• 剂量限制毒性（IB期）[时间范围：最多1个周期（1个周期= 28天）]
  根据国家癌症研究所的常见术语标准，Organ System第5版。
• 总回应率（ORR）（II阶段）[时间范围：在治疗后4个月内]
  定义为完全缓解（CR），CR，具有不完全的血液恢复，CR，不完全计数恢复，部分反应或骨髓清除爆炸。将估计组合治疗的ORR以及贝叶斯95％可靠的间隔。
• 不良事件的发生率（II期）[时间范围：在治疗后4个月内]
  使用共同的毒性标准评估5.0版。安全数据将使用频率和百分比按类别和严重性进行总结。

• 无事件生存期（EFS）[时间范围：治疗之间的时间间隔开始，直到疾病进展，复发/难治性或由于任何原因导致的死亡，最多评估了3年]
  Kaplan-Meier方法将用于估计EFS的概率。对数秩检验将用于与EFS的患者亚组之间进行比较。
• 总生存期（OS）[时间范围：治疗之间的时间间隔开始直到因任何原因而导致死亡，评估长达3年]
  Kaplan-Meier方法将用于估计OS的概率。对数秩检验将用于与OS的患者亚组之间进行比较。
• 响应持续时间[时间范围：最多3年]
  Kaplan-Meier方法将用于估计概率，并将使用对数秩检验来比较患者的亚组。
• 最小残留疾病负面状态[时间范围：最多3年]
  将以图形方式和描述性统计数据进行汇总。分子和细胞标记之间的关联以及总体反应和/或电阻将通过逻辑回归分析进行评估。配对的t检验或Wilcoxon签名的等级测试将用于评估随时间变化的标记变化。

主要目标：

I.确定口服decitabine/cedazuridine（ASTX727）的安全性和耐受性和建议的2剂量（RP2D）和急性性髓性白血病患者的Ivosidenib（ARM A）或Ivosidenib（ARM A）或Inasidenib（ARM A）或Inasidenib（ARM B）结合使用。 （IB期）II。确定总体缓解率（完全响应[CR]，不完整的血液学恢复[CRH]完全缓解[CRH]，无形态性白血病状态[MLFS]和口服centabine/cedazuridine（ASTX727）和VERETOCLAX的口服centabine/Cedazuridine（PR）[PR] [PR]]和Venetoclax结合与急性骨髓性白血病患者的伊沃西替尼（ARM A）或依替尼（ARM B）一起使用。 （阶段2）

次要目标：

I.确定响应持续时间（DOR），无事件生存（EFS）和总生存期（OS）。

ii。通过多参数流式细胞术和分子评估评估最小残留疾病（MRD）负面状态的发生。

探索目标：

I.为了研究全球基因表达谱，脱氧核糖核酸（DNA）甲基化谱，BH3分析和其他潜在的预后标记，以探索抗肿瘤活性和/或抗治疗的预测指标。

轮廓：将患者分配到2个臂中的1个。

ARM A：每天1-5天，每天在1-14天接受Decitabine/Cedazuridine（PO），每天在Venetoclax PO中接受（PO），以及每天在第1-28天接受Ivosidenib PO。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天进行12个周期。

ARM B：每天在第1-5天，每天在1-14天接受Decitabine/Cedazuridine PO，每天进行Venetoclax PO，以及每天在第1-28天接受enasidenib PO。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天进行12个周期。

完成研究治疗后，每3个月随访患者。

• 急性髓样白血病
• 复发性急性髓样白血病
• 难治性急性髓样白血病

• 药物：解替滨和锡唑吡啶
  给定po
  其他名称：

  • ASTX727
  • CDA抑制剂E7727/Decitabine组合剂ASTX727
  • Cedazuridine/Decitabine组合剂ASTX727
  • Cedazuridine/Decitabine片剂
  • Inqovi
• 药物：艾纳西德尼
  给定po
  其他名称：

  • AG-221
  • CC-90007免费基地
• 药物：ivosidenib
  给定po
  其他名称：

  • AG-1220
  • Tibsovo
• 药物：venetoclax
  给定po
  其他名称：

  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclexta
  • Venclyxto

• 实验：ARM A（Decitabine/Cedazuridine，Venetoclax，Ivosidenib）
  患者每天在第1-5天接受去班替滨/锡唑氨酸PO，每天在第1-14天接受Venetoclax PO，以及每天在第1-28天接受Ivosidenib PO。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天进行12个周期。
  干预措施：

  • 药物：解替滨和锡唑吡啶
  • 药物：ivosidenib
  • 药物：venetoclax
• 实验：ARM B（Decitabine/Cedazuridine，venetoclax，依替尼）
  患者每天在第1-5天，每天在1-14天接受去替替滨/锡唑氨酸PO，每天接受Venetoclax PO，以及每天在第1-28天接受Enasidenib PO。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天进行12个周期。
  干预措施：

  • 药物：解替滨和锡唑吡啶
  • 药物：艾纳西德尼
  • 药物：venetoclax

纳入标准：

• 患有复发或难治性急性髓样白血病（AML）的患者（包括双型型或双甲状腺白血病，包括髓样成分或孤立的硫囊外AML）；或者
• 新诊断为AML的患者（> 60岁）不符合强化化疗的资格也有资格
• 年龄> = 18岁
• 受试者必须记录IDH1或IDH2基因突变
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态= <2
• 除非与该疾病有关
• 直接胆红素<2 x正常的上限（ULN），除非增加吉尔伯特氏病或白血病受累
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT）<3 x ULN除非由于白血病的参与而考虑，在这种情况下，直接胆红素或AST和/或ALT <5 x ULN将被视为符合条件）
• 在没有快速增殖的疾病的情况下，先前治疗到启动时间的间隔至少为7天的细胞毒性或非毒性毒性（免疫疗法剂（S）。口服羟基脲和/或细胞蛋白酶（最多2 g/m^） 2）对于在开始研究治疗之前允许快速增生疾病的患者，以临床益处以及与原理研究者（PI）讨论后。允许CNS病
• 与有生育潜力的女性（WOCBP）进行性活跃的男性受试者（WOCBP），并且没有输精管切除术，必须愿意使用避孕药的障碍方法，并避免从初始研究药物捐赠精子，直到最后剂量的研究药物后90天
• 愿意并且能够提供知情同意

排除标准：

• T（15; 17）核型异常或急性前临床白血病（法国 - 美国 - 英国[Fab] M3-AML）的患者
• 患有任何同时不受控制的临床意义的患者，包括威胁生命的严重感染或精神病，这可能使患者处于无法接受的研究治疗风险
• 干细胞移植后活性移植物抗宿主 - 疾病（GVHD）状态（与PI讨论后，慢性抑制免疫抑制和/或光疗中没有活性GVHD的患者（在慢性抑制免疫抑制和/或光疗）中，与PI进行了讨论）
• 患有任何严重胃肠道或代谢状况的患者可能会干扰口腔研究药物的吸收
• 使用Fridericia的公式（QTCF）> = 450毫秒校正了QT（QTC）间隔。与PI讨论后允许束束分支块和延长的QTC间隔
• 已知的活性丙型肝炎（HBV）或丙型肝炎（HCV）感染或已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染
• 受试者的血细胞计数> 25 x 10^9/l。 （注意：允许羟基脲符合此标准）

• 哺乳妇女，育有尿液妊娠测试阳性的育儿妇女（WOCBP）或不愿保持足够避孕的育儿妇女

  • 适当的高效方法的避孕方法包括口服或可注射的荷尔蒙节育，宫内装置（IUD）和双屏障方法（例如，与精子结合使用避孕套）

• 剂量限制毒性（IB期）[时间范围：最多1个周期（1个周期= 28天）]
  根据国家癌症研究所的常见术语标准，Organ System第5版。
• 总回应率（ORR）（II阶段）[时间范围：在治疗后4个月内]
  定义为完全缓解（CR），CR，具有不完全的血液恢复，CR，不完全计数恢复，部分反应或骨髓清除爆炸。将估计组合治疗的ORR以及贝叶斯95％可靠的间隔。
• 不良事件的发生率（II期）[时间范围：在治疗后4个月内]
  使用共同的毒性标准评估5.0版。安全数据将使用频率和百分比按类别和严重性进行总结。

• 无事件生存期（EFS）[时间范围：治疗之间的时间间隔开始，直到疾病进展，复发/难治性或由于任何原因导致的死亡，最多评估了3年]
  Kaplan-Meier方法将用于估计EFS的概率。对数秩检验将用于与EFS的患者亚组之间进行比较。
• 总生存期（OS）[时间范围：治疗之间的时间间隔开始直到因任何原因而导致死亡，评估长达3年]
  Kaplan-Meier方法将用于估计OS的概率。对数秩检验将用于与OS的患者亚组之间进行比较。
• 响应持续时间[时间范围：最多3年]
  Kaplan-Meier方法将用于估计概率，并将使用对数秩检验来比较患者的亚组。
• 最小残留疾病负面状态[时间范围：最多3年]
  将以图形方式和描述性统计数据进行汇总。分子和细胞标记之间的关联以及总体反应和/或电阻将通过逻辑回归分析进行评估。配对的t检验或Wilcoxon签名的等级测试将用于评估随时间变化的标记变化。

主要目标：

I.确定口服decitabine/cedazuridine（ASTX727）的安全性和耐受性和建议的2剂量（RP2D）和急性性髓性白血病患者的Ivosidenib（ARM A）或Ivosidenib（ARM A）或Inasidenib（ARM A）或Inasidenib（ARM B）结合使用。 （IB期）II。确定总体缓解率（完全响应[CR]，不完整的血液学恢复[CRH]完全缓解[CRH]，无形态性白血病状态[MLFS]和口服centabine/cedazuridine（ASTX727）和VERETOCLAX的口服centabine/Cedazuridine（PR）[PR] [PR]]和Venetoclax结合与急性骨髓性白血病患者的伊沃西替尼（ARM A）或依替尼（ARM B）一起使用。 （阶段2）

次要目标：

I.确定响应持续时间（DOR），无事件生存（EFS）和总生存期（OS）。

ii。通过多参数流式细胞术和分子评估评估最小残留疾病（MRD）负面状态的发生。

探索目标：

I.为了研究全球基因表达谱，脱氧核糖核酸（DNA）甲基化谱，BH3分析和其他潜在的预后标记，以探索抗肿瘤活性和/或抗治疗的预测指标。

轮廓：将患者分配到2个臂中的1个。

ARM A：每天1-5天，每天在1-14天接受Decitabine/Cedazuridine（PO），每天在Venetoclax PO中接受（PO），以及每天在第1-28天接受Ivosidenib PO。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天进行12个周期。

ARM B：每天在第1-5天，每天在1-14天接受Decitabine/Cedazuridine PO，每天进行Venetoclax PO，以及每天在第1-28天接受enasidenib PO。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天进行12个周期。

完成研究治疗后，每3个月随访患者。

• 急性髓样白血病
• 复发性急性髓样白血病
• 难治性急性髓样白血病

• 药物：解替滨和锡唑吡啶
  给定po
  其他名称：

  • ASTX727
  • CDA抑制剂E7727/Decitabine组合剂ASTX727
  • Cedazuridine/Decitabine组合剂ASTX727
  • Cedazuridine/Decitabine片剂
  • Inqovi
• 药物：艾纳西德尼
  给定po
  其他名称：

  • AG-221
  • CC-90007免费基地
• 药物：ivosidenib
  给定po
  其他名称：

  • AG-1220
  • Tibsovo
• 药物：venetoclax
  给定po
  其他名称：

  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • lexta' target='_blank'>Venclexta
  • Venclyxto

• 实验：ARM A（Decitabine/Cedazuridine，Venetoclax，Ivosidenib）
  患者每天在第1-5天接受去班替滨/锡唑氨酸PO，每天在第1-14天接受Venetoclax PO，以及每天在第1-28天接受Ivosidenib PO。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天进行12个周期。
  干预措施：

  • 药物：解替滨和锡唑吡啶
  • 药物：ivosidenib
  • 药物：venetoclax
• 实验：ARM B（Decitabine/Cedazuridine，venetoclax，依替尼）
  患者每天在第1-5天，每天在1-14天接受去替替滨/锡唑氨酸PO，每天接受Venetoclax PO，以及每天在第1-28天接受Enasidenib PO。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天进行12个周期。
  干预措施：

  • 药物：解替滨和锡唑吡啶
  • 药物：艾纳西德尼
  • 药物：venetoclax

纳入标准：

• 患有复发或难治性急性髓样白血病（AML）的患者（包括双型型或双甲状腺白血病，包括髓样成分或孤立的硫囊外AML）；或者
• 新诊断为AML的患者（> 60岁）不符合强化化疗的资格也有资格
• 年龄> = 18岁
• 受试者必须记录IDH1或IDH2基因突变
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态= <2
• 除非与该疾病有关
• 直接胆红素<2 x正常的上限（ULN），除非增加吉尔伯特氏病或白血病受累
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT）<3 x ULN除非由于白血病的参与而考虑，在这种情况下，直接胆红素或AST和/或ALT <5 x ULN将被视为符合条件）
• 在没有快速增殖的疾病的情况下，先前治疗到启动时间的间隔至少为7天的细胞毒性或非毒性毒性（免疫疗法剂（S）。口服羟基脲和/或细胞蛋白酶（最多2 g/m^） 2）对于在开始研究治疗之前允许快速增生疾病的患者，以临床益处以及与原理研究者（PI）讨论后。允许CNS病
• 与有生育潜力的女性（WOCBP）进行性活跃的男性受试者（WOCBP），并且没有输精管切除术，必须愿意使用避孕药的障碍方法，并避免从初始研究药物捐赠精子，直到最后剂量的研究药物后90天
• 愿意并且能够提供知情同意

排除标准：

• T（15; 17）核型异常或急性前临床白血病（法国 - 美国 - 英国[Fab] M3-AML）的患者
• 患有任何同时不受控制的临床意义的患者，包括威胁生命的严重感染或精神病，这可能使患者处于无法接受的研究治疗风险
• 干细胞移植后活性移植物抗宿主 - 疾病（GVHD）状态（与PI讨论后，慢性抑制免疫抑制和/或光疗中没有活性GVHD的患者（在慢性抑制免疫抑制和/或光疗）中，与PI进行了讨论）
• 患有任何严重胃肠道或代谢状况的患者可能会干扰口腔研究药物的吸收
• 使用Fridericia的公式（QTCF）> = 450毫秒校正了QT（QTC）间隔。与PI讨论后允许束束分支块和延长的QTC间隔
• 已知的活性丙型肝炎（HBV）或丙型肝炎（HCV）感染或已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染
• 受试者的血细胞计数> 25 x 10^9/l。 （注意：允许羟基脲符合此标准）

• 哺乳妇女，育有尿液妊娠测试阳性的育儿妇女（WOCBP）或不愿保持足够避孕的育儿妇女

  • 适当的高效方法的避孕方法包括口服或可注射的荷尔蒙节育，宫内装置（IUD）和双屏障方法（例如，与精子结合使用避孕套）