• SPO2/FIO2从基线到第3天获得的时间加权平均值的变化[时间范围：3天]
  通过基线和计算时间调整的平均水平的氧气（FIO2）校正的血氧饱和度（SPO2）的差异将在实验和安慰剂臂之间进行比较
• 从随机分组到第14天[时间范围：14天]，活着的受试者比例没有出现呼吸衰竭
  在进行研究后，将在第14天之前尚未生存并且没有发生呼吸衰竭的患者数量，将在实验和安慰剂组之间进行比较

• SPO2/FIO2从基线到第1天获得的时间加权平均值的更改[时间范围：1天]
  通过实验和安慰剂臂之间比较基线和计算时间调整的平均水平之间的氧气含量差异，可以在基线和时间调整的平均值之间进行校正。
• SPO2/FIO2从基线到第2天获得的时间加权平均值的变化[时间范围：2天]
  通过实验和安慰剂臂之间的基线和时间调整的平均计算，将比较基线和计算时间调整的平均水平的氧气饱和度差异。
• 在第14天，活着的受试者比例不需要补充氧气或更高的呼吸支持。[时间范围：14天]
  在实验和安慰剂臂之间，将比较不需要补充氧气或任何其他类型的呼吸支持的患者数量
• 在第14天[时间范围：14天]活着和没有呼吸衰竭的受试者比例
  在实验和安慰剂臂之间将比较活着和未发展呼吸衰竭的患者数量
• 从氧气治疗（最多30天）进行断奶的时间[时间范围：30天]
  将估计并比较实验和安慰剂组所需的几天受试者的时间和无氧呼吸的时间。
• 从呼吸支持以外的呼吸支持以外的呼吸道补充氧气以外的时间为患有呼吸衰竭的受试者（直到第30天）[时间范围：30天]
  将估计并比较实验和安慰剂组的几天受试者独立呼吸所需的时间。
• 到医院出院的时间（最高第30天）[时间范围：30天]
  将估计并比较实验组和安慰剂组之间的受试者所需的天数。
• 由于任何原因而死亡的时间（最多30天）[时间范围：30天]
  对于研究入学后的前30天死亡的那些受试者，将估算研究到死亡的时间和安慰剂组之间的时间
• 接受重症监护病房或高依赖性单位的受试者的比例（直到第30天）[时间范围：30天]
  在进入研究后的前30天内，在任何时间进行入院或接受重症监护或高依赖性单位的患者人数将得到估算并进行比较
• 至少发生一次血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成事件的受试者（特别是深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或肺栓塞）（直到第30天）的比例。 [时间范围：30天]
  将估计并比较实验组和安慰剂组之间的前30天，在进入研究后的头30天内患者的数量
• 在第14天和第30天（时间范围：14天零30天）报道的临床状况的受试者比例按临床状况报告为11点序数。
  将根据实验组和安慰剂组之间的第14天和第30天的临床状况分类的对其临床状况的11块临床状况进行分类的患者人数。 11分量表如下：未感染（0分），卧床和无症状（1分），有症状和独立（2分），有症状需要帮助（3分），住院，没有氧气治疗（4分），住院通过面膜或鼻pr（5分）氧气，通过非侵入通气或高流量（6分），插管和机械通气，PAO2/FIO2≥150或SPO2/FIO2≥200≥200（7点），机械通气，机械通气，机械通气（7点）通风，PAO2/FIO2 <150（SPO2/FIO2 <200）或升压器（8点），机械通气，PAO2/FIO2 <150（SPO2/FIO2 <200）和加速器，透析或透析或透析或体外膜氧化（ECMO）（ECMO）（ECMO）（9点） ），死亡（10分）。

• SPO2/FIO2从基线到第1天获得的时间加权平均值的更改[时间范围：1天]
  通过实验和安慰剂臂之间比较基线和计算时间调整的平均水平之间的氧气含量差异，可以在基线和时间调整的平均值之间进行校正。
• SPO2/FIO2从基线到第2天获得的时间加权平均值的变化[时间范围：2天]
  通过实验和安慰剂臂之间的基线和时间调整的平均计算，将比较基线和计算时间调整的平均水平的氧气饱和度差异。
• 在第14天，活着的受试者比例不需要补充氧气或更高的呼吸支持。[时间范围：14天]
  在实验和安慰剂臂之间，将比较不需要补充氧气或任何其他类型的呼吸支持的患者数量
• 在第14天[时间范围：14天]活着和没有呼吸衰竭的受试者比例
  在实验和安慰剂臂之间将比较活着和未发展呼吸衰竭的患者数量
• 从氧气治疗（最多30天）进行断奶的时间[时间范围：30天]
  将估计并比较实验和安慰剂组所需的几天受试者的时间和无氧呼吸的时间。
• 从呼吸支持以外的呼吸支持以外的呼吸道补充氧气以外的时间为患有呼吸衰竭的受试者（直到第30天）[时间范围：30天]
  将估计并比较实验和安慰剂组的几天受试者独立呼吸所需的时间。
• 到医院出院的时间（最高第30天）[时间范围：30天]
  将估计并比较实验组和安慰剂组之间的受试者所需的天数。
• 由于任何原因而死亡的时间（最多30天）[时间范围：30天]
  对于研究入学后的前30天死亡的那些受试者，将估算研究到死亡的时间和安慰剂组之间的时间
• 接受重症监护病房或高依赖性单位的受试者的比例（直到第30天）[时间范围：30天]
  在进入研究后的前30天内，在任何时间进行入院或接受重症监护或高依赖性单位的患者人数将得到估算并进行比较
• 至少发生一次血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成事件的受试者（特别是深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或肺栓塞）（直到第30天）的比例。 [时间范围：30天]
  将估计并比较实验组和安慰剂组之间的前30天，在进入研究后的头30天内患者的数量
• 在第14天和第30天（时间范围：30天）报道的临床状况的受试者比例按临床状况报告为11点。
  将根据实验组和安慰剂组之间的第14天和第30天的临床状况分类的对其临床状况的11块临床状况进行分类的患者人数。 11分量表如下：未感染（0分），卧床和无症状（1分），有症状和独立（2分），有症状需要帮助（3分），住院，没有氧气治疗（4分），住院通过面膜或鼻pr（5分）氧气，通过非侵入通气或高流量（6分），插管和机械通气，PAO2/FIO2≥150或SPO2/FIO2≥200≥200（7点），机械通气，机械通气，机械通气（7点）通风，PAO2/FIO2 <150（SPO2/FIO2 <200）或升压器（8点），机械通气，PAO2/FIO2 <150（SPO2/FIO2 <200）和加速器，透析或透析或透析或体外膜氧化（ECMO）（ECMO）（ECMO）（9点） ），死亡（10分）。

COVID-19患者经常出现下呼吸并发症。在COVID-19患者中，血液中呼吸困难和血液中低浓度是值得关注的，因为它们表明肺可能会受到显着影响。在某些患者中，呼吸道症状可能会发展到需要氧气支持的程度（即使用氧气插头，口罩或呼吸机）。

尚不完全了解Covid-19患者在血液中出现低浓度的氧气的确切机制。一些数据表明，严重的急性呼吸道综合征冠状病毒2（SARS-COV-2），导致冠状病毒疾病2019（COVID-19）的病毒可直接和广泛地影响人体的血管。在肺中，血管参与吸收氧气。

内皮素是由人血管产生的有效激素。增加时，内皮素会导致肺部血管的狭窄，并减少流过肺部的血液体积。通过肺部血流的减少可能是影响正常肺功能的众多因素之一。 Ambrisentan可以阻止内皮素在体内的作用，从理论上讲，这可以改善通过肺部的血液流动。

这项研究将通过阻断肺部激素内皮素的作用来评估Ambrisentan是否可以提高COVID-19患者的呼吸能力，从而增加了血液中氧气的浓度并防止呼吸衰竭和死亡的进展。 Ambrisentan是一种目前用于治疗肺动脉高压患者的药物，这种疾病降低了血液流经肺部的疾病。

参与这项研究的受试者是那些与COVID-19有关的患有严重呼吸道症状的患者，被认为处于发展呼吸并发症的高风险。 Ambrisentan将在医院进行管理，并将在家中持续28天。在这项研究中，将以低于肺动脉高压患者使用的剂量施用Ambrisentan。

这是一项随机，双盲，安慰剂对照的多中心试验，可评估Ambrisentan在严重的Covid-19治疗中的安全性和功效。人群由住院的受试者组成，这些受试者患有已确认的SARS-COV-2（冠状病毒（COV））感染，处于高风险到呼吸衰竭或死亡的高风险，氧饱和度较低，并且需要在当时补充氧气。入学。鉴于Ambrisentan的致畸潜力，孕妇或哺乳期妇女将不允许参加这项研究。在入学时需要机械通气或插管的受试者被认为是呼吸衰竭，并且不允许进入研究，因为该研究的主要目标是评估安布里丹在防止呼吸衰竭方面的影响。

注册受试者将以1：1的比例随机分配给治疗组或对照组。在治疗组中，受试者将在护理标准的基础上接受Ambrisentan。在控制臂中，受试者将仅接收管理车辆（即安慰剂），并在护理标准之上。研究药物（Ambrisentan或安慰剂）将进行长达28天。如果受试者在第4天到第28天之间出院，则受试者将继续在家中进行研究治疗，直到完成28天的研究药物治疗方案。调查人员，赞助商和受试者将对治疗分配视而不见。药物安全监测委员会将监视研究的安全。

• 新冠肺炎
• 低氧血症

• 药物：Ambrisentan
  内皮素受体拮抗剂
  其他名称：N-003（Ambrisentan解决方案）在丙二醇中重构
• 药物：安慰剂
  安慰剂
  其他名称：丙二醇

• 实验：Ambrisentan
  Ambrisentan，重构的口服溶液，每天两次125µg，持续28天
  干预：药物：Ambrisentan
• 安慰剂比较器：安慰剂
  安慰剂，口服溶液，每天两次，持续28天
  干预：药物：安慰剂

• Argulian E，Sud K，Vogel B，Bohra C，Garg VP，Talebi S，Lerakis S，Narula J. Covid-19感染的住院患者的右心室扩张。 JACC心脏成像。 2020年11月； 13（11）：2459-2461。 doi：10.1016/j.jcmg.2020.05.010。 EPUB 2020 5月15日。
• Fox SE，Akmatbekov A，Harbert JL，Li G，Quincy Brown J，Vander Heide RS。非裔美国人19 Covid-19：新奥尔良的尸检系列的肺和心脏病理学。柳叶刀呼吸医学。 2020 Jul; 8（7）：681-686。 doi：10.1016/s2213-2600（20）30243-5。 EPUB 2020年5月27日。
• Santamarina MG，Boisier D，Contreras R，Baque M，Volpacchio M，Beddings I. Covid-19：关于通风 - 灌注不匹配的假设。残疾人护理。 2020年7月6日； 24（1）：395。 doi：10.1186/s13054-020-03125-9。
• Gattinoni L，Chiumello D，Caironi P，Busana M，Romitti F，Brazzi L，Camporota L. Covid-19-19肺炎：不同表型的不同呼吸道治疗？重症监护医学。 2020 Jun; 46（6）：1099-1102。 doi：10.1007/s00134-020-06033-2。 EPUB 2020年4月14日。
• Zhou F，Yu T，Du R，Fan G，Liu Y，Liu Z，Xiang J，Wang Y，Song B，Gu X，Guan L，Wei Y，Wei Y，Li H，Wu X，Xu J，Tu S，Tu S，Zhang Y ，Chen H，CaoB。中国武汉成年住院患者死亡率的临床病程和危险因素：一项回顾性队列研究。柳叶刀。 2020年3月28日； 395（10229）：1054-1062。 doi：10.1016/s0140-6736（20）30566-3。 Epub 2020 3月11日。 2020年3月28日； 395（10229）：1038。柳叶刀。 2020年3月28日； 395（10229）：1038。
• Ackermann M，Verleden SE，Kuehnel M，Haverich A，Welte T，Laenger F，Vanstapel A，Werlein C，Stark H，Tzankov A，Tzankov A，Li WW，Li VW，Li VW，Mentzer SJ，Jonigk D.肺血管内皮炎，血栓形成和血管生成在Covid-19。 N Engl J Med。 2020年7月9日； 383（2）：120-128。 doi：10.1056/nejmoa2015432。 EPUB 2020年5月21日。
• Varga Z，Flammer AJ，Steiger P，Haberecker M，Andermatt R，Zinkernagel AS，Mehra MR，Schuepbach RA，Ruschitzka F，Moch H. Covid-19中的内皮细胞感染和内皮炎。柳叶刀。 2020年5月2日； 395（10234）：1417-1418。 doi：10.1016/s0140-6736（20）30937-5。 EPUB 2020年4月21日。
• Kalk P，Senf P，Deja M，Petersen B，Busch T，Bauer C，Boemke W，Kaisers U，HocherB。吸入内皮素受体A拮抗剂A拮抗剂减弱了实验性急性肺肺损伤中的肺部炎症。可以J Physiol Pharmacol。 2008年8月； 86（8）：511-5。 doi：10.1139/y08-046。
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• Comellas AP，BrivaA。内皮素-1在急性肺损伤中的作用。转换res。 2009年6月； 153（6）：263-71。 doi：10.1016/j.trsl.2009.02.007。 Epub 2009年3月20日。评论。
• 亨利·PJ。呼吸道病毒感染和内皮素系统。 Pulm Pharmacol Ther。 1998 APR-JUN; 11（2-3）：133-40。审查。
• Carpenter TC，Reeves JT，Durmowicz AG。病毒呼吸道感染增加了年轻大鼠对缺氧诱导的肺水肿的敏感性。 J Appl Physiol（1985）。 1998年3月； 84（3）：1048-54。
• Carpenter TC，Stenmark Kr。内皮素受体阻滞可减少暴露于病毒感染和缺氧的年轻大鼠的肺水。 AM J生理肺细胞分子生理。 2000年9月； 279（3）：L547-54。
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• Maguire JJ，Kuc RE，Davenport AP。在临床相关的人类心血管组织中，定义了四类内皮素拮抗剂的亲和力和受体亚型的选择性。生命科学。 2012年10月15日； 91（13-14）：681-6。 doi：10.1016/j.lfs.2012.05.008。 Epub 2012年5月23日。
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纳入标准：

• 在启动任何研究程序之前，主题（或法律授权代表）在启动任何研究程序之前提供了知情同意（书面或口头）。
• 雄性或非怀孕，非泌乳女性。具有育儿潜力的女性在筛查时必须进行确认的阴性血清妊娠试验，并且在整个研究过程中必须使用高效的避孕方法（例如植入物，注射剂，激素避孕药和避孕套，双屏障避孕[即，避孕套 + diaphragm/permicidal凝胶或泡沫]），直到完成研究药物治疗后一个月。在荷尔蒙避孕措施的情况下，妇女应在研究入学前至少要稳定三个月。没有育儿潜力的妇女包括绝经后女性（定义为具有至少一年的闭经病史）或记录在手术性无菌的状态（子宫切除术，双侧卵巢切除术，管结扎/三折叠术）。男性必须使用有效的避孕方法（IE，避孕套 +隔膜/杀菌剂凝胶或泡沫或输精管切除术），并且在研究期间不应捐赠精液。从青春期开始，人们认为男人被认为是肥沃的，除了那些继发于双边鸡蛋切除术的永久性不育的男性。
• 入学时至少50岁，不超过85岁
• 确认的SARS-COV-2感染定义为：阳性实时聚合酶链反应（RT-PCR）导致在随机化前96小时内收集的样品，或在随机分析前96小时收集的样品阳性。
• 肺炎的放射学确认。
• 至少以下呼吸道体征或症状之一（一种选择）：在环境空气中休息时Spo2≤93％，或需要高达5 l/min的补充氧气才能保持SPO2≥88％。
• 至少有以下危险因素之一：年龄≥60岁，慢性肺部疾病的病史，中度或重度哮喘，慢性阻塞性肺疾病，肺气肿，糖尿病（1型或2型），需要一种正在进行的药物或一种持续的药物或胰岛素治疗，高血压，需要至少一种持续的治疗药物来治疗，动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病或心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或体重指数（BMI）≥30kg/m2。
• 主题（或法律授权代表）理解并同意遵守计划的学习程序。
• 受试者（或合法授权代表）同意不参加任何其他临床试验，包括在第30天进行COVID-19或SARS-COV-2的临床试验。

排除标准：

• 根据调查员认为，在急性呼吸窘迫综合征以外的其他原因（例如，严重的神经系统损害或疾病末期的严重神经损害或癌症患者）入学后的3个月内，处于高死亡风险中。
• 当前接受内皮素受体拮抗剂治疗的受试者。
• 当前使用另一个肺部血管扩张剂治疗的受试者。
• 筛查时预期需要非侵入性机械通气，气管插管或气管切开术。
• 在过去的7天中，机械通气的历史（侵入性或无创）。
• 终末期肝病，肝硬化或特发性肺纤维化（IPF）的病史，有或没有肺动脉高压。
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 3倍正常的上限（ULN）。
• 预计从医院出院或转移到另一家医院，该医院在96小时内不是研究地点。
• 在入学前的15天内参加另一项介入临床试验。
• 已知对Ambrisentan或丙二醇的过敏性。

• SPO2/FIO2从基线到第3天获得的时间加权平均值的变化[时间范围：3天]
  通过基线和计算时间调整的平均水平的氧气（FIO2）校正的血氧饱和度（SPO2）的差异将在实验和安慰剂臂之间进行比较
• 从随机分组到第14天[时间范围：14天]，活着的受试者比例没有出现呼吸衰竭
  在进行研究后，将在第14天之前尚未生存并且没有发生呼吸衰竭的患者数量，将在实验和安慰剂组之间进行比较

• SPO2/FIO2从基线到第1天获得的时间加权平均值的更改[时间范围：1天]
  通过实验和安慰剂臂之间比较基线和计算时间调整的平均水平之间的氧气含量差异，可以在基线和时间调整的平均值之间进行校正。
• SPO2/FIO2从基线到第2天获得的时间加权平均值的变化[时间范围：2天]
  通过实验和安慰剂臂之间的基线和时间调整的平均计算，将比较基线和计算时间调整的平均水平的氧气饱和度差异。
• 在第14天，活着的受试者比例不需要补充氧气或更高的呼吸支持。[时间范围：14天]
  在实验和安慰剂臂之间，将比较不需要补充氧气或任何其他类型的呼吸支持的患者数量
• 在第14天[时间范围：14天]活着和没有呼吸衰竭的受试者比例
  在实验和安慰剂臂之间将比较活着和未发展呼吸衰竭的患者数量
• 从氧气治疗（最多30天）进行断奶的时间[时间范围：30天]
  将估计并比较实验和安慰剂组所需的几天受试者的时间和无氧呼吸的时间。
• 从呼吸支持以外的呼吸支持以外的呼吸道补充氧气以外的时间为患有呼吸衰竭的受试者（直到第30天）[时间范围：30天]
  将估计并比较实验和安慰剂组的几天受试者独立呼吸所需的时间。
• 到医院出院的时间（最高第30天）[时间范围：30天]
  将估计并比较实验组和安慰剂组之间的受试者所需的天数。
• 由于任何原因而死亡的时间（最多30天）[时间范围：30天]
  对于研究入学后的前30天死亡的那些受试者，将估算研究到死亡的时间和安慰剂组之间的时间
• 接受重症监护病房或高依赖性单位的受试者的比例（直到第30天）[时间范围：30天]
  在进入研究后的前30天内，在任何时间进行入院或接受重症监护或高依赖性单位的患者人数将得到估算并进行比较
• 至少发生一次血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成事件的受试者（特别是深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或肺栓塞）（直到第30天）的比例。 [时间范围：30天]
  将估计并比较实验组和安慰剂组之间的前30天，在进入研究后的头30天内患者的数量
• 在第14天和第30天（时间范围：14天零30天）报道的临床状况的受试者比例按临床状况报告为11点序数。
  将根据实验组和安慰剂组之间的第14天和第30天的临床状况分类的对其临床状况的11块临床状况进行分类的患者人数。 11分量表如下：未感染（0分），卧床和无症状（1分），有症状和独立（2分），有症状需要帮助（3分），住院，没有氧气治疗（4分），住院通过面膜或鼻pr（5分）氧气，通过非侵入通气或高流量（6分），插管和机械通气，PAO2/FIO2≥150或SPO2/FIO2≥200≥200（7点），机械通气，机械通气，机械通气（7点）通风，PAO2/FIO2 <150（SPO2/FIO2 <200）或升压器（8点），机械通气，PAO2/FIO2 <150（SPO2/FIO2 <200）和加速器，透析或透析或透析或体外膜氧化（ECMO）（ECMO）（ECMO）（9点） ），死亡（10分）。

• SPO2/FIO2从基线到第1天获得的时间加权平均值的更改[时间范围：1天]
  通过实验和安慰剂臂之间比较基线和计算时间调整的平均水平之间的氧气含量差异，可以在基线和时间调整的平均值之间进行校正。
• SPO2/FIO2从基线到第2天获得的时间加权平均值的变化[时间范围：2天]
  通过实验和安慰剂臂之间的基线和时间调整的平均计算，将比较基线和计算时间调整的平均水平的氧气饱和度差异。
• 在第14天，活着的受试者比例不需要补充氧气或更高的呼吸支持。[时间范围：14天]
  在实验和安慰剂臂之间，将比较不需要补充氧气或任何其他类型的呼吸支持的患者数量
• 在第14天[时间范围：14天]活着和没有呼吸衰竭的受试者比例
  在实验和安慰剂臂之间将比较活着和未发展呼吸衰竭的患者数量
• 从氧气治疗（最多30天）进行断奶的时间[时间范围：30天]
  将估计并比较实验和安慰剂组所需的几天受试者的时间和无氧呼吸的时间。
• 从呼吸支持以外的呼吸支持以外的呼吸道补充氧气以外的时间为患有呼吸衰竭的受试者（直到第30天）[时间范围：30天]
  将估计并比较实验和安慰剂组的几天受试者独立呼吸所需的时间。
• 到医院出院的时间（最高第30天）[时间范围：30天]
  将估计并比较实验组和安慰剂组之间的受试者所需的天数。
• 由于任何原因而死亡的时间（最多30天）[时间范围：30天]
  对于研究入学后的前30天死亡的那些受试者，将估算研究到死亡的时间和安慰剂组之间的时间
• 接受重症监护病房或高依赖性单位的受试者的比例（直到第30天）[时间范围：30天]
  在进入研究后的前30天内，在任何时间进行入院或接受重症监护或高依赖性单位的患者人数将得到估算并进行比较
• 至少发生一次血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成事件的受试者（特别是深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或肺栓塞）（直到第30天）的比例。 [时间范围：30天]
  将估计并比较实验组和安慰剂组之间的前30天，在进入研究后的头30天内患者的数量
• 在第14天和第30天（时间范围：30天）报道的临床状况的受试者比例按临床状况报告为11点。
  将根据实验组和安慰剂组之间的第14天和第30天的临床状况分类的对其临床状况的11块临床状况进行分类的患者人数。 11分量表如下：未感染（0分），卧床和无症状（1分），有症状和独立（2分），有症状需要帮助（3分），住院，没有氧气治疗（4分），住院通过面膜或鼻pr（5分）氧气，通过非侵入通气或高流量（6分），插管和机械通气，PAO2/FIO2≥150或SPO2/FIO2≥200≥200（7点），机械通气，机械通气，机械通气（7点）通风，PAO2/FIO2 <150（SPO2/FIO2 <200）或升压器（8点），机械通气，PAO2/FIO2 <150（SPO2/FIO2 <200）和加速器，透析或透析或透析或体外膜氧化（ECMO）（ECMO）（ECMO）（9点） ），死亡（10分）。

COVID-19患者经常出现下呼吸并发症。在COVID-19患者中，血液中呼吸困难和血液中低浓度是值得关注的，因为它们表明肺可能会受到显着影响。在某些患者中，呼吸道症状可能会发展到需要氧气支持的程度（即使用氧气插头，口罩或呼吸机）。

尚不完全了解Covid-19患者在血液中出现低浓度的氧气的确切机制。一些数据表明，严重的急性呼吸道综合征冠状病毒2（SARS-COV-2），导致冠状病毒疾病2019（COVID-19）的病毒可直接和广泛地影响人体的血管。在肺中，血管参与吸收氧气。

内皮素是由人血管产生的有效激素。增加时，内皮素会导致肺部血管的狭窄，并减少流过肺部的血液体积。通过肺部血流的减少可能是影响正常肺功能的众多因素之一。 Ambrisentan可以阻止内皮素在体内的作用，从理论上讲，这可以改善通过肺部的血液流动。

这项研究将通过阻断肺部激素内皮素的作用来评估Ambrisentan是否可以提高COVID-19患者的呼吸能力，从而增加了血液中氧气的浓度并防止呼吸衰竭和死亡的进展。 Ambrisentan是一种目前用于治疗肺动脉高压患者的药物，这种疾病降低了血液流经肺部的疾病。

参与这项研究的受试者是那些与COVID-19有关的患有严重呼吸道症状的患者，被认为处于发展呼吸并发症的高风险。 Ambrisentan将在医院进行管理，并将在家中持续28天。在这项研究中，将以低于肺动脉高压患者使用的剂量施用Ambrisentan。

这是一项随机，双盲，安慰剂对照的多中心试验，可评估Ambrisentan在严重的Covid-19治疗中的安全性和功效。人群由住院的受试者组成，这些受试者患有已确认的SARS-COV-2（冠状病毒（COV））感染，处于高风险到呼吸衰竭或死亡的高风险，氧饱和度较低，并且需要在当时补充氧气。入学。鉴于Ambrisentan的致畸潜力，孕妇或哺乳期妇女将不允许参加这项研究。在入学时需要机械通气或插管的受试者被认为是呼吸衰竭，并且不允许进入研究，因为该研究的主要目标是评估安布里丹在防止呼吸衰竭方面的影响。

注册受试者将以1：1的比例随机分配给治疗组或对照组。在治疗组中，受试者将在护理标准的基础上接受Ambrisentan。在控制臂中，受试者将仅接收管理车辆（即安慰剂），并在护理标准之上。研究药物（Ambrisentan或安慰剂）将进行长达28天。如果受试者在第4天到第28天之间出院，则受试者将继续在家中进行研究治疗，直到完成28天的研究药物治疗方案。调查人员，赞助商和受试者将对治疗分配视而不见。药物安全监测委员会将监视研究的安全。

• 新冠肺炎
• 低氧血症

• 药物：Ambrisentan
  内皮素受体拮抗剂
  其他名称：N-003（Ambrisentan解决方案）在丙二醇中重构
• 药物：安慰剂
  安慰剂
  其他名称：丙二醇

• 实验：Ambrisentan
  Ambrisentan，重构的口服溶液，每天两次125µg，持续28天
  干预：药物：Ambrisentan
• 安慰剂比较器：安慰剂
  安慰剂，口服溶液，每天两次，持续28天
  干预：药物：安慰剂

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纳入标准：

• 在启动任何研究程序之前，主题（或法律授权代表）在启动任何研究程序之前提供了知情同意（书面或口头）。
• 雄性或非怀孕，非泌乳女性。具有育儿潜力的女性在筛查时必须进行确认的阴性血清妊娠试验，并且在整个研究过程中必须使用高效的避孕方法（例如植入物，注射剂，激素避孕药和避孕套，双屏障避孕[即，避孕套 + diaphragm/permicidal凝胶或泡沫]），直到完成研究药物治疗后一个月。在荷尔蒙避孕措施的情况下，妇女应在研究入学前至少要稳定三个月。没有育儿潜力的妇女包括绝经后女性（定义为具有至少一年的闭经病史）或记录在手术性无菌的状态（子宫切除术，双侧卵巢切除术，管结扎/三折叠术）。男性必须使用有效的避孕方法（IE，避孕套 +隔膜/杀菌剂凝胶或泡沫或输精管切除术），并且在研究期间不应捐赠精液。从青春期开始，人们认为男人被认为是肥沃的，除了那些继发于双边鸡蛋切除术的永久性不育的男性。
• 入学时至少50岁，不超过85岁
• 确认的SARS-COV-2感染定义为：阳性实时聚合酶链反应（RT-PCR）导致在随机化前96小时内收集的样品，或在随机分析前96小时收集的样品阳性。
• 肺炎的放射学确认。
• 至少以下呼吸道体征或症状之一（一种选择）：在环境空气中休息时Spo2≤93％，或需要高达5 l/min的补充氧气才能保持SPO2≥88％。
• 至少有以下危险因素之一：年龄≥60岁，慢性肺部疾病的病史，中度或重度哮喘，慢性阻塞性肺疾病，肺气肿，糖尿病（1型或2型），需要一种正在进行的药物或一种持续的药物或胰岛素治疗，高血压，需要至少一种持续的治疗药物来治疗，动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病或心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或体重指数（BMI）≥30kg/m2。
• 主题（或法律授权代表）理解并同意遵守计划的学习程序。
• 受试者（或合法授权代表）同意不参加任何其他临床试验，包括在第30天进行COVID-19或SARS-COV-2的临床试验。

排除标准：

• 根据调查员认为，在急性呼吸窘迫综合征以外的其他原因（例如，严重的神经系统损害或疾病末期的严重神经损害或癌症患者）入学后的3个月内，处于高死亡风险中。
• 当前接受内皮素受体拮抗剂治疗的受试者。
• 当前使用另一个肺部血管扩张剂治疗的受试者。
• 筛查时预期需要非侵入性机械通气，气管插管或气管切开术。
• 在过去的7天中，机械通气的历史（侵入性或无创）。
• 终末期肝病，肝硬化或特发性肺纤维化（IPF）的病史，有或没有肺动脉高压。
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 3倍正常的上限（ULN）。
• 预计从医院出院或转移到另一家医院，该医院在96小时内不是研究地点。
• 在入学前的15天内参加另一项介入临床试验。
• 已知对Ambrisentan或丙二醇的过敏性。