• 在第3个月[时间范围：3个月]期间血清尿酸响应者（SUA <6 mg/dL）的比例
  血清尿酸（SUA）的响应者定义为参与者在第3个月（第10至14周）中至少80％的时间达到SUA <6 mg/dL的时间。
• 从第1天到第24周经历以下任何事件的参与者的比例：IR（输液反应）导致治疗，过敏反应或满足个人主题SUA停用标准[时间范围：第1天到第24周]
  在第1天到第24周期间列出的任何事件的发生率。
• 从尿酸尿酸盐沉积量（通过DECT衡量）到第24周的平均变化[时间范围：基线到第24周]
  双能计算机断层扫描（DECT）扫描，可测量尿酸盐沉积体积。
• 在第14周和第24周的HAQ-DI分数中的基线平均变化[时间范围：基线，第14周，第24周]
  HAQ-DI（范围：0至3）是一种自我报告的功能状态工具，由参与者填写，过去一周通过20个问题衡量残疾，与8个功能领域有关：穿衣修饰，出现，饮食，步行，步行，卫生，覆盖，抓地力，通常的活动。
• 在第14和24周的基线HAQ疼痛评分（时间范围：基线，第14周，第24周）的平均变化。
  HAQ疼痛量表要求参与者记录他们在过去一周的0-100中遭受了多少疼痛，其中零表示没有疼痛，100代表剧烈的疼痛。
• 在第14和24周的HAQ健康评分中的基线平均变化[时间范围：基线，第14周，第24周]
  HAQ健康量表是整体健康的衡量标准。要求参与者评分他们的表现如何0到100，其中零代表非常好，而100表示​​健康状况非常差。

这是一项4阶段，多中心的，具有MTX（甲氨蝶呤）的紫ot脉（甲氨蝶呤）的多中心，开放标签试验，这些参与者先前在没有伴有免疫调节剂的情况下接受过毒素酶处理，并且由于未能维持Sua（Serum Uric Acid Acid Acid Action Actional pegloticase）而停止了pegloticase酶。和/或临床温和的IR（输注反应）。大约有30名参与者将被录取。 Pegloticas + MTX将施用大约24周，可选延伸长达48周。

试验设计将包括5个不同的组件：

1. 筛查期，长达42天；
2. 为期6周的MTX耐受性评估期（以下称为MTX磨合期）；
3. 24周的peglatose + MTX治疗期将包括一周/第24周/结束试验/提前终止访问（在第24周之前结束MTX和PEGLOTOS酶治疗的受试者将继续进行审判，直到第24周访问）；
4. 可选的peglatose + MTX延长周期长达24周
5. 治疗后30天以下 -

所有符合资格标准的参与者将开始每周一次的皮下（SC）MTX磨合期。参与者必须能够在6周的MTX磨合期间以15 mg的最低剂量耐受MTX，以便有资格参加PEGLOTOSE + MTX治疗期。

所有符合纳入/排除标准并完成MTX磨合期的参与者将被视为招募参与者。在PEGLOTOS + MTX治疗期间，每2周和MTX SC每周一次进行静脉酶8 mg。

该试验将招募两名参与者的顺序人群。队列1的目标是招募20名参与者，这些参与者以前未能维持SUA（血清尿酸）反应与紫oto酶单药疗法，并停止了无毒酶相关输注反应病史而停止peglotose治疗。如果队列1期间的安全评估表明甲状腺毒酶输注良好，则该试验可以开始招募队列2。10名参与者患有史毒素酶相关的输注反应。

纳入标准：

1. 愿意并且能够给予知情同意。
2. 愿意并且能够在试验期间遵守规定的治疗方案和评估。
3. 成人男性或女性≥18岁。

4. 不受控制的痛风，由以下标准定义：

   • 筛查期间的高尿酸血症定义为SUA≥6mg/dL，并且；
   • 根据医疗记录审查或受试者访谈，未能以最大的医学剂量或对黄嘌呤氧化酶抑制剂治疗的禁忌症维持SUA与黄嘌呤氧化酶抑制剂的标准化或；

   • 痛风的症状，包括以下至少1个：

     • 至少有1个tophus
     • 复发耀斑，定义为筛查前12个月的2个或更多耀斑
     • 慢性痛风关节炎的存在
5. 先前对受试者进行了葡萄糖酶治疗，没有伴随免疫调节，并因未能保持SUA减少反应（在脉毒性酶输液后2周内≥1sua> 6 mg/dL）而停止粘液酶，并且没有经历IR（队列1）和/或或/或由于葡萄糖酶相关的临床温和IR（队列2），停止的脉血酶处理。
6. 在筛查前6个月发生> 6个月的最后一次粘液酶输注的主题。
7. 愿意在第1天之前至少7天停止任何口服尿酸盐疗法，并在紫杉酶 + MTX治疗期间保持其他降低尿酸盐疗法。

8. 有生育潜力的妇女（包括在筛查前<2年开始<2年的那些，在筛查前或在手术上不筛查前<12个月，不存在卵巢和/或子宫的非疗法诱导的闭经症），具有负血清）筛查期间的妊娠试验：

   受试者必须同意在试验期间使用2种可靠的避孕形式，其中1个建议是荷尔蒙，例如口服避孕药。激素避孕必须在周之前开始≥1个完整周期-6（MTX的开始），并在最后剂量的peglotose持续30天，或在MTX最后剂量后至少1个排卵周期（无论是在MTX之后较长的持续时间）最后剂量的葡萄糖酶）。高效的避孕方法（每年的失败率<1％）始终如一地使用，包括植入物，注射剂，组合口服避孕药，某些宫内设备，性欲或血管切除术的伴侣。

9. 未进行流动性的男性必须同意使用适当的避孕方法，以免在试验期间浸渍女性伴侣的生殖潜力，从一周-6的MTX开始，并在MTX最后剂量后至少持续3个月。
10. 无论eGFR状态如何，能够在MTX磨合期间至少以至少15 mg的SC剂量耐受MTX。

排除标准：

1. 医学确认的已知史证实了先前的过敏反应。
2. 中度或重度IR的已知历史（包括但不限于呼吸困难，低血压，广义性荨麻疹，广义红斑，血管性水肿和/或所需的静脉类固醇或肾上腺素的治疗；或其他与pegloticase或任何其他pegyperate产品治疗相关的SAE。
3. 筛选时重量> 160公斤（352磅）。
4. 任何严重的急性细菌感染，除非至少在周前2周进行抗生素治疗并完全解决-6访问。
5. 严重的慢性或复发性细菌感染，例如复发性肺炎或慢性支气管扩张。
6. 使用全身免疫抑制剂（例如MTX，硫唑嘌呤，环孢菌素，leflunomide，leflunomide，cyclophophamide或Mycophenaly Mofetil）的当前或慢性治疗。
7. 当前用泼尼松> 10 mg/天的泼尼松治疗或另一种皮质类固醇的同等剂量（定义为3个月或更长时间）。
8. 任何固体器官移植手术的已知史需要维持免疫抑制疗法。
9. 丙型肝炎病毒表面抗原阳性或丙型肝炎DNA阳性的已知史，除非治疗，否则病毒载量为阴性，没有乙型肝炎病毒血清学证实的慢性或主动感染。
10. 除非治疗和病毒负荷为阴性，否则丙型肝炎病毒RNA阳性的已知史。
11. 人类免疫缺陷病毒阳性的已知史。
12. G6PD缺乏症（在筛查访问中进行了测试）。
13. 严重的慢性肾功能受损（EGFR <30 mL/min/1.73 m^2）在筛查中，基于肾脏疾病的4个可变修饰[MDRD]公式或目前透析。
14. 非补偿的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的住院或急性冠状动脉综合征（心肌梗死或不稳定的心绞痛）在筛查访问后的3个月内，当前不受控制的心律失常或当前不受控制的血压（> 160/100 mmHg）周-6。
15. 孕妇，计划怀孕，母乳喂养，计划浸渍女性伴侣，或者不采取有效的节育形式，如研究人员所确定的那样。
16. 先前用另一种重组尿酶（拉斯伯酶）或伴有PEG偶联药物的疗法治疗。
17. 已知对聚乙二醇化产物过敏或对重组蛋白或猪产物的过敏反应史。
18. MTX治疗或MTX治疗的禁忌症被认为是不合适的。
19. 已知对MTX的不耐受。
20. 在4周或5个半衰期内收到研究药物，以更长的为准，在MTX给药之前为-6，或计划在试验期间服用研究药物。
21. 当前的肝病，由丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）> 1.25×正常（ULN）或白蛋白<筛查访问中正常下限的上限<正常下限。
22. 目前接受了持续癌症的全身或放射治疗，不包括非甲状腺瘤皮肤癌。
23. 除非黑色素瘤皮肤癌或子宫颈的原位癌，五年内恶性肿瘤的病史。
24. 白细胞计数<4.0×10^9/l，血细胞比容<32％或血小板计数<75×10^9/l。
25. 诊断骨髓炎。
26. 低黄嘌呤 - 瓜氨酸磷脂蛋白转移酶缺乏症的已知史，例如Lesch-nyhan和Kelley-seegmiller综合征。
27. 基于调查人员的意见，不适合试验的候选人（例如，认知障碍），因此参与可能会对受试者造成不当风险，或干扰受试者遵守协议要求或完成试验的能力。
28. 每周饮酒超过3种酒精饮料。
29. 对所有方案标准痛风预防方案的已知不耐受性（即，无法忍受以下3种药物：秋水仙碱，NSAIDS或低剂量泼尼松≤10mg/day）。
30. 当前的肺纤维化，支气管扩张或间质性肺炎。如果调查员认为有必要，则可以在筛选期间进行胸部X射线。

• 在第3个月[时间范围：3个月]期间血清尿酸响应者（SUA <6 mg/dL）的比例
  血清尿酸（SUA）的响应者定义为参与者在第3个月（第10至14周）中至少80％的时间达到SUA <6 mg/dL的时间。
• 从第1天到第24周经历以下任何事件的参与者的比例：IR（输液反应）导致治疗，过敏反应或满足个人主题SUA停用标准[时间范围：第1天到第24周]
  在第1天到第24周期间列出的任何事件的发生率。
• 从尿酸尿酸盐沉积量（通过DECT衡量）到第24周的平均变化[时间范围：基线到第24周]
  双能计算机断层扫描（DECT）扫描，可测量尿酸盐沉积体积。
• 在第14周和第24周的HAQ-DI分数中的基线平均变化[时间范围：基线，第14周，第24周]
  HAQ-DI（范围：0至3）是一种自我报告的功能状态工具，由参与者填写，过去一周通过20个问题衡量残疾，与8个功能领域有关：穿衣修饰，出现，饮食，步行，步行，卫生，覆盖，抓地力，通常的活动。
• 在第14和24周的基线HAQ疼痛评分（时间范围：基线，第14周，第24周）的平均变化。
  HAQ疼痛量表要求参与者记录他们在过去一周的0-100中遭受了多少疼痛，其中零表示没有疼痛，100代表剧烈的疼痛。
• 在第14和24周的HAQ健康评分中的基线平均变化[时间范围：基线，第14周，第24周]
  HAQ健康量表是整体健康的衡量标准。要求参与者评分他们的表现如何0到100，其中零代表非常好，而100表示​​健康状况非常差。

这是一项4阶段，多中心的，具有MTX（甲氨蝶呤）的紫ot脉（甲氨蝶呤）的多中心，开放标签试验，这些参与者先前在没有伴有免疫调节剂的情况下接受过毒素酶处理，并且由于未能维持Sua（Serum Uric Acid Acid Acid Action Actional pegloticase）而停止了pegloticase酶。和/或临床温和的IR（输注反应）。大约有30名参与者将被录取。 Pegloticas + MTX将施用大约24周，可选延伸长达48周。

试验设计将包括5个不同的组件：

1. 筛查期，长达42天；
2. 为期6周的MTX耐受性评估期（以下称为MTX磨合期）；
3. 24周的peglatose + MTX治疗期将包括一周/第24周/结束试验/提前终止访问（在第24周之前结束MTX和PEGLOTOS酶治疗的受试者将继续进行审判，直到第24周访问）；
4. 可选的peglatose + MTX延长周期长达24周
5. 治疗后30天以下 -

所有符合资格标准的参与者将开始每周一次的皮下（SC）MTX磨合期。参与者必须能够在6周的MTX磨合期间以15 mg的最低剂量耐受MTX，以便有资格参加PEGLOTOSE + MTX治疗期。

所有符合纳入/排除标准并完成MTX磨合期的参与者将被视为招募参与者。在PEGLOTOS + MTX治疗期间，每2周和MTX SC每周一次进行静脉酶8 mg。

该试验将招募两名参与者的顺序人群。队列1的目标是招募20名参与者，这些参与者以前未能维持SUA（血清尿酸）反应与紫oto酶单药疗法，并停止了无毒酶相关输注反应病史而停止peglotose治疗。如果队列1期间的安全评估表明甲状腺毒酶输注良好，则该试验可以开始招募队列2。10名参与者患有史毒素酶相关的输注反应。

纳入标准：

1. 愿意并且能够给予知情同意。
2. 愿意并且能够在试验期间遵守规定的治疗方案和评估。
3. 成人男性或女性≥18岁。

4. 不受控制的痛风，由以下标准定义：

   • 筛查期间的高尿酸血症定义为SUA≥6mg/dL，并且；
   • 根据医疗记录审查或受试者访谈，未能以最大的医学剂量或对黄嘌呤氧化酶抑制剂治疗的禁忌症维持SUA与黄嘌呤氧化酶抑制剂的标准化或；

   • 痛风的症状，包括以下至少1个：

     • 至少有1个tophus
     • 复发耀斑，定义为筛查前12个月的2个或更多耀斑
     • 慢性痛风关节炎' target='_blank'>关节炎的存在
5. 先前对受试者进行了葡萄糖酶治疗，没有伴随免疫调节，并因未能保持SUA减少反应（在脉毒性酶输液后2周内≥1sua> 6 mg/dL）而停止粘液酶，并且没有经历IR（队列1）和/或或/或由于葡萄糖酶相关的临床温和IR（队列2），停止的脉血酶处理。
6. 在筛查前6个月发生> 6个月的最后一次粘液酶输注的主题。
7. 愿意在第1天之前至少7天停止任何口服尿酸盐疗法，并在紫杉酶 + MTX治疗期间保持其他降低尿酸盐疗法。

8. 有生育潜力的妇女（包括在筛查前<2年开始<2年的那些，在筛查前或在手术上不筛查前<12个月，不存在卵巢和/或子宫的非疗法诱导的闭经症），具有负血清）筛查期间的妊娠试验：

   受试者必须同意在试验期间使用2种可靠的避孕形式，其中1个建议是荷尔蒙，例如口服避孕药。激素避孕必须在周之前开始≥1个完整周期-6（MTX的开始），并在最后剂量的peglotose持续30天，或在MTX最后剂量后至少1个排卵周期（无论是在MTX之后较长的持续时间）最后剂量的葡萄糖酶）。高效的避孕方法（每年的失败率<1％）始终如一地使用，包括植入物，注射剂，组合口服避孕药，某些宫内设备，性欲或血管切除术的伴侣。

9. 未进行流动性的男性必须同意使用适当的避孕方法，以免在试验期间浸渍女性伴侣的生殖潜力，从一周-6的MTX开始，并在MTX最后剂量后至少持续3个月。
10. 无论eGFR状态如何，能够在MTX磨合期间至少以至少15 mg的SC剂量耐受MTX。

排除标准：

1. 医学确认的已知史证实了先前的过敏反应。
2. 中度或重度IR的已知历史（包括但不限于呼吸困难，低血压，广义性荨麻疹，广义红斑，血管性水肿和/或所需的静脉类固醇或肾上腺素的治疗；或其他与pegloticase或任何其他pegyperate产品治疗相关的SAE。
3. 筛选时重量> 160公斤（352磅）。
4. 任何严重的急性细菌感染，除非至少在周前2周进行抗生素治疗并完全解决-6访问。
5. 严重的慢性或复发性细菌感染，例如复发性肺炎或慢性支气管扩张。
6. 使用全身免疫抑制剂（例如MTX，硫唑嘌呤，环孢菌素，leflunomide，leflunomide，cyclophophamide或Mycophenaly Mofetil）的当前或慢性治疗。
7. 当前用泼尼松> 10 mg/天的泼尼松治疗或另一种皮质类固醇的同等剂量（定义为3个月或更长时间）。
8. 任何固体器官移植手术的已知史需要维持免疫抑制疗法。
9. 丙型肝炎病毒表面抗原阳性或丙型肝炎DNA阳性的已知史，除非治疗，否则病毒载量为阴性，没有乙型肝炎病毒血清学证实的慢性或主动感染。
10. 除非治疗和病毒负荷为阴性，否则丙型肝炎病毒RNA阳性的已知史。
11. 人类免疫缺陷病毒阳性的已知史。
12. G6PD缺乏症（在筛查访问中进行了测试）。
13. 严重的慢性肾功能受损（EGFR <30 mL/min/1.73 m^2）在筛查中，基于肾脏疾病的4个可变修饰[MDRD]公式或目前透析。
14. 非补偿的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的住院或急性冠状动脉综合征（心肌梗死或不稳定的心绞痛）在筛查访问后的3个月内，当前不受控制的心律失常或当前不受控制的血压（> 160/100 mmHg）周-6。
15. 孕妇，计划怀孕，母乳喂养，计划浸渍女性伴侣，或者不采取有效的节育形式，如研究人员所确定的那样。
16. 先前用另一种重组尿酶（拉斯伯酶）或伴有PEG偶联药物的疗法治疗。
17. 已知对聚乙二醇化产物过敏或对重组蛋白或猪产物的过敏反应史。
18. MTX治疗或MTX治疗的禁忌症被认为是不合适的。
19. 已知对MTX的不耐受。
20. 在4周或5个半衰期内收到研究药物，以更长的为准，在MTX给药之前为-6，或计划在试验期间服用研究药物。
21. 当前的肝病，由丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）> 1.25×正常（ULN）或白蛋白<筛查访问中正常下限的上限<正常下限。
22. 目前接受了持续癌症的全身或放射治疗，不包括非甲状腺瘤皮肤癌。
23. 除非黑色素瘤皮肤癌或子宫颈的原位癌，五年内恶性肿瘤的病史。
24. 白细胞计数<4.0×10^9/l，血细胞比容<32％或血小板计数<75×10^9/l。
25. 诊断骨髓炎。
26. 低黄嘌呤 - 瓜氨酸磷脂蛋白转移酶缺乏症的已知史，例如Lesch-nyhan和Kelley-seegmiller综合征。
27. 基于调查人员的意见，不适合试验的候选人（例如，认知障碍），因此参与可能会对受试者造成不当风险，或干扰受试者遵守协议要求或完成试验的能力。
28. 每周饮酒超过3种酒精饮料。
29. 对所有方案标准痛风预防方案的已知不耐受性（即，无法忍受以下3种药物：秋水仙碱，NSAIDS或低剂量泼尼松≤10mg/day）。
30. 当前的肺纤维化，支气管扩张或间质性肺炎。如果调查员认为有必要，则可以在筛选期间进行胸部X射线。