• 确定建议的第2部分剂量（第1部分）[时间范围：最多8个月]
• 客观响应率（第2部分）[时间范围：最多36个月]

• 不良事件的比率和严重程度（第1部分和第2部分）[时间范围：最多42个月]
• 响应持续时间（第2部分）[时间范围：最多42个月]
• 无进展生存期（第2部分）[时间范围：最多42个月]
• 疾病控制率（第2部分）[时间范围：最多42个月]
• CMAX（第1部分和第2部分）[时间范围：最多36个月]
• AUC（0-24）（第1部分和第2部分）[时间范围：最多36个月]
• TMAX（第1部分）[时间范围：最多36个月]
• t 1/2（第1部分）[时间范围：最多36个月]
• COTROUGH（第2部分）[时间范围：最多36个月]

• 实体瘤，未指定的儿童
• 复发固体肿瘤
• 中枢神经系统肿瘤

纳入标准：

• 患者已确认在试剂盒或PDGFRA中突变的R/R固体或中枢神经系统肿瘤（通过标准疗法且尚无替代治疗方案的局部突变测试确认）。
• CNS疾病的患者应在第一次剂量的AVAPRITINIB之前至少14天的稳定剂量（≤10％变化），而没有剂量升级的计划。

• 疾病程度

  1. 第1部分：可评估的疾病（不需要可测量的疾病）。
  2. 第2部分：至少由Recist V1.1（CNS肿瘤的RANO）定义的至少一个可测量的病变。如果采用放射治疗，则至少1个可测量的病变不得在过去6周内受到辐照，或者自辐射以来必须明确进展。
• Lansky（≤16岁）或Karnofsky（> 16岁）的得分至少为50。如果患者由于麻痹而无法行走，但在轮椅上移动，则该患者被视为出于目的而被视为卧床评估其性能状况。
• 患者同意使用与当地法规一致的避孕

排除标准：

• 患者在第一次剂量研究治疗之前的14天内具有以下任何一项：

  1. 血小板计数<75×109/L（如果CNS肿瘤，则<100×109/L）。
  2. 绝对中性粒细胞计数（ANC）<1.0×109/L。
  3. 血红蛋白<8.0 g/dL（允许测试前14天的RBC输血≥14天）。
  4. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 3×年龄的正常（ULN）上限；除了肝脏受累的患者，年龄不得具有AST和ALT> 5×ULN的患者。

  5. 年龄的总胆红素> 1.5 mg/dl；并在吉尔伯特综合征的存在下，总胆红素。

     > 3×ULN或直接胆红素> 1.5×ULN。

  6. 血清肌酐> 1.5×ULN年龄。
  7. 国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）> ULN（> 1.5×ULN，如果在预防性可逆抗凝剂上）。
• 患者使用Fridericia的配方（QTCF）> 470毫秒校正了QT间隔。患者具有长时间QT综合征或Torsades De Pointes的家族或个人历史。
• 根据纽约心脏协会（NYHA）分类，患者患有临床意义，不受控制的心血管疾病，包括心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭级或IV级；在过去的6个月内，心肌梗塞或不稳定的心绞痛，不受控制的高血压（年龄> 99％）或临床意义，不受控制的心律失常，包括可能导致QT延长的心律失常（例如，II型II型心脏块或三级心脏块或三级心脏块） ）。

• 患者接受了以下全身性抗肿瘤疗法：

  1. 全身性抗塑性疗法（包括在5个半衰期内或28天内的实验疗法[如果先前的硝基尿素，以较短者为准）。
  2. 局灶性外束放射疗法，包括立体定向放射外科手术，在第一次剂量的阿替尼尼替纳伯前6周内靶向或非靶向病变。全身放射性药物，包括非肠道检查放射外科手术，在第一次剂量的阿替尼尼（CNS肿瘤患者6周之内）。在第一次剂量的阿舍替尼之前的12周内，颅骨脊髓辐照。
  3. 所有与其他抗肿瘤疗法（例如，全身性抗肿瘤，放射疗法）有关的所有AE都必须在第一次剂量的AVAPRITINIB之前解决至≤1级（外周神经病和/或耳毒性）。
• 患者以前已经接受了阿替尼尼的治疗。
• 在骨髓性疗法或嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗后3个月内，患者在第一次剂量的AVAPRITINIB或先前的同种异体SCT之前，接受了自体干细胞移植（SCT）。一旦在排除标准＃1中符合外周血计数标准后，在非毛囊治疗后接受干细胞再灌注的患者就有资格。
• 患者需要进行治疗或在服用avapritinib启动之前的2周内接受治疗，这些药物或强大的CYP3A抑制剂或诱导剂或EIAED（例如，卡马西平，苯妥托，苯妥金，苯巴比妥和初学）的药物或食物已接受治疗。请参阅附录1以获取这些药物和/或食物的清单。
• 患者在第一次剂量研究治疗后的14天内进行了主要的外科手术（例如中央静脉导管的放置，肿瘤针头活检和进食管的放置方法，不被认为是主要的手术程序）。
• 患者有另一种原发性恶性肿瘤的病史，该病史已被诊断出或需要在第一次剂量的avapritinib之前进行诊断或需要治疗。以下先前的恶性肿瘤不是排他性的：完全切除的基础细胞和鳞状细胞皮肤癌，经过治疗的局部前列腺癌以及任何部位的癌症。
• 从知情同意书开始和最后一次剂量的研究治疗后至少6周，育儿的女性受生育潜力的女性不愿意（如果不是绝经后或手术无菌）不愿避免性交或采用高效的避孕。从知情同意书开始，至少在最后剂量的研究治疗后至少6周，他们不愿意（即使不是手术无菌）不愿避免性交或采用高效避孕的男性受试者。有关可接受的避孕方法，请参阅第5.4.2节。
• 病人怀孕
• 患者正在母乳喂养。
• 在研究人员认为，患者患有事先或正在进行的临床意义，医疗状况，手术病史，身体发现或实验室异常，可能会影响患者的安全；改变研究药物的吸收，分布，代谢或排泄；或损害研究结果的评估。
• 血栓形成的病史需要在过去6个月内进行治疗。
• 需要抗凝剂的患者，除了稳定的预防性可逆抗凝剂外。
• 无法吞咽片剂或迷你泰表的患者。
• 患有内出血' target='_blank'>颅内出血风险的患者，例如尚未去除或修复的大动脉瘤' target='_blank'>脑动脉瘤，或者在过去一年内内出血' target='_blank'>颅内出血病史，或筛查MRI出血的放射线证据。除非中枢神经系统出血在第一剂avapritinib和点状出血<3 mm的患者之内发生，否则有资格的原发性中枢神经系统肿瘤患者例外。
• 癫痫发作疾病的病史无法很好地控制于当前的抗癫痫药。禁止使用EIAEDS卡马西平，苯妥英，苯巴比妥和初级酮。
• 患者不愿意或无法遵守预定的访问，治疗管理计划，实验室测试或其他研究程序和研究限制

• 确定建议的第2部分剂量（第1部分）[时间范围：最多8个月]
• 客观响应率（第2部分）[时间范围：最多36个月]

• 不良事件的比率和严重程度（第1部分和第2部分）[时间范围：最多42个月]
• 响应持续时间（第2部分）[时间范围：最多42个月]
• 无进展生存期（第2部分）[时间范围：最多42个月]
• 疾病控制率（第2部分）[时间范围：最多42个月]
• CMAX（第1部分和第2部分）[时间范围：最多36个月]
• AUC（0-24）（第1部分和第2部分）[时间范围：最多36个月]
• TMAX（第1部分）[时间范围：最多36个月]
• t 1/2（第1部分）[时间范围：最多36个月]
• COTROUGH（第2部分）[时间范围：最多36个月]

• 实体瘤，未指定的儿童
• 复发固体肿瘤
• 中枢神经系统肿瘤

纳入标准：

• 患者已确认在试剂盒或PDGFRA中突变的R/R固体或中枢神经系统肿瘤（通过标准疗法且尚无替代治疗方案的局部突变测试确认）。
• CNS疾病的患者应在第一次剂量的AVAPRITINIB之前至少14天的稳定剂量（≤10％变化），而没有剂量升级的计划。

• 疾病程度

  1. 第1部分：可评估的疾病（不需要可测量的疾病）。
  2. 第2部分：至少由Recist V1.1（CNS肿瘤的RANO）定义的至少一个可测量的病变。如果采用放射治疗，则至少1个可测量的病变不得在过去6周内受到辐照，或者自辐射以来必须明确进展。
• Lansky（≤16岁）或Karnofsky（> 16岁）的得分至少为50。如果患者由于麻痹而无法行走，但在轮椅上移动，则该患者被视为出于目的而被视为卧床评估其性能状况。
• 患者同意使用与当地法规一致的避孕

排除标准：

• 患者在第一次剂量研究治疗之前的14天内具有以下任何一项：

  1. 血小板计数<75×109/L（如果CNS肿瘤，则<100×109/L）。
  2. 绝对中性粒细胞计数（ANC）<1.0×109/L。
  3. 血红蛋白<8.0 g/dL（允许测试前14天的RBC输血≥14天）。
  4. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 3×年龄的正常（ULN）上限；除了肝脏受累的患者，年龄不得具有AST和ALT> 5×ULN的患者。

  5. 年龄的总胆红素> 1.5 mg/dl；并在吉尔伯特综合征的存在下，总胆红素。

     > 3×ULN或直接胆红素> 1.5×ULN。

  6. 血清肌酐> 1.5×ULN年龄。
  7. 国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）> ULN（> 1.5×ULN，如果在预防性可逆抗凝剂上）。
• 患者使用Fridericia的配方（QTCF）> 470毫秒校正了QT间隔。患者具有长时间QT综合征或Torsades De Pointes的家族或个人历史。
• 根据纽约心脏协会（NYHA）分类，患者患有临床意义，不受控制的心血管疾病，包括心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭级或IV级；在过去的6个月内，心肌梗塞或不稳定的心绞痛，不受控制的高血压（年龄> 99％）或临床意义，不受控制的心律失常，包括可能导致QT延长的心律失常（例如，II型II型心脏块或三级心脏块或三级心脏块） ）。

• 患者接受了以下全身性抗肿瘤疗法：

  1. 全身性抗塑性疗法（包括在5个半衰期内或28天内的实验疗法[如果先前的硝基尿素，以较短者为准）。
  2. 局灶性外束放射疗法，包括立体定向放射外科手术，在第一次剂量的阿替尼尼替纳伯前6周内靶向或非靶向病变。全身放射性药物，包括非肠道检查放射外科手术，在第一次剂量的阿替尼尼（CNS肿瘤患者6周之内）。在第一次剂量的阿舍替尼之前的12周内，颅骨脊髓辐照。
  3. 所有与其他抗肿瘤疗法（例如，全身性抗肿瘤，放射疗法）有关的所有AE都必须在第一次剂量的AVAPRITINIB之前解决至≤1级（外周神经病和/或耳毒性）。
• 患者以前已经接受了阿替尼尼的治疗。
• 在骨髓性疗法或嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗后3个月内，患者在第一次剂量的AVAPRITINIB或先前的同种异体SCT之前，接受了自体干细胞移植（SCT）。一旦在排除标准＃1中符合外周血计数标准后，在非毛囊治疗后接受干细胞再灌注的患者就有资格。
• 患者需要进行治疗或在服用avapritinib启动之前的2周内接受治疗，这些药物或强大的CYP3A抑制剂或诱导剂或EIAED（例如，卡马西平，苯妥托，苯妥金，苯巴比妥和初学）的药物或食物已接受治疗。请参阅附录1以获取这些药物和/或食物的清单。
• 患者在第一次剂量研究治疗后的14天内进行了主要的外科手术（例如中央静脉导管的放置，肿瘤针头活检和进食管的放置方法，不被认为是主要的手术程序）。
• 患者有另一种原发性恶性肿瘤的病史，该病史已被诊断出或需要在第一次剂量的avapritinib之前进行诊断或需要治疗。以下先前的恶性肿瘤不是排他性的：完全切除的基础细胞和鳞状细胞皮肤癌，经过治疗的局部前列腺癌以及任何部位的癌症。
• 从知情同意书开始和最后一次剂量的研究治疗后至少6周，育儿的女性受生育潜力的女性不愿意（如果不是绝经后或手术无菌）不愿避免性交或采用高效的避孕。从知情同意书开始，至少在最后剂量的研究治疗后至少6周，他们不愿意（即使不是手术无菌）不愿避免性交或采用高效避孕的男性受试者。有关可接受的避孕方法，请参阅第5.4.2节。
• 病人怀孕
• 患者正在母乳喂养。
• 在研究人员认为，患者患有事先或正在进行的临床意义，医疗状况，手术病史，身体发现或实验室异常，可能会影响患者的安全；改变研究药物的吸收，分布，代谢或排泄；或损害研究结果的评估。
• 血栓形成' target='_blank'>血栓形成的病史需要在过去6个月内进行治疗。
• 需要抗凝剂的患者，除了稳定的预防性可逆抗凝剂外。
• 无法吞咽片剂或迷你泰表的患者。
• 患有内出血' target='_blank'>颅内出血风险的患者，例如尚未去除或修复的大动脉瘤' target='_blank'>脑动脉瘤，或者在过去一年内内出血' target='_blank'>颅内出血病史，或筛查MRI出血的放射线证据。除非中枢神经系统出血在第一剂avapritinib和点状出血<3 mm的患者之内发生，否则有资格的原发性中枢神经系统肿瘤患者例外。
• 癫痫发作疾病的病史无法很好地控制于当前的抗癫痫药。禁止使用EIAEDS卡马西平，苯妥英，苯巴比妥和初级酮。
• 患者不愿意或无法遵守预定的访问，治疗管理计划，实验室测试或其他研究程序和研究限制