• 总回应率（ORR）[时间范围：最多24周]
  ORR定义为在所有可评估患者中实现完全或部分反应的患者的比例。该比例将提供95％的二项式置信区间。对于成熟的T细胞和NK细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（PTCL）患者，将通过Lugano标准评估反应。对于原发性皮肤T细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（CTCL）患者，将使用全球反应评分评估反应。 CTCL患者将捕获ORR持久> = 4个月。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：从随机日期到首次记录的进展日期或死亡日期，以任何原因的持续日期，以最高为100个月的第一个评估者]
  DOR由时间进展的时间定义；从第一次romidepsin剂量到疾病进展的时间。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从随机日期到首次记录的进展或死亡日期的任何原因（以第一个为准）评估为100个月的日期]
  PFS将从组合处理开始到进展或死亡的时间，以首先发生。将使用Kaplan-Meier的方法来描述这些生存终点；在特定时间点报告中位数或95％置信区间的估计值。
• 总生存期（OS）[时间范围：从随机日期到首先记录的进展日期或死亡日期，以任何原因的持续日期，以最多100个月的评估者进行评估]
  将使用Kaplan-Meier的方法来描述这些生存终点；在特定时间点报告中位数或95％置信区间的估计值。
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：最多2年]
  DCR定义为具有完全反应，部分反应或稳定疾病的患者的比例。

主要目标：

I.确定parsaclisib的最大耐受剂量（MTD）与romidepsin结合使用。

次要目标：

I.在复发/难治性的原发性皮肤T细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤/成熟的T-Cell和NK细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（CTCL/PTCL）的患者中，帕萨利氏菌的总体缓解率（ORR）与romidepsin结合在一起。

ii。确定对治疗的反应持续时间（DOR）。 iii。疾病控制率（DCR）。 iv。在患有复发/难治性CTCL/PTCL的患者中，帕萨利氏菌的无进展生存率（PFS）和帕萨克利蛋白酶的总生存期（OS）结合使用。

轮廓：这是在诱导阶段和固定剂量在维持阶段的parsaclisib的剂量升级研究，在所有阶段中固定剂量romidepsin。

阶段：患者在第1、8和15天的4个小时内静脉内（IV）接受romidepsin（IV）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复每28天，最多2个周期。

诱导阶段：在第1,8天，患者在4小时内接受romidepsin IV，每天在1-28天口服15和parsaclisib（PO）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天进行2个周期。

维护阶段：在第1、8和15天，患者在4小时内接受romidepsin IV，并在第1-28天接受parsaclisib po QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。

完成研究治疗后，患者在30天后进行随访，然后每3个月每3个月内最多2年。

• 复发性大型细胞淋巴瘤
• 复发性成熟的T细胞和NK细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤
• 复发的原发性皮肤T细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤
• 经常转化的真菌病真菌源
• 难治性的大型大细胞淋巴瘤
• 难治性成熟的T细胞和NK细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤
• 难治性的原发性皮肤T细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤
• 难治性转化的真菌病真菌
• T细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤

• 药物：parsaclisib
  给定po
  其他名称：

  • （4R）-4-（3 - （（1S）-1-（4-氨基-3-甲基-1H-1H-吡唑唑（3,4-D）吡啶素1-基）乙基）-5-氯-2--乙氧基-6-氟苯基）吡咯烷-2-one
  • INCB 50465
  • INCB-50465
  • INCB050465
  • INCB50465
  • 世卫组织10589
• 药物：romidepsin
  给定iv
  其他名称：

  • 抗生素FR 901228
  • 深度肽
  • FK228
  • FR901228
  • istodax
  • n- [（3S，4E）-3-羟基-7-羟基-1-oxo-4-Heptenyl] -d-valyl-d-cysteinyl-（2z）-2-amino-2-amino-2-叔甲基烯酰基-l-l-valine， （4-> 1）内酯，循环

纳入标准：

• 年龄> = 18岁
• 能够理解并自愿签署同意书
• 活检证明了PTCL或CTCL的诊断
• 复发/难治性的PTCL，至少在一系列全身疗法后（对于肿瘤大型细胞淋巴瘤[ALCL]）时，必须先前对Brentuximab vedotin进行过治疗。或者
• 复发/难治性的CTCL，在至少两条皮肤定向（局部）治疗和/或一系列全身治疗的皮肤上进行了进展。用mogamulizumab和/或brentuximab vedotin进行预处理（在存在CD30阳性疾病的情况下）作为资格的标准不需要。皮肤导向的疗法包括但不限于局部类固醇，局部化疗，咪喹莫德，狭窄带紫外线B（UVB），psoralen plus ultraviolet a光化学疗法（PUVA），总皮肤电子束辐射和外室外光叶酸
• 具有较大细胞转换的真菌病真菌符合资格
• 绩效状况（东部合作肿瘤学小组[ECOG]）0-2
• 预期寿命> = 90天
• 患者必须至少具有IB CTCL（> 10％EBSA）或PTCL，其疾病至少由长度至少1.5 cm的淋巴结区域定义，长度至少为1 cm的外道疾病或长度为1 cm，或Fludeoxyglucose f -18- potitron- potitron-排放断层扫描（FDG-PET）狂热疾病（Deauville评分= 5）
• 绝对中性粒细胞（ANC）> = 1,000/mm^3
• 血小板计数> = 100,000/mm^3
• 计算出的肌酐间隙> = 50ml/min（Cockcroft-Gault方法）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）= <2.5 x正常（ULN）或= <5 x ULN如果淋巴瘤涉及的肝脏（ULN）或= <5 x ULN
• 胆红素= <2.0 x ULN。如果受试者患有吉尔伯特氏病，低度溶血或肝脏参与淋巴瘤，则胆红素水平= <4 x ULN
• 育儿女性入学时血清妊娠测试阴性
• 有生育潜力的妇女（被定义为一个性成熟的女性：1：1）没有进行子宫切除术或双边卵巢切除术或2）至少连续24个月自然而然地是自然而然的） IE研究时，宫内装置[IUD]，荷尔蒙[避孕药，注射剂或植入物]。与生育潜力的女性发生性关系的男性患者必须同意在性接触期间使用乳胶避孕套，即使他已经成功进行了血管切除术
• 在本研究中，所有癌症疗法，包括辐射，局部类固醇和化学疗法都必须停止至少1周或3个半衰期。唯一的例外是从皮肤病变中有症状的参与者，并且长期服用皮质类固醇（> 60天）而无需改变，可能会继续使用任何一种全身性类固醇（相当于每天的泼尼松<10 mg）或局部类固醇如果在研究前14天没有改变频率和剂量类固醇，则有资格参加这项研究

排除标准：

• 不受控制的中枢神经系统（CNS）疾病的患者
• 随机分组28天内使用免疫抑制治疗。免疫抑制疗法包括但不限于环孢素A，他克莫司或高剂量皮质类固醇。接受皮质类固醇的参与者必须在随机分组的7天内以= <10 mg/天的泼尼松（或同等）的剂量。但是，局部类固醇（根据世界卫生组织局部类固醇分类的最大强度III）可以控制瘙痒症
• 需要全身性抗菌剂的主动感染。该患者应在参加试验前7天接受抗生素治疗7天。然而，只要药物的剂量在基线检查前至少稳定了7天，抗生素预防就可以接受
• 在治疗开始后30天内接触现场疫苗
• 筛查人类免疫缺陷病毒（HIV），乙型肝炎表面抗原或病毒载荷，丙型肝炎病毒载量的阳性。丙型肝炎（HBV）或丙型肝炎（HCV）感染：HBV表面抗原或HBV核心抗体阳性的参与者如果HBV-脱氧核糖核酸（DNA）为阴性，则符合条件；应考虑这些参与者进行预防性抗病毒疗法。如果抗HCV抗体阳性的参与者如果对HCV核糖核酸（RNA）为阴性，则符合条件。
• 在过去的两年中，先前的恶性肿瘤（允许鳞状细胞和基底细胞癌具有自由边缘的切除率）
• 先前用PI3K抑制剂治疗
• 具有临床意义的异常心电图（ECG）的存在。筛选校正的QT间隔（QTC）间隔> 450毫秒不包括在Fridericia上。如果单个QTC> 450毫秒> 450毫秒，则如果3个ECG的平均QTC <450毫秒，则参与者可能会注册。如果存在左束分支，则QTC的上限为550毫秒
• 使用强CYP3A4抑制剂和诱导剂。如果最近使用了CYP3A4抑制剂，则在服用parsaclisib的第一个剂量之前，应有14天或5个半衰期的时间（以较长的速度）。强烈建议使用中等CYP3A4抑制剂，但并非严格禁止。如果在研究入学后启动了强大的CYP3A4抑制剂，则应联系研究主要研究者（PI），以讨论替代方案
• 无法吞咽片剂，疾病会显着影响胃肠道功能，胃或小肠或溃疡性结肠炎，有症状的炎症性肠病或部分或完整的肠梗阻可能干扰parsaclisib的递送，吸收或代谢，
• 肝病的临床意义史，包括病毒或其他肝炎，当前的酒精滥用或肝硬化
• 在romidepsin时或在romidepsin中断后的3个月内进展。如果耐受耐受性，则允许先前用romidepsin治疗
• 不愿遵守该协议指定的研究程序，包括后续行动，或不愿与研究者完全合作
• 怀孕或哺乳，或打算在研究期间怀孕
• 病史，体格检查或实验室价值的临床意义异常，研究人员认为这将使患者不适合纳入研究

• 总回应率（ORR）[时间范围：最多24周]
  ORR定义为在所有可评估患者中实现完全或部分反应的患者的比例。该比例将提供95％的二项式置信区间。对于成熟的T细胞和NK细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（PTCL）患者，将通过Lugano标准评估反应。对于原发性皮肤T细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（CTCL）患者，将使用全球反应评分评估反应。 CTCL患者将捕获ORR持久> = 4个月。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：从随机日期到首次记录的进展日期或死亡日期，以任何原因的持续日期，以最高为100个月的第一个评估者]
  DOR由时间进展的时间定义；从第一次romidepsin剂量到疾病进展的时间。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从随机日期到首次记录的进展或死亡日期的任何原因（以第一个为准）评估为100个月的日期]
  PFS将从组合处理开始到进展或死亡的时间，以首先发生。将使用Kaplan-Meier的方法来描述这些生存终点；在特定时间点报告中位数或95％置信区间的估计值。
• 总生存期（OS）[时间范围：从随机日期到首先记录的进展日期或死亡日期，以任何原因的持续日期，以最多100个月的评估者进行评估]
  将使用Kaplan-Meier的方法来描述这些生存终点；在特定时间点报告中位数或95％置信区间的估计值。
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：最多2年]
  DCR定义为具有完全反应，部分反应或稳定疾病的患者的比例。

主要目标：

I.确定parsaclisib的最大耐受剂量（MTD）与romidepsin结合使用。

次要目标：

I.在复发/难治性的原发性皮肤T细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤/成熟的T-Cell和NK细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（CTCL/PTCL）的患者中，帕萨利氏菌的总体缓解率（ORR）与romidepsin结合在一起。

ii。确定对治疗的反应持续时间（DOR）。 iii。疾病控制率（DCR）。 iv。在患有复发/难治性CTCL/PTCL的患者中，帕萨利氏菌的无进展生存率（PFS）和帕萨克利蛋白酶的总生存期（OS）结合使用。

轮廓：这是在诱导阶段和固定剂量在维持阶段的parsaclisib的剂量升级研究，在所有阶段中固定剂量romidepsin。

阶段：患者在第1、8和15天的4个小时内静脉内（IV）接受romidepsin（IV）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复每28天，最多2个周期。

诱导阶段：在第1,8天，患者在4小时内接受romidepsin IV，每天在1-28天口服15和parsaclisib（PO）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天进行2个周期。

维护阶段：在第1、8和15天，患者在4小时内接受romidepsin IV，并在第1-28天接受parsaclisib po QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。

完成研究治疗后，患者在30天后进行随访，然后每3个月每3个月内最多2年。

• 复发性大型细胞淋巴瘤
• 复发性成熟的T细胞和NK细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤
• 复发的原发性皮肤T细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤
• 经常转化的真菌病真菌源
• 难治性的大型大细胞淋巴瘤
• 难治性成熟的T细胞和NK细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤
• 难治性的原发性皮肤T细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤
• 难治性转化的真菌病真菌
• T细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤

• 药物：parsaclisib
  给定po
  其他名称：

  • （4R）-4-（3 - （（1S）-1-（4-氨基-3-甲基-1H-1H-吡唑唑（3,4-D）吡啶素1-基）乙基）-5-氯-2--乙氧基-6-氟苯基）吡咯烷-2-one
  • INCB 50465
  • INCB-50465
  • INCB050465
  • INCB50465
  • 世卫组织10589
• 药物：romidepsin
  给定iv
  其他名称：

  • 抗生素FR 901228
  • 深度肽
  • FK228
  • FR901228
  • istodax
  • n- [（3S，4E）-3-羟基-7-羟基-1-oxo-4-Heptenyl] -d-valyl-d-cysteinyl-（2z）-2-amino-2-amino-2-叔甲基烯酰基-l-l-valine， （4-> 1）内酯，循环

纳入标准：

• 年龄> = 18岁
• 能够理解并自愿签署同意书
• 活检证明了PTCL或CTCL的诊断
• 复发/难治性的PTCL，至少在一系列全身疗法后（对于肿瘤大型细胞淋巴瘤[ALCL]）时，必须先前对Brentuximab vedotin进行过治疗。或者
• 复发/难治性的CTCL，在至少两条皮肤定向（局部）治疗和/或一系列全身治疗的皮肤上进行了进展。用mogamulizumab和/或brentuximab vedotin进行预处理（在存在CD30阳性疾病的情况下）作为资格的标准不需要。皮肤导向的疗法包括但不限于局部类固醇，局部化疗，咪喹莫德，狭窄带紫外线B（UVB），psoralen plus ultraviolet a光化学疗法（PUVA），总皮肤电子束辐射和外室外光叶酸
• 具有较大细胞转换的真菌病真菌符合资格
• 绩效状况（东部合作肿瘤学小组[ECOG]）0-2
• 预期寿命> = 90天
• 患者必须至少具有IB CTCL（> 10％EBSA）或PTCL，其疾病至少由长度至少1.5 cm的淋巴结区域定义，长度至少为1 cm的外道疾病或长度为1 cm，或Fludeoxyglucose f -18- potitron- potitron-排放断层扫描（FDG-PET）狂热疾病（Deauville评分= 5）
• 绝对中性粒细胞（ANC）> = 1,000/mm^3
• 血小板计数> = 100,000/mm^3
• 计算出的肌酐间隙> = 50ml/min（Cockcroft-Gault方法）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）= <2.5 x正常（ULN）或= <5 x ULN如果淋巴瘤涉及的肝脏（ULN）或= <5 x ULN
• 胆红素= <2.0 x ULN。如果受试者患有吉尔伯特氏病，低度溶血或肝脏参与淋巴瘤，则胆红素水平= <4 x ULN
• 育儿女性入学时血清妊娠测试阴性
• 有生育潜力的妇女（被定义为一个性成熟的女性：1：1）没有进行子宫切除术或双边卵巢切除术或2）至少连续24个月自然而然地是自然而然的） IE研究时，宫内装置[IUD]，荷尔蒙[避孕药，注射剂或植入物]。与生育潜力的女性发生性关系的男性患者必须同意在性接触期间使用乳胶避孕套，即使他已经成功进行了血管切除术
• 在本研究中，所有癌症疗法，包括辐射，局部类固醇和化学疗法都必须停止至少1周或3个半衰期。唯一的例外是从皮肤病变中有症状的参与者，并且长期服用皮质类固醇（> 60天）而无需改变，可能会继续使用任何一种全身性类固醇（相当于每天的泼尼松<10 mg）或局部类固醇如果在研究前14天没有改变频率和剂量类固醇，则有资格参加这项研究

排除标准：

• 不受控制的中枢神经系统（CNS）疾病的患者
• 随机分组28天内使用免疫抑制治疗。免疫抑制疗法包括但不限于环孢素A，他克莫司或高剂量皮质类固醇。接受皮质类固醇的参与者必须在随机分组的7天内以= <10 mg/天的泼尼松（或同等）的剂量。但是，局部类固醇（根据世界卫生组织局部类固醇分类的最大强度III）可以控制瘙痒症
• 需要全身性抗菌剂的主动感染。该患者应在参加试验前7天接受抗生素治疗7天。然而，只要药物的剂量在基线检查前至少稳定了7天，抗生素预防就可以接受
• 在治疗开始后30天内接触现场疫苗
• 筛查人类免疫缺陷病毒（HIV），乙型肝炎表面抗原或病毒载荷，丙型肝炎病毒载量的阳性。丙型肝炎（HBV）或丙型肝炎（HCV）感染：HBV表面抗原或HBV核心抗体阳性的参与者如果HBV-脱氧核糖核酸（DNA）为阴性，则符合条件；应考虑这些参与者进行预防性抗病毒疗法。如果抗HCV抗体阳性的参与者如果对HCV核糖核酸（RNA）为阴性，则符合条件。
• 在过去的两年中，先前的恶性肿瘤（允许鳞状细胞和基底细胞癌具有自由边缘的切除率）
• 先前用PI3K抑制剂治疗
• 具有临床意义的异常心电图（ECG）的存在。筛选校正的QT间隔（QTC）间隔> 450毫秒不包括在Fridericia上。如果单个QTC> 450毫秒> 450毫秒，则如果3个ECG的平均QTC <450毫秒，则参与者可能会注册。如果存在左束分支，则QTC的上限为550毫秒
• 使用强CYP3A4抑制剂和诱导剂。如果最近使用了CYP3A4抑制剂，则在服用parsaclisib的第一个剂量之前，应有14天或5个半衰期的时间（以较长的速度）。强烈建议使用中等CYP3A4抑制剂，但并非严格禁止。如果在研究入学后启动了强大的CYP3A4抑制剂，则应联系研究主要研究者（PI），以讨论替代方案
• 无法吞咽片剂，疾病会显着影响胃肠道功能，胃或小肠或溃疡性结肠炎，有症状的炎症性肠病或部分或完整的肠梗阻可能干扰parsaclisib的递送，吸收或代谢，
• 肝病的临床意义史，包括病毒或其他肝炎，当前的酒精滥用或肝硬化
• 在romidepsin时或在romidepsin中断后的3个月内进展。如果耐受耐受性，则允许先前用romidepsin治疗
• 不愿遵守该协议指定的研究程序，包括后续行动，或不愿与研究者完全合作
• 怀孕或哺乳，或打算在研究期间怀孕
• 病史，体格检查或实验室价值的临床意义异常，研究人员认为这将使患者不适合纳入研究