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出境医 / 临床实验 / 点:达尔巴万林(Dalbavancin)作为金黄色葡萄球菌菌血症治疗的一种选择

点:达尔巴万林(Dalbavancin)作为金黄色葡萄球菌菌血症治疗的一种选择

研究描述
简要摘要:
这是一项2阶段的临床研究,多中心,随机,开放标签,评估者盲,优越研究。该研究将将达尔巴伐蛋白与护理标准抗生素疗法进行比较,以完成复杂菌血症或右侧天然瓣膜感染性心内膜炎(IE)的患者,由金黄色葡萄球菌(S. Aureus)清除了基线菌血症。大约200名受试者将被随机分为1:1,以接受达尔巴氏蛋白或基于基线生物的鉴定和抗生素易感模式的护理抗生素方案。随机分配到达尔巴氏蛋白治疗组的受试者将静脉注射2剂达尔巴万辛(IV)相隔1周(在随机分组后第1天和第8天1500毫克,如果适当的话,请调整肾脏剂量)。随机分配给护理标准抗生素治疗治疗组的受试者将接受一种抗生素方案,该抗生素方案是根据基线分离的病原体的甲氧西林易感性模式,持续4至6周,最多为8周椎骨骨髓炎/椎间盘炎。主要目的是比较达尔巴氏素第70天的结果排名(门)与用于巩固治疗静脉内静脉细菌的受试者的治疗的护理抗生素疗法的预期排名(门)。 (ITT)。

病情或疾病 干预/治疗阶段
葡萄球菌菌血症药物:头孢唑林药物:达尔巴氏素药物:Daptomycin药物:Nafcillin药物:奥沙西林药物:万古霉素阶段2

详细说明:
这是一项2阶段的临床研究,多中心,随机,开放标签,评估者盲,优越研究。该研究将将达尔巴伐蛋白与护理标准抗生素疗法进行比较,以完成复杂菌血症或右侧天然瓣膜感染性心内膜炎(IE)的患者,由金黄色葡萄球菌(S. Aureus)清除了基线菌血症。大约200名受试者将被随机分为1:1,以接受达尔巴氏蛋白或基于基线生物的鉴定和抗生素易感模式的护理抗生素方案。随机分配到达尔巴氏蛋白治疗组的受试者将静脉注射2剂达尔巴万辛(IV)相隔1周(在随机分组后第1天和第8天1500毫克,如果适当的话,请调整肾脏剂量)。随机分配给护理标准抗生素治疗治疗组的受试者将接受一种抗生素方案,该抗生素方案是根据基线分离的病原体的甲氧西林易感性模式,持续4至6周,最多为8周椎骨骨髓炎/椎间盘炎。主要目的是比较达尔巴氏素第70天的结果排名(门)与用于巩固治疗静脉内静脉细菌的受试者的治疗的护理抗生素疗法的预期排名(门)。 (ITT)。次要目标是1)将Dalbavancin的临床结局与修改后的意向治疗人群(MITT)的第70天的护理抗生素治疗标准进行比较。 2)将Dalbavancin的安全性与修改后的治疗人群(MITT)的护理水平治疗标准的安全性进行了比较。 3)比较在意图对治疗人群中,将结果排名(门)结果的可取性(门)结果进行比较。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 200名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:达尔巴万敏作为治疗金黄色葡萄球菌(DOTS)的一种选择:一期2B,多中心,随机,开放标签,评估者盲的优势研究,以比较达尔巴氏素的疗效和安全性与护理标准抗生素治疗的疗效和安全性复杂金黄色葡萄球菌患者的治疗
实际学习开始日期 2021年4月22日
估计初级完成日期 2023年8月1日
估计 学习完成日期 2023年8月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:ARM 1(Dalbavancin)
Dalbavancin 1500毫克将在第1天( - /+10)分钟内进行静脉注射(IV)(iv),第8天和1500毫克IV在第8天( - /+10)分钟( - /+10)分钟,肾脏剂量调整为1125毫克清除率(CRCL)<30,而不是透析。 n = 100
药物:达尔巴万辛
从诺莫拉种的发酵产物合成的第二代脂肪肽抗生素

主动比较器:ARM 2(护理标准)
对于金黄色葡萄球菌(MSSA):NAFCILLIN(2 g每4小时)或奥沙西林(2 g每4小时(IV),持续4-6周,每4小时将每4小时施用每4-6周(iv),nafcillin(2 g)将进行静脉注射(IV)(iv),持续4-6周(iv)或头孢唑素(2 g将静脉注射(IV)每8小时每8小时进行4-6周的静脉内给药),耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA):万古霉素(Vanomycin(MRSA)(局部护理标准×4-6周)或DACTOMYCIN(6-- daptomycin(6-- 10 mg/kg每天将静脉注射(IV)持续4-6周)。N= 100
药物:头孢唑林
头孢唑素是一种半合成头孢菌素类似物,由于细菌细胞壁合成抑制,具有宽光谱抗生素作用。头孢唑林(2 g将静脉注射(IV)每8小时进行4-6周)

药物:daptomycin
Daptomycin(USA)或Cubicin(西班牙)是一种抑制革兰氏阳性细菌的环状脂蛋白抗生素。 Daptomycin(6-10 mg/kg每天将静脉注射(IV)4-6周

药物:纳菲林
Nafcillin是一种与青霉素有关的半合成抗生素。 Nafcillin(2 g将静脉注射(IV)每4小时进行4-6周)

药物:奥沙西林
奥沙西林是一种用于抗性葡萄球菌感染中的抗生素。奥沙西林(2 g将静脉注射(IV)每4小时进行4-6周

药物:万古霉素
万古霉素是生物杏仁核东方的糖肽抗生素产物。万古霉素(根据当地护理标准×4-6周剂量)

结果措施
主要结果指标
  1. 结果排名(门)用于治疗复杂的金黄色葡萄球菌细菌的受试者[时间范围:第70天]
    结果排名的期望(门)将通过以下方式评估:1。临床成功:金黄色葡萄球菌菌血症的临床体征和症状的分辨率,因此不需要或预期其他抗生素疗法来治疗其治疗。 2.临床失败:缺乏临床成功。 3.感染并发症,例如:心内膜炎,感染转移性焦点的新证据(骨髓炎,内脏脓肿,败血性关节),复发 - 基线S.金黄色葡萄球菌病原体从随机绘制的血液中分离出来,在随机中抽取的血液培养,再入院,以便在后续的指示护理中接受指示的护理研究,需要其他计划外的来源控制程序(脓肿清创或排水,心脏瓣膜置换),由于临床反应不足而导致的抗生素治疗变化。


次要结果度量
  1. 全因死亡率的发生率[时间范围:第1天至第180天]
  2. 经历了抗生素疗法临床疗效的参与者的比例[时间范围:第1天至第180天]
    临床功效,定义为1)临床失败; 2)感染并发症; 3)全因死亡率

  3. 经历过任何不良事件(AE)的参与者的比例导致毒品停用[时间范围:第1天至第180天]
  4. 经历过任何严重不良事件(SAE)的参与者的比例导致研究药物停用[时间范围:第1天至第180天]
  5. 在抗生素疗法上获得临床成功的参与者的比例[时间范围:第1天至第180天]
    临床成功:金黄色葡萄球菌菌血症的临床体征和症状的分辨率,因此不需要或预期其他抗生素疗法以治疗其治疗

  6. 感染并发症的参与者比例[时间范围:第1天至第180天]
    传染性并发​​症,例如:心内膜炎,感染转移性局灶性的新证据(骨髓炎,内脏脓肿,化脓性关节),复发 - 基线S.金黄色金黄色葡萄球菌病原体从随机绘制后的血液中分离出来,在研究中的后续研究中,需要进行研究,需要其他计划外的原始控制程序(脓肿清创或排水,心脏瓣膜置换),由于临床反应不足而导致的抗生素治疗变化。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至99岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 在启动任何特定研究程序之前,从患者或合法授权代表获得的书面知情同意书。
  2. 患者> / =至18岁。
  3. 诊断出复杂的金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌或耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌)的血液流感染。
  4. 用有效的抗生素治疗至少72小时(最多10天)。
  5. 随后的延迟至少24小时,并从合格的病原体(筛查)中清除细菌血症,否则血液培养至少孵育48小时。

    *首选孵育48小时的两种阴性血液培养物。但是,如果仅绘制单个血液培养物,则在48小时时没有生长被认为足以证明清除率。如果绘制了多个培养物,则必须在48小时内显示出任何被视为清除证据的增长(例如,2种阳性培养物中的1个仍将被视为持续的菌血症)。

  6. 提供者愿意用达尔巴万辛治疗两剂两剂,或者静脉注射单一疗法至少4剂,而随机分组不超过8周。
  7. 患者必须愿意并且有能力(如果出院)返回医院或指定的诊所进行预定的治疗,实验室测试或其他方案要求的其他程序。
  8. 根据现场首席研究员或亚评估者评估,必须期望患者在整个研究过程中使用适当的抗生素疗法和适当的支持护理生存。

排除标准:

  1. 简单的菌血症。*

    *简单的金黄色葡萄球菌菌血症被定义为以下所有内容:超声心动图排除心内膜炎;与导管相关的菌血症和导管的去除;没有植入的假肢;初始组合后48小时内绘制的随访血液培养物不会生长筛查病原体,然后所有随访的血液培养物都不会生长筛查病原体;启动有效治疗后的72小时内延期;也没有转移性感染部位的证据。

  2. 感染性中枢神经系统事件,包括化粪池,缺血性或出血性中风,硬膜外脓肿或脑膜炎(先前/无关的中枢神经系统事件不是排除标准)。
  3. 已知或怀疑的左侧心内膜炎或周围脓肿的存在。
  4. 随机分组后的前3天,计划的右侧瓣膜置换手术。
  5. 除非计划在随机后4天内拆除,否则假肢心脏瓣膜,心脏装置**。

    **可植入的心脏逆转除颤器(ICD),永久起搏器,阀支撑环,心室辅助装置(VAD)。

  6. 除非计划在随机后4天内清除,否则血管内移植物或血管内材料的存在(不包括心脏支架)
  7. 除非计划在随机化后4天内进行拆除,否则被感染的假体关节或血管外硬件,或者在菌血症和临床上未感染的60天内放置了> 60天。
  8. 除非金黄色葡萄球菌有生物是污染物,否则多性细菌菌血症。***

    ***注意:如果革兰氏阴性菌血症或真菌血症在有资格的金黄色葡萄球菌血液培养后发展,并且患者没有右侧心内膜炎,并且可以用抗生素对患者的S.进行抗生素治疗。金黄色金黄色分离株(例如Aztreonam),然后患者可能仍然符合资格。强烈鼓励与DMID医疗官的讨论。

  9. 明显的肝功能不全(Child-PUGH C类或天冬氨酸转氨酶(AST)/丙氨酸氨基转移酶(ALT)值> 5倍在随机分组时> 5倍上限)。
  10. 免疫抑制****

    ****预期对活性血液学恶性肿瘤的化学疗法或免疫疗法预期会导致绝对嗜中性粒细胞计数(ANC)<500个细胞/mm3持续> 7天,在研究期间,最近的骨髓移植(在过去的90天内),固体器官移植(在过去的90天内)在前3个月内或在3个月内收到拒绝的免疫抑制,慢性高剂量口服类固醇(相当于> / = 20 mg每天泼尼松龙或同等学历,在上个月内> 2周),慢性颗粒状疾病,人类疾病基于最后已知的测量值或患者报告的值,具有分化4(CD4)细胞计数<100细胞/mm3的簇的免疫缺陷病毒(HIV)感染。

  11. 对达尔巴氏蛋白或糖肽类抗生素的其他药物的过敏反应史。
  12. 在入学前的60天内,用达尔巴氏蛋白或奥里塔瓦辛治疗。
  13. 金黄色葡萄球菌感染不易感到达尔巴氏蛋白(达尔巴氏蛋白平均抑制浓度最小抑制浓度(MIC)> 0.25 µg/ml)或万古霉素(万古霉素(万古霉素)最小抑制浓度(MIC)> 2 µg/ml)。
  14. 计划治疗具有对患者合格金黄色葡萄球菌分离株的潜在疗效的全身性抗菌治疗,除了方案中允许的疗效。
  15. 怀孕/哺乳女性。
  16. 生育潜力的女性必须在随机分组的48小时内进行阴性妊娠试验*****,并在试验期间使用有效的避孕措施。

    *****如果在随机化之前无法获得血清妊娠测试结果,则可以使用尿液妊娠测试进行入学。

  17. 在研究人员的判断中,其他医学或精神疾病可能会增加研究参与或干扰研究结果的解释的风险。
  18. 不愿或无法遵循研究程序。
  19. 在研究药物的第一个剂量之前,在30天内使用研究药物进行治疗。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:托马斯·荷兰19196134268 thomas.holland@duke.edu

位置
展示显示20个研究地点
赞助商和合作者
国家过敏和传染病研究所(NIAID)
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年2月25日
第一个发布日期ICMJE 2021年3月1日
最后更新发布日期2021年4月30日
实际学习开始日期ICMJE 2021年4月22日
估计初级完成日期2023年8月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年2月25日)
结果排名(门)用于治疗复杂的金黄色葡萄球菌细菌的受试者[时间范围:第70天]
结果排名的期望(门)将通过以下方式评估:1。临床成功:金黄色葡萄球菌菌血症的临床体征和症状的分辨率,因此不需要或预期其他抗生素疗法来治疗其治疗。 2.临床失败:缺乏临床成功。 3.感染并发症,例如:心内膜炎,感染转移性焦点的新证据(骨髓炎,内脏脓肿,败血性关节),复发 - 基线S.金黄色葡萄球菌病原体从随机绘制的血液中分离出来,在随机中抽取的血液培养,再入院,以便在后续的指示护理中接受指示的护理研究,需要其他计划外的来源控制程序(脓肿清创或排水,心脏瓣膜置换),由于临床反应不足而导致的抗生素治疗变化。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年4月8日)
  • 全因死亡率的发生率[时间范围:第1天至第180天]
  • 经历了抗生素疗法临床疗效的参与者的比例[时间范围:第1天至第180天]
    临床功效,定义为1)临床失败; 2)感染并发症; 3)全因死亡率
  • 经历过任何不良事件(AE)的参与者的比例导致毒品停用[时间范围:第1天至第180天]
  • 经历过任何严重不良事件(SAE)的参与者的比例导致研究药物停用[时间范围:第1天至第180天]
  • 在抗生素疗法上获得临床成功的参与者的比例[时间范围:第1天至第180天]
    临床成功:金黄色葡萄球菌菌血症的临床体征和症状的分辨率,因此不需要或预期其他抗生素疗法以治疗其治疗
  • 感染并发症的参与者比例[时间范围:第1天至第180天]
    传染性并发​​症,例如:心内膜炎,感染转移性局灶性的新证据(骨髓炎,内脏脓肿,化脓性关节),复发 - 基线S.金黄色金黄色葡萄球菌病原体从随机绘制后的血液中分离出来,在研究中的后续研究中,需要进行研究,需要其他计划外的原始控制程序(脓肿清创或排水,心脏瓣膜置换),由于临床反应不足而导致的抗生素治疗变化。
原始次要结果措施ICMJE
(提交:2021年2月25日)
  • 死亡率的发病率[时间范围:第1天至第180天]
  • 经历了抗生素疗法临床疗效的参与者的比例[时间范围:第1天至第180天]
    临床功效,定义为1)临床失败; 2)感染并发症; 3)死亡率
  • 经历过任何不良事件(AE)的参与者的比例导致毒品停用[时间范围:第1天至第180天]
  • 经历过任何严重不良事件(SAE)的参与者的比例导致研究药物停用[时间范围:第1天至第180天]
  • 经历了抗生素治疗临床失败的参与者的比例[时间范围:第1天至第180天]
  • 在抗生素疗法上获得临床成功的参与者的比例[时间范围:第1天至第180天]
    临床成功:金黄色葡萄球菌菌血症的临床体征和症状的分辨率,因此不需要或预期其他抗生素疗法以治疗其治疗
  • 感染并发症的参与者比例[时间范围:第1天至第180天]
    传染性并发​​症,例如:心内膜炎,感染转移性局灶性的新证据(骨髓炎,内脏脓肿,化脓性关节),复发 - 基线S.金黄色金黄色葡萄球菌病原体从随机绘制后的血液中分离出来,在研究中的后续研究中,需要进行研究,需要其他计划外的原始控制程序(脓肿清创或排水,心脏瓣膜置换),由于临床反应不足而导致的抗生素治疗变化。
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE点:达尔巴万林(Dalbavancin)作为金黄色葡萄球菌菌血症治疗的一种选择
官方标题ICMJE达尔巴万敏作为治疗金黄色葡萄球菌(DOTS)的一种选择:一期2B,多中心,随机,开放标签,评估者盲的优势研究,以比较达尔巴氏素的疗效和安全性与护理标准抗生素治疗的疗效和安全性复杂金黄色葡萄球菌患者的治疗
简要摘要这是一项2阶段的临床研究,多中心,随机,开放标签,评估者盲,优越研究。该研究将将达尔巴伐蛋白与护理标准抗生素疗法进行比较,以完成复杂菌血症或右侧天然瓣膜感染性心内膜炎(IE)的患者,由金黄色葡萄球菌(S. Aureus)清除了基线菌血症。大约200名受试者将被随机分为1:1,以接受达尔巴氏蛋白或基于基线生物的鉴定和抗生素易感模式的护理抗生素方案。随机分配到达尔巴氏蛋白治疗组的受试者将静脉注射2剂达尔巴万辛(IV)相隔1周(在随机分组后第1天和第8天1500毫克,如果适当的话,请调整肾脏剂量)。随机分配给护理标准抗生素治疗治疗组的受试者将接受一种抗生素方案,该抗生素方案是根据基线分离的病原体的甲氧西林易感性模式,持续4至6周,最多为8周椎骨骨髓炎/椎间盘炎。主要目的是比较达尔巴氏素第70天的结果排名(门)与用于巩固治疗静脉内静脉细菌的受试者的治疗的护理抗生素疗法的预期排名(门)。 (ITT)。
详细说明这是一项2阶段的临床研究,多中心,随机,开放标签,评估者盲,优越研究。该研究将将达尔巴伐蛋白与护理标准抗生素疗法进行比较,以完成复杂菌血症或右侧天然瓣膜感染性心内膜炎(IE)的患者,由金黄色葡萄球菌(S. Aureus)清除了基线菌血症。大约200名受试者将被随机分为1:1,以接受达尔巴氏蛋白或基于基线生物的鉴定和抗生素易感模式的护理抗生素方案。随机分配到达尔巴氏蛋白治疗组的受试者将静脉注射2剂达尔巴万辛(IV)相隔1周(在随机分组后第1天和第8天1500毫克,如果适当的话,请调整肾脏剂量)。随机分配给护理标准抗生素治疗治疗组的受试者将接受一种抗生素方案,该抗生素方案是根据基线分离的病原体的甲氧西林易感性模式,持续4至6周,最多为8周椎骨骨髓炎/椎间盘炎。主要目的是比较达尔巴氏素第70天的结果排名(门)与用于巩固治疗静脉内静脉细菌的受试者的治疗的护理抗生素疗法的预期排名(门)。 (ITT)。次要目标是1)将Dalbavancin的临床结局与修改后的意向治疗人群(MITT)的第70天的护理抗生素治疗标准进行比较。 2)将Dalbavancin的安全性与修改后的治疗人群(MITT)的护理水平治疗标准的安全性进行了比较。 3)比较在意图对治疗人群中,将结果排名(门)结果的可取性(门)结果进行比较。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE葡萄球菌菌血症
干预ICMJE
  • 药物:头孢唑林
    头孢唑素是一种半合成头孢菌素类似物,由于细菌细胞壁合成抑制,具有宽光谱抗生素作用。头孢唑林(2 g将静脉注射(IV)每8小时进行4-6周)
  • 药物:达尔巴万辛
    从诺莫拉种的发酵产物合成的第二代脂肪肽抗生素
  • 药物:daptomycin
    Daptomycin(USA)或Cubicin(西班牙)是一种抑制革兰氏阳性细菌的环状脂蛋白抗生素。 Daptomycin(6-10 mg/kg每天将静脉注射(IV)4-6周
  • 药物:纳菲林
    Nafcillin是一种与青霉素有关的半合成抗生素。 Nafcillin(2 g将静脉注射(IV)每4小时进行4-6周)
  • 药物:奥沙西林
    奥沙西林是一种用于抗性葡萄球菌感染中的抗生素。奥沙西林(2 g将静脉注射(IV)每4小时进行4-6周
  • 药物:万古霉素
    万古霉素是生物杏仁核东方的糖肽抗生素产物。万古霉素(根据当地护理标准×4-6周剂量)
研究臂ICMJE
  • 实验:ARM 1(Dalbavancin)
    Dalbavancin 1500毫克将在第1天( - /+10)分钟内进行静脉注射(IV)(iv),第8天和1500毫克IV在第8天( - /+10)分钟( - /+10)分钟,肾脏剂量调整为1125毫克清除率(CRCL)<30,而不是透析。 n = 100
    干预:毒品:达尔巴万辛
  • 主动比较器:ARM 2(护理标准)
    对于金黄色葡萄球菌(MSSA):NAFCILLIN(2 g每4小时)或奥沙西林(2 g每4小时(IV),持续4-6周,每4小时将每4小时施用每4-6周(iv),nafcillin(2 g)将进行静脉注射(IV)(iv),持续4-6周(iv)或头孢唑素(2 g将静脉注射(IV)每8小时每8小时进行4-6周的静脉内给药),耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA):万古霉素(Vanomycin(MRSA)(局部护理标准×4-6周)或DACTOMYCIN(6-- daptomycin(6-- 10 mg/kg每天将静脉注射(IV)持续4-6周)。N= 100
    干预措施:
    • 药物:头孢唑林
    • 药物:daptomycin
    • 药物:纳菲林
    • 药物:奥沙西林
    • 药物:万古霉素
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年2月25日)
200
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年8月1日
估计初级完成日期2023年8月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 在启动任何特定研究程序之前,从患者或合法授权代表获得的书面知情同意书。
  2. 患者> / =至18岁。
  3. 诊断出复杂的金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌或耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌)的血液流感染。
  4. 用有效的抗生素治疗至少72小时(最多10天)。
  5. 随后的延迟至少24小时,并从合格的病原体(筛查)中清除细菌血症,否则血液培养至少孵育48小时。

    *首选孵育48小时的两种阴性血液培养物。但是,如果仅绘制单个血液培养物,则在48小时时没有生长被认为足以证明清除率。如果绘制了多个培养物,则必须在48小时内显示出任何被视为清除证据的增长(例如,2种阳性培养物中的1个仍将被视为持续的菌血症)。

  6. 提供者愿意用达尔巴万辛治疗两剂两剂,或者静脉注射单一疗法至少4剂,而随机分组不超过8周。
  7. 患者必须愿意并且有能力(如果出院)返回医院或指定的诊所进行预定的治疗,实验室测试或其他方案要求的其他程序。
  8. 根据现场首席研究员或亚评估者评估,必须期望患者在整个研究过程中使用适当的抗生素疗法和适当的支持护理生存。

排除标准:

  1. 简单的菌血症。*

    *简单的金黄色葡萄球菌菌血症被定义为以下所有内容:超声心动图排除心内膜炎;与导管相关的菌血症和导管的去除;没有植入的假肢;初始组合后48小时内绘制的随访血液培养物不会生长筛查病原体,然后所有随访的血液培养物都不会生长筛查病原体;启动有效治疗后的72小时内延期;也没有转移性感染部位的证据。

  2. 感染性中枢神经系统事件,包括化粪池,缺血性或出血性中风,硬膜外脓肿或脑膜炎(先前/无关的中枢神经系统事件不是排除标准)。
  3. 已知或怀疑的左侧心内膜炎或周围脓肿的存在。
  4. 随机分组后的前3天,计划的右侧瓣膜置换手术。
  5. 除非计划在随机后4天内拆除,否则假肢心脏瓣膜,心脏装置**。

    **可植入的心脏逆转除颤器(ICD),永久起搏器,阀支撑环,心室辅助装置(VAD)。

  6. 除非计划在随机后4天内清除,否则血管内移植物或血管内材料的存在(不包括心脏支架)
  7. 除非计划在随机化后4天内进行拆除,否则被感染的假体关节或血管外硬件,或者在菌血症和临床上未感染的60天内放置了> 60天。
  8. 除非金黄色葡萄球菌有生物是污染物,否则多性细菌菌血症。***

    ***注意:如果革兰氏阴性菌血症或真菌血症在有资格的金黄色葡萄球菌血液培养后发展,并且患者没有右侧心内膜炎,并且可以用抗生素对患者的S.进行抗生素治疗。金黄色金黄色分离株(例如Aztreonam),然后患者可能仍然符合资格。强烈鼓励与DMID医疗官的讨论。

  9. 明显的肝功能不全(Child-PUGH C类或天冬氨酸转氨酶(AST)/丙氨酸氨基转移酶(ALT)值> 5倍在随机分组时> 5倍上限)。
  10. 免疫抑制****

    ****预期对活性血液学恶性肿瘤的化学疗法或免疫疗法预期会导致绝对嗜中性粒细胞计数(ANC)<500个细胞/mm3持续> 7天,在研究期间,最近的骨髓移植(在过去的90天内),固体器官移植(在过去的90天内)在前3个月内或在3个月内收到拒绝的免疫抑制,慢性高剂量口服类固醇(相当于> / = 20 mg每天泼尼松龙或同等学历,在上个月内> 2周),慢性颗粒状疾病,人类疾病基于最后已知的测量值或患者报告的值,具有分化4(CD4)细胞计数<100细胞/mm3的簇的免疫缺陷病毒(HIV)感染。

  11. 对达尔巴氏蛋白或糖肽类抗生素的其他药物的过敏反应史。
  12. 在入学前的60天内,用达尔巴氏蛋白或奥里塔瓦辛治疗。
  13. 金黄色葡萄球菌感染不易感到达尔巴氏蛋白(达尔巴氏蛋白平均抑制浓度最小抑制浓度(MIC)> 0.25 µg/ml)或万古霉素(万古霉素(万古霉素)最小抑制浓度(MIC)> 2 µg/ml)。
  14. 计划治疗具有对患者合格金黄色葡萄球菌分离株的潜在疗效的全身性抗菌治疗,除了方案中允许的疗效。
  15. 怀孕/哺乳女性。
  16. 生育潜力的女性必须在随机分组的48小时内进行阴性妊娠试验*****,并在试验期间使用有效的避孕措施。

    *****如果在随机化之前无法获得血清妊娠测试结果,则可以使用尿液妊娠测试进行入学。

  17. 在研究人员的判断中,其他医学或精神疾病可能会增加研究参与或干扰研究结果的解释的风险。
  18. 不愿或无法遵循研究程序。
  19. 在研究药物的第一个剂量之前,在30天内使用研究药物进行治疗。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至99岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:托马斯·荷兰19196134268 thomas.holland@duke.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04775953
其他研究ID编号ICMJE 20-0002
5UM1AI104681-09(美国NIH赠款/合同)
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方国家过敏和传染病研究所(NIAID)
研究赞助商ICMJE国家过敏和传染病研究所(NIAID)
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户国家过敏和传染病研究所(NIAID)
验证日期2021年3月1日

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
这是一项2阶段的临床研究,多中心,随机,开放标签,评估者盲,优越研究。该研究将将达尔巴伐蛋白与护理标准抗生素疗法进行比较,以完成复杂菌血症或右侧天然瓣膜感染性心内膜炎(IE)的患者,由金黄色葡萄球菌(S. Aureus)清除了基线菌血症。大约200名受试者将被随机分为1:1,以接受达尔巴氏蛋白或基于基线生物的鉴定和抗生素易感模式的护理抗生素方案。随机分配到达尔巴氏蛋白治疗组的受试者将静脉注射2剂达尔巴万辛(IV)相隔1周(在随机分组后第1天和第8天1500毫克,如果适当的话,请调整肾脏剂量)。随机分配给护理标准抗生素治疗治疗组的受试者将接受一种抗生素方案,该抗生素方案是根据基线分离的病原体的甲氧西林易感性模式,持续4至6周,最多为8周椎骨骨髓炎/椎间盘炎。主要目的是比较达尔巴氏素第70天的结果排名(门)与用于巩固治疗静脉内静脉细菌的受试者的治疗的护理抗生素疗法的预期排名(门)。 (ITT)。

病情或疾病 干预/治疗阶段
葡萄球菌菌血症药物:头孢唑林药物:达尔巴氏素药物:Daptomycin药物:Nafcillin药物奥沙西林药物万古霉素阶段2

详细说明:
这是一项2阶段的临床研究,多中心,随机,开放标签,评估者盲,优越研究。该研究将将达尔巴伐蛋白与护理标准抗生素疗法进行比较,以完成复杂菌血症或右侧天然瓣膜感染性心内膜炎(IE)的患者,由金黄色葡萄球菌(S. Aureus)清除了基线菌血症。大约200名受试者将被随机分为1:1,以接受达尔巴氏蛋白或基于基线生物的鉴定和抗生素易感模式的护理抗生素方案。随机分配到达尔巴氏蛋白治疗组的受试者将静脉注射2剂达尔巴万辛(IV)相隔1周(在随机分组后第1天和第8天1500毫克,如果适当的话,请调整肾脏剂量)。随机分配给护理标准抗生素治疗治疗组的受试者将接受一种抗生素方案,该抗生素方案是根据基线分离的病原体的甲氧西林易感性模式,持续4至6周,最多为8周椎骨骨髓炎/椎间盘炎。主要目的是比较达尔巴氏素第70天的结果排名(门)与用于巩固治疗静脉内静脉细菌的受试者的治疗的护理抗生素疗法的预期排名(门)。 (ITT)。次要目标是1)将Dalbavancin的临床结局与修改后的意向治疗人群(MITT)的第70天的护理抗生素治疗标准进行比较。 2)将Dalbavancin的安全性与修改后的治疗人群(MITT)的护理水平治疗标准的安全性进行了比较。 3)比较在意图对治疗人群中,将结果排名(门)结果的可取性(门)结果进行比较。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 200名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:达尔巴万敏作为治疗金黄色葡萄球菌(DOTS)的一种选择:一期2B,多中心,随机,开放标签,评估者盲的优势研究,以比较达尔巴氏素的疗效和安全性与护理标准抗生素治疗的疗效和安全性复杂金黄色葡萄球菌患者的治疗
实际学习开始日期 2021年4月22日
估计初级完成日期 2023年8月1日
估计 学习完成日期 2023年8月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:ARM 1(Dalbavancin
Dalbavancin 1500毫克将在第1天( - /+10)分钟内进行静脉注射(IV)(iv),第8天和1500毫克IV在第8天( - /+10)分钟( - /+10)分钟,肾脏剂量调整为1125毫克清除率(CRCL)<30,而不是透析。 n = 100
药物:达尔巴万辛
从诺莫拉种的发酵产物合成的第二代脂肪肽抗生素

主动比较器:ARM 2(护理标准)
对于金黄色葡萄球菌(MSSA):NAFCILLIN(2 g每4小时)或奥沙西林(2 g每4小时(IV),持续4-6周,每4小时将每4小时施用每4-6周(iv),nafcillin(2 g)将进行静脉注射(IV)(iv),持续4-6周(iv)或头孢唑素(2 g将静脉注射(IV)每8小时每8小时进行4-6周的静脉内给药),耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA):万古霉素(Vanomycin(MRSA)(局部护理标准×4-6周)或DACTOMYCIN(6-- daptomycin(6-- 10 mg/kg每天将静脉注射(IV)持续4-6周)。N= 100
药物:头孢唑林
头孢唑素是一种半合成头孢菌素类似物,由于细菌细胞壁合成抑制,具有宽光谱抗生素作用。头孢唑林(2 g将静脉注射(IV)每8小时进行4-6周)

药物:daptomycin
Daptomycin(USA)或Cubicin(西班牙)是一种抑制革兰氏阳性细菌的环状脂蛋白抗生素。 Daptomycin(6-10 mg/kg每天将静脉注射(IV)4-6周

药物:纳菲林
Nafcillin是一种与青霉素有关的半合成抗生素。 Nafcillin(2 g将静脉注射(IV)每4小时进行4-6周)

药物:奥沙西林
奥沙西林是一种用于抗性葡萄球菌感染中的抗生素。奥沙西林(2 g将静脉注射(IV)每4小时进行4-6周

药物:万古霉素
万古霉素是生物杏仁核东方的糖肽抗生素产物。万古霉素(根据当地护理标准×4-6周剂量)

结果措施
主要结果指标
  1. 结果排名(门)用于治疗复杂的金黄色葡萄球菌细菌的受试者[时间范围:第70天]
    结果排名的期望(门)将通过以下方式评估:1。临床成功:金黄色葡萄球菌菌血症的临床体征和症状的分辨率,因此不需要或预期其他抗生素疗法来治疗其治疗。 2.临床失败:缺乏临床成功。 3.感染并发症,例如:心内膜炎,感染转移性焦点的新证据(骨髓炎,内脏脓肿,败血性关节),复发 - 基线S.金黄色葡萄球菌病原体从随机绘制的血液中分离出来,在随机中抽取的血液培养,再入院,以便在后续的指示护理中接受指示的护理研究,需要其他计划外的来源控制程序(脓肿清创或排水,心脏瓣膜置换),由于临床反应不足而导致的抗生素治疗变化。


次要结果度量
  1. 全因死亡率的发生率[时间范围:第1天至第180天]
  2. 经历了抗生素疗法临床疗效的参与者的比例[时间范围:第1天至第180天]
    临床功效,定义为1)临床失败; 2)感染并发症; 3)全因死亡率

  3. 经历过任何不良事件(AE)的参与者的比例导致毒品停用[时间范围:第1天至第180天]
  4. 经历过任何严重不良事件(SAE)的参与者的比例导致研究药物停用[时间范围:第1天至第180天]
  5. 在抗生素疗法上获得临床成功的参与者的比例[时间范围:第1天至第180天]
    临床成功:金黄色葡萄球菌菌血症的临床体征和症状的分辨率,因此不需要或预期其他抗生素疗法以治疗其治疗

  6. 感染并发症的参与者比例[时间范围:第1天至第180天]
    传染性并发​​症,例如:心内膜炎,感染转移性局灶性的新证据(骨髓炎,内脏脓肿,化脓性关节),复发 - 基线S.金黄色金黄色葡萄球菌病原体从随机绘制后的血液中分离出来,在研究中的后续研究中,需要进行研究,需要其他计划外的原始控制程序(脓肿清创或排水,心脏瓣膜置换),由于临床反应不足而导致的抗生素治疗变化。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至99岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 在启动任何特定研究程序之前,从患者或合法授权代表获得的书面知情同意书
  2. 患者> / =至18岁。
  3. 诊断出复杂的金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌或耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌)的血液流感染。
  4. 用有效的抗生素治疗至少72小时(最多10天)。
  5. 随后的延迟至少24小时,并从合格的病原体(筛查)中清除细菌血症,否则血液培养至少孵育48小时。

    *首选孵育48小时的两种阴性血液培养物。但是,如果仅绘制单个血液培养物,则在48小时时没有生长被认为足以证明清除率。如果绘制了多个培养物,则必须在48小时内显示出任何被视为清除证据的增长(例如,2种阳性培养物中的1个仍将被视为持续的菌血症)。

  6. 提供者愿意用达尔巴万辛治疗两剂两剂,或者静脉注射单一疗法至少4剂,而随机分组不超过8周。
  7. 患者必须愿意并且有能力(如果出院)返回医院或指定的诊所进行预定的治疗,实验室测试或其他方案要求的其他程序。
  8. 根据现场首席研究员或亚评估者评估,必须期望患者在整个研究过程中使用适当的抗生素疗法和适当的支持护理生存。

排除标准:

  1. 简单的菌血症。*

    *简单的金黄色葡萄球菌菌血症被定义为以下所有内容:超声心动图排除心内膜炎;与导管相关的菌血症和导管的去除;没有植入的假肢;初始组合后48小时内绘制的随访血液培养物不会生长筛查病原体,然后所有随访的血液培养物都不会生长筛查病原体;启动有效治疗后的72小时内延期;也没有转移性感染部位的证据。

  2. 感染性中枢神经系统事件,包括化粪池,缺血性或出血性中风,硬膜外脓肿或脑膜炎(先前/无关的中枢神经系统事件不是排除标准)。
  3. 已知或怀疑的左侧心内膜炎或周围脓肿的存在。
  4. 随机分组后的前3天,计划的右侧瓣膜置换手术。
  5. 除非计划在随机后4天内拆除,否则假肢心脏瓣膜,心脏装置**。

    **可植入的心脏逆转除颤器(ICD),永久起搏器,阀支撑环,心室辅助装置(VAD)。

  6. 除非计划在随机后4天内清除,否则血管内移植物或血管内材料的存在(不包括心脏支架)
  7. 除非计划在随机化后4天内进行拆除,否则被感染的假体关节或血管外硬件,或者在菌血症和临床上未感染的60天内放置了> 60天。
  8. 除非金黄色葡萄球菌有生物是污染物,否则多性细菌菌血症。***

    ***注意:如果革兰氏阴性菌血症或真菌血症在有资格的金黄色葡萄球菌血液培养后发展,并且患者没有右侧心内膜炎,并且可以用抗生素对患者的S.进行抗生素治疗。金黄色金黄色分离株(例如Aztreonam),然后患者可能仍然符合资格。强烈鼓励与DMID医疗官的讨论。

  9. 明显的肝功能不全(Child-PUGH C类或天冬氨酸转氨酶(AST)/丙氨酸氨基转移酶(ALT)值> 5倍在随机分组时> 5倍上限)。
  10. 免疫抑制****

    ****预期对活性血液学恶性肿瘤的化学疗法或免疫疗法预期会导致绝对嗜中性粒细胞计数(ANC)<500个细胞/mm3持续> 7天,在研究期间,最近的骨髓移植(在过去的90天内),固体器官移植(在过去的90天内)在前3个月内或在3个月内收到拒绝的免疫抑制,慢性高剂量口服类固醇(相当于> / = 20 mg每天泼尼松龙或同等学历,在上个月内> 2周),慢性颗粒状疾病,人类疾病基于最后已知的测量值或患者报告的值,具有分化4(CD4)细胞计数<100细胞/mm3的簇的免疫缺陷病毒(HIV)感染。

  11. 对达尔巴氏蛋白或糖肽类抗生素的其他药物的过敏反应史。
  12. 在入学前的60天内,用达尔巴氏蛋白或奥里塔瓦辛治疗。
  13. 金黄色葡萄球菌感染不易感到达尔巴氏蛋白(达尔巴氏蛋白平均抑制浓度最小抑制浓度(MIC)> 0.25 µg/ml)或万古霉素万古霉素万古霉素)最小抑制浓度(MIC)> 2 µg/ml)。
  14. 计划治疗具有对患者合格金黄色葡萄球菌分离株的潜在疗效的全身性抗菌治疗,除了方案中允许的疗效。
  15. 怀孕/哺乳女性。
  16. 生育潜力的女性必须在随机分组的48小时内进行阴性妊娠试验*****,并在试验期间使用有效的避孕措施。

    *****如果在随机化之前无法获得血清妊娠测试结果,则可以使用尿液妊娠测试进行入学。

  17. 在研究人员的判断中,其他医学或精神疾病可能会增加研究参与或干扰研究结果的解释的风险。
  18. 不愿或无法遵循研究程序。
  19. 在研究药物的第一个剂量之前,在30天内使用研究药物进行治疗。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:托马斯·荷兰19196134268 thomas.holland@duke.edu

位置
展示显示20个研究地点
赞助商和合作者
国家过敏和传染病研究所(NIAID)
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年2月25日
第一个发布日期ICMJE 2021年3月1日
最后更新发布日期2021年4月30日
实际学习开始日期ICMJE 2021年4月22日
估计初级完成日期2023年8月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年2月25日)
结果排名(门)用于治疗复杂的金黄色葡萄球菌细菌的受试者[时间范围:第70天]
结果排名的期望(门)将通过以下方式评估:1。临床成功:金黄色葡萄球菌菌血症的临床体征和症状的分辨率,因此不需要或预期其他抗生素疗法来治疗其治疗。 2.临床失败:缺乏临床成功。 3.感染并发症,例如:心内膜炎,感染转移性焦点的新证据(骨髓炎,内脏脓肿,败血性关节),复发 - 基线S.金黄色葡萄球菌病原体从随机绘制的血液中分离出来,在随机中抽取的血液培养,再入院,以便在后续的指示护理中接受指示的护理研究,需要其他计划外的来源控制程序(脓肿清创或排水,心脏瓣膜置换),由于临床反应不足而导致的抗生素治疗变化。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年4月8日)
  • 全因死亡率的发生率[时间范围:第1天至第180天]
  • 经历了抗生素疗法临床疗效的参与者的比例[时间范围:第1天至第180天]
    临床功效,定义为1)临床失败; 2)感染并发症; 3)全因死亡率
  • 经历过任何不良事件(AE)的参与者的比例导致毒品停用[时间范围:第1天至第180天]
  • 经历过任何严重不良事件(SAE)的参与者的比例导致研究药物停用[时间范围:第1天至第180天]
  • 在抗生素疗法上获得临床成功的参与者的比例[时间范围:第1天至第180天]
    临床成功:金黄色葡萄球菌菌血症的临床体征和症状的分辨率,因此不需要或预期其他抗生素疗法以治疗其治疗
  • 感染并发症的参与者比例[时间范围:第1天至第180天]
    传染性并发​​症,例如:心内膜炎,感染转移性局灶性的新证据(骨髓炎,内脏脓肿,化脓性关节),复发 - 基线S.金黄色金黄色葡萄球菌病原体从随机绘制后的血液中分离出来,在研究中的后续研究中,需要进行研究,需要其他计划外的原始控制程序(脓肿清创或排水,心脏瓣膜置换),由于临床反应不足而导致的抗生素治疗变化。
原始次要结果措施ICMJE
(提交:2021年2月25日)
  • 死亡率的发病率[时间范围:第1天至第180天]
  • 经历了抗生素疗法临床疗效的参与者的比例[时间范围:第1天至第180天]
    临床功效,定义为1)临床失败; 2)感染并发症; 3)死亡率
  • 经历过任何不良事件(AE)的参与者的比例导致毒品停用[时间范围:第1天至第180天]
  • 经历过任何严重不良事件(SAE)的参与者的比例导致研究药物停用[时间范围:第1天至第180天]
  • 经历了抗生素治疗临床失败的参与者的比例[时间范围:第1天至第180天]
  • 在抗生素疗法上获得临床成功的参与者的比例[时间范围:第1天至第180天]
    临床成功:金黄色葡萄球菌菌血症的临床体征和症状的分辨率,因此不需要或预期其他抗生素疗法以治疗其治疗
  • 感染并发症的参与者比例[时间范围:第1天至第180天]
    传染性并发​​症,例如:心内膜炎,感染转移性局灶性的新证据(骨髓炎,内脏脓肿,化脓性关节),复发 - 基线S.金黄色金黄色葡萄球菌病原体从随机绘制后的血液中分离出来,在研究中的后续研究中,需要进行研究,需要其他计划外的原始控制程序(脓肿清创或排水,心脏瓣膜置换),由于临床反应不足而导致的抗生素治疗变化。
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE点:达尔巴万林(Dalbavancin)作为金黄色葡萄球菌菌血症治疗的一种选择
官方标题ICMJE达尔巴万敏作为治疗金黄色葡萄球菌(DOTS)的一种选择:一期2B,多中心,随机,开放标签,评估者盲的优势研究,以比较达尔巴氏素的疗效和安全性与护理标准抗生素治疗的疗效和安全性复杂金黄色葡萄球菌患者的治疗
简要摘要这是一项2阶段的临床研究,多中心,随机,开放标签,评估者盲,优越研究。该研究将将达尔巴伐蛋白与护理标准抗生素疗法进行比较,以完成复杂菌血症或右侧天然瓣膜感染性心内膜炎(IE)的患者,由金黄色葡萄球菌(S. Aureus)清除了基线菌血症。大约200名受试者将被随机分为1:1,以接受达尔巴氏蛋白或基于基线生物的鉴定和抗生素易感模式的护理抗生素方案。随机分配到达尔巴氏蛋白治疗组的受试者将静脉注射2剂达尔巴万辛(IV)相隔1周(在随机分组后第1天和第8天1500毫克,如果适当的话,请调整肾脏剂量)。随机分配给护理标准抗生素治疗治疗组的受试者将接受一种抗生素方案,该抗生素方案是根据基线分离的病原体的甲氧西林易感性模式,持续4至6周,最多为8周椎骨骨髓炎/椎间盘炎。主要目的是比较达尔巴氏素第70天的结果排名(门)与用于巩固治疗静脉内静脉细菌的受试者的治疗的护理抗生素疗法的预期排名(门)。 (ITT)。
详细说明这是一项2阶段的临床研究,多中心,随机,开放标签,评估者盲,优越研究。该研究将将达尔巴伐蛋白与护理标准抗生素疗法进行比较,以完成复杂菌血症或右侧天然瓣膜感染性心内膜炎(IE)的患者,由金黄色葡萄球菌(S. Aureus)清除了基线菌血症。大约200名受试者将被随机分为1:1,以接受达尔巴氏蛋白或基于基线生物的鉴定和抗生素易感模式的护理抗生素方案。随机分配到达尔巴氏蛋白治疗组的受试者将静脉注射2剂达尔巴万辛(IV)相隔1周(在随机分组后第1天和第8天1500毫克,如果适当的话,请调整肾脏剂量)。随机分配给护理标准抗生素治疗治疗组的受试者将接受一种抗生素方案,该抗生素方案是根据基线分离的病原体的甲氧西林易感性模式,持续4至6周,最多为8周椎骨骨髓炎/椎间盘炎。主要目的是比较达尔巴氏素第70天的结果排名(门)与用于巩固治疗静脉内静脉细菌的受试者的治疗的护理抗生素疗法的预期排名(门)。 (ITT)。次要目标是1)将Dalbavancin的临床结局与修改后的意向治疗人群(MITT)的第70天的护理抗生素治疗标准进行比较。 2)将Dalbavancin的安全性与修改后的治疗人群(MITT)的护理水平治疗标准的安全性进行了比较。 3)比较在意图对治疗人群中,将结果排名(门)结果的可取性(门)结果进行比较。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE葡萄球菌菌血症
干预ICMJE
研究臂ICMJE
  • 实验:ARM 1(Dalbavancin
    Dalbavancin 1500毫克将在第1天( - /+10)分钟内进行静脉注射(IV)(iv),第8天和1500毫克IV在第8天( - /+10)分钟( - /+10)分钟,肾脏剂量调整为1125毫克清除率(CRCL)<30,而不是透析。 n = 100
    干预:毒品:达尔巴万辛
  • 主动比较器:ARM 2(护理标准)
    对于金黄色葡萄球菌(MSSA):NAFCILLIN(2 g每4小时)或奥沙西林(2 g每4小时(IV),持续4-6周,每4小时将每4小时施用每4-6周(iv),nafcillin(2 g)将进行静脉注射(IV)(iv),持续4-6周(iv)或头孢唑素(2 g将静脉注射(IV)每8小时每8小时进行4-6周的静脉内给药),耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA):万古霉素(Vanomycin(MRSA)(局部护理标准×4-6周)或DACTOMYCIN(6-- daptomycin(6-- 10 mg/kg每天将静脉注射(IV)持续4-6周)。N= 100
    干预措施:
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年2月25日)
200
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年8月1日
估计初级完成日期2023年8月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 在启动任何特定研究程序之前,从患者或合法授权代表获得的书面知情同意书
  2. 患者> / =至18岁。
  3. 诊断出复杂的金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌或耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌)的血液流感染。
  4. 用有效的抗生素治疗至少72小时(最多10天)。
  5. 随后的延迟至少24小时,并从合格的病原体(筛查)中清除细菌血症,否则血液培养至少孵育48小时。

    *首选孵育48小时的两种阴性血液培养物。但是,如果仅绘制单个血液培养物,则在48小时时没有生长被认为足以证明清除率。如果绘制了多个培养物,则必须在48小时内显示出任何被视为清除证据的增长(例如,2种阳性培养物中的1个仍将被视为持续的菌血症)。

  6. 提供者愿意用达尔巴万辛治疗两剂两剂,或者静脉注射单一疗法至少4剂,而随机分组不超过8周。
  7. 患者必须愿意并且有能力(如果出院)返回医院或指定的诊所进行预定的治疗,实验室测试或其他方案要求的其他程序。
  8. 根据现场首席研究员或亚评估者评估,必须期望患者在整个研究过程中使用适当的抗生素疗法和适当的支持护理生存。

排除标准:

  1. 简单的菌血症。*

    *简单的金黄色葡萄球菌菌血症被定义为以下所有内容:超声心动图排除心内膜炎;与导管相关的菌血症和导管的去除;没有植入的假肢;初始组合后48小时内绘制的随访血液培养物不会生长筛查病原体,然后所有随访的血液培养物都不会生长筛查病原体;启动有效治疗后的72小时内延期;也没有转移性感染部位的证据。

  2. 感染性中枢神经系统事件,包括化粪池,缺血性或出血性中风,硬膜外脓肿或脑膜炎(先前/无关的中枢神经系统事件不是排除标准)。
  3. 已知或怀疑的左侧心内膜炎或周围脓肿的存在。
  4. 随机分组后的前3天,计划的右侧瓣膜置换手术。
  5. 除非计划在随机后4天内拆除,否则假肢心脏瓣膜,心脏装置**。

    **可植入的心脏逆转除颤器(ICD),永久起搏器,阀支撑环,心室辅助装置(VAD)。

  6. 除非计划在随机后4天内清除,否则血管内移植物或血管内材料的存在(不包括心脏支架)
  7. 除非计划在随机化后4天内进行拆除,否则被感染的假体关节或血管外硬件,或者在菌血症和临床上未感染的60天内放置了> 60天。
  8. 除非金黄色葡萄球菌有生物是污染物,否则多性细菌菌血症。***

    ***注意:如果革兰氏阴性菌血症或真菌血症在有资格的金黄色葡萄球菌血液培养后发展,并且患者没有右侧心内膜炎,并且可以用抗生素对患者的S.进行抗生素治疗。金黄色金黄色分离株(例如Aztreonam),然后患者可能仍然符合资格。强烈鼓励与DMID医疗官的讨论。

  9. 明显的肝功能不全(Child-PUGH C类或天冬氨酸转氨酶(AST)/丙氨酸氨基转移酶(ALT)值> 5倍在随机分组时> 5倍上限)。
  10. 免疫抑制****

    ****预期对活性血液学恶性肿瘤的化学疗法或免疫疗法预期会导致绝对嗜中性粒细胞计数(ANC)<500个细胞/mm3持续> 7天,在研究期间,最近的骨髓移植(在过去的90天内),固体器官移植(在过去的90天内)在前3个月内或在3个月内收到拒绝的免疫抑制,慢性高剂量口服类固醇(相当于> / = 20 mg每天泼尼松龙或同等学历,在上个月内> 2周),慢性颗粒状疾病,人类疾病基于最后已知的测量值或患者报告的值,具有分化4(CD4)细胞计数<100细胞/mm3的簇的免疫缺陷病毒(HIV)感染。

  11. 对达尔巴氏蛋白或糖肽类抗生素的其他药物的过敏反应史。
  12. 在入学前的60天内,用达尔巴氏蛋白或奥里塔瓦辛治疗。
  13. 金黄色葡萄球菌感染不易感到达尔巴氏蛋白(达尔巴氏蛋白平均抑制浓度最小抑制浓度(MIC)> 0.25 µg/ml)或万古霉素万古霉素万古霉素)最小抑制浓度(MIC)> 2 µg/ml)。
  14. 计划治疗具有对患者合格金黄色葡萄球菌分离株的潜在疗效的全身性抗菌治疗,除了方案中允许的疗效。
  15. 怀孕/哺乳女性。
  16. 生育潜力的女性必须在随机分组的48小时内进行阴性妊娠试验*****,并在试验期间使用有效的避孕措施。

    *****如果在随机化之前无法获得血清妊娠测试结果,则可以使用尿液妊娠测试进行入学。

  17. 在研究人员的判断中,其他医学或精神疾病可能会增加研究参与或干扰研究结果的解释的风险。
  18. 不愿或无法遵循研究程序。
  19. 在研究药物的第一个剂量之前,在30天内使用研究药物进行治疗。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至99岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:托马斯·荷兰19196134268 thomas.holland@duke.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04775953
其他研究ID编号ICMJE 20-0002
5UM1AI104681-09(美国NIH赠款/合同)
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方国家过敏和传染病研究所(NIAID)
研究赞助商ICMJE国家过敏和传染病研究所(NIAID)
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户国家过敏和传染病研究所(NIAID)
验证日期2021年3月1日

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素