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出境医 / 临床实验 / 简化的免疫抑制协议利用低剂量Engarsusxr（简单）

简化的免疫抑制协议利用低剂量Engarsusxr（简单）

研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是确定每天每天克莫司的延长释放（eTARSUSXR）和硫唑嘌呤的组合相对于急性排斥，嫁接，嫁接和患者生存的综合结果，与每日两次的组合相比，是否不优于劣等。立即释放他克莫司和霉酚酸酯/霉酚酸。

病情或疾病 干预/治疗阶段
肾脏移植肾脏移植拒绝药物：每天两次克莫司药物：每天每天XR药物：用basiliximab或兔子抗胸腺球蛋白（Ratg）药物诱导免疫抑制：甲基丙酮酮，泼尼松药物，肉豆蔻酮药物：霉菌苯甲酸酯（MMF）mofetil（MMF）或霉酚酸（MPA）药物：Azathiopr酸药物：Azathioprine：azathioprine com第4阶段

详细说明：

尽管肾脏移植中的短期移植结果有所改善，但这需要遵守复杂的药物方案。目前每天两次的免疫抑制方案，立即释放他克莫司和霉酚酸酯/霉酚酸，已大大降低排斥率，但经常引起神经系统和胃肠道副作用，从而影响受体的生活质量。这些副作用通常需要调整剂量，研究表明，当对免疫抑制方案进行多次变化时，结果较低。此外，服用两次药物的患者的依从性较差，但对这些药物的依从性对于减轻同种异体移植排斥的风险至关重要。急性和慢性排斥是移植失败和患者存活的重要原因。

立即释放（IR）克莫司的免疫抑制方案已成为美国大多数中心的护理标准。通过引入每天一次的他克莫司的配方，肾脏移植受者现在可以采用组合方案（Enkarsusxr和azathiopine），该方案允许所有免疫抑制药物每天服用一次，而不是两次。先前的研究表明，具有Enkarsusxr的治疗目标可能比目前推荐的剂量低。每天一次的药物计划一次有可能通过减少不良副作用和促进依从性来简化免疫抑制方案。

研究人员试图证明，与标准相比，在急性排斥，移植物和患者的急性排斥，移植物和患者生存方面，包括Enkarsususxr和azathiopine在内的一次每日方案至少在每天两次，即立即释放他的他克莫司和霉菌盐/肉豆蔻酸酯/ Mofetil/ mofetil/霉酚酸。研究人员还将评估每个手臂的移植功能，药物并发症和副作用。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 80名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
干预模型描述：这是一项开放标签，随机，前瞻性临床试验。患者将在手术前进行筛查，并将患者随机分配给每个手臂。
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：简单研究：利用低剂量Engarsusxr的简化免疫抑制方案的前瞻性和随机试验
估计研究开始日期 ： 2021年2月
估计初级完成日期 ： 2023年2月
估计 学习完成日期 ： 2023年2月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器：每天两次
每天两次释放他克莫司，霉酚酸酯（MMF）/霉酚酸（MPA）加上每日甲基丙醇或泼尼松。
药物：每天两次克莫司
在移植后48小时内，每天将两次释放他克莫司（IRT）（IRT）（0.1 mg /kg /天）。

药物：诱导质抑制大律师或兔抗胸腺球蛋白（RATG）
根据方案，用basiliximab或兔抗胸腺球蛋白（RATG）诱导免疫抑制。大律师的剂量将是两种20 mg剂量的标准，总ratg不得超过6 mg/kg。

药物：甲基泼尼松龙，泼尼松
术中甲基prednisolone（500mg）和移植后立即（在手术日（POD）＃1，POD＃2上的150毫克，POD＃3上的100mg 150mg，然后口服泼尼松（Pod＃3上的100mg）（在POD＃5上的POD＃4，POD＃4，POD＃4，POD＃5）。口服泼尼松将在移植后6周内逐渐降低至最小剂量5mg。
其他名称：类固醇

药物：霉酚酸酯（MMF）或霉酚酸（MPA）
霉酚酸酯（MMF）（MMF）（最多1000mg）或霉酚酸（MPA）（MPA）（最高720mg）每天两次。
其他名称：每天两次抗金代谢物

主动比较器：每天一次
每天一次的Enkarsus疗法，硫唑嘌呤加甲基丙酮或泼尼松。
药物：每天每天Enkars XR
在移植的48小时内，每天一次管理一次Enkars XR（0.13mg/kg/天）。

药物：诱导质抑制大律师或兔抗胸腺球蛋白（RATG）
根据方案，用basiliximab或兔抗胸腺球蛋白（RATG）的诱导免疫抑制。大律师的剂量将是两种20 mg剂量的标准，总ratg不得超过6 mg/kg。

药物：甲基泼尼松龙，泼尼松
术中甲基prednisolone（500mg）和移植后立即（在手术日（POD）＃1，POD＃2上的150毫克，POD＃3上的100mg 150mg，然后口服泼尼松（Pod＃3上的100mg）（在POD＃5上的POD＃4，POD＃4，POD＃4，POD＃5）。口服泼尼松将在移植后6周内逐渐降低至最小剂量5mg。
其他名称：类固醇

药物：硫唑嘌呤
硫唑嘌呤（1-3 mg/kg）每天将一次管理一次。
其他名称：每天一次反甲替代谢物

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 比较活检证明的急性排斥，移植物存活和患者生存的复合发生率[时间范围：3个月]
    活检将进行血清肌酐或蛋白尿的无法解释的升高以及供体特异性抗体的发展。活检将由病理学家使用标准的肾脏同种异体病理学分类来评估。移植物损失将定义为返回慢性透析或移植物。

  2. 为了比较活检证明的急性排斥，移植物存活和患者生存的复合发生率[时间范围：6个月]
    活检将进行血清肌酐或蛋白尿的无法解释的升高以及供体特异性抗体的发展。活检将由病理学家使用标准的肾脏同种异体病理学分类来评估。移植物损失将定义为返回慢性透析或移植物。

  3. 比较活检证明的急性排斥，移植物存活和患者生存的复合发生率[时间范围：12个月]
    活检将进行血清肌酐或蛋白尿的无法解释的升高以及供体特异性抗体的发展。活检将由病理学家使用标准的肾脏同种异体病理学分类来评估。移植物损失将定义为返回慢性透析或移植物。


次要结果度量 ：
  1. 肾脏同种异体移植功能[时间范围：每个月，持续12个月]
    估计的肾小球滤过率（EGFR）

  2. 蛋白尿[时间范围：每个月，持续12个月]
    尿液分析

  3. 供体特异性抗体（DSA）[时间范围：3、6和12个月]
    供体特异性抗HLA抗体，具有MFI（平均荧光强度）> 1000，通过基于流式细胞仪/Luminex测定法测量

  4. 巨细胞病毒（CMV）[时间范围：3、6和12个月]
    CMV PCR

  5. 肝功能[时间范围：3、6和12个月]
    丙氨酸氨基转移酶，天冬氨酸氨基转移酶和碱性磷酸酶

  6. 胃肠道副作用[时间范围：3、6和12个月]
    GI副作用将通过胃肠道症状评级量表（GSRS）评估，是15项调查表，涉及回流，腹痛，消化不良，腹泻和便秘。 GSRS具有七分分的Likert型量表，其中1代表缺乏麻烦的症状，7代表非常麻烦的症状。

  7. 消化不良和生活质量[时间范围：3、6和12个月]
    反流和消化不良（Qolrad）的生活质量是一种25项仪器，描绘了患有反流疾病的成年患者的情绪，活力，睡眠，饮食/饮食和身体/社交功能的问题。这些问题以七点分级的李克特量表进行评分；较低的值表明对日常功能的影响更严重。

  8. 震颤[时间范围：3、6和12个月]
    震颤将通过基本震颤问卷中的生活质量进行评估，（QUEST）专门针对具有必要震颤的患者开发的30个项目量表，以测量影响感知到的生活质量（QOL）的项目。这些项目的评分为五分（得分0-4），对应于频率（从不，很少，有时，经常，总是，总是，总是，总是，总是，总是会影响一个功能或与各种感觉和各种感觉相关联态度

  9. 对生活质量的感知[时间范围：3、6和12个月]
    简短表格（36）健康调查（SF-36）是一项多功能调查每个问题的重量相等。分数越低，残疾就越多。分数越高，残疾越少。

  10. 癌症[时间范围：3、6和12个月]
    癌症的发病率

  11. 糖尿病[时间范围：3、6和12个月]
    HGBA1C测量的新发作糖尿病的发病率

  12. 电解质[时间范围：3、6和12个月]
    用电解质剂量的镁，钾和磷

  13. 不良事件[时间范围：3、6和12个月]
    不良事件可能是与使用产品相关的任何不利且意外的症状，症状或疾病，无论是否与产品有关。

  14. 剂量变化[时间范围：3、6和12个月]
    在Enkarsus，他克莫司和MMF/MPA中进行剂量变化的频率。根据方案，将针对他克莫司药物水平调整剂量变化。 MMF/MPA将根据胃肠道耐受性和骨髓抑制进行调整。

  15. BK病毒血症[时间范围：3，6，12个月]
    BK定量血清测定法


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至85年（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 18至85岁的新肾移植患者
  • 冷缺血时间（CIT）<24小时供体和受体之间的3-6 HLA不匹配，供体和受体之间的HLA不匹配小于3的CIT> 24小时> 24小时
  • 最新移植前CPRA（计算的面板反应性抗体）≤20％

排除标准：

  • 重复肾脏移植接受者
  • CPRA> 20％
  • 诱导时，Ratg（兔抗胸腺细胞球蛋白）诱导> 6mg/kg
  • 通过接受医师认为阳性的交叉匹配
  • 使用基于流式细胞仪/基于特定的抗HLA抗体测试的MFI（平均荧光强度）定义的预先形成的抗HLA（抗人类白细胞抗原）DSA（供体特异性抗体）接近3000。
  • 接收脱敏协议
  • 皮肤癌的史
  • 多器官或双肾移植的接受者
  • 对于任何条件，调查人员的意见使该主题不适合学习
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：梅利莎·拉莫斯（Melissa Ramos），BSN 323-442-7983 melissa.ramos@med.usc.edu

位置
位置表的布局表
美国，加利福尼亚
南加州大学招募
美国加利福尼亚州洛杉矶，美国90033
联系人：Melissa Ramos，BSN 323-442-7983 melissa.ramos@med.usc.edu
首席研究员：医学博士Santhi Voora
赞助商和合作者
南加州大学
Veloxis Pharmaceuticals
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：医学博士Santhi Voora南加州大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年2月15日
第一个发布日期ICMJE 2021年2月26日
最后更新发布日期2021年2月26日
估计研究开始日期ICMJE 2021年2月
估计初级完成日期2023年2月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月25日）
  • 比较活检证明的急性排斥，移植物存活和患者生存的复合发生率[时间范围：3个月]
    活检将进行血清肌酐或蛋白尿的无法解释的升高以及供体特异性抗体的发展。活检将由病理学家使用标准的肾脏同种异体病理学分类来评估。移植物损失将定义为返回慢性透析或移植物。
  • 为了比较活检证明的急性排斥，移植物存活和患者生存的复合发生率[时间范围：6个月]
    活检将进行血清肌酐或蛋白尿的无法解释的升高以及供体特异性抗体的发展。活检将由病理学家使用标准的肾脏同种异体病理学分类来评估。移植物损失将定义为返回慢性透析或移植物。
  • 比较活检证明的急性排斥，移植物存活和患者生存的复合发生率[时间范围：12个月]
    活检将进行血清肌酐或蛋白尿的无法解释的升高以及供体特异性抗体的发展。活检将由病理学家使用标准的肾脏同种异体病理学分类来评估。移植物损失将定义为返回慢性透析或移植物。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月25日）
  • 肾脏同种异体移植功能[时间范围：每个月，持续12个月]
    估计的肾小球滤过率（EGFR）
  • 蛋白尿[时间范围：每个月，持续12个月]
    尿液分析
  • 供体特异性抗体（DSA）[时间范围：3、6和12个月]
    供体特异性抗HLA抗体，具有MFI（平均荧光强度）> 1000，通过基于流式细胞仪/Luminex测定法测量
  • 巨细胞病毒（CMV）[时间范围：3、6和12个月]
    CMV PCR
  • 肝功能[时间范围：3、6和12个月]
    丙氨酸氨基转移酶，天冬氨酸氨基转移酶和碱性磷酸酶
  • 胃肠道副作用[时间范围：3、6和12个月]
    GI副作用将通过胃肠道症状评级量表（GSRS）评估，是15项调查表，涉及回流，腹痛，消化不良，腹泻和便秘。 GSRS具有七分分的Likert型量表，其中1代表缺乏麻烦的症状，7代表非常麻烦的症状。
  • 消化不良和生活质量[时间范围：3、6和12个月]
    反流和消化不良（Qolrad）的生活质量是一种25项仪器，描绘了患有反流疾病的成年患者的情绪，活力，睡眠，饮食/饮食和身体/社交功能的问题。这些问题以七点分级的李克特量表进行评分；较低的值表明对日常功能的影响更严重。
  • 震颤[时间范围：3、6和12个月]
    震颤将通过基本震颤问卷中的生活质量进行评估，（QUEST）专门针对具有必要震颤的患者开发的30个项目量表，以测量影响感知到的生活质量（QOL）的项目。这些项目的评分为五分（得分0-4），对应于频率（从不，很少，有时，经常，总是，总是，总是，总是，总是，总是会影响一个功能或与各种感觉和各种感觉相关联态度
  • 对生活质量的感知[时间范围：3、6和12个月]
    简短表格（36）健康调查（SF-36）是一项多功能调查每个问题的重量相等。分数越低，残疾就越多。分数越高，残疾越少。
  • 癌症[时间范围：3、6和12个月]
    癌症的发病率
  • 糖尿病[时间范围：3、6和12个月]
    HGBA1C测量的新发作糖尿病的发病率
  • 电解质[时间范围：3、6和12个月]
    用电解质剂量的镁，钾和磷
  • 不良事件[时间范围：3、6和12个月]
    不良事件可能是与使用产品相关的任何不利且意外的症状，症状或疾病，无论是否与产品有关。
  • 剂量变化[时间范围：3、6和12个月]
    在Enkarsus，他克莫司和MMF/MPA中进行剂量变化的频率。根据方案，将针对他克莫司药物水平调整剂量变化。 MMF/MPA将根据胃肠道耐受性和骨髓抑制进行调整。
  • BK病毒血症[时间范围：3，6，12个月]
    BK定量血清测定法
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE简化的免疫抑制协议利用低剂量Envarsusxr
官方标题ICMJE简单研究：利用低剂量Engarsusxr的简化免疫抑制方案的前瞻性和随机试验
简要摘要这项研究的目的是确定每天每天克莫司的延长释放（eTARSUSXR）和硫唑嘌呤的组合相对于急性排斥，嫁接，嫁接和患者生存的综合结果，与每日两次的组合相比，是否不优于劣等。立即释放他克莫司和霉酚酸酯/霉酚酸。
详细说明

尽管肾脏移植中的短期移植结果有所改善，但这需要遵守复杂的药物方案。目前每天两次的免疫抑制方案，立即释放他克莫司和霉酚酸酯/霉酚酸，已大大降低排斥率，但经常引起神经系统和胃肠道副作用，从而影响受体的生活质量。这些副作用通常需要调整剂量，研究表明，当对免疫抑制方案进行多次变化时，结果较低。此外，服用两次药物的患者的依从性较差，但对这些药物的依从性对于减轻同种异体移植排斥的风险至关重要。急性和慢性排斥是移植失败和患者存活的重要原因。

立即释放（IR）克莫司的免疫抑制方案已成为美国大多数中心的护理标准。通过引入每天一次的他克莫司的配方，肾脏移植受者现在可以采用组合方案（Enkarsusxr和azathiopine），该方案允许所有免疫抑制药物每天服用一次，而不是两次。先前的研究表明，具有Enkarsusxr的治疗目标可能比目前推荐的剂量低。每天一次的药物计划一次有可能通过减少不良副作用和促进依从性来简化免疫抑制方案。

研究人员试图证明，与标准相比，在急性排斥，移植物和患者的急性排斥，移植物和患者生存方面，包括Enkarsususxr和azathiopine在内的一次每日方案至少在每天两次，即立即释放他的他克莫司和霉菌盐/肉豆蔻酸酯/ Mofetil/ mofetil/霉酚酸。研究人员还将评估每个手臂的移植功能，药物并发症和副作用。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE第4阶段
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
干预模型描述：
这是一项开放标签，随机，前瞻性临床试验。患者将在手术前进行筛查，并将患者随机分配给每个手臂。
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
  • 肾脏移植
  • 肾脏移植排斥
干预ICMJE
  • 药物：每天两次克莫司
    在移植后48小时内，每天将两次释放他克莫司（IRT）（IRT）（0.1 mg /kg /天）。
  • 药物：每天每天Enkars XR
    在移植的48小时内，每天一次管理一次Enkars XR（0.13mg/kg/天）。
  • 药物：诱导质抑制大律师或兔抗胸腺球蛋白（RATG）
    根据方案，用basiliximab或兔抗胸腺球蛋白（RATG）的诱导免疫抑制。大律师的剂量将是两种20 mg剂量的标准，总ratg不得超过6 mg/kg。
  • 药物：甲基泼尼松龙，泼尼松
    术中甲基prednisolone（500mg）和移植后立即（在手术日（POD）＃1，POD＃2上的150毫克，POD＃3上的100mg 150mg，然后口服泼尼松（Pod＃3上的100mg）（在POD＃5上的POD＃4，POD＃4，POD＃4，POD＃5）。口服泼尼松将在移植后6周内逐渐降低至最小剂量5mg。
    其他名称：类固醇
  • 药物：霉酚酸酯（MMF）或霉酚酸（MPA）
    霉酚酸酯（MMF）（MMF）（最多1000mg）或霉酚酸（MPA）（MPA）（最高720mg）每天两次。
    其他名称：每天两次抗金代谢物
  • 药物：硫唑嘌呤
    硫唑嘌呤（1-3 mg/kg）每天将一次管理一次。
    其他名称：每天一次反甲替代谢物
研究臂ICMJE
  • 主动比较器：每天两次
    每天两次释放他克莫司，霉酚酸酯（MMF）/霉酚酸（MPA）加上每日甲基丙醇或泼尼松。
    干预措施：
    • 药物：每天两次克莫司
    • 药物：诱导质抑制大律师或兔抗胸腺球蛋白（RATG）
    • 药物：甲基泼尼松龙，泼尼松
    • 药物：霉酚酸酯（MMF）或霉酚酸（MPA）
  • 主动比较器：每天一次
    每天一次的Enkarsus疗法，硫唑嘌呤加甲基丙酮或泼尼松。
    干预措施：
    • 药物：每天每天Enkars XR
    • 药物：诱导质抑制大律师或兔抗胸腺球蛋白（RATG）
    • 药物：甲基泼尼松龙，泼尼松
    • 药物：硫唑嘌呤
出版物 *
  • Park SI，Felipe CR，Pinheiro-Machado PG，Garcia R，Fernandes FB，Casarini DE，Tedesco-Silva H JR，Medina-Pestana Jo。他克莫司药代动力学相互作用：泼尼松，霉酚酸或西洛洛木斯的作用。基金会临床Pharmacol。 2009年2月; 23（1）：137-45。 doi：10.1111/j.1472-8206.2008.00644.x。
  • Dalal P，Shah G，Chhabra D，Gallon L.他克莫司组合疗法与霉酚酸莫菲蒂尔在肾脏移植患者预防器官排斥中的作用。 Int J Nephrol Renovasc Dis。 2010; 3：107-15。 Epub 2010 8月4日。
  • Kulich KR，Madisch A，Pacini F，PiquéJM，Regula J，Van Rensburg CJ，UjszászyL，Carlsson J，Halling K，Wiklund IK。胃肠道症状评级量表（GSRS）和消化不良（Qolrad）问卷中的胃肠道症状评级量表（GSR）的可靠性和有效性：一项六国研究。健康素质生活成果。 2008年1月31日； 6：12。 doi：10.1186/1477-7525-6-12。
  • TrösterAi，Pahwa R，Fields JA，Tanner CM，Lyons Ke。基本震颤问卷中的生活质量（任务）：开发和初始验证。帕金森氏症关系疾病。 2005年9月; 11（6）：367-73。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年2月25日）		 80
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年2月
估计初级完成日期2023年2月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 18至85岁的新肾移植患者
  • 冷缺血时间（CIT）<24小时供体和受体之间的3-6 HLA不匹配，供体和受体之间的HLA不匹配小于3的CIT> 24小时> 24小时
  • 最新移植前CPRA（计算的面板反应性抗体）≤20％

排除标准：

  • 重复肾脏移植接受者
  • CPRA> 20％
  • 诱导时，Ratg（兔抗胸腺细胞球蛋白）诱导> 6mg/kg
  • 通过接受医师认为阳性的交叉匹配
  • 使用基于流式细胞仪/基于特定的抗HLA抗体测试的MFI（平均荧光强度）定义的预先形成的抗HLA（抗人类白细胞抗原）DSA（供体特异性抗体）接近3000。
  • 接收脱敏协议
  • 皮肤癌的史
  • 多器官或双肾移植的接受者
  • 对于任何条件，调查人员的意见使该主题不适合学习
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至85年（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：梅利莎·拉莫斯（Melissa Ramos），BSN 323-442-7983 melissa.ramos@med.usc.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04773392
其他研究ID编号ICMJE HS-18-00513
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
从美国生产并出口的产品：是的
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方南加州大学Santhi Voora
研究赞助商ICMJE南加州大学
合作者ICMJE Veloxis Pharmaceuticals
研究人员ICMJE
首席研究员：医学博士Santhi Voora南加州大学
PRS帐户南加州大学
验证日期2021年2月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是确定每天每天克莫司的延长释放（eTARSUSXR）和硫唑嘌呤的组合相对于急性排斥，嫁接，嫁接和患者生存的综合结果，与每日两次的组合相比，是否不优于劣等。立即释放他克莫司和霉酚酸酯/霉酚酸。

病情或疾病 干预/治疗阶段
肾脏移植肾脏移植拒绝药物：每天两次克莫司药物：每天每天XR药物：用basiliximab或兔子抗胸腺球蛋白（Ratg）药物诱导免疫抑制：甲基丙酮酮，泼尼松药物，肉豆蔻酮药物：霉菌苯甲酸酯（MMF）mofetil（MMF）或霉酚酸（MPA）药物：Azathiopr酸药物：rine' target='_blank'>Azathioprine：azathioprine com第4阶段

详细说明：

尽管肾脏移植中的短期移植结果有所改善，但这需要遵守复杂的药物方案。目前每天两次的免疫抑制方案，立即释放他克莫司和霉酚酸酯/霉酚酸，已大大降低排斥率，但经常引起神经系统和胃肠道副作用，从而影响受体的生活质量。这些副作用通常需要调整剂量，研究表明，当对免疫抑制方案进行多次变化时，结果较低。此外，服用两次药物的患者的依从性较差，但对这些药物的依从性对于减轻同种异体移植排斥的风险至关重要。急性和慢性排斥是移植失败和患者存活的重要原因。

立即释放（IR）克莫司的免疫抑制方案已成为美国大多数中心的护理标准。通过引入每天一次的他克莫司的配方，肾脏移植受者现在可以采用组合方案（Enkarsusxr和azathiopine），该方案允许所有免疫抑制药物每天服用一次，而不是两次。先前的研究表明，具有Enkarsusxr的治疗目标可能比目前推荐的剂量低。每天一次的药物计划一次有可能通过减少不良副作用和促进依从性来简化免疫抑制方案。

研究人员试图证明，与标准相比，在急性排斥，移植物和患者的急性排斥，移植物和患者生存方面，包括Enkarsususxr和azathiopine在内的一次每日方案至少在每天两次，即立即释放他的他克莫司和霉菌盐/肉豆蔻酸酯/ Mofetil/ mofetil/霉酚酸。研究人员还将评估每个手臂的移植功能，药物并发症和副作用。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 80名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
干预模型描述：这是一项开放标签，随机，前瞻性临床试验。患者将在手术前进行筛查，并将患者随机分配给每个手臂。
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：简单研究：利用低剂量Engarsusxr的简化免疫抑制方案的前瞻性和随机试验
估计研究开始日期 ： 2021年2月
估计初级完成日期 ： 2023年2月
估计 学习完成日期 ： 2023年2月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器：每天两次
每天两次释放他克莫司，霉酚酸酯（MMF）/霉酚酸（MPA）加上每日甲基丙醇或泼尼松。
药物：每天两次克莫司
在移植后48小时内，每天将两次释放他克莫司（IRT）（IRT）（0.1 mg /kg /天）。

药物：诱导质抑制大律师或兔抗胸腺球蛋白（RATG）
根据方案，用basiliximab或兔抗胸腺球蛋白（RATG）诱导免疫抑制。大律师的剂量将是两种20 mg剂量的标准，总ratg不得超过6 mg/kg。

药物：甲基泼尼松龙，泼尼松
术中甲基prednisolone（500mg）和移植后立即（在手术日（POD）＃1，POD＃2上的150毫克，POD＃3上的100mg 150mg，然后口服泼尼松（Pod＃3上的100mg）（在POD＃5上的POD＃4，POD＃4，POD＃4，POD＃5）。口服泼尼松将在移植后6周内逐渐降低至最小剂量5mg。
其他名称：类固醇

药物：霉酚酸酯（MMF）或霉酚酸（MPA）
霉酚酸酯（MMF）（MMF）（最多1000mg）或霉酚酸（MPA）（MPA）（最高720mg）每天两次。
其他名称：每天两次抗金代谢物

主动比较器：每天一次
每天一次的Enkarsus疗法，硫唑嘌呤加甲基丙酮或泼尼松。
药物：每天每天Enkars XR
在移植的48小时内，每天一次管理一次Enkars XR（0.13mg/kg/天）。

药物：诱导质抑制大律师或兔抗胸腺球蛋白（RATG）
根据方案，用basiliximab或兔抗胸腺球蛋白（RATG）的诱导免疫抑制。大律师的剂量将是两种20 mg剂量的标准，总ratg不得超过6 mg/kg。

药物：甲基泼尼松龙，泼尼松
术中甲基prednisolone（500mg）和移植后立即（在手术日（POD）＃1，POD＃2上的150毫克，POD＃3上的100mg 150mg，然后口服泼尼松（Pod＃3上的100mg）（在POD＃5上的POD＃4，POD＃4，POD＃4，POD＃5）。口服泼尼松将在移植后6周内逐渐降低至最小剂量5mg。
其他名称：类固醇

药物：硫唑嘌呤
硫唑嘌呤（1-3 mg/kg）每天将一次管理一次。
其他名称：每天一次反甲替代谢物

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 比较活检证明的急性排斥，移植物存活和患者生存的复合发生率[时间范围：3个月]
    活检将进行血清肌酐或蛋白尿的无法解释的升高以及供体特异性抗体的发展。活检将由病理学家使用标准的肾脏同种异体病理学分类来评估。移植物损失将定义为返回慢性透析或移植物。

  2. 为了比较活检证明的急性排斥，移植物存活和患者生存的复合发生率[时间范围：6个月]
    活检将进行血清肌酐或蛋白尿的无法解释的升高以及供体特异性抗体的发展。活检将由病理学家使用标准的肾脏同种异体病理学分类来评估。移植物损失将定义为返回慢性透析或移植物。

  3. 比较活检证明的急性排斥，移植物存活和患者生存的复合发生率[时间范围：12个月]
    活检将进行血清肌酐或蛋白尿的无法解释的升高以及供体特异性抗体的发展。活检将由病理学家使用标准的肾脏同种异体病理学分类来评估。移植物损失将定义为返回慢性透析或移植物。


次要结果度量 ：
  1. 肾脏同种异体移植功能[时间范围：每个月，持续12个月]
    估计的肾小球滤过率（EGFR）

  2. 蛋白尿[时间范围：每个月，持续12个月]
    尿液分析

  3. 供体特异性抗体（DSA）[时间范围：3、6和12个月]
    供体特异性抗HLA抗体，具有MFI（平均荧光强度）> 1000，通过基于流式细胞仪/Luminex测定法测量

  4. 巨细胞病毒（CMV）[时间范围：3、6和12个月]
    CMV PCR

  5. 肝功能[时间范围：3、6和12个月]
    丙氨酸氨基转移酶，天冬氨酸氨基转移酶和碱性磷酸酶

  6. 胃肠道副作用[时间范围：3、6和12个月]
    GI副作用将通过胃肠道症状评级量表（GSRS）评估，是15项调查表，涉及回流，腹痛，消化不良，腹泻和便秘。 GSRS具有七分分的Likert型量表，其中1代表缺乏麻烦的症状，7代表非常麻烦的症状。

  7. 消化不良和生活质量[时间范围：3、6和12个月]
    反流和消化不良（Qolrad）的生活质量是一种25项仪器，描绘了患有反流疾病的成年患者的情绪，活力，睡眠，饮食/饮食和身体/社交功能的问题。这些问题以七点分级的李克特量表进行评分；较低的值表明对日常功能的影响更严重。

  8. 震颤[时间范围：3、6和12个月]
    震颤将通过基本震颤问卷中的生活质量进行评估，（QUEST）专门针对具有必要震颤的患者开发的30个项目量表，以测量影响感知到的生活质量（QOL）的项目。这些项目的评分为五分（得分0-4），对应于频率（从不，很少，有时，经常，总是，总是，总是，总是，总是，总是会影响一个功能或与各种感觉和各种感觉相关联态度

  9. 对生活质量的感知[时间范围：3、6和12个月]
    简短表格（36）健康调查（SF-36）是一项多功能调查每个问题的重量相等。分数越低，残疾就越多。分数越高，残疾越少。

  10. 癌症[时间范围：3、6和12个月]
    癌症的发病率

  11. 糖尿病[时间范围：3、6和12个月]
    HGBA1C测量的新发作糖尿病的发病率

  12. 电解质[时间范围：3、6和12个月]
    用电解质剂量的镁，钾和磷

  13. 不良事件[时间范围：3、6和12个月]
    不良事件可能是与使用产品相关的任何不利且意外的症状，症状或疾病，无论是否与产品有关。

  14. 剂量变化[时间范围：3、6和12个月]
    在Enkarsus，他克莫司和MMF/MPA中进行剂量变化的频率。根据方案，将针对他克莫司药物水平调整剂量变化。 MMF/MPA将根据胃肠道耐受性和骨髓抑制进行调整。

  15. BK病毒血症[时间范围：3，6，12个月]
    BK定量血清测定法


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至85年（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 18至85岁的新肾移植患者
  • 冷缺血时间（CIT）<24小时供体和受体之间的3-6 HLA不匹配，供体和受体之间的HLA不匹配小于3的CIT> 24小时> 24小时
  • 最新移植前CPRA（计算的面板反应性抗体）≤20％

排除标准：

  • 重复肾脏移植接受者
  • CPRA> 20％
  • 诱导时，Ratg（兔抗胸腺细胞球蛋白）诱导> 6mg/kg
  • 通过接受医师认为阳性的交叉匹配
  • 使用基于流式细胞仪/基于特定的抗HLA抗体测试的MFI（平均荧光强度）定义的预先形成的抗HLA（抗人类白细胞抗原）DSA（供体特异性抗体）接近3000。
  • 接收脱敏协议
  • 皮肤癌的史
  • 多器官或双肾移植的接受者
  • 对于任何条件，调查人员的意见使该主题不适合学习
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：梅利莎·拉莫斯（Melissa Ramos），BSN 323-442-7983 melissa.ramos@med.usc.edu

位置
位置表的布局表
美国，加利福尼亚
南加州大学招募
美国加利福尼亚州洛杉矶，美国90033
联系人：Melissa Ramos，BSN 323-442-7983 melissa.ramos@med.usc.edu
首席研究员：医学博士Santhi Voora
赞助商和合作者
南加州大学
Veloxis Pharmaceuticals
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：医学博士Santhi Voora南加州大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年2月15日
第一个发布日期ICMJE 2021年2月26日
最后更新发布日期2021年2月26日
估计研究开始日期ICMJE 2021年2月
估计初级完成日期2023年2月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月25日）
  • 比较活检证明的急性排斥，移植物存活和患者生存的复合发生率[时间范围：3个月]
    活检将进行血清肌酐或蛋白尿的无法解释的升高以及供体特异性抗体的发展。活检将由病理学家使用标准的肾脏同种异体病理学分类来评估。移植物损失将定义为返回慢性透析或移植物。
  • 为了比较活检证明的急性排斥，移植物存活和患者生存的复合发生率[时间范围：6个月]
    活检将进行血清肌酐或蛋白尿的无法解释的升高以及供体特异性抗体的发展。活检将由病理学家使用标准的肾脏同种异体病理学分类来评估。移植物损失将定义为返回慢性透析或移植物。
  • 比较活检证明的急性排斥，移植物存活和患者生存的复合发生率[时间范围：12个月]
    活检将进行血清肌酐或蛋白尿的无法解释的升高以及供体特异性抗体的发展。活检将由病理学家使用标准的肾脏同种异体病理学分类来评估。移植物损失将定义为返回慢性透析或移植物。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月25日）
  • 肾脏同种异体移植功能[时间范围：每个月，持续12个月]
    估计的肾小球滤过率（EGFR）
  • 蛋白尿[时间范围：每个月，持续12个月]
    尿液分析
  • 供体特异性抗体（DSA）[时间范围：3、6和12个月]
    供体特异性抗HLA抗体，具有MFI（平均荧光强度）> 1000，通过基于流式细胞仪/Luminex测定法测量
  • 巨细胞病毒（CMV）[时间范围：3、6和12个月]
    CMV PCR
  • 肝功能[时间范围：3、6和12个月]
    丙氨酸氨基转移酶，天冬氨酸氨基转移酶和碱性磷酸酶
  • 胃肠道副作用[时间范围：3、6和12个月]
    GI副作用将通过胃肠道症状评级量表（GSRS）评估，是15项调查表，涉及回流，腹痛，消化不良，腹泻和便秘。 GSRS具有七分分的Likert型量表，其中1代表缺乏麻烦的症状，7代表非常麻烦的症状。
  • 消化不良和生活质量[时间范围：3、6和12个月]
    反流和消化不良（Qolrad）的生活质量是一种25项仪器，描绘了患有反流疾病的成年患者的情绪，活力，睡眠，饮食/饮食和身体/社交功能的问题。这些问题以七点分级的李克特量表进行评分；较低的值表明对日常功能的影响更严重。
  • 震颤[时间范围：3、6和12个月]
    震颤将通过基本震颤问卷中的生活质量进行评估，（QUEST）专门针对具有必要震颤的患者开发的30个项目量表，以测量影响感知到的生活质量（QOL）的项目。这些项目的评分为五分（得分0-4），对应于频率（从不，很少，有时，经常，总是，总是，总是，总是，总是，总是会影响一个功能或与各种感觉和各种感觉相关联态度
  • 对生活质量的感知[时间范围：3、6和12个月]
    简短表格（36）健康调查（SF-36）是一项多功能调查每个问题的重量相等。分数越低，残疾就越多。分数越高，残疾越少。
  • 癌症[时间范围：3、6和12个月]
    癌症的发病率
  • 糖尿病[时间范围：3、6和12个月]
    HGBA1C测量的新发作糖尿病的发病率
  • 电解质[时间范围：3、6和12个月]
    用电解质剂量的镁，钾和磷
  • 不良事件[时间范围：3、6和12个月]
    不良事件可能是与使用产品相关的任何不利且意外的症状，症状或疾病，无论是否与产品有关。
  • 剂量变化[时间范围：3、6和12个月]
    在Enkarsus，他克莫司和MMF/MPA中进行剂量变化的频率。根据方案，将针对他克莫司药物水平调整剂量变化。 MMF/MPA将根据胃肠道耐受性和骨髓抑制进行调整。
  • BK病毒血症[时间范围：3，6，12个月]
    BK定量血清测定法
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE简化的免疫抑制协议利用低剂量Envarsusxr
官方标题ICMJE简单研究：利用低剂量Engarsusxr的简化免疫抑制方案的前瞻性和随机试验
简要摘要这项研究的目的是确定每天每天克莫司的延长释放（eTARSUSXR）和硫唑嘌呤的组合相对于急性排斥，嫁接，嫁接和患者生存的综合结果，与每日两次的组合相比，是否不优于劣等。立即释放他克莫司和霉酚酸酯/霉酚酸。
详细说明

尽管肾脏移植中的短期移植结果有所改善，但这需要遵守复杂的药物方案。目前每天两次的免疫抑制方案，立即释放他克莫司和霉酚酸酯/霉酚酸，已大大降低排斥率，但经常引起神经系统和胃肠道副作用，从而影响受体的生活质量。这些副作用通常需要调整剂量，研究表明，当对免疫抑制方案进行多次变化时，结果较低。此外，服用两次药物的患者的依从性较差，但对这些药物的依从性对于减轻同种异体移植排斥的风险至关重要。急性和慢性排斥是移植失败和患者存活的重要原因。

立即释放（IR）克莫司的免疫抑制方案已成为美国大多数中心的护理标准。通过引入每天一次的他克莫司的配方，肾脏移植受者现在可以采用组合方案（Enkarsusxr和azathiopine），该方案允许所有免疫抑制药物每天服用一次，而不是两次。先前的研究表明，具有Enkarsusxr的治疗目标可能比目前推荐的剂量低。每天一次的药物计划一次有可能通过减少不良副作用和促进依从性来简化免疫抑制方案。

研究人员试图证明，与标准相比，在急性排斥，移植物和患者的急性排斥，移植物和患者生存方面，包括Enkarsususxr和azathiopine在内的一次每日方案至少在每天两次，即立即释放他的他克莫司和霉菌盐/肉豆蔻酸酯/ Mofetil/ mofetil/霉酚酸。研究人员还将评估每个手臂的移植功能，药物并发症和副作用。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE第4阶段
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
干预模型描述：
这是一项开放标签，随机，前瞻性临床试验。患者将在手术前进行筛查，并将患者随机分配给每个手臂。
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
  • 肾脏移植
  • 肾脏移植排斥
干预ICMJE
  • 药物：每天两次克莫司
    在移植后48小时内，每天将两次释放他克莫司（IRT）（IRT）（0.1 mg /kg /天）。
  • 药物：每天每天Enkars XR
    在移植的48小时内，每天一次管理一次Enkars XR（0.13mg/kg/天）。
  • 药物：诱导质抑制大律师或兔抗胸腺球蛋白（RATG）
    根据方案，用basiliximab或兔抗胸腺球蛋白（RATG）的诱导免疫抑制。大律师的剂量将是两种20 mg剂量的标准，总ratg不得超过6 mg/kg。
  • 药物：甲基泼尼松龙，泼尼松
    术中甲基prednisolone（500mg）和移植后立即（在手术日（POD）＃1，POD＃2上的150毫克，POD＃3上的100mg 150mg，然后口服泼尼松（Pod＃3上的100mg）（在POD＃5上的POD＃4，POD＃4，POD＃4，POD＃5）。口服泼尼松将在移植后6周内逐渐降低至最小剂量5mg。
    其他名称：类固醇
  • 药物：霉酚酸酯（MMF）或霉酚酸（MPA）
    霉酚酸酯（MMF）（MMF）（最多1000mg）或霉酚酸（MPA）（MPA）（最高720mg）每天两次。
    其他名称：每天两次抗金代谢物
  • 药物：硫唑嘌呤
    硫唑嘌呤（1-3 mg/kg）每天将一次管理一次。
    其他名称：每天一次反甲替代谢物
研究臂ICMJE
  • 主动比较器：每天两次
    每天两次释放他克莫司，霉酚酸酯（MMF）/霉酚酸（MPA）加上每日甲基丙醇或泼尼松。
    干预措施：
    • 药物：每天两次克莫司
    • 药物：诱导质抑制大律师或兔抗胸腺球蛋白（RATG）
    • 药物：甲基泼尼松龙，泼尼松
    • 药物：霉酚酸酯（MMF）或霉酚酸（MPA）
  • 主动比较器：每天一次
    每天一次的Enkarsus疗法，硫唑嘌呤加甲基丙酮或泼尼松。
    干预措施：
出版物 *
  • Park SI，Felipe CR，Pinheiro-Machado PG，Garcia R，Fernandes FB，Casarini DE，Tedesco-Silva H JR，Medina-Pestana Jo。他克莫司药代动力学相互作用：泼尼松，霉酚酸或西洛洛木斯的作用。基金会临床Pharmacol。 2009年2月; 23（1）：137-45。 doi：10.1111/j.1472-8206.2008.00644.x。
  • Dalal P，Shah G，Chhabra D，Gallon L.他克莫司组合疗法与霉酚酸莫菲蒂尔在肾脏移植患者预防器官排斥中的作用。 Int J Nephrol Renovasc Dis。 2010; 3：107-15。 Epub 2010 8月4日。
  • Kulich KR，Madisch A，Pacini F，PiquéJM，Regula J，Van Rensburg CJ，UjszászyL，Carlsson J，Halling K，Wiklund IK。胃肠道症状评级量表（GSRS）和消化不良（Qolrad）问卷中的胃肠道症状评级量表（GSR）的可靠性和有效性：一项六国研究。健康素质生活成果。 2008年1月31日； 6：12。 doi：10.1186/1477-7525-6-12。
  • TrösterAi，Pahwa R，Fields JA，Tanner CM，Lyons Ke。基本震颤问卷中的生活质量（任务）：开发和初始验证。帕金森氏症关系疾病。 2005年9月; 11（6）：367-73。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年2月25日）		 80
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年2月
估计初级完成日期2023年2月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 18至85岁的新肾移植患者
  • 冷缺血时间（CIT）<24小时供体和受体之间的3-6 HLA不匹配，供体和受体之间的HLA不匹配小于3的CIT> 24小时> 24小时
  • 最新移植前CPRA（计算的面板反应性抗体）≤20％

排除标准：

  • 重复肾脏移植接受者
  • CPRA> 20％
  • 诱导时，Ratg（兔抗胸腺细胞球蛋白）诱导> 6mg/kg
  • 通过接受医师认为阳性的交叉匹配
  • 使用基于流式细胞仪/基于特定的抗HLA抗体测试的MFI（平均荧光强度）定义的预先形成的抗HLA（抗人类白细胞抗原）DSA（供体特异性抗体）接近3000。
  • 接收脱敏协议
  • 皮肤癌的史
  • 多器官或双肾移植的接受者
  • 对于任何条件，调查人员的意见使该主题不适合学习
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至85年（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：梅利莎·拉莫斯（Melissa Ramos），BSN 323-442-7983 melissa.ramos@med.usc.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04773392
其他研究ID编号ICMJE HS-18-00513
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
从美国生产并出口的产品：是的
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方南加州大学Santhi Voora
研究赞助商ICMJE南加州大学
合作者ICMJE Veloxis Pharmaceuticals
研究人员ICMJE
首席研究员：医学博士Santhi Voora南加州大学
PRS帐户南加州大学
验证日期2021年2月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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