• 第1阶段：接受治疗紧急不良事件（TEAE）的参与者数量，在每个剂量水平上严重程度[时间范围：最多24个月]
  AE是参与者服用药物研究药物的任何不良医疗事件。不良的医疗事件不一定必须与治疗有因果关系。 TEAE定义为在服用第一剂研究药物后以及最后剂量研究药物或直到开始随后的抗肿瘤疗法后30天后发生的AE。 TEAES的严重程度将基于国家癌症研究所（NCI）的不良事件（CTCAE）5.0版。 TEAES将以5分制的评分，其中1 =轻度，2 =中度，3 =严重，4 =潜在的威胁生命和5 =死亡。
• 阶段1：剂量限制毒性的参与者数量（DLTS）[时间范围：通过周期1（每个周期为28天）]
  DLT将由NCI CTCAE定义，5.0：5级AE。血液学毒性：非释放级4级中性粒细胞减少/≥3级嗜中性粒细胞减少症；显着的3级血小板减少症； 4级贫血或血小板减少症。非血液学3级或更高毒性； 2年级的非血液学毒性导致降低剂量/停药。延迟周期2> 14天或错过了> 1个计划的tak-981/mab剂量，在茶点中，周期为1。
• 第2阶段：根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准评估的总体响应率（ORR）[时间范围：最多24个月]
  ORR被定义为在研究​​期间获得完全反应（CR）或部分反应（PR）或更好的参与者的百分比，如国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准所评估的。

• CMAX：TAK-981的最大观察血浆浓度[时间范围：周期1和2（周期= 28天），在多天和多个时间点（最多24小时）剂量后剂量]
• TMAX：TAK-981达到最大血浆浓度（CMAX）的时间[时间范围：周期1和2（周期= 28天），在多天和多个时间点（最多24小时）后剂量]
• 拍卖：在TAK-981的剂量间隔内，等离子体浓度时间曲线的面积从时间0到时间t [时间范围：周期1和2（周期= 28天），在多天和多个时间点（最高24）小时）剂量]
• AUC∞：在TAK-981的等离子体浓度时间曲线下的面积从时间0到无穷大[时间范围：周期1和2（周期= 28天），在多天和多个时间点（最多24小时）这是给予的
• T1/2Z：TAK-981的终端处置阶段半衰期[时间范围：周期1和2（周期= 28天），在多天和多个时间点（最多24小时）剂量后的终端寿命]
• CL：静脉内给药后TAK-981的总清除率[时间范围：周期1和2（周期= 28天），在多天和多个时间点（最多24小时）剂量后的静电量]
• VSS：TAK-981静脉内给药后稳态分布量[时间范围：周期1和2（周期= 28天），在多天和多个时间点（最多24小时）剂量后的静态剂量[周期= 28天）]
• 阶段1：具有TAK-981-MALL泛素样修饰符（TAK-981-SUMO）加合物形成和SUMO途径抑制血液中的TAK-981-MALL泛素样修饰剂（TAK-981-SUMO）的参与者人数[时间范围：长达24个月]
  将评估TAK-981-SUMO加合物形成和血液中的途径抑制。
• 第2阶段：按严重程度进行茶水的参与者人数[时间范围：最多24个月]
  AE是参与者服用药物研究药物的任何不良医疗事件。不良的医疗事件不一定必须与治疗有因果关系。 TEAE定义为在服用第一剂研究药物后以及最后剂量研究药物或直到开始随后的抗肿瘤疗法后30天后发生的AE。 TEAES的严重程度将基于国家癌症研究所（NCI）的不良事件（CTCAE）5.0版。 TEAES将以5分制的评分，其中1 =轻度，2 =中度，3 =严重，4 =潜在的威胁生命和5 =死亡。
• 阶段1：根据IMWG标准评估的总体响应率（ORR）[时间范围：最多24个月]
  ORR被定义为在研究​​期间（由IMWG标准评估）在研究期间获得完全响应（CR）或部分响应（PR）或更好（由研究者确定）的参与者的比例。
• 第1和2阶段：研究人员评估的临床益处（CBR）[时间范围：最多24个月]
  CBR被定义为至少3个月或更长时间以至少达到稳定疾病的参与者的百分比。
• 第1阶段：响应持续时间（DOR），如研究者评估[时间范围：长达24个月]
  DOR被定义为从首次记录疾病进展（PD）或从任何原因（以先到者为准）的肿瘤反应的时间到研究结束的时间，直到研究者评估的研究结束。
• 第1阶段和第2阶段：研究人员评估的进展时间（TTP）[时间范围：最多24个月]
  TTP定义为从第一研究药物管理局到研究者评估的第一次记录疾病进展日期的时间。
• 第1阶段和第2阶段：研究人员评估的下一次治疗时间（TTNT）[时间范围：最多24个月]
  TTNT被定义为从研究药物的初次剂量日期到下一系抗肿瘤治疗的首次剂量开始的时间，这是由于研究人员评估的任何原因。
• 第1阶段：研究者评估的无进展生存期（PFS）[时间范围：长达24个月]
  PFS定义为从第一次剂量给药之日到PD或死亡的第一个文件或死亡的日期，这是由于研究人员评估的研究结束而导致的任何原因。
• 第1和2阶段：研究人员评估的总生存期（OS）[时间范围：长达24个月]
  OS定义为从入学日期到研究者评估的死亡日期的时间。
• 第2阶段：由下一代测序（NGS）确定的具有最小残留疾病（MRD）负面状态的参与者百分比[时间范围：长达24个月]
  MRD负率定义为在2个骨髓抽吸检查中达到MRD负状态（10^-5）的参与者人数，该检查至少相距1年，而没有任何检查显示MRD阳性状态之间的MRD。 NGS。
• 第2阶段：MRD负率的参与者百分比[时间范围：最多1年]
  MRD负性定义为缺乏MRD。 MRD负率定义为在1年达到MRD负面状态的参与者的百分比。
• 阶段2：耐用MRD负率的参与者人数[时间范围：最多24个月]
  耐用的MRD负率定义为在2个骨髓抽吸检查中达到MRD负状态（10^-5）的参与者数量至少相距1年，而没有任何检查MRD阳性状态之间的检查。

TAK-981与抗CD38单克隆抗体结合进行了测试，以治疗复发或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的参与者。

该研究的主要目的是评估TAK-981与抗CD38单克隆抗体结合使用的安全性和功效。

参与者将接受28天周期的这种组合处理。他们将继续进行这种治疗，直到疾病进展或不可接受的毒性。

在这项研究中测试的药物称为TAK-981。 TAK-981与抗CD38单克隆抗体结合使用，以治疗患有RRMM的人。该研究将包括剂量升级阶段和剂量膨胀阶段。

该研究将在剂量升级阶段（第1部分）中约81名患者，约30名参与者参加（第2部分）和最多36名参与者，并在剂量扩张阶段（第2部分）。参与者将获得固定剂量的结合如下：

• 第1阶段，第1部分 - 剂量升级：ARM A -TAK -981每周两次（BIW） + Mezagitamab
• 第1阶段，第1部分 - 剂量升级：ARM B- TAK -981每周（QW） + Mezagitamab
• 第1阶段，第2部分 - 剂量升级：TAK-981 + daratumumumab和透明质酸酶-FIHJ

一旦在第1阶段确定RP2D，将在2阶段中招募RRMM的参与者。

•第2阶段 - 剂量扩展：TAK-981 + daratumumab和透明质酸酶-fihj或mezagitamab

这项多中心试验将在北美进行。参加这项研究的总体时间为48个月。参与者将多次访问诊所，并在最后剂量的研究药物后最多12个月内进行无进展的生存随访。

• 药物：TAK-981
  TAK-981 IV输注。
• 药物：Mezagitamab
  Mezagitamab SC注射。
• 药物：daratumumab和透明质酸酶-fihj
  daratumumab和透明质酸酶-FIHJ SC注射。

• 实验：第1阶段，第1部分 - 剂量升级：ARM A -TAK -981每周两次（BIW） + Mezagitamab

  Mezagitamab：固定剂量为600 mg皮下（SC）注射一次，每周一次x 8剂量，然后每2周一次进行8剂，然后每月至周期24或直到疾病进展或不可接受的毒性，或者直到满足其他任何中断标准，以先到者为准。

  TAK-981：第1、4、8、11和2天的静脉注射（IV）静脉内（IV）的剂量不断升级，在周期1和2（每个周期为28天），然后每2周每2周进行8剂，然后每月至24周期或直到疾病进展或不可接受的毒性，或直到满足任何其他停药标准为止，以先到者为准。

  干预措施：

  • 药物：TAK-981
  • 药物：Mezagitamab
• 实验：第1阶段，第1部分 - 剂量升级：ARM B- TAK -981每周（QW） + Mezagitamab

  Mezagitamab：固定剂量为600 mg SC注射一次，每周一次x 8剂量，然后每2周一次进行8剂，然后每月至周期24或直到疾病进展或不可接受的毒性，或者直到满足其他任何中断标准为止，以期发生任何其他情况第一的。

  TAK-981：每周一次x 8剂量的TAK-981 QW IV输注的剂量不断升级，然后每2周x 8剂量，然后每月至24周期或直到疾病进展或不可接受的毒性，或者直到满足任何其他停药标准，以先到者为准。

  干预措施：

  • 药物：TAK-981
  • 药物：Mezagitamab
• 实验：第1阶段，第2部分 - 铅铅队列：TAK-981 + daratumumumab和透明质酸酶-FIHJ

  daratumumab和透明质酸酶-FIHJ：每周一次x 8剂量，然后每2周x 8剂量，然后每月一次，直到疾病进展或不可接受的毒性，或者直到满足任何其他中断标准，以首先为准。

  TAK-981：根据第1阶段第1阶段定义的TAK-981的剂量和时间表。

  干预措施：

  • 药物：TAK-981
  • 药物：daratumumab和透明质酸酶-fihj
• 实验：第2阶段 - 剂量扩展：TAK-981 + daratumumab和透明质酸酶-fihj或mezagitamab
  tak-981在rp2d处，如固定剂量的600 mg SC注射剂或daratumumab和hyaluronidase-fihj，以1800 mg每周x 8剂量，然后每2周x 8剂量，然后每月每月每月至每月每月每月至24周期或直到疾病进展不可接受的毒性，或直到满足任何其他停用标准，以先到者为准。
  干预措施：

  • 药物：TAK-981
  • 药物：Mezagitamab
  • 药物：daratumumab和透明质酸酶-fihj

纳入标准：

1. 参与者必须患有可测量疾病的RRMM：

   1. 具有可测量的疾病定义为以下一种：

      • 血清M蛋白≥0.5g/dL（≥5g/L）。
      • 尿液M蛋白≥200mg/24小时。
      • 在没有可测量M蛋白的参与者中，血清蛋白电泳（SPEP）或尿液蛋白电泳（UPEP），提供的无轻度轻链（FLC）测定结果，涉及FLC水平≥10mg/dL（≥100mg/L），血清FLC比异常。
   2. 经过干细胞移植或被认为是不合格的移植。
   3. 已经失败了至少3条先前的抗肌瘤治疗线，是难治性的，或者是至少1个imID（即，Lenalidomide或pomalidomide [thalidomide]]），至少1个蛋白酶体抑制剂（即，bortezomib，ixazomib或carfilzomib），至少是不耐受的。 ，对至少1种抗CD38抗体难治性，并通过最后的疗法表现出疾病进展。
2. 在东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效量表上，性能状态为0-2。
3. 已经从与先前疗法相关的所有毒性中恢复到1级或基线，或者将毒性确定为后遗症。

排除标准：

1. 在第一次剂量研究药物之前的14天内，接受了全身抗癌治疗的治疗。

2. 当前参与另一项介入研究，包括其他研究剂的临床试验（包括研究性疫苗或研究的研究医疗设备）。

   在TAK-981的第一个剂量和整个试验期间的第4周内。

3. 在TAK-981的首次剂量后14天内，先前的放射治疗。
4. 在C1D1前4周内进行重大手术。参与者应从任何与手术相关的并发症中完全恢复。
5. 血浆置换在随机后的28天内。
6. 诊断原发性淀粉样变性，瓦尔登斯特氏病，无明确意义或闷烧骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（SMM），浆细胞性白血病诗综合征（神经病' target='_blank'>多神经病，有机瘤，有机肿大，内分泌性肿瘤，内分泌性蛋白质，单角蛋白蛋白和薄毛的合成生）的合成生。
7. 唯一可测量参数的疾病是浆细胞瘤。
8. 在过去三年内第二次恶性肿瘤，除了治疗的基底细胞或局部鳞状皮肤癌，局部前列腺癌，宫颈癌原位，切除的结肠直肠腺瘤息肉，原位乳腺癌或其他恶性肿瘤，参与者没有进行活性抗癌治疗。 。
9. 先前用超过1抗CD38抗体治疗。
10. 需要使用已知的药物来延长校正后的QT间隔（QTC）（仅在第1阶段）。
11. Fridericia校正（QTCF）> 480 ms的QT间隔历史。
12. 人免疫缺陷病毒（HIV），乙型肝炎病毒或丙型肝炎感染的史。
13. 需要全身性抗生素治疗的全身感染。
14. 活性或病史肺炎。
15. 启动研究药物后4周内接收任何活疫苗。
16. 接受强或中等的细胞色素P450（CYP3A4/5）抑制剂或诱导剂。
17. 在接下来的6个月中，不稳定心脏合并症的历史。

• 第1阶段：接受治疗紧急不良事件（TEAE）的参与者数量，在每个剂量水平上严重程度[时间范围：最多24个月]
  AE是参与者服用药物研究药物的任何不良医疗事件。不良的医疗事件不一定必须与治疗有因果关系。 TEAE定义为在服用第一剂研究药物后以及最后剂量研究药物或直到开始随后的抗肿瘤疗法后30天后发生的AE。 TEAES的严重程度将基于国家癌症研究所（NCI）的不良事件（CTCAE）5.0版。 TEAES将以5分制的评分，其中1 =轻度，2 =中度，3 =严重，4 =潜在的威胁生命和5 =死亡。
• 阶段1：剂量限制毒性的参与者数量（DLTS）[时间范围：通过周期1（每个周期为28天）]
  DLT将由NCI CTCAE定义，5.0：5级AE。血液学毒性：非释放级4级中性粒细胞减少/≥3级嗜中性粒细胞减少症；显着的3级血小板减少症； 4级贫血或血小板减少症。非血液学3级或更高毒性； 2年级的非血液学毒性导致降低剂量/停药。延迟周期2> 14天或错过了> 1个计划的tak-981/mab剂量，在茶点中，周期为1。
• 第2阶段：根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准评估的总体响应率（ORR）[时间范围：最多24个月]
  ORR被定义为在研究​​期间获得完全反应（CR）或部分反应（PR）或更好的参与者的百分比，如国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准所评估的。

• CMAX：TAK-981的最大观察血浆浓度[时间范围：周期1和2（周期= 28天），在多天和多个时间点（最多24小时）剂量后剂量]
• TMAX：TAK-981达到最大血浆浓度（CMAX）的时间[时间范围：周期1和2（周期= 28天），在多天和多个时间点（最多24小时）后剂量]
• 拍卖：在TAK-981的剂量间隔内，等离子体浓度时间曲线的面积从时间0到时间t [时间范围：周期1和2（周期= 28天），在多天和多个时间点（最高24）小时）剂量]
• AUC∞：在TAK-981的等离子体浓度时间曲线下的面积从时间0到无穷大[时间范围：周期1和2（周期= 28天），在多天和多个时间点（最多24小时）这是给予的
• T1/2Z：TAK-981的终端处置阶段半衰期[时间范围：周期1和2（周期= 28天），在多天和多个时间点（最多24小时）剂量后的终端寿命]
• CL：静脉内给药后TAK-981的总清除率[时间范围：周期1和2（周期= 28天），在多天和多个时间点（最多24小时）剂量后的静电量]
• VSS：TAK-981静脉内给药后稳态分布量[时间范围：周期1和2（周期= 28天），在多天和多个时间点（最多24小时）剂量后的静态剂量[周期= 28天）]
• 阶段1：具有TAK-981-MALL泛素样修饰符（TAK-981-SUMO）加合物形成和SUMO途径抑制血液中的TAK-981-MALL泛素样修饰剂（TAK-981-SUMO）的参与者人数[时间范围：长达24个月]
  将评估TAK-981-SUMO加合物形成和血液中的途径抑制。
• 第2阶段：按严重程度进行茶水的参与者人数[时间范围：最多24个月]
  AE是参与者服用药物研究药物的任何不良医疗事件。不良的医疗事件不一定必须与治疗有因果关系。 TEAE定义为在服用第一剂研究药物后以及最后剂量研究药物或直到开始随后的抗肿瘤疗法后30天后发生的AE。 TEAES的严重程度将基于国家癌症研究所（NCI）的不良事件（CTCAE）5.0版。 TEAES将以5分制的评分，其中1 =轻度，2 =中度，3 =严重，4 =潜在的威胁生命和5 =死亡。
• 阶段1：根据IMWG标准评估的总体响应率（ORR）[时间范围：最多24个月]
  ORR被定义为在研究​​期间（由IMWG标准评估）在研究期间获得完全响应（CR）或部分响应（PR）或更好（由研究者确定）的参与者的比例。
• 第1和2阶段：研究人员评估的临床益处（CBR）[时间范围：最多24个月]
  CBR被定义为至少3个月或更长时间以至少达到稳定疾病的参与者的百分比。
• 第1阶段：响应持续时间（DOR），如研究者评估[时间范围：长达24个月]
  DOR被定义为从首次记录疾病进展（PD）或从任何原因（以先到者为准）的肿瘤反应的时间到研究结束的时间，直到研究者评估的研究结束。
• 第1阶段和第2阶段：研究人员评估的进展时间（TTP）[时间范围：最多24个月]
  TTP定义为从第一研究药物管理局到研究者评估的第一次记录疾病进展日期的时间。
• 第1阶段和第2阶段：研究人员评估的下一次治疗时间（TTNT）[时间范围：最多24个月]
  TTNT被定义为从研究药物的初次剂量日期到下一系抗肿瘤治疗的首次剂量开始的时间，这是由于研究人员评估的任何原因。
• 第1阶段：研究者评估的无进展生存期（PFS）[时间范围：长达24个月]
  PFS定义为从第一次剂量给药之日到PD或死亡的第一个文件或死亡的日期，这是由于研究人员评估的研究结束而导致的任何原因。
• 第1和2阶段：研究人员评估的总生存期（OS）[时间范围：长达24个月]
  OS定义为从入学日期到研究者评估的死亡日期的时间。
• 第2阶段：由下一代测序（NGS）确定的具有最小残留疾病（MRD）负面状态的参与者百分比[时间范围：长达24个月]
  MRD负率定义为在2个骨髓抽吸检查中达到MRD负状态（10^-5）的参与者人数，该检查至少相距1年，而没有任何检查显示MRD阳性状态之间的MRD。 NGS。
• 第2阶段：MRD负率的参与者百分比[时间范围：最多1年]
  MRD负性定义为缺乏MRD。 MRD负率定义为在1年达到MRD负面状态的参与者的百分比。
• 阶段2：耐用MRD负率的参与者人数[时间范围：最多24个月]
  耐用的MRD负率定义为在2个骨髓抽吸检查中达到MRD负状态（10^-5）的参与者数量至少相距1年，而没有任何检查MRD阳性状态之间的检查。

TAK-981与抗CD38单克隆抗体结合进行了测试，以治疗复发或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的参与者。

该研究的主要目的是评估TAK-981与抗CD38单克隆抗体结合使用的安全性和功效。

参与者将接受28天周期的这种组合处理。他们将继续进行这种治疗，直到疾病进展或不可接受的毒性。

在这项研究中测试的药物称为TAK-981。 TAK-981与抗CD38单克隆抗体结合使用，以治疗患有RRMM的人。该研究将包括剂量升级阶段和剂量膨胀阶段。

该研究将在剂量升级阶段（第1部分）中约81名患者，约30名参与者参加（第2部分）和最多36名参与者，并在剂量扩张阶段（第2部分）。参与者将获得固定剂量的结合如下：

• 第1阶段，第1部分 - 剂量升级：ARM A -TAK -981每周两次（BIW） + Mezagitamab
• 第1阶段，第1部分 - 剂量升级：ARM B- TAK -981每周（QW） + Mezagitamab
• 第1阶段，第2部分 - 剂量升级：TAK-981 + daratumumumab和透明质酸酶-FIHJ

一旦在第1阶段确定RP2D，将在2阶段中招募RRMM的参与者。

•第2阶段 - 剂量扩展：TAK-981 + daratumumab和透明质酸酶-fihj或mezagitamab

这项多中心试验将在北美进行。参加这项研究的总体时间为48个月。参与者将多次访问诊所，并在最后剂量的研究药物后最多12个月内进行无进展的生存随访。

• 药物：TAK-981
  TAK-981 IV输注。
• 药物：Mezagitamab
  Mezagitamab SC注射。
• 药物：daratumumab和透明质酸酶-fihj
  daratumumab和透明质酸酶-FIHJ SC注射。

• 实验：第1阶段，第1部分 - 剂量升级：ARM A -TAK -981每周两次（BIW） + Mezagitamab

  Mezagitamab：固定剂量为600 mg皮下（SC）注射一次，每周一次x 8剂量，然后每2周一次进行8剂，然后每月至周期24或直到疾病进展或不可接受的毒性，或者直到满足其他任何中断标准，以先到者为准。

  TAK-981：第1、4、8、11和2天的静脉注射（IV）静脉内（IV）的剂量不断升级，在周期1和2（每个周期为28天），然后每2周每2周进行8剂，然后每月至24周期或直到疾病进展或不可接受的毒性，或直到满足任何其他停药标准为止，以先到者为准。

  干预措施：

  • 药物：TAK-981
  • 药物：Mezagitamab
• 实验：第1阶段，第1部分 - 剂量升级：ARM B- TAK -981每周（QW） + Mezagitamab

  Mezagitamab：固定剂量为600 mg SC注射一次，每周一次x 8剂量，然后每2周一次进行8剂，然后每月至周期24或直到疾病进展或不可接受的毒性，或者直到满足其他任何中断标准为止，以期发生任何其他情况第一的。

  TAK-981：每周一次x 8剂量的TAK-981 QW IV输注的剂量不断升级，然后每2周x 8剂量，然后每月至24周期或直到疾病进展或不可接受的毒性，或者直到满足任何其他停药标准，以先到者为准。

  干预措施：

  • 药物：TAK-981
  • 药物：Mezagitamab
• 实验：第1阶段，第2部分 - 铅铅队列：TAK-981 + daratumumumab和透明质酸酶-FIHJ

  daratumumab和透明质酸酶-FIHJ：每周一次x 8剂量，然后每2周x 8剂量，然后每月一次，直到疾病进展或不可接受的毒性，或者直到满足任何其他中断标准，以首先为准。

  TAK-981：根据第1阶段第1阶段定义的TAK-981的剂量和时间表。

  干预措施：

  • 药物：TAK-981
  • 药物：daratumumab和透明质酸酶-fihj
• 实验：第2阶段 - 剂量扩展：TAK-981 + daratumumab和透明质酸酶-fihj或mezagitamab
  tak-981在rp2d处，如固定剂量的600 mg SC注射剂或daratumumab和hyaluronidase-fihj，以1800 mg每周x 8剂量，然后每2周x 8剂量，然后每月每月每月至每月每月每月至24周期或直到疾病进展不可接受的毒性，或直到满足任何其他停用标准，以先到者为准。
  干预措施：

  • 药物：TAK-981
  • 药物：Mezagitamab
  • 药物：daratumumab和透明质酸酶-fihj

纳入标准：

1. 参与者必须患有可测量疾病的RRMM：

   1. 具有可测量的疾病定义为以下一种：

      • 血清M蛋白≥0.5g/dL（≥5g/L）。
      • 尿液M蛋白≥200mg/24小时。
      • 在没有可测量M蛋白的参与者中，血清蛋白电泳（SPEP）或尿液蛋白电泳（UPEP），提供的无轻度轻链（FLC）测定结果，涉及FLC水平≥10mg/dL（≥100mg/L），血清FLC比异常。
   2. 经过干细胞移植或被认为是不合格的移植。
   3. 已经失败了至少3条先前的抗肌瘤治疗线，是难治性的，或者是至少1个imID（即，Lenalidomide或pomalidomide [thalidomide]]），至少1个蛋白酶体抑制剂（即，bortezomib，ixazomib或carfilzomib），至少是不耐受的。 ，对至少1种抗CD38抗体难治性，并通过最后的疗法表现出疾病进展。
2. 在东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效量表上，性能状态为0-2。
3. 已经从与先前疗法相关的所有毒性中恢复到1级或基线，或者将毒性确定为后遗症。

排除标准：

1. 在第一次剂量研究药物之前的14天内，接受了全身抗癌治疗的治疗。

2. 当前参与另一项介入研究，包括其他研究剂的临床试验（包括研究性疫苗或研究的研究医疗设备）。

   在TAK-981的第一个剂量和整个试验期间的第4周内。

3. 在TAK-981的首次剂量后14天内，先前的放射治疗。
4. 在C1D1前4周内进行重大手术。参与者应从任何与手术相关的并发症中完全恢复。
5. 血浆置换在随机后的28天内。
6. 诊断原发性淀粉样变性，瓦尔登斯特氏病，无明确意义或闷烧骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（SMM），浆细胞性白血病诗综合征（神经病' target='_blank'>多神经病，有机瘤，有机肿大，内分泌性肿瘤，内分泌性蛋白质，单角蛋白蛋白和薄毛的合成生）的合成生。
7. 唯一可测量参数的疾病是浆细胞瘤。
8. 在过去三年内第二次恶性肿瘤，除了治疗的基底细胞或局部鳞状皮肤癌，局部前列腺癌，宫颈癌原位，切除的结肠直肠腺瘤息肉，原位乳腺癌或其他恶性肿瘤，参与者没有进行活性抗癌治疗。 。
9. 先前用超过1抗CD38抗体治疗。
10. 需要使用已知的药物来延长校正后的QT间隔（QTC）（仅在第1阶段）。
11. Fridericia校正（QTCF）> 480 ms的QT间隔历史。
12. 人免疫缺陷病毒（HIV），乙型肝炎病毒或丙型肝炎感染的史。
13. 需要全身性抗生素治疗的全身感染。
14. 活性或病史肺炎。
15. 启动研究药物后4周内接收任何活疫苗。
16. 接受强或中等的细胞色素P450（CYP3A4/5）抑制剂或诱导剂。
17. 在接下来的6个月中，不稳定心脏合并症的历史。