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出境医 / 临床实验 / avapritinib用于治疗CKIT或PDGFRA突变阳性局部晚期或转移性恶性实体瘤
avapritinib用于治疗CKIT或PDGFRA突变阳性局部晚期或转移性恶性实体瘤
研究描述
简要摘要：
该II期试验研究了阿替尼替尼在CKIT或PDGFRA中具有遗传变化（突变）的恶性实体瘤的作用，并已扩散到附近的组织或淋巴结（局部晚期）或体内其他位置（转移性）。 avapritinib可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。阿avapritinib可能有助于控制恶性实体瘤的生长。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| Anatomic Stage IV Breast Cancer AJCC v8 Clinical Stage IV Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Clinical Stage IVA Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Clinical Stage IVB Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Locally Advanced Malignant Solid Neoplasm Locally Advanced Melanoma Locally Advanced Primary Malignant Central Nervous System Neoplasm Locally Advanced Sarcoma Metastatic Malignant Solid Neoplasm Metastatic Melanoma Metastatic Primary Malignant Central Nervous System Neoplasm Metastatic Sarcoma Pathologic Stage IV Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Pathologic Stage IVA Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Pathologic Stage IVB Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Postneoadjuvant Therapy Stage IV Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Postneoadjuvant Therapy阶段IVA胃食管连接腺癌AJCC V8 Neoadjuvant治疗阶段怀孕的IIIC乳腺癌AJCC V8预后IV期IV期乳腺癌AJCC V8 IIIC结直肠癌AJCC v8 ajcc v8 IIIC肺癌AJCC v8 ajcc v8 IV期IV级结直肠癌ajcc v8 ajcc v8 a级IV肺癌AJCC ajcc ajcc v8 IVB阶段结直肠癌AJCC V8期IVB肺癌AJCC V8阶段IVC结直肠癌AJCC V8 | 药物：avapritinib | 阶段2 |
详细说明：
主要目标：
I.确定致病性CKIT或PDGFRA激活突变阳性恶性实体瘤患者的AVAPRITINIB的客观反应率（ORR），如实体瘤（RECIST）v1.1的反应评估标准所评估。
次要目标：
I.评估致病性CKIT或PDGFRA激活突变阳性恶性实体瘤患者的反应持续时间（DOR）。
ii。评估致病性CKIT或PDGFRA激活突变阳性恶性实体瘤的患者中，Avapritinib的疾病控制率（DCR）。
iii。为了确定avapritinib在致病性CKIT或PDGFRA激活突变阳性恶性实体瘤患者中的安全性和耐受性，如国家癌症研究所不良事件（NCI CTCAE）v5.0的国家癌症研究所共同术语标准所评估。
探索性目标：
I.评估致病性CKIT或PDGFRA激活突变阳性恶性实体瘤患者的总生存期（OS）。
ii。评估基线可测量的脑或中枢神经系统（CNS）转移患者的Avapritinib的ORR和DOR。
iii。评估致病性CKIT或PDGFRA激活突变阳性恶性实体瘤患者的无进展生存期（PFS）。
iv。评估基因组突变与临床结果之间的相关性。 V.评估治疗时间（包括接受过进展的患者）。
vi。评估基线基因组学和无细胞脱氧核糖核酸（CFDNA）和变体的功能分析。
大纲：
患者每天在第1-28天接受一次口服（PO）（QD）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。
完成研究治疗后，患者在30天，然后每8周进行随访。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 50名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 第2阶段研究CKIT或PDGFRA突变阳性恶性实体瘤患者 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021年1月20日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2022年7月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年7月1日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（avapritinib） 患者在第1-28天接受avapritinib po QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。 | 药物：avapritinib 给定po 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 总回应率（ORR）[时间范围：或任何原因的死亡日期，以先到50个月的首先评估的任何原因]ORR定义为确认的完全反应（CR）或部分反应（PR）从研究治疗开始到疾病进展，直到疾病进展为中心评估，使用实体瘤的响应评估标准（RECIST）V1.1或神经综合标准中的反应评估（RANO）标准，适当。确认的CR或PR将定义为首先满足响应标准后进行4周（+/- 3天）进行的重复评估。将根据clopper-pearson方法和特定的肿瘤类型估算ORR以及90％的置信区间。
次要结果度量 ：
- 响应持续时间（DOR）[时间范围：学习完成（估计4年）]确定确定的确认CR或PR总体反应最佳的患者（中央评估）； DOR定义为从CR或PR开始（首先记录响应）以来的月数，随后确认为PD或死亡的第一个日期。将使用描述性统计数据。
- 疾病控制率（DCR）[时间范围：> =研究治疗开始后16周]DCR定义为确认的CR或PR的BOR（任何持续时间）或稳定的疾病SD> =研究治疗开始后16周。将使用描述性统计数据。
- 不良事件的发病率[时间范围：学习完成（估计4年）]将通过不良事件（CTCAE）版本5.0的常见术语标准来衡量。将使用描述性统计数据。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 患者（如果适用的（如果适用）可以接受的代表）为研究提供书面知情同意书
- > =在知情同意书当天年满18岁
患者具有局部高级或转移性实体瘤
- 根据RECIST V1.1的可测量疾病或神经肿瘤学标准（RANO）标准的反应评估（仅适用于同伙1和2）。注意：队列3中的患者可能患有可测量或不可衡量的疾病
- Documented pathogenic CKIT activating mutation (Cohort 1) OR pathogenic PDGFRA activating mutation (Cohort 2) based on tissue-based next-generation sequencing (NGS) diagnostic test (Oncomine Comprehensive Assay [OCA] or FoundationOne CDx) OR plasma cfDNA-detected (Guardant360 ）致病性CKIT或PDGFRA激活突变（针对可测量疾病的患者）或组织或CFDNA检测的致病性CKIT或PDGFRA激活突变（对于非监测性疾病的患者；队列3）。突变致病性将由MD Anderson癌症中心（MDACC）精度肿瘤决策（PODS）团队验证
- 有可用于CKIT或PDGFRA突变测试的档案组织
- 淋巴细胞计数> = 500/ul（在研究开始的28天内）
- 白细胞计数> 2,500/ul和<15,000/ul（在研究治疗开始的28天内）
- 绝对嗜中性粒细胞计数> = 1.5 x 10^9/L（在实验室测试后2周内没有粒细胞群刺激因子支持，用于确定资格）（在研究治疗开始的28天内）
- 血小板计数> = = 75 x 10^9/L（在实验室测试后2周内没有输血来确定资格）（在研究治疗开始的28天内）
- 血红蛋白> = 9.0 g/dL（在实验室测试的7天内无血输血用于确定资格）（在研究治疗开始的28天内）
- 总胆红素= <1.5 x正常的上限（ULN）；如果存在肝转移，= <2.0 x ULN（在研究治疗开始的28天内）
- 天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）= <2.5 x ULN；如果存在肝转移，= <5.0 x ULN（在研究治疗开始的28天内）
- 肌酐清除率> = 50 mL/min（在研究开始的28天内）
- 心脏射血分数<每次筛选超声心动图或多签的采集扫描
- 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的表现状态为0-2
- 预期寿命> = 3个月
- 愿意并且能够在研究期间遵守协议，包括治疗和预定访问和考试
- 愿意根据研究的要求进行活检
- 女性必须是绝经后（定义为> = = 45岁，至少为12个月的自发性闭经）或预选前的手术灭菌（输卵管结扎，子宫结扎术，双边销售术或双边卵形切除术），或证据生育潜力的妇女（阴性血清β-Human绒毛膜促性腺激素妊娠试验）在研究治疗开始的3天内
- 生育潜力的女性必须戒除异性恋性交，或在最后剂量的研究治疗后30天对研究过程中使用高效的避孕方法
- 具有生殖潜力的女性伴侣必须戒除性交的男性，或者他们的伴侣必须在研究治疗后30天进行研究过程中进行性交时，必须采用高效的避孕方法
排除标准：
- 有要点的患者
- 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药性CKIT突变V654A或T670I患者
- 患者患有脑膜癌，瘦脑癌，脊髓压缩或有症状或不稳定的脑转移患者。注意：患有稳定的脑转移的患者（定义为无症状或不需要大剂量或增加的全身性皮质类固醇，并且不需要放射治疗而无需放射治疗）（包括那些未经治疗的脑转移的人）。如果适用，患者必须完成脑放射治疗，并在资格评估之前从任何相关的毒性和/或并发症中充分恢复。对于接受过放射治疗的患者，治疗后磁共振成像（MRI）扫描应显示出脑病变大小/体积的增加
- 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会功能分类III-IV）或严重心律不齐需要治疗的历史
- 使用Fridericia的公式> 470毫秒校正了QT间隔
- 目前正在参与或参加了研究代理的研究，或者在研究治疗开始前的2周内使用了研究设备
在研究治疗开始前2周内，先前的抗癌化疗，激素治疗，免疫疗法，靶向治疗，放射治疗或手术。
- 注意：由于先前的疗法= <1级或基线，患者必须从所有不良事件（AE）中恢复过来
- 注意：如果患者接受了大手术，她/他必须在研究治疗开始之前从干预措施中的毒性和/或并发症中充分恢复
- 在研究治疗开始前的6个月内，动脉血栓形成或栓塞事件或研究治疗开始前2周内的血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成事件
- CTCAE> =在研究治疗开始前4周内4周内出血或出血事件
- 内出血' target='_blank'>颅内出血的已知风险或内出血' target='_blank'>颅内出血病史
- 脑血管事故或短暂缺血性攻击的病史
- 有症状的非愈合伤口，溃疡，胃肠道穿孔或骨折
- 癫痫发作障碍的病史或抗癫痫药的需求
- 精神病或抑郁症的史。在研究进入前至少12个月，在稳定的抗精神病药或抗抑郁药中受到良好控制的患者将符合条件
- 同时使用已知的强细胞色素P450（CYP）3A4抑制剂或强CYP3A4诱导剂。研究治疗开始之前所需的冲洗期为2周
- 怀孕或母乳喂养的女性
- 无法吞咽和保留口服药物
- 胃肠道功能或胃肠道疾病的损害可能会显着改变研究治疗的吸收（例如，溃疡性疾病，不受控制的恶心，呕吐，腹泻，腹泻，不良吸收综合征或小肠肠切除）
- 已知的额外恶性肿瘤正在进行或需要主动治疗。注意：不排除基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌，皮肤鳞状细胞癌或原位接受潜在治疗疗法的宫颈癌的患者
- 历史或当前证据表明可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常，干扰患者在整个研究期间的参与，或者不符合患者的最大利益，参加调查员的意见
联系人和位置
位置
| 美国德克萨斯州 | |
| MD安德森癌症中心 | 招募 |
| 休斯顿，德克萨斯州，美国，77030 | |
| 联系人：Jordi Rodon Ahnert 713-563-1930 jrodon@mdanderson.org | |
| 首席调查员：乔迪·罗登·阿赫纳特（Jordi Rodon Ahnert） | |
赞助商和合作者
MD安德森癌症中心
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
| 首席研究员： | Jordi Rodon Ahnert | MD安德森癌症中心 |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年2月8日 | ||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年2月25日 | ||||
| 最后更新发布日期 | 2021年2月25日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2021年1月20日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2022年7月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 总回应率（ORR）[时间范围：或任何原因的死亡日期，以先到50个月的首先评估的任何原因] ORR定义为确认的完全反应（CR）或部分反应（PR）从研究治疗开始到疾病进展，直到疾病进展为中心评估，使用实体瘤的响应评估标准（RECIST）V1.1或神经综合标准中的反应评估（RANO）标准，适当。确认的CR或PR将定义为首先满足响应标准后进行4周（+/- 3天）进行的重复评估。将根据clopper-pearson方法和特定的肿瘤类型估算ORR以及90％的置信区间。 | ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | avapritinib用于治疗CKIT或PDGFRA突变阳性局部晚期或转移性恶性实体瘤 | ||||
| 官方标题ICMJE | 第2阶段研究CKIT或PDGFRA突变阳性恶性实体瘤患者 | ||||
| 简要摘要 | 该II期试验研究了阿替尼替尼在CKIT或PDGFRA中具有遗传变化（突变）的恶性实体瘤的作用，并已扩散到附近的组织或淋巴结（局部晚期）或体内其他位置（转移性）。 avapritinib可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。阿avapritinib可能有助于控制恶性实体瘤的生长。 | ||||
| 详细说明 | 主要目标： I.确定致病性CKIT或PDGFRA激活突变阳性恶性实体瘤患者的AVAPRITINIB的客观反应率（ORR），如实体瘤（RECIST）v1.1的反应评估标准所评估。 次要目标： I.评估致病性CKIT或PDGFRA激活突变阳性恶性实体瘤患者的反应持续时间（DOR）。 ii。评估致病性CKIT或PDGFRA激活突变阳性恶性实体瘤的患者中，Avapritinib的疾病控制率（DCR）。 iii。为了确定avapritinib在致病性CKIT或PDGFRA激活突变阳性恶性实体瘤患者中的安全性和耐受性，如国家癌症研究所不良事件（NCI CTCAE）v5.0的国家癌症研究所共同术语标准所评估。 探索性目标： I.评估致病性CKIT或PDGFRA激活突变阳性恶性实体瘤患者的总生存期（OS）。 ii。评估基线可测量的脑或中枢神经系统（CNS）转移患者的Avapritinib的ORR和DOR。 iii。评估致病性CKIT或PDGFRA激活突变阳性恶性实体瘤患者的无进展生存期（PFS）。 iv。评估基因组突变与临床结果之间的相关性。 V.评估治疗时间（包括接受过进展的患者）。 vi。评估基线基因组学和无细胞脱氧核糖核酸（CFDNA）和变体的功能分析。 大纲： 患者每天在第1-28天接受一次口服（PO）（QD）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。 完成研究治疗后，患者在30天，然后每8周进行随访。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE |
| ||||
| 干预ICMJE | 药物：avapritinib 给定po 其他名称：
| ||||
| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（avapritinib） 患者在第1-28天接受avapritinib po QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。 干预：药物：avapritinib | ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 50 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年7月1日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2022年7月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE | |||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04771520 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 2020-0439 NCI-2021-00702（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） 2020-0439（其他标识符：MD Anderson癌症中心） | ||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||
| 责任方 | MD安德森癌症中心 | ||||
| 研究赞助商ICMJE | MD安德森癌症中心 | ||||
| 合作者ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||
| PRS帐户 | MD安德森癌症中心 | ||||
| 验证日期 | 2021年2月 | ||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
研究描述
简要摘要：
该II期试验研究了阿替尼替尼在CKIT或PDGFRA中具有遗传变化（突变）的恶性实体瘤的作用，并已扩散到附近的组织或淋巴结（局部晚期）或体内其他位置（转移性）。 avapritinib可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。阿avapritinib可能有助于控制恶性实体瘤的生长。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| Anatomic Stage IV Breast Cancer AJCC v8 Clinical Stage IV Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Clinical Stage IVA Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Clinical Stage IVB Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Locally Advanced Malignant Solid Neoplasm Locally Advanced Melanoma Locally Advanced Primary Malignant Central Nervous System Neoplasm Locally Advanced Sarcoma Metastatic Malignant Solid Neoplasm Metastatic Melanoma Metastatic Primary Malignant Central Nervous System Neoplasm Metastatic Sarcoma Pathologic Stage IV Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Pathologic Stage IVA Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Pathologic Stage IVB Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Postneoadjuvant Therapy Stage IV Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 Postneoadjuvant Therapy阶段IVA胃食管连接腺癌AJCC V8 Neoadjuvant治疗阶段怀孕的IIIC乳腺癌AJCC V8预后IV期IV期乳腺癌AJCC V8 IIIC结直肠癌AJCC v8 ajcc v8 IIIC肺癌AJCC v8 ajcc v8 IV期IV级结直肠癌ajcc v8 ajcc v8 a级IV肺癌AJCC ajcc ajcc v8 IVB阶段结直肠癌AJCC V8期IVB肺癌AJCC V8阶段IVC结直肠癌AJCC V8 | 药物：avapritinib | 阶段2 |
详细说明：
主要目标：
I.确定致病性CKIT或PDGFRA激活突变阳性恶性实体瘤患者的AVAPRITINIB的客观反应率（ORR），如实体瘤（RECIST）v1.1的反应评估标准所评估。
次要目标：
I.评估致病性CKIT或PDGFRA激活突变阳性恶性实体瘤患者的反应持续时间（DOR）。
ii。评估致病性CKIT或PDGFRA激活突变阳性恶性实体瘤的患者中，Avapritinib的疾病控制率（DCR）。
iii。为了确定avapritinib在致病性CKIT或PDGFRA激活突变阳性恶性实体瘤患者中的安全性和耐受性，如国家癌症研究所不良事件（NCI CTCAE）v5.0的国家癌症研究所共同术语标准所评估。
探索性目标：
I.评估致病性CKIT或PDGFRA激活突变阳性恶性实体瘤患者的总生存期（OS）。
ii。评估基线可测量的脑或中枢神经系统（CNS）转移患者的Avapritinib的ORR和DOR。
iii。评估致病性CKIT或PDGFRA激活突变阳性恶性实体瘤患者的无进展生存期（PFS）。
iv。评估基因组突变与临床结果之间的相关性。 V.评估治疗时间（包括接受过进展的患者）。
vi。评估基线基因组学和无细胞脱氧核糖核酸（CFDNA）和变体的功能分析。
大纲：
患者每天在第1-28天接受一次口服（PO）（QD）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。
完成研究治疗后，患者在30天，然后每8周进行随访。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 50名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 第2阶段研究CKIT或PDGFRA突变阳性恶性实体瘤患者 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021年1月20日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2022年7月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年7月1日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（avapritinib） 患者在第1-28天接受avapritinib po QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。 | 药物：avapritinib 给定po 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 总回应率（ORR）[时间范围：或任何原因的死亡日期，以先到50个月的首先评估的任何原因]ORR定义为确认的完全反应（CR）或部分反应（PR）从研究治疗开始到疾病进展，直到疾病进展为中心评估，使用实体瘤的响应评估标准（RECIST）V1.1或神经综合标准中的反应评估（RANO）标准，适当。确认的CR或PR将定义为首先满足响应标准后进行4周（+/- 3天）进行的重复评估。将根据clopper-pearson方法和特定的肿瘤类型估算ORR以及90％的置信区间。
次要结果度量 ：
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 患者（如果适用的（如果适用）可以接受的代表）为研究提供书面知情同意书
- > =在知情同意书当天年满18岁
患者具有局部高级或转移性实体瘤
- 根据RECIST V1.1的可测量疾病或神经肿瘤学标准（RANO）标准的反应评估（仅适用于同伙1和2）。注意：队列3中的患者可能患有可测量或不可衡量的疾病
- Documented pathogenic CKIT activating mutation (Cohort 1) OR pathogenic PDGFRA activating mutation (Cohort 2) based on tissue-based next-generation sequencing (NGS) diagnostic test (Oncomine Comprehensive Assay [OCA] or FoundationOne CDx) OR plasma cfDNA-detected (Guardant360 ）致病性CKIT或PDGFRA激活突变（针对可测量疾病的患者）或组织或CFDNA检测的致病性CKIT或PDGFRA激活突变（对于非监测性疾病的患者；队列3）。突变致病性将由MD Anderson癌症中心（MDACC）精度肿瘤决策（PODS）团队验证
- 有可用于CKIT或PDGFRA突变测试的档案组织
- 淋巴细胞计数> = 500/ul（在研究开始的28天内）
- 白细胞计数> 2,500/ul和<15,000/ul（在研究治疗开始的28天内）
- 绝对嗜中性粒细胞计数> = 1.5 x 10^9/L（在实验室测试后2周内没有粒细胞群刺激因子支持，用于确定资格）（在研究治疗开始的28天内）
- 血小板计数> = = 75 x 10^9/L（在实验室测试后2周内没有输血来确定资格）（在研究治疗开始的28天内）
- 血红蛋白> = 9.0 g/dL（在实验室测试的7天内无血输血用于确定资格）（在研究治疗开始的28天内）
- 总胆红素= <1.5 x正常的上限（ULN）；如果存在肝转移，= <2.0 x ULN（在研究治疗开始的28天内）
- 天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）= <2.5 x ULN；如果存在肝转移，= <5.0 x ULN（在研究治疗开始的28天内）
- 肌酐清除率> = 50 mL/min（在研究开始的28天内）
- 心脏射血分数<每次筛选超声心动图或多签的采集扫描
- 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的表现状态为0-2
- 预期寿命> = 3个月
- 愿意并且能够在研究期间遵守协议，包括治疗和预定访问和考试
- 愿意根据研究的要求进行活检
- 女性必须是绝经后（定义为> = = 45岁，至少为12个月的自发性闭经）或预选前的手术灭菌（输卵管结扎，子宫结扎术，双边销售术或双边卵形切除术），或证据生育潜力的妇女（阴性血清β-Human绒毛膜促性腺激素妊娠试验）在研究治疗开始的3天内
- 生育潜力的女性必须戒除异性恋性交，或在最后剂量的研究治疗后30天对研究过程中使用高效的避孕方法
- 具有生殖潜力的女性伴侣必须戒除性交的男性，或者他们的伴侣必须在研究治疗后30天进行研究过程中进行性交时，必须采用高效的避孕方法
排除标准：
- 有要点的患者
- 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药性CKIT突变V654A或T670I患者
- 患者患有脑膜癌，瘦脑癌，脊髓压缩或有症状或不稳定的脑转移患者。注意：患有稳定的脑转移的患者（定义为无症状或不需要大剂量或增加的全身性皮质类固醇，并且不需要放射治疗而无需放射治疗）（包括那些未经治疗的脑转移的人）。如果适用，患者必须完成脑放射治疗，并在资格评估之前从任何相关的毒性和/或并发症中充分恢复。对于接受过放射治疗的患者，治疗后磁共振成像（MRI）扫描应显示出脑病变大小/体积的增加
- 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会功能分类III-IV）或严重心律不齐需要治疗的历史
- 使用Fridericia的公式> 470毫秒校正了QT间隔
- 目前正在参与或参加了研究代理的研究，或者在研究治疗开始前的2周内使用了研究设备
在研究治疗开始前2周内，先前的抗癌化疗，激素治疗，免疫疗法，靶向治疗，放射治疗或手术。
- 注意：由于先前的疗法= <1级或基线，患者必须从所有不良事件（AE）中恢复过来
- 注意：如果患者接受了大手术，她/他必须在研究治疗开始之前从干预措施中的毒性和/或并发症中充分恢复
- 在研究治疗开始前的6个月内，动脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或栓塞事件或研究治疗开始前2周内的血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成事件
- CTCAE> =在研究治疗开始前4周内4周内出血或出血事件
- 内出血' target='_blank'>颅内出血的已知风险或内出血' target='_blank'>颅内出血病史
- 脑血管事故或短暂缺血性攻击的病史
- 有症状的非愈合伤口，溃疡，胃肠道穿孔或骨折
- 癫痫发作障碍的病史或抗癫痫药的需求
- 精神病或抑郁症的史。在研究进入前至少12个月，在稳定的抗精神病药或抗抑郁药中受到良好控制的患者将符合条件
- 同时使用已知的强细胞色素P450（CYP）3A4抑制剂或强CYP3A4诱导剂。研究治疗开始之前所需的冲洗期为2周
- 怀孕或母乳喂养的女性
- 无法吞咽和保留口服药物
- 胃肠道功能或胃肠道疾病的损害可能会显着改变研究治疗的吸收（例如，溃疡性疾病，不受控制的恶心，呕吐，腹泻，腹泻，不良吸收综合征或小肠肠切除）
- 已知的额外恶性肿瘤正在进行或需要主动治疗。注意：不排除基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌，皮肤鳞状细胞癌或原位接受潜在治疗疗法的宫颈癌的患者
- 历史或当前证据表明可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常，干扰患者在整个研究期间的参与，或者不符合患者的最大利益，参加调查员的意见
联系人和位置
位置
| 美国德克萨斯州 | |
| MD安德森癌症中心 | 招募 |
| 休斯顿，德克萨斯州，美国，77030 | |
| 联系人：Jordi Rodon Ahnert 713-563-1930 jrodon@mdanderson.org | |
| 首席调查员：乔迪·罗登·阿赫纳特（Jordi Rodon Ahnert） | |
赞助商和合作者
MD安德森癌症中心
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
| 首席研究员： | Jordi Rodon Ahnert | MD安德森癌症中心 |
| 追踪信息 | |||||
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| 首先提交的日期ICMJE | 2021年2月8日 | ||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年2月25日 | ||||
| 最后更新发布日期 | 2021年2月25日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2021年1月20日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2022年7月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 总回应率（ORR）[时间范围：或任何原因的死亡日期，以先到50个月的首先评估的任何原因] ORR定义为确认的完全反应（CR）或部分反应（PR）从研究治疗开始到疾病进展，直到疾病进展为中心评估，使用实体瘤的响应评估标准（RECIST）V1.1或神经综合标准中的反应评估（RANO）标准，适当。确认的CR或PR将定义为首先满足响应标准后进行4周（+/- 3天）进行的重复评估。将根据clopper-pearson方法和特定的肿瘤类型估算ORR以及90％的置信区间。 | ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||
| 当前的次要结果度量ICMJE | |||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | avapritinib用于治疗CKIT或PDGFRA突变阳性局部晚期或转移性恶性实体瘤 | ||||
| 官方标题ICMJE | 第2阶段研究CKIT或PDGFRA突变阳性恶性实体瘤患者 | ||||
| 简要摘要 | 该II期试验研究了阿替尼替尼在CKIT或PDGFRA中具有遗传变化（突变）的恶性实体瘤的作用，并已扩散到附近的组织或淋巴结（局部晚期）或体内其他位置（转移性）。 avapritinib可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。阿avapritinib可能有助于控制恶性实体瘤的生长。 | ||||
| 详细说明 | 主要目标： I.确定致病性CKIT或PDGFRA激活突变阳性恶性实体瘤患者的AVAPRITINIB的客观反应率（ORR），如实体瘤（RECIST）v1.1的反应评估标准所评估。 次要目标： I.评估致病性CKIT或PDGFRA激活突变阳性恶性实体瘤患者的反应持续时间（DOR）。 ii。评估致病性CKIT或PDGFRA激活突变阳性恶性实体瘤的患者中，Avapritinib的疾病控制率（DCR）。 iii。为了确定avapritinib在致病性CKIT或PDGFRA激活突变阳性恶性实体瘤患者中的安全性和耐受性，如国家癌症研究所不良事件（NCI CTCAE）v5.0的国家癌症研究所共同术语标准所评估。 探索性目标： I.评估致病性CKIT或PDGFRA激活突变阳性恶性实体瘤患者的总生存期（OS）。 ii。评估基线可测量的脑或中枢神经系统（CNS）转移患者的Avapritinib的ORR和DOR。 iii。评估致病性CKIT或PDGFRA激活突变阳性恶性实体瘤患者的无进展生存期（PFS）。 iv。评估基因组突变与临床结果之间的相关性。 V.评估治疗时间（包括接受过进展的患者）。 vi。评估基线基因组学和无细胞脱氧核糖核酸（CFDNA）和变体的功能分析。 大纲： 患者每天在第1-28天接受一次口服（PO）（QD）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。 完成研究治疗后，患者在30天，然后每8周进行随访。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE |
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| 干预ICMJE | 药物：avapritinib 给定po 其他名称：
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| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（avapritinib） 患者在第1-28天接受avapritinib po QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。 干预：药物：avapritinib | ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 50 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年7月1日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2022年7月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE | |||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04771520 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 2020-0439 NCI-2021-00702（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） 2020-0439（其他标识符：MD Anderson癌症中心） | ||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||
| 责任方 | MD安德森癌症中心 | ||||
| 研究赞助商ICMJE | MD安德森癌症中心 | ||||
| 合作者ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | MD安德森癌症中心 | ||||
| 验证日期 | 2021年2月 | ||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
