• 认知表现的改善[时间范围：6周]
  主要疗效措施将是认知性能的改善，这是通过从基线到终点的综合认知评分的变化来衡量的，这是从国际双极疾病 - 局部 - 评估神经认知评估的国际学会中提取的。分数越高，结果越好。
• 改善功能[时间范围：6周]
  共同主要功效措施将包括从基线到使用基于UCSD的绩效技能评估 - 启发版本测量的端点的功能变化。分数越高，结果越好。

• 认知表现的改善[时间范围：6周]
  该研究的主要疗效度量将是认知表现的改善，这是通过从基线到终点的复合认知评分的变化来衡量的，这是从国际双极疾病 - 局部 - 评估神经认知评估（ISBD-BANC）中提取的。
• 改善功能[时间范围：6周]
  共有功效措施将包括从基线到使用基于UCSD的绩效技能评估 - BRIEF版本（UPSA-B）测得的功能的变化。

• 抑郁症的变化[时间范围：6周]
  蒙哥马利阿斯贝格抑郁量表将用于评估从基线到终点的双相抑郁症的变化。较低的分数反映了更好的临床结果。
• 变化躁狂[时间范围：6周]
  年轻的躁狂评级量表将用于评估从基线到终点的躁狂变化。分数越高意味着躁狂症恶化。较低的分数反映了更好的临床结果。
• 改善整体精神病状态[时间范围：6周]
  临床全球改进量表将用于评估从基线到终点的变化。分数越高意味着精神病状况恶化。
• 改善生活质量[时间范围：6周]
  生活质量，双极版本量表将用于评估从基线到终点的生活质量的改进。更高的分数反映了更好的结果。
• 主观评级的认知功能改善[时间范围：6周]
  双相情感障碍评估评估中的认知投诉将用于评估从基线到终点的主观认知功能的变化。较低的分数意味着更好的结果。
• 改善客观评级的日常功能[时间范围：6周]
  功能评估短测试将用于评估客观评级的日常功能的改进，定义为从基线到端点的分数变化。更高的分数意味着更好的结果。
• 主观额定功能的改善[时间范围：6周]
  Sheehan残疾量表（SDS）将用于评估主观额定额定功能的改进，定义为从基线到终点的分数变化。较低的分数意味着更好的结果。

• 抑郁症的变化[时间范围：6周]
  蒙哥马利阿斯贝格抑郁量表（MADR）将用于评估从基线到终点的双相抑郁症的变化。
• 变化躁狂[时间范围：6周]
  年轻的躁狂评级量表（YMR）将用于评估从基线到端点的躁狂的变化
• 改善整体精神病状态[时间范围：6周]
  临床全球改进量表将用于评估从基线到终点的变化。
• 改善生活质量[时间范围：6周]
  生活质量，双极版本量表将用于评估从基线到端点的生活质量的改进
• 主观评级的认知功能改善[时间范围：6周]
  双相情感障碍评估评估（COBRA）中的认知投诉将用于评估从基线到终点的主观认知功能的变化。
• 改善客观评级的日常功能[时间范围：6周]
  功能评估简短测试（快速）将用于评估客观评级的日常功能的改进，定义为从基线到端点的分数变化。
• 主观额定功能的改善[时间范围：6周]
  Sheehan残疾量表（SDS）将用于评估主观额定额定功能的改进，定义为从基线到终点的分数变化。

具体程序：如果参与者同意参加本研究，则程序和访问包括以下内容：

筛查访问：（大约3.0小时）：在进行任何程序之前，将对参与者进行详细审查知情同意书，并且参与者将有机会决定是否希望参加该研究。如果参与者满足所有要求，并且所有参与者的问题都已回答，则将要求参与者签署同意书。将进行临床评估，其中将询问参与者有关参与者的医学和精神病史的问题，包括家族精神病史和先前的治疗。参与者的病历可能会进行审查以确认诊断和治疗病史。研究医生将完成评分量表，以确定参与者情绪的当前状态。参与者可能会选择不回答参与者不舒服的任何问题。将进行神经认知测试（即记忆的纸和铅笔测试，解决问题等以及计算机组件），以确定是否存在认知障碍。如果没有认知障碍，则不会采取进一步的程序。除了说明有多少人被筛选进行研究参与之外，从参与者收集的信息都不会用于任何目的。如果确实存在认知障碍，则将计划在4周内返回诊所，并将完成基线访问。除上述程序外，参与者还将进行体格检查，其中包括测量参与者的身高，体重和血压。为了确保参与研究的安全，将要求参与者进行常规的临床血液检查，包括针对育龄的女性参与者进行妊娠测试，以及对药物筛查的尿液检查。如果参与者有重大心脏问题的个人或家族史，或者在体格检查中表现出心脏异常，则将进行心电图。

基线访问（大约3-3.5小时）：在基线时，将完成评分量表和临床评估，以确定参与者情绪的当前状态。有关参与者当前药物和任何副作用的信息。如果参与者不符合资格，则不会将参与者随机分配到研究中，也不会进行进一步的程序。

如果参与者符合条件，则参与者除了当前的药物外，还将随机分配甲虫或安慰剂，并指示给药。参与者将完成更多的神经认知测试。不允许在4小时内使用苯二氮卓（Ativan，Lorazepam等）或在神经认知测试前2小时使用咖啡因。将要求参与者完成有关参与者功能和生活质量的问卷。将获得生命体征和重量测量。研究药物将持续到下一次诊所就诊。参与者必须将剩余的未使用药物带到下一次任命。要求参与者提供1.5汤匙（20 mL）的血液来分析可能预测双相情感障碍（生物标志物）的标记。生物标志物是可能改变双相情感障碍患者或可能提供有关治疗反应的信息的物质（例如蛋白质，蛋白质颗粒或使身体功能的化学物质）。这些样本将标记为独特的研究编号，并且不会包含任何识别信息。样品将存储在研究地点，直到在研究结束时将其发送进行分析。

第1、2和4周：（每个大约15分钟）：将通过电话与参与者联系，以查看参与者药物的任何更改以及可能经历的任何副作用。

第3周诊所预约：（大约1小时）：将进行临床评估，在此询问参与者有关其心情的问题。有关参与者当前药物和任何副作用的信息。将获得生命体征和重量测量。将收集研究药物的瓶子1，并将分配研究药物的2瓶。将要求参与者将剩余的未使用的学习药物从瓶子2带到下一个诊所任命。将要求参与者提供一汤匙（15毫升）的血液以测试研究药物水平。样品将标记为独特的研究编号，并且不会包含任何识别信息。样品将存储在研究地点，直到在研究结束时将其发送进行分析。

第6周/提前终止访问：（大约3小时）：将进行临床评估，其中将询问参与者有关其心情的问题。神经认知测试将向所有具有至少3周双盲治疗的参与者进行。要求参与者完成一些有关参与者功能和生活质量的问卷。有关参与者当前药物和任何副作用的信息。将获得生命体征和重量测量。参与者将进行体格检查，并被要求完成常规实验室测试，包括针对育龄的女性参与者和尿液药物筛查的妊娠测试。此外，要求参与者给予2汤匙（30 mL）的血液，以测量研究药物和生物标志物的水平。这些样本将标记为独特的研究编号，并且不会包含任何识别信息。样品将存储在研究地点，直到在研究结束时将其发送进行分析。

后续电话评估（学习完成后2周；大约15分钟）：将通过电话与参与者联系，以评估治疗后的任何副作用或问题。

• 双极I障碍
• 认知障碍

• 药物：甲哌嗪
  迦里嗪是一种新型的非典型抗精神病药，已获得食品药物管理局（FDA）的批准，用于治疗精神分裂症，躁狂或混合以及与双相情感障碍有关的抑郁发作。
  其他名称：vraylar®
• 其他：安慰剂
  安慰剂是一种与研究药物相同的非活性物质，不含任何治疗成分。

• 主动比较器：甲磷脂
  1.5毫克的甲哌辛添加到目前的治疗6周期间
  干预：药物：甲肝嗪
• 安慰剂比较器：安慰剂
  匹配安慰剂在他们当前的治疗中增加了6周。
  干预：其他：安慰剂

符合以下所有标准的参与者纳入标准参与者有资格参加该试验。

1. 包括19至65岁的男性或女性（包括19至65岁）。
2. DSM-5诊断双相情感障碍，有或没有精神病史。
3. 所有患者都必须服用情绪稳定剂（即锂或丙戊酸）或非典型抗精神病药，或者在治疗剂量的情况下（两种情绪稳定剂或情绪稳定剂加上非典型抗精神病药）的组合，以进行情绪稳定。那些服用两种或多种非典型抗精神病药的人被排除在外。药物和治疗剂量为：锂，血清0.6-1.2 MEQ/L； Divalproex/丙戊酸钠，血清350-700 mm/L（45-125 MCG/mL）;利培酮1-6毫克/天；奥氮平5-20毫克/天；喹硫平IR或XR 300-800毫克/天； Aripiprazole 10-30毫克/天； Asenapine 5-20 mg/天或Ziprasidone 80-160 mg/天。
4. 所有伴随的药物必须在随机分组前至少两周稳定剂量。
5. 在随机访问之前通过临床访谈评估，在过去4周内临床稳定。
6. MADR和YMR的得分小于或等于8。
7. 在WAIS-IV编码子测验中表现出认知障碍的患者，定义为平均或更差（Z = -0.5或更低）的0.5标准偏差（Z = -0.5或更低），或在试验中的RAVLT总学习评分或立即召回试验中的RAVLT总学习评分，在筛查中。
8. WAIS-IV词汇缩放得分≥5（相当于估计的IQ 80或更高）。
9. 足够的英语水平。
10. 绝经后至少1年的女性（通过FSH测试确认）或手术无菌。
11. 服用避孕药或同意实行高效的双重避孕方法的育肥女性，从签署知情同意到最后剂量的研究药物，以及最后一个剂量后的7天。只有在通常的和首选的方法时，禁欲才能被视为一种适当的避孕形式。
12. 理解能力，同意并遵守研究要求，研究就诊以及返回诊所进行随访评估，按照协议规定。

4.2参与者排除标准参与者符合以下任何标准的参与者没有资格参加试验。

1. 不稳定或不足治疗的医学疾病的病史，包括中度至严重的脑损伤或影响认知功能的神经系统疾病。有个人或家族病史的心脏问题患者将需要在屏幕访问时接受心电图，如果结果异常，将被排除在外。
2. 参与者在筛查访问时服用了预测药物，氯氮平，三环类抗抑郁药，第一代抗精神病药，苯甲衣，Cogentin或lurasidone。
3. 那些服用两种或多种抗精神病药的人。
4. 不允许增加增加多巴胺水平的抗胆碱药和兴奋剂。
5. 认知补救疗法在进入前三个月或双盲期。
6. 在8周内使用ECT或DBS进行神经调节处理，或者在30天内进行RTMS，TDC或实验药物治疗。
7. 对喀里普嗪的无响应或不宽容的历史。
8. 躁郁症以外的精神疾病。
9. 目前符合焦虑症标准的参与者（GAD，强迫症，恐慌症，PTSD）。
10. 患有多动症或其他学习障碍的当前或终生诊断的人。
11. 那些在过去一个月内符合DSM-5酒精或药物滥用或依赖障碍标准的人。
12. 对自我或他人的伤害的重大风险。
13. 患有严重人格障碍的人在功能中造成重大损害。
14. 怀孕或泌乳。
15. 肝功能测试（AST和ALT）是正常上限的三倍。
16. 根据处方信息，迦里替津的禁忌症。
17. 风险或冲动行为的诊断增加或诊断的参与者

• 认知表现的改善[时间范围：6周]
  主要疗效措施将是认知性能的改善，这是通过从基线到终点的综合认知评分的变化来衡量的，这是从国际双极疾病 - 局部 - 评估神经认知评估的国际学会中提取的。分数越高，结果越好。
• 改善功能[时间范围：6周]
  共同主要功效措施将包括从基线到使用基于UCSD的绩效技能评估 - 启发版本测量的端点的功能变化。分数越高，结果越好。

• 认知表现的改善[时间范围：6周]
  该研究的主要疗效度量将是认知表现的改善，这是通过从基线到终点的复合认知评分的变化来衡量的，这是从国际双极疾病 - 局部 - 评估神经认知评估（ISBD-BANC）中提取的。
• 改善功能[时间范围：6周]
  共有功效措施将包括从基线到使用基于UCSD的绩效技能评估 - BRIEF版本（UPSA-B）测得的功能的变化。

• 抑郁症的变化[时间范围：6周]
  蒙哥马利阿斯贝格抑郁量表将用于评估从基线到终点的双相抑郁症的变化。较低的分数反映了更好的临床结果。
• 变化躁狂[时间范围：6周]
  年轻的躁狂评级量表将用于评估从基线到终点的躁狂变化。分数越高意味着躁狂症恶化。较低的分数反映了更好的临床结果。
• 改善整体精神病状态[时间范围：6周]
  临床全球改进量表将用于评估从基线到终点的变化。分数越高意味着精神病状况恶化。
• 改善生活质量[时间范围：6周]
  生活质量，双极版本量表将用于评估从基线到终点的生活质量的改进。更高的分数反映了更好的结果。
• 主观评级的认知功能改善[时间范围：6周]
  双相情感障碍评估评估中的认知投诉将用于评估从基线到终点的主观认知功能的变化。较低的分数意味着更好的结果。
• 改善客观评级的日常功能[时间范围：6周]
  功能评估短测试将用于评估客观评级的日常功能的改进，定义为从基线到端点的分数变化。更高的分数意味着更好的结果。
• 主观额定功能的改善[时间范围：6周]
  Sheehan残疾量表（SDS）将用于评估主观额定额定功能的改进，定义为从基线到终点的分数变化。较低的分数意味着更好的结果。

• 抑郁症的变化[时间范围：6周]
  蒙哥马利阿斯贝格抑郁量表（MADR）将用于评估从基线到终点的双相抑郁症的变化。
• 变化躁狂[时间范围：6周]
  年轻的躁狂评级量表（YMR）将用于评估从基线到端点的躁狂的变化
• 改善整体精神病状态[时间范围：6周]
  临床全球改进量表将用于评估从基线到终点的变化。
• 改善生活质量[时间范围：6周]
  生活质量，双极版本量表将用于评估从基线到端点的生活质量的改进
• 主观评级的认知功能改善[时间范围：6周]
  双相情感障碍评估评估（COBRA）中的认知投诉将用于评估从基线到终点的主观认知功能的变化。
• 改善客观评级的日常功能[时间范围：6周]
  功能评估简短测试（快速）将用于评估客观评级的日常功能的改进，定义为从基线到端点的分数变化。
• 主观额定功能的改善[时间范围：6周]
  Sheehan残疾量表（SDS）将用于评估主观额定额定功能的改进，定义为从基线到终点的分数变化。

具体程序：如果参与者同意参加本研究，则程序和访问包括以下内容：

筛查访问：（大约3.0小时）：在进行任何程序之前，将对参与者进行详细审查知情同意书，并且参与者将有机会决定是否希望参加该研究。如果参与者满足所有要求，并且所有参与者的问题都已回答，则将要求参与者签署同意书。将进行临床评估，其中将询问参与者有关参与者的医学和精神病史的问题，包括家族精神病史和先前的治疗。参与者的病历可能会进行审查以确认诊断和治疗病史。研究医生将完成评分量表，以确定参与者情绪的当前状态。参与者可能会选择不回答参与者不舒服的任何问题。将进行神经认知测试（即记忆的纸和铅笔测试，解决问题等以及计算机组件），以确定是否存在认知障碍。如果没有认知障碍，则不会采取进一步的程序。除了说明有多少人被筛选进行研究参与之外，从参与者收集的信息都不会用于任何目的。如果确实存在认知障碍，则将计划在4周内返回诊所，并将完成基线访问。除上述程序外，参与者还将进行体格检查，其中包括测量参与者的身高，体重和血压。为了确保参与研究的安全，将要求参与者进行常规的临床血液检查，包括针对育龄的女性参与者进行妊娠测试，以及对药物筛查的尿液检查。如果参与者有重大心脏问题的个人或家族史，或者在体格检查中表现出心脏异常，则将进行心电图。

基线访问（大约3-3.5小时）：在基线时，将完成评分量表和临床评估，以确定参与者情绪的当前状态。有关参与者当前药物和任何副作用的信息。如果参与者不符合资格，则不会将参与者随机分配到研究中，也不会进行进一步的程序。

如果参与者符合条件，则参与者除了当前的药物外，还将随机分配甲虫或安慰剂，并指示给药。参与者将完成更多的神经认知测试。不允许在4小时内使用苯二氮卓（Ativan，Lorazepam等）或在神经认知测试前2小时使用咖啡因。将要求参与者完成有关参与者功能和生活质量的问卷。将获得生命体征和重量测量。研究药物将持续到下一次诊所就诊。参与者必须将剩余的未使用药物带到下一次任命。要求参与者提供1.5汤匙（20 mL）的血液来分析可能预测双相情感障碍（生物标志物）的标记。生物标志物是可能改变双相情感障碍患者或可能提供有关治疗反应的信息的物质（例如蛋白质，蛋白质颗粒或使身体功能的化学物质）。这些样本将标记为独特的研究编号，并且不会包含任何识别信息。样品将存储在研究地点，直到在研究结束时将其发送进行分析。

第1、2和4周：（每个大约15分钟）：将通过电话与参与者联系，以查看参与者药物的任何更改以及可能经历的任何副作用。

第3周诊所预约：（大约1小时）：将进行临床评估，在此询问参与者有关其心情的问题。有关参与者当前药物和任何副作用的信息。将获得生命体征和重量测量。将收集研究药物的瓶子1，并将分配研究药物的2瓶。将要求参与者将剩余的未使用的学习药物从瓶子2带到下一个诊所任命。将要求参与者提供一汤匙（15毫升）的血液以测试研究药物水平。样品将标记为独特的研究编号，并且不会包含任何识别信息。样品将存储在研究地点，直到在研究结束时将其发送进行分析。

第6周/提前终止访问：（大约3小时）：将进行临床评估，其中将询问参与者有关其心情的问题。神经认知测试将向所有具有至少3周双盲治疗的参与者进行。要求参与者完成一些有关参与者功能和生活质量的问卷。有关参与者当前药物和任何副作用的信息。将获得生命体征和重量测量。参与者将进行体格检查，并被要求完成常规实验室测试，包括针对育龄的女性参与者和尿液药物筛查的妊娠测试。此外，要求参与者给予2汤匙（30 mL）的血液，以测量研究药物和生物标志物的水平。这些样本将标记为独特的研究编号，并且不会包含任何识别信息。样品将存储在研究地点，直到在研究结束时将其发送进行分析。

后续电话评估（学习完成后2周；大约15分钟）：将通过电话与参与者联系，以评估治疗后的任何副作用或问题。

• 双极I障碍
• 认知障碍

• 药物：甲哌嗪
  迦里嗪是一种新型的非典型抗精神病药，已获得食品药物管理局（FDA）的批准，用于治疗精神分裂症，躁狂或混合以及与双相情感障碍有关的抑郁发作。
  其他名称：vraylar®
• 其他：安慰剂
  安慰剂是一种与研究药物相同的非活性物质，不含任何治疗成分。

• 主动比较器：甲磷脂
  1.5毫克的甲哌辛添加到目前的治疗6周期间
  干预：药物：甲肝嗪
• 安慰剂比较器：安慰剂
  匹配安慰剂在他们当前的治疗中增加了6周。
  干预：其他：安慰剂

符合以下所有标准的参与者纳入标准参与者有资格参加该试验。

1. 包括19至65岁的男性或女性（包括19至65岁）。
2. DSM-5诊断双相情感障碍，有或没有精神病史。
3. 所有患者都必须服用情绪稳定剂（即锂或丙戊酸）或非典型抗精神病药，或者在治疗剂量的情况下（两种情绪稳定剂或情绪稳定剂加上非典型抗精神病药）的组合，以进行情绪稳定。那些服用两种或多种非典型抗精神病药的人被排除在外。药物和治疗剂量为：锂，血清0.6-1.2 MEQ/L； Divalproex/丙戊酸钠，血清350-700 mm/L（45-125 MCG/mL）;利培酮1-6毫克/天；奥氮平5-20毫克/天；喹硫平IR或XR 300-800毫克/天； Aripiprazole 10-30毫克/天； Asenapine 5-20 mg/天或Ziprasidone 80-160 mg/天。
4. 所有伴随的药物必须在随机分组前至少两周稳定剂量。
5. 在随机访问之前通过临床访谈评估，在过去4周内临床稳定。
6. MADR和YMR的得分小于或等于8。
7. 在WAIS-IV编码子测验中表现出认知障碍的患者，定义为平均或更差（Z = -0.5或更低）的0.5标准偏差（Z = -0.5或更低），或在试验中的RAVLT总学习评分或立即召回试验中的RAVLT总学习评分，在筛查中。
8. WAIS-IV词汇缩放得分≥5（相当于估计的IQ 80或更高）。
9. 足够的英语水平。
10. 绝经后至少1年的女性（通过FSH测试确认）或手术无菌。
11. 服用避孕药或同意实行高效的双重避孕方法的育肥女性，从签署知情同意到最后剂量的研究药物，以及最后一个剂量后的7天。只有在通常的和首选的方法时，禁欲才能被视为一种适当的避孕形式。
12. 理解能力，同意并遵守研究要求，研究就诊以及返回诊所进行随访评估，按照协议规定。

4.2参与者排除标准参与者符合以下任何标准的参与者没有资格参加试验。

1. 不稳定或不足治疗的医学疾病的病史，包括中度至严重的脑损伤或影响认知功能的神经系统疾病。有个人或家族病史的心脏问题患者将需要在屏幕访问时接受心电图，如果结果异常，将被排除在外。
2. 参与者在筛查访问时服用了预测药物，氯氮平，三环类抗抑郁药，第一代抗精神病药，苯甲衣，Cogentin或lurasidone。
3. 那些服用两种或多种抗精神病药的人。
4. 不允许增加增加多巴胺水平的抗胆碱药和兴奋剂。
5. 认知补救疗法在进入前三个月或双盲期。
6. 在8周内使用ECT或DBS进行神经调节处理，或者在30天内进行RTMS，TDC或实验药物治疗。
7. 对喀里普嗪的无响应或不宽容的历史。
8. 躁郁症以外的精神疾病。
9. 目前符合焦虑症' target='_blank'>焦虑症标准的参与者（GAD，强迫症，恐慌症，PTSD）。
10. 患有多动症或其他学习障碍的当前或终生诊断的人。
11. 那些在过去一个月内符合DSM-5酒精或药物滥用或依赖障碍标准的人。
12. 对自我或他人的伤害的重大风险。
13. 患有严重人格障碍的人在功能中造成重大损害。
14. 怀孕或泌乳。
15. 肝功能测试（AST和ALT）是正常上限的三倍。
16. 根据处方信息，迦里替津的禁忌症。
17. 风险或冲动行为的诊断增加或诊断的参与者