• CTCAE V5.0评估的治疗出现不良事件的发生率[时间范围：12个月]
  为了确定BXQ-350在新诊断的DIPG或DMG儿童中的安全性，这是由国家癌症研究所（NCI）常见不良事件（CTCAE）v5.0评估的治疗急性不良事件的发生率证明的。
• 第1部分 - 最大耐受剂量[时间范围：12个月]
  根据研究产品（IP）相关的剂量限制毒性（DLT），确定BXQ-350的最大耐受剂量（MTD），在新诊断为DIPG或DMG的儿童中。
• 第2部分-BXQ -350肿瘤样品中的浓度[时间范围：12个月]
  为了确定肿瘤样品中BXQ-350的浓度，可以通过对SAPC水平的切除的肿瘤组织（BXQ-350的成分）进行实验室分析。
• 第2部分-BXQ -350等离子体样品中的浓度[时间范围：12个月]
  为了确定血浆样品中BXQ-350的浓度，如实验室分析SAPC水平的实验室分析（BXQ-350的一个成分）所证明的。

• 客观响应率（ORR）[时间范围：12个月]
  确定新诊断为DIPG或DMG儿童进行放射治疗时BXQ-350的ORR。根据神经肿瘤（RANO）标准的响应评估，ORR定义为具有完整或部分响应的参与者的百分比。
• 总生存（OS）[时间范围：12个月]
  评估新诊断为DIPG或DMG接受放射治疗的BXQ-350的儿童的OS。 OS定义为从任何原因的启动治疗到死亡的时间。在上次接触之日仍将审查还活着的参与者。
• 生活质量（QOL）[时间范围：12个月]
  评估新诊断为DIPG或DMG接受放射治疗的BXQ-350的儿童的QOL。使用患者报告的结果测量信息系统（Promis）在5岁以上的参与者中，将测量QOL。 Promis措施使用T评分度量标准，其中50个是相关参考人群的平均值，而10是标准偏差。更高的分数等于要测量的概念（即更多的疲劳，更多的身体功能等）。根据所测量的概念，这可能是理想的或不良的结果。
• 稳态（CSS）的药物浓度[时间范围：12个月]
  评估新诊断为DIPG或DMG接受放射治疗的BXQ-350的儿童的BXQ-350暴露。利用稳态浓度的药代动力学参数（CSS），将测量暴露。
• 暴露于BXQ -350-曲线下的面积（AUC）[时间范围：12个月]
  评估新诊断为DIPG或DMG接受放射治疗的BXQ-350的儿童的BXQ-350暴露。利用曲线下面积的药代动力学参数（AUC），将测量暴露。
• 暴露于BXQ -350-清除率（CL）[时间范围：12个月]
  评估新诊断为DIPG或DMG接受放射治疗的BXQ-350的儿童的BXQ-350暴露。使用清除的药代动力学参数（CL）将测量暴露。
• 暴露于BXQ -350-分布量（VD）[时间范围：12个月]
  评估新诊断为DIPG或DMG接受放射治疗的BXQ-350的儿童的BXQ-350暴露。利用分布量（VD）的药代动力学参数（VD）的药代动力学参数将测量暴露。
• 暴露于BXQ-350-半衰期（T½）[时间范围：12个月]
  评估新诊断为DIPG或DMG接受放射治疗的BXQ-350的儿童的BXQ-350暴露。利用半衰期体积的药代动力学参数（t½），将测量暴露。

BXQ-350是一种新型的抗塑性治疗剂，该治疗剂由两个成分配置：Saposin C（SAPC），一种表达的（人）溶酶体蛋白和磷脂二酰磷脂酰磷脂酰丝氨酸（DOPS） ）。通过静脉注射，数据表明，该药物表现出进入身体和大脑，靶细胞中肿瘤质量的倾向并诱导细胞死亡的倾向。 DIPG和DMG由于对标准治疗（放射疗法）和侵略性临床过程而引起的治疗困境。 BXQ-350的使用通过与癌细胞膜的相互作用提供了一种新颖的方法来治疗癌症。在先前的临床试验中，该药物似乎可以很好地耐受性，并且结合了护理放射治疗的标准，可能有助于改善这些患者的总体生存。

该研究分为两个部分：

第1部分：剂量升级和安全性 - 新诊断为DIPG或DMG的1-30岁患者的顺序队列将使用升级的BXQ-350进行治疗，直到建立MTD，或者在没有最大剂量的情况下，达到了最高的剂量水平。

第2部分：BXQ-350肿瘤和血浆浓度 - 接受放射治疗前进行神经外科活检的患者将在第1部分确定的MTD或以最高计划的剂量水平和放射疗法为基础的MTD上接受BXQ-350。将评估切除的肿瘤组织的SAPC水平和药效学作用。

• 弥漫性内在庞然神经胶质瘤
• 弥漫性中线神经胶质瘤，H3 K27M突变剂

• 药物：BXQ -350-第1部分剂量升级：安全性和容忍度
  BXQ-350是一种新型的抗塑性治疗剂，该治疗剂由两个成分配置：Saposin C（SAPC），一种表达的（人）溶酶体蛋白和磷脂二烯丙基磷脂二酰丝氨酸（DOPS）（DOPS），一种位于细胞膜上的磷脂（一种磷脂）（ -350）。在第1部分期间，BXQ-350将在十二个月内通过静脉内（IV）输注来给药。
  其他名称：SAPC-DOPS
• 药物：BXQ-350-第2部分BXQ-350肿瘤和血浆浓度
  BXQ-350是一种新型的抗塑性治疗剂，该治疗剂由两个成分配置：Saposin C（SAPC），一种表达的（人）溶酶体蛋白和磷脂二烯丙基磷脂二酰丝氨酸（DOPS）（DOPS），一种位于细胞膜上的磷脂（一种磷脂）（ -350）。在第2部分期间，BXQ-350将在十二个月内通过静脉输注（IV）输注。
  其他名称：SAPC-DOPS

• 实验：第1部分剂量升级：安全性和耐受性
  新诊断为DIPG或DMG患者的顺序队列将通过不断升级的BXQ-350进行治疗，直到建立最大耐受剂量（MTD），或者在没有最大剂量的最大剂量（MAD）中，计划的最高剂量水平为到达和放射疗法。
  干预：药物：BXQ -350-第1部分剂量升级：安全性和容忍度
• 实验：第2部分BXQ-350肿瘤和血浆浓度
  在接受放射疗法之前，新诊断的DIPG或DMG患者接受了神经外科活检，将在第1部分或计划中最高的剂量水平和放射治疗的MTD处接受BXQ-350。将评估切除的肿瘤组织和血浆样品的SAPC水平和药效学作用。
  干预：药物：BXQ-350-第2部分BXQ-350肿瘤和血浆浓度

纳入标准：

每个主题必须符合以下标准：

1. 在启动任何特定研究程序之前，请先提供签署的书面知情同意书（根据机构和机构审查委员会（IRB）标准，受监护人的同意和患者同意）
2. 年龄≥1岁的年龄≥1岁，入学时年龄≤30岁

3. 具有射线照相术或组织学确认的新诊断为DIPG或DMG具有以下定义疾病特征/特征：

   • 第1部分和第2部分：

     • DIPG：射线照相成像，表明脑干/PON通过肿瘤的弥漫性扩散，该肿瘤的定义较差，但在T2加权图像上的信号异常明亮，在T1加权图像上异常暗。对比度增强（如果存在）通常是温和的。可能存在坏死的迹象，并且基底动脉通常被肿瘤吞没。
     • DMG：存在与上述DIPG相同的成像特性，但是病变可以延伸到中脑和丘脑和/或下延伸到髓质。
     • 在不经典的DIPG或DMG疾病的情况下，可能需要活检才能获得资格的组织学确认。
   • 第2部分：根据治疗医师的建议，新诊断的DIPG或DMG计划进行活检；要被认为可以评估PK组织浓度分析，肿瘤样品必须至少具有50％的活肿瘤细胞，<30％坏死或出血，这是由研究神经病理学家确定的
4. 如果接受糖皮质激素治疗：允许的地塞米松，最大允许剂量16mg/天
5. 每个RANO标准患有可测量或不可衡量的疾病

6. 具有Lansky（1-15岁） / Karnofsky（年龄≥16）的表现评分≥50％或东部合作肿瘤学组（ECOG）表现状态（年龄≥18）为0-2

   • 受试者由于瘫痪而无法行走，但是谁能在没有帮助/约束和控制轮椅的情况下坐下，将被视为卧床，以评估性能得分

7. 可接受的肝功能定义为：

   • 研究部位（ULN）正常的1.5 x正常上限（在患有已知吉尔伯特综合征的受试者，总胆红素≤3x ULN，直接胆红素≤1.5x ULN中）的总血清胆红素≤1.5x。
   • 天冬氨酸转氨酶（AST），血清谷氨酸草乙酸转氨酶（SGOT），丙氨酸转氨酸酶（ALT），血清谷氨酰胺 - 丙氨酸透明胺（SGPT）≤3x ULN（如果存在肝转移，则允许≤5x ULN）
   • 血清白蛋白≥3克/十分位蛋白（g/dl）

8. 具有可接受的肾功能定义为：

   • 肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率（GFR）≥70毫升（ML）/min/1.73米平方（M2）或基于年龄/性别的血清肌酐，如下所示：1至<2年：0.6（男性）； 0.6（女）2至<6年：0.8（男性）； 0.8（女）6至<10年：1（男性）； 1（女）10至<13年：1.2（男性）； 1.2（女）13至<16岁：1.5（男性）； 1.4（女）

     • 16年：1.7（男）; 1.4（女）

       • 阈值肌酐值源自Schwartz公式，用于估算GFR，利用疾病控制中心发布的儿童长度和身材数据（Schwartz 2009）

9. 具有可接受的骨髓功能定义为：

   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500个细胞/立方毫米（MM3）
   • 血小板计数≥100,000单元/mm3（不支持，在入学后7天内没有输血）
   • 血红蛋白> 9.0 g/dL（不支持，在入学后7天内没有输血）

10. 具有可接受的凝血参数（允许抗凝）定义为：

    • 国际归一化比率（INR）≤2x ULN，除非在正常极限内进行抗凝或凝血酶原时间（PT）
    • 在正常极限内激活的部分凝血石时间（APTT）
11. 筛查时有阴性血清妊娠试验结果（对于儿童承载潜力（FCBP）；不适用于无法怀孕的受试者，包括那些具有输卵管结扎的患者，双侧卵巢切除术和/或子宫切除术，绝经后被定义为绝经后。自上次月经周期以来> 12个月）
12. FCBP和男性性伴侣的性伴侣必须同意戒除异性恋活动或使用双屏障避孕方法（例如，避孕套和带有精子的咬合帽）或高效的避孕方法（尿液内或系统，已建立的荷尔蒙避孕避孕措施从最后一个月经周期开始的稳定剂量的方法，或与确认的Azoospermia的流相管伴侣。

排除标准：

受试者不得符合以下任何标准：

1. 有同时或继发性恶性肿瘤
2. 具有低级神经胶质瘤（II级或更低）
3. 已经接受了放疗，化学疗法，抗塑性或研究剂的事先治疗
4. 在剂量分配前28天内进行了一次大型手术，除了手术以上超过4周以外，在手术的重大副作用中没有回收。
5. 尽管使用降压药定义为年龄和体重的血压≥95％，但在2周（14天）内至少在2周（14天）内至少在2周内重复确定降压剂，但在启动筛查之前，至少2个重复确定，尽管使用降压药≥95％或> 160/90

6. 具有心脏功能障碍的病史，包括：

   • 筛查开始前6个月内的心肌梗塞
   • 在开始筛查之前的6个月内，有记录的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会功能分类III-IV）
   • 活性心肌病
   • 筛选时用QTC> 470毫秒的心电图（ECG）
   • 超声心动图的射血分数<50％或左心室缩短分数降低至<27％
7. 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）血清阳性的已知史
8. 有活性（急性或慢性）或不受控制的严重感染
9. 伤口愈合不良（延迟愈合，伤口感染或瘘管）
10. 筛查时有活跃的临床显着出血（例如，胃肠道出血，胃肠道或总血尿）的证据
11. 是怀孕或护理，在受孕后定义为妊娠的女性状态，直到妊娠终止为止，由阳性血清人类绒毛膜促性腺激素（HCG）实验室测试证实
12. 对BXQ-350的任何组件具有已知敏感性
13. 在首席研究者的判断中，还有其他并发严重和/或不受控制的医疗状况，这将使受试者参与临床研究或模糊毒性评估

• CTCAE V5.0评估的治疗出现不良事件的发生率[时间范围：12个月]
  为了确定BXQ-350在新诊断的DIPG或DMG儿童中的安全性，这是由国家癌症研究所（NCI）常见不良事件（CTCAE）v5.0评估的治疗急性不良事件的发生率证明的。
• 第1部分 - 最大耐受剂量[时间范围：12个月]
  根据研究产品（IP）相关的剂量限制毒性（DLT），确定BXQ-350的最大耐受剂量（MTD），在新诊断为DIPG或DMG的儿童中。
• 第2部分-BXQ -350肿瘤样品中的浓度[时间范围：12个月]
  为了确定肿瘤样品中BXQ-350的浓度，可以通过对SAPC水平的切除的肿瘤组织（BXQ-350的成分）进行实验室分析。
• 第2部分-BXQ -350等离子体样品中的浓度[时间范围：12个月]
  为了确定血浆样品中BXQ-350的浓度，如实验室分析SAPC水平的实验室分析（BXQ-350的一个成分）所证明的。

• 客观响应率（ORR）[时间范围：12个月]
  确定新诊断为DIPG或DMG儿童进行放射治疗时BXQ-350的ORR。根据神经肿瘤（RANO）标准的响应评估，ORR定义为具有完整或部分响应的参与者的百分比。
• 总生存（OS）[时间范围：12个月]
  评估新诊断为DIPG或DMG接受放射治疗的BXQ-350的儿童的OS。 OS定义为从任何原因的启动治疗到死亡的时间。在上次接触之日仍将审查还活着的参与者。
• 生活质量（QOL）[时间范围：12个月]
  评估新诊断为DIPG或DMG接受放射治疗的BXQ-350的儿童的QOL。使用患者报告的结果测量信息系统（Promis）在5岁以上的参与者中，将测量QOL。 Promis措施使用T评分度量标准，其中50个是相关参考人群的平均值，而10是标准偏差。更高的分数等于要测量的概念（即更多的疲劳，更多的身体功能等）。根据所测量的概念，这可能是理想的或不良的结果。
• 稳态（CSS）的药物浓度[时间范围：12个月]
  评估新诊断为DIPG或DMG接受放射治疗的BXQ-350的儿童的BXQ-350暴露。利用稳态浓度的药代动力学参数（CSS），将测量暴露。
• 暴露于BXQ -350-曲线下的面积（AUC）[时间范围：12个月]
  评估新诊断为DIPG或DMG接受放射治疗的BXQ-350的儿童的BXQ-350暴露。利用曲线下面积的药代动力学参数（AUC），将测量暴露。
• 暴露于BXQ -350-清除率（CL）[时间范围：12个月]
  评估新诊断为DIPG或DMG接受放射治疗的BXQ-350的儿童的BXQ-350暴露。使用清除的药代动力学参数（CL）将测量暴露。
• 暴露于BXQ -350-分布量（VD）[时间范围：12个月]
  评估新诊断为DIPG或DMG接受放射治疗的BXQ-350的儿童的BXQ-350暴露。利用分布量（VD）的药代动力学参数（VD）的药代动力学参数将测量暴露。
• 暴露于BXQ-350-半衰期（T½）[时间范围：12个月]
  评估新诊断为DIPG或DMG接受放射治疗的BXQ-350的儿童的BXQ-350暴露。利用半衰期体积的药代动力学参数（t½），将测量暴露。

BXQ-350是一种新型的抗塑性治疗剂，该治疗剂由两个成分配置：Saposin C（SAPC），一种表达的（人）溶酶体蛋白和磷脂二酰磷脂酰磷脂酰丝氨酸（DOPS） ）。通过静脉注射，数据表明，该药物表现出进入身体和大脑，靶细胞中肿瘤质量的倾向并诱导细胞死亡的倾向。 DIPG和DMG由于对标准治疗（放射疗法）和侵略性临床过程而引起的治疗困境。 BXQ-350的使用通过与癌细胞膜的相互作用提供了一种新颖的方法来治疗癌症。在先前的临床试验中，该药物似乎可以很好地耐受性，并且结合了护理放射治疗的标准，可能有助于改善这些患者的总体生存。

该研究分为两个部分：

第1部分：剂量升级和安全性 - 新诊断为DIPG或DMG的1-30岁患者的顺序队列将使用升级的BXQ-350进行治疗，直到建立MTD，或者在没有最大剂量的情况下，达到了最高的剂量水平。

第2部分：BXQ-350肿瘤和血浆浓度 - 接受放射治疗前进行神经外科活检的患者将在第1部分确定的MTD或以最高计划的剂量水平和放射疗法为基础的MTD上接受BXQ-350。将评估切除的肿瘤组织的SAPC水平和药效学作用。

• 弥漫性内在庞然神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤
• 弥漫性中线神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤，H3 K27M突变剂

• 药物：BXQ -350-第1部分剂量升级：安全性和容忍度
  BXQ-350是一种新型的抗塑性治疗剂，该治疗剂由两个成分配置：Saposin C（SAPC），一种表达的（人）溶酶体蛋白和磷脂二烯丙基磷脂二酰丝氨酸（DOPS）（DOPS），一种位于细胞膜上的磷脂（一种磷脂）（ -350）。在第1部分期间，BXQ-350将在十二个月内通过静脉内（IV）输注来给药。
  其他名称：SAPC-DOPS
• 药物：BXQ-350-第2部分BXQ-350肿瘤和血浆浓度
  BXQ-350是一种新型的抗塑性治疗剂，该治疗剂由两个成分配置：Saposin C（SAPC），一种表达的（人）溶酶体蛋白和磷脂二烯丙基磷脂二酰丝氨酸（DOPS）（DOPS），一种位于细胞膜上的磷脂（一种磷脂）（ -350）。在第2部分期间，BXQ-350将在十二个月内通过静脉输注（IV）输注。
  其他名称：SAPC-DOPS

• 实验：第1部分剂量升级：安全性和耐受性
  新诊断为DIPG或DMG患者的顺序队列将通过不断升级的BXQ-350进行治疗，直到建立最大耐受剂量（MTD），或者在没有最大剂量的最大剂量（MAD）中，计划的最高剂量水平为到达和放射疗法。
  干预：药物：BXQ -350-第1部分剂量升级：安全性和容忍度
• 实验：第2部分BXQ-350肿瘤和血浆浓度
  在接受放射疗法之前，新诊断的DIPG或DMG患者接受了神经外科活检，将在第1部分或计划中最高的剂量水平和放射治疗的MTD处接受BXQ-350。将评估切除的肿瘤组织和血浆样品的SAPC水平和药效学作用。
  干预：药物：BXQ-350-第2部分BXQ-350肿瘤和血浆浓度

纳入标准：

每个主题必须符合以下标准：

1. 在启动任何特定研究程序之前，请先提供签署的书面知情同意书（根据机构和机构审查委员会（IRB）标准，受监护人的同意和患者同意）
2. 年龄≥1岁的年龄≥1岁，入学时年龄≤30岁

3. 具有射线照相术或组织学确认的新诊断为DIPG或DMG具有以下定义疾病特征/特征：

   • 第1部分和第2部分：

     • DIPG：射线照相成像，表明脑干/PON通过肿瘤的弥漫性扩散，该肿瘤的定义较差，但在T2加权图像上的信号异常明亮，在T1加权图像上异常暗。对比度增强（如果存在）通常是温和的。可能存在坏死的迹象，并且基底动脉通常被肿瘤吞没。
     • DMG：存在与上述DIPG相同的成像特性，但是病变可以延伸到中脑和丘脑和/或下延伸到髓质。
     • 在不经典的DIPG或DMG疾病的情况下，可能需要活检才能获得资格的组织学确认。
   • 第2部分：根据治疗医师的建议，新诊断的DIPG或DMG计划进行活检；要被认为可以评估PK组织浓度分析，肿瘤样品必须至少具有50％的活肿瘤细胞，<30％坏死或出血，这是由研究神经病理学家确定的
4. 如果接受糖皮质激素治疗：允许的地塞米松，最大允许剂量16mg/天
5. 每个RANO标准患有可测量或不可衡量的疾病

6. 具有Lansky（1-15岁） / Karnofsky（年龄≥16）的表现评分≥50％或东部合作肿瘤学组（ECOG）表现状态（年龄≥18）为0-2

   • 受试者由于瘫痪而无法行走，但是谁能在没有帮助/约束和控制轮椅的情况下坐下，将被视为卧床，以评估性能得分

7. 可接受的肝功能定义为：

   • 研究部位（ULN）正常的1.5 x正常上限（在患有已知吉尔伯特综合征的受试者，总胆红素≤3x ULN，直接胆红素≤1.5x ULN中）的总血清胆红素≤1.5x。
   • 天冬氨酸转氨酶（AST），血清谷氨酸草乙酸转氨酶（SGOT），丙氨酸转氨酸酶（ALT），血清谷氨酰胺 - 丙氨酸透明胺（SGPT）≤3x ULN（如果存在肝转移，则允许≤5x ULN）
   • 血清白蛋白≥3克/十分位蛋白（g/dl）

8. 具有可接受的肾功能定义为：

   • 肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率（GFR）≥70毫升（ML）/min/1.73米平方（M2）或基于年龄/性别的血清肌酐，如下所示：1至<2年：0.6（男性）； 0.6（女）2至<6年：0.8（男性）； 0.8（女）6至<10年：1（男性）； 1（女）10至<13年：1.2（男性）； 1.2（女）13至<16岁：1.5（男性）； 1.4（女）

     • 16年：1.7（男）; 1.4（女）

       • 阈值肌酐值源自Schwartz公式，用于估算GFR，利用疾病控制中心发布的儿童长度和身材数据（Schwartz 2009）

9. 具有可接受的骨髓功能定义为：

   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500个细胞/立方毫米（MM3）
   • 血小板计数≥100,000单元/mm3（不支持，在入学后7天内没有输血）
   • 血红蛋白> 9.0 g/dL（不支持，在入学后7天内没有输血）

10. 具有可接受的凝血参数（允许抗凝）定义为：

    • 国际归一化比率（INR）≤2x ULN，除非在正常极限内进行抗凝或凝血酶原时间（PT）
    • 在正常极限内激活的部分凝血石时间（APTT）
11. 筛查时有阴性血清妊娠试验结果（对于儿童承载潜力（FCBP）；不适用于无法怀孕的受试者，包括那些具有输卵管结扎的患者，双侧卵巢切除术和/或子宫切除术，绝经后被定义为绝经后。自上次月经周期以来> 12个月）
12. FCBP和男性性伴侣的性伴侣必须同意戒除异性恋活动或使用双屏障避孕方法（例如，避孕套和带有精子的咬合帽）或高效的避孕方法（尿液内或系统，已建立的荷尔蒙避孕避孕措施从最后一个月经周期开始的稳定剂量的方法，或与确认的Azoospermia的流相管伴侣。

排除标准：

受试者不得符合以下任何标准：

1. 有同时或继发性恶性肿瘤
2. 具有低级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤（II级或更低）
3. 已经接受了放疗，化学疗法，抗塑性或研究剂的事先治疗
4. 在剂量分配前28天内进行了一次大型手术，除了手术以上超过4周以外，在手术的重大副作用中没有回收。
5. 尽管使用降压药定义为年龄和体重的血压≥95％，但在2周（14天）内至少在2周（14天）内至少在2周内重复确定降压剂，但在启动筛查之前，至少2个重复确定，尽管使用降压药≥95％或> 160/90

6. 具有心脏功能障碍的病史，包括：

   • 筛查开始前6个月内的心肌梗塞
   • 在开始筛查之前的6个月内，有记录的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会功能分类III-IV）
   • 活性心肌病
   • 筛选时用QTC> 470毫秒的心电图（ECG）
   • 超声心动图的射血分数<50％或左心室缩短分数降低至<27％
7. 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）血清阳性的已知史
8. 有活性（急性或慢性）或不受控制的严重感染
9. 伤口愈合不良（延迟愈合，伤口感染或瘘管）
10. 筛查时有活跃的临床显着出血（例如，胃肠道出血，胃肠道或总血尿）的证据
11. 是怀孕或护理，在受孕后定义为妊娠的女性状态，直到妊娠终止为止，由阳性血清人类绒毛膜促性腺激素（HCG）实验室测试证实
12. 对BXQ-350的任何组件具有已知敏感性
13. 在首席研究者的判断中，还有其他并发严重和/或不受控制的医疗状况，这将使受试者参与临床研究或模糊毒性评估