• 最大耐受剂量（MTD）[时间范围：在周期1结束时（每个周期为28天）]
  如果在扩展的队列中有6个受试者中有2个经验DLT，则该剂量被认为是MTD。
• 推荐阶段2剂量（RP2D）[时间范围：在周期1的结束时（每个周期为28天）]
  RP2D可能与MTD或较低的剂量一样高，并将根据研究人员和赞助商的长期安全数据，初步疗效和PK数据进行讨论。
• LP-118的药代动力学（PK）剖面：最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：在周期1，第1天，周期1，第1天，第1天，第1天，第1天16，周期2天1，周期1，周期3天1 ，第4天周期，第5天1，周期第6天，第7天1天，周期8天，第9天1天（28天周期））]]]]]]]
• LP-118的药代动力学（PK）剖面：LP-118的曲线（AUC）面积[时间范围：在周期第1天，周期1天，第1天，第1天1天，周期1天1天16，周期2天2天1 ，第3天周期，第4天1，周期第5天，第6天，第7天，第7天，周期1，第8天，第9天1（28天周期）]
• LP-118的药代动力学（PK）剖面：LP-118的最大浓度（TMAX）的时间[时间范围：在周期第1天，周期1天，第1天，1天15，周期1天16，循环2，周期2天1 ，第3天周期，第4天1，周期第5天，第6天，第7天，第7天，周期1，第8天，第9天1（28天周期）]

• 无进展生存期（PFS）[时间范围：大约36个周期（每个周期都有28天）]
  受试者开始研究药物到受试者发生疾病进展事件（放射线学或临床）的日期，或者如果未达到疾病进展之日起，则是在受试者开始研究药物之日起的天数。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：大约36个周期（每个周期为28天）]
  受试者从受试者开始研究药物到受试者死亡之日起死亡之日起的天数。
• 总生存期（OS）[时间范围：大约36个周期（每个周期为28天）]
  受试者从受试者开始研究药物到受试者死亡之日起死亡之日起的天数。

该研究的主要目标是评估安全性和耐受性概况，确定最大耐受剂量（MTD）和/或/或建议的LP-118的建议的2剂量2剂量（RP2D）每天每天一次服用一次（QD）作为口服的单一药物（QD）在具有复发/难治性NHL的成年受试者中，RT，MM，T-PLL（第1组）和急性白血病（AML，ALL），MDS，MDS/MPN，MF（第2组）。

该研究的次要目标是通过使用特定疾病的反应标准，无进展生存率（PFS）和反应持续时间（DOR）和总生存期（总体生存）评估有关LP-118对客观反应率（ORR）影响的初步疗效（ORR）（ OS）在具有复发/难治性NHL，RT，MM，T-PLL（第1组）的成年受试者中；和急性白血病（AML，ALL），MDS，MDS/MPN，MF（第2组

• 非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤
• 里奇特的转变
• 骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤
• T细胞 - 促性细胞白血病
• 急性髓样白血病
• 急性淋巴细胞性白血病
• 肌异增生综合征
• MDS/MPN
• 骨髓纤维化

• 实验：剂量升级阶段
  第1A阶段剂量升级将从第1组开始，然后继续观察DLT并建立MTD，或直到建立RP2D。参加10毫克剂量队列的受试者每天将获得10 mg LP-118。参加20毫克剂量队列的受试者第一天将获得10 mg LP-118，然后每天每天20毫克LP-118。入选其余剂量队列的受试者将遵循3+3个研究设计，从加速升级给药时间表开始，直到达到指定的目标剂量（50 mg，100 mg，200 mg，200 mg，300 mg或400 mg） 。一旦为第1组建立了MTD或RP2D，则可以为第2组的1A剂量升级继续进行。第2组的起始剂量水平将是为1组建立的MTD或RP2D以下的一个剂量水平。
  干预：药物：LP-118
• 实验：剂量膨胀阶段
  将招募其他受试者，以进一步探索特定受试者亚组的安全性，耐受性，PK和功效。可以探索一个或多个RP2D。这些队列的定义将通过协议修正案以及阶段1A的新兴数据来完成。
  干预：药物：LP-118

纳入标准：

• 男性或女性受试者，筛查时≥18岁，如下所述，以下例外：

  •对于T细胞，所有年龄介于13至18岁之间的受试者的体重应为≥40kg（仅对1B期）。

• 符合条件的受试者必须具有晚期血液学恶性肿瘤，包括：

  • 根据2016年世界卫生组织[NHL组织学[MZL，FL，WM，WM，DLBCL，DLBCL，ATLL，PTCL，AITL，ALCL，MCL]的临实，根据2016年世界卫生组织[WHO WHO]标准，必须包括在组织学上有记载的诊断WHO分类方案中定义的非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤。受试者至少接受了2种先前的疗法，并且没有已知可提供临床益处的可用疗法；对于接受过两种先前的全身疗法并根据2014年卢加诺（Lugano）进行复发或进展的患者（1〜3A fl，MZL）的受试者；直到在TLS低或中等风险的受试者中达到MTD或RP2D之前，患有肿瘤裂解综合征（TLS）高风险的NHL受试者不符合资格。
  • 转化的，卵泡，MZL，WM（大细胞或攻击性淋巴瘤）的受试者必须至少接受过一种先前的全身治疗用于转化的淋巴瘤（除非联合化疗不合适）；
  • Richter Transformation（RT）：先前处理过的CLL和活检证实的Richter Transformation通过DLBCL组织学接受了至少一种RT方案
  • 对此接受一种疗法并且复发或难治性的T细胞促进性白血病（T-PLL）受试者；在TLS低或中等风险的受试者达到MTD或RP2D之前，具有高风险的T-PLL受试者不符合资格；
  • 接受PI，IMID和抗CD38的复发或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（MM）受试者，并且没有可提供临床益处的治疗方案；在TLS低或中等风险的受试者中达到MTD或RP2D之前，具有高风险的MM受试者不符合资格；
  • 由WHO 2016年修订的标准和/或MDS定义的MDS受试者具有过量爆炸（Raeb; Subtype Raeb-1或Raeb-2）的MDS受试者，根据修订后的国际预后，WHO 2016年修订的标准和/或MDS具有高风险或非常高风险的标准（风险评分> 4.5）评分系统（IPSS-R），他们没有可用的疗法可提供临床益处；
  • 根据WHO 2016年修订的标准，在形态学确认的MDS/MPN诊断中，不包括少年脊髓细胞性白血病（JMML），这是复发和/或难治性的，并且根据调查人员的看法，这些受试者无知可提供可用疗法的受试者临床益处；
  • 根据WHO 2016修订的标准，对MF的形态确认，该标准复发，不宽容和/或难治性，并且在研究人员的看来，该受试者认为，没有已知疗法的受试者可提供临床益处；
  • 根据WHO 2016年修订的标准定义的复发或原发性AML受试者（包括从头AML，从MDS或MPN演变的二级AML以及与治疗相关的AML）所定义的，这些受试者尚无可用疗法的临床益处；允许接受先前BCL-2抑制剂治疗的受试者；
  • 复发或难治性的所有患有B细胞表型的受试者至少接受过两种先前的治疗疗法（例如多药化学疗法和/或酪氨酸激酶抑制剂，包括玻索替尼，达昔尼，伊马替尼，尼洛蒂尼替尼或ponatinib）以及目前不符合/不合理/无符合符合条件用于基于CD19的靶疗法（例如Blinatumomab）；复发或难治性所有患有T细胞表型的受试者至少接受过一种先前的疗法并失败。
• 对于第2组AML和所有受试者，入学时白细胞（WBC）计数≤25×109个细胞/L（允许糖皮质激素或羟基脲在治疗前和治疗期间控制WBC计数）。
• 如果存在蒽环类药物史暴露史，则足够的心脏功能定义为超声心动图缩短≥27％，超声心动图或放射性核素血管造影（核医学分析）的射血分数≥50％（核医学分析）。

• 受试者必须具有足够的骨髓（独立于生长因子支持），凝结，肾脏和肝功能，每个实验室参考范围如下：

  • 骨髓标准：第1组（R/R NHL，RT，MM，T-PLL）：

    1. 绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）≥1x 109/L（例外是ANC <1 x 109/L的受试者，骨髓严重渗透了潜在的疾病[大约60％或更多]可能会使用生长因子来实现ANC调查员与医疗监测仪之间的讨论条件的资格标准），
    2. 筛查当天的血小板≥50x 109/l（入口血小板计数必须独立于输血，并在14天的筛查中）；
  • 止血标准：激活的部分血小板胶质素时间（APPT）和凝血酶原时间（PT）≤1.5倍正常的上限（ULN）；
  • 肾功能标准：使用24小时CRCL或使用实际体重使用Cockcroft-Gault-Gault公式，血清肌酐≤ULN（根据本地机构参考范围）或计算出的肌酐清除率（CR CL）≥60ml/min。
  • 肝功能标准：天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3.0×ULN；胆红素≤1.5×ULN（吉尔伯特综合症的受试者除外，胆红素可能具有胆红素> 1.5×ULN，但根据研究者和医疗监测仪之间的讨论）。

排除标准：

如果一个受试者符合以下任何标准，则将不符合学习参与的资格。

• Subjects who have undergone autologous/allogeneic hematopoietic stem cell tr​​ansplantation (HSCT) therapy within 60 days of the first dose of LP-118, or subjects on immunosuppressive therapy post-HSCT at the time of Screening, or currently with clinically significant graft-versus-宿主疾病（GVHD）根据治疗医师（同种异体移植后的复发受试者必须在全身免疫抑制剂中进行至少4周的治疗。使用局部类固醇和/或最多20 mg/day pernisone或等效的全身类固醇允许正在进行的GVHD）。

• 在过去的12个月内，受试者有其他恶性肿瘤的病史，可能会导致风险竞争。这些案件应与医疗监护仪讨论，以下例外

  • 接受乳腺癌或前列腺癌的内分泌疗法稳定疾病；
  • 对子宫颈子宫颈的原位癌得到了足够的治疗；
  • 皮肤的基底细胞癌或皮肤的局部鳞状细胞癌；
  • 先前的恶性肿瘤被限制并通过手术切除（或用其他方式治疗）具有治愈性意图。

• 受试者已在14天或5个半衰期（以较短者为准）内接受了以下任何疗法，以前是LP-118之前的疗法，或者尚未恢复到先前疗法的≤2级临床意义的AE（不包括脱发或脱发或神经病）：

  • 任何抗肿瘤疗法，包括化学疗法，荷尔蒙治疗，放射疗法，生物学或免疫疗法，靶向小分子剂等（皮质类固醇治疗<20 mg/day day pernisone prednisone等效和羟基脲尿素疗法和羟基尿素细胞减少疗法，根据疾病相关的症状是允许的） ;

    • 对于脱离JAK2拮抗剂的MF受试者，请允许2天进行冲洗，因为这些受试者在治疗后迅速进行并保持资格（在这两天内可以给予类固醇以允许疾病控制）。
    • 应排除需要立即细胞减少的受试者。
  • 任何研究疗法。
  • 现场疫苗

• 受试者在LP-118的首次剂量之前的7天内已收到以下药物，疗法或天然产品：

  • 细胞色素P450，家族3，亚家族A（CYP3A）强抑制剂（Itraconazole等）或诱导剂（苯妥英钠，利福平等）；
  • P-糖蛋白（P-GP）和乳腺癌耐药性蛋白（BCRP）的抑制剂。
• 受试者的心率校正QT（QTC）间隔≥480毫秒（根据Fridericia的公式计算[qtc = qt = qt/rr（1/3）]）），纽约心脏残疾状态≥2或根据研究者的判断，或与其他重要的筛查心电图或超声心脏心脏图异常。
• 受试者具有先天性长QT综合征或扭转尖点，不受控制或心律不齐的扭转史，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，心肌梗塞，中风或内出血' target='_blank'>颅内出血，在LP-118的第一个剂量之前的6个月内。

• 受试者表现出其他临床上显着不受控制的状况的证据，包括但不限于：

  • 不受控制的活动全身感染（细菌，真菌，病毒）；
  • 已知对人类免疫缺陷病毒（HIV）或活性乙型肝炎或C感染的控制不佳（活性丙型肝炎定义为HBSAG阳性，或HBCAB呈阳性，可检测到HBV DNA载荷；活性丙型肝炎定义为HCV抗体阳性，其HCV RNA阳性为HCV RNA阳性）；
  • 在研究药物管理第一个剂量之前的7天内，无法解释的发烧> 38.5°C（如果认为发烧归因于受试者的恶性肿瘤或解释的感染，则根据研究者的酌情决定）。
• 筛查中有已知和活跃的中枢神经系统（CNS）参与的受试者。

• 最大耐受剂量（MTD）[时间范围：在周期1结束时（每个周期为28天）]
  如果在扩展的队列中有6个受试者中有2个经验DLT，则该剂量被认为是MTD。
• 推荐阶段2剂量（RP2D）[时间范围：在周期1的结束时（每个周期为28天）]
  RP2D可能与MTD或较低的剂量一样高，并将根据研究人员和赞助商的长期安全数据，初步疗效和PK数据进行讨论。
• LP-118的药代动力学（PK）剖面：最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：在周期1，第1天，周期1，第1天，第1天，第1天，第1天16，周期2天1，周期1，周期3天1 ，第4天周期，第5天1，周期第6天，第7天1天，周期8天，第9天1天（28天周期））]]]]]]]
• LP-118的药代动力学（PK）剖面：LP-118的曲线（AUC）面积[时间范围：在周期第1天，周期1天，第1天，第1天1天，周期1天1天16，周期2天2天1 ，第3天周期，第4天1，周期第5天，第6天，第7天，第7天，周期1，第8天，第9天1（28天周期）]
• LP-118的药代动力学（PK）剖面：LP-118的最大浓度（TMAX）的时间[时间范围：在周期第1天，周期1天，第1天，1天15，周期1天16，循环2，周期2天1 ，第3天周期，第4天1，周期第5天，第6天，第7天，第7天，周期1，第8天，第9天1（28天周期）]

• 无进展生存期（PFS）[时间范围：大约36个周期（每个周期都有28天）]
  受试者开始研究药物到受试者发生疾病进展事件（放射线学或临床）的日期，或者如果未达到疾病进展之日起，则是在受试者开始研究药物之日起的天数。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：大约36个周期（每个周期为28天）]
  受试者从受试者开始研究药物到受试者死亡之日起死亡之日起的天数。
• 总生存期（OS）[时间范围：大约36个周期（每个周期为28天）]
  受试者从受试者开始研究药物到受试者死亡之日起死亡之日起的天数。

该研究的主要目标是评估安全性和耐受性概况，确定最大耐受剂量（MTD）和/或/或建议的LP-118的建议的2剂量2剂量（RP2D）每天每天一次服用一次（QD）作为口服的单一药物（QD）在具有复发/难治性NHL的成年受试者中，RT，MM，T-PLL（第1组）和急性白血病（AML，ALL），MDS，MDS/MPN，MF（第2组）。

该研究的次要目标是通过使用特定疾病的反应标准，无进展生存率（PFS）和反应持续时间（DOR）和总生存期（总体生存）评估有关LP-118对客观反应率（ORR）影响的初步疗效（ORR）（ OS）在具有复发/难治性NHL，RT，MM，T-PLL（第1组）的成年受试者中；和急性白血病（AML，ALL），MDS，MDS/MPN，MF（第2组

• 非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤
• 里奇特的转变
• 骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤
• T细胞 - 促性细胞白血病
• 急性髓样白血病
• 急性淋巴细胞性白血病
• 肌异增生综合征
• MDS/MPN
• 骨髓纤维化

• 实验：剂量升级阶段
  第1A阶段剂量升级将从第1组开始，然后继续观察DLT并建立MTD，或直到建立RP2D。参加10毫克剂量队列的受试者每天将获得10 mg LP-118。参加20毫克剂量队列的受试者第一天将获得10 mg LP-118，然后每天每天20毫克LP-118。入选其余剂量队列的受试者将遵循3+3个研究设计，从加速升级给药时间表开始，直到达到指定的目标剂量（50 mg，100 mg，200 mg，200 mg，300 mg或400 mg） 。一旦为第1组建立了MTD或RP2D，则可以为第2组的1A剂量升级继续进行。第2组的起始剂量水平将是为1组建立的MTD或RP2D以下的一个剂量水平。
  干预：药物：LP-118
• 实验：剂量膨胀阶段
  将招募其他受试者，以进一步探索特定受试者亚组的安全性，耐受性，PK和功效。可以探索一个或多个RP2D。这些队列的定义将通过协议修正案以及阶段1A的新兴数据来完成。
  干预：药物：LP-118

纳入标准：

• 男性或女性受试者，筛查时≥18岁，如下所述，以下例外：

  •对于T细胞，所有年龄介于13至18岁之间的受试者的体重应为≥40kg（仅对1B期）。

• 符合条件的受试者必须具有晚期血液学恶性肿瘤，包括：

  • 根据2016年世界卫生组织[NHL组织学[MZL，FL，WM，WM，DLBCL，DLBCL，ATLL，PTCL，AITL，ALCL，MCL]的临实，根据2016年世界卫生组织[WHO WHO]标准，必须包括在组织学上有记载的诊断WHO分类方案中定义的非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤。受试者至少接受了2种先前的疗法，并且没有已知可提供临床益处的可用疗法；对于接受过两种先前的全身疗法并根据2014年卢加诺（Lugano）进行复发或进展的患者（1〜3A fl，MZL）的受试者；直到在TLS低或中等风险的受试者中达到MTD或RP2D之前，患有肿瘤裂解综合征（TLS）高风险的NHL受试者不符合资格。
  • 转化的，卵泡，MZL，WM（大细胞或攻击性淋巴瘤）的受试者必须至少接受过一种先前的全身治疗用于转化的淋巴瘤（除非联合化疗不合适）；
  • Richter Transformation（RT）：先前处理过的CLL和活检证实的Richter Transformation通过DLBCL组织学接受了至少一种RT方案
  • 对此接受一种疗法并且复发或难治性的T细胞促进性白血病（T-PLL）受试者；在TLS低或中等风险的受试者达到MTD或RP2D之前，具有高风险的T-PLL受试者不符合资格；
  • 接受PI，IMID和抗CD38的复发或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（MM）受试者，并且没有可提供临床益处的治疗方案；在TLS低或中等风险的受试者中达到MTD或RP2D之前，具有高风险的MM受试者不符合资格；
  • 由WHO 2016年修订的标准和/或MDS定义的MDS受试者具有过量爆炸（Raeb; Subtype Raeb-1或Raeb-2）的MDS受试者，根据修订后的国际预后，WHO 2016年修订的标准和/或MDS具有高风险或非常高风险的标准（风险评分> 4.5）评分系统（IPSS-R），他们没有可用的疗法可提供临床益处；
  • 根据WHO 2016年修订的标准，在形态学确认的MDS/MPN诊断中，不包括少年脊髓细胞性白血病（JMML），这是复发和/或难治性的，并且根据调查人员的看法，这些受试者无知可提供可用疗法的受试者临床益处；
  • 根据WHO 2016修订的标准，对MF的形态确认，该标准复发，不宽容和/或难治性，并且在研究人员的看来，该受试者认为，没有已知疗法的受试者可提供临床益处；
  • 根据WHO 2016年修订的标准定义的复发或原发性AML受试者（包括从头AML，从MDS或MPN演变的二级AML以及与治疗相关的AML）所定义的，这些受试者尚无可用疗法的临床益处；允许接受先前BCL-2抑制剂治疗的受试者；
  • 复发或难治性的所有患有B细胞表型的受试者至少接受过两种先前的治疗疗法（例如多药化学疗法和/或酪氨酸激酶抑制剂，包括玻索替尼，达昔尼，伊马替尼，尼洛蒂尼替尼或ponatinib）以及目前不符合/不合理/无符合符合条件用于基于CD19的靶疗法（例如Blinatumomab）；复发或难治性所有患有T细胞表型的受试者至少接受过一种先前的疗法并失败。
• 对于第2组AML和所有受试者，入学时白细胞（WBC）计数≤25×109个细胞/L（允许糖皮质激素或羟基脲在治疗前和治疗期间控制WBC计数）。
• 如果存在蒽环类药物史暴露史，则足够的心脏功能定义为超声心动图缩短≥27％，超声心动图或放射性核素血管造影（核医学分析）的射血分数≥50％（核医学分析）。

• 受试者必须具有足够的骨髓（独立于生长因子支持），凝结，肾脏和肝功能，每个实验室参考范围如下：

  • 骨髓标准：第1组（R/R NHL，RT，MM，T-PLL）：

    1. 绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）≥1x 109/L（例外是ANC <1 x 109/L的受试者，骨髓严重渗透了潜在的疾病[大约60％或更多]可能会使用生长因子来实现ANC调查员与医疗监测仪之间的讨论条件的资格标准），
    2. 筛查当天的血小板≥50x 109/l（入口血小板计数必须独立于输血，并在14天的筛查中）；
  • 止血标准：激活的部分血小板胶质素时间（APPT）和凝血酶原时间（PT）≤1.5倍正常的上限（ULN）；
  • 肾功能标准：使用24小时CRCL或使用实际体重使用Cockcroft-Gault-Gault公式，血清肌酐≤ULN（根据本地机构参考范围）或计算出的肌酐清除率（CR CL）≥60ml/min。
  • 肝功能标准：天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3.0×ULN；胆红素≤1.5×ULN（吉尔伯特综合症的受试者除外，胆红素可能具有胆红素> 1.5×ULN，但根据研究者和医疗监测仪之间的讨论）。

排除标准：

如果一个受试者符合以下任何标准，则将不符合学习参与的资格。

• Subjects who have undergone autologous/allogeneic hematopoietic stem cell tr​​ansplantation (HSCT) therapy within 60 days of the first dose of LP-118, or subjects on immunosuppressive therapy post-HSCT at the time of Screening, or currently with clinically significant graft-versus-宿主疾病（GVHD）根据治疗医师（同种异体移植后的复发受试者必须在全身免疫抑制剂中进行至少4周的治疗。使用局部类固醇和/或最多20 mg/day pernisone或等效的全身类固醇允许正在进行的GVHD）。

• 在过去的12个月内，受试者有其他恶性肿瘤的病史，可能会导致风险竞争。这些案件应与医疗监护仪讨论，以下例外

  • 接受乳腺癌或前列腺癌的内分泌疗法稳定疾病；
  • 对子宫颈子宫颈的原位癌得到了足够的治疗；
  • 皮肤的基底细胞癌或皮肤的局部鳞状细胞癌；
  • 先前的恶性肿瘤被限制并通过手术切除（或用其他方式治疗）具有治愈性意图。

• 受试者已在14天或5个半衰期（以较短者为准）内接受了以下任何疗法，以前是LP-118之前的疗法，或者尚未恢复到先前疗法的≤2级临床意义的AE（不包括脱发或脱发或神经病）：

  • 任何抗肿瘤疗法，包括化学疗法，荷尔蒙治疗，放射疗法，生物学或免疫疗法，靶向小分子剂等（皮质类固醇治疗<20 mg/day day pernisone prednisone等效和羟基脲尿素疗法和羟基尿素细胞减少疗法，根据疾病相关的症状是允许的） ;

    • 对于脱离JAK2拮抗剂的MF受试者，请允许2天进行冲洗，因为这些受试者在治疗后迅速进行并保持资格（在这两天内可以给予类固醇以允许疾病控制）。
    • 应排除需要立即细胞减少的受试者。
  • 任何研究疗法。
  • 现场疫苗

• 受试者在LP-118的首次剂量之前的7天内已收到以下药物，疗法或天然产品：

  • 细胞色素P450，家族3，亚家族A（CYP3A）强抑制剂（Itraconazole等）或诱导剂（苯妥英钠，利福平等）；
  • P-糖蛋白（P-GP）和乳腺癌耐药性蛋白（BCRP）的抑制剂。
• 受试者的心率校正QT（QTC）间隔≥480毫秒（根据Fridericia的公式计算[qtc = qt = qt/rr（1/3）]）），纽约心脏残疾状态≥2或根据研究者的判断，或与其他重要的筛查心电图或超声心脏心脏图异常。
• 受试者具有先天性长QT综合征或扭转尖点，不受控制或心律不齐的扭转史，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，心肌梗塞，中风或内出血' target='_blank'>颅内出血，在LP-118的第一个剂量之前的6个月内。

• 受试者表现出其他临床上显着不受控制的状况的证据，包括但不限于：

  • 不受控制的活动全身感染（细菌，真菌，病毒）；
  • 已知对人类免疫缺陷病毒（HIV）或活性乙型肝炎或C感染的控制不佳（活性丙型肝炎定义为HBSAG阳性，或HBCAB呈阳性，可检测到HBV DNA载荷；活性丙型肝炎定义为HCV抗体阳性，其HCV RNA阳性为HCV RNA阳性）；
  • 在研究药物管理第一个剂量之前的7天内，无法解释的发烧> 38.5°C（如果认为发烧归因于受试者的恶性肿瘤或解释的感染，则根据研究者的酌情决定）。
• 筛查中有已知和活跃的中枢神经系统（CNS）参与的受试者。