• 开始治疗周期第一次转移后的持续怀孕率。 [时间范围：妊娠12周]
  持续的妊娠定义为怀孕，在第一次转移完成后，在妊娠12周或以后可检测到心率。
• 随机分组后6个月的累积持续妊娠率[时间范围：在随机分组后6个月时妊娠12周。 6个月后，大多数从事IVM的患者都完成了所有冷冻的胚胎。因此，我们考虑了分析累积持续妊娠率的这个时间点。这是给予的
  持续的妊娠定义为怀孕，在妊娠12周或以后，从开始治疗周期转移所有胚胎后，可检测到的心率。

从微型刺激或未刺激的卵巢获得的人类卵母细胞的体外成熟（IVM）比传统的卵巢过度刺激（COH）提供了更“患者友好”的治疗选择。然而，经过体外成熟的卵母细胞的成熟率和总胚泡产量仍然有限。

这项初步研究旨在评估添加一个称为粒细胞巨噬细胞刺激因子（GM-CSF）的重要生长因子。研究人员假设向人类IVM培养基中添加GM-CSF将使妊娠率提高到IVF的可比水平，从而使其成为接受辅助生殖治疗的夫妇的可行临床选择。

从微型刺激或未刺激的卵巢获得的人类卵母细胞的体外成熟（IVM）比传统的卵巢过度刺激（COH）提供了更“患者友好”的治疗选择。

通常，IVM将提供给具有多囊卵巢（PCO/PCOS）的女性，或为具有出色卵巢储备的患者提供的，即高鼻卵泡数。 IVM治疗的特征是最低施用FSH或HMG，没有HCG排卵触发。

通过减少对荷尔蒙和超声监测的需求，IVM方法对患者的日常生活的破坏性较小，避免了一系列较小和重大的并发症，例如卵巢过度刺激综合征，并旨在减少患者和患者的不育治疗总成本对于医疗保健预算。

从小鼻卵泡中检索的人类卵母细胞能够通过生发囊泡分解和第一极体的挤出来恢复减数分裂，如果它们达到了减数分裂能力。尽管只有一定比例（少于50％）可以进一步发展为可行的胚胎，但这些卵母细胞可以受精。已经假设胚胎发育的失败至少部分是由于未成熟的卵母细胞细胞质引起的。

研究人员已经开发了一种新型的人类体外成熟（IVM）培养系统（命名为Capitation-IVM，以下称为“ CAPA”），使用1°）天然化合物已知会影响CGMP和CAMP cAMP，并在Cumulus-Oocyte-gomplex和2°内影响CGMP和cAMP水平。 ）对于卵母细胞串扰至关重要的化合物。在GV卵母细胞中检索后保持周期性放大器可防止核成熟的发生，从而增加卵母细胞与卵巢细胞之间的通信。这允许改善卵母细胞中核和细胞质成熟过程的同步，从而有益于胚胎质量。

在PCOS中使用CAPA-IVM而不是完全刺激的GnRH抗抗酸HMG HP-HMG刺激的IVF-HMG治疗的临床结果显示出在两个臂中人造子宫内膜制备中进行的第一个胚胎转移周期后，表现出同等的生物率。然而，12个月时的CAPA-IVM累积活出生为44％，而在IVF中为62,6。 （Vuong等，2020）。因此，CAPA-IVM中胚胎的流失率比传统艺术中的损耗率大。为了纠正良好胚胎数的这种差异，需要完善培养条件。

这项初步研究旨在评估添加一个称为粒细胞巨噬细胞刺激因子（GM-CSF）的重要生长因子。在最近的突破中，已经表明，将GM-CSF添加到IVM媒体可以改善猪，牛和小鼠的植入前胚胎发育（澳大利亚阿德莱德大学的Mark Nottle教授未发表的结果）。此外，在小鼠中，与标准IVM相比，这些改进会导致植入率提高（+62％），并倾向于提高出生率（+25％）（+25％）。基于这些发现，这项初步研究旨在确定在双相CAPA-IVM期间使用GM-CSF的有益作用。研究人员假设向人类IVM培养基中添加GM-CSF将使妊娠率提高到IVF的可比水平，从而使其成为接受辅助生殖治疗的夫妇的可行临床选择。

GM-CSF（胚胎培养基中的白细胞，医疗）以前已被用作胚胎培养物中的添加剂，以提高裸露胚胎的植入率。这项对1000多名患者的研究表明，常规添加GMCSF没有优势。然而，在一部分患者中，植入不良的患者增加了该因子的添加改善了临床结果（Ziebe等，2013）。在这项研究中，通过在受精和早期胚胎形成期间暴露人类卵母细胞来提及安全问题。

在预定的研究中，在卵母细胞成熟步骤中只会暴露GM-CSF，并且胚胎永远不会直接与研究化合物接触。

• IVF
• PCOS
• IVM

• 其他：GM-CSF组
  GM-CSF添加到CAPA和成熟培养基中
• 其他：对照组
  GM-CSF不会添加到CAPA和成熟介质中

• 主动比较器：GM-CSF组

  将患者随机分配给添加到CAPA和成熟培养基中的GM-CSF的干预组。

  在24小时CAPA期之后，将在30小时IVM步骤后进行成熟评估（MII，GVBD，GV）。

  使用胞质内精子注射（ICSI）将成熟的卵受精。受精的卵母细胞将放置在延时孵化器（ASTEC）中，并将其发育直到5/6（胚泡形成）。

  干预：其他：GM-CSF组
• 主动比较器：对照组

  将随机分配给对照组，而无需将GM-CSF添加到CAPA和成熟培养基中。

  在24小时CAPA期之后，将在30小时IVM步骤后进行成熟评估（MII，GVBD，GV）。

  使用胞质内精子注射（ICSI）将成熟的卵受精。受精的卵母细胞将放置在延时孵化器（ASTEC）中，并将其发育直到5/6（胚泡形成）。

  干预：其他：对照组

• Guzman L，Ortega-Hrepich C，Albuz FK，Verheyen G，Devroey P，Smitz J，De VosM。从多囊产卵综合征卵巢中取回的体外成熟人卵母细胞的发育能力，这些卵巢含量不含卵泡，而无需大于6 mm。施肥菌。 2012年8月; 98（2）：503-7.E1-2。 doi：10.1016/j.fertnstert.2012.01.114。 Epub 2012 2月23日。
• Guzman L，Adriaenssens T，Ortega-Hrepich C，Albuz FK，Mateizel I，Devroey P，De Vos M，Smitz J.人类鼻卵泡<6 mm：在非HCG启动液体中体内成熟与体外成熟之间的比较使用库藻细胞基因表达。摩尔嗡嗡声复制。 2013年1月； 19（1）：7-16。 doi：10.1093/molehr/gas038。 Epub 2012年9月6日。
• Heijnen EM，Eijkemans MJ，Hughes EG，Laven JS，Macklon NS，Fauser BC。多囊卵巢综合征女性的常规IVF结局的荟萃分析。嗡嗡声再现更新。 2006 Jan-Feb; 12（1）：13-21。 Epub 2005年8月25日。
• SánchezF，Lolicato F，Romero S，De Vos M，Van Ranst H，Verheyen G，Anckaert E，Smitz Jej。多囊卵巢综合征患者中小卵泡的积积核细胞复合物的改进的IVM方法增强了卵母细胞能力和胚胎的产量。嗡嗡声复制。 2017年10月1日; 32（10）：2056-2068。 doi：10.1093/humrep/dex262。
• Ho VNA，Braam SC，Pham TD，Mol BW，Vuong LN。卵泡计数高的女性的卵母细胞体外成熟与体外受精的有效性和安全性。嗡嗡声复制。 2019年6月4日； 34（6）：1055-1064。 doi：10.1093/humrep/dez060。
• Ziebe S，Loft A，Povlsen BB，Erb K，Agerholm I，Aasted M，Gabrielsen A，Hnida C，Zobel DP，Munding B，Munding B，Bendz SH，Robertson SA。一项随机临床试验，以评估粒细胞巨噬细胞刺激因子（GM-CSF）在胚胎培养基中对体外受精的影响。施肥菌。 2013年5月； 99（6）：1600-9。 doi：10.1016/j.fertnstert.2012.12.043。 EPUB 2013 2月4日。

纳入标准：

• 使用鹿特丹标准诊断为PCOS
• 接受CAPA-IVM治疗
• 检索≥20个未成熟的卵母细胞
• 同意培养胚胎阶段的胚胎
• 同意将所有胚胎冷冻
• 同意进行单个胚泡转移
• 没有主要子宫或卵巢异常
• 同意参加研究

排除标准：

• HCG-IVM周期
• 捐助者周期
• 良好患者

• 开始治疗周期第一次转移后的持续怀孕率。 [时间范围：妊娠12周]
  持续的妊娠定义为怀孕，在第一次转移完成后，在妊娠12周或以后可检测到心率。
• 随机分组后6个月的累积持续妊娠率[时间范围：在随机分组后6个月时妊娠12周。 6个月后，大多数从事IVM的患者都完成了所有冷冻的胚胎。因此，我们考虑了分析累积持续妊娠率的这个时间点。这是给予的
  持续的妊娠定义为怀孕，在妊娠12周或以后，从开始治疗周期转移所有胚胎后，可检测到的心率。

从微型刺激或未刺激的卵巢获得的人类卵母细胞的体外成熟（IVM）比传统的卵巢过度刺激（COH）提供了更“患者友好”的治疗选择。然而，经过体外成熟的卵母细胞的成熟率和总胚泡产量仍然有限。

这项初步研究旨在评估添加一个称为粒细胞巨噬细胞刺激因子（GM-CSF）的重要生长因子。研究人员假设向人类IVM培养基中添加GM-CSF将使妊娠率提高到IVF的可比水平，从而使其成为接受辅助生殖治疗的夫妇的可行临床选择。

从微型刺激或未刺激的卵巢获得的人类卵母细胞的体外成熟（IVM）比传统的卵巢过度刺激（COH）提供了更“患者友好”的治疗选择。

通常，IVM将提供给具有多囊卵巢（PCO/PCOS）的女性，或为具有出色卵巢储备的患者提供的，即高鼻卵泡数。 IVM治疗的特征是最低施用FSH或HMG，没有HCG排卵触发。

通过减少对荷尔蒙和超声监测的需求，IVM方法对患者的日常生活的破坏性较小，避免了一系列较小和重大的并发症，例如卵巢过度刺激综合征，并旨在减少患者和患者的不育治疗总成本对于医疗保健预算。

从小鼻卵泡中检索的人类卵母细胞能够通过生发囊泡分解和第一极体的挤出来恢复减数分裂，如果它们达到了减数分裂能力。尽管只有一定比例（少于50％）可以进一步发展为可行的胚胎，但这些卵母细胞可以受精。已经假设胚胎发育的失败至少部分是由于未成熟的卵母细胞细胞质引起的。

研究人员已经开发了一种新型的人类体外成熟（IVM）培养系统（命名为Capitation-IVM，以下称为“ CAPA”），使用1°）天然化合物已知会影响CGMP和CAMP cAMP，并在Cumulus-Oocyte-gomplex和2°内影响CGMP和cAMP水平。 ）对于卵母细胞串扰至关重要的化合物。在GV卵母细胞中检索后保持周期性放大器可防止核成熟的发生，从而增加卵母细胞与卵巢细胞之间的通信。这允许改善卵母细胞中核和细胞质成熟过程的同步，从而有益于胚胎质量。

在PCOS中使用CAPA-IVM而不是完全刺激的GnRH抗抗酸HMG HP-HMG刺激的IVF-HMG治疗的临床结果显示出在两个臂中人造子宫内膜制备中进行的第一个胚胎转移周期后，表现出同等的生物率。然而，12个月时的CAPA-IVM累积活出生为44％，而在IVF中为62,6。 （Vuong等，2020）。因此，CAPA-IVM中胚胎的流失率比传统艺术中的损耗率大。为了纠正良好胚胎数的这种差异，需要完善培养条件。

这项初步研究旨在评估添加一个称为粒细胞巨噬细胞刺激因子（GM-CSF）的重要生长因子。在最近的突破中，已经表明，将GM-CSF添加到IVM媒体可以改善猪，牛和小鼠的植入前胚胎发育（澳大利亚阿德莱德大学的Mark Nottle教授未发表的结果）。此外，在小鼠中，与标准IVM相比，这些改进会导致植入率提高（+62％），并倾向于提高出生率（+25％）（+25％）。基于这些发现，这项初步研究旨在确定在双相CAPA-IVM期间使用GM-CSF的有益作用。研究人员假设向人类IVM培养基中添加GM-CSF将使妊娠率提高到IVF的可比水平，从而使其成为接受辅助生殖治疗的夫妇的可行临床选择。

GM-CSF（胚胎培养基中的白细胞，医疗）以前已被用作胚胎培养物中的添加剂，以提高裸露胚胎的植入率。这项对1000多名患者的研究表明，常规添加GMCSF没有优势。然而，在一部分患者中，植入不良的患者增加了该因子的添加改善了临床结果（Ziebe等，2013）。在这项研究中，通过在受精和早期胚胎形成期间暴露人类卵母细胞来提及安全问题。

在预定的研究中，在卵母细胞成熟步骤中只会暴露GM-CSF，并且胚胎永远不会直接与研究化合物接触。

• IVF
• PCOS
• IVM

• 其他：GM-CSF组
  GM-CSF添加到CAPA和成熟培养基中
• 其他：对照组
  GM-CSF不会添加到CAPA和成熟介质中

• 主动比较器：GM-CSF组

  将患者随机分配给添加到CAPA和成熟培养基中的GM-CSF的干预组。

  在24小时CAPA期之后，将在30小时IVM步骤后进行成熟评估（MII，GVBD，GV）。

  使用胞质内精子注射（ICSI）将成熟的卵受精。受精的卵母细胞将放置在延时孵化器（ASTEC）中，并将其发育直到5/6（胚泡形成）。

  干预：其他：GM-CSF组
• 主动比较器：对照组

  将随机分配给对照组，而无需将GM-CSF添加到CAPA和成熟培养基中。

  在24小时CAPA期之后，将在30小时IVM步骤后进行成熟评估（MII，GVBD，GV）。

  使用胞质内精子注射（ICSI）将成熟的卵受精。受精的卵母细胞将放置在延时孵化器（ASTEC）中，并将其发育直到5/6（胚泡形成）。

  干预：其他：对照组

• Guzman L，Ortega-Hrepich C，Albuz FK，Verheyen G，Devroey P，Smitz J，De VosM。从多囊产卵综合征卵巢中取回的体外成熟人卵母细胞的发育能力，这些卵巢含量不含卵泡，而无需大于6 mm。施肥菌。 2012年8月; 98（2）：503-7.E1-2。 doi：10.1016/j.fertnstert.2012.01.114。 Epub 2012 2月23日。
• Guzman L，Adriaenssens T，Ortega-Hrepich C，Albuz FK，Mateizel I，Devroey P，De Vos M，Smitz J.人类鼻卵泡<6 mm：在非HCG启动液体中体内成熟与体外成熟之间的比较使用库藻细胞基因表达。摩尔嗡嗡声复制。 2013年1月； 19（1）：7-16。 doi：10.1093/molehr/gas038。 Epub 2012年9月6日。
• Heijnen EM，Eijkemans MJ，Hughes EG，Laven JS，Macklon NS，Fauser BC。多囊卵巢综合征女性的常规IVF结局的荟萃分析。嗡嗡声再现更新。 2006 Jan-Feb; 12（1）：13-21。 Epub 2005年8月25日。
• SánchezF，Lolicato F，Romero S，De Vos M，Van Ranst H，Verheyen G，Anckaert E，Smitz Jej。多囊卵巢综合征患者中小卵泡的积积核细胞复合物的改进的IVM方法增强了卵母细胞能力和胚胎的产量。嗡嗡声复制。 2017年10月1日; 32（10）：2056-2068。 doi：10.1093/humrep/dex262。
• Ho VNA，Braam SC，Pham TD，Mol BW，Vuong LN。卵泡计数高的女性的卵母细胞体外成熟与体外受精的有效性和安全性。嗡嗡声复制。 2019年6月4日； 34（6）：1055-1064。 doi：10.1093/humrep/dez060。
• Ziebe S，Loft A，Povlsen BB，Erb K，Agerholm I，Aasted M，Gabrielsen A，Hnida C，Zobel DP，Munding B，Munding B，Bendz SH，Robertson SA。一项随机临床试验，以评估粒细胞巨噬细胞刺激因子（GM-CSF）在胚胎培养基中对体外受精的影响。施肥菌。 2013年5月； 99（6）：1600-9。 doi：10.1016/j.fertnstert.2012.12.043。 EPUB 2013 2月4日。

纳入标准：

• 使用鹿特丹标准诊断为PCOS
• 接受CAPA-IVM治疗
• 检索≥20个未成熟的卵母细胞
• 同意培养胚胎阶段的胚胎
• 同意将所有胚胎冷冻
• 同意进行单个胚泡转移
• 没有主要子宫或卵巢异常
• 同意参加研究

排除标准：

• HCG-IVM周期
• 捐助者周期
• 良好患者