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出境医 / 临床实验 / 在患有严重镰状细胞疾病的患者中，对定期间隔短的短篇小说重复群的移植定期间隔短篇小学重复重复修饰了造血祖细胞（CRISPR_SCD001）
在患有严重镰状细胞疾病的患者中，对定期间隔短的短篇小说重复群的移植定期间隔短篇小学重复重复修饰了造血祖细胞（CRISPR_SCD001）
研究描述
简要摘要：
这是一个开放式标签，非随机，2中心的1/2阶段试验，该试验是镰状同位等位基因修饰的分化簇（CD34+）造血茎祖细胞（HSPC），对受试者的受试者（HSPC）≥12岁， 35岁严重的镰状细胞病（SCD）。该研究将使用CRISPR/CAS9编辑的红细胞（称为CRISPR_SCD001药物产品）评估造血干细胞移植（HSCT）。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 镰状细胞性贫血症 | 药物：CRISPR_SCD001 | 第1阶段2 |
详细说明：
这是一个开放式标签，非随机，2中心的1/2阶段试验，该试验是在患有严重SCD的受试者中单次输注的镰刀等位基因修饰的CD34+ HSPC。试验的主要终点将通过3+3的设计确定CRISPR_SCD001的安全性，并在前3名患者中均注入药物产品后，并停止了入学率进行安全审查。在第三名患者中评估安全性后，接下来的3名患者的入学人数不会错开。前六个科目将是成年人。如果CRISPR_SCD001在前六名受试者中确定是安全的，则该试验将继续招募3名青少年12至18岁，以评估年轻患者的安全性。年轻的队列还将跟随交错的入学人数。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 9名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | CRISPRCAS9的移植校正了严重镰状细胞疾病患者的造血干细胞（CRISPR_SCD001） |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年5月28日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2023年5月28日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2026年5月28日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：CRISPR_SCD001药物 CRISPR_SCD001药物（自体CD34+细胞增强种群，其中包含由CRISPR-CAS9核糖核蛋白修饰的细胞）剂量将≥3.0×106 CD34+细胞/kg受试者的受试者的受体重量，并且上限细胞剂量为20×106 CD34+细胞/206 CD34+细胞/公斤。 | 药物：CRISPR_SCD001 CRISPR_SCD001是通过Busulfan骨髓性调节后通过IV输注来给药的。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 不良事件的发生率和3年级或更高的严重不良事件，使用国家癌症研究所的不良事件术语标准（CTCAE）[时间范围：移植后24个月]不良事件率将使用描述性统计数据汇总，并在适当的情况下以及95％的置信区间。不会进行正式的统计假设检验。定义的不良事件：植入失败，与基因组编辑或死亡有关的恶性克隆扩张。
次要结果度量 ：
- 年化的血管结合性疼痛事件（VOE）率的变化。 [时间范围：移植后24个月前24个月]在注入药物后24个月之前，将年度化的广泛疼痛事件（VOE）变化比较了24个月。
- 移植排斥被定义为输入后42天的绝对中性粒细胞计数（ANC）<500 [时间范围：移植后42天]将捕获血小板和/或中性粒细胞植入的延迟。
- 当患者在移植后的绝对中性粒细胞计数（ANC）≥500/µl时，在不同日期定义为中性粒细胞恢复的时间被定义为3个测量中的第一个。 [时间范围：移植后24个月]中性粒细胞恢复是整体血液恢复的一部分。
- 血小板恢复的时间定义为在患者达到血小板计数> 50,000/µL的不同日期至少3次测量的第一天，并且在过去7天内未接受血小板输血。 [时间范围：基线，到移植后24个月]血小板恢复是整体血液恢复的一部分。
- 血红蛋白S（HBS）分数的改善速率通过血红蛋白电泳测量，占总的百分比。 [时间范围：基线，到移植后24个月]溶血标记。
- 通过临床血液学（实验室）测试测量血红蛋白（HGB）水平的归一化速率。 [时间范围：基线，到移植后24个月]溶血标记。
- 通过临床血液学和血清化学（实验室）测试测量的乳酸脱氢酶（LDH），网状细胞计数和触觉的归一化速率。 [时间范围：基线，到移植后24个月]溶血标记。
- 通过西雅图或巴尔的摩标准进行VOD诊断测量的肝veno cocclusive疾病（VOD）的频率。 [时间范围：移植后24个月]用CRISPR-CAS9镰刀校正的HSPCS自体移植的血液学和非血液学毒性。
- 特发性肺炎综合征（IPS）标准测量的肝特发性肺炎综合征（IPS）的频率。 [时间范围：移植后24个月]用CRISPR-CAS9镰刀校正的HSPCS自体移植的血液学和非血液学毒性。
- 中枢神经系统（CNS）毒性的频率（可逆的白细胞脑病综合征[RPLS]或后可逆的脑病综合征[PRES]，出血和癫痫发作）。 [时间范围：移植后24个月]用CRISPR-CAS9镰刀校正的HSPCS自体移植的血液学和非血液学毒性。
- 巨细胞病毒（CMV）感染，侵入性真菌感染以及任何其他严重的病毒或细菌感染的频率[移植后24个月]用CRISPR-CAS9镰刀校正的HSPCS自体移植的血液学和非血液学毒性。
- 镰状基因编辑（校正和插入/缺失）以及骨髓和外周血单单核细胞中的靶向位点1编辑的频率。 [时间范围：移植后3个月，1和2年]通过基因分型研究，基因编辑基因编辑的稳定性。
其他结果措施：
- 除严重的VOE和最终器官功能以外，其他与镰刀相关的事件的发生率。 [时间范围：输血后24个月]输注后与镰刀有关的并发症发生率
- 通过使用患者报告的结果测量信息系统（Promis）模块来衡量的患者报告的生活质量（疼痛和疲劳域）。 [时间范围：基线以及移植后1和2年]
基线（在羟基脲开始之前），使用患者报告的结果测量信息系统（Promis）模块访问茎细胞输注后1年和2年的生活质量评分变化。 Promis模块对以下区域进行评分：
- 身体功能和睡眠质量的比例为1（不好）至5（好）。
- 焦虑，抑郁，疲劳，疼痛干扰以及以1（永远）至5（总是）的范围参与社会角色和活动的能力。
- 从0（无疼痛）到10（可想象的最坏疼痛）的疼痛强度。
- 通过肺功能测试从心肺功能中的基线变化[时间范围：移植后1和2年]
- 通过超声心动图（Tricuspid Refergitant Jet速度[TRJV]，LVEF）从心肺功能中的基线变化。 [时间范围：移植后1和2年]
- 在6分钟的步行测试（6MWD）[时间范围：转移后1年和2年）中从基线中移动的基线变化。
- 无事件的生存定义为生存期，没有临床和血液学证据的镰状细胞疾病（SCD）[时间范围：移植后1和2年]
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 12年至35岁（儿童，成人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
男性或女性12.00-34.99岁（在同意时）具有以下一项或多项：
- 尽管采取了支持措施（即哮喘治疗和/或羟基脲），但在入学之前的两年期间，急性胸部综合征（AC）的历史（ACS）的病史；
- 尽管制定了支持性护理措施，但在入学率之前的两年期间，至少有4个严重的血管熟悉疼痛事件（即疼痛管理计划和/或用羟基脲治疗）；可以接受与与镰刀有关的痛苦发作或任何与镰刀有关的急性事件；严重的痛苦的血管熟悉事件被定义为在医院或急诊室（ER）观察单位访问或每天至少进行2次访问或ER 72以上，在医院或急诊室或急诊室（ER）进行超过24小时的镇痛治疗（阿片类药物或其他止痛药）。两次访问需要静脉镇痛药。
参与者必须具有以下所有衡量的足够身体功能：
- Karnofsky性能得分≥60。
- 心脏功能：左心室射血分数（LVEF）> 40％；或通过心声超声心动图或（多门获得的）MUGA扫描缩短> 26％的LV缩短分数> 26％。
- 肺功能：基线O2饱和度≥85％的脉搏血氧饱和度且一氧化碳（DLCO）的肺扩散能力> 40％（校正了血红蛋白）。
- 肾功能：血清肌酐≤1.5X年龄正常的上限，估计或测量的肌酐清除率≥70mL/min/1.73 m2。
- 肝功能：
一世。根据局部实验室，血清共轭（直接）胆红素<2倍正常的上限。没有排除血液解体过度分解或血红蛋白在输血后严重下降的高胆红素血症的参与者。
ii。丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（按照局部实验室的上限<正常上限的5倍。
F。肝脏MRI使用经纪化的方法（T2*或R2*或Ferriscan [R2 MRI]）使用经过验证的方法来估算肝铁含量，这对于目前每年收到≥8种包装的红细胞输血的参与者需要≥1岁的参与者或收到≥20种填充的红细胞输血（寿命累积）。具有肝铁含量≥8mg Fe/g肝脏干重的参与者必须对肝活检和组织学检查进行胃肠病学/肝病学咨询，包括记录缺乏肝硬化，桥接纤维化[1]和活性肝炎。
- 从受试者或受试者的法律代表和受试者遵守研究要求的能力的书面知情同意书或同意。
排除标准：
- 在入学前的6周内患有不受控制的细菌，病毒或真菌感染的参与者（目前服用药物有临床症状或放射学发现的证据）。
- 具有HIV感染或血清阳性的证据的参与者或活性乙型肝炎或C。
- 接受造血细胞移植（HCT）的参与者
- 接受了坚实的器官移植的参与者。
- 参加了另一项临床试验的参与者，参与者在入学前三个月内接受了对药物或设备的研究或标签外使用。
- 怀孕或母乳喂养的女性。
- 具有携带潜力的儿童的女性（包括所有女性参与者> 10岁，除非绝经后至少在同意或手术进行手术灭菌之前至少1年），他们不同意在两（2）中实践两（2）个有效的避孕方法同一时间，或者在与该主题的首选和通常的生活方式保持一致时，从签署知情同意书到茎后细胞输注12个月以来，他不同意实践真正的禁欲。
- 不同意从事有效的障碍避孕的男性（即使是手术灭菌），或者从签署知情同意书到茎细胞输注后12个月以来，他们不同意从事真正的戒酒。
- 患有中风或接受红细胞（RBC）输血的参与者，以防止原发性中风或无声脑梗塞。
- 具有人类白细胞抗原（HLA-ID）同胞供体的患者
- 在研究者认为的情况或异常的存在将损害患者的安全性或数据质量。
- SCD的任何非同性镰状血红蛋白（HBSS）基因型
联系人和位置
联系人
| 联系人：马克·沃尔特斯（Mark Walters），医学博士 | （510）428-3374 | mark.walters@ucsf.edu | |
| 联系人：Christina Chun，MPH | （415）502-2558 | 克里斯蒂娜（Christina）chun@ucsf.edu |
位置
| 美国，加利福尼亚 | |
| 加利福尼亚大学洛杉矶 | |
| 美国加利福尼亚州洛杉矶，90095 | |
| 联系人：奥古斯丁·费尔南德斯（Augustine Fernandes），博士afernandes@mednet.ucla.edu | |
| 首席研究员：医学博士Donald B Kohn | |
| UCSF贝尼奥夫儿童医院 | |
| 美国加利福尼亚州奥克兰，美国94609 | |
| 联系人：Cyrus BASCON 510-428-3885 EXT 6953 CYRUS.BASCON@UCSF.EDU | |
| 首席研究员：马克·沃尔特斯（Mark Walters），医学博士 | |
赞助商和合作者
马克·沃尔特斯（Mark Walters），医学博士
加利福尼亚大学洛杉矶
加州大学伯克利分校
调查人员
| 首席研究员： | 马克·沃尔特斯（Mark Walters），医学博士 | UCSF贝尼奥夫儿童医院奥克兰 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年2月17日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年3月1日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年3月1日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年5月28日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年5月28日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 不良事件的发生率和3年级或更高的严重不良事件，使用国家癌症研究所的不良事件术语标准（CTCAE）[时间范围：移植后24个月] 不良事件率将使用描述性统计数据汇总，并在适当的情况下以及95％的置信区间。不会进行正式的统计假设检验。定义的不良事件：植入失败，与基因组编辑或死亡有关的恶性克隆扩张。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 在患有严重镰状细胞疾病的患者中，对定期间隔短的短篇小说重复群的移植定期间隔短篇小学重复重复修饰了造血祖细胞（CRISPR_SCD001） | ||||||||
| 官方标题ICMJE | CRISPRCAS9的移植校正了严重镰状细胞疾病患者的造血干细胞（CRISPR_SCD001） | ||||||||
| 简要摘要 | 这是一个开放式标签，非随机，2中心的1/2阶段试验，该试验是镰状同位等位基因修饰的分化簇（CD34+）造血茎祖细胞（HSPC），对受试者的受试者（HSPC）≥12岁， 35岁严重的镰状细胞病（SCD）。该研究将使用CRISPR/CAS9编辑的红细胞（称为CRISPR_SCD001药物产品）评估造血干细胞移植（HSCT）。 | ||||||||
| 详细说明 | 这是一个开放式标签，非随机，2中心的1/2阶段试验，该试验是在患有严重SCD的受试者中单次输注的镰刀等位基因修饰的CD34+ HSPC。试验的主要终点将通过3+3的设计确定CRISPR_SCD001的安全性，并在前3名患者中均注入药物产品后，并停止了入学率进行安全审查。在第三名患者中评估安全性后，接下来的3名患者的入学人数不会错开。前六个科目将是成年人。如果CRISPR_SCD001在前六名受试者中确定是安全的，则该试验将继续招募3名青少年12至18岁，以评估年轻患者的安全性。年轻的队列还将跟随交错的入学人数。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 镰状细胞性贫血症 | ||||||||
| 干预ICMJE | 药物：CRISPR_SCD001 CRISPR_SCD001是通过Busulfan骨髓性调节后通过IV输注来给药的。 | ||||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：CRISPR_SCD001药物 CRISPR_SCD001药物（自体CD34+细胞增强种群，其中包含由CRISPR-CAS9核糖核蛋白修饰的细胞）剂量将≥3.0×106 CD34+细胞/kg受试者的受试者的受体重量，并且上限细胞剂量为20×106 CD34+细胞/206 CD34+细胞/公斤。 干预：药物：CRISPR_SCD001 | ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 9 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2026年5月28日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年5月28日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 12年至35岁（儿童，成人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04774536 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 21-33287 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | 马克·沃尔特斯（Mark Walters），医学博士，加州大学旧金山分校 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 马克·沃尔特斯（Mark Walters），医学博士 | ||||||||
| 合作者ICMJE |
| ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | 加利福尼亚大学旧金山 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年2月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
研究描述
简要摘要：
这是一个开放式标签，非随机，2中心的1/2阶段试验，该试验是镰状同位等位基因修饰的分化簇（CD34+）造血茎祖细胞（HSPC），对受试者的受试者（HSPC）≥12岁， 35岁严重的镰状细胞病（SCD）。该研究将使用CRISPR/CAS9编辑的红细胞（称为CRISPR_SCD001药物产品）评估造血干细胞移植（HSCT）。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 镰状细胞性贫血症 | 药物：CRISPR_SCD001 | 第1阶段2 |
详细说明：
这是一个开放式标签，非随机，2中心的1/2阶段试验，该试验是在患有严重SCD的受试者中单次输注的镰刀等位基因修饰的CD34+ HSPC。试验的主要终点将通过3+3的设计确定CRISPR_SCD001的安全性，并在前3名患者中均注入药物产品后，并停止了入学率进行安全审查。在第三名患者中评估安全性后，接下来的3名患者的入学人数不会错开。前六个科目将是成年人。如果CRISPR_SCD001在前六名受试者中确定是安全的，则该试验将继续招募3名青少年12至18岁，以评估年轻患者的安全性。年轻的队列还将跟随交错的入学人数。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 9名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | CRISPRCAS9的移植校正了严重镰状细胞疾病患者的造血干细胞（CRISPR_SCD001） |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年5月28日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2023年5月28日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2026年5月28日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：CRISPR_SCD001药物 CRISPR_SCD001药物（自体CD34+细胞增强种群，其中包含由CRISPR-CAS9核糖核蛋白修饰的细胞）剂量将≥3.0×106 CD34+细胞/kg受试者的受试者的受体重量，并且上限细胞剂量为20×106 CD34+细胞/206 CD34+细胞/公斤。 | 药物：CRISPR_SCD001 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 不良事件的发生率和3年级或更高的严重不良事件，使用国家癌症研究所的不良事件术语标准（CTCAE）[时间范围：移植后24个月]不良事件率将使用描述性统计数据汇总，并在适当的情况下以及95％的置信区间。不会进行正式的统计假设检验。定义的不良事件：植入失败，与基因组编辑或死亡有关的恶性克隆扩张。
次要结果度量 ：
- 年化的血管结合性疼痛事件（VOE）率的变化。 [时间范围：移植后24个月前24个月]在注入药物后24个月之前，将年度化的广泛疼痛事件（VOE）变化比较了24个月。
- 移植排斥被定义为输入后42天的绝对中性粒细胞计数（ANC）<500 [时间范围：移植后42天]将捕获血小板和/或中性粒细胞植入的延迟。
- 当患者在移植后的绝对中性粒细胞计数（ANC）≥500/µl时，在不同日期定义为中性粒细胞恢复的时间被定义为3个测量中的第一个。 [时间范围：移植后24个月]中性粒细胞恢复是整体血液恢复的一部分。
- 血小板恢复的时间定义为在患者达到血小板计数> 50,000/µL的不同日期至少3次测量的第一天，并且在过去7天内未接受血小板输血。 [时间范围：基线，到移植后24个月]血小板恢复是整体血液恢复的一部分。
- 血红蛋白S（HBS）分数的改善速率通过血红蛋白电泳测量，占总的百分比。 [时间范围：基线，到移植后24个月]溶血标记。
- 通过临床血液学（实验室）测试测量血红蛋白（HGB）水平的归一化速率。 [时间范围：基线，到移植后24个月]溶血标记。
- 通过临床血液学和血清化学（实验室）测试测量的乳酸脱氢酶（LDH），网状细胞计数和触觉的归一化速率。 [时间范围：基线，到移植后24个月]溶血标记。
- 通过西雅图或巴尔的摩标准进行VOD诊断测量的肝veno cocclusive疾病（VOD）的频率。 [时间范围：移植后24个月]用CRISPR-CAS9镰刀校正的HSPCS自体移植的血液学和非血液学毒性。
- 特发性肺炎综合征（IPS）标准测量的肝特发性肺炎综合征（IPS）的频率。 [时间范围：移植后24个月]用CRISPR-CAS9镰刀校正的HSPCS自体移植的血液学和非血液学毒性。
- 中枢神经系统（CNS）毒性的频率（可逆的白细胞脑病综合征[RPLS]或后可逆的脑病综合征[PRES]，出血和癫痫发作）。 [时间范围：移植后24个月]用CRISPR-CAS9镰刀校正的HSPCS自体移植的血液学和非血液学毒性。
- 巨细胞病毒（CMV）感染，侵入性真菌感染以及任何其他严重的病毒或细菌感染的频率[移植后24个月]用CRISPR-CAS9镰刀校正的HSPCS自体移植的血液学和非血液学毒性。
- 镰状基因编辑（校正和插入/缺失）以及骨髓和外周血单单核细胞中的靶向位点1编辑的频率。 [时间范围：移植后3个月，1和2年]通过基因分型研究，基因编辑基因编辑的稳定性。
其他结果措施：
- 除严重的VOE和最终器官功能以外，其他与镰刀相关的事件的发生率。 [时间范围：输血后24个月]输注后与镰刀有关的并发症发生率
- 通过使用患者报告的结果测量信息系统（Promis）模块来衡量的患者报告的生活质量（疼痛和疲劳域）。 [时间范围：基线以及移植后1和2年]
基线（在羟基脲开始之前），使用患者报告的结果测量信息系统（Promis）模块访问茎细胞输注后1年和2年的生活质量评分变化。 Promis模块对以下区域进行评分：
- 身体功能和睡眠质量的比例为1（不好）至5（好）。
- 焦虑，抑郁，疲劳，疼痛干扰以及以1（永远）至5（总是）的范围参与社会角色和活动的能力。
- 从0（无疼痛）到10（可想象的最坏疼痛）的疼痛强度。
- 通过肺功能测试从心肺功能中的基线变化[时间范围：移植后1和2年]
- 通过超声心动图（Tricuspid Refergitant Jet速度[TRJV]，LVEF）从心肺功能中的基线变化。 [时间范围：移植后1和2年]
- 在6分钟的步行测试（6MWD）[时间范围：转移后1年和2年）中从基线中移动的基线变化。
- 无事件的生存定义为生存期，没有临床和血液学证据的镰状细胞疾病（SCD）[时间范围：移植后1和2年]
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 12年至35岁（儿童，成人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
男性或女性12.00-34.99岁（在同意时）具有以下一项或多项：
参与者必须具有以下所有衡量的足够身体功能：
- Karnofsky性能得分≥60。
- 心脏功能：左心室射血分数（LVEF）> 40％；或通过心声超声心动图或（多门获得的）MUGA扫描缩短> 26％的LV缩短分数> 26％。
- 肺功能：基线O2饱和度≥85％的脉搏血氧饱和度且一氧化碳（DLCO）的肺扩散能力> 40％（校正了血红蛋白）。
- 肾功能：血清肌酐≤1.5X年龄正常的上限，估计或测量的肌酐清除率≥70mL/min/1.73 m2。
- 肝功能：
一世。根据局部实验室，血清共轭（直接）胆红素<2倍正常的上限。没有排除血液解体过度分解或血红蛋白在输血后严重下降的高胆红素血症的参与者。
ii。丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（按照局部实验室的上限<正常上限的5倍。
F。肝脏MRI使用经纪化的方法（T2*或R2*或Ferriscan [R2 MRI]）使用经过验证的方法来估算肝铁含量，这对于目前每年收到≥8种包装的红细胞输血的参与者需要≥1岁的参与者或收到≥20种填充的红细胞输血（寿命累积）。具有肝铁含量≥8mg Fe/g肝脏干重的参与者必须对肝活检和组织学检查进行胃肠病学/肝病学咨询，包括记录缺乏肝硬化，桥接纤维化[1]和活性肝炎。
- 从受试者或受试者的法律代表和受试者遵守研究要求的能力的书面知情同意书或同意。
排除标准：
- 在入学前的6周内患有不受控制的细菌，病毒或真菌感染的参与者（目前服用药物有临床症状或放射学发现的证据）。
- 具有HIV感染或血清阳性的证据的参与者或活性乙型肝炎或C。
- 接受造血细胞移植（HCT）的参与者
- 接受了坚实的器官移植的参与者。
- 参加了另一项临床试验的参与者，参与者在入学前三个月内接受了对药物或设备的研究或标签外使用。
- 怀孕或母乳喂养的女性。
- 具有携带潜力的儿童的女性（包括所有女性参与者> 10岁，除非绝经后至少在同意或手术进行手术灭菌之前至少1年），他们不同意在两（2）中实践两（2）个有效的避孕方法同一时间，或者在与该主题的首选和通常的生活方式保持一致时，从签署知情同意书到茎后细胞输注12个月以来，他不同意实践真正的禁欲。
- 不同意从事有效的障碍避孕的男性（即使是手术灭菌），或者从签署知情同意书到茎细胞输注后12个月以来，他们不同意从事真正的戒酒。
- 患有中风或接受红细胞（RBC）输血的参与者，以防止原发性中风或无声脑梗塞。
- 具有人类白细胞抗原（HLA-ID）同胞供体的患者
- 在研究者认为的情况或异常的存在将损害患者的安全性或数据质量。
- SCD的任何非同性镰状血红蛋白（HBSS）基因型
联系人和位置
联系人
| 联系人：马克·沃尔特斯（Mark Walters），医学博士 | （510）428-3374 | mark.walters@ucsf.edu | |
| 联系人：Christina Chun，MPH | （415）502-2558 | 克里斯蒂娜（Christina）chun@ucsf.edu |
位置
| 美国，加利福尼亚 | |
| 加利福尼亚大学洛杉矶 | |
| 美国加利福尼亚州洛杉矶，90095 | |
| 联系人：奥古斯丁·费尔南德斯（Augustine Fernandes），博士afernandes@mednet.ucla.edu | |
| 首席研究员：医学博士Donald B Kohn | |
| UCSF贝尼奥夫儿童医院 | |
| 美国加利福尼亚州奥克兰，美国94609 | |
| 联系人：Cyrus BASCON 510-428-3885 EXT 6953 CYRUS.BASCON@UCSF.EDU | |
| 首席研究员：马克·沃尔特斯（Mark Walters），医学博士 | |
赞助商和合作者
马克·沃尔特斯（Mark Walters），医学博士
加利福尼亚大学洛杉矶
加州大学伯克利分校
调查人员
| 首席研究员： | 马克·沃尔特斯（Mark Walters），医学博士 | UCSF贝尼奥夫儿童医院奥克兰 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年2月17日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年3月1日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年3月1日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年5月28日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年5月28日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 不良事件的发生率和3年级或更高的严重不良事件，使用国家癌症研究所的不良事件术语标准（CTCAE）[时间范围：移植后24个月] 不良事件率将使用描述性统计数据汇总，并在适当的情况下以及95％的置信区间。不会进行正式的统计假设检验。定义的不良事件：植入失败，与基因组编辑或死亡有关的恶性克隆扩张。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
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| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 在患有严重镰状细胞疾病的患者中，对定期间隔短的短篇小说重复群的移植定期间隔短篇小学重复重复修饰了造血祖细胞（CRISPR_SCD001） | ||||||||
| 官方标题ICMJE | CRISPRCAS9的移植校正了严重镰状细胞疾病患者的造血干细胞（CRISPR_SCD001） | ||||||||
| 简要摘要 | 这是一个开放式标签，非随机，2中心的1/2阶段试验，该试验是镰状同位等位基因修饰的分化簇（CD34+）造血茎祖细胞（HSPC），对受试者的受试者（HSPC）≥12岁， 35岁严重的镰状细胞病（SCD）。该研究将使用CRISPR/CAS9编辑的红细胞（称为CRISPR_SCD001药物产品）评估造血干细胞移植（HSCT）。 | ||||||||
| 详细说明 | 这是一个开放式标签，非随机，2中心的1/2阶段试验，该试验是在患有严重SCD的受试者中单次输注的镰刀等位基因修饰的CD34+ HSPC。试验的主要终点将通过3+3的设计确定CRISPR_SCD001的安全性，并在前3名患者中均注入药物产品后，并停止了入学率进行安全审查。在第三名患者中评估安全性后，接下来的3名患者的入学人数不会错开。前六个科目将是成年人。如果CRISPR_SCD001在前六名受试者中确定是安全的，则该试验将继续招募3名青少年12至18岁，以评估年轻患者的安全性。年轻的队列还将跟随交错的入学人数。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 镰状细胞性贫血症 | ||||||||
| 干预ICMJE | 药物：CRISPR_SCD001 | ||||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：CRISPR_SCD001药物 CRISPR_SCD001药物（自体CD34+细胞增强种群，其中包含由CRISPR-CAS9核糖核蛋白修饰的细胞）剂量将≥3.0×106 CD34+细胞/kg受试者的受试者的受体重量，并且上限细胞剂量为20×106 CD34+细胞/206 CD34+细胞/公斤。 干预：药物：CRISPR_SCD001 | ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 9 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2026年5月28日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年5月28日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 12年至35岁（儿童，成人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04774536 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 21-33287 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 马克·沃尔特斯（Mark Walters），医学博士，加州大学旧金山分校 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 马克·沃尔特斯（Mark Walters），医学博士 | ||||||||
| 合作者ICMJE |
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| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 加利福尼亚大学旧金山 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年2月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
