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出境医 / 临床实验 / 一项评估JS004的安全性，耐受性和药代动力学的研究

一项评估JS004的安全性，耐受性和药代动力学的研究

研究描述
简要摘要：
一项开放标签的剂量降低，I期临床研究，以评估晚期实体瘤患者的JS004注射的安全性和耐受性，这些患者在护理标准方面失败并且无法忍受护理标准和/或没有可用的护理标准护理标准。

病情或疾病 干预/治疗阶段
晚期实体瘤生物学：JS004，一种重组人源化的IgG4κ单克隆抗体（MAB），特异于B-和T-淋巴细胞衰减剂（BTLA）阶段1

详细说明：

该研究分为筛查期，治疗期和随访期。

  1. 筛选期，签署知情同意书（ICF）后的筛查期内将包括受试者。筛查期长达28天，如果受试者符合所有纳入标准，并且没有任何排除标准，则将进入研究治疗期。

  2. 治疗期，将根据研究进展，将受试者分配给指定剂量组，以接受相应的治疗。

    注册受试者将首先接受DLT观察，并且在完成DLT观察后，如果受试者可以根据研究人员判断，则将继续以原始剂量给药，直到疾病的进展，无法忍受的毒性或该方案中指定的其他原因。实体瘤的响应评估标准（Recist v1.1）将在第一年（±7天）和在第二年内每12周（±7天）进行每9周（±7天）进行疗效评估。

  3. 随访期，在最后剂量的研究药物或开始新的抗肿瘤疗法之前，需要30天（±7天）的安全随访。如果尚未启动新的抗肿瘤疗法，则在最后剂量后应完成90天（±7天）的其他安全随访。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 18名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：一项I期临床研究，以评估重组人性化的单克隆抗体的安全性，耐受性和药代动力学对B-和T-淋巴细胞衰减剂，BTLA（JS004）注射患者，
实际学习开始日期 ： 2021年4月12日
估计初级完成日期 ： 2022年4月1日
估计 学习完成日期 ： 2022年4月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：剂量升级组
参与者以1mg/kg，3mg/kg，10mg/kg的剂量水平接受JS004 IV Q3W。
生物学：JS004，一种重组人源化的IgG4κ单克隆抗体（MAB），特异于B-和T-淋巴细胞衰减剂（BTLA）
生物学：JS004，静脉输注

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 不良事件的发生率和严重性（AE），严重的不良事件（SAE）和免疫相关的不良事件（IRAE）[​​时间范围：2年]
    评估JS004注入的安全性和耐受性。

  2. 剂量限制毒性的发生率（DLT）[时间范围：2年]
    评估JS004注入的安全性和耐受性。

  3. 确定JS004注入的最大耐受剂量（MTD）/推荐剂量（RDE）[时间范围：2年]
    最大耐受剂量（MTD）定义为<1/3受试者在每个剂量水平上都需要任何DLT和至少6个可评估受试者的最大剂量。


次要结果度量 ：
  1. 客观响应率（ORR） - 研究者评估[时间范围：2年]
    根据RECIST 1.1，研究人员评估的具有PR或CR的参与者的百分比。

  2. 响应持续时间（DOR） - 研究者评估[时间范围：2年]
    根据RECIST 1.1，研究人员评估了对客观响应（CR或PR）的第一个文档（CR或PR）的时间。

  3. 疾病控制率（DCR） - 研究者评估[时间范围：2年]
    根据Recist 1.1评估的CR，PR或SD受试者的百分比。

  4. 无进展生存期（PFS） - 研究者评估[时间范围：2年]
    根据RECIST 1.1，由研究人员评估的PFS定义为从研究干预措施进行第一次管理到PD或死亡的第一个文档或死亡的日期，这是由于缺乏ducumented PD的任何原因，以首先发生。

  5. CMAX [时间范围：2年]
    注射JS004后的最大血浆浓度（CMAX）

  6. 血清浓度时间曲线（AUC0-T和AUC0-∞）下的面积[时间范围：2年]
    AUC

  7. 清除（CL）[时间范围：2年]
    注射JS004后CL

  8. 消除半衰期（T1/2）[时间范围：2年]
    注射JS004后T1/2

  9. 免疫原性[时间范围：2年]
    抗药物（ADA）和中和抗体（NAB）。


其他结果措施：
  1. 客观响应率（ORR） - 研究者评估[时间范围：2年]
    根据IRECIST（2017）评估的调查员评估的PR或CR的参与者的百分比。

  2. 响应持续时间（DOR） - 研究者评估[时间范围：2年]
    根据IRECIST（2017）评估的研究者评估的客观响应（CR或PR）的第一个文档（CR或PR）的时间。

  3. 疾病控制率（DCR） - 研究者评估[时间范围：2年]
    根据IRECIST（2017）评估的CR，PR或SD受试者的比例。

  4. 无进展生存期（PFS） - 研究者评估[时间范围：2年]
    根据IRECIST（2017）评估的PFS，定义为从研究干预措施的第一次管理到PD或死亡的第一个文档或死亡的日期，这是由于缺乏同胞PD的任何原因而导致的。

  5. 受体食能率（RO）[时间范围：2年]
    血液占用（RO）的BTLA受体

  6. 预测生物标志物[时间范围：2年]
    预测性生物标志物，包括但不限于BTLA和HVEM，以及肿瘤组织整个外显子测序（WES）。

  7. 外周血相关生物标志物[时间范围：2年]
    免疫细胞上的细胞因子和表面受体（包括但不限于PD-1，BTLA，HVEM）。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至70年（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

只有符合以下标准的患者才有资格参加该研究：

  1. 自愿签署的书面知情同意书；
  2. 签署知情同意书时，男性或女性时≥18岁，≤70岁；
  3. 预期寿命≥3个月；
  4. 东部合作肿瘤小组（ECOG）绩效状态得分为0或1；
  5. 组织学或细胞学上证实的晚期实体瘤患者：患有护理标准衰竭的晚期实体瘤患者，无法忍受护理标准，拒绝和/或没有护理标准（黑色素瘤，肾癌和尿路癌是首选）；
  6. 至少一个可测量的病变作为靶病变（Recist v1.1）；
  7. 同意提供肿瘤组织标本（应尽可能提供治疗之前的新鲜活检样品，对于不能在治疗前不能提供新鲜活检样本的患者可以接受的存档样品是可以接受的）；

  8. 实验室结果表明，足够的器官功能在筛查期间

    a）血液学（无输血和血液成分或在14天内未用粒细胞菌落细胞因子治疗）：i。绝对中性粒细胞ANC≥1.5×109/L（1,500/mm3）; ii。血小板计数≥100×109/L（100,000/mm3）; iii。血红蛋白≥9.0g/dL。 b）肝脏：i。总血清胆红素（TBIL）≤1.5×ULN;肝转移的受试者的TBIL≤3×ULN或证实/可疑吉尔伯特氏病的证据； ii。 Alt和AST≤2.5×ULN;肝转移患者的AST和Alt≤5×ULN。

    c）肾脏：i。血清肌酐≤1.25×uln;或计算出的肌酐清除率（CRCL）≥50mL/min（使用Cockcroft-Gault公式）； ii。尿液蛋白≤2+（如果尿液蛋白为2+，则应测量24小时尿蛋白，如果总量≤1g，则允许入学。

    d）凝血函数：国际归一化比率（PT/INR）和激活的部分凝血蛋白时间（APTT）≤1.5×ULN（除非受试者接受抗凝治疗，否则凝血参数（PT/INR和APTT）在用于筛查时使用抗凝）； e）甲状腺功能：甲状腺功能测试（FT3，FT4和TSH）是正常的，或者异常是无症状的，无需治疗。

  9. 在研究期间使用有效的避孕方法，用于男性的繁殖能力或女性受生育潜力的受试者（例如口服避孕药，宫内装置或与精子剂结合使用屏障避孕药），以及治疗结束后6个月的避孕措施持续6个月；
  10. 良好的合规性，随访的合作。

排除标准：

当患者患有以下任何条件时，将被排除在研究之外：

  1. 然而，除了治疗后可以治愈的恶性肿瘤（包括但不限于足够治疗的甲状腺癌，宫颈癌，原位，基础或鳞状的宫颈癌），除了预期可以治愈的恶性肿瘤以外，其他疾病以外的恶性肿瘤病史除外皮肤的细胞癌或根治性手术后的原位治疗）；
  2. 接受了系统的抗肿瘤疗法（包括化学疗法，小分子靶向剂，激素替代疗法等）或局部抗肿瘤疗法（例如，可以接受基线评估前2周）或可接受2周在第一次剂量研究药物之前的4周内，使用临床研究的药物或装置；
  3. 在研究药物的第4周内接受了免疫疗法（包括抗体疗法和细胞疗法）；
  4. 先前用抗BTLA或抗HVEM抗体治疗；
  5. 先前疗法引起的不良反应尚未回收为1级或更高（版本5.0）或以下（除非脱发和神经毒性，否则被认为是长期存在的，并且由研究人员不可逆）；
  6. 先前接受了同种异体造血干细胞移植或固体器官移植；
  7. 中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。接受过脑转移治疗的受试者可能会参与这项研究，前提是该病情至少三个月稳定，在第一次剂量研究药物之前的4周内，放射学检查没有证实疾病的进展。所有神经系统症状均已回收到基线水平，没有新的或扩大脑转移的证据，并且在第一次剂量研究治疗之前至少28天停止了放射线，手术或类固醇治疗；
  8. 患有或怀疑患有活性自身免疫性疾病，包括但不限于全身性红斑狼疮，类风湿关节炎，炎症性肠病，除了以下例外：仅通过替代疗法，不需要全身治疗的疾病才能控制的I型糖尿病（例如牛皮癣，白细胞病）；
  9. 患有肝炎（非酒精性脂肪性肝炎，酒精或药物相关的自身免疫性肝炎）和肝硬化；
  10. 具有临床症状或需要症状治疗的大规模水壳或腹水；
  11. 患有严重的脑血和心血管疾病，例如，控制高血压较差（收缩压> 140mmHg和/或舒张压> 90mmHg）或肺动脉高压；在研究药物前6个月内，不稳定的心绞痛或心肌梗塞，冠状动脉搭桥术和支架植入；心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭和II类或更高的心脏功能（纽约心脏协会NYHA功能分类）； > ii学位心脏块；左心室射血分数（LVEF）<50％；在研究药物前6个月内，脑血管事故（CVA）或短暂性缺血性发作（TIA）；
  12. 患有肺部疾病：间质性肺炎，阻塞性肺部疾病和有症状的支气管痉挛史；
  13. 有需要全身治疗的主动感染；
  14. 人免疫缺陷病毒（HIV）抗体的阳性结果；

  15. 活跃的乙型肝炎或C：

    1. HBSAG的阳性结果，或具有阳性HBV-DNA病毒载量的HBCAB的阳性结果（定义为超过研究地点指定的检测上限）；
    2. HCV抗体和阳性HCV-RNA在进一步筛选中的阳性结果（当HCV-RNA结果为阴性时，可以招募它）。
  16. 已知的活性结核病（TB）。需要胸部X射线，痰液以及临床症状和体征来排除活跃TB的可疑受试者。
  17. 在第一次剂量的研究药物前14天内，使用全身性皮质类固醇（泼尼松> 10mg/天或同等剂量）或其他免疫抑制剂；
  18. 使用广谱抗生素的使用可能会在研究药物的第一个剂量前14天内影响肠道菌群的变化；
  19. 在研究药物的第一个剂量之前的4周内，实时疫苗接种；
  20. 在第一次剂量的研究药物（由开放活检，严重的创伤等）之前的4周内接受了大手术。注意：替换IV滴管是可以接受的。在第一次剂量之后的30天内（由研究人员确定）在30天内（由研究人员确定）进行大型手术或未完全从前手术中恢复。允许局部手术（例如，全身端口，核心针头活检和前列腺活检），前提是该手术在第一次剂量的研究药物之前至少完成了24小时；
  21. 抗精神病患者的史，无法弃权或精神障碍史；
  22. 怀孕或母乳喂养的妇女；
  23. 已知对JS004及其组件的过敏；
  24. 其他严重，急性或慢性病或精神疾病或实验室异常可能会增加参与研究的相关风险，或者可能干扰研究人员对研究结果的解释。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Ling Xiao 0086-10-85172616 ling_xiao@junshipharma.com

位置
位置表的布局表
中国
北京癌症医院招募
中国北京
联系人：Jun Guo
赞助商和合作者
上海Junshi Bioscience Co.，Ltd。
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Jun Guo北京癌症医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年1月17日
第一个发布日期ICMJE 2021年2月26日
最后更新发布日期2021年5月13日
实际学习开始日期ICMJE 2021年4月12日
估计初级完成日期2022年4月1日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月24日）
  • 不良事件的发生率和严重性（AE），严重的不良事件（SAE）和免疫相关的不良事件（IRAE）[​​时间范围：2年]
    评估JS004注入的安全性和耐受性。
  • 剂量限制毒性的发生率（DLT）[时间范围：2年]
    评估JS004注入的安全性和耐受性。
  • 确定JS004注入的最大耐受剂量（MTD）/推荐剂量（RDE）[时间范围：2年]
    最大耐受剂量（MTD）定义为<1/3受试者在每个剂量水平上都需要任何DLT和至少6个可评估受试者的最大剂量。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月24日）
  • 客观响应率（ORR） - 研究者评估[时间范围：2年]
    根据RECIST 1.1，研究人员评估的具有PR或CR的参与者的百分比。
  • 响应持续时间（DOR） - 研究者评估[时间范围：2年]
    根据RECIST 1.1，研究人员评估了对客观响应（CR或PR）的第一个文档（CR或PR）的时间。
  • 疾病控制率（DCR） - 研究者评估[时间范围：2年]
    根据Recist 1.1评估的CR，PR或SD受试者的百分比。
  • 无进展生存期（PFS） - 研究者评估[时间范围：2年]
    根据RECIST 1.1，由研究人员评估的PFS定义为从研究干预措施进行第一次管理到PD或死亡的第一个文档或死亡的日期，这是由于缺乏ducumented PD的任何原因，以首先发生。
  • CMAX [时间范围：2年]
    注射JS004后的最大血浆浓度（CMAX）
  • 血清浓度时间曲线（AUC0-T和AUC0-∞）下的面积[时间范围：2年]
    AUC
  • 清除（CL）[时间范围：2年]
    注射JS004后CL
  • 消除半衰期（T1/2）[时间范围：2年]
    注射JS004后T1/2
  • 免疫原性[时间范围：2年]
    抗药物（ADA）和中和抗体（NAB）。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2021年2月24日）
  • 客观响应率（ORR） - 研究者评估[时间范围：2年]
    根据IRECIST（2017）评估的调查员评估的PR或CR的参与者的百分比。
  • 响应持续时间（DOR） - 研究者评估[时间范围：2年]
    根据IRECIST（2017）评估的研究者评估的客观响应（CR或PR）的第一个文档（CR或PR）的时间。
  • 疾病控制率（DCR） - 研究者评估[时间范围：2年]
    根据IRECIST（2017）评估的CR，PR或SD受试者的比例。
  • 无进展生存期（PFS） - 研究者评估[时间范围：2年]
    根据IRECIST（2017）评估的PFS，定义为从研究干预措施的第一次管理到PD或死亡的第一个文档或死亡的日期，这是由于缺乏同胞PD的任何原因而导致的。
  • 受体食能率（RO）[时间范围：2年]
    血液占用（RO）的BTLA受体
  • 预测生物标志物[时间范围：2年]
    预测性生物标志物，包括但不限于BTLA和HVEM，以及肿瘤组织整个外显子测序（WES）。
  • 外周血相关生物标志物[时间范围：2年]
    免疫细胞上的细胞因子和表面受体（包括但不限于PD-1，BTLA，HVEM）。
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE一项评估JS004的安全性，耐受性和药代动力学的研究
官方标题ICMJE一项I期临床研究，以评估重组人性化的单克隆抗体的安全性，耐受性和药代动力学对B-和T-淋巴细胞衰减剂，BTLA（JS004）注射患者，
简要摘要一项开放标签的剂量降低，I期临床研究，以评估晚期实体瘤患者的JS004注射的安全性和耐受性，这些患者在护理标准方面失败并且无法忍受护理标准和/或没有可用的护理标准护理标准。
详细说明

该研究分为筛查期，治疗期和随访期。

  1. 筛选期，签署知情同意书（ICF）后的筛查期内将包括受试者。筛查期长达28天，如果受试者符合所有纳入标准，并且没有任何排除标准，则将进入研究治疗期。

  2. 治疗期，将根据研究进展，将受试者分配给指定剂量组，以接受相应的治疗。

    注册受试者将首先接受DLT观察，并且在完成DLT观察后，如果受试者可以根据研究人员判断，则将继续以原始剂量给药，直到疾病的进展，无法忍受的毒性或该方案中指定的其他原因。实体瘤的响应评估标准（Recist v1.1）将在第一年（±7天）和在第二年内每12周（±7天）进行每9周（±7天）进行疗效评估。

  3. 随访期，在最后剂量的研究药物或开始新的抗肿瘤疗法之前，需要30天（±7天）的安全随访。如果尚未启动新的抗肿瘤疗法，则在最后剂量后应完成90天（±7天）的其他安全随访。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单个小组分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE晚期实体瘤
干预ICMJE生物学：JS004，一种重组人源化的IgG4κ单克隆抗体（MAB），特异于B-和T-淋巴细胞衰减剂（BTLA）
生物学：JS004，静脉输注
研究臂ICMJE实验：剂量升级组
参与者以1mg/kg，3mg/kg，10mg/kg的剂量水平接受JS004 IV Q3W。
干预措施：生物学：JS004，一种重组人源化的IgG4κ单克隆抗体（MAB），对B-和T淋巴细胞衰减剂（BTLA）
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年2月24日）		 18
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年4月30日
估计初级完成日期2022年4月1日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

只有符合以下标准的患者才有资格参加该研究：

  1. 自愿签署的书面知情同意书；
  2. 签署知情同意书时，男性或女性时≥18岁，≤70岁；
  3. 预期寿命≥3个月；
  4. 东部合作肿瘤小组（ECOG）绩效状态得分为0或1；
  5. 组织学或细胞学上证实的晚期实体瘤患者：患有护理标准衰竭的晚期实体瘤患者，无法忍受护理标准，拒绝和/或没有护理标准（黑色素瘤，肾癌和尿路癌是首选）；
  6. 至少一个可测量的病变作为靶病变（Recist v1.1）；
  7. 同意提供肿瘤组织标本（应尽可能提供治疗之前的新鲜活检样品，对于不能在治疗前不能提供新鲜活检样本的患者可以接受的存档样品是可以接受的）；

  8. 实验室结果表明，足够的器官功能在筛查期间

    a）血液学（无输血和血液成分或在14天内未用粒细胞菌落细胞因子治疗）：i。绝对中性粒细胞ANC≥1.5×109/L（1,500/mm3）; ii。血小板计数≥100×109/L（100,000/mm3）; iii。血红蛋白≥9.0g/dL。 b）肝脏：i。总血清胆红素（TBIL）≤1.5×ULN;肝转移的受试者的TBIL≤3×ULN或证实/可疑吉尔伯特氏病的证据； ii。 Alt和AST≤2.5×ULN;肝转移患者的AST和Alt≤5×ULN。

    c）肾脏：i。血清肌酐≤1.25×uln;或计算出的肌酐清除率（CRCL）≥50mL/min（使用Cockcroft-Gault公式）； ii。尿液蛋白≤2+（如果尿液蛋白为2+，则应测量24小时尿蛋白，如果总量≤1g，则允许入学。

    d）凝血函数：国际归一化比率（PT/INR）和激活的部分凝血蛋白时间（APTT）≤1.5×ULN（除非受试者接受抗凝治疗，否则凝血参数（PT/INR和APTT）在用于筛查时使用抗凝）； e）甲状腺功能：甲状腺功能测试（FT3，FT4和TSH）是正常的，或者异常是无症状的，无需治疗。

  9. 在研究期间使用有效的避孕方法，用于男性的繁殖能力或女性受生育潜力的受试者（例如口服避孕药，宫内装置或与精子剂结合使用屏障避孕药），以及治疗结束后6个月的避孕措施持续6个月；
  10. 良好的合规性，随访的合作。

排除标准：

当患者患有以下任何条件时，将被排除在研究之外：

  1. 然而，除了治疗后可以治愈的恶性肿瘤（包括但不限于足够治疗的甲状腺癌，宫颈癌，原位，基础或鳞状的宫颈癌），除了预期可以治愈的恶性肿瘤以外，其他疾病以外的恶性肿瘤病史除外皮肤的细胞癌或根治性手术后的原位治疗）；
  2. 接受了系统的抗肿瘤疗法（包括化学疗法，小分子靶向剂，激素替代疗法等）或局部抗肿瘤疗法（例如，可以接受基线评估前2周）或可接受2周在第一次剂量研究药物之前的4周内，使用临床研究的药物或装置；
  3. 在研究药物的第4周内接受了免疫疗法（包括抗体疗法和细胞疗法）；
  4. 先前用抗BTLA或抗HVEM抗体治疗；
  5. 先前疗法引起的不良反应尚未回收为1级或更高（版本5.0）或以下（除非脱发和神经毒性，否则被认为是长期存在的，并且由研究人员不可逆）；
  6. 先前接受了同种异体造血干细胞移植或固体器官移植；
  7. 中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。接受过脑转移治疗的受试者可能会参与这项研究，前提是该病情至少三个月稳定，在第一次剂量研究药物之前的4周内，放射学检查没有证实疾病的进展。所有神经系统症状均已回收到基线水平，没有新的或扩大脑转移的证据，并且在第一次剂量研究治疗之前至少28天停止了放射线，手术或类固醇治疗；
  8. 患有或怀疑患有活性自身免疫性疾病，包括但不限于全身性红斑狼疮，类风湿关节炎，炎症性肠病，除了以下例外：仅通过替代疗法，不需要全身治疗的疾病才能控制的I型糖尿病（例如牛皮癣，白细胞病）；
  9. 患有肝炎（非酒精性脂肪性肝炎，酒精或药物相关的自身免疫性肝炎）和肝硬化；
  10. 具有临床症状或需要症状治疗的大规模水壳或腹水；
  11. 患有严重的脑血和心血管疾病，例如，控制高血压较差（收缩压> 140mmHg和/或舒张压> 90mmHg）或肺动脉高压；在研究药物前6个月内，不稳定的心绞痛或心肌梗塞，冠状动脉搭桥术和支架植入；心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭和II类或更高的心脏功能（纽约心脏协会NYHA功能分类）； > ii学位心脏块；左心室射血分数（LVEF）<50％；在研究药物前6个月内，脑血管事故（CVA）或短暂性缺血性发作（TIA）；
  12. 患有肺部疾病：间质性肺炎，阻塞性肺部疾病和有症状的支气管痉挛史；
  13. 有需要全身治疗的主动感染；
  14. 人免疫缺陷病毒（HIV）抗体的阳性结果；

  15. 活跃的乙型肝炎或C：

    1. HBSAG的阳性结果，或具有阳性HBV-DNA病毒载量的HBCAB的阳性结果（定义为超过研究地点指定的检测上限）；
    2. HCV抗体和阳性HCV-RNA在进一步筛选中的阳性结果（当HCV-RNA结果为阴性时，可以招募它）。
  16. 已知的活性结核病（TB）。需要胸部X射线，痰液以及临床症状和体征来排除活跃TB的可疑受试者。
  17. 在第一次剂量的研究药物前14天内，使用全身性皮质类固醇（泼尼松> 10mg/天或同等剂量）或其他免疫抑制剂；
  18. 使用广谱抗生素的使用可能会在研究药物的第一个剂量前14天内影响肠道菌群的变化；
  19. 在研究药物的第一个剂量之前的4周内，实时疫苗接种；
  20. 在第一次剂量的研究药物（由开放活检，严重的创伤等）之前的4周内接受了大手术。注意：替换IV滴管是可以接受的。在第一次剂量之后的30天内（由研究人员确定）在30天内（由研究人员确定）进行大型手术或未完全从前手术中恢复。允许局部手术（例如，全身端口，核心针头活检和前列腺活检），前提是该手术在第一次剂量的研究药物之前至少完成了24小时；
  21. 抗精神病患者的史，无法弃权或精神障碍史；
  22. 怀孕或母乳喂养的妇女；
  23. 已知对JS004及其组件的过敏；
  24. 其他严重，急性或慢性病或精神疾病或实验室异常可能会增加参与研究的相关风险，或者可能干扰研究人员对研究结果的解释。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至70年（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Ling Xiao 0086-10-85172616 ling_xiao@junshipharma.com
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04773951
其他研究ID编号ICMJE HMO-JS004-I-CT01
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方上海Junshi Bioscience Co.，Ltd。
研究赞助商ICMJE上海Junshi Bioscience Co.，Ltd。
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员： Jun Guo北京癌症医院
PRS帐户上海Junshi Bioscience Co.，Ltd。
验证日期2021年1月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
一项开放标签的剂量降低，I期临床研究，以评估晚期实体瘤患者的JS004注射的安全性和耐受性，这些患者在护理标准方面失败并且无法忍受护理标准和/或没有可用的护理标准护理标准。

病情或疾病 干预/治疗阶段
晚期实体瘤生物学：JS004，一种重组人源化的IgG4κ单克隆抗体（MAB），特异于B-和T-淋巴细胞衰减剂（BTLA）阶段1

详细说明：

该研究分为筛查期，治疗期和随访期。

  1. 筛选期，签署知情同意书（ICF）后的筛查期内将包括受试者。筛查期长达28天，如果受试者符合所有纳入标准，并且没有任何排除标准，则将进入研究治疗期。

  2. 治疗期，将根据研究进展，将受试者分配给指定剂量组，以接受相应的治疗。

    注册受试者将首先接受DLT观察，并且在完成DLT观察后，如果受试者可以根据研究人员判断，则将继续以原始剂量给药，直到疾病的进展，无法忍受的毒性或该方案中指定的其他原因。实体瘤的响应评估标准（Recist v1.1）将在第一年（±7天）和在第二年内每12周（±7天）进行每9周（±7天）进行疗效评估。

  3. 随访期，在最后剂量的研究药物或开始新的抗肿瘤疗法之前，需要30天（±7天）的安全随访。如果尚未启动新的抗肿瘤疗法，则在最后剂量后应完成90天（±7天）的其他安全随访。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 18名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：一项I期临床研究，以评估重组人性化的单克隆抗体的安全性，耐受性和药代动力学对B-和T-淋巴细胞衰减剂，BTLA（JS004）注射患者，
实际学习开始日期 ： 2021年4月12日
估计初级完成日期 ： 2022年4月1日
估计 学习完成日期 ： 2022年4月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：剂量升级组
参与者以1mg/kg，3mg/kg，10mg/kg的剂量水平接受JS004 IV Q3W。
生物学：JS004，一种重组人源化的IgG4κ单克隆抗体（MAB），特异于B-和T-淋巴细胞衰减剂（BTLA）
生物学：JS004，静脉输注

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 不良事件的发生率和严重性（AE），严重的不良事件（SAE）和免疫相关的不良事件（IRAE）[​​时间范围：2年]
    评估JS004注入的安全性和耐受性。

  2. 剂量限制毒性的发生率（DLT）[时间范围：2年]
    评估JS004注入的安全性和耐受性。

  3. 确定JS004注入的最大耐受剂量（MTD）/推荐剂量（RDE）[时间范围：2年]
    最大耐受剂量（MTD）定义为<1/3受试者在每个剂量水平上都需要任何DLT和至少6个可评估受试者的最大剂量。


次要结果度量 ：
  1. 客观响应率（ORR） - 研究者评估[时间范围：2年]
    根据RECIST 1.1，研究人员评估的具有PR或CR的参与者的百分比。

  2. 响应持续时间（DOR） - 研究者评估[时间范围：2年]
    根据RECIST 1.1，研究人员评估了对客观响应（CR或PR）的第一个文档（CR或PR）的时间。

  3. 疾病控制率（DCR） - 研究者评估[时间范围：2年]
    根据Recist 1.1评估的CR，PR或SD受试者的百分比。

  4. 无进展生存期（PFS） - 研究者评估[时间范围：2年]
    根据RECIST 1.1，由研究人员评估的PFS定义为从研究干预措施进行第一次管理到PD或死亡的第一个文档或死亡的日期，这是由于缺乏ducumented PD的任何原因，以首先发生。

  5. CMAX [时间范围：2年]
    注射JS004后的最大血浆浓度（CMAX）

  6. 血清浓度时间曲线（AUC0-T和AUC0-∞）下的面积[时间范围：2年]
    AUC

  7. 清除（CL）[时间范围：2年]
    注射JS004后CL

  8. 消除半衰期（T1/2）[时间范围：2年]
    注射JS004后T1/2

  9. 免疫原性[时间范围：2年]
    抗药物（ADA）和中和抗体（NAB）。


其他结果措施：
  1. 客观响应率（ORR） - 研究者评估[时间范围：2年]
    根据IRECIST（2017）评估的调查员评估的PR或CR的参与者的百分比。

  2. 响应持续时间（DOR） - 研究者评估[时间范围：2年]
    根据IRECIST（2017）评估的研究者评估的客观响应（CR或PR）的第一个文档（CR或PR）的时间。

  3. 疾病控制率（DCR） - 研究者评估[时间范围：2年]
    根据IRECIST（2017）评估的CR，PR或SD受试者的比例。

  4. 无进展生存期（PFS） - 研究者评估[时间范围：2年]
    根据IRECIST（2017）评估的PFS，定义为从研究干预措施的第一次管理到PD或死亡的第一个文档或死亡的日期，这是由于缺乏同胞PD的任何原因而导致的。

  5. 受体食能率（RO）[时间范围：2年]
    血液占用（RO）的BTLA受体

  6. 预测生物标志物[时间范围：2年]
    预测性生物标志物，包括但不限于BTLA和HVEM，以及肿瘤组织整个外显子测序（WES）。

  7. 外周血相关生物标志物[时间范围：2年]
    免疫细胞上的细胞因子和表面受体（包括但不限于PD-1，BTLA，HVEM）。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至70年（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

只有符合以下标准的患者才有资格参加该研究：

  1. 自愿签署的书面知情同意书；
  2. 签署知情同意书时，男性或女性时≥18岁，≤70岁；
  3. 预期寿命≥3个月；
  4. 东部合作肿瘤小组（ECOG）绩效状态得分为0或1；
  5. 组织学或细胞学上证实的晚期实体瘤患者：患有护理标准衰竭的晚期实体瘤患者，无法忍受护理标准，拒绝和/或没有护理标准（黑色素瘤，肾癌和尿路癌是首选）；
  6. 至少一个可测量的病变作为靶病变（Recist v1.1）；
  7. 同意提供肿瘤组织标本（应尽可能提供治疗之前的新鲜活检样品，对于不能在治疗前不能提供新鲜活检样本的患者可以接受的存档样品是可以接受的）；

  8. 实验室结果表明，足够的器官功能在筛查期间

    a）血液学（无输血和血液成分或在14天内未用粒细胞菌落细胞因子治疗）：i。绝对中性粒细胞ANC≥1.5×109/L（1,500/mm3）; ii。血小板计数≥100×109/L（100,000/mm3）; iii。血红蛋白≥9.0g/dL。 b）肝脏：i。总血清胆红素（TBIL）≤1.5×ULN;肝转移的受试者的TBIL≤3×ULN或证实/可疑吉尔伯特氏病的证据； ii。 Alt和AST≤2.5×ULN;肝转移患者的AST和Alt≤5×ULN。

    c）肾脏：i。血清肌酐≤1.25×uln;或计算出的肌酐清除率（CRCL）≥50mL/min（使用Cockcroft-Gault公式）； ii。尿液蛋白≤2+（如果尿液蛋白为2+，则应测量24小时尿蛋白，如果总量≤1g，则允许入学。

    d）凝血函数：国际归一化比率（PT/INR）和激活的部分凝血蛋白时间（APTT）≤1.5×ULN（除非受试者接受抗凝治疗，否则凝血参数（PT/INR和APTT）在用于筛查时使用抗凝）； e）甲状腺功能：甲状腺功能测试（FT3，FT4和TSH）是正常的，或者异常是无症状的，无需治疗。

  9. 在研究期间使用有效的避孕方法，用于男性的繁殖能力或女性受生育潜力的受试者（例如口服避孕药，宫内装置或与精子剂结合使用屏障避孕药），以及治疗结束后6个月的避孕措施持续6个月；
  10. 良好的合规性，随访的合作。

排除标准：

当患者患有以下任何条件时，将被排除在研究之外：

  1. 然而，除了治疗后可以治愈的恶性肿瘤（包括但不限于足够治疗的甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌，宫颈癌，原位，基础或鳞状的宫颈癌），除了预期可以治愈的恶性肿瘤以外，其他疾病以外的恶性肿瘤病史除外皮肤的细胞癌或根治性手术后的原位治疗）；
  2. 接受了系统的抗肿瘤疗法（包括化学疗法，小分子靶向剂，激素替代疗法等）或局部抗肿瘤疗法（例如，可以接受基线评估前2周）或可接受2周在第一次剂量研究药物之前的4周内，使用临床研究的药物或装置；
  3. 在研究药物的第4周内接受了免疫疗法（包括抗体疗法和细胞疗法）；
  4. 先前用抗BTLA或抗HVEM抗体治疗；
  5. 先前疗法引起的不良反应尚未回收为1级或更高（版本5.0）或以下（除非脱发和神经毒性，否则被认为是长期存在的，并且由研究人员不可逆）；
  6. 先前接受了同种异体造血干细胞移植或固体器官移植；
  7. 中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。接受过脑转移治疗的受试者可能会参与这项研究，前提是该病情至少三个月稳定，在第一次剂量研究药物之前的4周内，放射学检查没有证实疾病的进展。所有神经系统症状均已回收到基线水平，没有新的或扩大脑转移的证据，并且在第一次剂量研究治疗之前至少28天停止了放射线，手术或类固醇治疗；
  8. 患有或怀疑患有活性自身免疫性疾病，包括但不限于全身性红斑狼疮，类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，炎症性肠病，除了以下例外：仅通过替代疗法，不需要全身治疗的疾病才能控制的I型糖尿病（例如牛皮癣，白细胞病）；
  9. 患有肝炎（非酒精性脂肪性肝炎，酒精或药物相关的自身免疫性肝炎）和肝硬化；
  10. 具有临床症状或需要症状治疗的大规模水壳或腹水；
  11. 患有严重的脑血和心血管疾病，例如，控制高血压较差（收缩压> 140mmHg和/或舒张压> 90mmHg）或肺动脉高压；在研究药物前6个月内，不稳定的心绞痛或心肌梗塞，冠状动脉搭桥术和支架植入；心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭和II类或更高的心脏功能（纽约心脏协会NYHA功能分类）； > ii学位心脏块；左心室射血分数（LVEF）<50％；在研究药物前6个月内，脑血管事故（CVA）或短暂性缺血性发作（TIA）；
  12. 患有肺部疾病：间质性肺炎，阻塞性肺部疾病和有症状的支气管痉挛史；
  13. 有需要全身治疗的主动感染；
  14. 人免疫缺陷病毒（HIV）抗体的阳性结果；

  15. 活跃的乙型肝炎或C：

    1. HBSAG的阳性结果，或具有阳性HBV-DNA病毒载量的HBCAB的阳性结果（定义为超过研究地点指定的检测上限）；
    2. HCV抗体和阳性HCV-RNA在进一步筛选中的阳性结果（当HCV-RNA结果为阴性时，可以招募它）。
  16. 已知的活性结核病（TB）。需要胸部X射线，痰液以及临床症状和体征来排除活跃TB的可疑受试者。
  17. 在第一次剂量的研究药物前14天内，使用全身性皮质类固醇（泼尼松> 10mg/天或同等剂量）或其他免疫抑制剂；
  18. 使用广谱抗生素的使用可能会在研究药物的第一个剂量前14天内影响肠道菌群的变化；
  19. 在研究药物的第一个剂量之前的4周内，实时疫苗接种；
  20. 在第一次剂量的研究药物（由开放活检，严重的创伤等）之前的4周内接受了大手术。注意：替换IV滴管是可以接受的。在第一次剂量之后的30天内（由研究人员确定）在30天内（由研究人员确定）进行大型手术或未完全从前手术中恢复。允许局部手术（例如，全身端口，核心针头活检和前列腺活检），前提是该手术在第一次剂量的研究药物之前至少完成了24小时；
  21. 抗精神病患者的史，无法弃权或精神障碍史；
  22. 怀孕或母乳喂养的妇女；
  23. 已知对JS004及其组件的过敏；
  24. 其他严重，急性或慢性病或精神疾病或实验室异常可能会增加参与研究的相关风险，或者可能干扰研究人员对研究结果的解释。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Ling Xiao 0086-10-85172616 ling_xiao@junshipharma.com

位置
位置表的布局表
中国
北京癌症医院招募
中国北京
联系人：Jun Guo
赞助商和合作者
上海Junshi Bioscience Co.，Ltd。
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Jun Guo北京癌症医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年1月17日
第一个发布日期ICMJE 2021年2月26日
最后更新发布日期2021年5月13日
实际学习开始日期ICMJE 2021年4月12日
估计初级完成日期2022年4月1日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月24日）
  • 不良事件的发生率和严重性（AE），严重的不良事件（SAE）和免疫相关的不良事件（IRAE）[​​时间范围：2年]
    评估JS004注入的安全性和耐受性。
  • 剂量限制毒性的发生率（DLT）[时间范围：2年]
    评估JS004注入的安全性和耐受性。
  • 确定JS004注入的最大耐受剂量（MTD）/推荐剂量（RDE）[时间范围：2年]
    最大耐受剂量（MTD）定义为<1/3受试者在每个剂量水平上都需要任何DLT和至少6个可评估受试者的最大剂量。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月24日）
  • 客观响应率（ORR） - 研究者评估[时间范围：2年]
    根据RECIST 1.1，研究人员评估的具有PR或CR的参与者的百分比。
  • 响应持续时间（DOR） - 研究者评估[时间范围：2年]
    根据RECIST 1.1，研究人员评估了对客观响应（CR或PR）的第一个文档（CR或PR）的时间。
  • 疾病控制率（DCR） - 研究者评估[时间范围：2年]
    根据Recist 1.1评估的CR，PR或SD受试者的百分比。
  • 无进展生存期（PFS） - 研究者评估[时间范围：2年]
    根据RECIST 1.1，由研究人员评估的PFS定义为从研究干预措施进行第一次管理到PD或死亡的第一个文档或死亡的日期，这是由于缺乏ducumented PD的任何原因，以首先发生。
  • CMAX [时间范围：2年]
    注射JS004后的最大血浆浓度（CMAX）
  • 血清浓度时间曲线（AUC0-T和AUC0-∞）下的面积[时间范围：2年]
    AUC
  • 清除（CL）[时间范围：2年]
    注射JS004后CL
  • 消除半衰期（T1/2）[时间范围：2年]
    注射JS004后T1/2
  • 免疫原性[时间范围：2年]
    抗药物（ADA）和中和抗体（NAB）。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2021年2月24日）
  • 客观响应率（ORR） - 研究者评估[时间范围：2年]
    根据IRECIST（2017）评估的调查员评估的PR或CR的参与者的百分比。
  • 响应持续时间（DOR） - 研究者评估[时间范围：2年]
    根据IRECIST（2017）评估的研究者评估的客观响应（CR或PR）的第一个文档（CR或PR）的时间。
  • 疾病控制率（DCR） - 研究者评估[时间范围：2年]
    根据IRECIST（2017）评估的CR，PR或SD受试者的比例。
  • 无进展生存期（PFS） - 研究者评估[时间范围：2年]
    根据IRECIST（2017）评估的PFS，定义为从研究干预措施的第一次管理到PD或死亡的第一个文档或死亡的日期，这是由于缺乏同胞PD的任何原因而导致的。
  • 受体食能率（RO）[时间范围：2年]
    血液占用（RO）的BTLA受体
  • 预测生物标志物[时间范围：2年]
    预测性生物标志物，包括但不限于BTLA和HVEM，以及肿瘤组织整个外显子测序（WES）。
  • 外周血相关生物标志物[时间范围：2年]
    免疫细胞上的细胞因子和表面受体（包括但不限于PD-1，BTLA，HVEM）。
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE一项评估JS004的安全性，耐受性和药代动力学的研究
官方标题ICMJE一项I期临床研究，以评估重组人性化的单克隆抗体的安全性，耐受性和药代动力学对B-和T-淋巴细胞衰减剂，BTLA（JS004）注射患者，
简要摘要一项开放标签的剂量降低，I期临床研究，以评估晚期实体瘤患者的JS004注射的安全性和耐受性，这些患者在护理标准方面失败并且无法忍受护理标准和/或没有可用的护理标准护理标准。
详细说明

该研究分为筛查期，治疗期和随访期。

  1. 筛选期，签署知情同意书（ICF）后的筛查期内将包括受试者。筛查期长达28天，如果受试者符合所有纳入标准，并且没有任何排除标准，则将进入研究治疗期。

  2. 治疗期，将根据研究进展，将受试者分配给指定剂量组，以接受相应的治疗。

    注册受试者将首先接受DLT观察，并且在完成DLT观察后，如果受试者可以根据研究人员判断，则将继续以原始剂量给药，直到疾病的进展，无法忍受的毒性或该方案中指定的其他原因。实体瘤的响应评估标准（Recist v1.1）将在第一年（±7天）和在第二年内每12周（±7天）进行每9周（±7天）进行疗效评估。

  3. 随访期，在最后剂量的研究药物或开始新的抗肿瘤疗法之前，需要30天（±7天）的安全随访。如果尚未启动新的抗肿瘤疗法，则在最后剂量后应完成90天（±7天）的其他安全随访。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单个小组分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE晚期实体瘤
干预ICMJE生物学：JS004，一种重组人源化的IgG4κ单克隆抗体（MAB），特异于B-和T-淋巴细胞衰减剂（BTLA）
生物学：JS004，静脉输注
研究臂ICMJE实验：剂量升级组
参与者以1mg/kg，3mg/kg，10mg/kg的剂量水平接受JS004 IV Q3W。
干预措施：生物学：JS004，一种重组人源化的IgG4κ单克隆抗体（MAB），对B-和T淋巴细胞衰减剂（BTLA）
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年2月24日）		 18
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年4月30日
估计初级完成日期2022年4月1日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

只有符合以下标准的患者才有资格参加该研究：

  1. 自愿签署的书面知情同意书；
  2. 签署知情同意书时，男性或女性时≥18岁，≤70岁；
  3. 预期寿命≥3个月；
  4. 东部合作肿瘤小组（ECOG）绩效状态得分为0或1；
  5. 组织学或细胞学上证实的晚期实体瘤患者：患有护理标准衰竭的晚期实体瘤患者，无法忍受护理标准，拒绝和/或没有护理标准（黑色素瘤，肾癌和尿路癌是首选）；
  6. 至少一个可测量的病变作为靶病变（Recist v1.1）；
  7. 同意提供肿瘤组织标本（应尽可能提供治疗之前的新鲜活检样品，对于不能在治疗前不能提供新鲜活检样本的患者可以接受的存档样品是可以接受的）；

  8. 实验室结果表明，足够的器官功能在筛查期间

    a）血液学（无输血和血液成分或在14天内未用粒细胞菌落细胞因子治疗）：i。绝对中性粒细胞ANC≥1.5×109/L（1,500/mm3）; ii。血小板计数≥100×109/L（100,000/mm3）; iii。血红蛋白≥9.0g/dL。 b）肝脏：i。总血清胆红素（TBIL）≤1.5×ULN;肝转移的受试者的TBIL≤3×ULN或证实/可疑吉尔伯特氏病的证据； ii。 Alt和AST≤2.5×ULN;肝转移患者的AST和Alt≤5×ULN。

    c）肾脏：i。血清肌酐≤1.25×uln;或计算出的肌酐清除率（CRCL）≥50mL/min（使用Cockcroft-Gault公式）； ii。尿液蛋白≤2+（如果尿液蛋白为2+，则应测量24小时尿蛋白，如果总量≤1g，则允许入学。

    d）凝血函数：国际归一化比率（PT/INR）和激活的部分凝血蛋白时间（APTT）≤1.5×ULN（除非受试者接受抗凝治疗，否则凝血参数（PT/INR和APTT）在用于筛查时使用抗凝）； e）甲状腺功能：甲状腺功能测试（FT3，FT4和TSH）是正常的，或者异常是无症状的，无需治疗。

  9. 在研究期间使用有效的避孕方法，用于男性的繁殖能力或女性受生育潜力的受试者（例如口服避孕药，宫内装置或与精子剂结合使用屏障避孕药），以及治疗结束后6个月的避孕措施持续6个月；
  10. 良好的合规性，随访的合作。

排除标准：

当患者患有以下任何条件时，将被排除在研究之外：

  1. 然而，除了治疗后可以治愈的恶性肿瘤（包括但不限于足够治疗的甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌，宫颈癌，原位，基础或鳞状的宫颈癌），除了预期可以治愈的恶性肿瘤以外，其他疾病以外的恶性肿瘤病史除外皮肤的细胞癌或根治性手术后的原位治疗）；
  2. 接受了系统的抗肿瘤疗法（包括化学疗法，小分子靶向剂，激素替代疗法等）或局部抗肿瘤疗法（例如，可以接受基线评估前2周）或可接受2周在第一次剂量研究药物之前的4周内，使用临床研究的药物或装置；
  3. 在研究药物的第4周内接受了免疫疗法（包括抗体疗法和细胞疗法）；
  4. 先前用抗BTLA或抗HVEM抗体治疗；
  5. 先前疗法引起的不良反应尚未回收为1级或更高（版本5.0）或以下（除非脱发和神经毒性，否则被认为是长期存在的，并且由研究人员不可逆）；
  6. 先前接受了同种异体造血干细胞移植或固体器官移植；
  7. 中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。接受过脑转移治疗的受试者可能会参与这项研究，前提是该病情至少三个月稳定，在第一次剂量研究药物之前的4周内，放射学检查没有证实疾病的进展。所有神经系统症状均已回收到基线水平，没有新的或扩大脑转移的证据，并且在第一次剂量研究治疗之前至少28天停止了放射线，手术或类固醇治疗；
  8. 患有或怀疑患有活性自身免疫性疾病，包括但不限于全身性红斑狼疮，类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，炎症性肠病，除了以下例外：仅通过替代疗法，不需要全身治疗的疾病才能控制的I型糖尿病（例如牛皮癣，白细胞病）；
  9. 患有肝炎（非酒精性脂肪性肝炎，酒精或药物相关的自身免疫性肝炎）和肝硬化；
  10. 具有临床症状或需要症状治疗的大规模水壳或腹水；
  11. 患有严重的脑血和心血管疾病，例如，控制高血压较差（收缩压> 140mmHg和/或舒张压> 90mmHg）或肺动脉高压；在研究药物前6个月内，不稳定的心绞痛或心肌梗塞，冠状动脉搭桥术和支架植入；心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭和II类或更高的心脏功能（纽约心脏协会NYHA功能分类）； > ii学位心脏块；左心室射血分数（LVEF）<50％；在研究药物前6个月内，脑血管事故（CVA）或短暂性缺血性发作（TIA）；
  12. 患有肺部疾病：间质性肺炎，阻塞性肺部疾病和有症状的支气管痉挛史；
  13. 有需要全身治疗的主动感染；
  14. 人免疫缺陷病毒（HIV）抗体的阳性结果；

  15. 活跃的乙型肝炎或C：

    1. HBSAG的阳性结果，或具有阳性HBV-DNA病毒载量的HBCAB的阳性结果（定义为超过研究地点指定的检测上限）；
    2. HCV抗体和阳性HCV-RNA在进一步筛选中的阳性结果（当HCV-RNA结果为阴性时，可以招募它）。
  16. 已知的活性结核病（TB）。需要胸部X射线，痰液以及临床症状和体征来排除活跃TB的可疑受试者。
  17. 在第一次剂量的研究药物前14天内，使用全身性皮质类固醇（泼尼松> 10mg/天或同等剂量）或其他免疫抑制剂；
  18. 使用广谱抗生素的使用可能会在研究药物的第一个剂量前14天内影响肠道菌群的变化；
  19. 在研究药物的第一个剂量之前的4周内，实时疫苗接种；
  20. 在第一次剂量的研究药物（由开放活检，严重的创伤等）之前的4周内接受了大手术。注意：替换IV滴管是可以接受的。在第一次剂量之后的30天内（由研究人员确定）在30天内（由研究人员确定）进行大型手术或未完全从前手术中恢复。允许局部手术（例如，全身端口，核心针头活检和前列腺活检），前提是该手术在第一次剂量的研究药物之前至少完成了24小时；
  21. 抗精神病患者的史，无法弃权或精神障碍史；
  22. 怀孕或母乳喂养的妇女；
  23. 已知对JS004及其组件的过敏；
  24. 其他严重，急性或慢性病或精神疾病或实验室异常可能会增加参与研究的相关风险，或者可能干扰研究人员对研究结果的解释。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至70年（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Ling Xiao 0086-10-85172616 ling_xiao@junshipharma.com
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04773951
其他研究ID编号ICMJE HMO-JS004-I-CT01
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方上海Junshi Bioscience Co.，Ltd。
研究赞助商ICMJE上海Junshi Bioscience Co.，Ltd。
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员： Jun Guo北京癌症医院
PRS帐户上海Junshi Bioscience Co.，Ltd。
验证日期2021年1月

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