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出境医 / 临床实验 / PBKR03在婴儿早期Krabbe疾病（Galax-C）的儿科受试者中的安全性，耐受性和功效的研究
PBKR03在婴儿早期Krabbe疾病（Galax-C）的儿科受试者中的安全性，耐受性和功效的研究
研究描述
简要摘要：
PBKR03是一种针对Krabbe疾病（Globoid细胞白细胞营养不良）的基因疗法，旨在将GALC基因的功能副本传递给大脑和周围组织。这项研究将通过首先评估两个不同年龄组的两种不同剂量来评估该处理的安全性，耐受性和功效，然后确认用于确认安全性和有效性的最佳剂量。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 白细胞营养不良，球形细胞 | 生物学：PBKR03 | 第1阶段2 |
详细说明：
PBKR03是一种与腺相关的病毒载体血清型HU68，载有编码人半乳糖基酰胺酶的基因GALC，该基因是注射到Cisterna Magna中的溶液。
这是一项全球介入的，多中心，单臂剂量的升级，对PBKR03的研究，作为一次性剂量进行的，该剂量用于早期婴儿Krabbe疾病的受试者的水库。
该研究的剂量范围部分将在两个年龄段的婴儿Krabbe疾病的受试者中招募独立的剂量升级队列：
- 队列1：3年龄≥4至<9个月的受试者将接受低剂量（剂量I）
- 队列2：3年龄≥4至<9个月的受试者将接受高剂量（剂量II）
- 队列3：3年龄≥1至<4个月的受试者将接受低剂量（剂量I）
- 队列4：3年龄≥1至<4个月的受试者将接受高剂量（剂量II）
该研究的第1部分将招募四个队列，并依次与单独的基于年龄的剂量降低队列一起招募。入学率将在队列1中启动1.在队列1完成后，将同时参加队列2和队列3。队列4将在队列3完成后。
验证性队列第2部分将招募患有婴儿早期Krabbe病的受试者，年龄> 1至<9个月。这些受试者将根据研究第1部分获得的数据选择剂量，这将是一项为期2年的研究，并进行了为期3年的安全性。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 24名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 干预模型描述： | 开放标签，多中心剂量升级 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项1/2阶段的开放标签，多中心剂量范围和验证性研究，以评估对早期婴儿Krabbe疾病（Globoid Cell Leukodystrophy）的儿科受试者的PBKR03的安全性，耐受性和功效 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年6月 |
| 估计初级完成日期 ： | 2027年1月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2030年1月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：第1部分：旨在识别PBKR03最佳剂量的剂量升级队列 队列1：年龄> 4至<9个月的受试者药物：PBKR03 1.5 x 10^11 gc/g* PBKR03的单剂量 队列2：年龄> 4至<9个月的受试者药物：PBKR03 5.0 x 10^11 gc/g* PBKR03的单剂量 队列3：年龄> 1至<4个月的受试者药物：PBKR03 1.5 x 10^11 gc/g* PBKR03的单剂量 队列4：年龄> 1至<4个月的受试者药物：PBKR03 5.0 x 10^11 gc/g* PBKR03的单剂量 *gc/g：每克估计的脑体重的基因组副本 | 生物学：PBKR03 单剂量的PBKR03，通过Cisterna Intra Magna |
| 实验：第2部分：旨在确认PBKR03的安全性和功效的扩展队列 队列5：年龄> 1至<9个月的受试者药物：PBKR03单剂量的PBKR03，通过CISTERNA内磁剂量用于第2部分中的确认同类剂量，将在第1部分的数据审查后定义。 *gc/g：每克估计的脑体重的基因组副本 | 生物学：PBKR03 单剂量的PBKR03，通过Cisterna Intra Magna |
结果措施
主要结果指标 ：
- 与治疗相关的不良事件（AES）和严重不良事件（SAE）的参与者的数量在给药后24个月内[时间范围：最多5年（多次访问）]根据CTCAEV5.0评估，评估3级或更高级的不良事件的数量和严重的不良事件的数量
- 运动神经传导研究中神经传导和速度的基线变化[时间范围：从基线到5年（多次访问）]NCS将测量中位数，纵向和胫骨运动神经远端段的速度和振幅，以评估对周围神经完整性的影响。
- 在感觉神经传导研究中，神经传导和速度的基线变化[时间范围：从基线到5年（多次访问）]NCS将测量Sural，radial和中位感觉神经远端段的速度和振幅，以评估对周围神经完整性的影响
- 使用血液学，化学和凝结测试测量的具有临床意义的实验室异常的参与者数量[时间范围：最多5年（多次访问）]评估具有临床意义的实验室变化的参与者的数量，包括血液学，血清化学和凝结测试
- 评估针对载体的体液反应和血清中的转基因[时间范围：最多5年（多次访问）]在ICM给药后，评估针对AAVHU68的血清抗体滴度和针对GALC的滴度
- 评估CSF中针对载体的体液反应和转基因[时间范围：最多5年（多次访问）]评估脑脊液中针对AAVHU68的抗体滴度和ICM给药后针对GALC的抗体滴度
次要结果度量 ：
- 根据贝利（Bayley）和幼儿发展量表评估的发展里程碑的基线，第三版[时间范围：基线到2年（多次访问）]评估使用婴儿和幼儿发展的Bayley量表，第三版仪器的发育年龄变化和发展里程碑的总数
- Vineland自适应行为量表II评估的发展里程碑的基线变化[时间范围：从基线到2年（多次访问）]评估使用Vineland自适应行为量表-II仪器的发育年龄变化和发展里程碑的总数
- 血液中GALC活性生物标志物的变化[时间范围：从基线到2年（多次访问）]与基线相比，评估血液中GALC活性的生物标志物的变化
- CSF中GALC活性生物标志物的变化[时间范围：从基线到2年（多次访问）]与基线相比，评估GALC活性的生物标志物的变化
- 血液中GALC底物生物标志物的变化[时间范围：从基线到2年（多次访问）]评估血液中GALC底物浓度的变化
- CSF中GALC底物生物标志物的变化[时间范围：从基线到2年（多次访问）]与基线相比，评估CSF中GALC浓度的变化
- 血浆中疾病进展的生物标志物浓度的变化[时间范围：从基线到2年（多次访问）]评估神经丝轻链（NFL）浓度的变化，作为血浆中神经退行性和疾病进展的标志物
- CSF中疾病进展的生物标志物浓度的变化[时间范围：从基线到2年（多次访问）]评估神经丝轻链浓度（NFL）的变化，作为CSF神经退行性和疾病进展的标志物
- MRI评估的大脑解剖结构变化[时间范围：从基线到2年（多次访问）]通过MRI成像评估疾病严重程度，体积MRI测量，脑扩散性和白质病变的变化
- 使用儿科质量量表的生活质量变化[时间范围：从基准到2年（多次访问）]评估生活质量的变化，如小儿生活质量量表（PEDS QL）衡量
- 使用儿科质量尺度[时间范围：从基线到2年（多次访问）]生活质量改变生活质量]评估通过儿科生活质量衡量的生活质量变化 - 婴儿量表（PEDSQL -IS）
- 与自然历史数据相比，无通风机生存的变化[时间范围：从基线到2年（多次访问）]与无呼吸机生存期和慢性通气支持中的自然病史数据相比，评估变化。
- 在24月或之前在24个月之前或之前的进食管的发生率[时间范围：24个月]尽管语音和吞咽评估，但将评估研究参与者以确定是否有必要
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 1个月至9个月（孩子） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- > 1个月和<9个月的入学人数，无论是症状还是有症状，在<6个月大的时候出现Krabbe病的首次症状
- 白细胞GALC活性低于正常的下限（LLN）
- 全血精神> 10 nm
- 以前与早期婴儿Krabbe疾病或被分类为病原体的变体相关的双重致病性GALC基因变异
- 在与学习相关的程序之前，父母或受试者的法律授权代表提供书面知情同意书，包括筛查评估
有症状的受试者必须表现出最低水平的神经系统和发育功能，表明他们有可能受益于治疗，至少在疾病的放缓或稳定下。特别是，该受试者必须证明以下临床特征（适合年龄时）：
- 在比赛中伸出腿
- 抬起头
- 眼睛跟随移动的人
- 回应说话者的注意
排除标准：
- 任何临床意义的神经认知缺陷都不归因于Krabbe疾病或研究者认为可能会混淆研究结果的任何其他疾病。
- 如果受试者患有急性疾病，需要在入学后30天内住院，则必须与赞助商的医疗监护仪讨论病史，然后才能入学。
- 慢性通气史辅助呼吸支持（定义为每天超过12小时的二聚体阳性气道压力，连续的正气道压力（CPAP）或呼吸机）或由于其疾病而需要气管切开术。注意：这并不排除使用呼吸背心的患者。
- 顽固性癫痫发作或不受控制的癫痫被定义为具有癫痫持续状态的发作或需要住院的癫痫发作。
- 除了发热性癫痫发作以外，癫痫发作或童年发作的癫痫发作或癫痫的家族史。这并不排除具有Krabbe疾病家族史的受试者。
- ICM管理程序的任何禁忌症，包括荧光成像，鞘内对比和麻醉的禁忌症，或任何会增加ICM程序不良结果风险的任何状况解剖学或先天性解剖异常，例如Chiari畸形。
- MRI或腰椎穿刺（LP）的任何禁忌症。
- 先前的基因疗法。
- 在筛查前4周内或该临床研究中使用的研究产品的5个半衰期之内的任何其他研究产品的临床研究入学，以较长者为准。
- 先前的造血干细胞移植（HSCT）
- 在给药前14天内收到疫苗。
- 基于肌酐
血液学异常
- 凝血病（INR> 1.5）或激活的部分血栓形成时间[APTT]> 40秒
- WBC <5.5 x 103单元/μL
- 血红蛋白<10 g/dl
- 血栓囊肿（血小板计数<100,000）。
- AST或ALT>正常（ULN）或总胆红素的上限> 1.5倍ULN的上限3倍
异常呼吸功能
- 在没有间流疾病的情况下，外周灌注或温度不稳定
- 医疗状况或实验室或生命体征异常，会增加甲虫内注射，麻醉，荧光镜检查，LP和/或MRI的并发症风险
- 任何情况（例如，任何疾病的病史，任何当前疾病的证据，任何在体格检查或实验室异常情况下发现），研究人员认为，该受试者在管理程序期间将面临不当风险，或者会干扰通过评估PBKR01或对受试者安全或研究结果的解释。
联系人和位置
联系人
| 联系人：患者/家庭查询 | 267-866-0133 | 患者vassevices@passagebio.com | |
| 联系人：医师查询 | medinfo@passagebio.com |
位置
| 美国，伊利诺伊州 | |
| Ann＆Robert Lurie | |
| 芝加哥，伊利诺伊州，美国60611 | |
| 美国，纽约 | |
| 纽约长主教 | |
| 纽约，纽约，美国，10065 | |
| 美国，宾夕法尼亚州 | |
| 费城儿童医院 | |
| 费城，宾夕法尼亚州，美国，19104年 | |
| 美国，犹他州 | |
| 犹他大学医学院 | |
| 盐湖城，犹他州，美国84132 | |
| 巴西 | |
| 医院DE Clinicas de Porto Alegre | |
| 巴西Porto Alegre | |
| 加拿大 | |
| 蒙特利尔儿童医院 | |
| 加拿大蒙特利尔 | |
| 以色列 | |
| Shaare Zadek医疗中心 | |
| 耶路撒冷，以色列 | |
| 荷兰 | |
| 阿姆斯特丹UMC | |
| 阿姆斯特丹，荷兰 | |
| 英国 | |
| 曼彻斯特大学 | |
| 英国曼彻斯特 | |
赞助商和合作者
Passage Bio，Inc。
调查人员
| 研究主任： | D. Elizabeth McNeil，医学博士，MSC | Passage Bio，Inc。 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年2月23日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年2月25日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年2月25日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年6月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2027年1月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | PBKR03在婴儿早期Krabbe疾病的儿科受试者中的安全性，耐受性和功效的研究 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 一项1/2阶段的开放标签，多中心剂量范围和验证性研究，以评估对早期婴儿Krabbe疾病（Globoid Cell Leukodystrophy）的儿科受试者的PBKR03的安全性，耐受性和功效 | ||||||||
| 简要摘要 | PBKR03是一种针对Krabbe疾病（Globoid细胞白细胞营养不良）的基因疗法，旨在将GALC基因的功能副本传递给大脑和周围组织。这项研究将通过首先评估两个不同年龄组的两种不同剂量来评估该处理的安全性，耐受性和功效，然后确认用于确认安全性和有效性的最佳剂量。 | ||||||||
| 详细说明 | PBKR03是一种与腺相关的病毒载体血清型HU68，载有编码人半乳糖基酰胺酶的基因GALC，该基因是注射到Cisterna Magna中的溶液。 这是一项全球介入的，多中心，单臂剂量的升级，对PBKR03的研究，作为一次性剂量进行的，该剂量用于早期婴儿Krabbe疾病的受试者的水库。 该研究的剂量范围部分将在两个年龄段的婴儿Krabbe疾病的受试者中招募独立的剂量升级队列：
该研究的第1部分将招募四个队列，并依次与单独的基于年龄的剂量降低队列一起招募。入学率将在队列1中启动1.在队列1完成后，将同时参加队列2和队列3。队列4将在队列3完成后。 验证性队列第2部分将招募患有婴儿早期Krabbe病的受试者，年龄> 1至<9个月。这些受试者将根据研究第1部分获得的数据选择剂量，这将是一项为期2年的研究，并进行了为期3年的安全性。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 干预模型描述： 开放标签，多中心剂量升级 蒙版：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 白细胞营养不良，球形细胞 | ||||||||
| 干预ICMJE | 生物学：PBKR03 单剂量的PBKR03，通过Cisterna Intra Magna | ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 24 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2030年1月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2027年1月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 1个月至9个月（孩子） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 巴西，加拿大，以色列，荷兰，英国，美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04771416 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | PBKR03-001 2020-005229-95（Eudract编号） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | Passage Bio，Inc。 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Passage Bio，Inc。 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | Passage Bio，Inc。 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年2月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
研究描述
简要摘要：
PBKR03是一种针对Krabbe疾病（Globoid细胞白细胞营养不良）的基因疗法，旨在将GALC基因的功能副本传递给大脑和周围组织。这项研究将通过首先评估两个不同年龄组的两种不同剂量来评估该处理的安全性，耐受性和功效，然后确认用于确认安全性和有效性的最佳剂量。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 白细胞营养不良，球形细胞 | 生物学：PBKR03 | 第1阶段2 |
详细说明：
PBKR03是一种与腺相关的病毒载体血清型HU68，载有编码人半乳糖基酰胺酶的基因GALC，该基因是注射到Cisterna Magna中的溶液。
这是一项全球介入的，多中心，单臂剂量的升级，对PBKR03的研究，作为一次性剂量进行的，该剂量用于早期婴儿Krabbe疾病的受试者的水库。
该研究的剂量范围部分将在两个年龄段的婴儿Krabbe疾病的受试者中招募独立的剂量升级队列：
- 队列1：3年龄≥4至<9个月的受试者将接受低剂量（剂量I）
- 队列2：3年龄≥4至<9个月的受试者将接受高剂量（剂量II）
- 队列3：3年龄≥1至<4个月的受试者将接受低剂量（剂量I）
- 队列4：3年龄≥1至<4个月的受试者将接受高剂量（剂量II）
该研究的第1部分将招募四个队列，并依次与单独的基于年龄的剂量降低队列一起招募。入学率将在队列1中启动1.在队列1完成后，将同时参加队列2和队列3。队列4将在队列3完成后。
验证性队列第2部分将招募患有婴儿早期Krabbe病的受试者，年龄> 1至<9个月。这些受试者将根据研究第1部分获得的数据选择剂量，这将是一项为期2年的研究，并进行了为期3年的安全性。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 24名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 干预模型描述： | 开放标签，多中心剂量升级 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项1/2阶段的开放标签，多中心剂量范围和验证性研究，以评估对早期婴儿Krabbe疾病（Globoid Cell Leukodystrophy）的儿科受试者的PBKR03的安全性，耐受性和功效 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年6月 |
| 估计初级完成日期 ： | 2027年1月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2030年1月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：第1部分：旨在识别PBKR03最佳剂量的剂量升级队列 队列1：年龄> 4至<9个月的受试者药物：PBKR03 1.5 x 10^11 gc/g* PBKR03的单剂量 队列2：年龄> 4至<9个月的受试者药物：PBKR03 5.0 x 10^11 gc/g* PBKR03的单剂量 队列3：年龄> 1至<4个月的受试者药物：PBKR03 1.5 x 10^11 gc/g* PBKR03的单剂量 队列4：年龄> 1至<4个月的受试者药物：PBKR03 5.0 x 10^11 gc/g* PBKR03的单剂量 *gc/g：每克估计的脑体重的基因组副本 | 生物学：PBKR03 单剂量的PBKR03，通过Cisterna Intra Magna |
| 实验：第2部分：旨在确认PBKR03的安全性和功效的扩展队列 队列5：年龄> 1至<9个月的受试者药物：PBKR03单剂量的PBKR03，通过CISTERNA内磁剂量用于第2部分中的确认同类剂量，将在第1部分的数据审查后定义。 *gc/g：每克估计的脑体重的基因组副本 | 生物学：PBKR03 单剂量的PBKR03，通过Cisterna Intra Magna |
结果措施
主要结果指标 ：
- 与治疗相关的不良事件（AES）和严重不良事件（SAE）的参与者的数量在给药后24个月内[时间范围：最多5年（多次访问）]根据CTCAEV5.0评估，评估3级或更高级的不良事件的数量和严重的不良事件的数量
- 运动神经传导研究中神经传导和速度的基线变化[时间范围：从基线到5年（多次访问）]NCS将测量中位数，纵向和胫骨运动神经远端段的速度和振幅，以评估对周围神经完整性的影响。
- 在感觉神经传导研究中，神经传导和速度的基线变化[时间范围：从基线到5年（多次访问）]NCS将测量Sural，radial和中位感觉神经远端段的速度和振幅，以评估对周围神经完整性的影响
- 使用血液学，化学和凝结测试测量的具有临床意义的实验室异常的参与者数量[时间范围：最多5年（多次访问）]评估具有临床意义的实验室变化的参与者的数量，包括血液学，血清化学和凝结测试
- 评估针对载体的体液反应和血清中的转基因[时间范围：最多5年（多次访问）]在ICM给药后，评估针对AAVHU68的血清抗体滴度和针对GALC的滴度
- 评估CSF中针对载体的体液反应和转基因[时间范围：最多5年（多次访问）]评估脑脊液中针对AAVHU68的抗体滴度和ICM给药后针对GALC的抗体滴度
次要结果度量 ：
- 根据贝利（Bayley）和幼儿发展量表评估的发展里程碑的基线，第三版[时间范围：基线到2年（多次访问）]评估使用婴儿和幼儿发展的Bayley量表，第三版仪器的发育年龄变化和发展里程碑的总数
- Vineland自适应行为量表II评估的发展里程碑的基线变化[时间范围：从基线到2年（多次访问）]评估使用Vineland自适应行为量表-II仪器的发育年龄变化和发展里程碑的总数
- 血液中GALC活性生物标志物的变化[时间范围：从基线到2年（多次访问）]与基线相比，评估血液中GALC活性的生物标志物的变化
- CSF中GALC活性生物标志物的变化[时间范围：从基线到2年（多次访问）]与基线相比，评估GALC活性的生物标志物的变化
- 血液中GALC底物生物标志物的变化[时间范围：从基线到2年（多次访问）]评估血液中GALC底物浓度的变化
- CSF中GALC底物生物标志物的变化[时间范围：从基线到2年（多次访问）]与基线相比，评估CSF中GALC浓度的变化
- 血浆中疾病进展的生物标志物浓度的变化[时间范围：从基线到2年（多次访问）]评估神经丝轻链（NFL）浓度的变化，作为血浆中神经退行性和疾病进展的标志物
- CSF中疾病进展的生物标志物浓度的变化[时间范围：从基线到2年（多次访问）]评估神经丝轻链浓度（NFL）的变化，作为CSF神经退行性和疾病进展的标志物
- MRI评估的大脑解剖结构变化[时间范围：从基线到2年（多次访问）]通过MRI成像评估疾病严重程度，体积MRI测量，脑扩散性和白质病变的变化
- 使用儿科质量量表的生活质量变化[时间范围：从基准到2年（多次访问）]评估生活质量的变化，如小儿生活质量量表（PEDS QL）衡量
- 使用儿科质量尺度[时间范围：从基线到2年（多次访问）]生活质量改变生活质量]评估通过儿科生活质量衡量的生活质量变化 - 婴儿量表（PEDSQL -IS）
- 与自然历史数据相比，无通风机生存的变化[时间范围：从基线到2年（多次访问）]与无呼吸机生存期和慢性通气支持中的自然病史数据相比，评估变化。
- 在24月或之前在24个月之前或之前的进食管的发生率[时间范围：24个月]尽管语音和吞咽评估，但将评估研究参与者以确定是否有必要
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 1个月至9个月（孩子） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- > 1个月和<9个月的入学人数，无论是症状还是有症状，在<6个月大的时候出现Krabbe病的首次症状
- 白细胞GALC活性低于正常的下限（LLN）
- 全血精神> 10 nm
- 以前与早期婴儿Krabbe疾病或被分类为病原体的变体相关的双重致病性GALC基因变异
- 在与学习相关的程序之前，父母或受试者的法律授权代表提供书面知情同意书，包括筛查评估
有症状的受试者必须表现出最低水平的神经系统和发育功能，表明他们有可能受益于治疗，至少在疾病的放缓或稳定下。特别是，该受试者必须证明以下临床特征（适合年龄时）：
- 在比赛中伸出腿
- 抬起头
- 眼睛跟随移动的人
- 回应说话者的注意
排除标准：
- 任何临床意义的神经认知缺陷都不归因于Krabbe疾病或研究者认为可能会混淆研究结果的任何其他疾病。
- 如果受试者患有急性疾病，需要在入学后30天内住院，则必须与赞助商的医疗监护仪讨论病史，然后才能入学。
- 慢性通气史辅助呼吸支持（定义为每天超过12小时的二聚体阳性气道压力，连续的正气道压力（CPAP）或呼吸机）或由于其疾病而需要气管切开术。注意：这并不排除使用呼吸背心的患者。
- 顽固性癫痫发作或不受控制的癫痫被定义为具有癫痫持续状态的发作或需要住院的癫痫发作。
- 除了发热性癫痫发作以外，癫痫发作或童年发作的癫痫发作或癫痫的家族史。这并不排除具有Krabbe疾病家族史的受试者。
- ICM管理程序的任何禁忌症，包括荧光成像，鞘内对比和麻醉的禁忌症，或任何会增加ICM程序不良结果风险的任何状况解剖学或先天性解剖异常，例如Chiari畸形' target='_blank'>Chiari畸形。
- MRI或腰椎穿刺（LP）的任何禁忌症。
- 先前的基因疗法。
- 在筛查前4周内或该临床研究中使用的研究产品的5个半衰期之内的任何其他研究产品的临床研究入学，以较长者为准。
- 先前的造血干细胞移植（HSCT）
- 在给药前14天内收到疫苗。
- 基于肌酐
血液学异常
- AST或ALT>正常（ULN）或总胆红素的上限> 1.5倍ULN的上限3倍
异常呼吸功能
- 在没有间流疾病的情况下，外周灌注或温度不稳定
- 医疗状况或实验室或生命体征异常，会增加甲虫内注射，麻醉，荧光镜检查，LP和/或MRI的并发症风险
- 任何情况（例如，任何疾病的病史，任何当前疾病的证据，任何在体格检查或实验室异常情况下发现），研究人员认为，该受试者在管理程序期间将面临不当风险，或者会干扰通过评估PBKR01或对受试者安全或研究结果的解释。
联系人和位置
联系人
位置
| 美国，伊利诺伊州 | |
| Ann＆Robert Lurie | |
| 芝加哥，伊利诺伊州，美国60611 | |
| 美国，纽约 | |
| 纽约长主教 | |
| 纽约，纽约，美国，10065 | |
| 美国，宾夕法尼亚州 | |
| 费城儿童医院 | |
| 费城，宾夕法尼亚州，美国，19104年 | |
| 美国，犹他州 | |
| 犹他大学医学院 | |
| 盐湖城，犹他州，美国84132 | |
| 巴西 | |
| 医院DE Clinicas de Porto Alegre | |
| 巴西Porto Alegre | |
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| 英国曼彻斯特 | |
赞助商和合作者
Passage Bio，Inc。
调查人员
| 研究主任： | D. Elizabeth McNeil，医学博士，MSC | Passage Bio，Inc。 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年2月23日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年2月25日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年2月25日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年6月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2027年1月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | PBKR03在婴儿早期Krabbe疾病的儿科受试者中的安全性，耐受性和功效的研究 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 一项1/2阶段的开放标签，多中心剂量范围和验证性研究，以评估对早期婴儿Krabbe疾病（Globoid Cell Leukodystrophy）的儿科受试者的PBKR03的安全性，耐受性和功效 | ||||||||
| 简要摘要 | PBKR03是一种针对Krabbe疾病（Globoid细胞白细胞营养不良）的基因疗法，旨在将GALC基因的功能副本传递给大脑和周围组织。这项研究将通过首先评估两个不同年龄组的两种不同剂量来评估该处理的安全性，耐受性和功效，然后确认用于确认安全性和有效性的最佳剂量。 | ||||||||
| 详细说明 | PBKR03是一种与腺相关的病毒载体血清型HU68，载有编码人半乳糖基酰胺酶的基因GALC，该基因是注射到Cisterna Magna中的溶液。 这是一项全球介入的，多中心，单臂剂量的升级，对PBKR03的研究，作为一次性剂量进行的，该剂量用于早期婴儿Krabbe疾病的受试者的水库。 该研究的剂量范围部分将在两个年龄段的婴儿Krabbe疾病的受试者中招募独立的剂量升级队列：
该研究的第1部分将招募四个队列，并依次与单独的基于年龄的剂量降低队列一起招募。入学率将在队列1中启动1.在队列1完成后，将同时参加队列2和队列3。队列4将在队列3完成后。 验证性队列第2部分将招募患有婴儿早期Krabbe病的受试者，年龄> 1至<9个月。这些受试者将根据研究第1部分获得的数据选择剂量，这将是一项为期2年的研究，并进行了为期3年的安全性。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 干预模型描述： 开放标签，多中心剂量升级 蒙版：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 白细胞营养不良，球形细胞 | ||||||||
| 干预ICMJE | 生物学：PBKR03 单剂量的PBKR03，通过Cisterna Intra Magna | ||||||||
| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 24 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2030年1月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2027年1月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 1个月至9个月（孩子） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 巴西，加拿大，以色列，荷兰，英国，美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04771416 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | PBKR03-001 2020-005229-95（Eudract编号） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | Passage Bio，Inc。 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Passage Bio，Inc。 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | Passage Bio，Inc。 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年2月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
