表位（SAM-S-S-TCE）是基于委内瑞拉派马脑炎病毒（VEEV）的SAM载体。三角肌肌肉将施用单一0.5 mL肌内注射。在可能的情况下，应以不同的武器施用主要疫苗和增强疫苗。

其他：氯化钠，0.9％
用于这项研究的稀释剂将是0.9％的氯化钠注射，USP，是无菌的，非硫化的，氯化钠和水的等渗溶液进行注射。每个毫升（ML）含有9 mg氯化钠。它不包含细菌抑制剂，抗菌剂或添加的缓冲液，仅在单剂量容器中提供以稀释或溶解药物进行注射。 0.308 mosmol/ml（计算）。 0.9％氯化钠注射，USP不含防腐剂。

实验：第2阶段组14
100 mcg的SAM-LNP-S-TCE通过在18岁及以上的参与者的第1天和第57天通过0.5 mL肌肉注射到三角肌的肌内注射。 n = 10
生物学：SAM-LNP-S-TCE
自我扩增mRNA-脂质纳米颗粒 - 尖峰加上SARS-COV-2 T细胞表位（SAM-S-S-TCE）是基于委内瑞拉派马脑炎病毒（VEEV）的SAM载体。三角肌肌肉将施用单一0.5 mL肌内注射。在可能的情况下，应以不同的武器施用主要疫苗和增强疫苗。

其他：氯化钠，0.9％
用于这项研究的稀释剂将是0.9％的氯化钠注射，USP，是无菌的，非硫化的，氯化钠和水的等渗溶液进行注射。每个毫升（ML）含有9 mg氯化钠。它不包含细菌抑制剂，抗菌剂或添加的缓冲液，仅在单剂量容器中提供以稀释或溶解药物进行注射。 0.308 mosmol/ml（计算）。 0.9％氯化钠注射，USP不含防腐剂。

实验：第2阶段组8
5 x 10^10 chadv68-s-TCE的病毒颗粒或1 x 10^11的chadv68-s-TCE病毒颗粒，在第1天通过0.5 mL肌内注射施用，在第1天和30 mcg的SAM-LNP-S-S- TCE在第57天通过18至60岁的参与者在第57天通过0.5 mL肌内注射给药。 n = 10
生物学：CHADV68-S-TCE
黑猩猩腺病毒68-Spike Plus其他SARS-COV-2 T细胞表位（CHADV68-S-TCE）是一种复制缺陷，E1，E3 E4ORF2-4删除的腺病毒载体，基于Chimpanzee Adenovirus 68（C68，68，68，68/sadv-25） ，最初被指定为pan 9），属于亚组腺病毒家族。三角肌肌肉将施用单一的0.5或1.0-mL肌内注射。在可能的情况下，应以不同的武器施用主要疫苗和增强疫苗。

生物学：SAM-LNP-S-TCE
自我扩增mRNA-脂质纳米颗粒 - 尖峰加上SARS-COV-2 T细胞表位（SAM-S-S-TCE）是基于委内瑞拉派马脑炎病毒（VEEV）的SAM载体。三角肌肌肉将施用单一0.5 mL肌内注射。在可能的情况下，应以不同的武器施用主要疫苗和增强疫苗。

其他：氯化钠，0.9％
用于这项研究的稀释剂将是0.9％的氯化钠注射，USP，是无菌的，非硫化的，氯化钠和水的等渗溶液进行注射。每个毫升（ML）含有9 mg氯化钠。它不包含细菌抑制剂，抗菌剂或添加的缓冲液，仅在单剂量容器中提供以稀释或溶解药物进行注射。 0.308 mosmol/ml（计算）。 0.9％氯化钠注射，USP不含防腐剂。

实验：第2阶段组9
5 x 10^10 chadv68-s-TCE的病毒颗粒或1 x 10^11的chadv68-s-tce的病毒颗粒或5 x 10^11的chadv68-s-TCE的病毒颗粒，通过0.5 mL或1.0 mL施用（用于1.0 mL）（用于5 x 10^11病毒颗粒）在第1天和30 mcg的SAM-LNP-S-TCE中的三角肌内注射肌内注射，在57岁以上的参与者的第57天通过0.5 mL肌内注射给予了0.5 mL肌内注射。 n = 10
生物学：CHADV68-S-TCE
黑猩猩腺病毒68-Spike Plus其他SARS-COV-2 T细胞表位（CHADV68-S-TCE）是一种复制缺陷，E1，E3 E4ORF2-4删除的腺病毒载体，基于Chimpanzee Adenovirus 68（C68，68，68，68/sadv-25） ，最初被指定为pan 9），属于亚组腺病毒家族。三角肌肌肉将施用单一的0.5或1.0-mL肌内注射。在可能的情况下，应以不同的武器施用主要疫苗和增强疫苗。

生物学：SAM-LNP-S-TCE
自我扩增mRNA-脂质纳米颗粒 - 尖峰加上SARS-COV-2 T细胞表位（SAM-S-S-TCE）是基于委内瑞拉派马脑炎病毒（VEEV）的SAM载体。三角肌肌肉将施用单一0.5 mL肌内注射。在可能的情况下，应以不同的武器施用主要疫苗和增强疫苗。

其他：氯化钠，0.9％
用于这项研究的稀释剂将是0.9％的氯化钠注射，USP，是无菌的，非硫化的，氯化钠和水的等渗溶液进行注射。每个毫升（ML）含有9 mg氯化钠。它不包含细菌抑制剂，抗菌剂或添加的缓冲液，仅在单剂量容器中提供以稀释或溶解药物进行注射。 0.308 mosmol/ml（计算）。 0.9％氯化钠注射，USP不含防腐剂。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 征求局部反应性不良事件的频率（AES）[时间范围：每次疫苗接种后7天直到7天]
  2. 征集系统性反应性不良事件的频率（AES）[时间范围：每次疫苗接种后7天直到7天]
  3. 未经请求的不良事件（AES）等级的频率[时间范围：每次疫苗接种后28天直到28天]
  4. 特殊兴趣不利事件的频率（AES）[时间范围：第1天至第478天]
    包括潜在的免疫介导的医疗状况（PIMMC），医学上参加的不良事件（MAAE）和新的发作慢性病（NOCMC）

  5. 临床安全实验室不良事件的频率按严重程度等级[时间范围：每次疫苗接种后7天直到7天]
    要评估的参数包括：白细胞计数（WBC），血红蛋白（HGB），血小板（PLT），丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST），碱性磷酸酶（ALP），总胆红素（bilibin（bili），bilirubin（bili），bilirubin（bili），蛋白酶激酶（CK）和肌酐（CR）

  6. 严重不良事件的频率（SAE）[时间范围：第1天到第478天]

次要结果度量 ：
  1. 通过SARS-COV-2中和测定，用于野生型病毒和新兴病毒菌株的SARS-COV-2中和分析测量的滴度基线的几何平均折叠[时间范围：第1天至第478天]
  2. 几何平均折叠从基线的受体结合结构域（RBD）特异性免疫球蛋白G（IgG）[时间范围：第1天到第478天]
    通过酶连接的免疫吸附测定法（ELISA）测量的野生型病毒和新兴病毒菌株的RBD

  3. 几何平均折叠从基线的尖峰特异性免疫球蛋白G（IgG）[时间范围：第1天到第478天]
    通过酶连接的免疫吸附测定法（ELISA）测量，用于野生型病毒和新兴病毒菌株的尖峰蛋白

  4. 通过SARS-COV-2中和测定测量的几何平均滴度，用于野生型病毒和新兴病毒菌株[时间范围：第1天到第478天]
  5. 受体结合结构域（RBD）特异性免疫球蛋白G（IgG）的几何平均滴度[时间范围：第1天至第478天]
    通过酶连接的免疫吸附测定法（ELISA）测量的野生型病毒和新兴病毒菌株的RBD

  6. 尖峰特异性免疫球蛋白G（IgG）的几何平均滴度[时间范围：第1天到第478天]
    通过酶连接的免疫吸附测定法（ELISA）测量，用于野生型病毒和新兴病毒菌株的尖峰蛋白

  7. 通过细胞类型（CD4+或CD8+），细胞因子组（CD4+和CD8+ CD8+细胞因子用于CD8+或其他感兴趣的组合）和肽池（覆盖尖峰和T细胞表位区域）[时间框架）[时间框架）[时间框架）的细胞（CD4+和CD8+细胞因子（用于CD4+和CD8+细胞因子）的细胞百分比（Th1或Th2细胞因子）[时间框架） ：第1天到第478天]
    由ICS确定

  8. 野生型病毒和新兴病毒菌株的RBD的血清转化受试者的百分比[时间范围：第1天至第478天]
    血清转换定义为ELISA测量的基线的受体结合结构域（RBD）特异性IgG的4倍变化。包括反对新兴病毒菌株，例如1.1.7。通过一系列测定范围测量峰值特异性免疫球蛋白G（IgG）（酶联免疫吸附测定法（ELISA）基于）和功能（中和，受体结合结构域（RBD）结合）的功能

  9. 野生型病毒和新兴病毒菌株的血清转化受试者的百分比[时间范围：第1天至第478天]
    血清转化定义为通过酶联免疫吸附测定法（ELISA）测得的基线的尖峰特异性免疫球蛋白G（IgG）的4倍变化。包括反对新兴病毒菌株，例如1.1.7。通过一系列测定范围测量峰值特异性免疫球蛋白G（IgG）（酶联免疫吸附测定法（ELISA）基于）和功能（中和，受体结合结构域（RBD）结合）的功能

  10. 野生型病毒和新兴病毒菌株的血清转化受试者的百分比[时间范围：第1天至第478天]
    血清转换定义为通过SARS-COV-2中和测定测量的基线的滴度变化4倍。包括反对新兴病毒菌株，例如1.1.7。通过一系列测定范围测量峰值特异性免疫球蛋白G（IgG）（酶联免疫吸附测定法（ELISA）基于）和功能（中和，受体结合结构域（RBD）结合）的功能

  11. 通过肽池（覆盖尖峰和T细胞表位区域）的每百万个细胞的点形成细胞的速率[时间范围：第1天至第478天]
    由干扰素（IFN）γ酶连接的免疫疗法测定（ELISPOT）确定

  12. 响应者状态，源自每组适用的细胞因子和每个肽池的细胞内细胞因子染色（ICS）细胞计数[时间范围：第1天至第478天]
    覆盖尖峰和T细胞表位区域

  13. 响应者状态，由干扰素（IFN）伽马酶确定的每个肽池的免疫疗法分析（ELISPOT）[时间范围：第1天至第478天]
    覆盖尖峰和T细胞表位区域

  14. T TH1/TH2 T细胞反应的细胞因子平衡[时间范围：促进疫苗后28天直到28天]
    通过测量白介素（IL）2，使用多重细胞因子测定法与酶链接的免疫疗法测定（ELISPOT）上午，使用多重细胞因子测定在受试者中，使用酶链接的免疫疗法测定法（ELISPOT），使用多重细胞因子测定法


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至99岁（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：是的
标准

纳入标准：

有资格参加该试验的受试者必须符合以下所有纳入标准：

  1. 在启动任何研究程序之前，提供书面知情同意书
  2. 有能力并愿意（以调查人员的意见）遵守所有研究要求
  3. 是男性或未怀孕的女性，年龄在18岁或以上时

  4. 身体健康*

    *根据疾病控制和预防中心（CDC）所定义的临床上重要的医疗状况的定义，这是增加严重冠状病毒疾病2019（COVID-19）疾病（请参阅排除标准）或其他急性或慢性病的风险增加。根据病史，体格检查，筛查实验室测试结果和/或研究人员的临床评估，这些评估被列为下面的排除标准，或者在研究人员的看来将增加研究参与的风险或影响对受试者安全的评估。慢性医疗状况应在过去60天内稳定（没有住院，急诊室或急诊室或侵入性医疗程序）。这包括入学前60天内长期处方药的变化

  5. 同意在研究过程中避免献血
  6. 计划在研究期间居住在该地区

  7. 生育潜力（WOCBP）*必须计划在上次研究疫苗接种后至少60天避免怀孕，并愿意在第一次研究之前30天持续使用足够的避孕方法**，至少60天在上次研究疫苗之后。

    *未通过双侧卵巢切除术，输卵管结扎/分辨切除术，子宫切除术或成功的Essure（R）放置（永久性，非手术，非荷尔蒙灭菌，至少在手术后90天进行记录的放射学确认测试）；仍在月经；自从更年期以来，自上次月经以来已经过去<1年

    **Acceptable methods of birth control include the following: oral contraceptives, injection hormonal contraceptive, implant hormonal contraceptive, hormonal patch, intrauterine device, spermicidal products and barrier methods (such as cervical sponge, diaphragm, or condom with spermicide), abstinence, monogamous with a vasectomized partner, non-male sexual relationship

  8. Women of childbearing potential must have a negative urine or serum pregnancy test within 24 hours prior to each study vaccination

  9. Vital signs within acceptable ranges:

    • Heart rate > 50 and = / < 100 beats per minute
    • Systolic blood pressure = / < 140 millimeters of mercury (mmHg)
    • Diastolic blood pressure = / < 90 mmHg
    • Temperature < 37.8°C (100.0°F)
  10. Clinical screening lab evaluations (white blood cell (WBC), hemoglobin (HgB), platelets (PLT), alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), alkaline phosphatase (ALP), total bilirubin (T Bili), creatine kinase, (CK), serum creatinine (Cr) and prothrombin time (PT)/partial thromboplastin time (PTT)) are within acceptable normal reference ranges at the clinical lab being used, with the exception that ALT, AST, ALP, and creatinine values that are below the reference range will not be exclusionary as these values below reference range are clinically insignificant. Any other screening lab value outside the reference range that is thought to be clinically insignificant by a site investigator must be discussed with the DMID Medical Officer prior to enrollment
  11. Must agree to genetic testing and storage of samples for secondary research

排除标准：

Subjects eligible to participate in this trial must not meet any of the following exclusion criteria:

  1. History of prior confirmed coronavirus disease 2019 (COVID-19)
  2. Positive for severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) or by nasal swab polymerase chain reaction (PCR) at screening.

  3. Presence of medical comorbidities that would place the subject at increased risk for severe COVID-19*

    *chronic kidney disease, chronic lung disease (including moderate-to-severe asthma), chronic heart disease (heart failure, coronary artery disease or cardiomyopathies), cerebrovascular disease, body mass index(BMI) > / = 30 kg/m2, diabetes mellitus, chronic liver disease, sickle cell disease

  4. Increased risk of occupational exposure to SARS-CoV-2 (healthcare workers and emergency response personnel)
  5. Prior receipt of an investigational SARS-CoV-2 vaccine (including under emergency use authorization [EUA]), approved or investigational adenovirus vectored vaccines, approved or investigational vaccines with an LNP component, or any other approved or investigational vaccine likely to impact the interpretation of the trial data
  6. On current treatment or prevention agents with activity against SARS-CoV-2
  7. Current smoking or vaping
  8. History of smoking or vaping in prior year
  9. Breastfeeding, pregnant, or planning to become pregnant during the course of the study.
  10. Participation in another research study involving receipt of an investigational product in the 60 days preceding enrolment or planned use during the study period
  11. Receipt or planned receipt of any live, attenuated vaccine within 28 days before or after study vaccination
  12. Receipt or planned receipt of any subunit or killed vaccine within 14 days before or after vaccination
  13. Administration of immunoglobulins and/or any blood products within the three months preceding the planned administration of first study vaccination or at any time during the study
  14. Any confirmed or suspected immunosuppressive or immunodeficient state, including HIV infection, asplenia, recurrent, severe infections and chronic (more than 14 continuous days) immunosuppressant medication within the past 6 months (inhaled, ophthalmic and topical steroids are allowed)
  15. History of allergic disease or reactions likely to be exacerbated by any component of the vaccine, including urticaria, respiratory difficulty or abdominal pain (or any immediate allergic reaction of any severity to polysorbate due to potential cross-reactive hypersensitivity with the polyethylene glycol component of the vaccine)
  16. Any history of hereditary angioedema, acquired angioedema, or idiopathic angioedema
  17. Any history of anaphylaxis, including but not limited to reaction to vaccination
  18. Any history of severe allergic drug reaction
  19. History of cancer (except basal cell carcinoma of the skin and cervical carcinoma in situ)
  20. History of serious ongoing, unstable psychiatric condition that in the opinion of the investigator would interfere with study participation
  21. Seizure in the past 3 years or treatment for seizure disorder in the past 3 years
  22. Bleeding disorder (eg, Factor deficiency, coagulopathy or platelet disorder), or prior history of significant bleeding or bruising following IM injections or venipuncture
  23. Suspected or known current alcohol abuse. Suspected or known drug abuse in the 5 years preceding enrollment
  24. Seropositive for HIV, hepatitis B surface antigen (HBsAg) or seropositive for hepatitis C virus (antibodies to HCV)

  25. Have an acute illness* within 72 hours prior to study vaccination

    *An acute illness which is nearly resolved with only minor residual symptoms remaining is allowable if, in the opinion of the site PI or appropriate sub-investigator, the residual symptoms will not interfere with the ability to assess safety parameters as required by the protocol

  26. History of venous or arterial thrombosis or any known thrombophilic condition including heparin-induced thrombocytopenia (HIT).
  27. Any other condition that in the opinion of the investigator would pose a health risk to the participant if enrolled or could interfere with evaluation of the trial vaccine or interpretation of study results
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
Contact: Daniel F. Hoft 13149775500 daniel.hoft@health.slu.edu

位置
位置表的布局表
美国，佐治亚州
Emory Vaccine Center - The Hope Clinic招募
Decatur, Georgia, United States, 30030-1705
美国，密苏里州
Saint Louis University - Center for Vaccine Development招募
Saint Louis, Missouri, United States, 63104-1015
美国德克萨斯州
Baylor College of Medicine - Molecular Virology and Microbiology招募
Houston, Texas, United States, 77030-3411
华盛顿美国
The University of Washington - Virology Research Clinic招募
Seattle, Washington, United States, 98104
赞助商和合作者
国家过敏和传染病研究所（NIAID）
Gritstone Oncology，Inc。
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年2月25日
第一个发布日期ICMJE 2021年3月1日
最后更新发布日期2021年6月4日
实际学习开始日期ICMJE 2021年3月25日
估计初级完成日期2022年9月19日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月25日）
  • 征求局部反应性不良事件的频率（AES）[时间范围：每次疫苗接种后7天直到7天]
  • 征集系统性反应性不良事件的频率（AES）[时间范围：每次疫苗接种后7天直到7天]
  • 未经请求的不良事件（AES）等级的频率[时间范围：每次疫苗接种后28天直到28天]
  • 特殊兴趣不利事件的频率（AES）[时间范围：第1天至第478天]
    包括潜在的免疫介导的医疗状况（PIMMC），医学上参加的不良事件（MAAE）和新的发作慢性病（NOCMC）
  • 临床安全实验室不良事件的频率按严重程度等级[时间范围：每次疫苗接种后7天直到7天]
    要评估的参数包括：白细胞计数（WBC），血红蛋白（HGB），血小板（PLT），丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST），碱性磷酸酶（ALP），总胆红素（bilibin（bili），bilirubin（bili），bilirubin（bili），蛋白酶激酶（CK）和肌酐（CR）
  • 严重不良事件的频率（SAE）[时间范围：第1天到第478天]
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月25日）
  • 通过SARS-COV-2中和测定，用于野生型病毒和新兴病毒菌株的SARS-COV-2中和分析测量的滴度基线的几何平均折叠[时间范围：第1天至第478天]
  • 几何平均折叠从基线的受体结合结构域（RBD）特异性免疫球蛋白G（IgG）[时间范围：第1天到第478天]
    通过酶连接的免疫吸附测定法（ELISA）测量的野生型病毒和新兴病毒菌株的RBD
  • 几何平均折叠从基线的尖峰特异性免疫球蛋白G（IgG）[时间范围：第1天到第478天]
    通过酶连接的免疫吸附测定法（ELISA）测量，用于野生型病毒和新兴病毒菌株的尖峰蛋白
  • 通过SARS-COV-2中和测定测量的几何平均滴度，用于野生型病毒和新兴病毒菌株[时间范围：第1天到第478天]
  • 受体结合结构域（RBD）特异性免疫球蛋白G（IgG）的几何平均滴度[时间范围：第1天至第478天]
    通过酶连接的免疫吸附测定法（ELISA）测量的野生型病毒和新兴病毒菌株的RBD
  • 尖峰特异性免疫球蛋白G（IgG）的几何平均滴度[时间范围：第1天到第478天]
    通过酶连接的免疫吸附测定法（ELISA）测量，用于野生型病毒和新兴病毒菌株的尖峰蛋白
  • 通过细胞类型（CD4+或CD8+），细胞因子组（CD4+和CD8+ CD8+细胞因子用于CD8+或其他感兴趣的组合）和肽池（覆盖尖峰和T细胞表位区域）[时间框架）[时间框架）[时间框架）的细胞（CD4+和CD8+细胞因子（用于CD4+和CD8+细胞因子）的细胞百分比（Th1或Th2细胞因子）[时间框架） ：第1天到第478天]
    由ICS确定
  • 野生型病毒和新兴病毒菌株的RBD的血清转化受试者的百分比[时间范围：第1天至第478天]
    血清转换定义为ELISA测量的基线的受体结合结构域（RBD）特异性IgG的4倍变化。包括反对新兴病毒菌株，例如1.1.7。通过一系列测定范围测量峰值特异性免疫球蛋白G（IgG）（酶联免疫吸附测定法（ELISA）基于）和功能（中和，受体结合结构域（RBD）结合）的功能
  • 野生型病毒和新兴病毒菌株的血清转化受试者的百分比[时间范围：第1天至第478天]
    血清转化定义为通过酶联免疫吸附测定法（ELISA）测得的基线的尖峰特异性免疫球蛋白G（IgG）的4倍变化。包括反对新兴病毒菌株，例如1.1.7。通过一系列测定范围测量峰值特异性免疫球蛋白G（IgG）（酶联免疫吸附测定法（ELISA）基于）和功能（中和，受体结合结构域（RBD）结合）的功能
  • 野生型病毒和新兴病毒菌株的血清转化受试者的百分比[时间范围：第1天至第478天]
    血清转换定义为通过SARS-COV-2中和测定测量的基线的滴度变化4倍。包括反对新兴病毒菌株，例如1.1.7。通过一系列测定范围测量峰值特异性免疫球蛋白G（IgG）（酶联免疫吸附测定法（ELISA）基于）和功能（中和，受体结合结构域（RBD）结合）的功能
  • 通过肽池（覆盖尖峰和T细胞表位区域）的每百万个细胞的点形成细胞的速率[时间范围：第1天至第478天]
    由干扰素（IFN）γ酶连接的免疫疗法测定（ELISPOT）确定
  • 响应者状态，源自每组适用的细胞因子和每个肽池的细胞内细胞因子染色（ICS）细胞计数[时间范围：第1天至第478天]
    覆盖尖峰和T细胞表位区域
  • 响应者状态，由干扰素（IFN）伽马酶确定的每个肽池的免疫疗法分析（ELISPOT）[时间范围：第1天至第478天]
    覆盖尖峰和T细胞表位区域
  • T TH1/TH2 T细胞反应的细胞因子平衡[时间范围：促进疫苗后28天直到28天]
    通过测量白介素（IL）2，使用多重细胞因子测定法与酶链接的免疫疗法测定（ELISPOT）上午，使用多重细胞因子测定在受试者中，使用酶链接的免疫疗法测定法（ELISPOT），使用多重细胞因子测定法
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE黑猩猩腺病毒和健康成年人中针对SARS-COV-2的自我扩增的mRNA Prime-Brim-brim-trim-trim-brim-trim-trim-trim-prime-birnovir疫苗
官方标题ICMJE一项1阶段试验，以评估异源和同源黑猩猩腺病毒的安全性，免疫原性和反应生成性，以及在健康成人中针对SARS-COV-2的自我扩增mRNA Prime-Brimn prime-Brimn prime-brimnatigention
简要摘要这是一项多中心，仅美国，第1阶段，开放标签，剂量升级，非随机研究，对同源和异源促进疫苗接种计划，以检查研究的安全性，可耐受性和免疫原性单独表达严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-COV-2）SPIKE的自我扩增mRNA（SAM）载体，或者Spike加上健康成人受试者的其他SARS-COV-2 T细胞表位（TCE）。第1阶段将比较乍得和SAM疫苗在18至60岁的受试者的2组剂量升级试验中仅编码尖峰蛋白，并在60岁以上的受试者中进行3组剂量升级试验，重点是异源乍得Prime/ Sam Boost and同源的Sam Prime/Sam Boost方案包括哨兵，并交错剂量升级。第2阶段将比较18岁及以上的受试者中的最佳乍得和SAM疫苗（在第1阶段中确定）同时招募了多达6组，以接收同源的SAM Prime/Sam Prime/sam Boost，同源乍得Prime/Chad增强和异源乍得总理/SAM增强组合。最多70（阶段1）和70（阶段2）男性和非孕妇>/= 18岁，身体健康，没有SARS-COV-2感染或严重冠状病毒的高风险疾病2019（COVID-19）疾病进展，符合所有资格标准。受试者将根据其年龄（18-60岁和> 60岁）的不同群体中至少有4个不同的美国传染病临床研究联盟（IDCRC）站点之一。这项研究的主要目的是评估不同剂量的CHAD-S（或CHAD-S-TCE）和SAM-S（或SAM-S-S-TCE）的安全性和耐受性，当时为Prime和/或Healthy成人受试者，包括老年人。
详细说明这是一项多中心，仅美国，第1阶段，开放标签，剂量升级，非随机研究，对同源和异源促进疫苗接种计划，以检查研究的安全性，可耐受性和免疫原性单独表达严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-COV-2）SPIKE的自我扩增mRNA（SAM）载体，或者Spike加上健康成人受试者的其他SARS-COV-2 T细胞表位（TCE）。第1阶段将比较乍得和SAM疫苗在18至60岁的受试者的2组剂量升级试验中仅编码尖峰蛋白，并在60岁以上的受试者中进行3组剂量升级试验，重点是异源乍得Prime/ Sam Boost and同源的Sam Prime/Sam Boost方案包括哨兵，并交错剂量升级。第2阶段将比较18岁及以上的受试者中的最佳乍得和SAM疫苗（在第1阶段中确定）同时招募了多达6组，以接收同源的SAM Prime/Sam Prime/sam Boost，同源乍得Prime/Chad增强和异源乍得总理/SAM增强组合。最多70（阶段1）和70（阶段2）男性和非孕妇>/= 18岁，身体健康，没有SARS-COV-2感染或严重冠状病毒的高风险疾病2019（COVID-19）疾病进展，符合所有资格标准。受试者将根据其年龄（18-60岁和> 60岁）的不同群体中至少有4个不同的美国传染病临床研究联盟（IDCRC）站点之一。这项研究的主要目的是评估不同剂量的CHAD-S（或CHAD-S-TCE）和SAM-S（或SAM-S-S-TCE）的安全性和耐受性，当时为Prime和/或Healthy成人受试者，包括老年人。这项研究的次要目的是评估对乍得-S（或乍得-S-TCE）和SAM-S（或SAM-S-S-TCE）的体液和T细胞反应，当时对包括老年人的健康成人受试者进行给药。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：平行分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：预防
条件ICMJE新冠肺炎
干预ICMJE
  • 生物学：CHADV68-S
    黑猩猩腺病毒血清型68-尖峰（chadv68-s）是一种复制不良，E1，E3 E4ORF2-4删除的腺病毒载体，基于黑猩猩腺病毒68（C68，68/sADV-25），最初称为PAN 9）亚组E腺病毒家族。三角肌肌肉将施用单一0.5 mL或1.0 mL肌内注射（取决于剂量水平）。在可能的情况下，应以不同的武器施用主要疫苗和增强疫苗。
  • 生物学：CHADV68-S-TCE
    黑猩猩腺病毒68-Spike Plus其他SARS-COV-2 T细胞表位（CHADV68-S-TCE）是一种复制缺陷，E1，E3 E4ORF2-4删除的腺病毒载体，基于Chimpanzee Adenovirus 68（C68，68，68，68/sadv-25） ，最初被指定为pan 9），属于亚组腺病毒家族。三角肌肌肉将施用单一的0.5或1.0-mL肌内注射。在可能的情况下，应以不同的武器施用主要疫苗和增强疫苗。
  • 生物学：SAM-LNP-S
    自我扩增mRNA-脂质纳米颗粒 - 尖峰（SAM-LNP-S）是基于委内瑞拉马脑炎病毒（VEEV）的SAM载体。三角肌肌肉将施用单一0.5 mL肌内注射。在可能的情况下，应以不同的武器施用主要疫苗和增强疫苗。
  • 生物学：SAM-LNP-S-TCE
    自我扩增mRNA-脂质纳米颗粒 - 尖峰加上SARS-COV-2 T细胞表位（SAM-S-S-TCE）是基于委内瑞拉派马脑炎病毒（VEEV）的SAM载体。三角肌肌肉将施用单一0.5 mL肌内注射。在可能的情况下，应以不同的武器施用主要疫苗和增强疫苗。
  • 其他：氯化钠，0.9％
    用于这项研究的稀释剂将是0.9％的氯化钠注射，USP，是无菌的，非硫化的，氯化钠和水的等渗溶液进行注射。每个毫升（ML）含有9 mg氯化钠。它不包含细菌抑制剂，抗菌剂或添加的缓冲液，仅在单剂量容器中提供以稀释或溶解药物进行注射。 0.308 mosmol/ml（计算）。 0.9％氯化钠注射，USP不含防腐剂。
研究臂ICMJE
  • 实验：第1阶段组1
    5 x 10^10的chadv68-s病毒颗粒在第1天通过0.5 mL肌肉内注射在三角肌内注射和30 mcg的SAM-LNP-s的SAM-LNP-S，在第29天，在第29天，在第29天，在三角肌内注射了0.5 mL肌肉内注射。到60岁。 n = 10
    干预措施：
    • 生物学：CHADV68-S
    • 生物学：SAM-LNP-S
    • 其他：氯化钠，0.9％
  • 实验：第1阶段组2
    1 x 10^11的ChADV68-S病毒颗粒在第1天通过0.5 mL肌肉内注射在三角肌内注射和30 mcg的SAM-LNP-S的SAM-LNP-S，在第29天，在第29天，在第29天通过肌内注射到0.5 mL肌肉内注射。到60岁。 n = 10
    干预措施：
    • 生物学：CHADV68-S
    • 生物学：SAM-LNP-S
    • 其他：氯化钠，0.9％
  • 实验：第1阶段3
    在第1天和第29天，在18至60岁的参与者中，三角肌内注射0.5 mL的SAM-LNP-S 30 mcg。 n = 10
    干预措施：
    • 生物学：SAM-LNP-S
    • 其他：氯化钠，0.9％
  • 实验：第1阶段组4
    100 mcg的SAM-LNP-S在第1天和第29天通过18至60岁的参与者在三角肌肌肉中通过0.5 mL肌内注射给药。 n = 10
    干预措施：
    • 生物学：SAM-LNP-S
    • 其他：氯化钠，0.9％
  • 实验：第1阶段第5阶段
    5 x 10^10的chadv68-s病毒颗粒在第1天通过0.5 mL肌内注射到三角肌内注射，在第29天，在第29天，在第29天，通过肌肉内注射到0.5 mL肌肉内注射的SAM-LNP-S。 60岁。 n = 10
    干预措施：
    • 生物学：CHADV68-S
    • 生物学：SAM-LNP-S
    • 其他：氯化钠，0.9％
  • 实验：第1阶段6
    1 x 10^11的ChADV68-S病毒颗粒在第1天通过0.5 mL肌内注射到三角肌内注射和30 mcg的SAM-LNP-S的SAM-LNP-S，在第29天，在第29天，三角肌注射了0.5 mL肌内注射。 60岁。 n = 10
    干预措施：
    • 生物学：CHADV68-S
    • 生物学：SAM-LNP-S
    • 其他：氯化钠，0.9％
  • 实验：第1阶段7
    5 x 10^11的chadv68-s病毒颗粒在第1天通过1.0 mL肌内注射到三角肌内注射和30 mcg的SAM-LNP-s，在比第29天，在三角肌注射的0.5 mL肌肉内注射中，在大于第29天的肌肉内注射。 60岁。 n = 10
    干预措施：
    • 生物学：CHADV68-S
    • 生物学：SAM-LNP-S
    • 其他：氯化钠，0.9％
  • 实验：第2阶段组10
    1 x 10^11的chadv68-s-tce病毒颗粒在第1天和第113天通过18至60岁的参与者在三角肌肌肉中通过0.5 ml肌肉注射给药。 n = 10
    干预措施：
    • 生物学：CHADV68-S-TCE
    • 其他：氯化钠，0.9％
  • 实验：第2阶段组11
    1 x 10^11的chadv68-s-TCE病毒颗粒在第1天通过0.5 ml肌内注射在三角肌内注射，第113或第113或5 x 10^11^11^11个病毒颗粒的chadv68-s-TCE通过1.0 mL肌内注射施用在60岁以上的参与者中，第1天和第113天的三角肌肌肉。 n = 10
    干预措施：
    • 生物学：CHADV68-S-TCE
    • 其他：氯化钠，0.9％
  • 实验：第2阶段组12
    10 mcg的SAM-LNP-S-TCE通过在18岁或以上的参与者的第1天和第57天通过0.5 mL肌肉内注射给药。 n = 10。
    干预措施：
    • 生物学：SAM-LNP-S-TCE
    • 其他：氯化钠，0.9％
  • 实验：第2阶段组13
    30 MCG的SAM-LNP-S-TCE通过在18岁及以上的参与者的第1天和第57天通过0.5 mL肌肉注射到三角肌的肌内注射。 n = 10
    干预措施：
    • 生物学：SAM-LNP-S-TCE
    • 其他：氯化钠，0.9％
  • 实验：第2阶段组14
    100 mcg的SAM-LNP-S-TCE通过在18岁及以上的参与者的第1天和第57天通过0.5 mL肌肉注射到三角肌的肌内注射。 n = 10
    干预措施：
    • 生物学：SAM-LNP-S-TCE
    • 其他：氯化钠，0.9％
  • 实验：第2阶段组8
    5 x 10^10 chadv68-s-TCE的病毒颗粒或1 x 10^11的chadv68-s-TCE病毒颗粒，在第1天通过0.5 mL肌内注射施用，在第1天和30 mcg的SAM-LNP-S-S- TCE在第57天通过18至60岁的参与者在第57天通过0.5 mL肌内注射给药。 n = 10
    干预措施：
    • 生物学：CHADV68-S-TCE
    • 生物学：SAM-LNP-S-TCE
    • 其他：氯化钠，0.9％
  • 实验：第2阶段组9
    5 x 10^10 chadv68-s-TCE的病毒颗粒或1 x 10^11的chadv68-s-tce的病毒颗粒或5 x 10^11的chadv68-s-TCE的病毒颗粒，通过0.5 mL或1.0 mL施用（用于1.0 mL）（用于5 x 10^11病毒颗粒）在第1天和30 mcg的SAM-LNP-S-TCE中的三角肌内注射肌内注射，在57岁以上的参与者的第57天通过0.5 mL肌内注射给予了0.5 mL肌内注射。 n = 10
    干预措施：
    • 生物学：CHADV68-S-TCE
    • 生物学：SAM-LNP-S-TCE
    • 其他：氯化钠，0.9％
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年4月16日）		 140
原始估计注册ICMJE
（提交：2021年2月25日）		 130
估计的研究完成日期ICMJE 2022年9月19日
估计初级完成日期2022年9月19日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

有资格参加该试验的受试者必须符合以下所有纳入标准：

  1. 在启动任何研究程序之前，提供书面知情同意书
  2. 有能力并愿意（以调查人员的意见）遵守所有研究要求
  3. 是男性或未怀孕的女性，年龄在18岁或以上时

  4. 身体健康*

    *根据疾病控制和预防中心（CDC）所定义的临床上重要的医疗状况的定义，这是增加严重冠状病毒疾病2019（COVID-19）疾病（请参阅排除标准）或其他急性或慢性病的风险增加。根据病史，体格检查，筛查实验室测试结果和/或研究人员的临床评估，这些评估被列为下面的排除标准，或者在研究人员的看来将增加研究参与的风险或影响对受试者安全的评估。慢性医疗状况应在过去60天内稳定（没有住院，急诊室或急诊室或侵入性医疗程序）。这包括入学前60天内长期处方药的变化

  5. 同意在研究过程中避免献血
  6. 计划在研究期间居住在该地区

  7. 生育潜力（WOCBP）*必须计划在上次研究疫苗接种后至少60天避免怀孕，并愿意在第一次研究之前30天持续使用足够的避孕方法**，至少60天在上次研究疫苗之后。

    *未通过双侧卵巢切除术，输卵管结扎/分辨切除术，子宫切除术或成功的Essure（R）放置（永久性，非手术，非荷尔蒙灭菌，至少在手术后90天进行记录的放射学确认测试）；仍在月经；自从更年期以来，自上次月经以来已经过去<1年

    **可接受的节育方法包括以下内容：口服避孕药，注射激素避孕药，植入荷尔蒙避孕药，荷尔蒙贴剂，宫内装置，宫内装置，产物和屏障方法（例如，宫颈海绵，膜片，膜片，与精子剂，降水量），monogamous，monogamous，monogamous，monogmamousentence，monogmamousentence，monogmamousentence，monogmamousentence，monogmamouse sponepentence，Monogmamouse与输精管切换伴侣，非男性性关系

  8. 在每次研究疫苗接种前24小时内，有生育潜力的妇女必须在24小时内进行阴性尿液或血清妊娠试验

  9. 可接受范围内的生命体征：

    • 心率> 50和= / <每分钟100次
    • 收缩压= / <140毫米的汞（MMHG）
    • 舒张压= / <90 mmHg
    • 温度<37.8°C（100.0°F）
  10. Clinical screening lab evaluations (white blood cell (WBC), hemoglobin (HgB), platelets (PLT), alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), alkaline phosphatase (ALP), total bilirubin (T Bili), creatine kinase, （CK），血清肌酐（CR）和凝血酶原时间（PT）/部分血栓形成时间（PTT））在使用的临床实验室中可接受的正常参考范围内，除了Alt，AST，AST，ALP和肌酐值外，低于参考范围不会排除在外，因为这些值以下参考范围在临床上微不足道。在注册之前，必须与DMID医疗官讨论任何其他被认为在临床上被认为在临床上微不足道的筛查实验室价值
  11. 必须同意进行二级研究的遗传测试和存储样品

排除标准：

有资格参加此试验的受试者不得符合以下任何排除标准：

  1. 先验确认的冠状病毒病史2019年（COVID-19）
  2. 通过酶联免疫吸附测定（ELISA）或通过筛查时通过酶联免疫吸附测定（ELISA）或通过鼻拭子聚合酶链反应（PCR）呈严重急性呼吸综合征2（SARS-COV-2）阳性。

  3. 存在医疗合并症，这将使受试者处于严重covid-19*的风险增加*

    *慢性肾脏疾病，慢性肺病（包括中度至重度哮喘），慢性心脏病（心力衰竭，动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病或心肌病），脑血管疾病，体重指数（BMI）> / = 30 kg / m2，糖尿病，糖尿病Mellitus，慢性肝病，镰状细胞病

  4. 增加职业暴露于SARS-COV-2（医护人员和应急人员）的风险增加
  5. 事先收到调查性SARS-COV-2疫苗（包括紧急使用授权[EUA]），已批准或研究性腺病毒载体疫苗，批准或研究了LNP成分的批准或研究性疫苗，或任何其他批准或研究疫苗可能会影响解释试用数据
  6. 关于目前的治疗或预防剂，具有针对SARS-COV-2的活性
  7. 当前的吸烟或烟
  8. 上一年吸烟或烟的历史
  9. 在研究过程中，母乳喂养，怀孕或计划怀孕。
  10. 参加另一项研究，涉及在研究期内入学或计划用途的60天内收到研究产品
  11. 在研究疫苗接种前28天内收到或计划收到任何现场直播的疫苗接收
  12. 在疫苗接种前14天内收到或计划收到任何亚基或杀死的疫苗
  13. 在计划进行首次研究疫苗接种之前的三个月内或研究期间的任何时间，在三个月内给予免疫球蛋白和/或任何血液产品
  14. 在过去6个月内，任何已确认或怀疑的免疫抑制或免疫缺陷状态，包括HIV感染，艾滋病毒感染，阿斯普氏症，反复感染，严重感染和慢性（连续14天）免疫抑制剂药物
  15. 过敏性疾病或反应的病史可能会因疫苗的任何成分，包括荨麻疹，呼吸困难或腹痛（或任何严重性对聚淋巴结的过敏反应，由于潜在的交叉反应性高敏性与聚乙烯糖液的潜在性高敏性，疫苗）
  16. 任何遗传性血管性水肿，获得血管性水肿或特发性血管性水肿的史
  17. 过敏反应的任何病史，包括但不限于对疫苗的反应
  18. 严重过敏反应的任何病史
  19. 癌症病史（皮肤和宫颈癌的基底细胞癌除外）
  20. 研究者认为，严重正在进行的不稳定精神病病史将干扰研究参与
  21. 在过去的三年中癫痫发作或过去三年的癫痫发作治疗
  22. 出血障碍（例如，因子缺乏，凝血病或血小板障碍），或IM注射后的明显出血或瘀伤的先前病史
  23. 疑似或已知的目前酗酒。在入学之前的5年中，可疑或已知的药物滥用
  24. HIV，乙型肝炎表面抗原（HBSAG）或乙型肝炎病毒的血清反应阳性（抗HCV抗体）

  25. 在研究疫苗接种前72小时内患有急性疾病*

    *如果在现场PI或适当的亚评论者认为，残留症状不会干扰协议要求评估安全参数的能力，则允许仅剩下较小的残留症状解决急性疾病。

  26. 静脉或动脉血栓形成或任何已知的血栓形成病史，包括肝素诱导的血小板减少症（HIT）。
  27. 如果注册或可能干扰对试验疫苗的评估或研究结果的解释
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至99岁（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE
联系人：Daniel F. Hoft 13149775500 daniel.hoft@health.slu.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04776317
其他研究ID编号ICMJE 20-0034
5UM1AI148684-02（美国NIH赠款/合同）
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
从美国生产并出口的产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方国家过敏和传染病研究所（NIAID）
研究赞助商ICMJE国家过敏和传染病研究所（NIAID）
合作者ICMJE Gritstone Oncology，Inc。
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户国家过敏和传染病研究所（NIAID）
验证日期2021年4月9日

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这是一项多中心，仅美国，第1阶段，开放标签，剂量升级，非随机研究，对同源和异源促进疫苗接种计划，以检查研究的安全性，可耐受性和免疫原性单独表达严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-COV-2）SPIKE的自我扩增mRNA（SAM）载体，或者Spike加上健康成人受试者的其他SARS-COV-2 T细胞表位（TCE）。第1阶段将比较乍得和SAM疫苗在18至60岁的受试者的2组剂量升级试验中仅编码尖峰蛋白，并在60岁以上的受试者中进行3组剂量升级试验，重点是异源乍得Prime/ Sam Boost and同源的Sam Prime/Sam Boost方案包括哨兵，并交错剂量升级。第2阶段将比较18岁及以上的受试者中的最佳乍得和SAM疫苗（在第1阶段中确定）同时招募了多达6组，以接收同源的SAM Prime/Sam Prime/sam Boost，同源乍得Prime/Chad增强和异源乍得总理/SAM增强组合。最多70（阶段1）和70（阶段2）男性和非孕妇>/= 18岁，身体健康，没有SARS-COV-2感染或严重冠状病毒的高风险疾病2019（COVID-19）疾病进展，符合所有资格标准。受试者将根据其年龄（18-60岁和> 60岁）的不同群体中至少有4个不同的美国传染病临床研究联盟（IDCRC）站点之一。这项研究的主要目的是评估不同剂量的CHAD-S（或CHAD-S-TCE）和SAM-S（或SAM-S-S-TCE）的安全性和耐受性，当时为Prime和/或Healthy成人受试者，包括老年人。

病情或疾病 干预/治疗阶段
新冠肺炎生物学：CHADV68-S生物学：CHADV68-S-TCE生物学：SAM-LNP-S -S-S-S-S-S-s-TCE其他：氯化钠，0.9％阶段1

详细说明：
这是一项多中心，仅美国，第1阶段，开放标签，剂量升级，非随机研究，对同源和异源促进疫苗接种计划，以检查研究的安全性，可耐受性和免疫原性单独表达严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-COV-2）SPIKE的自我扩增mRNA（SAM）载体，或者Spike加上健康成人受试者的其他SARS-COV-2 T细胞表位（TCE）。第1阶段将比较乍得和SAM疫苗在18至60岁的受试者的2组剂量升级试验中仅编码尖峰蛋白，并在60岁以上的受试者中进行3组剂量升级试验，重点是异源乍得Prime/ Sam Boost and同源的Sam Prime/Sam Boost方案包括哨兵，并交错剂量升级。第2阶段将比较18岁及以上的受试者中的最佳乍得和SAM疫苗（在第1阶段中确定）同时招募了多达6组，以接收同源的SAM Prime/Sam Prime/sam Boost，同源乍得Prime/Chad增强和异源乍得总理/SAM增强组合。最多70（阶段1）和70（阶段2）男性和非孕妇>/= 18岁，身体健康，没有SARS-COV-2感染或严重冠状病毒的高风险疾病2019（COVID-19）疾病进展，符合所有资格标准。受试者将根据其年龄（18-60岁和> 60岁）的不同群体中至少有4个不同的美国传染病临床研究联盟（IDCRC）站点之一。这项研究的主要目的是评估不同剂量的CHAD-S（或CHAD-S-TCE）和SAM-S（或SAM-S-S-TCE）的安全性和耐受性，当时为Prime和/或Healthy成人受试者，包括老年人。这项研究的次要目的是评估对乍得-S（或乍得-S-TCE）和SAM-S（或SAM-S-S-TCE）的体液和T细胞反应，当时对包括老年人的健康成人受试者进行给药。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 140名参与者
分配：非随机化
干预模型：并行分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：预防
官方标题：一项1阶段试验，以评估异源和同源黑猩猩腺病毒的安全性，免疫原性和反应生成性，以及在健康成人中针对SARS-COV-2的自我扩增mRNA Prime-Brimn prime-Brimn prime-brimnatigention
实际学习开始日期 ： 2021年3月25日
估计初级完成日期 ： 2022年9月19日
估计 学习完成日期 ： 2022年9月19日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：第1阶段组1
5 x 10^10的chadv68-s病毒颗粒在第1天通过0.5 mL肌肉内注射在三角肌内注射和30 mcg的SAM-LNP-s的SAM-LNP-S，在第29天，在第29天，在第29天，在三角肌内注射了0.5 mL肌肉内注射。到60岁。 n = 10
生物学：CHADV68-S
黑猩猩腺病毒血清型68-尖峰（chadv68-s）是一种复制不良，E1，E3 E4ORF2-4删除的腺病毒载体，基于黑猩猩腺病毒68（C68，68/sADV-25），最初称为PAN 9）亚组E腺病毒家族。三角肌肌肉将施用单一0.5 mL或1.0 mL肌内注射（取决于剂量水平）。在可能的情况下，应以不同的武器施用主要疫苗和增强疫苗。

生物学：SAM-LNP-S
自我扩增mRNA-脂质纳米颗粒 - 尖峰（SAM-LNP-S）是基于委内瑞拉马脑炎病毒（VEEV）的SAM载体。三角肌肌肉将施用单一0.5 mL肌内注射。在可能的情况下，应以不同的武器施用主要疫苗和增强疫苗。

其他：氯化钠，0.9％
用于这项研究的稀释剂将是0.9％的氯化钠注射，USP，是无菌的，非硫化的，氯化钠和水的等渗溶液进行注射。每个毫升（ML）含有9毫克氯化钠。它不包含细菌抑制剂，抗菌剂或添加的缓冲液，仅在单剂量容器中提供以稀释或溶解药物进行注射。 0.308 mosmol/ml（计算）。 0.9％氯化钠注射，USP不含防腐剂。

实验：第1阶段组2
1 x 10^11的ChADV68-S病毒颗粒在第1天通过0.5 mL肌肉内注射在三角肌内注射和30 mcg的SAM-LNP-S的SAM-LNP-S，在第29天，在第29天，在第29天通过肌内注射到0.5 mL肌肉内注射。到60岁。 n = 10
生物学：CHADV68-S
黑猩猩腺病毒血清型68-尖峰（chadv68-s）是一种复制不良，E1，E3 E4ORF2-4删除的腺病毒载体，基于黑猩猩腺病毒68（C68，68/sADV-25），最初称为PAN 9）亚组E腺病毒家族。三角肌肌肉将施用单一0.5 mL或1.0 mL肌内注射（取决于剂量水平）。在可能的情况下，应以不同的武器施用主要疫苗和增强疫苗。

生物学：SAM-LNP-S
自我扩增mRNA-脂质纳米颗粒 - 尖峰（SAM-LNP-S）是基于委内瑞拉马脑炎病毒（VEEV）的SAM载体。三角肌肌肉将施用单一0.5 mL肌内注射。在可能的情况下，应以不同的武器施用主要疫苗和增强疫苗。

其他：氯化钠，0.9％
用于这项研究的稀释剂将是0.9％的氯化钠注射，USP，是无菌的，非硫化的，氯化钠和水的等渗溶液进行注射。每个毫升（ML）含有9毫克氯化钠。它不包含细菌抑制剂，抗菌剂或添加的缓冲液，仅在单剂量容器中提供以稀释或溶解药物进行注射。 0.308 mosmol/ml（计算）。 0.9％氯化钠注射，USP不含防腐剂。

实验：第1阶段3
在第1天和第29天，在18至60岁的参与者中，三角肌内注射0.5 mL的SAM-LNP-S 30 mcg。 n = 10
生物学：SAM-LNP-S
自我扩增mRNA-脂质纳米颗粒 - 尖峰（SAM-LNP-S）是基于委内瑞拉马脑炎病毒（VEEV）的SAM载体。三角肌肌肉将施用单一0.5 mL肌内注射。在可能的情况下，应以不同的武器施用主要疫苗和增强疫苗。

其他：氯化钠，0.9％
用于这项研究的稀释剂将是0.9％的氯化钠注射，USP，是无菌的，非硫化的，氯化钠和水的等渗溶液进行注射。每个毫升（ML）含有9毫克氯化钠。它不包含细菌抑制剂，抗菌剂或添加的缓冲液，仅在单剂量容器中提供以稀释或溶解药物进行注射。 0.308 mosmol/ml（计算）。 0.9％氯化钠注射，USP不含防腐剂。

实验：第1阶段组4
100 mcg的SAM-LNP-S在第1天和第29天通过18至60岁的参与者在三角肌肌肉中通过0.5 mL肌内注射给药。 n = 10
生物学：SAM-LNP-S
自我扩增mRNA-脂质纳米颗粒 - 尖峰（SAM-LNP-S）是基于委内瑞拉马脑炎病毒（VEEV）的SAM载体。三角肌肌肉将施用单一0.5 mL肌内注射。在可能的情况下，应以不同的武器施用主要疫苗和增强疫苗。

其他：氯化钠，0.9％
用于这项研究的稀释剂将是0.9％的氯化钠注射，USP，是无菌的，非硫化的，氯化钠和水的等渗溶液进行注射。每个毫升（ML）含有9毫克氯化钠。它不包含细菌抑制剂，抗菌剂或添加的缓冲液，仅在单剂量容器中提供以稀释或溶解药物进行注射。 0.308 mosmol/ml（计算）。 0.9％氯化钠注射，USP不含防腐剂。

实验：第1阶段第5阶段
5 x 10^10的chadv68-s病毒颗粒在第1天通过0.5 mL肌内注射到三角肌内注射，在第29天，在第29天，在第29天，通过肌肉内注射到0.5 mL肌肉内注射的SAM-LNP-S。 60岁。 n = 10
生物学：CHADV68-S
黑猩猩腺病毒血清型68-尖峰（chadv68-s）是一种复制不良，E1，E3 E4ORF2-4删除的腺病毒载体，基于黑猩猩腺病毒68（C68，68/sADV-25），最初称为PAN 9）亚组E腺病毒家族。三角肌肌肉将施用单一0.5 mL或1.0 mL肌内注射（取决于剂量水平）。在可能的情况下，应以不同的武器施用主要疫苗和增强疫苗。

生物学：SAM-LNP-S
自我扩增mRNA-脂质纳米颗粒 - 尖峰（SAM-LNP-S）是基于委内瑞拉马脑炎病毒（VEEV）的SAM载体。三角肌肌肉将施用单一0.5 mL肌内注射。在可能的情况下，应以不同的武器施用主要疫苗和增强疫苗。

其他：氯化钠，0.9％
用于这项研究的稀释剂将是0.9％的氯化钠注射，USP，是无菌的，非硫化的，氯化钠和水的等渗溶液进行注射。每个毫升（ML）含有9毫克氯化钠。它不包含细菌抑制剂，抗菌剂或添加的缓冲液，仅在单剂量容器中提供以稀释或溶解药物进行注射。 0.308 mosmol/ml（计算）。 0.9％氯化钠注射，USP不含防腐剂。

实验：第1阶段6
1 x 10^11的ChADV68-S病毒颗粒在第1天通过0.5 mL肌内注射到三角肌内注射和30 mcg的SAM-LNP-S的SAM-LNP-S，在第29天，在第29天，三角肌注射了0.5 mL肌内注射。 60岁。 n = 10
生物学：CHADV68-S
黑猩猩腺病毒血清型68-尖峰（chadv68-s）是一种复制不良，E1，E3 E4ORF2-4删除的腺病毒载体，基于黑猩猩腺病毒68（C68，68/sADV-25），最初称为PAN 9）亚组E腺病毒家族。三角肌肌肉将施用单一0.5 mL或1.0 mL肌内注射（取决于剂量水平）。在可能的情况下，应以不同的武器施用主要疫苗和增强疫苗。

生物学：SAM-LNP-S
自我扩增mRNA-脂质纳米颗粒 - 尖峰（SAM-LNP-S）是基于委内瑞拉马脑炎病毒（VEEV）的SAM载体。三角肌肌肉将施用单一0.5 mL肌内注射。在可能的情况下，应以不同的武器施用主要疫苗和增强疫苗。

其他：氯化钠，0.9％
用于这项研究的稀释剂将是0.9％的氯化钠注射，USP，是无菌的，非硫化的，氯化钠和水的等渗溶液进行注射。每个毫升（ML）含有9毫克氯化钠。它不包含细菌抑制剂，抗菌剂或添加的缓冲液，仅在单剂量容器中提供以稀释或溶解药物进行注射。 0.308 mosmol/ml（计算）。 0.9％氯化钠注射，USP不含防腐剂。

实验：第1阶段7
5 x 10^11的chadv68-s病毒颗粒在第1天通过1.0 mL肌内注射到三角肌内注射和30 mcg的SAM-LNP-s，在比第29天，在三角肌注射的0.5 mL肌肉内注射中，在大于第29天的肌肉内注射。 60岁。 n = 10
生物学：CHADV68-S
黑猩猩腺病毒血清型68-尖峰（chadv68-s）是一种复制不良，E1，E3 E4ORF2-4删除的腺病毒载体，基于黑猩猩腺病毒68（C68，68/sADV-25），最初称为PAN 9）亚组E腺病毒家族。三角肌肌肉将施用单一0.5 mL或1.0 mL肌内注射（取决于剂量水平）。在可能的情况下，应以不同的武器施用主要疫苗和增强疫苗。

生物学：SAM-LNP-S
自我扩增mRNA-脂质纳米颗粒 - 尖峰（SAM-LNP-S）是基于委内瑞拉马脑炎病毒（VEEV）的SAM载体。三角肌肌肉将施用单一0.5 mL肌内注射。在可能的情况下，应以不同的武器施用主要疫苗和增强疫苗。

其他：氯化钠，0.9％
用于这项研究的稀释剂将是0.9％的氯化钠注射，USP，是无菌的，非硫化的，氯化钠和水的等渗溶液进行注射。每个毫升（ML）含有9毫克氯化钠。它不包含细菌抑制剂，抗菌剂或添加的缓冲液，仅在单剂量容器中提供以稀释或溶解药物进行注射。 0.308 mosmol/ml（计算）。 0.9％氯化钠注射，USP不含防腐剂。

实验：第2阶段组10
1 x 10^11的chadv68-s-tce病毒颗粒在第1天和第113天通过18至60岁的参与者在三角肌肌肉中通过0.5 ml肌肉注射给药。 n = 10
生物学：CHADV68-S-TCE
黑猩猩腺病毒68-Spike Plus其他SARS-COV-2 T细胞表位（CHADV68-S-TCE）是一种复制缺陷，E1，E3 E4ORF2-4删除的腺病毒载体，基于Chimpanzee Adenovirus 68（C68，68，68，68/sadv-25） ，最初被指定为pan 9），属于亚组腺病毒家族。三角肌肌肉将施用单一的0.5或1.0-mL肌内注射。在可能的情况下，应以不同的武器施用主要疫苗和增强疫苗。

其他：氯化钠，0.9％
用于这项研究的稀释剂将是0.9％的氯化钠注射，USP，是无菌的，非硫化的，氯化钠和水的等渗溶液进行注射。每个毫升（ML）含有9 mg氯化钠。它不包含细菌抑制剂，抗菌剂或添加的缓冲液，仅在单剂量容器中提供以稀释或溶解药物进行注射。 0.308 mosmol/ml（计算）。 0.9％氯化钠注射，USP不含防腐剂。

实验：第2阶段组11
1 x 10^11的chadv68-s-TCE病毒颗粒在第1天通过0.5 ml肌内注射在三角肌内注射，第113或第113或5 x 10^11^11^11个病毒颗粒的chadv68-s-TCE通过1.0 mL肌内注射施用在60岁以上的参与者中，第1天和第113天的三角肌肌肉。 n = 10
生物学：CHADV68-S-TCE
黑猩猩腺病毒68-Spike Plus其他SARS-COV-2 T细胞表位（CHADV68-S-TCE）是一种复制缺陷，E1，E3 E4ORF2-4删除的腺病毒载体，基于Chimpanzee Adenovirus 68（C68，68，68，68/sadv-25） ，最初被指定为pan 9），属于亚组腺病毒家族。三角肌肌肉将施用单一的0.5或1.0-mL肌内注射。在可能的情况下，应以不同的武器施用主要疫苗和增强疫苗。

其他：氯化钠，0.9％
用于这项研究的稀释剂将是0.9％的氯化钠注射，USP，是无菌的，非硫化的，氯化钠和水的等渗溶液进行注射。每个毫升（ML）含有9 mg氯化钠。它不包含细菌抑制剂，抗菌剂或添加的缓冲液，仅在单剂量容器中提供以稀释或溶解药物进行注射。 0.308 mosmol/ml（计算）。 0.9％氯化钠注射，USP不含防腐剂。

实验：第2阶段组12
10 mcg的SAM-LNP-S-TCE通过在18岁或以上的参与者的第1天和第57天通过0.5 mL肌肉内注射给药。 n = 10。
生物学：SAM-LNP-S-TCE
自我扩增mRNA-脂质纳米颗粒 - 尖峰加上SARS-COV-2 T细胞表位（SAM-S-S-TCE）是基于委内瑞拉派马脑炎病毒（VEEV）的SAM载体。三角肌肌肉将施用单一0.5 mL肌内注射。在可能的情况下，应以不同的武器施用主要疫苗和增强疫苗。

其他：氯化钠，0.9％
用于这项研究的稀释剂将是0.9％的氯化钠注射，USP，是无菌的，非硫化的，氯化钠和水的等渗溶液进行注射。每个毫升（ML）含有9 mg氯化钠。它不包含细菌抑制剂，抗菌剂或添加的缓冲液，仅在单剂量容器中提供以稀释或溶解药物进行注射。 0.308 mosmol/ml（计算）。 0.9％氯化钠注射，USP不含防腐剂。

实验：第2阶段组13
30 MCG的SAM-LNP-S-TCE通过在18岁及以上的参与者的第1天和第57天通过0.5 mL肌肉注射到三角肌的肌内注射。 n = 10
生物学：SAM-LNP-S-TCE
自我扩增mRNA-脂质纳米颗粒 - 尖峰加上SARS-COV-2 T细胞表位（SAM-S-S-TCE）是基于委内瑞拉派马脑炎病毒（VEEV）的SAM载体。三角肌肌肉将施用单一0.5 mL肌内注射。在可能的情况下，应以不同的武器施用主要疫苗和增强疫苗。

其他：氯化钠，0.9％
用于这项研究的稀释剂将是0.9％的氯化钠注射，USP，是无菌的，非硫化的，氯化钠和水的等渗溶液进行注射。每个毫升（ML）含有9 mg氯化钠。它不包含细菌抑制剂，抗菌剂或添加的缓冲液，仅在单剂量容器中提供以稀释或溶解药物进行注射。 0.308 mosmol/ml（计算）。 0.9％氯化钠注射，USP不含防腐剂。

实验：第2阶段组14
100 mcg的SAM-LNP-S-TCE通过在18岁及以上的参与者的第1天和第57天通过0.5 mL肌肉注射到三角肌的肌内注射。 n = 10
生物学：SAM-LNP-S-TCE
自我扩增mRNA-脂质纳米颗粒 - 尖峰加上SARS-COV-2 T细胞表位（SAM-S-S-TCE）是基于委内瑞拉派马脑炎病毒（VEEV）的SAM载体。三角肌肌肉将施用单一0.5 mL肌内注射。在可能的情况下，应以不同的武器施用主要疫苗和增强疫苗。

其他：氯化钠，0.9％
用于这项研究的稀释剂将是0.9％的氯化钠注射，USP，是无菌的，非硫化的，氯化钠和水的等渗溶液进行注射。每个毫升（ML）含有9 mg氯化钠。它不包含细菌抑制剂，抗菌剂或添加的缓冲液，仅在单剂量容器中提供以稀释或溶解药物进行注射。 0.308 mosmol/ml（计算）。 0.9％氯化钠注射，USP不含防腐剂。

实验：第2阶段组8
5 x 10^10 chadv68-s-TCE的病毒颗粒或1 x 10^11的chadv68-s-TCE病毒颗粒，在第1天通过0.5 mL肌内注射施用，在第1天和30 mcg的SAM-LNP-S-S- TCE在第57天通过18至60岁的参与者在第57天通过0.5 mL肌内注射给药。 n = 10
生物学：CHADV68-S-TCE
黑猩猩腺病毒68-Spike Plus其他SARS-COV-2 T细胞表位（CHADV68-S-TCE）是一种复制缺陷，E1，E3 E4ORF2-4删除的腺病毒载体，基于Chimpanzee Adenovirus 68（C68，68，68，68/sadv-25） ，最初被指定为pan 9），属于亚组腺病毒家族。三角肌肌肉将施用单一的0.5或1.0-mL肌内注射。在可能的情况下，应以不同的武器施用主要疫苗和增强疫苗。

生物学：SAM-LNP-S-TCE
自我扩增mRNA-脂质纳米颗粒 - 尖峰加上SARS-COV-2 T细胞表位（SAM-S-S-TCE）是基于委内瑞拉派马脑炎病毒（VEEV）的SAM载体。三角肌肌肉将施用单一0.5 mL肌内注射。在可能的情况下，应以不同的武器施用主要疫苗和增强疫苗。

其他：氯化钠，0.9％
用于这项研究的稀释剂将是0.9％的氯化钠注射，USP，是无菌的，非硫化的，氯化钠和水的等渗溶液进行注射。每个毫升（ML）含有9 mg氯化钠。它不包含细菌抑制剂，抗菌剂或添加的缓冲液，仅在单剂量容器中提供以稀释或溶解药物进行注射。 0.308 mosmol/ml（计算）。 0.9％氯化钠注射，USP不含防腐剂。

实验：第2阶段组9
5 x 10^10 chadv68-s-TCE的病毒颗粒或1 x 10^11的chadv68-s-tce的病毒颗粒或5 x 10^11的chadv68-s-TCE的病毒颗粒，通过0.5 mL或1.0 mL施用（用于1.0 mL）（用于5 x 10^11病毒颗粒）在第1天和30 mcg的SAM-LNP-S-TCE中的三角肌内注射肌内注射，在57岁以上的参与者的第57天通过0.5 mL肌内注射给予了0.5 mL肌内注射。 n = 10
生物学：CHADV68-S-TCE
黑猩猩腺病毒68-Spike Plus其他SARS-COV-2 T细胞表位（CHADV68-S-TCE）是一种复制缺陷，E1，E3 E4ORF2-4删除的腺病毒载体，基于Chimpanzee Adenovirus 68（C68，68，68，68/sadv-25） ，最初被指定为pan 9），属于亚组腺病毒家族。三角肌肌肉将施用单一的0.5或1.0-mL肌内注射。在可能的情况下，应以不同的武器施用主要疫苗和增强疫苗。

生物学：SAM-LNP-S-TCE
自我扩增mRNA-脂质纳米颗粒 - 尖峰加上SARS-COV-2 T细胞表位（SAM-S-S-TCE）是基于委内瑞拉派马脑炎病毒（VEEV）的SAM载体。三角肌肌肉将施用单一0.5 mL肌内注射。在可能的情况下，应以不同的武器施用主要疫苗和增强疫苗。

其他：氯化钠，0.9％
用于这项研究的稀释剂将是0.9％的氯化钠注射，USP，是无菌的，非硫化的，氯化钠和水的等渗溶液进行注射。每个毫升（ML）含有9 mg氯化钠。它不包含细菌抑制剂，抗菌剂或添加的缓冲液，仅在单剂量容器中提供以稀释或溶解药物进行注射。 0.308 mosmol/ml（计算）。 0.9％氯化钠注射，USP不含防腐剂。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 征求局部反应性不良事件的频率（AES）[时间范围：每次疫苗接种后7天直到7天]
  2. 征集系统性反应性不良事件的频率（AES）[时间范围：每次疫苗接种后7天直到7天]
  3. 未经请求的不良事件（AES）等级的频率[时间范围：每次疫苗接种后28天直到28天]
  4. 特殊兴趣不利事件的频率（AES）[时间范围：第1天至第478天]
    包括潜在的免疫介导的医疗状况（PIMMC），医学上参加的不良事件（MAAE）和新的发作慢性病（NOCMC）

  5. 临床安全实验室不良事件的频率按严重程度等级[时间范围：每次疫苗接种后7天直到7天]
    要评估的参数包括：白细胞计数（WBC），血红蛋白（HGB），血小板（PLT），丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST），碱性磷酸酶（ALP），总胆红素（bilibin（bili），bilirubin（bili），bilirubin（bili），蛋白酶激酶（CK）和肌酐（CR）

  6. 严重不良事件的频率（SAE）[时间范围：第1天到第478天]

次要结果度量 ：
  1. 通过SARS-COV-2中和测定，用于野生型病毒和新兴病毒菌株的SARS-COV-2中和分析测量的滴度基线的几何平均折叠[时间范围：第1天至第478天]
  2. 几何平均折叠从基线的受体结合结构域（RBD）特异性免疫球蛋白G（IgG）[时间范围：第1天到第478天]
    通过酶连接的免疫吸附测定法（ELISA）测量的野生型病毒和新兴病毒菌株的RBD

  3. 几何平均折叠从基线的尖峰特异性免疫球蛋白G（IgG）[时间范围：第1天到第478天]
    通过酶连接的免疫吸附测定法（ELISA）测量，用于野生型病毒和新兴病毒菌株的尖峰蛋白

  4. 通过SARS-COV-2中和测定测量的几何平均滴度，用于野生型病毒和新兴病毒菌株[时间范围：第1天到第478天]
  5. 受体结合结构域（RBD）特异性免疫球蛋白G（IgG）的几何平均滴度[时间范围：第1天至第478天]
    通过酶连接的免疫吸附测定法（ELISA）测量的野生型病毒和新兴病毒菌株的RBD

  6. 尖峰特异性免疫球蛋白G（IgG）的几何平均滴度[时间范围：第1天到第478天]
    通过酶连接的免疫吸附测定法（ELISA）测量，用于野生型病毒和新兴病毒菌株的尖峰蛋白

  7. 通过细胞类型（CD4+或CD8+），细胞因子组（CD4+和CD8+ CD8+细胞因子用于CD8+或其他感兴趣的组合）和肽池（覆盖尖峰和T细胞表位区域）[时间框架）[时间框架）[时间框架）的细胞（CD4+和CD8+细胞因子（用于CD4+和CD8+细胞因子）的细胞百分比（Th1或Th2细胞因子）[时间框架） ：第1天到第478天]
    由ICS确定

  8. 野生型病毒和新兴病毒菌株的RBD的血清转化受试者的百分比[时间范围：第1天至第478天]
    血清转换定义为ELISA测量的基线的受体结合结构域（RBD）特异性IgG的4倍变化。包括反对新兴病毒菌株，例如1.1.7。通过一系列测定范围测量峰值特异性免疫球蛋白G（IgG）（酶联免疫吸附测定法（ELISA）基于）和功能（中和，受体结合结构域（RBD）结合）的功能

  9. 野生型病毒和新兴病毒菌株的血清转化受试者的百分比[时间范围：第1天至第478天]
    血清转化定义为通过酶联免疫吸附测定法（ELISA）测得的基线的尖峰特异性免疫球蛋白G（IgG）的4倍变化。包括反对新兴病毒菌株，例如1.1.7。通过一系列测定范围测量峰值特异性免疫球蛋白G（IgG）（酶联免疫吸附测定法（ELISA）基于）和功能（中和，受体结合结构域（RBD）结合）的功能

  10. 野生型病毒和新兴病毒菌株的血清转化受试者的百分比[时间范围：第1天至第478天]
    血清转换定义为通过SARS-COV-2中和测定测量的基线的滴度变化4倍。包括反对新兴病毒菌株，例如1.1.7。通过一系列测定范围测量峰值特异性免疫球蛋白G（IgG）（酶联免疫吸附测定法（ELISA）基于）和功能（中和，受体结合结构域（RBD）结合）的功能

  11. 通过肽池（覆盖尖峰和T细胞表位区域）的每百万个细胞的点形成细胞的速率[时间范围：第1天至第478天]
    由干扰素（IFN）γ酶连接的免疫疗法测定（ELISPOT）确定

  12. 响应者状态，源自每组适用的细胞因子和每个肽池的细胞内细胞因子染色（ICS）细胞计数[时间范围：第1天至第478天]
    覆盖尖峰和T细胞表位区域

  13. 响应者状态，由干扰素（IFN）伽马酶确定的每个肽池的免疫疗法分析（ELISPOT）[时间范围：第1天至第478天]
    覆盖尖峰和T细胞表位区域

  14. T TH1/TH2 T细胞反应的细胞因子平衡[时间范围：促进疫苗后28天直到28天]
    通过测量白介素（IL）2，使用多重细胞因子测定法与酶链接的免疫疗法测定（ELISPOT）上午，使用多重细胞因子测定在受试者中，使用酶链接的免疫疗法测定法（ELISPOT），使用多重细胞因子测定法


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至99岁（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：是的
标准

纳入标准：

有资格参加该试验的受试者必须符合以下所有纳入标准：

  1. 在启动任何研究程序之前，提供书面知情同意书
  2. 有能力并愿意（以调查人员的意见）遵守所有研究要求
  3. 是男性或未怀孕的女性，年龄在18岁或以上时

  4. 身体健康*

    *根据疾病控制和预防中心（CDC）所定义的临床上重要的医疗状况的定义，这是增加严重冠状病毒疾病2019（COVID-19）疾病（请参阅排除标准）或其他急性或慢性病的风险增加。根据病史，体格检查，筛查实验室测试结果和/或研究人员的临床评估，这些评估被列为下面的排除标准，或者在研究人员的看来将增加研究参与的风险或影响对受试者安全的评估。慢性医疗状况应在过去60天内稳定（没有住院，急诊室或急诊室或侵入性医疗程序）。这包括入学前60天内长期处方药的变化

  5. 同意在研究过程中避免献血
  6. 计划在研究期间居住在该地区

  7. 生育潜力（WOCBP）*必须计划在上次研究疫苗接种后至少60天避免怀孕，并愿意在第一次研究之前30天持续使用足够的避孕方法**，至少60天在上次研究疫苗之后。

    *未通过双侧卵巢切除术，输卵管结扎/分辨切除术，子宫切除术或成功的Essure（R）放置（永久性，非手术，非荷尔蒙灭菌，至少在手术后90天进行记录的放射学确认测试）；仍在月经；自从更年期以来，自上次月经以来已经过去<1年

    **Acceptable methods of birth control include the following: oral contraceptives, injection hormonal contraceptive, implant hormonal contraceptive, hormonal patch, intrauterine device, spermicidal products and barrier methods (such as cervical sponge, diaphragm, or condom with spermicide), abstinence, monogamous with a vasectomized partner, non-male sexual relationship

  8. Women of childbearing potential must have a negative urine or serum pregnancy test within 24 hours prior to each study vaccination

  9. Vital signs within acceptable ranges:

    • Heart rate > 50 and = / < 100 beats per minute
    • Systolic blood pressure = / < 140 millimeters of mercury (mmHg)
    • Diastolic blood pressure = / < 90 mmHg
    • Temperature < 37.8°C (100.0°F)
  10. Clinical screening lab evaluations (white blood cell (WBC), hemoglobin (HgB), platelets (PLT), alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), alkaline phosphatase (ALP), total bilirubin (T Bili), creatine kinase, (CK), serum creatinine (Cr) and prothrombin time (PT)/partial thromboplastin time (PTT)) are within acceptable normal reference ranges at the clinical lab being used, with the exception that ALT, AST, ALP, and creatinine values that are below the reference range will not be exclusionary as these values below reference range are clinically insignificant. Any other screening lab value outside the reference range that is thought to be clinically insignificant by a site investigator must be discussed with the DMID Medical Officer prior to enrollment
  11. Must agree to genetic testing and storage of samples for secondary research

排除标准：

Subjects eligible to participate in this trial must not meet any of the following exclusion criteria:

  1. History of prior confirmed coronavirus disease 2019 (COVID-19)
  2. Positive for severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) or by nasal swab polymerase chain reaction (PCR) at screening.

  3. Presence of medical comorbidities that would place the subject at increased risk for severe COVID-19*

    *chronic kidney disease, chronic lung disease (including moderate-to-severe asthma), chronic heart disease (heart failure, coronary artery disease or cardiomyopathies), cerebrovascular disease, body mass index(BMI) > / = 30 kg/m2, diabetes mellitus, chronic liver disease, sickle cell disease

  4. Increased risk of occupational exposure to SARS-CoV-2 (healthcare workers and emergency response personnel)
  5. Prior receipt of an investigational SARS-CoV-2 vaccine (including under emergency use authorization [EUA]), approved or investigational adenovirus vectored vaccines, approved or investigational vaccines with an LNP component, or any other approved or investigational vaccine likely to impact the interpretation of the trial data
  6. On current treatment or prevention agents with activity against SARS-CoV-2
  7. Current smoking or vaping
  8. History of smoking or vaping in prior year
  9. Breastfeeding, pregnant, or planning to become pregnant during the course of the study.
  10. Participation in another research study involving receipt of an investigational product in the 60 days preceding enrolment or planned use during the study period
  11. Receipt or planned receipt of any live, attenuated vaccine within 28 days before or after study vaccination
  12. Receipt or planned receipt of any subunit or killed vaccine within 14 days before or after vaccination
  13. Administration of immunoglobulins and/or any blood products within the three months preceding the planned administration of first study vaccination or at any time during the study
  14. Any confirmed or suspected immunosuppressive or immunodeficient state, including HIV infection, asplenia, recurrent, severe infections and chronic (more than 14 continuous days) immunosuppressant medication within the past 6 months (inhaled, ophthalmic and topical steroids are allowed)
  15. History of allergic disease or reactions likely to be exacerbated by any component of the vaccine, including urticaria, respiratory difficulty or abdominal pain (or any immediate allergic reaction of any severity to polysorbate due to potential cross-reactive hypersensitivity with the polyethylene glycol component of the vaccine)
  16. Any history of hereditary angioedema, acquired angioedema, or idiopathic angioedema
  17. Any history of anaphylaxis, including but not limited to reaction to vaccination
  18. Any history of severe allergic drug reaction
  19. History of cancer (except basal cell carcinoma of the skin and cervical carcinoma in situ)
  20. History of serious ongoing, unstable psychiatric condition that in the opinion of the investigator would interfere with study participation
  21. Seizure in the past 3 years or treatment for seizure disorder in the past 3 years
  22. Bleeding disorder (eg, Factor deficiency, coagulopathy or platelet disorder), or prior history of significant bleeding or bruising following IM injections or venipuncture
  23. Suspected or known current alcohol abuse. Suspected or known drug abuse in the 5 years preceding enrollment
  24. Seropositive for HIV, hepatitis B surface antigen (HBsAg) or seropositive for hepatitis C virus (antibodies to HCV)

  25. Have an acute illness* within 72 hours prior to study vaccination

    *An acute illness which is nearly resolved with only minor residual symptoms remaining is allowable if, in the opinion of the site PI or appropriate sub-investigator, the residual symptoms will not interfere with the ability to assess safety parameters as required by the protocol

  26. History of venous or arterial thrombosis or any known thrombophilic condition including heparin-induced thrombocytopenia (HIT).
  27. Any other condition that in the opinion of the investigator would pose a health risk to the participant if enrolled or could interfere with evaluation of the trial vaccine or interpretation of study results
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
Contact: Daniel F. Hoft 13149775500 daniel.hoft@health.slu.edu

位置
位置表的布局表
美国，佐治亚州
Emory Vaccine Center - The Hope Clinic招募
Decatur, Georgia, United States, 30030-1705
美国，密苏里州
Saint Louis University - Center for Vaccine Development招募
Saint Louis, Missouri, United States, 63104-1015
美国德克萨斯州
Baylor College of Medicine - Molecular Virology and Microbiology招募
Houston, Texas, United States, 77030-3411
华盛顿美国
The University of Washington - Virology Research Clinic招募
Seattle, Washington, United States, 98104
赞助商和合作者
国家过敏和传染病研究所（NIAID）
Gritstone Oncology，Inc。
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年2月25日
第一个发布日期ICMJE 2021年3月1日
最后更新发布日期2021年6月4日
实际学习开始日期ICMJE 2021年3月25日
估计初级完成日期2022年9月19日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月25日）
  • 征求局部反应性不良事件的频率（AES）[时间范围：每次疫苗接种后7天直到7天]
  • 征集系统性反应性不良事件的频率（AES）[时间范围：每次疫苗接种后7天直到7天]
  • 未经请求的不良事件（AES）等级的频率[时间范围：每次疫苗接种后28天直到28天]
  • 特殊兴趣不利事件的频率（AES）[时间范围：第1天至第478天]
    包括潜在的免疫介导的医疗状况（PIMMC），医学上参加的不良事件（MAAE）和新的发作慢性病（NOCMC）
  • 临床安全实验室不良事件的频率按严重程度等级[时间范围：每次疫苗接种后7天直到7天]
    要评估的参数包括：白细胞计数（WBC），血红蛋白（HGB），血小板（PLT），丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST），碱性磷酸酶（ALP），总胆红素（bilibin（bili），bilirubin（bili），bilirubin（bili），蛋白酶激酶（CK）和肌酐（CR）
  • 严重不良事件的频率（SAE）[时间范围：第1天到第478天]
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月25日）
  • 通过SARS-COV-2中和测定，用于野生型病毒和新兴病毒菌株的SARS-COV-2中和分析测量的滴度基线的几何平均折叠[时间范围：第1天至第478天]
  • 几何平均折叠从基线的受体结合结构域（RBD）特异性免疫球蛋白G（IgG）[时间范围：第1天到第478天]
    通过酶连接的免疫吸附测定法（ELISA）测量的野生型病毒和新兴病毒菌株的RBD
  • 几何平均折叠从基线的尖峰特异性免疫球蛋白G（IgG）[时间范围：第1天到第478天]
    通过酶连接的免疫吸附测定法（ELISA）测量，用于野生型病毒和新兴病毒菌株的尖峰蛋白
  • 通过SARS-COV-2中和测定测量的几何平均滴度，用于野生型病毒和新兴病毒菌株[时间范围：第1天到第478天]
  • 受体结合结构域（RBD）特异性免疫球蛋白G（IgG）的几何平均滴度[时间范围：第1天至第478天]
    通过酶连接的免疫吸附测定法（ELISA）测量的野生型病毒和新兴病毒菌株的RBD
  • 尖峰特异性免疫球蛋白G（IgG）的几何平均滴度[时间范围：第1天到第478天]
    通过酶连接的免疫吸附测定法（ELISA）测量，用于野生型病毒和新兴病毒菌株的尖峰蛋白
  • 通过细胞类型（CD4+或CD8+），细胞因子组（CD4+和CD8+ CD8+细胞因子用于CD8+或其他感兴趣的组合）和肽池（覆盖尖峰和T细胞表位区域）[时间框架）[时间框架）[时间框架）的细胞（CD4+和CD8+细胞因子（用于CD4+和CD8+细胞因子）的细胞百分比（Th1或Th2细胞因子）[时间框架） ：第1天到第478天]
    由ICS确定
  • 野生型病毒和新兴病毒菌株的RBD的血清转化受试者的百分比[时间范围：第1天至第478天]
    血清转换定义为ELISA测量的基线的受体结合结构域（RBD）特异性IgG的4倍变化。包括反对新兴病毒菌株，例如1.1.7。通过一系列测定范围测量峰值特异性免疫球蛋白G（IgG）（酶联免疫吸附测定法（ELISA）基于）和功能（中和，受体结合结构域（RBD）结合）的功能
  • 野生型病毒和新兴病毒菌株的血清转化受试者的百分比[时间范围：第1天至第478天]
    血清转化定义为通过酶联免疫吸附测定法（ELISA）测得的基线的尖峰特异性免疫球蛋白G（IgG）的4倍变化。包括反对新兴病毒菌株，例如1.1.7。通过一系列测定范围测量峰值特异性免疫球蛋白G（IgG）（酶联免疫吸附测定法（ELISA）基于）和功能（中和，受体结合结构域（RBD）结合）的功能
  • 野生型病毒和新兴病毒菌株的血清转化受试者的百分比[时间范围：第1天至第478天]
    血清转换定义为通过SARS-COV-2中和测定测量的基线的滴度变化4倍。包括反对新兴病毒菌株，例如1.1.7。通过一系列测定范围测量峰值特异性免疫球蛋白G（IgG）（酶联免疫吸附测定法（ELISA）基于）和功能（中和，受体结合结构域（RBD）结合）的功能
  • 通过肽池（覆盖尖峰和T细胞表位区域）的每百万个细胞的点形成细胞的速率[时间范围：第1天至第478天]
    由干扰素（IFN）γ酶连接的免疫疗法测定（ELISPOT）确定
  • 响应者状态，源自每组适用的细胞因子和每个肽池的细胞内细胞因子染色（ICS）细胞计数[时间范围：第1天至第478天]
    覆盖尖峰和T细胞表位区域
  • 响应者状态，由干扰素（IFN）伽马酶确定的每个肽池的免疫疗法分析（ELISPOT）[时间范围：第1天至第478天]
    覆盖尖峰和T细胞表位区域
  • T TH1/TH2 T细胞反应的细胞因子平衡[时间范围：促进疫苗后28天直到28天]
    通过测量白介素（IL）2，使用多重细胞因子测定法与酶链接的免疫疗法测定（ELISPOT）上午，使用多重细胞因子测定在受试者中，使用酶链接的免疫疗法测定法（ELISPOT），使用多重细胞因子测定法
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE黑猩猩腺病毒和健康成年人中针对SARS-COV-2的自我扩增的mRNA Prime-Brim-brim-trim-trim-brim-trim-trim-trim-prime-birnovir疫苗
官方标题ICMJE一项1阶段试验，以评估异源和同源黑猩猩腺病毒的安全性，免疫原性和反应生成性，以及在健康成人中针对SARS-COV-2的自我扩增mRNA Prime-Brimn prime-Brimn prime-brimnatigention
简要摘要这是一项多中心，仅美国，第1阶段，开放标签，剂量升级，非随机研究，对同源和异源促进疫苗接种计划，以检查研究的安全性，可耐受性和免疫原性单独表达严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-COV-2）SPIKE的自我扩增mRNA（SAM）载体，或者Spike加上健康成人受试者的其他SARS-COV-2 T细胞表位（TCE）。第1阶段将比较乍得和SAM疫苗在18至60岁的受试者的2组剂量升级试验中仅编码尖峰蛋白，并在60岁以上的受试者中进行3组剂量升级试验，重点是异源乍得Prime/ Sam Boost and同源的Sam Prime/Sam Boost方案包括哨兵，并交错剂量升级。第2阶段将比较18岁及以上的受试者中的最佳乍得和SAM疫苗（在第1阶段中确定）同时招募了多达6组，以接收同源的SAM Prime/Sam Prime/sam Boost，同源乍得Prime/Chad增强和异源乍得总理/SAM增强组合。最多70（阶段1）和70（阶段2）男性和非孕妇>/= 18岁，身体健康，没有SARS-COV-2感染或严重冠状病毒的高风险疾病2019（COVID-19）疾病进展，符合所有资格标准。受试者将根据其年龄（18-60岁和> 60岁）的不同群体中至少有4个不同的美国传染病临床研究联盟（IDCRC）站点之一。这项研究的主要目的是评估不同剂量的CHAD-S（或CHAD-S-TCE）和SAM-S（或SAM-S-S-TCE）的安全性和耐受性，当时为Prime和/或Healthy成人受试者，包括老年人。
详细说明这是一项多中心，仅美国，第1阶段，开放标签，剂量升级，非随机研究，对同源和异源促进疫苗接种计划，以检查研究的安全性，可耐受性和免疫原性单独表达严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-COV-2）SPIKE的自我扩增mRNA（SAM）载体，或者Spike加上健康成人受试者的其他SARS-COV-2 T细胞表位（TCE）。第1阶段将比较乍得和SAM疫苗在18至60岁的受试者的2组剂量升级试验中仅编码尖峰蛋白，并在60岁以上的受试者中进行3组剂量升级试验，重点是异源乍得Prime/ Sam Boost and同源的Sam Prime/Sam Boost方案包括哨兵，并交错剂量升级。第2阶段将比较18岁及以上的受试者中的最佳乍得和SAM疫苗（在第1阶段中确定）同时招募了多达6组，以接收同源的SAM Prime/Sam Prime/sam Boost，同源乍得Prime/Chad增强和异源乍得总理/SAM增强组合。最多70（阶段1）和70（阶段2）男性和非孕妇>/= 18岁，身体健康，没有SARS-COV-2感染或严重冠状病毒的高风险疾病2019（COVID-19）疾病进展，符合所有资格标准。受试者将根据其年龄（18-60岁和> 60岁）的不同群体中至少有4个不同的美国传染病临床研究联盟（IDCRC）站点之一。这项研究的主要目的是评估不同剂量的CHAD-S（或CHAD-S-TCE）和SAM-S（或SAM-S-S-TCE）的安全性和耐受性，当时为Prime和/或Healthy成人受试者，包括老年人。这项研究的次要目的是评估对乍得-S（或乍得-S-TCE）和SAM-S（或SAM-S-S-TCE）的体液和T细胞反应，当时对包括老年人的健康成人受试者进行给药。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：平行分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：预防
条件ICMJE新冠肺炎
干预ICMJE
  • 生物学：CHADV68-S
    黑猩猩腺病毒血清型68-尖峰（chadv68-s）是一种复制不良，E1，E3 E4ORF2-4删除的腺病毒载体，基于黑猩猩腺病毒68（C68，68/sADV-25），最初称为PAN 9）亚组E腺病毒家族。三角肌肌肉将施用单一0.5 mL或1.0 mL肌内注射（取决于剂量水平）。在可能的情况下，应以不同的武器施用主要疫苗和增强疫苗。
  • 生物学：CHADV68-S-TCE
    黑猩猩腺病毒68-Spike Plus其他SARS-COV-2 T细胞表位（CHADV68-S-TCE）是一种复制缺陷，E1，E3 E4ORF2-4删除的腺病毒载体，基于Chimpanzee Adenovirus 68（C68，68，68，68/sadv-25） ，最初被指定为pan 9），属于亚组腺病毒家族。三角肌肌肉将施用单一的0.5或1.0-mL肌内注射。在可能的情况下，应以不同的武器施用主要疫苗和增强疫苗。
  • 生物学：SAM-LNP-S
    自我扩增mRNA-脂质纳米颗粒 - 尖峰（SAM-LNP-S）是基于委内瑞拉马脑炎病毒（VEEV）的SAM载体。三角肌肌肉将施用单一0.5 mL肌内注射。在可能的情况下，应以不同的武器施用主要疫苗和增强疫苗。
  • 生物学：SAM-LNP-S-TCE
    自我扩增mRNA-脂质纳米颗粒 - 尖峰加上SARS-COV-2 T细胞表位（SAM-S-S-TCE）是基于委内瑞拉派马脑炎病毒（VEEV）的SAM载体。三角肌肌肉将施用单一0.5 mL肌内注射。在可能的情况下，应以不同的武器施用主要疫苗和增强疫苗。
  • 其他：氯化钠，0.9％
    用于这项研究的稀释剂将是0.9％的氯化钠注射，USP，是无菌的，非硫化的，氯化钠和水的等渗溶液进行注射。每个毫升（ML）含有9 mg氯化钠。它不包含细菌抑制剂，抗菌剂或添加的缓冲液，仅在单剂量容器中提供以稀释或溶解药物进行注射。 0.308 mosmol/ml（计算）。 0.9％氯化钠注射，USP不含防腐剂。
研究臂ICMJE
  • 实验：第1阶段组1
    5 x 10^10的chadv68-s病毒颗粒在第1天通过0.5 mL肌肉内注射在三角肌内注射和30 mcg的SAM-LNP-s的SAM-LNP-S，在第29天，在第29天，在第29天，在三角肌内注射了0.5 mL肌肉内注射。到60岁。 n = 10
    干预措施：
    • 生物学：CHADV68-S
    • 生物学：SAM-LNP-S
    • 其他：氯化钠，0.9％
  • 实验：第1阶段组2
    1 x 10^11的ChADV68-S病毒颗粒在第1天通过0.5 mL肌肉内注射在三角肌内注射和30 mcg的SAM-LNP-S的SAM-LNP-S，在第29天，在第29天，在第29天通过肌内注射到0.5 mL肌肉内注射。到60岁。 n = 10
    干预措施：
    • 生物学：CHADV68-S
    • 生物学：SAM-LNP-S
    • 其他：氯化钠，0.9％
  • 实验：第1阶段3
    在第1天和第29天，在18至60岁的参与者中，三角肌内注射0.5 mL的SAM-LNP-S 30 mcg。 n = 10
    干预措施：
    • 生物学：SAM-LNP-S
    • 其他：氯化钠，0.9％
  • 实验：第1阶段组4
    100 mcg的SAM-LNP-S在第1天和第29天通过18至60岁的参与者在三角肌肌肉中通过0.5 mL肌内注射给药。 n = 10
    干预措施：
    • 生物学：SAM-LNP-S
    • 其他：氯化钠，0.9％
  • 实验：第1阶段第5阶段
    5 x 10^10的chadv68-s病毒颗粒在第1天通过0.5 mL肌内注射到三角肌内注射，在第29天，在第29天，在第29天，通过肌肉内注射到0.5 mL肌肉内注射的SAM-LNP-S。 60岁。 n = 10
    干预措施：
    • 生物学：CHADV68-S
    • 生物学：SAM-LNP-S
    • 其他：氯化钠，0.9％
  • 实验：第1阶段6
    1 x 10^11的ChADV68-S病毒颗粒在第1天通过0.5 mL肌内注射到三角肌内注射和30 mcg的SAM-LNP-S的SAM-LNP-S，在第29天，在第29天，三角肌注射了0.5 mL肌内注射。 60岁。 n = 10
    干预措施：
    • 生物学：CHADV68-S
    • 生物学：SAM-LNP-S
    • 其他：氯化钠，0.9％
  • 实验：第1阶段7
    5 x 10^11的chadv68-s病毒颗粒在第1天通过1.0 mL肌内注射到三角肌内注射和30 mcg的SAM-LNP-s，在比第29天，在三角肌注射的0.5 mL肌肉内注射中，在大于第29天的肌肉内注射。 60岁。 n = 10
    干预措施：
    • 生物学：CHADV68-S
    • 生物学：SAM-LNP-S
    • 其他：氯化钠，0.9％
  • 实验：第2阶段组10
    1 x 10^11的chadv68-s-tce病毒颗粒在第1天和第113天通过18至60岁的参与者在三角肌肌肉中通过0.5 ml肌肉注射给药。 n = 10
    干预措施：
    • 生物学：CHADV68-S-TCE
    • 其他：氯化钠，0.9％
  • 实验：第2阶段组11
    1 x 10^11的chadv68-s-TCE病毒颗粒在第1天通过0.5 ml肌内注射在三角肌内注射，第113或第113或5 x 10^11^11^11个病毒颗粒的chadv68-s-TCE通过1.0 mL肌内注射施用在60岁以上的参与者中，第1天和第113天的三角肌肌肉。 n = 10
    干预措施：
    • 生物学：CHADV68-S-TCE
    • 其他：氯化钠，0.9％
  • 实验：第2阶段组12
    10 mcg的SAM-LNP-S-TCE通过在18岁或以上的参与者的第1天和第57天通过0.5 mL肌肉内注射给药。 n = 10。
    干预措施：
    • 生物学：SAM-LNP-S-TCE
    • 其他：氯化钠，0.9％
  • 实验：第2阶段组13
    30 MCG的SAM-LNP-S-TCE通过在18岁及以上的参与者的第1天和第57天通过0.5 mL肌肉注射到三角肌的肌内注射。 n = 10
    干预措施：
    • 生物学：SAM-LNP-S-TCE
    • 其他：氯化钠，0.9％
  • 实验：第2阶段组14
    100 mcg的SAM-LNP-S-TCE通过在18岁及以上的参与者的第1天和第57天通过0.5 mL肌肉注射到三角肌的肌内注射。 n = 10
    干预措施：
    • 生物学：SAM-LNP-S-TCE
    • 其他：氯化钠，0.9％
  • 实验：第2阶段组8
    5 x 10^10 chadv68-s-TCE的病毒颗粒或1 x 10^11的chadv68-s-TCE病毒颗粒，在第1天通过0.5 mL肌内注射施用，在第1天和30 mcg的SAM-LNP-S-S- TCE在第57天通过18至60岁的参与者在第57天通过0.5 mL肌内注射给药。 n = 10
    干预措施：
    • 生物学：CHADV68-S-TCE
    • 生物学：SAM-LNP-S-TCE
    • 其他：氯化钠，0.9％
  • 实验：第2阶段组9
    5 x 10^10 chadv68-s-TCE的病毒颗粒或1 x 10^11的chadv68-s-tce的病毒颗粒或5 x 10^11的chadv68-s-TCE的病毒颗粒，通过0.5 mL或1.0 mL施用（用于1.0 mL）（用于5 x 10^11病毒颗粒）在第1天和30 mcg的SAM-LNP-S-TCE中的三角肌内注射肌内注射，在57岁以上的参与者的第57天通过0.5 mL肌内注射给予了0.5 mL肌内注射。 n = 10
    干预措施：
    • 生物学：CHADV68-S-TCE
    • 生物学：SAM-LNP-S-TCE
    • 其他：氯化钠，0.9％
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年4月16日）		 140
原始估计注册ICMJE
（提交：2021年2月25日）		 130
估计的研究完成日期ICMJE 2022年9月19日
估计初级完成日期2022年9月19日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

有资格参加该试验的受试者必须符合以下所有纳入标准：

  1. 在启动任何研究程序之前，提供书面知情同意书
  2. 有能力并愿意（以调查人员的意见）遵守所有研究要求
  3. 是男性或未怀孕的女性，年龄在18岁或以上时

  4. 身体健康*

    *根据疾病控制和预防中心（CDC）所定义的临床上重要的医疗状况的定义，这是增加严重冠状病毒疾病2019（COVID-19）疾病（请参阅排除标准）或其他急性或慢性病的风险增加。根据病史，体格检查，筛查实验室测试结果和/或研究人员的临床评估，这些评估被列为下面的排除标准，或者在研究人员的看来将增加研究参与的风险或影响对受试者安全的评估。慢性医疗状况应在过去60天内稳定（没有住院，急诊室或急诊室或侵入性医疗程序）。这包括入学前60天内长期处方药的变化

  5. 同意在研究过程中避免献血
  6. 计划在研究期间居住在该地区

  7. 生育潜力（WOCBP）*必须计划在上次研究疫苗接种后至少60天避免怀孕，并愿意在第一次研究之前30天持续使用足够的避孕方法**，至少60天在上次研究疫苗之后。

    *未通过双侧卵巢切除术，输卵管结扎/分辨切除术，子宫切除术或成功的Essure（R）放置（永久性，非手术，非荷尔蒙灭菌，至少在手术后90天进行记录的放射学确认测试）；仍在月经；自从更年期以来，自上次月经以来已经过去<1年

    **可接受的节育方法包括以下内容：口服避孕药，注射激素避孕药，植入荷尔蒙避孕药，荷尔蒙贴剂，宫内装置，宫内装置，产物和屏障方法（例如，宫颈海绵，膜片，膜片，与精子剂，降水量），monogamous，monogamous，monogamous，monogmamousentence，monogmamousentence，monogmamousentence，monogmamousentence，monogmamouse sponepentence，Monogmamouse与输精管切换伴侣，非男性性关系

  8. 在每次研究疫苗接种前24小时内，有生育潜力的妇女必须在24小时内进行阴性尿液或血清妊娠试验

  9. 可接受范围内的生命体征：

    • 心率> 50和= / <每分钟100次
    • 收缩压= / <140毫米的汞（MMHG）
    • 舒张压= / <90 mmHg
    • 温度<37.8°C（100.0°F）
  10. Clinical screening lab evaluations (white blood cell (WBC), hemoglobin (HgB), platelets (PLT), alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), alkaline phosphatase (ALP), total bilirubin (T Bili), creatine kinase, （CK），血清肌酐（CR）和凝血酶原时间（PT）/部分血栓形成' target='_blank'>血栓形成时间（PTT））在使用的临床实验室中可接受的正常参考范围内，除了Alt，AST，AST，ALP和肌酐值外，低于参考范围不会排除在外，因为这些值以下参考范围在临床上微不足道。在注册之前，必须与DMID医疗官讨论任何其他被认为在临床上被认为在临床上微不足道的筛查实验室价值
  11. 必须同意进行二级研究的遗传测试和存储样品

排除标准：

有资格参加此试验的受试者不得符合以下任何排除标准：

  1. 先验确认的冠状病毒病史2019年（COVID-19）
  2. 通过酶联免疫吸附测定（ELISA）或通过筛查时通过酶联免疫吸附测定（ELISA）或通过鼻拭子聚合酶链反应（PCR）呈严重急性呼吸综合征2（SARS-COV-2）阳性。

  3. 存在医疗合并症，这将使受试者处于严重covid-19*的风险增加*

    *慢性肾脏疾病，慢性肺病（包括中度至重度哮喘），慢性心脏病（心力衰竭，动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病或心肌病），脑血管疾病，体重指数（BMI）> / = 30 kg / m2，糖尿病，糖尿病Mellitus，慢性肝病，镰状细胞病

  4. 增加职业暴露于SARS-COV-2（医护人员和应急人员）的风险增加
  5. 事先收到调查性SARS-COV-2疫苗（包括紧急使用授权[EUA]），已批准或研究性腺病毒载体疫苗，批准或研究了LNP成分的批准或研究性疫苗，或任何其他批准或研究疫苗可能会影响解释试用数据
  6. 关于目前的治疗或预防剂，具有针对SARS-COV-2的活性
  7. 当前的吸烟或烟
  8. 上一年吸烟或烟的历史
  9. 在研究过程中，母乳喂养，怀孕或计划怀孕。
  10. 参加另一项研究，涉及在研究期内入学或计划用途的60天内收到研究产品
  11. 在研究疫苗接种前28天内收到或计划收到任何现场直播的疫苗接收
  12. 在疫苗接种前14天内收到或计划收到任何亚基或杀死的疫苗
  13. 在计划进行首次研究疫苗接种之前的三个月内或研究期间的任何时间，在三个月内给予免疫球蛋白和/或任何血液产品
  14. 在过去6个月内，任何已确认或怀疑的免疫抑制或免疫缺陷状态，包括HIV感染，艾滋病毒感染，阿斯普氏症，反复感染，严重感染和慢性（连续14天）免疫抑制剂药物
  15. 过敏性疾病或反应的病史可能会因疫苗的任何成分，包括荨麻疹，呼吸困难或腹痛（或任何严重性对聚淋巴结的过敏反应，由于潜在的交叉反应性高敏性与聚乙烯糖液的潜在性高敏性，疫苗）
  16. 任何血管性水肿' target='_blank'>遗传性血管性水肿，获得血管性水肿或特发性血管性水肿的史
  17. 过敏反应的任何病史，包括但不限于对疫苗的反应
  18. 严重过敏反应的任何病史
  19. 癌症病史（皮肤和宫颈癌的基底细胞癌除外）
  20. 研究者认为，严重正在进行的不稳定精神病病史将干扰研究参与
  21. 在过去的三年中癫痫发作或过去三年的癫痫发作治疗
  22. 出血障碍（例如，因子缺乏，凝血病或血小板障碍），或IM注射后的明显出血或瘀伤的先前病史
  23. 疑似或已知的目前酗酒。在入学之前的5年中，可疑或已知的药物滥用
  24. HIV，乙型肝炎表面抗原（HBSAG）或乙型肝炎病毒的血清反应阳性（抗HCV抗体）

  25. 在研究疫苗接种前72小时内患有急性疾病*

    *如果在现场PI或适当的亚评论者认为，残留症状不会干扰协议要求评估安全参数的能力，则允许仅剩下较小的残留症状解决急性疾病。

  26. 静脉或动脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或任何已知的血栓形成' target='_blank'>血栓形成病史，包括肝素诱导的血小板减少症（HIT）。
  27. 如果注册或可能干扰对试验疫苗的评估或研究结果的解释
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至99岁（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE
联系人：Daniel F. Hoft 13149775500 daniel.hoft@health.slu.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04776317
其他研究ID编号ICMJE 20-0034
5UM1AI148684-02（美国NIH赠款/合同）
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
从美国生产并出口的产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方国家过敏和传染病研究所（NIAID）
研究赞助商ICMJE国家过敏和传染病研究所（NIAID）
合作者ICMJE Gritstone Oncology，Inc。
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户国家过敏和传染病研究所（NIAID）
验证日期2021年4月9日

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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