• 不良事件（AES）[时间范围：在整个研究期间。大约48个月]
  经历AE的患者数量，无论是与治疗相关的和治疗相关的患者数量
• 剂量限制毒性的发生率（DLTS）[时间范围：在治疗周期1，21天]
  经过预先定义为DLT的AE的患者数量：毒性导致过多剂量，血液学，肾脏，肝毒性≥3级；在DLT观察期（周期1，21天）。仅在研究的A部分（剂量升级）中的患者。

• 客观响应率（ORR）[时间范围：在整个研究期间。大约48个月]
  ORR将定义为具有完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者的比例。确认的响应是一种响应，该响应持续到初始文档后至少4周进行的重复成像。具有确认的客观反应（CR或PR）的患者将被称为响应者。无反应者将包括没有确认的客观反应，稳定疾病（SD）的患者，无法评估（NE）或进展疾病（PD）。盲目的独立中央审查（BICR）确认的ORR将用作次要（可选）分析。
• 完整的响应率（CR）[时间范围：在整个研究期间。大约48个月]
  根据RECIST 1.1标准，获得确认完全反应的患者数量。 （PR）。确认的响应是一种响应，该响应持续到初始文档后至少4周进行的重复成像。
• 部分响应率（PR）[时间范围：在整个研究期间。大约48个月]
  根据RECIST 1.1标准，获得确认部分反应的患者数量。 （PR）。确认的响应是一种响应，该响应持续到初始文档后至少4周进行的重复成像。
• 临床福利率（CBR）[时间范围：在整个研究期间。大约48个月]
  CBR将定义为CR，PR或稳定疾病患者的比例。稳定的疾病是指肿瘤在首次剂量重新性替尼后至少6周既不增加或严重程度降低或严重程度降低的疾病。 CBR及其95％CI将使用Clopper-Pearson精确置信区间（CI）估算。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：在整个研究期间。大约48个月]
  根据RECIST v1.1指南，将定义DOR的第一个客观反应日期（CR或PR）到射线照片确认的疾病进展的第一个文献，并将对没有放射线学的患者进行最后的肿瘤评估日期进行审查。确认的疾病进展。 DOR仅针对具有确认的，客观肿瘤反应（PR或CR）的患者计算。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：在整个研究期间。大约48个月]
  无进展生存率（PFS）将被定义为从重新支出替尼的首次剂量到第一个射线照相证实的疾病进展或死亡的时间。研究者评估将作为射线照相确认的PFS的主要功效。 BICR确认的PFS将作为次级（可选）分析
• 总生存期（OS）[时间范围：在整个研究期间。大约48个月]
  总生存期（OS）将定义为从重新性替尼的首次剂量到死亡之日或失去后续的时间，以先到者为准。
• 颅内客观反应率（IC-ORR）[时间范围：在整个研究期间。大约48个月]
  IC-ORR被定义为在基线时可测量的颅内靶病变患者的比例，这些患者可在基线上实现PR或CR，根据RECIST，V.1.1。
• 最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：每次患者的6次研究：周期1天-1，周期1天，第1天周期，第8周期，周期1天，第1天，第2天第1天和周期5天1]
  Osimertinib和Repotretinib的药代动力学（PK）参数。 CMAX是药物服用后血液中获得的最大（或峰值）血清浓度。
• tmax [时间范围：在整个研究中每次患者的6次：周期1天-1，周期1天，周期1天，第1天，第1天15天，周期2天1和第5天周期1]
  Osimertinib和Repotretinib的药代动力学（PK）参数。 TMAX定义为药物给药后观察到的血液中药物最大浓度的时间。
• 曲线下的面积（AUC）[时间范围：在整个研究中每次患者的6次：周期1天-1，周期1天，第1天周期，第1天，周期1天，第1天，第2天1和5天1天1这是给予的
  Osimertinib和Repotretinib的药代动力学（PK）参数。 AUC是描述血浆中药物浓度随时间的变化的曲线的确定组成部分。 AUC反映了给药后实际暴露于药物的身体暴露。

这是对晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）的患者（NSCLC）患者的重新性抑制与osimertinib结合的I期研究。

该研究将分为2部分，IA部分和IB部分，其目的是找到由主要安全性和耐受性终点定义的剂量限制毒性（DLT）的发生率。 IA期研究还将确定重核对osimertinib药代动力学（PK）的影响，以及最大耐受剂量（MTD）（如果达到MTD），则与Osimertinib和推荐的II期剂量（RP2D）结合使用的重进行重核药物（RP2D）。剂量升级将根据基于“滚动-6”的研究设计进行，重新对抗的3剂水平：每天80 mg（QD），160 mg QD或160 MF QD在14天内每天160 mg，然后每天两次（两次）出价）;结合80 mg osimertinib的QD。每个剂量水平队列中总共将招募6例患者。

此外，这项IB研究将在RP2D的扩张队列中测试拟议组合治疗的早期药物活性（功效）。

Osimertinib是第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），旨在抑制激活EGFR突变（外显子19缺失和L858R）和耐药性T790M突变，具有抗野生类型EGFR活性的低活性。重核，有效抑制变性淋巴瘤激酶（ALK），ROS原始癌烯1（ROS1）和肌动蛋白受体激酶（TRK）家族激酶；这种新型靶标还抑制Janus激酶2（JAK2），肉瘤（SRC）和局灶性粘附（FAK），它们已证明与EGFR TKI耐药性相关。

这是对晚期或转移性eGFR突变NSCLC患者的重凝性和osimertinib结合的I阶段研究。该研究将分为2部分，第IA部分和IB部分：

A部分：I阶段研究将在14天内每天3-6名患者3-6剂的患者中注册大约9-18例患者：每天80 mg（QD），160 mg QD或160 MF QD毫克每天两次（出价）；结合80 mg osimertinib的QD。患者每天将在3周的周期中接受联合治疗，直到疾病进展。

B部分：I期研究是一种剂量扩展，用于评估其他PK和安全参数。 B部分将在至少10名患者中招募20至30名患者。这两个队列是由治疗史定义的：在Osimertinib上进步的人群；队列II，那些在任何第一代或第二代TKI上进步的人。

这项研究的第1A期部分将测试EGFR TKI抑制剂osimertinib与reototectinib结合进行的安全性，耐受性，PK效应和初步疗效，对成年/转移性EGFR EGFR突变体NSCLC的成人患者。这项研究的1B期（扩展队列）将测试Osimertinib和Repotectinib在EGFR TKI-NOTHE的EGFR突变NSCLC患者中的无进展生存和反应率方面的组合的功效。

• 药物：重创替尼

  重新核替尼将每天口服一次，无论有或没有食物部分A：剂量升级阶段，重进行重核的3剂量水平：（1）80 mg Qd，（2）160 mg QD和（3）160 mg QD，然后持续14天160毫克竞标；结合80 mg osimertinib QD

  B部分：在所有患者的RP2D上与Osimertinib结合使用。

  其他名称：TPX-0005
• 药物：Osimertinib

  osimertinib每天用或不用食物以80毫克口服。 A部分：在14天内以80 mg QD为单一疗法的剂量铅。随后结合重创替尼。根据DLT评估期间的安全性和PK/剂量依赖性相互作用（DDIS）的读数，可以调整Osimertinib剂量。

  B部分：在RP2D级别上，与retotrectinib结合

  其他名称：Tagrisso

纳入标准：

1. 年龄≥18岁的患者。
2. 对不是通过激进手术和/或放射治疗的局部治疗治疗的候选患者的局部晚期或转移性细胞肺癌（NSCLC）的组织学或细胞学确认。
3. 第四阶段，根据肿瘤节点 - 近地图（TNM）版本8，包括M1A（恶性积液）或M1B（远处转移），或局部晚期疾病，无法治愈治疗（包括在III阶段进行化学放疗后进展后进展的患者疾病）。
4. 基于FDA批准的测试（或局部等效实验室开发的测试（LDT）），必须在局部诊断出患有EGFR激活突变（包括外显子18，外显子19，外显子21和突变T790M）。在EGFR状态差异的情况下，将对所有患者进行验证性中央审查，中央审查将占上风。
5. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态0-1。
6. 存在可测量或可评估的疾病（根据Recist 1.1标准）。

7. 无症状中枢神经系统（CNS）转移（治疗或未经治疗）和/或无症状的瘦脑膜癌症患者有资格参加以下标准：

   • 需要稳定或减少剂量（≤12mg/天的地塞米松或同等）的患者至少有14天的资格。稳定剂量的左甲乙酰苯丙胺（相同剂量14天）的患者有资格入学。
   • 从重新性替尼开始治疗之前，整个脑放射治疗（WBRT）至少要经过14天，并且从WBRT开始所有副作用（除脱发外）均已解析为CTCAE级≤1级。
8. 在治疗开始前60天内，通过对原发性肿瘤或转移性肿瘤组织的活检或手术切除具有可用的肿瘤组织样品。
9. 预期寿命≥12周，由医生确定。
10. 适当的血液功能，定义为：绝对中性粒细胞计数（ANC）> 1.5 x 109/L，血小板计数> 100.0 x 109/L和血红蛋白> 9.0 g/dl（在基线时允许输血）。
11. 足够的肝功能，定义为：总胆红素<1.5 x正常（ULN），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和/或天冬氨酸氨基转移酶（AST）<2.5 x ULN。
12. 足够的肾功能，定义为：计算（Cockcroft-Gault公式）或测量的肌酐清除率> 50 mL/min和protinuria <2+（量子）。
13. 根据研究人员，能够参与所有研究程序。

14. 先前的细胞毒性化学疗法和先前的免疫疗法（例如，抗PD-1，抗编程死亡配体1（PDL1），抗T细胞免疫球蛋白和含有蛋白质3（TIM3）的抗T细胞免疫球蛋白3（TIM3），抗OX40），用于晚期或转移性疾病如果以下允许：

    • 在重新性替尼开始治疗时，在停止先前疗法后必须经过至少14天或5个半衰期（以较短的为准）（或先前的硝基甲霉素，丝裂霉素C和脂质体锦毛曲霉蛋白至少42天）。
    • 先前治疗的所有副作用都必须解决≤1级（NCI CTCAE版本5.0），除了脱发或其他副作用外，研究者认为这不构成患者安全的风险。
    • 患有携带ALK，ROS1，神经营养酪氨酸激酶（NTRK）1、2或3个重排的晚期实体瘤的患者，如果在开始治疗时至少14天或5个半寿命（以短期为准），则符合条件。先前的疗法。
    • 先前的化学疗法，免疫疗法或TKI方案的数量没有限制。
15. 所有有生育潜力的妇女（WOCBP）必须同意在研究期间以及最后一次剂量EGFR TKI后至少2个月使用高效的避孕方法。女性（WOCBP）患者的男性伴侣同意在研究期间和最后剂量后2个月使用避孕套。 WOCBP女性伴侣患有女性伴侣的男性患者除了女性伴侣（WOCBP）外，还应使用高效避孕方法在上次剂量后4个月使用避孕套保护。不愿使用避孕方法的性活跃的男人和育有潜力的妇女没有资格进行研究。
16. 在进行任何研究干预措施之前，请提供书面知情同意书，由患者和研究者签名和日期。

17. 仅B部分扩展队列（已确定RP2D之后）：

    • osimertinib后的疾病进展，没有三级EGFR突变（即C797）或MED扩增的证据。
    • 第一代或第二代EGFR TKI（例如Erlotinib，Gefitinib，Afatinib，Dacomitinib）之后的疾病进展，无论T790M状态如何。

排除标准：

1. 事先暴露于repotrectinib。
2. 除腺癌外，还诊断出任何其他肺癌亚型除外，包括患有主要鳞状细胞癌的混合NSCLC患者，或任何小细胞肺癌成分或三级突变。
3. 在入学前5年内，除NSCLC以外的其他原发性恶性肿瘤的存在或病史。
4. 该研究包括有足够治疗的皮肤基底或鳞状细胞癌或任何经过原位癌的患者。
5. 在入学研究之前，仅存在一种已经切除或辐射的可测量或可评估的肿瘤病变。
6. 基于最新适用的分子测试的EGFR外显子20插入突变的已知存在。
7. 临床意义的心血管疾病（在入学前的6个月内或在6个月内）：心肌梗塞，不稳定的心绞痛，冠状动脉/外周动脉旁路移植物，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类≥II），大脑事故或短暂性性意外性意外发作发作发作发作发作发作发作量，有症状的心动过缓，抗心律失常药物的要求。 NCI CTCAE级≥2级的心脏心律失常。

8. 以下任何心脏标准：

   • 平均静止校正的QT间隔（从QRS复合物的开始到T波的结束的ECG间隔）的心率（QTC）> 470毫秒> 470毫秒从3个ECG获得，使用筛查诊所ECG机器衍生的QTC值
   • 静息心电图的节奏，传导或形态的任何临床上重要的异常（例如，完整的左束分支块，第三级心脏块，二级心脏块，PR间隔> 250毫秒）
   • 增加QTC延长风险或心律不齐事件风险的任何因素，例如心力衰竭，低钾血症，先天长QT综合征，长QT综合征家族史或任何已知延长QT间隔的伴随药物
9. 已知的活性感染需要持续治疗（细菌，真菌，病毒，包括HIV阳性）。
10. 胃肠道疾病（例如，克罗恩病，溃疡性结肠炎或短肠综合征）或其他会影响药物吸收的吸收不良综合征。
11. 周围神经病≥2级。
12. CTCAE 3或4级的广泛，传播，双侧或存在的历史病史，包括肺炎，超敏反应性肺炎，间质性肺炎，间质肺疾病，闭塞性支气管炎和肺纤维纤维纤维的病史。患有先前放射性肺炎病史的患者不排除。
13. 其他严重的急性或慢性医学或精神病疾病或实验室异常可能会增加与研究或研究药物管理有关的风险，或者可能干扰研究结果的解释，并且在研究人员的判断下，会使患者不适当要进入这项研究，或者可能会损害调查人员认为的协议目标。
14. 仅对于B部分扩展队列（确定RP2D之后），存在第三纪EGFR突变（IE，GFR C797S）突变和肝细胞生长因子受体（MET）扩增。
15. 目前对已知有强细胞色素P450，家族3，亚家族A（CYP3A）抑制剂或诱导剂的药物的使用或预期需求。

• 不良事件（AES）[时间范围：在整个研究期间。大约48个月]
  经历AE的患者数量，无论是与治疗相关的和治疗相关的患者数量
• 剂量限制毒性的发生率（DLTS）[时间范围：在治疗周期1，21天]
  经过预先定义为DLT的AE的患者数量：毒性导致过多剂量，血液学，肾脏，肝毒性≥3级；在DLT观察期（周期1，21天）。仅在研究的A部分（剂量升级）中的患者。

• 客观响应率（ORR）[时间范围：在整个研究期间。大约48个月]
  ORR将定义为具有完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者的比例。确认的响应是一种响应，该响应持续到初始文档后至少4周进行的重复成像。具有确认的客观反应（CR或PR）的患者将被称为响应者。无反应者将包括没有确认的客观反应，稳定疾病（SD）的患者，无法评估（NE）或进展疾病（PD）。盲目的独立中央审查（BICR）确认的ORR将用作次要（可选）分析。
• 完整的响应率（CR）[时间范围：在整个研究期间。大约48个月]
  根据RECIST 1.1标准，获得确认完全反应的患者数量。 （PR）。确认的响应是一种响应，该响应持续到初始文档后至少4周进行的重复成像。
• 部分响应率（PR）[时间范围：在整个研究期间。大约48个月]
  根据RECIST 1.1标准，获得确认部分反应的患者数量。 （PR）。确认的响应是一种响应，该响应持续到初始文档后至少4周进行的重复成像。
• 临床福利率（CBR）[时间范围：在整个研究期间。大约48个月]
  CBR将定义为CR，PR或稳定疾病患者的比例。稳定的疾病是指肿瘤在首次剂量重新性替尼后至少6周既不增加或严重程度降低或严重程度降低的疾病。 CBR及其95％CI将使用Clopper-Pearson精确置信区间（CI）估算。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：在整个研究期间。大约48个月]
  根据RECIST v1.1指南，将定义DOR的第一个客观反应日期（CR或PR）到射线照片确认的疾病进展的第一个文献，并将对没有放射线学的患者进行最后的肿瘤评估日期进行审查。确认的疾病进展。 DOR仅针对具有确认的，客观肿瘤反应（PR或CR）的患者计算。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：在整个研究期间。大约48个月]
  无进展生存率（PFS）将被定义为从重新支出替尼的首次剂量到第一个射线照相证实的疾病进展或死亡的时间。研究者评估将作为射线照相确认的PFS的主要功效。 BICR确认的PFS将作为次级（可选）分析
• 总生存期（OS）[时间范围：在整个研究期间。大约48个月]
  总生存期（OS）将定义为从重新性替尼的首次剂量到死亡之日或失去后续的时间，以先到者为准。
• 颅内客观反应率（IC-ORR）[时间范围：在整个研究期间。大约48个月]
  IC-ORR被定义为在基线时可测量的颅内靶病变患者的比例，这些患者可在基线上实现PR或CR，根据RECIST，V.1.1。
• 最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：每次患者的6次研究：周期1天-1，周期1天，第1天周期，第8周期，周期1天，第1天，第2天第1天和周期5天1]
  Osimertinib和Repotretinib的药代动力学（PK）参数。 CMAX是药物服用后血液中获得的最大（或峰值）血清浓度。
• tmax [时间范围：在整个研究中每次患者的6次：周期1天-1，周期1天，周期1天，第1天，第1天15天，周期2天1和第5天周期1]
  Osimertinib和Repotretinib的药代动力学（PK）参数。 TMAX定义为药物给药后观察到的血液中药物最大浓度的时间。
• 曲线下的面积（AUC）[时间范围：在整个研究中每次患者的6次：周期1天-1，周期1天，第1天周期，第1天，周期1天，第1天，第2天1和5天1天1这是给予的
  Osimertinib和Repotretinib的药代动力学（PK）参数。 AUC是描述血浆中药物浓度随时间的变化的曲线的确定组成部分。 AUC反映了给药后实际暴露于药物的身体暴露。

这是对晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）的患者（NSCLC）患者的重新性抑制与osimertinib结合的I期研究。

该研究将分为2部分，IA部分和IB部分，其目的是找到由主要安全性和耐受性终点定义的剂量限制毒性（DLT）的发生率。 IA期研究还将确定重核对osimertinib药代动力学（PK）的影响，以及最大耐受剂量（MTD）（如果达到MTD），则与Osimertinib和推荐的II期剂量（RP2D）结合使用的重进行重核药物（RP2D）。剂量升级将根据基于“滚动-6”的研究设计进行，重新对抗的3剂水平：每天80 mg（QD），160 mg QD或160 MF QD在14天内每天160 mg，然后每天两次（两次）出价）;结合80 mg osimertinib的QD。每个剂量水平队列中总共将招募6例患者。

此外，这项IB研究将在RP2D的扩张队列中测试拟议组合治疗的早期药物活性（功效）。

Osimertinib是第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），旨在抑制激活EGFR突变（外显子19缺失和L858R）和耐药性T790M突变，具有抗野生类型EGFR活性的低活性。重核，有效抑制变性淋巴瘤激酶（ALK），ROS原始癌烯1（ROS1）和肌动蛋白受体激酶（TRK）家族激酶；这种新型靶标还抑制Janus激酶2（JAK2），肉瘤（SRC）和局灶性粘附（FAK），它们已证明与EGFR TKI耐药性相关。

这是对晚期或转移性eGFR突变NSCLC患者的重凝性和osimertinib结合的I阶段研究。该研究将分为2部分，第IA部分和IB部分：

A部分：I阶段研究将在14天内每天3-6名患者3-6剂的患者中注册大约9-18例患者：每天80 mg（QD），160 mg QD或160 MF QD毫克每天两次（出价）；结合80 mg osimertinib的QD。患者每天将在3周的周期中接受联合治疗，直到疾病进展。

B部分：I期研究是一种剂量扩展，用于评估其他PK和安全参数。 B部分将在至少10名患者中招募20至30名患者。这两个队列是由治疗史定义的：在Osimertinib上进步的人群；队列II，那些在任何第一代或第二代TKI上进步的人。

这项研究的第1A期部分将测试EGFR TKI抑制剂osimertinib与reototectinib结合进行的安全性，耐受性，PK效应和初步疗效，对成年/转移性EGFR EGFR突变体NSCLC的成人患者。这项研究的1B期（扩展队列）将测试Osimertinib和Repotectinib在EGFR TKI-NOTHE的EGFR突变NSCLC患者中的无进展生存和反应率方面的组合的功效。

• 药物：重创替尼

  重新核替尼将每天口服一次，无论有或没有食物部分A：剂量升级阶段，重进行重核的3剂量水平：（1）80 mg Qd，（2）160 mg QD和（3）160 mg QD，然后持续14天160毫克竞标；结合80 mg osimertinib QD

  B部分：在所有患者的RP2D上与Osimertinib结合使用。

  其他名称：TPX-0005
• 药物：Osimertinib

  osimertinib每天用或不用食物以80毫克口服。 A部分：在14天内以80 mg QD为单一疗法的剂量铅。随后结合重创替尼。根据DLT评估期间的安全性和PK/剂量依赖性相互作用（DDIS）的读数，可以调整Osimertinib剂量。

  B部分：在RP2D级别上，与retotrectinib结合

  其他名称：Tagrisso

纳入标准：

1. 年龄≥18岁的患者。
2. 对不是通过激进手术和/或放射治疗的局部治疗治疗的候选患者的局部晚期或转移性细胞肺癌（NSCLC）的组织学或细胞学确认。
3. 第四阶段，根据肿瘤节点 - 近地图（TNM）版本8，包括M1A（恶性积液）或M1B（远处转移），或局部晚期疾病，无法治愈治疗（包括在III阶段进行化学放疗后进展后进展的患者疾病）。
4. 基于FDA批准的测试（或局部等效实验室开发的测试（LDT）），必须在局部诊断出患有EGFR激活突变（包括外显子18，外显子19，外显子21和突变T790M）。在EGFR状态差异的情况下，将对所有患者进行验证性中央审查，中央审查将占上风。
5. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态0-1。
6. 存在可测量或可评估的疾病（根据Recist 1.1标准）。

7. 无症状中枢神经系统（CNS）转移（治疗或未经治疗）和/或无症状的瘦脑膜癌症患者有资格参加以下标准：

   • 需要稳定或减少剂量（≤12mg/天的地塞米松或同等）的患者至少有14天的资格。稳定剂量的左甲乙酰苯丙胺（相同剂量14天）的患者有资格入学。
   • 从重新性替尼开始治疗之前，整个脑放射治疗（WBRT）至少要经过14天，并且从WBRT开始所有副作用（除脱发外）均已解析为CTCAE级≤1级。
8. 在治疗开始前60天内，通过对原发性肿瘤或转移性肿瘤组织的活检或手术切除具有可用的肿瘤组织样品。
9. 预期寿命≥12周，由医生确定。
10. 适当的血液功能，定义为：绝对中性粒细胞计数（ANC）> 1.5 x 109/L，血小板计数> 100.0 x 109/L和血红蛋白> 9.0 g/dl（在基线时允许输血）。
11. 足够的肝功能，定义为：总胆红素<1.5 x正常（ULN），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和/或天冬氨酸氨基转移酶（AST）<2.5 x ULN。
12. 足够的肾功能，定义为：计算（Cockcroft-Gault公式）或测量的肌酐清除率> 50 mL/min和protinuria <2+（量子）。
13. 根据研究人员，能够参与所有研究程序。

14. 先前的细胞毒性化学疗法和先前的免疫疗法（例如，抗PD-1，抗编程死亡配体1（PDL1），抗T细胞免疫球蛋白和含有蛋白质3（TIM3）的抗T细胞免疫球蛋白3（TIM3），抗OX40），用于晚期或转移性疾病如果以下允许：

    • 在重新性替尼开始治疗时，在停止先前疗法后必须经过至少14天或5个半衰期（以较短的为准）（或先前的硝基甲霉素，丝裂霉素C' target='_blank'>丝裂霉素C和脂质体锦毛曲霉蛋白至少42天）。
    • 先前治疗的所有副作用都必须解决≤1级（NCI CTCAE版本5.0），除了脱发或其他副作用外，研究者认为这不构成患者安全的风险。
    • 患有携带ALK，ROS1，神经营养酪氨酸激酶（NTRK）1、2或3个重排的晚期实体瘤的患者，如果在开始治疗时至少14天或5个半寿命（以短期为准），则符合条件。先前的疗法。
    • 先前的化学疗法，免疫疗法或TKI方案的数量没有限制。
15. 所有有生育潜力的妇女（WOCBP）必须同意在研究期间以及最后一次剂量EGFR TKI后至少2个月使用高效的避孕方法。女性（WOCBP）患者的男性伴侣同意在研究期间和最后剂量后2个月使用避孕套。 WOCBP女性伴侣患有女性伴侣的男性患者除了女性伴侣（WOCBP）外，还应使用高效避孕方法在上次剂量后4个月使用避孕套保护。不愿使用避孕方法的性活跃的男人和育有潜力的妇女没有资格进行研究。
16. 在进行任何研究干预措施之前，请提供书面知情同意书，由患者和研究者签名和日期。

17. 仅B部分扩展队列（已确定RP2D之后）：

    • osimertinib后的疾病进展，没有三级EGFR突变（即C797）或MED扩增的证据。
    • 第一代或第二代EGFR TKI（例如Erlotinib，Gefitinib，Afatinib，comitinib' target='_blank'>Dacomitinib）之后的疾病进展，无论T790M状态如何。

排除标准：

1. 事先暴露于repotrectinib。
2. 除腺癌外，还诊断出任何其他肺癌亚型除外，包括患有主要鳞状细胞癌的混合NSCLC患者，或任何小细胞肺癌成分或三级突变。
3. 在入学前5年内，除NSCLC以外的其他原发性恶性肿瘤的存在或病史。
4. 该研究包括有足够治疗的皮肤基底或鳞状细胞癌或任何经过原位癌的患者。
5. 在入学研究之前，仅存在一种已经切除或辐射的可测量或可评估的肿瘤病变。
6. 基于最新适用的分子测试的EGFR外显子20插入突变的已知存在。
7. 临床意义的心血管疾病（在入学前的6个月内或在6个月内）：心肌梗塞，不稳定的心绞痛，冠状动脉/外周动脉旁路移植物，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类≥II），大脑事故或短暂性性意外性意外发作发作发作发作发作发作发作量，有症状的心动过缓，抗心律失常药物的要求。 NCI CTCAE级≥2级的心脏心律失常。

8. 以下任何心脏标准：

   • 平均静止校正的QT间隔（从QRS复合物的开始到T波的结束的ECG间隔）的心率（QTC）> 470毫秒> 470毫秒从3个ECG获得，使用筛查诊所ECG机器衍生的QTC值
   • 静息心电图的节奏，传导或形态的任何临床上重要的异常（例如，完整的左束分支块，第三级心脏块，二级心脏块，PR间隔> 250毫秒）
   • 增加QTC延长风险或心律不齐事件风险的任何因素，例如心力衰竭，低钾血症，先天长QT综合征，长QT综合征家族史或任何已知延长QT间隔的伴随药物
9. 已知的活性感染需要持续治疗（细菌，真菌，病毒，包括HIV阳性）。
10. 胃肠道疾病（例如，克罗恩病，溃疡性结肠炎或短肠综合征）或其他会影响药物吸收的吸收不良综合征。
11. 周围神经病≥2级。
12. CTCAE 3或4级的广泛，传播，双侧或存在的历史病史，包括肺炎，超敏反应性肺炎，间质性肺炎，间质肺疾病，闭塞性支气管炎和肺纤维纤维纤维的病史。患有先前放射性肺炎病史的患者不排除。
13. 其他严重的急性或慢性医学或精神病疾病或实验室异常可能会增加与研究或研究药物管理有关的风险，或者可能干扰研究结果的解释，并且在研究人员的判断下，会使患者不适当要进入这项研究，或者可能会损害调查人员认为的协议目标。
14. 仅对于B部分扩展队列（确定RP2D之后），存在第三纪EGFR突变（IE，GFR C797S）突变和肝细胞生长因子受体（MET）扩增。
15. 目前对已知有强细胞色素P450，家族3，亚家族A（CYP3A）抑制剂或诱导剂的药物的使用或预期需求。